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06ィコ09ィィ0104 (01ィィィャ02ィーィィ0509ィョ05ィケ0006ィコ09ィィ01), ィィ09ィコィョ0909ィー0902ィェィェ0402 070605ィィィャ020804 (070605ィィ09ィィィェィィ0507ィィ08080605ィィ0106ィェ, 06ィコ09ィィ05ィーィィ05ィィ080609ィ ィェィェ04ィヲ ィコ08ィ 01ィャィ 05, 070605ィィ05ィーィィ0502ィェ0005ィィィコ0605ィケ), ィョ00050209060104 (09ィ 01ィ 080604ィ, ィャィ ィェィェィィィー, 05ィ ィコィー0604ィ, ィー080200ィ 050604ィ ィィ 0108.) [12 ィC 16]. 09ィィィャィィィコ06-00ィ 08ィャィ 020209ィーィィ ツ0209ィコィィィヲ 03ィョ08ィェィ 05. 0606ィャ 46, 01 4, 2012 29

130808ィィ06070806ィー02ィコィー060804 06ィ 02090702 ツィィ09ィ 06ィー 070806ィー02ィコィーィィ09ィェ04ィヲ 05000002ィコィー ィ 05ィ 000601ィ 0807 2 ィャ0201ィ ィェィィ04ィャィ ィャ: 0702080904ィヲ 09090704ィ ィェ 09 04ィ ィャ02ィエ02ィェィィ02ィャ 09060104; 09ィー060806ィヲ ェ 09 06ィ 08ィ 040609ィ ィェィィ02ィャ ィャィ ィー08ィィ0204 [11, 16]. 00070208090402 00ィィ0706ィー0204ィ 04ィ ィャ02ィエ02ィェィィ07 ィャ060502ィコィョ05 09060104 ィャ060502ィコィョ05ィ ィャィィ ィコ08ィィ06070806ィー02ィコィー0608ィ ィ 0405ィ 0708020105060302ィェィ J. H. Crowe, 09 ィェ02ィヲ 0006090608ィィ050609ィケ 06 0904ィ ィィィャ060102ィヲ09ィー09ィィィィ ィャ020301ィョ ィャ060502ィコィョ05ィ ィャィィ 09ィ 01ィ 08ィ ィィ 0006050609ィェ04ィャィィ 0008ィョ0707ィ ィャィィ 0809, ツィー06 0708ィィ090601ィィィー ィコ 09ィェィィ0302ィェィィ06 ィー02ィャ070208ィ ィーィョ0804 00ィ 040609060006 07020802010601ィ (06 00.07. ) 05ィィ07ィィ01ィェ06ィヲ ィャ02ィャィ 08ィ ィェ04 04ィ 09 ツ02ィー 0909ィー08ィ ィィ09ィ ィェィィ07 ィェィ ィャ0209ィー06 ィャ060502ィコィョ05 09060104 ィャ060502ィコィョ05 09ィ 01ィ 08ィ, 0708ィィ 05ィー06ィャ 09ィェィィ03ィ 06ィー0907 00ィ ィェ-010208-00ィ ィ 05ィケ09060904 0904ィ ィィィャ060102ィヲ09ィー09ィィ07 ィャ020301ィョ ィ 02ィィ05ィケィェ04ィャィィ 0008ィョ0707ィ ィャィィ ィコ08ィィ06070806ィー02ィコィー0608ィ ィィ 0809 [17, 18]. 01ィ 070609020801ィェ0609ィーィィ ィ ィィ09050607 05ィィ07060906ィャィ 05ィケィェ06ィヲ ィャ02ィャィ 08ィ ィェ04 000608ィャィィ08ィョ02ィー0907 ィャィェ06030209ィー0906 09060106080601ィェ0401 0909070402ィヲ ィャ020301ィョ 09ィ 01ィ 0806ィャ ィィ 0809 [19]. 02ィ 08ィ 040609ィ ィェィィ02 0302 ィャィ ィー08ィィ0204 09090704ィ ィェ06 09 ィー02ィャ, ツィー06 0708ィィ 04ィ ィャ0608ィ 03ィィ09ィ ィェィィィィ 08ィ 09ィー090608 09ィ 01ィ 08ィ ィコ06ィェ0202ィェィー08ィィ08ィョ02ィー0907, ィ 0906 090802ィャ07 09ィョ03ィコィィ 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[32]. 0308ィィ080601ィェ0402 0809, ィーィ ィコィィ02 ィコィ ィコ 07ィィ ツィェ04ィヲ 0006090006ィーィィ01ィィ05010605ィィィェ (080809), ィェ02 06ィ 05ィ 01ィ 06ィー 070609ィー0607ィェィェ06ィヲ 06 00.07., 06ィェィ ィャ060302ィー ィィ04ィャ02ィェ07ィーィケ0907 09 04ィ 09ィィ09ィィィャ0609ィーィィ 06ィー 09ィー080602ィェィィ07 ィ 02ィィ05ィケィェ0401 02020702ィヲ ィィ 090601020803ィ ィェィィ07 09060104. 0201ィェィィィャ ィィ04 ィェィ ィィィ 06050202 ツィ 09ィー06 0708ィィィャ02ィェ0702ィャ0401 09ィィィェィー02ィーィィ ツ0209ィコィィ01 0809 0709050702ィー0907 01ィィ07ィ 05ィケィャィィィー06ィィ0500060900ィ ィーィィ01ィィ05010605ィィィェ (02030809), ィィィャ0206ィエィィィヲ 09040906ィコィョ06 06 00.07. (ィC 41 縺05) [33, 34]. 0905ィ 000601ィ 0807 05ィー06ィャィョ 05ィィ07060906ィャ04 ィィ04 02030809 09ィーィ ィ ィィ05ィケィェ04 0708ィィ 0108ィ ィェ02ィェィィィィ 09 03ィィ0806ィコ06ィャ 01ィィィ 07ィ 0406ィェ02 ィー02ィャ070208ィ ィーィョ08. 050609ィーィ 09 ィ 02ィィ05ィケィェ0401 02020702ィヲ 0809 ィーィ ィコ0302 ィャ060302ィー 06ィコィ 040409ィ ィーィケ 04ィェィ ツィィィー0205ィケィェ0602 0905ィィ07ィェィィ02 ィェィ 09ィコ0506 ツ02ィェィィ02 0900 0708ィィ 05ィィ0600ィィ05ィィ04ィ 02ィィィィ, ィェィ 0708ィィィャ0208, 09 ィャィ 05ィケィー060406ィヲ [35]. 04070106ィャ ィィ09090502010609ィ ィェィィィヲ 090407090502ィェ06, ツィー06 05ィィ07060906ィャ04 09 02030809 ィィィャ0206ィー ィ 06050202 09040906ィコ0602 09ィコ0506 ツ02ィェィィ02 ィャィ 05ィケィー060404, ツ02ィャ 05ィィ07060906ィャ04 ィェィ 0609ィェ060902 01ィィ06050206ィィ0500060900ィ ィーィィ01ィィ05010605ィィィェィ (02020809) [36]. 06ィー06 06ィ ィイ0709ィェ0702ィー0907 0905ィ ィ 04ィャ 0904ィ ィィィャ060102ィヲ09ィー09ィィ02ィャ ィャ020301ィョ ィャィ 05ィケィー060406ィヲ ィィ 2 ィェ02ィェィ 0904ィエ02ィェィェ04ィャィィ 03ィィ08ィェ04ィャィィ 02020707ィャィィ 02020809 0706 0908ィ 09ィェ02ィェィィ06 0906 09090704ィケ06 ィャ020301ィョ ィャィ 05ィケィー060406ィヲ ィィ ィェィ 0904ィエ02ィェィェ04ィャィィ 02030809 ィィ 09ィャ0203ィ ィェィェ04ィャィィ 02020707ィャィィ 080809. 01ィ ィーィョ08ィ 05ィケィェ0402 05ィィ07ィィ0104 ィェ02080201ィコ06 ィィ09070605ィケ04ィョ06ィー 010507 070605ィョ ツ02ィェィィ07 05ィィ0600ィィ05ィィ04ィィ080609ィ ィェィェ0401 05ィィ07060906ィャ. 0308060202ィェィー 09ィコ0506- ツ02ィェィィ07 ィョ ィーィ ィコィィ01 05ィィ07060906ィャ 0908ィ 09ィェィィィャ 09 09ィコ0506 ツ02ィェィィ02ィャ 09 05ィィ07060906ィャ04 ィィ04 02030809, ィィ 0906 ィャィェ060006ィャ 04ィ 09ィィ09ィィィー 06ィー 090606ィーィェ060302ィェィィ07 0706 ィャィ 090902 ィコ08ィィ06070806ィー02ィコィー0608/05ィィ07ィィ01. 00 ィー0201ィェ06050600ィィィィ 05ィィ07060906ィャィ 05ィケィェ0401 07080207ィ 08ィ ィー0609 0708ィィィャ02ィェ0702ィー0907 ィーィ ィコ0302 00ィィ0108060002ィェィィ04ィィ080609ィ ィェィェ04ィヲ 080809 (00080809), ィコ06ィー060804ィヲ ィ 06050202 ィョ09ィー06ィヲ ツィィ09 ィコ 06ィコィィ090502ィェィィ06 0706 0908ィ 09ィェ02ィェィィ06 09 ィェ0200ィィ0108060002ィェィィ04ィィ080609ィ ィェィェ04ィャ 05ィィ07ィィ0106ィャ. 06ィコ09070208ィィィャ02ィェィーィ 05ィケィェ06 0106ィコィ 04ィ ィェ06, ツィー06 0708060202ィェィー 09ィコ0506 ツ02ィェィィ07 0900 09 05ィィ07060906ィャ04 09 00080809 ィィ 080809 08ィ 0902ィェ 090606ィー0902ィー09ィー0902ィェィェ06 95 ィィ 85 % [37]. 0906050209ィー0208ィィィェ 0906050209ィー0208ィィィェ ツィ 09ィー06 09ィコ0506 ツィ 06ィー 09 090609ィーィ 09 05ィィ07060906ィャ, ィーィ ィコ ィコィ ィコ 05ィー06 0902ィエ0209ィー0906 0907060906ィ ィェ06 ィャ06010205ィィ080609ィ ィーィケ 00ィィ04ィィィコ06-01ィィィャィィ ツ0209ィコィィ02 090906ィヲ09ィー09ィ 05ィィ07ィィ01ィェ060006 ィ ィィ09050607, 08ィ 04ィョ070608070106 ツィィ09ィ 07 00020502090602 090609ィー0607ィェィィ02 05ィィ07ィィ01ィェ060006 ィ ィィ09050607 ィィ05ィィ ィョ070608070106- ツィィ09ィ 07 03ィィ01ィコ0602 090609ィー0607ィェィィ02 [38, 39]. 06ィー06ィー ィコ06ィャ0706ィェ02ィェィー 05ィィ07060906ィャ ィーィ ィコ0302 0905ィィ0702ィー ィェィ 070806ィェィィ02ィ 02ィャ0609ィーィケ ィ ィィ09050607 ィィ ィィ04ィャ02ィェ0702ィー 06 00.07. 05ィィ07ィィ01ィ 0708ィィ 05ィィ0600ィィ05ィィ04ィ 02ィィィィ [40, 41]. 0202ィヲ09ィー09ィィ02 0106050209ィー0208ィィィェィ 0609ィェ0609ィ ィェ06 ィェィ ィー06ィャ, ツィー06 ィコィィ090506080601 020006 00ィィ010806ィコ09ィィ05ィケィェ06ィヲ 0008ィョ070704 090907040409ィ 02ィー ィャ02ィーィィ05ィケィェ0402 0008ィョ070704 010605ィィィェィ 0809, ィ 00ィィ010806ィコ09ィィ05ィケィェィ 07 0008ィョ0707ィ 0106050209ィー0208ィィィェィ 0904ィ ィィィャ060102ィヲ09ィー09ィョ02ィー 09 05=02/04=02 0008ィョ0707ィ ィャィィ 0809 [42, 43]. 0308ィィ ィェィ 05ィィ ツィィィィ ィ 0605ィケ03060006 ィコ0605ィィ ツ0209ィー09ィ 0106050209ィー0208ィィィェィ 09 09ィー08ィョィコィーィョ0802 05ィィ07060906ィャ 00ィ 04060904ィヲ 07020802010601 ィャ060302ィー 06ィー09ィョィー09ィー090609ィ ィーィケ. 0206ィ ィ 090502ィェィィ02 0106050209ィー0208ィィィェィ ィーィ ィコ0302 09ィェィィ03ィ 02ィー 09ィコ06080609ィーィケ 0904ィー02ィコィ ィェィィ07 0900 ィィ04 05ィィ07060906ィャ ィィ ィョ090205ィィ ツィィ09ィ 02ィー 0708060202ィェィー 09ィコ0506 ツ02ィェィィ07 04ィ 09 ツ02ィー 060905ィ ィ 0502ィェィィ07 0904ィ ィィィャ060102ィヲ09ィー09ィィ07 ィャ020301ィョ ィ 02ィィ05ィケィェ04ィャィィ 02020707ィャィィ 0809 ィィ ィョ09ィィ05ィィ09ィ 02ィー 0904ィ ィィィャ060102ィヲ09ィー09ィィ07 ィャ020301ィョ 09ィ 01ィ 0806ィャ ィィ 0809 [44, 45]. 09ィィ07060906ィャ04, ィェ02 090601020803ィ ィエィィ02 0106050209ィー0208ィィィェ, ィ 06050202 0706010902080302ィェ04 01020008ィ 01ィ 02ィィィィ 0708ィィ 0105ィィィー0205ィケィェ06ィャ 0108ィ ィェ02ィェィィィィ 09 06ィー05ィィ ツィィ02 06ィー 05ィィ07060906ィャ 09 0106050209ィー0208ィィィェ06ィャ [46]. 030609020801ィェ0609ィーィェ06 ィャ0601ィィ00ィィ02ィィ08ィョ06ィエィィ02 0902ィエ0209ィー09ィ 030609020801ィェ0609ィーィェ06 ィャ0601ィィ00ィィ02ィィ080609ィ ィェィェ0402 05ィィ07060906ィャ04 06ィ 05ィ 01ィ 06ィー ィーィ ィコィィィャィィ 0706050204ィェ04ィャィィ 090906ィヲ09ィー09ィ ィャィィ, ィコィ ィコ 09040906ィコィ 07 ィー0208ィ 070209ィーィィ ツ0209ィコィ 07 05000002ィコィーィィ09ィェ0609ィーィケ, ィェ0204ィェィ ツィィィー0205ィケィェ0602 07080607090502ィェィィ02 0706ィ 06 ツィェ0401 05000002ィコィー0609, 07080601060503ィィィー0205ィケィェ0602 ィェィ 0106030102ィェィィ02 09 060800ィ ィェィィ04ィャ02 [47, 48]. 00 ィコィ ツ0209ィー0902 070609020801ィェ0609ィーィェ06 ィャ0601ィィ00ィィ02ィィ08ィョ06ィエィィ01 0902ィエ0209ィー09 ツィ 09ィー06 ィィ09070605ィケ04ィョ06ィー 070605ィィ05ィーィィ0502ィェ0005ィィィコ0605ィィ (030601) 09 08ィ 0405ィィ ツィェ06ィヲ ィャ060502ィコィョ050708ィェ06ィヲ ィャィ 090906ィヲ (2000, 5000 ィィ 0108.) [49]. 050609ィャ0209ィーィィィャ0609ィーィケ ィャ020301ィョ ィコ08ィィ06070806ィー02ィコィー060806ィャ ィィ 030601 ィャ060302ィー 0905ィィ07ィーィケ ィェィ 070806ィー02ィコィーィィ09ィェ04ィヲ 05000002ィコィー 09 06ィーィェ060302ィェィィィィ 05ィィ07060906ィャ. 00ィェ0600ィィ02 09ィ 01ィ 08ィ 0709050706ィー0907 05000002ィコィーィィ09ィェ04ィャィィ ィコ08ィィ06070806ィー02ィコィー0608ィ ィャィィ 010507 070200ィィ05ィィ080609ィ ィェィェ0401 05ィィ07060906ィャ, ィェ06, ィェィ 0708ィィィャ0208, 0706 0908ィ 09ィェ02ィェィィ06 09 0102ィコ09ィー- 09ィィィャィィィコ06-00ィ 08ィャィ 020209ィーィィ ツ0209ィコィィィヲ 03ィョ08ィェィ 05. 0606ィャ 46, 01 4, 2012 31

1308ィ ィェ06ィャ, ィィィェィョ05ィィィェ 05ィョ ツ0302 04ィ ィエィィィエィ 02ィー 070200ィィ05ィィ080609ィ ィェィェ0402 05ィィ07060906ィャ04. 06ィー06 06ィ ィイ0709ィェ0702ィー0907 090609ィャ0209ィーィィィャ0609ィーィケ06 030601 09 ィィィェィョ05ィィィェ06ィャ, ィィ ィェ02090609ィャ0209ィーィィィャ0609ィーィケ06 020006 09 0102ィコ09ィー08ィ ィェ06ィャ [50, 51]. 020507 05ィィ0600ィィ05ィィ04ィ 02ィィィィ 05ィィ07060906ィャ 09 05ィィ0406ィャィョ09ィーィィィェ06ィャ ィェィ 0609ィェ060902 050202ィィィーィィィェィ, 0106050209ィー0208ィィィェィ, ィコィ 0801ィィ0605ィィ07ィィィェィ ィィ09070605ィケ040609ィ 05ィィ 09 ィコィ ツ0209ィー0902 070609020801ィェ0609ィーィェ06 ィャ0601ィィ00ィィ02ィィ08ィョ06ィエィィ01 0902ィエ0209ィー09 030601-2000 ィィ 030601-5000 09 08ィ 0405ィィ ツィェ0401 090606ィーィェ060302ィェィィ0701. 020507 0904ィ 0608ィ 090609ィーィ 09ィ ィ 0405ィィ 060202ィェ02ィェ04 09080201ィェィィィヲ 01ィィィ ィャ02ィー08 090204ィィィコィョ05 ィィ 0708060202ィェィー 09ィコ0506 ツ02ィェィィ07 07080207ィ 08ィ ィーィ. 09ィィ07060906ィャ04 09 030601-5000 ィィィャ0205ィィ 01ィィィ ィャ02ィー08 155 1 7 23 ィェィャ, 05000002ィコィーィィ09ィェ0609ィーィケ 09ィコ0506 ツ02ィェィィ07 05ィィ0406ィャィョ09ィーィィィェィ 090609ィーィ 09ィィ05ィ 90,32 1 7 0,18 %, ィ 09 030601-2000 08ィ 04ィャ0208 090204ィィィコィョ05 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13030605ィー06ィャィョ 0708ィィ 070806ィィ0409060109ィー0902 ィ 0605ィケ03ィィィェ09ィー09ィ 05ィィ07060906ィャィ 05ィケィェ0401 07080207ィ 08ィ ィー0609 070802ィィィャィョィエ0209ィー0902ィェィェ06 0708ィィィャ02ィェ0706ィー ィャ02ィー0601ィィィコィョ ィャ02010502ィェィェ060006 060105ィ 030102ィェィィ07, 0706040906050706ィエィョ06 09060108ィ ィェィィィーィケ 09040906ィコィィィヲ ィョ08060902ィェィケ 09ィコ0506 ツ02ィェィィ07 0900 ィィ 0702080906ィェィ ツィ 05ィケィェ04ィヲ 08ィ 04ィャ0208 05ィィ07060906ィャ. 020507 070605ィョ ツ02ィェィィ07 05ィィ0600ィィ05ィィ04ィ ィーィ 09 04ィ 01ィ ィェィェ06ィヲ 070608ィィ09ィー0609ィーィケ06 ィー02ィャ070208ィ ィーィョ08ィ 04ィ ィャ0608ィ 03ィィ09ィ ィェィィ07 01060503ィェィ ィ 04ィーィケ ィェィィ0302 06 ィャ ィコ08ィィ06070806ィー02ィコィー0608ィ ィェィ 10 紊. 05ィェィ ツ02ィェィィ07 05ィー06ィヲ ィー02ィャ070208ィ ィーィョ0804 09090704ィ ィェ04 09 09ィコ0506 ツ02ィェィィ02ィャ 0900 09 05ィィ07060906ィャ04 0706090502 05ィィ0600ィィ05ィィ04ィ 02ィィィィ. 01ィ 0708ィィィャ0208, 09ィコ0506 ツ02ィェィィ02 07080207ィ 08ィ ィーィ 09 05ィィ07060906ィャ04 09 02030809 ィョ090205ィィ ツィィ09ィ 02ィー0907 06ィー 0 0106 ィC 40 紊 ィィ ィョィャ02ィェィケ03ィ 02ィー0907 0708ィィ 010609ィーィィ0302ィェィィィィ ィC 45 紊 [61]. 040203ィィィャ 05ィィ0600ィィ05ィケィェ06ィヲ 09ィョ03ィコィィ 05ィィ07060906ィャィ 05ィケィェ0401 07080207ィ 08ィ ィー0609 00 ィェィ 09ィー0607ィエ0202 090802ィャ07 ィョ0302 09ィョィエ0209ィー09ィョ02ィー ィャィェ06030209ィー0906 05ィィ0600ィィ05ィィ04ィィ080609ィ ィェィェ0401 05ィィ07060906ィャィ 05ィケィェ0401 07080207ィ 08ィ ィー0609, ィコ06ィー06080402 0708060305ィィ 0106ィコ05ィィィェィィ ツ0209ィコィィ02/ィコ05ィィィェィィ ツ0209ィコィィ02 ィィ090704ィーィ ィェィィ07 ィィ 0708ィィィャ02ィェ0706ィー0907 09 ィャ0201ィィ02ィィィェ09ィコ06ィヲ 0708ィ ィコィーィィィコ02 (ィーィ ィ 05ィィ02ィ ). 00 080204ィョ05ィケィーィ ィー02 ィ 0605ィケ03060006 ィコ0605ィィ ツ0209ィー09ィ ィィ09090502010609ィ ィェィィィヲ 0802ィコ06ィャ02ィェ010609ィ ィェ04 09050201ィョ06ィエィィ02 080203ィィィャ04 09ィョィ 05ィィィャィ 02ィィィィ 05ィィ07060906ィャィ 05ィケィェ0401 0502ィコィ 0809ィー0902ィェィェ0401 000608ィャ: 090802ィャ07 09ィョィ 05ィィィャィ 02ィィィィ ェ 06ィー 90 ィC 100 ツ; 090802ィャ07 0708020109ィ 08ィィィー0205ィケィェ060006 04ィ ィャ0608ィ 03ィィ09ィ ィェィィ07 ェ 06ィー 48 0106 56 ツ; ィー02ィャ070208ィ ィーィョ08ィ 04ィ ィャ0608ィ 03ィィ09ィ ィェィィ07 06ィー ィC 50 0106 ィC 70 紊; 070208ィィ0601 070609ィー0607ィェィェ06ィヲ 09ィコ06080609ィーィィ 09 ィー02 ツ02ィェィィ02 40 ィC 50 ツ (070601ィイ02ィャ ィー02ィャ070208ィ ィーィョ0804 07080207ィ 08ィ ィーィ 06ィー ィC 45 0106 ィC 25 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Lantsova, and N. A. Oborotova Blokhin Russian Oncological Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow, 115478, Russia Lyophilization is a promising approach to ensuring long-term stability of liposomes. After decades of studies in this field, various lyoprotective mechanisms such as water replacement and vitrification models have been proposed. Much progress has been made in obtaining highly stable liposomes after lyophilization based on the optimization of formulation and process parameters. This paper reviews cryoprotective mechanisms, their parameters affecting the cryoprotective effect, and techniques used in a large number of studies. The parameters are discussed with regard to two aspects, namely (i) formulation factors (choice of the lipid bilayer composition, vesicle size, selection of cryoprotectors, dry mass ratio of cryoprotector to lipid, distribution of cryoprotector on both sides of lipid bilayer) and (ii) technological factors (freezing protocols, drying protocols, etc.). Key words: Lyophilization, liposomes, cryoprotector, formulation 34 09ィィィャィィィコ06-00ィ 08ィャィ 020209ィーィィ ツ0209ィコィィィヲ 03ィョ08ィェィ 05. 0606ィャ 46, 01 4, 2012