Fig. 1 Chemical structure of 14C-bromfenac sodium *: 14C-labeled position

Similar documents
CHEMOTHERAPY JUNE 1988 ( })-1-ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-l-piperaziny1) 4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid hydrochloride Fig. 1. Chemica

Fig. 1. Structure of [methyl-14c]zonisamide

Jan THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS XL-1 Table 1. Outline of administering doses, routes and sampling times *: 4 ml/hr/kg Bacillus subtilis

CHEMOTHERAPY Fig. 1 Body weight changes of pregnant mice treated orally with AM- 715 Day of sestation

日本化学療法学会雑誌第51巻第2号

VOL.39 S-3

A Nutritional Study of Anemia in Pregnancy Hematologic Characteristics in Pregnancy (Part 1) Keizo Shiraki, Fumiko Hisaoka Department of Nutrition, Sc

ロ ペ ミ ッ ク 小 児 用 % C ゲ シ ン L 錠 5 0 m g G ソ レ ル モ ン S R カ プ セ ル m g N1

CHEMOTHERAPY APR. 1984



J. Brew. Soc. Japan. Vol.101, No.7, p.519 `525 (2006) Simple Method for the Determination of Ethyl Carbamate in Alcoholic Beverages Tomokazu HASHIGUCH

平成26年度 化学物質分析法開発報告書

VOL. 34 S-2 CHEMOTH8RAPY 913

CHEMOTHERAPY APR. 1982

Vol. 36, Special Issue, S 3 S 18 (2015) PK Phase I Introduction to Pharmacokinetic Analysis Focus on Phase I Study 1 2 Kazuro Ikawa 1 and Jun Tanaka 2

Nippon Suisan Gakkaishi 55 (10), (1989) ) Effects of ph and Sodium Chloride on the Water Holding Capacity of Surimi and its Gel Yoshiaki Aka

平成26年度 化学物質分析法開発報告書

CHEMOTHERAPY Table 1 Urinary excretion of mezlocillin Fig. 4 Urinary excretion of mezlocillin Fig. 3 Blood levels of mezlocillin

CHEMOTHERAPY SEPT. 1970

VOL. 36 S-3 CHEMOTHERAPY 239

TABLE 1. CHANGES IN HEMODYNAMIC PARAMETERS DURING EXERCISE Figure 1. Hemodynamic changes in right atrial pressure (RAP) bee, and after. Figure 2. Hemo


CHEMOTHERAPY APR Fig. 1 Chemical structure of cefotetan (CTT, YM09330)


Table 1 Properties of parent coals used Ebenezer, Massel Buluck ; Australia, Datong; China Table 2 Properties of Various chars CY char: Captured char


VOL. 36 S-3 CHEMOTHERAPY 437


CHEMOTHERAPY SEPT. 1991

社 内 資 料 ムルキナ 点 眼 液 0.1%の 生 物 学 的 同 等 性 について Ⅰ. 要 旨 プラノプロフェン 0.1% 含 有 点 眼 液 ムルキナ 点 眼 液 0.1%について 他 社 市 販 品 (ニフラン 点 眼 液 千 寿 製 薬 株 式 会 社 )を 対 照 製 剤 とし 薬 理

血 清 気 管 ク ロ ア カ ス ワ ブ : 各 10 検 体 細 菌 検 査 心 肺 肝 脾 全 血 顔 面 腫 脹 部 皮 下 ス ワ ブ を 血 液 寒 天 DHL 寒 天 チ ョ コ レ ー ト 寒 天 に ス タ ン プ ~ 48 時 間 好 気 微 好 気 培 養 ウ イ

Microsoft PowerPoint - 検討チーム甲状腺測定work b2-sent


日本消化器外科学会雑誌第25巻第11号

Experimental and Clinical Studies of Pregnant Hypertension Takashi SHIMAZU Department of Obstetrics and Gynecology, Osaka City University Medical Scho

CHEMOTHERAPY Fig. 1 Chemical structure of CXM-AX

Database Center for Life Science Online Service

Fig. 1 Chemical structure of DL-8280

国土技術政策総合研究所　研究資料

CHEMOTHERAPY APR. 1994

振動充填燃料の粒子焼結試験実施計画書

1 検 討 経 過 及 び 目 的 について 平 成 2 4 年 12 月 に 調 布 市 立 小 学 校 で 発 生 し た 食 物 レ ル ギ ー 死 亡 事 故 を 踏 まえ, 調 布 市 で は, 食 物 レ ル ギ ー 事 故 の 再 発 防 止 に 向 け て 調 布 市 食 物 レルギ

Study on Application of the cos a Method to Neutron Stress Measurement Toshihiko SASAKI*3 and Yukio HIROSE Department of Materials Science and Enginee

Key words: Antibodies to Leptospira, Tokyo, Uveitis


CHEMOTHERAPY MAY Fig. 1 Chemical structure of CS-807 and its analogues CS-807 R-4060 R-3763 R-1073 R-5002 * 14C-labelled position

フ ェ ネ ル ミ ン 錠 鉄 5 0 m g F プ リ ン ド リ ル 細 粒 1 % C リ ザ ス ト 錠 3 m g F

CHEMOTHERAPY JUNE 1986

Time Variation of Earthquake Volume and Energy-Density with Special Reference to Tohnankai and Mikawa Earthquake Akira IKAMi and Kumizi IIDA Departmen

CHEMOTHERAPY NOV S. aureus, S. epidermidis, E. coli, K. pgeumoniae, E. cloacae, S. marcescens, P. mirabilis, Proteus, P. aeruginosa Inoculum siz

106(18) 原 使 用 した 測 定 部 位 は 期 門 穴相 当部 位 の 表 皮 上 及 び 真 皮 下 と し, 表 皮上 で は 艾 柱 の 直 下 に 熱 電 対 先 端 を露 出 し固 定 した 真 皮 下 で は施 灸部 より10mm 下 方 を切 開 剥 離 し, 施 灸 部 直

untitled

(J. Yamashina Inst. Ornithol.), 25: 76-92, 1993 Breeding Biology of Dryocopus martius in Central Hokkaido Hirotomi Konishi*, Toshioki Suzuki*, Katsumi

報告書 H22-2A-09

Dec. THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS XXXVII (45)

52-2.indb


2108 CHEMOTHERAPY SEPT Table 1 Antimicrobial spectrum Fig. 1

Studies of Foot Form for Footwear Design (Part 9) : Characteristics of the Foot Form of Young and Elder Women Based on their Sizes of Ball Joint Girth

Endocrinological and statistical analysis of ovarian function in hysterectomized patients Masaya HAYAFUJI, Kazuaki KATAYAMA and Matsuto MOCHIZUKI Depa

1章A_責了.indd


Key words : influenza, nested-pcr, serotype

The Application of Synthetic Thrombin Inhibitor to Determination of Thrombin-Antithrombin III Complex (TAT). Tsutomu YAMASHITA*, Kaori KOUZAI*, Noriko


Netsu Sokutei 19 (4) Thermal Transitions and Stability of Fatty Acid-Containing and Defatted Bovine Serum Albumin (BSA) Michiko Kodama, Shinji

Oxidative Dimerization of Tocopherols in Saturated and Unsaturated Triglycerides. III Formation of 5-(ƒÂ-Tocopheroxy)-ƒÂ-5-tocopherol and 5-(ƒÂ-Tocoph

37 Studies on the Color Planning of Clothing The warm-cool evaluation of the skin and lipstick color and their matching Masashi KOBAYASHI Osaka Shoin

ATOK Syncの設定方法と使い方（Mac用）

VOL. 20 NO. 5 CHEMOTHERAPY Methoxy-4-sulfanilamidopyrimidine (OS-3376) Sulfadimethoxine (SDM) Table 1. In vitro antibacterial activities of OS-3


VOL.47 NO.5 Table 1. Susceptibility distribution of Ĉ- lactams against clinical isolates of MRSA MRSA: rnethicillin- resistant Staphylococcus aureus

Table 2. Average maximum and minimum temperatures in the unheated glasshouse during the period of study ( ) Table 3. Fresh weight of 100 anther

の と す る (1) 防 犯 カ メ ラ を 購 入 し 設 置 ( 新 設 又 は 増 設 に 限 る ) す る こ と (2) 設 置 す る 防 犯 カ メ ラ は 新 設 又 は 既 設 の 録 画 機 と 接 続 す る こ と た だ し 録 画 機 能 付 防 犯 カ メ ラ は

日本化学療法学会雑誌第59巻第5号


untitled


首都直下地震における地方財政への影響


平成26年度 化学物質分析法開発報告書

Web Stamps 96 KJ Stamps Web Vol 8, No 1, 2004



Fig. 1 Photography of exercise test by Arm Crank Ergometer. Fig. 2 Photography of exercise test by chair with caster. Arm Crank Ergometer Wheelchair T

VOL.35 S-2 CHEMOTHERAPY Table 1 Sex and age distribution Table 2 Applications of treatment with carumonam Table 3 Concentration of carumonam in human

udc-2.dvi

イ ン チ ー ザ ヴ ィ チ ェ ン ツ ァ ヴ ィ ッ ロ ル バ ( ト レ ビ ゾ 近 郊 ) ヴ ィ ン チ ヴ ェ ル バ ニ ア ヴ ェ ロ ー ナ エ リ チ ェ カ タ ー ニ ャ ( 3 月 ~ 1 0 月 ) ( 1 1 月 ~ 2 月 ) 5 0 ユ ー ロ 以 上 介 護

Title 泌尿器科領域に於ける17-Ketosteroidの研究 17-Ketosteroidの臨床的研究 第 III 篇 : 尿 Author(s) 卜部, 敏入 Citation 泌尿器科紀要 (1958), 4(1): 3-31 Issue Date URL

VOL. 23 NO. 3 CHEMOTHERAPY 1379 Table 1 Susceptibility of clinical isolated strains to Tobramycin

Fig. 2 Body weight curves rats treated orally with DL-8280 for 4 weeks

Table 1 Muscle weight (g) and those ratio (%) in M. quadriceps femoris Table 2 Cross-sectional area (mm2) and those ratio (%) in M, quadriceps femoris

Ann. Rept. Plant Prot. North Japan Species Caught by Synthetic Sex Pheromone Trap of the Oriental Fruit Moth, Graphorita molesta (Busck)(Lepidoptera;

Table 1. Influence of food deprivation on gastric secretion and severity of ulceration in 18 hr pylorus ligated rats.

ス ト の 結 果 で は, 本 県 は, 体 力 運 動 能 力 テ ス ト に お い て 得 点 合 計, 種 目 別 で も 小 学 校 5 年 生 男 子 の ソ フ ト ボ ー ル 投 げ を 除 く, す べ て の 種 目 に お い て 1 0 位 以 内 に 位 置 し て お

CHEMOTHERAPY OCT Fig. 1 Chemical structure of CVA-K

Microsݯft Word - 91 forܠ2009November.docx

想 像 思 行 ず 消 毒 擦 む 薄 血 混 じ 滲 み ぶ 痂 ぶ 取 下 薄 来 経 験 沢 山 お 思 健 常 人 間 元 々 備 能 力 中 具 的 何 起 ょ 簡 単 説 明 ず 人 間 負 部 リ ン パ 球 血 小 板 マ ク ロ フ ァ ジ 悪 食 べ 集 死 溶 食 べ 清 浄

2.高 精 度 測 定 技 術 2.1ア ッ ベ の 誤 差 低 減10) 試 料 上 に 設 け られ たCCDカ メ ラ は ボ ー ル ネ ジ に よ り移 動 し,そ のY軸 移 動 量 は,リ ニ ア ス ケ ー ル に よ り測 長 され る 図7に 示 す構 成 例'1}で,ボ ー ル

Transcription:

Ocular Tissue Distribution in Rabbit after Instillation of Bromfenac Sodium Ophthalmic Solution Mitsuyoshi ISAKA, Katsuhiro INADA, Shuichiro TSUTSUMI*, Megumi FusHIMi*, Atsuhiro INABA*, Yoshio KARASAWA* and Yoshio ESUMI* Research Laboratories, Kobe Creative Center, Senju Pharmaceutical Co., Ltd., Hyogo; *Tokai Research Laboratorieș Daiichi Pure Chemicals Co., Ltd., Ibaraki Summary: The absorption, distribution and metabolism of bromfenac sodium were investigated after single or repeated application of 14C-bromfenac sodium ophthalmic solution to both eyes of male albino rabbits at a dose of 0.1 mg/animal (0.05 mg/50 ƒêl/eye). 1. After single instillation, plasma level of radioactivity reached a maximum of 113.2 ng eq./ml at 30 min and then declined with a half-life of 2.2 hr from 1 hr to 12 hr. The radioactivity levels, in almost half of the ocular tissues, reached the maxima at 30 min after administration. Radioactivity distribution to the corneas was the highest, followed by the anterior sclera and conjunctiva. Radioactivity levels in the lens and vitreous body were the lowest. At 72 hr after administration, radioactivity level in the lens was 7% of the maximum but radioactivity in the other tissues was below the detection limit. 2. During repeated instillation, radioactivity level in plasma was below the detection limit at 24 hr after a single dose, but increased with the number of doses after 7 doses and then reached a steady state by 21 doses. Radioactivity levels in ocular tissues increased with the number of doses except a part of tissues, but then reached a steady state by 21 doses. Radioactivity levels in the lens and posterior sclera after 21 doses were 4.0 and 1.6 times higher than those after a single dose, respectively. Elimination of radioactivity from the plasma and ocular tissues after 21 doses was slightly slower than that after a single dose. 3. Parent compound in the aqueous humor collected at 1, 2 and 4 hr after single instillation accounted for 73.0-79.5% of radioactivity in aqueous humor. Four metabolites, a benzoic acid derivative AHR-11665, formed by oxidation of the carboxymethyl group of bromfenac, its precursor WAY-127039-A-1, and 2-oxy indole derivative AHR-10240 and isatine derivative AHR-11652 formed by intramolecular cyclization were detected. Parent compound in the plasma accounted for 76.7-80.5% of radioactivity in plasma at 1, 2 and 4 hr after single instillation. Unknown metabolites 1RaP1, 1RaP2 and 1RaP3 were detected in addition to the metabolites detected in the aqueous humor. Key words: Bromfenac sodium, Ophthalmic solution, Instillation, Ocular tissue distribution, Rabbit

Fig. 1 Chemical structure of 14C-bromfenac sodium *: 14C-labeled position

Fig. 2 Radioactivity concentration in plasma and blood after single instillation of 14C-bromfenac sodium ophthalmic solution to the eyes of male rabbits (dose: 0.1 mg/animal) Data are expressed as the mean values±s.d. of three animals. tut=2.2 hr (plasma, 1-12 hr) AUC=156 ng eq. hr ml-1 (plasma, 0-12 hr), 74.2 ng eq. hr ml -1 (blood, 0-4 hr)

Table I Radioactivity concentration in tissue after single instillation of 14C-bromfenac sodium ophthalmic solution to the eyes of male rabbits (dose: 0.1 mg/animal) continued Table I continued Data are expressed as the mean values±s.d. of three animals. N.D. : Not detected

Table II Radioactivity concentration in tissue 24 hr after daily instillation of 14C-bromfenac sodium ophthalmic solution to the eyes of male rabbits (dose: 0.1 mg/animal/day) Data are expressed as the mean values±s.d. of three animals. N.D. : Not detected Table III Radioactivity concentration in tissue after a 21 day period of daily instillation of 14C-bromfenac sodium ophthalmic solution to the eyes of male rabbits (dose: 0.1 mg/animal/day) Data are expressed as the mean values±s.d. of three animals. N.D. : Not detected

Table IV Concentration of bromfenac sodium and its metabolites in plasma after single instillation of 14C-bromfenac sodium ophthalmic solution to the eyes of male rabbits (dose: 0.1 mg/animal) Plasma was analyzed by TLC in solvent system; ethyl acetate: methanol: water (77:13:10). Data are expressed as the mean values±s.d. of three animals. Values in parentheses are expressed as percentage of radioactivity in plasma. * : Recovery of radioactivity from plasma through extraction procedure

Fig. 3 Thin-layer chromatograms of bromfenac sodium and its metabolites in plasma after single instillation 14C-bromfenac sodium ophthalmic solution to the eyes of male rabbits (dose: 0.1 mg/animal) of Solvent system : ethyl acetate: methanol: water (77 : 13 : 10) Authentic samples 失 に つ い て はAzaxanthone誘 導 体 の 抗 ア レル ギ ー 剤 で あ る エ リ ッ ク ス 点 眼 液3) プ ロ ピ オ ン 酸 誘 導 体 pranoprofenを 主 薬 とす る非 ス テ ロ イ ド性 抗 炎 症 剤 で あ られ た ま た 反 復 投 与 期 間 中 の分 布 で は 組 織/血 漿 中 放 射 能 濃 度 比(T/P比)に 大 き な変 化 が な い こ とか ら反 復 投与 に よる特 定 組 織 へ の 蓄積 性 は な く 全 ての 測 定 組 る ニ フ ラ ン点 眼液4) フ マ ル 酸 ケ トチ フ ェン を主 薬 とす 織 が21回 る塩 基 性 抗 ア レル ギ ー 剤 で あ るザ ジ テ ン 点 眼 液5)な どに れ た 21回 投 与 後 の 分 布 は角 膜 結 膜 お よび 前 部 強 膜 お い て も遅 く 種 々の薬 物 で プ ロム フ ェナ ク ナ トリウム に高 く 単 回 投 与 群 とほ ぼ 同様 であ った と同様 の 傾 向 が認 め られて い る 反 復 投 与 後 の 消 失 に つ い て は 最 終 投 与 後168時 蓄積 性 について検討 す るため に 雄性 白色 ウサギ に 0 1mg/anima1で1日1回 間で 血 漿 を 除 く約 半 数 の 組 織 に 低 レベ ル の 放 射 能 が認 め ら 反 復 投 与 した れ そ の 中 で も水 晶体 お よ び肝 臓 で 消失 が遅 か っ た 反 投 与 後 の 血 漿 中放 射 能 濃 度 よ り 復 投 与 後 の 眼球 組 織 か らの 放 射 能 の 消失 は単 回投 与 に比 血 漿 は21回 投 与 ま で に ほ ぼ 定 常 状 態 に な る もの と考 え 較 して緩 慢 で あ っ た もの の 放 射 能 は確 実 に減 少 した こ 1 7 14お よび21回 最 高21回 投 与 ま で に ほ ぼ 定常 状 態 にな る もの と考 え ら

Table V Concentration of bromfenac sodium and its metabolites in aqueous humor after single instillation of 14Cbromfenac sodium ophthalmic solution to the eyes of male rabbits (dose: 0.1 mg/animal) Aqueous humor was analyzed directly by TLC in solvent system; ethyl acetate: methanol: water (77:13:10). Data are expressed as the mean values ±S.D. of three animals. Values in parentheses are expressed as percentage of radioactivity in aqueous humor. Fig. 4 Thin-layer chromatograms of bromfenac sodium and its metabolites in aqueous humor after single instillation of 14Cbromfenac sodium ophthalmic solution to the eyes of male rabbits (dose: 0.1 mg/animal) Solvent system : ethyl acetate: methanol: water (77 : 13 : 10). : Authentic samples

Scheme 1 Possible metabolic pathway of bromfenac sodium in rabbits

1) Thomas F. Patton and Joseph R. Robinson: Influence of top ical anesthesia on tear dynamics and ocular drug bioavaila bility in albino rabbits. Journal of Pharmaceutical Sciences, 64: 267-271 (1975). 2) Thomas F. Patton and Joseph R. Robinson: Quantitative precorneal disposition of topically applied policarpine ni trate in rabbit eyes. Journal of Pharmaceutical Sciences, 65: 1295-1301 (1976).

2024 © docsplayer.net プライバシー | 利用規約 | フィードバック