講演 1 蚊媒介感染症 ; デング熱 ジカウイルス感染症への対応 神奈川県衛生研究所所長髙崎智彦
ジカ熱 デング熱 ~ 媒介蚊対策 フラビウイルス属の系統樹 日本脳炎血清型群デングウイルス 3 1 2 4 WN Kun MVE JE SLE 黄熱 ダニ媒介性脳炎ウイルス群 ジカウイルス ジカウイルス 神奈川県内施設管理者向け蚊媒介感染症対策研修会平成 28 年 6 月 23 日横浜市開港記念会館 E,NS5 領域による系統樹 フルゲノム解析では赤線の位置に来る! 1 ヒトスジシマカが媒介する感染症 デング熱 ジカ熱 チクングニア熱 Virus Mosquito 目そのものが痛いというより目の奥の方が痛いという感じです 発疹が出る人は 発病して数日たってから でない人もいます デング熱の症状 37 台の発熱の人もいますよ ネッタイシマカ Aedes aegipti ヒトスジシマカ Aedes albopictus Host とにかく全身が痛いという患者もいます ジカウイルスもほぼ同じ感染環が想定されている! デング熱の症状 検査所見 ほとんどの 突然の発熱 ( 多くは38 以上の高熱 ) 症例で認め 急激な血小板減少 白血球減少 ( 発病後られる所見数日で急激に減少する )~ 発病日に減少しているわけではない~ よく認められる所見 1. 発疹 ( 多くは解熱傾向とともに出 現する ) 2. 悪心 嘔吐 下痢 3. 痛み ( 頭痛 目の奥の痛み 筋肉 痛 関節痛 ) 4. 点状出血などの出血傾向 5. 肝機能低下 ジカウイルス病 ( ジカ熱 ) の症状症状は4~5 日で治まることがほとんど! 発熱 (38.5 以上になることは稀 ) 発疹 ( 掻痒感を伴うことが多い ) Common 関節痛 結膜充血 結膜炎 筋肉痛 頭痛 悪心 嘔吐など消化器症状 感染者の5 人に4 人は不顕性感染 症状は数日から一週間 重病感がない! 比較的元気 病院に行くほどではない! 発疹が出て皮膚科受診 しばしば 時に 血小板減少 白血球減少をきたしても軽度である By US-CDC 1
デング熱患者の発疹 発疹は発熱より少し遅れて出現する チジカ熱の発疹と結膜炎チクングニアウイルス感染症チクングニア熱もデング熱 ジカ熱とよく似た症状を示します 媒介蚊は ヒトスジシマカ ネッタイシマカイ直径はデングウイルスの約 1.5 倍 チクングニア熱の臨床 以前は不顕性感染がかなりあると考えられていたが 現在の流行では多くの患者が何らかの症状を呈すると考えられている 潜伏期間は通常 3 7 日間である 教科書的には3~12 日間 デング熱と同様に発熱中はウイルス血症があるが 解熱とともに血液中のウイルスは消失する 発熱と関節痛が最も多い症状である 熱発がなく 関節痛 関節炎だけの症例もある! その他の症状として頭痛 筋肉痛 関節腫張 発疹があげられる チクングニアウイルス感染による死亡率は低いが 症状は重症化あるいは機能障害 ( 関節の変形など ) をきたすことがある 多くの患者は一週間程度で回復するが 関節症状が回復後も数ヶ月持続する場合がある 新生児や高齢者 ( 65 years) 高血圧 糖尿病 心臓疾患を有する人では, 重症化することが多い 終生免疫と考えられている チクングニア熱の関節炎 ( 急性期 ) と発疹像 ( 日本人症例 ) 2005 06 の西インド洋諸国での流行 ( インド人症例 ) 発疹像 Hochedez et al. EID 12(10), 2006. 2
カリブ海諸国におけるチクングニア熱の流行 2013 年 12 月 6 日にカリブ海のサン マルタン ( セント マーチン ) 島のフランス領で報告された 西半球で初確認された症例であった 2014 年 6 月 22 日に 成田空港検疫所にてドミニカ国からのチクングニア熱症例 (53 歳 女性 ) を確認した 米国では 夏休みシーズンに入り カリブ海諸国への旅行者が増加している 輸入症例を介したチクングニア熱国内侵入に対して強い警戒! 7 月にチクングニア熱がフロリダで発生したことを確認した デングウイルス血症と抗体上昇の関係 10 6~7 pfu/ml 3 2 1 DENV Viremia NS1 抗原 IgM IgG, 中和抗体 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Days Post Onset P/N 比 ジカウイルス血症と抗体上昇の関係 デング熱の場合同様 NS1 抗原は検出できると考えられるが まだキットは開発中である! 10 7 pfu/ml ZIKV Viremia デング熱より短い?! 3 2 1 尿中ウイルス遺伝子検出でカバーする IgM 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Days Post Onset IgG, 中和抗体 P/N 比 デング出血熱 < デング熱の症状に加えて > 出血症状 血小板減少 (100000/mm 3 以下 ) 血管透過性亢進による血漿漏出 ( 胸水 腹水などを伴う デング出血熱が重篤化し 循環不全が合併すると デングショック症候群となる 迅速な治療がなされても 致死率は 12~20% と高率である これらの症状 ( 重症化 ) は 解熱傾向が認められる時期に発症することが多い 小児のデングウイルス初感染と再感染におけるデング出血熱 / ショック症候群の発生頻度 Out patients デング出血熱 (DHF grade 1, 2) デングショック症候群 (DHF grade 3,4) 初感染 (1-14y) 0.18% 0.007% 再感染 (1-14y) 2.01% 1.14% 3
DHF patients, 2 years old 日本脳炎ウイルスの生活環 妊娠ブタが日脳ウイルスに感染すると流産 死産することがあるが それ以外に発病することはない ウマ The mortality rate was 8.4% (January-February,2005) 336 cases 263 had clinical features compatible with DHF (22 deaths) 73 were diagnosed as suspected DF コガタアカイエカ Culex tritaeniorhynchus ネッタイシマカ ヒトスジシマカの発生母地 わたしは 10km 位は飛べるんだよ 風に乗っかればもっと遠くまで移動しちゃうよ! コガタアカイエカは 田んぼや池のような大きなところに産卵する 高雄市 ( 台湾 ) の雨水マス ヒトスジシマカの産卵場所 水が流れていないがきれいである ( 上段 ) 水が流れている雨水マス ( 下段 ) ではネッタイシマカは発生しない 4
世界初分離につデング熱に関す日本人によるングウイルスがった!1943 年に堀田進博士 木村廉博士らが長崎でデング熱患者か 熱心な研究が2016/6/23 屋内のネッタイシマカの産卵場所 Airport Vector Surveillance Activities Mosquitoes trapped at various port of entry & route of origin, 2009 Aedes aegypti larva & pupae found in ovitraps at Narita airport, 2012, 2013 88 spot とんでもないところ産卵するのがネッタイシマカ! Narita Quarantine Station, 2009 Sukehiro et al, JJID 2013 2012 年以降毎年夏季になると 成田空港ではネッタイシマカが来日! モニター用のトラップに産卵している 検疫所が対応し 定着を防止している 幼虫対策を実施 らデングウイルス1 型を分離した この時の分離ウイルスは患者さんの名前にちなんでデングウイルス 1 型望月株 (Dengue virus type 1, Mochizuki strain) と名付けられ, 世界で最初のデングウイルス分離株として認められている なデる1942-45 年のデング熱流行における流行都市別推計患者数 市 長崎 佐世保 大阪 神戸 福岡 広島 呉 人口 458,000 4,219,000 306,000 582,000 1942 50,000000 5,000 No epidemic No epidemic 1943 20,000 10,000 200 No epidemic 1944 5,000 100,000 100 200 1945 Unknown 3,000 No epidemic Unknown 1946 No epidemic No epidemic No epidemic No epidemic Susumu Hotta. Dengue epidemics in Japan, 1942-1945. J. Trop. Med. Hygiene. 56: 83. 1953. ヒトスジシマカ 感染ヒトスジシマカ 日本におけるデング熱の感染成立のシナリオ 刺咬 未感染のヒト 刺咬 デングウイルス血症期のヒト ( 発症前日 ~ 発症 5 日後 ) 刺咬後約 7 日目にヒトへの感染性を獲得 ( 成虫の生存 最長 40 日間 ) 感染 ヒトスジシマカの 侵入 定着が確認 された国 (1979~) Albania 1979 Trinidad 1983 USA 1985 Brazil 1986 Mexico 1988 Italy 1990 Nigeria 1991 South Africa 1991 Cuba 1995 Guatemala 1995 Honduras 1995 Bolivia 1997 Argentina 1998 Colombia 1998 Paraguay 1998 France 1999 Cameroon 2000 Panama 2002 Nicaragua 2003 Swiss 2003 Greek 2003 Belgium 2004 Spain 2004 世界におけるヒトスジシマカの分布 本来の分布地域新たに侵入定着した地域防除によって駆除された地域 5
確認地 未確認地 ヒトスジシマカの国内分布と温度条件 ヒトスジシマカの分布域拡 (1998-2013) 会津若松 軽井沢 本荘 峰 酒 新庄 形 能代 秋 横 巻仙台 河 光 盛岡 (2009 ) 2010 年 宮古 (2007) 槌 (2011 ) 花巻 (2007 ) 気仙沼 2000 年 1950 年 MIROC(k-1) モデルによる年平均気温の予測分布図 確認地未確認地 11ºC 以上の地域 100 Km 東京 31 ヒトスジシマカは年平均気温が11ºC 以上の地域に定着し 気温の上昇に伴い 徐々に分布域を拡 している 日本のヒトスジシマカの北限 1946~ 47; 栃木県北部 (Mosquito Fauna of Japan & Korea. By Walter J. LaCasse & Satyu Yamaguchi) 米軍による全国規模での調査で 福島県以北にはヒトスジシマカは確認されなかった ) 1970 年代 ; 仙台市が太平洋側の北限となった 1990 年代 ; 仙台から約 20km 北に位置する古川で確認 山形 秋田 新庄 一関では確認されなかった (Kurihara et al. 1997) 多くの都市でのヒトスジシマカの分布確認と年平均気温 11 以上の地域が一致する (98% 以上の一致率 )! 2035 年には青森県の平地すべてにヒトスジシマカの分布が可能 2100 年には北海道南端から札幌にかけて同蚊が侵入 定着する! Dengue endemic area 2010 年の我が国におけるデング熱輸入症例 243 名 18 18 1/1 3/1 5/10 7/12 9/20 11/29 ヒトスジシマカの活動期 報告数 12 10 8 デング熱の国内感染症例の発生状況発症日別報告数 ( 発症日不明の 4 例を除く 151 例 ) 代々木公園またはその周辺のみ n=122 新宿中央公園のみ n=8 代々木公園 8/28 午後 5 時 -8/29 朝閉鎖 厚労省第 1 報発表 (8/27) 9/4~ 代々木公園 A 地区閉鎖 7 6 5 報 4 告数 3 2 1 推定曝露日別報告数 (2014 年 8 月 1 日 -9 月 30 日 ) 代々木公園または周辺のみ (n=70 122 例中 曝露日が 1 日だけの症例のみ ) 9/4 代々木公園 A 地区閉鎖 6 4 その他 不明 n=21 0 4 新宿中央公園のみ (n=5 同 8 例中 ) 推定曝露日 2 0 8 月 9 月発症日 厚生労働省発表 (2014 年 10 月 6 日 11 時現在 ) に基づく 3 報告 2 数 1 0 1 日 2 日 3 日 4 日 5 日 6 日 7 日 8 日 9 日 10 日 11 日 12 日 13 日 14 日 15 日 16 日 17 日 18 日 19 日 20 日 21 日 22 日 23 日 24 日 25 日 26 日 27 日 28 日 29 日 30 日 31 日 1 日 2 日 3 日 4 日 5 日 6 日 7 日 8 日 9 日 10 日 11 日 12 日 13 日 14 日 15 日 16 日 17 日 18 日 19 日 20 日 21 日 22 日 23 日 24 日 25 日 26 日 27 日 28 日 29 日 30 日 推定曝露日 計 75 例のうち 発症日のわかる72 症例から算出した潜伏期 : 中央値 6 日 ( 範囲 2-13 日 ) 厚生労働省発表(2014 年 10 月 6 日 11 時現在 ) に基づく 6
代々木公園イベント一覧 6 月 カリブ ラテンアメリカフェスティバル メコンフェスティバル2014 エコライフ フェア2014 ASEANフェスティバル カリブ アフリカダンスフェスティバル One Love Jamaica Festival 大江戸骨董市 第 3 回ワールドダンスフェスティバルスティル アースデイマーケット 7 月 アース ガーデン夏 地球愛祭り 2014 in 東京 オーシャンピープルズ 2014 第 9 回ブラジルフェスティバル アースデイマーケット 7 月 第 2 回タイフェア in 東京 2014 大江戸骨董市 8 月 第 2 回アセアンフェスティバル2014 アースデイマーケット うた会 ~2014 夏 ~ ユーロフェス2014 カリブ中南米フェスティバル PEDAL DAY 2014 灼熱! マチャドナミーフェス スーパーよさこい2014 フリーマーケット Pipes of piece vol. 31 大江戸骨董市 公園以外で体育館などでも全日本小中学生ダンスコンクールなど催し物多数! デング熱の国内感染症例の居住地別状況 (n=162) 全国で 19 都道府県 The pipeline was exploded on 31 st July 2014: 高雄市 ( 台湾 ) 避難住民が野外生活 デング熱患者数が急増 避難場所の蚊の卵を調査したところヒトスジシマカ : ネッタイシマカ = 4:1の比率であった 台湾 CDCの感染症コマンドセンター Dengue fever DHF Total 15,765 139 Imported cases 240 0 Death 20 ジカウイルス (Zika virus) ってどんなウイルス? 1947 年にアカゲザルからジカウイルスを分離した研究所 発熱したアカゲザルは 野生のサルではありませんでした! ロックフェラー研究所で黄熱の研究は続いていました デングウイルス 日本脳炎ウイルス 黄熱ウイルス ウエストナイルウイルスと仲間! 7
ジカ熱流行地域におけるウイルスが分離または疫学的に推定された媒介蚊 ブラジルにおけるジカ熱の流行地域と小頭症の出現 Aedes luteocephalus Aedes vittatus Aedes aegypti formosus Aedes africanus ウガンダ (1947) Aedes albopictus Aedes albopictus Aedes aegypti Aedes hensilli ヤップ (2007) 大きな流行地域 Aedes aegypti フランス領ポリネシア (2013) Aedes polynesiensis Aedes aegypti ブラジル (2015) Aedes aegypti Aedes albopictus 地図上の または 印はジカウイルスの活動確認地域を示す ウイルス 先天性障害 (TORCH 症候群 ) を起こすウイルス 症状 風疹ウイルス 白内障 小眼球症 緑内障 心臓奇形 ( 動脈管開存 心室中隔欠損など ) 難聴 ( 感音性 or 伝音性難聴 ) 精神発育障害 低体重児 催奇形性小頭症流産 死産第 1 2 期第 3 期 + - + + サイトメガロ 精神発育障害 感音性難聴 ウイルス 黄疸 肝脾腫 早産 点状出血班 + - + + 子癇前症 単純ヘルペスウイルス 水痘 帯状疱疹ウイルス 脳炎 白内障 脈絡網膜炎 心筋炎 皮膚病変 眼球異常 神経障害 肝脾腫 肺炎 精神発育障害 + + + + 四肢形成不全 胎児成長障害 多臓器形成不全 + - +/- + ジカウイルス略 ( 既出のため ) + + + + ジカウイルス感染と関連するギラン バレー症候群が発生した国 地域 ジカ熱が流行し ギラン バレー症候群が増加した国 地 域 ジカウイルス感染後のギラン バレー症候群は確認されたが増加はなかった国 地域 国 / 地域 / 地方 ブラジル コロンビア ドミニカ共和国 エルサルバドル フランス領ポリネシア ホンジュラ ス スリナム ベネズエラ フランス領ギアナ ハイチ パナマ プエルトリコ マルティニーク 2016 年にアメリカ合衆国にジカウイルスが侵入し米国内流行が発生するリスクマップ by NASA ジカ熱の世界的拡がり 2013~2016 フィリピンで 2012~ 13 にチクングニア熱の大きな流行が発生した! 8
国内におけるデング熱媒介蚊対策フローチャート * デング熱国内感染事例発 時の対応 対策の 引き から改変 本州 九州の場合 蚊対策スケジュール 媒介蚊対策の対象エリアの決定と調査 対策チームの編成 ( 所管部局 保健所 ) 幼 対策 家屋 建物周辺における調査 幼 採集と幼 発 容器の記録幼 発 源の処分 重要な幼 発 源の特定 成 対策捕 網を いた採集 種類の同定種類と採集数の記録 調査は半 程度で終了させる 成 対策 : 定点調査 ( CDCトラップ ) による成 密度モニタリングを継続幼 対策 : 幼 発 源の除去と清掃 11 成 対策 : 樹 の剪定幼 対策 : の った マスの調査 放置された 容器の除去と清掃 ゴミ置き場等の清掃 4 幼 対策 : 幼 の発 した マスへは IGR を投与 抜き等を実施 幼 発 源の除去と清掃 南 諸島 ( 年平均気温 12 以上の地域 ) 成 対策 : 定点調査 ( CDC トラップ ) による成 密度のモニタリングは周年実施する * ネッタイシマカの侵 にも注意する幼 対策 : 幼 発 源の除去と清掃 成 捕集法 CDCトラップ 8 分間捕集法 幼 発 源および成 密度の地図上への記録と図化 結果報告 ( 所管部局 ) 防除計画の 案( 所管部局 保健所 PCO 協会ほか ) 作業予定の公表および住 への協 要請と注意事項の発信 防除作業 PCO 協会への委託 デング熱に関する啓発 個 所有地での幼 対策の協 要請 49 5 成 対策 : 定点調査 ( CDC トラップによる成 密度のモニタリングを開始 7~8 成 対策 : 下草刈り幼 対策 : 治体主導 住 参加による幼 発 源の除去と清掃 幼 発 源 50 平成 25 年度厚 労働科学研究費補助 ( 崎班 ) の研究事業の 環として作成 厚 労働省により8/27 に ( 案 ) 9/12に第 1 版がそれぞれ公表された 防除対策の実施と発 状況の監視 (10 下旬まで継続する) 成 幼 8 分間捕集法による成 密度調査を実施 リスク評価 適切な媒介蚊対策を実施する ヒトスジシマカ成 の潜み場所 ヒトスジシマカ幼 の発 源 ヒトスジシマカ アカイエカの発 場所 コガタアカイエカ ハマダラカの発 場所 ツツジやアオキ アジサイのような低 の葉裏や茂みの中アジサイのような低 の葉裏や茂みの中 52 地 を覆うように繁るツタなども 葉裏に成 が潜んでいる ヒトスジシマカは さな 域に発 する ヒトスジシマカは発 しない環境 デング熱 ジカ熱が日本国内で発生した場合! ヒトスジシマカのいるところに行かない ヒトスジシマカに刺されないようにする 蚊 調査 & 対策時の注意! 1. 耳に虫よけ剤を塗る時は 手に取ってくぼみ ( 窩 ) にも忘れず塗ること! 2. ズボンや ダボッとした感じがよい ぴっちりしていると上から刺しにくる 3. トラップを調整したりするためにしゃがむ時に ズボンの上から太腿やお尻を刺されることがある 4. トラップを調整したりするために しゃがむときは灌木や草むらから離れたところで! by Miho Kobayashi ヒトスジシマカの発生場所をなくす 流行しているところでは 専門家に成虫対策は任せましょう!! 9