Tsitologiya. 56 (11) : 789–799

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al., 2010; Shpakov et al., 2011; Shpakov, 2012). 080506 ツ0209ィョ06 080605ィケ 04010209ィケ ィィ0008ィ 06ィー ィィ04ィャ02ィェ02ィェィィ07 09 000608ィャ06ィェィ 05ィケィェ06ィャ 09ィーィ ィーィョ0902 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィョ09ィ, 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ0402 09ィィ09ィー02ィャ04 ィコ06ィー0608060006 ィョ ツィ 09ィー09ィョ06ィー 09 080200ィョ050702ィィィィ 090902ィヲ 000608ィャ06ィェィ 05ィケィェ06ィヲ 0902ィーィィ ィャ060400ィ ィィ ツ02080204 ィェ0202 0906090502 ツ02ィェ04 09 ィコ06ィェィー080605ィケ ィョ000502090601ィェ060006 ィィ 03ィィ080609060006 06ィ ィャ02ィェ0609 09 070208ィィ000208ィィ ツ0209ィコィィ01 060800ィ ィェィ 01 ィィ ィーィコィ ィェ0701 (Obici et al., 2002b; Gelling et al., 2006; Morton, 2007; Purkayastha et al., 2011; Meek, Morton, 2012; Abraham et al., 2013). 01ィ 08ィョ0302ィェィィ07 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06ィヲ ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィィ 000608ィャ06ィェィ 05ィケィェ0401 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ0401 09ィィ09ィー02ィャ ィャ060400ィ 06ィ ィョ090506090502ィェ04 ィャィェ0600ィィィャィィ 0708ィィ- ツィィィェィ ィャィィ, 09080201ィィ ィコ06ィー06080401 09ィェィィ0302ィェィィ02 ィョ080609ィェ07 000608ィャ06ィェ0609 ィィ ィェ02ィヲ- 789

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Williams et al., 2011). 0201ィェィィィャ ィィ04 09ィ 03ィェ02ィヲ03ィィ01 00ィ ィコィー06080609, 0904040409ィ 06ィエィィ01 ィェィ 08ィョ0302ィェィィ07 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06ィヲ ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィィ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ0401 09ィィ09ィー02ィャ 09 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィィ ツ0209ィコィィ01 ィェ02ィヲ0806ィェィ 01 09 ィョ09050609ィィ0701 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ ィィ 05022, 0709050706ィー0907 ィェィ 08ィョ0302ィェィィ07 05ィィ07ィィ01ィェ060006 06ィ ィャ02ィェィ (Martinez de Morentin et al., 2010). 06ィコィー0607ィィ ツ0209ィコ0602 ィェィ ィコ06070502ィェィィ02 05ィィ07ィィ010609 09 b-ィコ0502ィーィコィ 01 070601030205ィョ0106 ツィェ06ィヲ 030205020404, 0702 ツ02ィェィィ, 090208010202, 09ィコ020502ィーィェ0401 ィャ040302ィ 01, 0706 ツィコィ 01 ィィ 0108ィョ00ィィ01 060800ィ ィェィ 01 09 ィョ09050609ィィ0701 0603ィィ0802ィェィィ07 ィィ ィャ02ィーィ ィ 0605ィィ ツ0209ィコ060006 09ィィィェ010806ィャィ 09020102ィー ィコ 05ィィ0706ィー06ィコ09ィィ ツィェ0609ィーィィ, ツィー06 09 01ィ 05ィケィェ02ィヲ0302ィャ 0904040409ィ 02ィー 09ィィ05ィケィェ06 090408ィ 0302ィェィェィョ06 ィィィェ09ィョ05ィィィェ0609ィョ06 080204ィィ09ィー02ィェィーィェ0609ィーィケ, ィ ィー0208060002ィェィェィョ06 01ィィ0905ィィ07ィィ0102ィャィィ06 ィィ 00ィィ070208ィィィェ09ィョ05ィィィェ02ィャィィ06. 00 ィコ06ィェ02 ツィェ06ィャ ィィィー060002, 05ィィ0706ィー06ィコ09ィィ ツィェ0609ィーィケ 0709050702ィー0907 ィー08ィィ0000020806ィャ 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ, 0709ィェ060006 05022 ィィ 020006 0609050603ィェ02ィェィィィヲ ェ 0902080102 ツィェ06-090609ィョ01ィィ09ィー0401 04ィ ィ 06050209ィ ィェィィィヲ, 03ィィ08060906ィヲ 01ィィ09ィー080600ィィィィ 0702 ツ02ィェィィ ィィ 01ィィィ ィ 02ィーィィ ツ0209ィコ06ィヲ ィェ0200080607ィ ィーィィィィ. 08ィョィェィコ02ィィ06 04ィ ィエィィィー04 070208ィィ000208ィィ ツ0209ィコィィ01 ィーィコィ ィェ02ィヲ 06ィー 05ィコィー0607ィィ- ツ0209ィコ060006 ィェィ ィコ06070502ィェィィ07 05ィィ07ィィ010609 0904070605ィェ0706ィー 050207ィーィィィェ ィィ 0108ィョ00ィィ02 ィ 01ィィ0706ィコィィィェ04 (Minocci et al., 2000; Yadav et al., 2011). 01ィ 08ィョ0302ィェィィ02 ィャ02ィーィ ィ 0605ィィ04ィャィ 05ィィ07ィィ010609 ィィ ィェィ ィコ06070502ィェィィ02 ィィ01 070806ィィ04090601ィェ0401, ィェ0200ィ ィーィィ09ィェ06 0905ィィ0706ィエィィ01 ィェィ ィ ィィ0601ィィィャィィ ツ0209ィコィィ02 0708060202090904, 070806ィィ0901060107ィー ィーィ ィコ0302 ィィ 09 08ィ 0405ィィ ツィェ0401 06ィー010205ィ 01 ィャ060400ィ, ツィー06 0708ィィ090601ィィィー ィコ 0202ィェィー08ィ 05ィケィェ06ィヲ 05ィィ0706ィー06ィコ09ィィ ツィェ0609ィーィィ ィィ 0904040409ィ 02ィー ィェィ 08ィョ0302ィェィィ07 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06ィヲ ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィィ ィェ02ィヲ0806ィェィ 05ィケィェ0401 ィコ0502ィー06ィコ. 01ィ ィィィ 0605ィケ030202 04ィェィ ツ02ィェィィ02 ィィィャ0202ィー 070608ィ 0302ィェィィ02 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィィ ツ0209ィコィィ01 ィェ02ィヲ0806ィェ0609, ィコ06ィー06080402 0709050706ィー0907 0609ィェ0609ィェ04ィャィィ 0902ィェ090608ィ ィャィィ 02ィィ08ィコィョ05ィィ08ィョ06ィエィィ01 09 ィコ080609ィィ 000506ィコ060404 ィィ 05ィィ07ィィ010609 ィィ 0609ィョィエ0209ィー09050706ィー ィャ0601ィョ050702ィィ06 05ィェ02080002ィーィィ ツ0209ィコ060006 0006ィャ020609ィーィ 04ィ 09 000105 ィィ 070208ィィ000208ィィ ツ0209ィコィィ01 060800ィ ィェィ 01 ィィ ィーィコィ ィェ0701. 09ィィ0706ィー06ィコ09ィィ ツィェ0609ィーィケ 09 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィョ0902 ィィ 0108ィョ00ィィ01 06ィー010205ィ 01 ィャ060400ィ ィーィ ィコ0302 ィャ060302ィー ィ 04ィーィケ 080204ィョ05ィケィーィ ィー06ィャ ィェィ 08ィョ0302ィェィィ07 ィャ0601ィョ05ィィ08ィョ06ィエ020006 0905ィィ07ィェィィ07 080200ィョ0507ィー0608ィェ0401 070207ィーィィ010609 ィィ 080609ィー06090401 00ィ ィコィー06080609 ィェィ 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェィョ06 ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィケ ィャ02ィーィ ィ 0605ィィ ツ0209ィコィィ01 07ィョィー02ィヲ 05ィェ01060002ィェィェ0401 03ィィ08ィェ0401 ィコィィ090506ィー ィィ 05ィィ07ィィ010609. 00ィ 03ィェ02ィヲ03ィィィャィィ ィコ06ィャ0706ィェ02ィェィーィ ィャィィ 05ィーィィ01 07ィョィー02ィヲ 09 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィィ ツ0209ィコィィ01 ィェ02ィヲ0806ィェィ 01 0709050706ィー0907 000208ィャ02ィェィー04 ェ 080008-ィ ィコィーィィ09ィィ08ィョ02ィャィ 07 070806ィー02ィィィェィコィィィェィ 04ィ ィィ 09ィィィェィーィ 04ィ 03ィィ08ィェ0401 ィコィィ090506ィー, ィ ィーィ ィコ0302 070806ィャ0203ィョィー06 ツィェ0402 07080601ィョィコィー04 ィ ィィ0601ィィィャィィ ツ0209ィコィィ01 0708020908ィ ィエ02ィェィィィヲ ェ ィャィ 0506ィェィィ05-ィコ0605ィェ04ィィィャ 08 ィィ ィコ0605ィェ04ィィィャ 08, 09060201ィィィェ02ィェィェ04ィヲ 09 0105ィィィェィェ0602020706 ツ02 ツィェ04ィャィィ 03ィィ08ィェ06ィコィィ090506ィーィェ04ィャィィ 08ィ 01ィィィコィ 05ィ ィャィィ (Martinez de Morentin et al., 2010). 09ィィ0706ィー06ィコ09ィィ ツィェ0609ィーィケ 09 000105 0708ィィ090601ィィィー ィコ 08ィ 0409ィィィーィィ06 09ィー08020909ィ 05ィェ01060705ィ 04ィャィ ィーィィ ツ0209ィコ060006 0802ィーィィィコィョ05ィョィャィ (050604), 010507 ィコ06ィー0608060006 01ィ 08ィ ィコィー0208ィェ04 ィェィ 08ィョ0302ィェィィ07 07080602020909ィ ィコ06ィェ000608ィャィ 02ィィ06ィェィェ060006 090604080209ィ ィェィィ07 ィ 0205ィコ0609 09 05ィェ01060705ィ 04ィャィ ィーィィ ツ0209ィコ06ィャ 0802ィーィィィコィョ05ィョィャ02, 09ィェィィ0302ィェィィ02 ィィ01 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06ィヲ ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィィ, ィ ィーィ ィコ0302 ィィ04ィャ02ィェ02ィェィィ07 09 05ィコ090708020909ィィィィ ィ 0605ィケ03060006 ツィィ0905ィ 0002ィェ0609. 00ィ 03ィェィョ06 080605ィケ 09 08ィ 0409ィィィーィィィィ 050604 ィィ0008ィ 02ィー 070609040302ィェィィ02 090601020803ィ ィェィィ07 0006ィャ0602ィィ09ィー02ィィィェィ 09 0705ィ 04ィャ02 ィコ080609ィィ 090905020109ィー09ィィ02 ィェィ 08ィョ0302ィェィィ07 06ィコィィ0905ィィィー0205ィケィェ06-09060909ィーィ ィェ0609ィィィー0205ィケィェ060006 ィ ィ 05ィ ィェ09ィ ィィ 0706090802030102ィェィィ07 05ィェ0106ィー0205ィィィ 05ィケィェ0401 ィコ0502ィー06ィコ 09 ィョ09050609ィィ0701 ィョィャ020802ィェィェ06ィヲ 00ィィ0702080005ィィィコ02ィャィィィィ ィィ 01ィィ0905ィィ07ィィ0102ィャィィィィ, ィコ06ィー06080402 ィェィ ィ 050601ィ 06ィー0907 09 ィョ09050609ィィ0701 0603ィィ0802ィェィィ07, ィャ02ィーィ ィ 0605ィィ ツ0209ィコ060006 09ィィィェ010806ィャィ ィィ 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ. 040605ィケ 050604 09 08ィ 0409ィィィーィィィィ 09ィィ05ィケィェ06 090408ィ 0302ィェィェ06ィヲ ィィィェ09ィョ05ィィィェ060906ィヲ 080204ィィ09ィー02ィェィーィェ0609ィーィィ ィィ ィェィ 08ィョ0302ィェィィィヲ ィョ000502090601ィェ060006 06ィ ィャ02ィェィ, 01ィ 08ィ ィコィー0208ィェ0401 010507 05022, ィ 0405ィ 0708060102ィャ06ィェ09ィー08ィィ080609ィ ィェィ 010507 ツィョ0909ィー09ィィィー0205ィケィェ0401 ィコ ィィィェ09ィョ05ィィィェィョ 070208ィィ000208ィィ ツ0209ィコィィ01 ィーィコィ ィェ02ィヲ ィィ 07ィ ィェィコ0802ィ ィーィィ ツ0209ィコィィ01 b-ィコ0502ィー06ィコ (Ozcan et al., 2004; Huang et al., 2007; Wang et al., 2009). 00 01ィ 05ィケィェ02ィヲ0302ィャ ィ 040506 0706ィコィ 04ィ ィェ06, ツィー06 ィィ04ィ 04ィー06 ツィェ0602 0706ィー0802ィ 0502ィェィィ02 07ィィィエィィ 0708ィィ090601ィィィー ィコ 08ィ 0409ィィィーィィ06 010806ィェィィ ツ0209ィコ060006 050604 09 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィョ0902 ィィ 0904040409ィ 02ィー 09ィェィィ0302ィェィィ02 ツィョ0909ィー09ィィィー0205ィケィェ0609ィーィィ ィャ060400ィ ィィ 070208ィィ000208ィィ ツ0209ィコィィ01 ィーィコィ ィェ02ィヲ ィコ ィィィェ09ィョ05ィィィェィョ ィィ 050207ィーィィィェィョ, ツィー06 01ィ 08ィ ィコィー0208ィェ06 010507 0708020101ィィィ ィ 02ィーィィ ツ0209ィコィィ01 090609ィー0607ィェィィィヲ (Zhang et al., 2008; Ozcan et al., 2009). 0206ィコィ 04ィ ィー0205ィケ09ィー0906ィャ 09 070605ィケ04ィョ 0904ィ ィィィャ0609090704ィィ ィャ020301ィョ 050604 09 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィョ0902 ィィ 08ィ 0409ィィィーィィ02ィャ ィィィェ09ィョ05ィィィェ060906ィヲ 080204ィィ09ィー02ィェィーィェ0609ィーィィ 0709050706ィー0907 080204ィョ05ィケィーィ ィー04, 070605ィョ ツ02ィェィェ0402 09 0706ィャ06ィエィケ06 00ィ 08ィャィ ィコ06050600ィィ ツ0209ィコ06ィヲ ィャ06010205ィィ 050604, 09040409ィ ィェィェ06ィヲ ィィィェィー08ィ 02020802ィ 08ィ 05ィケィェ04ィャ 0909020102ィェィィ02ィャ ィャ0403ィ ィャ ィーィ 0709ィィ00ィ 0800ィィィェィ, 09070202ィィ00ィィ ツ0209ィコ060006 ィィィェ00ィィィ ィィィー0608ィ Ca 2+ -080604ィ 0404 ィャ02ィャィ 08ィ ィェ04 05ィェ01060705ィ 04ィャィ ィーィィ ツ0209ィコ060006 0802ィーィィィコィョ05ィョィャィ (Purkayastha et al., 2011). 02ィ 0302 ィコ08ィ ィーィコ06090802ィャ02ィェィェ04ィヲ, 09 ィー02 ツ02ィェィィ02 3 09ィョィー, 050604 09 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィィ ツ0209ィコィィ01 ィェ02ィヲ0806ィェィ 01 0904040409ィ 05 ィェィ 08ィョ0302ィェィィ02 ィー06050208ィ ィェィーィェ0609ィーィィ ィコ 000506ィコ060402, 09ィィ09ィー02ィャィェィョ06 ィィィェ09ィョ05ィィィェ0609ィョ06 080204ィィ09ィー02ィェィーィェ0609ィーィケ ィィ 070609040302ィェィィ02 ィ 08ィー0208ィィィ 05ィケィェ060006 01ィ 090502ィェィィ07. 06ィェ00ィィィ ィィ080609ィ ィェィィ02 00ィ ィコィー0608ィ NF-kB, ィコ06ィー060804ィヲ 0906090502 ツ02ィェ 09 ィャ060502ィコィョ050708ィェ0402 ィャ0201ィ ィェィィ04ィャ04 08ィ 0409ィィィーィィ07 050604, ィィ 06ィ 08ィ ィ 06ィーィコィ 03ィィ0906ィーィェ0401 ィーィ ィョ0806ィョ08090601020406ィコ09ィィ010605020906ィヲ ィコィィ090506ィー06ィヲ ェ ィャ06ィエィェ04ィャ ィィィェ00ィィィ ィィィー060806ィャ 050604 ェ 070605ィェ0609ィーィケ06 0708020106ィー0908ィ ィエィ 05ィィ ィェ0200ィ ィーィィ09ィェ0602 0905ィィ07ィェィィ02 ィーィ 0709ィィ00ィ 0800ィィィェィ ィェィ 00ィョィェィコ02ィィィィ ィェ02ィヲ0806ィェィ 05ィケィェ0401 ィコ0502ィー06ィコ (Purkayastha et al., 2011). 09ィィ0706ィー06ィコ09ィィ ツィェ0609ィーィケ ィィ 050604 0904040409ィ 06ィー ィェィ -

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Nogueiras et al., 2007; Zhou et al., 2007; 0107ィ ィコ0609, 2012; 0107ィ ィコ0609, 020208ィコィ ツ, 2012; Shpakov et al., 2012a, 2012b; Garber et al., 2013). 05010209ィケ 0708ィ 0906ィャ0208ィェ06 0006090608ィィィーィケ 06 0202ィェィー08ィ 05ィケィェ06ィャ 0002ィェ020402 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ ィィ 05022. 00 0609ィェ060902 05ィー060006 050203ィ ィー ィー0209ィェ0402 0904ィ ィィィャ0609090704ィィ ィャ020301ィョ ィェ02ィヲ0806ィャ0201ィィィ ィー0608ィェ04ィャィィ 09ィィ09ィー02ィャィ ィャィィ ィャ060400ィ, ィェィ 08ィョ0302ィェィィ07 09 0601ィェ06ィヲ ィィ05ィィ ィェ0209ィコ0605ィケィコィィ01 ィィ04 ィコ06ィー06080401 0706 000708ィィィェ02ィィ07ィョ 0106ィャィィィェ0603 0708ィィ09060107ィー ィコ 04ィ 07ィョ09ィコィョ ィコ06ィャ0702ィェ09ィ ィー0608ィェ0401 ィャ0201ィ ィェィィ04ィャ0609 09 0108ィョ00ィィ01 09ィィ09ィー02ィャィ 01, ツィー06 0907ィョ09ィー07 0607080201020502ィェィェ0602 090802ィャ07 0904040409ィ 02ィー 010204ィィィェィー020008ィ 02ィィ06 090902ィヲ 000608ィャ06ィェィ 05ィケィェ06ィヲ 0902ィーィィ ィャ060400ィ. 080506- ツ0209ィョ06 080605ィケ 04010209ィケ ィィ0008ィ 06ィー ィコ06ィャ0702ィェ09ィ ィー0608ィェ0402 ィィ04ィャ02ィェ02ィェィィ07 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06ィヲ ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィィ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ0401 ィ 0205ィコ0609 ィィ05ィィ ィィ01 ィコィ 09ィコィ 010609, ィコ06ィー06080402 0709050706ィー0907 06ィ ィエィィィャィィ ィコ06ィャ0706ィェ02ィェィーィ ィャィィ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ0401 09ィィ09ィー02ィャ, 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィャ0401 08ィ 0405ィィ ツィェ04ィャィィ 000608ィャ06ィェィ ィャィィ ィィ ィェ02ィヲ0806ィャ0201ィィィ ィー0608ィ ィャィィ (Shpakov et al., 2011; Shpakov, 2012). 08ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ0602 090609ィー0607ィェィィ02 ィィィェ09ィョ05ィィィェ060906ィヲ ィィ 060804-1 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ0401 09ィィ09ィー02ィャ ィャ060400ィ 09 ィョ09050609ィィ0701 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ ィィ 05022 0608ィ 01ィィ02ィィ06ィェィェ06 070208090609ィー020702ィェィェ0602 04ィェィ ツ02ィェィィ02 09 05ィーィィ06050600ィィィィ ィィ 07ィ ィー060002ィェ020402 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ ィィ 05022 06ィー090601ィィィー0907 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06ィャィョ 090609ィー0607ィェィィ06 ィィィェ09ィョ05ィィィェ060906ィヲ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ06ィヲ 09ィィ09ィー02ィャ04. 0102 0709050702ィー0907 ィィ09ィコ0506 ツ02ィェィィ02ィャ ィィ ィィィェ09ィョ05ィィィェ0609ィ 07 09ィィ00ィェィ 05ィケィェィ 07 09ィィ09ィー02ィャィ ィャ060400ィ, ィコ06ィー0608ィ 07 0906090502 ツ02ィェィ 09 080200ィョ050702ィィ06 00ィョィェ01ィ ィャ02ィェィーィ 05ィケィェ0401 ィコ0502ィー06 ツィェ0401 070806020209090609 09 ィェ02ィヲ0806ィェィ 05ィケィェ0401 ィコ0502ィーィコィ 01 ィィ ツ02080204 0202ィェィー08ィ 05ィケィェ0402 ィャ0201ィ ィェィィ04ィャ04 ィコ06ィェィー080605ィィ08ィョ02ィー ィャ02ィーィ ィ 0605ィィ ツ0209ィコィィ02 ィィ 080609ィー06090402 0708060202090904 ィェィ 070208ィィ000208ィィィィ, 09 ィー06ィャ ツィィ090502 ツィョ0909ィー09ィィィー0205ィケィェ0609ィーィケ ィーィコィ ィェ02ィヲ ィコ ィィィェ09ィョ05ィィィェィョ. 01ィ 08ィョ0302ィェィィ07 09 ィィィェ09ィョ05ィィィェ060906ィヲ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ06ィヲ 09ィィ09ィー02ィャ02 ィャ060400ィ, 0904040409ィ 06ィエィィ02 080204ィィ09ィー02ィェィーィェ0609ィーィケ ィェ02ィヲ0806ィェィ 05ィケィェ0401 ィコ0502ィー06ィコ ィコ ィィィェ09ィョ05ィィィェィョ, 09040709050706ィー0907 ィェ02 ィー0605ィケィコ06 0708ィィ ィャ02ィーィ ィ 0605ィィ ツ0209ィコ06ィャ 09ィィィェ010806ィャ02, 0708020101ィィィ ィ 02ィー02 ィィ 05022, ィェ06 ィィ 0709050706ィー0907 0601ィェ06ィヲ ィィ04 ィコ0506 ツ02090401 0708ィィ ツィィィェ ィ 06050204ィェィィ 0805ィケ020002ィヲィャ0208ィ, 08ィ 0909ィャィ ィー08ィィ09ィ 02ィャ06ィヲ ィコィ ィコ 0502 3-0006 ィーィィ07ィ, ィィ 0108ィョ00ィィ01 ィェ02ィヲ080601020002ィェ0208ィ ィーィィ09ィェ0401 04ィ ィ 06050209ィ ィェィィィヲ (de la Monte, 2010; de la Monte, Tong, 2014). 0306ィコィ 04ィ ィェ06, ツィー06 09 ィーィコィ ィェ0701 ィャ060400ィ ィィィャ0206ィー0907 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06 ィ ィコィーィィ09ィェ0402 ィィィェ09ィョ05ィィィェ06090402 0802020207ィー060804 (0604) (Boura-Halfon, Zick, 2009). 06ィェ09ィョ05ィィィェ, 09ィィィェィー0204ィィ08ィョ02ィャ04ィヲ 09 0609ィェ0609ィェ06ィャ b-ィコ0502ィーィコィ ィャィィ 0609ィー080609ィコ0609 09ィ ィェ00020800ィ ィェ09ィ 070601030205ィョ0106 ツィェ06ィヲ 030205020404, 050200ィコ06 070806ィェィィィコィ 02ィー 09 ィャ060400 ツ02080204 0002ィャィ ィー0605ィェ020200ィ 05ィィ ツ0209ィコィィィヲ ィ ィ 08ィケ0208, 090907040409ィ 02ィー0907 ィーィ ィャ 09 0604, 09ィーィィィャィョ05ィィ08ィョ02ィー ィィ01 ィーィィ080604ィィィェィコィィィェィ 04ィェィョ06 ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィケ ィィ 0904040409ィ 02ィー 000609000608ィィ05ィィ080609ィ ィェィィ02 ィ 0205ィコ0609 ェ ィィィェ09ィョ05ィィィェ060802020207ィー0608ィェ0401 09ィョィ 09ィー08ィ ィー0609 1-0006 ィィ 2-0006 ィーィィ070609 (IRS1 ィィ IRS2) (08ィィ09. 1). 06ィー06 0708ィィ090601ィィィー ィコ ィ ィコィーィィ09ィ 02ィィィィ ィェィィ0302050203ィ ィエィィ01 05000002ィコィー0608ィェ0401 ィ 0205ィコ0609, ィコ06ィー06080402 0906090502 ツ02ィェ04 09 ィコ06ィェィー080605ィケ 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06ィヲ ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィィ 04ィ 09ィィ09ィィィャ0401 06ィー ィィィェ09ィョ05ィィィェィ ィー08ィ ィェ09ィコ08ィィ0702ィィ06ィェィェ0401 00ィ ィコィー06080609, 06ィー0902ィー09ィー0902ィェィェ0401 04ィ 080609ィー, 01ィィ0000020802ィェ02ィィ080609ィ ィェィィ02, ィ 070607ィー0604 ィィ 0108ィョ00ィィ02 00ィョィェ01ィ ィャ02ィェィーィ 05ィケィェ0402 ィコ0502ィー06 ツィェ0402 0708060202090904. 05010601ィェ04ィヲ ィャ0201ィ ィェィィ04ィャ 0102ィヲ09ィー09ィィ07 ィョ09ィーィ ィェ06090502ィェ ィィ 010507 060804-1, ィコ06ィー060804ィヲ, ィーィ ィコ 0302 ィコィ ィコ ィィ ィィィェ09ィョ05ィィィェ, 06ィーィェ0609ィィィー0907 ィコ 070207ィーィィ01ィ ィャ ィィィェ09ィョ05ィィィェ0609060006 0902ィャ02ィヲ09ィー09ィ. 060804-1 09ィィィェィー0204ィィ08ィョ02ィー0907 09 0702 ツ02ィェィィ ィィ ィャ06040002 ィィ 0609ィョィエ0209ィー09050702ィー 090906ィィ 080200ィョ0507ィー0608ィェ0402 05000002ィコィー04 ィェィ ィェ02ィヲ0806ィェィ 05ィケィェ0402 ィィ 0005ィィィ 05ィケィェ0402 ィコ0502ィーィコィィ ツ02080204 ィェィ 01020502ィェィェ0402 ィーィィ080604ィィィェィコィィィェィ 04ィェ06ィヲ ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィケ06 0802020207ィー060804 060804-1 (060804104). 0604 ィィ 060804104 0506ィコィ 05ィィ040609ィ ィェ04 0906 ィャィェ0600ィィ01 06ィー010205ィ 01 ィャ060400ィ 09 ィェィ ィィィ 0605ィケ0302ィヲ ィィ01 070506ィーィェ0609ィーィケ06 09 06ィ 06ィェ07ィー0205ィケィェ0401 05ィョィコ0609ィィ02ィ 01, 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィョ0902, 00ィィ070706ィコィ ィャ0702 ィィ ィコ060802 0006050609ィェ060006 ィャ060400ィ, ツィー06 ィョィコィ 040409ィ 02ィー ィェィ ィコ0506 ツ0209ィョ06 080605ィケ ィィィェ09ィョ05ィィィェィ ィィ 060804-1 09 ィコ06ィェィー08060502 05ィェ02080002ィーィィ ツ0209ィコ060006 0006ィャ020609ィーィ 04ィ, 080200ィョ050702ィィィィ ィェ02ィヲ08060002ィェ0204ィ ィィ 09ィィィェィ 07ィー060002ィェ0204ィ. 05ィィ00ィェィ 05ィケィェ0402 09ィィ09ィー02ィャ04 ィャ060400ィ, 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィャ0402 ィィィェ09ィョ05ィィィェ06ィャ ィィ 060804-1, ィィィャ0206ィー ィャィェ060006 06ィ ィエィィ01 040902ィェィケ0209 ィィ ィー0209ィェ06 0904ィ ィィィャ060102ィヲ09ィー09ィョ06ィー 09 0108ィョ00ィィィャィィ ィェ02ィヲ0806ィャ0201ィィィ ィー0608ィェ04ィャィィ 09ィィ09ィー02ィャィ ィャィィ. 000905020109ィー09ィィ02 05ィー060006 ィィィェ09ィョ05ィィィェ ィィ 060804-1 060706090802010609ィ ィェィェ06 ィョ ツィ 09ィー09ィョ06ィー 09 ィコ06ィェィー08060502 07ィィィエ0209060006 070609020102ィェィィ07, 07ィ ィャ07ィーィィ, 06ィ ィョ ツ02ィェィィ07, 01020708020909ィィ09ィェ0401 090609ィー0607ィェィィィヲ ィィ ィー0208ィャ06080200ィョ050702ィィィィ, 09 080200ィョ050702ィィ06 ィコ06ィー06080401 0906090502 ツ02ィェ06 ィャィェ06030209ィー0906 0108ィョ00ィィ01 000608ィャ06ィェ0609 ィィ 080609ィー06090401 00ィ ィコィー06080609. 02ィコィ 040409ィ 07 0905ィィ07ィェィィ02 ィェィ 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィィ ツ0209ィコィィ02 ィェ02ィヲ0806ィェ04, ィィィェ09ィョ05ィィィェ ィィ 060804-1 ィコ06ィェィー080605ィィ08ィョ06ィー 090902 0609ィェ0609ィェ0402 040902ィェィケ07 05ィェ0106ィコ08ィィィェィェ06ィヲ 09ィィ09ィー02ィャ04 ィィ 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィャ0402 ツ02080204 ィェ0202 ィ ィィ0601ィィィャィィ- ツ0209ィコィィ02 ィィ 00ィィ04ィィ06050600ィィ ツ0209ィコィィ02 0708060202090904 (D ッErcole et al., 2002; Bondy, Cheng, 2004; Gerozissis, 2008). 0201ィェィィィャ ィィ04 09ィ 03ィェ02ィヲ03ィィ01 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ0401 ィコィ 09ィコィ 010609, 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィャ0401 ィィィェ09ィョ05ィィィェ06ィャ ィィ 060804-1, 0709050702ィー0907 3-0006090006ィィィェ0604ィィィーィィ01ィェ04ィヲ 07ィョィーィケ, 09ィコ0506 ツィ 06ィエィィィヲ 09 0902ィ 07 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06 09060708070302ィェィェィョ06 09 IRS-ィ 0205ィコィ ィャィィ p110/p85-0002ィー02080601ィィィャ0208ィェィョ06 00060900ィ ィーィィ01ィィ05ィィィェ0604ィィィー0605-3-ィコィィィェィ 04ィョ (PI3K), ィコィ ィーィ 05ィィ04ィィ08ィョ06ィエィョ06 06ィ 08ィ 040609ィ ィェィィ02 09ィー0608ィィ ツィェ0401 070609080201ィェィィィコ0609 00060900ィ ィーィィ01ィィ05ィィィェ0604ィィィー0605-3,4-01ィィ00060900ィ ィーィ ィィ 00060900ィ ィーィィ01ィィ05ィィィェ0604ィィィー0605-3,4,5-ィー08ィィ00060900ィ ィーィ, ィィ 010902 090208ィィィェ/ィー080206ィェィィィェ06090402 070806ィー02ィィィェィコィィィェィ 0404 ェ 3-0006090006ィィィェ0604ィィィーィィ0104ィ 09ィィ09ィィィャィョ06 ィコィィィェィ 04ィョ-1 ィィ 070806ィー02ィィィェィコィィィェィ 04ィョ B (AKT-ィコィィィェィ 04ィョ). 0004040409ィ 02ィャィ 07 ィィィェ09ィョ05ィィィェ06ィャ ィ ィコィーィィ09ィ 02ィィ07 AKTィコィィィェィ 0404 0708ィィ090601ィィィー ィコ ィー08ィ ィェ090506ィコィ 02ィィィィ ィィィェ09ィョ05ィィィェ04ィ 09ィィ09ィィィャ060006 ィー08ィ ィェ09070608ィー0208ィ GLUT4 09 0705ィ 04ィャィ ィーィィ ツ0209ィコィョ06 ィャ02ィャィ 08ィ ィェィョ ィィ 0904040409ィ 02ィー ィ ィコィーィィ09ィ 02ィィ06 04ィ 0109ィ ィーィ 000506ィコ060404 ィコ0502ィーィコィ ィャィィ. AKT-ィコィィィェィ 04ィ ィーィ ィコ0302 ィコ06ィェィー080605ィィ08ィョ02ィー ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィケ ィコィィィェィ 0404-3 0005ィィィコ060002ィェ09ィィィェィー02ィーィ 0404, ィコ06ィー0608ィ 07 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィー 09ィィィェィー0204 090906ィ 0601ィェ0401 03ィィ08ィェ0401 ィコィィ090506ィー ィィ 0005ィィィコ060002ィェィ, ィィィェ00ィィィ ィィ08ィョ02ィー ィ 070607ィー0604, 09ィーィィィャィョ05ィィ08ィョ02ィー 090403ィィ09ィ 02ィャ0609ィーィケ ィコ0502ィー06ィコ ツ02080204 07060908020109ィー0906 000609000608ィィ05ィィ080609ィ ィェィィ07 ィ 0205ィコ0609 BAD (BCL2 Antagonist of Cell Death) ィィ FKHRL1 (ForKHead-ReLated Family of Mammalian Transcription Factor-1). 01ィ 080701ィョ 09 05ィーィィィャ AKT-ィコィィィェィ 04ィ ィ ィコィーィィ09ィィ08ィョ02ィー 070806ィー02ィィィェィコィィィェィ 04ィョ mtor (mammalian Target Of Rapamycin), ツィー06 0708ィィ090601ィィィー ィコ 000609000608ィィ05ィィ080609ィ ィェィィ06 08ィィィ 060906ィャィ 05ィケィェ06ィヲ S6-ィコィィィェィ 0404 ィィ 050203ィィィー 09 0609ィェ060902 080200ィョ050702ィィィィ ィー08ィ ィェ09050702ィィィィ ィャィェ06030209ィー09ィ ィコ05ィ 09090609 ィャ040108 (08ィィ09. 1). 0306ィコィ 04ィ ィェ06, ツィー06 ィャィィ0302ィェィケ06 AKT-ィコィィィェィ 0404 0709050702ィー0907 ィ 020506ィコ FBP-1 (forkhead-box protein-1), ィェ0200ィ ィーィィ09ィェ04ィヲ 080200ィョ0507ィー0608 ィィィェ09ィョ05ィィィェ0609060006 09ィィ00ィェィ 05ィィィェ00ィ, ィ ィコィーィィ09ィ 02ィィ07 ィコ06ィー0608060006 0904040409ィ 02ィー ィョ09ィィ0502ィェィィ02 0706ィー0802ィ 0502ィェィィ07 07ィィィエィィ ィィ 0603ィィ0802ィェィィ02 (Kitamura et al., 2006). 00 06ィー05ィィ ツィィ02 06ィー 0502 1-0006 ィーィィ07ィ, 010507 ィコ06ィー0608060006 01ィ 08ィ ィコィー0208ィェ04 010200ィィ02ィィィー ィィィェ09ィョ05ィィィェィ ィィ 09ィェィィ0302ィェィィ02 ィコ06ィェ0202ィェィー08ィ 02ィィィィ 060804-1 09 ィャ06040002, 09 ィョ09050609ィィ0701 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ ィィ 05022 09ィョィエ0209ィー0902ィェィェ0401 ィィ04ィャ02ィェ02ィェィィィヲ ィョ080609ィェ07 05ィーィィ01 000608ィャ06ィェ0609 ィェ02 ィ 040506 090407090502ィェ06 (Clauson et al., 1998; Varewijck et al., 2012). 05ィェィィ0302ィェィィ02 ィコ06ィェ0202ィェィー08ィ 02ィィィィ ィ ィィ06010609ィーィョ07ィェ060006 (090906ィ 0601ィェ060006) 060804-1 ィェィ ィ 050601ィ 05ィィ 0708ィィ 0105ィィィー0205ィケィェ06 ィー02ィコィョィエ02ィャ 05022 ィィ 09 ィョ09050609ィィ0701 ィェ02ィ 0102ィコ09ィ ィーィェ060006 0005ィィィコ02ィャィィ ツ0209ィコ060006 ィコ06ィェィー08060507, 0708ィィ ツ02ィャ 0708ィィ ツィィィェ06ィヲ 05ィー060006 07090507050609ィケ ィェ02 09ィェィィ0302ィェィィ02 06ィ ィエ020006 060804-1, ィ 0109ィョィコ08ィ ィーィェ0602 070609040302ィェィィ02 ィコ06ィェ0202ィェィー08ィ 02ィィィィ 060804-090907040409ィ 06ィエ020006 ィ 0205ィコィ 1-0006 ィーィィ07ィ (06080405091) (Clauson et al., 1998; Akturk et al., 2007). 06ィェィー02080209ィェ06 07080609050201ィィィーィケ 01ィィィェィ ィャィィィコィョ ィィ04ィャ02ィェ02ィェィィ07 ィコ06ィェ0202ィェィー08ィ 02ィィィィ 06080405091 ィェィ 08ィ 0405ィィ ツィェ0401 09ィーィ 01ィィ0701 08ィ 0409ィィィーィィ07 ィィィェ09ィョ05ィィィェ060906ィヲ 080204ィィ09ィー02ィェィーィェ0609ィーィィ ィィ 09090704ィ ィェィェ0401 09 05ィーィィィャ ィャ02ィーィ ィ 0605ィィ ツ0209ィコィィ01 08ィ 0909ィー0806ィヲ09ィー09. 06ィ ィコ, ィョ 07ィ 02ィィ02ィェィー0609 09 0603ィィ0802ィェィィ02ィャ, ィョ ィコ06ィー06080401 06ィーィャ02- ツィ 05ィィ 05ィィ03ィケ ィェ0204ィェィ ツィィィー0205ィケィェ0602 09ィェィィ0302ィェィィ02 ツィョ0909ィー09ィィィー0205ィケィェ0609ィーィィ ィーィコィ ィェ02ィヲ ィコ ィィィェ09ィョ05ィィィェィョ, ィョ08060902ィェィケ 06ィ ィエ020006 060804-1 04ィ ィャ02ィーィェ06 ィェ02 ィャ02ィェ07050907, 09 ィー06 090802ィャ07 ィコィ ィコ ィコ06ィェ0202ィェィー08ィ 02ィィ07 090906ィ 0601ィェ060006 060804-1

13792 08. 02. 0107ィ ィコ0609 04ィィ09. 1. 1,3-0006090006ィィィェ0604ィィィーィィ01ィェ0402 07ィョィーィィ, 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィャ0402 ィィィェ09ィョ05ィィィェ06ィャ. IRS1/2 ェ ィィィェ09ィョ05ィィィェ060802020207ィー0608ィェ0402 09ィョィ 09ィー08ィ ィー04 1-0006 ィィ 2-0006 ィーィィ070609, PI3K ェ 00060900ィ ィーィィ01ィィ05ィィィェ0604ィィィー0605-3-ィコィィィェィ 04ィ, PI-3,4,5-P 3 ェ 00060900ィ ィーィィ01ィィ05ィィィェ0604ィィィー0605-3,4,5-ィー08ィィ00060900ィ ィー, GLUT4 ェ ィィィェ09ィョ05ィィィェ04ィ 09ィィ09ィィィャ04ィヲ 000506ィコ0604ィェ04ィヲ ィー08ィ ィェ09070608ィー0208 4-0006 ィーィィ07ィ, PDK ェ 0006090006ィィィェ0604ィィィー060504ィ 09ィィ09ィィィャィ 07 070806ィー02ィィィェィコィィィェィ 04ィ, AKT ェ 070806ィー02ィィィェィコィィィェィ 04ィ B (AKT-ィコィィィェィ 04ィ ), PKC ェ 070806ィー02ィィィェィコィィィェィ 04ィ C, GSK3 ェ ィコィィィェィ 04ィ -3 0005ィィィコ060002ィェ09ィィィェィー02ィーィ 0404, FKHRL1 ェ ィー08ィ ィェ09ィコ08ィィ0702ィィ06ィェィェ04ィヲ 00ィ ィコィー0608-1 0902ィャ02ィヲ09ィー09ィ Forkhead (For- KHead-ReLated Family of Mammalian Transcription Factor-1), BAD ェ ィ ィェィーィ 0006ィェィィ09ィー BCL2 09 ィコ0502ィー06 ツィェ06ィヲ 00ィィィ 0205ィィ (BCL2 Antagonist of Cell Death), mtor ェ 090208ィィィェ/ィー080206ィェィィィェ0609ィ 07 070806ィー02ィィィェィコィィィェィ 04ィ (mammalian Target Of Rapamycin), p70s6k ェ p70-08ィィィ 060906ィャィ 05ィケィェィ 07 S6-ィコィィィェィ 04ィ. ィェ02ィャィェ060006 0706090403ィ 05ィ 09ィケ 090905020109ィー09ィィ02 09ィェィィ0302ィェィィ07 ィョ080609ィェ07 06080405091. 00 01ィ 05ィケィェ02ィヲ0302ィャ 0708ィィ ィョ09ィィ0502ィェィィィィ ィィィェ09ィョ05ィィィェ060906ィヲ 080204ィィ09ィー02ィェィーィェ0609ィーィィ ィィ 08ィ 0409ィィィーィィィィ 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ, ィ 0907060905020109ィー09ィィィィ ィィ 0709ィェ060006 05022 ィコ06ィェ0202ィェィー08ィ 02ィィ07 06080405091 0706090403ィ 05ィ 09ィケ, ツィー06 0708ィィ090601ィィ0506 ィコ 09ィェィィ0302ィェィィ06 ィョ080609ィェ07 090906ィ 0601ィェ060006 060804-1 (Frystyk et al., 1999). 0308ィィ ツィィィェ06ィヲ 09ィェィィ0302ィェィィ07 ィコ06ィェ0202ィェィー08ィ 02ィィィィ 090906ィ 0601ィェ060006 060804-1 ィャ060302ィー ィ 04ィーィケ ィーィ ィコ0302 070609040302ィェィィ02 ィョ080609ィェ07 06080405093, ィェィ ツィー06 ィョィコィ 040409ィ 02ィー 06ィー ツ02ィー05ィィ0906 090408ィ 0302ィェィェ0602 09ィェィィ0302ィェィィ02 090606ィーィェ060302ィェィィ07 060804-1/06080405093 ィョ 07ィ 02ィィ02ィェィー0609 09 05022 (Cortizo et al., 1998). 03080201070605ィ 00ィ 02ィー0907, ツィー06 070609040302ィェィィ02 ィョ080609ィェ07 08ィ 0405ィィ ツィェ0401 000608ィャ 0608040509 09090704ィ ィェ06 09 ィョ09ィィ0502ィェィィ02ィャ ィェ0205ィェ04ィィィャィ ィーィィ ツ0209ィコ060006 0005ィィィコ0604ィィ05ィィ080609ィ ィェィィ07 05ィーィィ01 ィ 0205ィコ0609 09 ィョ09050609ィィ0701 ィョィャ020802ィェィェ06ィヲ 00ィィ0702080005ィィィコ02ィャィィィィ, ィコ06ィー0608ィ 07 01ィ 08ィ ィコィー0208ィェィ 010507 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ ィィ 05022. 030609040302ィェィィ02 ィョ080609ィェ07 06080405091 09 ィョ09050609ィィ0701 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ 0706050603ィィィー0205ィケィェ06 ィコ0608080205ィィ08ィョ02ィー 09 08ィ 0409ィィィーィィ02ィャ ィィィェ09ィョ05ィィィェ060906ィヲ 080204ィィ09ィー02ィェィーィェ0609ィーィィ 09 000105 ィィ 070208ィィ000208ィィ ツ0209ィコィィ01 ィーィコィ ィェ0701 ィィ ィャ060302ィー ィ 04ィーィケ ィィ09070605ィケ040609ィ ィェ06 09 ィコィ ツ0209ィー0902 ツィョ0909ィー09ィィィー0205ィケィェ060006 ィャィ 08ィコ0208ィ 010507 ィィ0102ィェィーィィ00ィィィコィ 02ィィィィ 07ィ 02ィィ02ィェィー0609 09 ィェィ 08ィョ0302ィェィェ06ィヲ ィー06050208ィ ィェィーィェ0609ィーィケ06 ィコ 000506ィコ060402 ィィ 09ィェィィ0302ィェィェ06ィヲ ィィィェ09ィョ05ィィィェ060906ィヲ ツィョ0909ィー09ィィィー0205ィケィェ0609ィーィケ06, 07080201030209ィー09ィョ06ィエィィ01 08ィ 0409ィィィーィィ06 0709ィェ060006 05022 (Lopez-Bermejo et al., 2006; Ruan, Lai, 2010). 06ィャ0206ィー0907 0609ィェ0609ィ ィェィィ07 070605ィ 00ィ ィーィケ, ツィー06 070609040302ィェィィ02 ィコ06ィェ0202ィェィー08ィ 02ィィィィ 06ィ ィエ020006 07ィョ05ィ 0608040509 0709050702ィー0907 0601ィェ06ィヲ ィィ04 0708ィィ ツィィィェ ィェ02090806050600ィィ ツ0209ィコィィ01 ィェィ 08ィョ0302ィェィィィヲ ィィ ィェ02ィヲ080601020002ィェ0208ィ ィーィィ09ィェ0401 ィィ04ィャ02ィェ02ィェィィィヲ, 090604ィェィィィコィ 06ィエィィ01 09 ィョ09050609ィィ0701 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ ィィ 05022, ィー02ィャ ィ 06050202 ツィー06 09ィェィィ0302ィェィィ02 090606ィーィェ060302ィェィィ07 060804-1/0608040509 01ィ 08ィ ィコィー0208ィェ06 010507 ィ 06050204ィェィィ 0805ィケ020002ィヲィャ0208ィ ィィ 090609ィョ01ィィ09ィー06ィヲ 0102ィャ02ィェ02ィィィィ, ィコ06ィー06080402 ツィ 09ィー06 0909ィー0802 ツィ 06ィー0907 ィョ 01ィィィ ィ 02ィーィィ ツ0209ィコィィ01 07ィ 02ィィ02ィェィー0609 (Zhu et al., 2005). 06ィ ィコィィィャ 06ィ 08ィ 0406ィャ, 09ィェィィ0302ィェィィ02 ィコ06ィェ0202ィェィー08ィ 02ィィィィ 090906ィ 0601ィェ060006 060804-1 09 ィョ09050609ィィ0701 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ ィィ 08ィ ィェィェ020006 05022 ィャ060302ィー ィ 04ィーィケ 0601ィェィィィャ ィィ04 00ィ ィコィー06080609, 0904040409ィ 06ィエィィ01 060905ィ ィ 0502ィェィィ02 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06ィヲ ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィィ 060804-1-04ィ 09ィィ09ィィィャ0401 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ0401 07ィョィー02ィヲ 09 ィャ06040002. 0201ィェィ ィコ06 06ィ ィエ020708ィィィェ07ィー06ィヲ 0709050702ィー0907 ィー06 ツィコィ 040802ィェィィ07 06 ィー06ィャ, ツィー06 0609ィェ0609ィェ04ィャィィ 0708ィィ ツィィィェィ ィャィィ 09ィェィィ0302ィェィィ07 ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィィ 060804-1 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ06ィヲ 09ィィ09ィー02ィャ04 0708ィィ 05ィーィィ01 07ィ ィー06050600ィィ0701, ィコィ ィコ ィィ 09 0905ィョ ツィ 02 ィィィェ09ィョ05ィィィェ060906ィヲ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ06ィヲ 09ィィ09ィー02ィャ04, 0709050706ィー0907 ィェィ 08ィョ0302ィェィィ07 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06ィヲ ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィィ ィィ01 0802020207ィー0608ィェ0401 ィィ 05000002ィコィー0608ィェ0401 ィコ06ィャ0706ィェ02ィェィー0609. 07 ィャ040302ィヲ, 05ィィ0302ィェィェ0401 0604 09 ィェ02ィヲ0806ィェィ 05ィケィェ0401 ィコ0502ィーィコィ 01 (neuron-specific IR knockout, NIRKO), ィェィ ィ 050601ィ 02ィー0907 00ィィ07020800ィ 00ィィ07 ィィ 08ィ 0409ィィ09ィ 02ィー0907 04ィ 09ィィ09ィィィャ0602 06ィー 01ィィ02ィー04 0708020101ィィィ ィ 02ィーィィ ツ0209ィコ0602 090609ィー0607ィェィィ02, ィコ06ィー06080602 01ィ 08ィ ィコィー0208ィィ04ィョ02ィー0907 070609040302ィェィィ02ィャ ィャィ 090904 ィー0205ィ, 08ィ 0409ィィィーィィ02ィャ ィョィャ020802ィェィェ06ィヲ 080204ィィ09ィー02ィェィーィェ0609ィーィィ ィコ ィィィェ09ィョ05ィィィェィョ, 00ィィ0702080005ィィィコ02ィャィィ02ィヲ, 070609040302ィェィィ02ィャ ィコ06ィェ0202ィェィー08ィ 02ィィィィ ィィィェ09ィョ05ィィィェィ, 050207ィーィィィェィ ィィ ィー08ィィ0005ィィ020208ィィ010609 (Bruning et al., 2000; Koch et al., 2008). 01ィィ07020800ィ 00ィィ06 ィィ ィョ090205ィィ ツ02ィェィィ06 ィャィ 090904 ィー0205ィ 0904040409ィ 02ィー ィィ 070601ィ 090502ィェィィ02 05ィコ090708020909ィィィィ 0002ィェィ, ィコ0601ィィ08ィョ06ィエ020006 0604, 09 06ィー010205ィケィェ0401 070108ィ 01 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィョ09ィ ィャ040302ィヲ (Obici et al., 2002a). 06ィーィィ 01ィ ィェィェ0402 ィョィコィ 040409ィ 06ィー ィェィ ィコ0506 ツ0209ィョ06 080605ィケ ィィィェ09ィョ05ィィィェィ ィャ060400ィ 09 080200ィョ050702ィィィィ 00ィョィェィコ02ィィィヲ 03ィィ08060906ィヲ ィーィコィ ィェィィ ィィ 07080601ィョィコ02ィィィィ 000506ィコ060404 0702 ツ02ィェィケ06. 07 09ィ ィャ020609 ィャ040302ィヲ, ィェ06ィコィ ィョィーィェ0401 0706 0002ィェィョ 0604 09 ィェ02ィヲ0806ィェィ 05ィケィェ0401 ィコ0502ィーィコィ 01, ィェィ 08ィョ03ィ 02ィー0907 09070208ィャィ ィー060002ィェ0204 ィィ 09ィェィィ03ィ 02ィー0907 000208ィーィィ05ィケィェ0609ィーィケ, 09 ィー06 090802ィャ07 ィコィ ィコ ィョ 09ィ ィャ06ィコ 0906 09010601ィェ06ィヲ ィャィョィーィ 02ィィ02ィヲ ィェィ 08ィョ03ィ 02ィー0907 07080602020909 090604080209ィ ィェィィ07 00060505ィィィコィョ050708ィェ0401 ィコ0502ィー06ィコ 07ィィ ツィェィィィコ0609. 05ィェィィ0302ィェィィ02 080207080601ィョィコィーィィ09ィェ06ィヲ 00ィョィェィコ02ィィィィ 0709050702ィー0907 0905020109ィー09ィィ02ィャ 060905ィ ィ 0502ィェィィ07 0902ィコ080202ィィィィ 08ィィ05ィィ04ィィィェ00-00ィ ィコィー0608ィ 0506ィー02ィィィェィィ04ィィ08ィョ06ィエ020006 000608ィャ06ィェィ 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィィ ツ0209ィコィィィャィィ ィェ02ィヲ0806ィェィ ィャィィ 09 ィョ09050609ィィ0701 ィェィ 08ィョ0302ィェィェ060006 ィィィェ09ィョ05ィィィェ0609060006 09ィィ00ィェィ 05ィィィェ00ィ. 00060909ィーィ ィェ06090502ィェィィ02 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06ィヲ ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィィ 0604 ィョ

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IRS-ィ 0205ィコィィ 0709050706ィー0907 ィコ0506 ツ020904ィャ 040902ィェ06ィャ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ06ィヲ ィー08ィ ィェ0901ィョィコ02ィィィィ, 070609ィコ0605ィケィコィョ 06ィェィィ ィェ02 ィー0605ィケィコ06 0609ィョィエ0209ィー09050706ィー 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ0602 09060708070302ィェィィ02 ィャ020301ィョ ィコ06ィャ0706ィェ02ィェィーィ ィャィィ ィィィェ09ィョ05ィィィェ060906ィヲ ィィ 060804-1 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ0401 09ィィ09ィー02ィャ, ィェ06 ィィ 06070609080201ィョ06ィー cross-talk ィャ020301ィョ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ04ィャィィ 09ィィ09ィー02ィャィ ィャィィ ィャ060400ィ, 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィャ04ィャィィ 08ィ 0405ィィ ツィェ04ィャィィ 000608ィャ06ィェィ ィャィィ ィィ ィェ02ィヲ0806ィャ0201ィィィ ィー0608ィ ィャィィ. 05ィェィィ0302ィェィィ02 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06ィヲ ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィィ IRS-ィ 0205ィコ0609 ィィ05ィィ ィィ01 0904ィコ0506 ツ02ィェィィ02 0708ィィ090601ィィィー ィコ 08ィ 0409ィィィーィィ06 ィィィェ09ィョ05ィィィェ060906ィヲ 080204ィィ09ィー02ィェィーィェ0609ィーィィ, 00ィィ07020800ィ 00ィィィィ, ィェィ 08ィョ0302ィェィィ07ィャ ィョ000502090601ィェ060006 ィィ 05ィィ07ィィ01ィェ060006 06ィ ィャ02ィェィ ィィ 09 ィコ06ィェ02 ツィェ06ィャ ィィィー060002 ェ ィコ 0708020101ィィィ ィ 02ィーィョ ィィ 05022 (Lee, White, 2004). 0202050202ィィ07 0002ィェィ irs2 09 ィェ02ィコ06ィー06080401 06ィー010205ィ 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al., 2004). 01ィ 08ィョ0302ィェィィ02 ィャ0205ィ ィー06ィェィィィェ0609060006 09ィィ00ィェィ 05ィィィェ00ィ 09 0706ィャ06ィエィケ06 ィ ィェィーィ 0006ィェィィ09ィー0609 ィャ0205ィ ィー06ィェィィィェ06090401 0802020207ィー06080609 1-0006 ィィ 2-0006 ィーィィ070609 ィィ05ィィ 0708ィィ ィィィェィー08ィ 02020802ィ 08ィ 05ィケィェ06ィャ 0909020102ィェィィィィ ィィィェ00ィィィ ィィィー0608ィ PI3K 0708ィィ090601ィィ0506 ィコ 09ィェ07ィーィィ06 ィィィェ00ィィィ ィィ08ィョ06ィエ020006 0905ィィ07ィェィィ07 ィャ0205ィ ィー06ィェィィィェィ ィェィ 000506ィコ06ィェ02060002ィェ0204 09 0702 ツ02ィェィィ ィィ 0904040409ィ 0506 070609040302ィェィィ02 080204ィィ09ィー02ィェィーィェ0609ィーィィ ィーィコィ ィェ02ィヲ ィコ ィィィェ09ィョ05ィィィェィョ (Faria et al., 2013). 00 06ィ 06ィィ01 0905ィョ ツィ 0701 06ィーィャ02 ツィ 05ィィ 09ィェィィ0302ィェィィ02 000609000608ィィ05ィィ080609ィ ィェィィ07 AKT-ィコィィィェィ 0404 09 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィョ0902 05ィコ09070208ィィィャ02ィェィーィ 05ィケィェ0401 03ィィ0906ィーィェ0401. 0009020102ィェィィ02 ィャ0205ィ ィー06ィェィィィェィ, ィェィ 070806ィーィィ09, 09 04ィェィ ツィィィー0205ィケィェ06ィヲ 09ィー020702ィェィィ 0706090403ィ 0506 000609000608ィィ05ィィ080609ィ ィェィィ02 05ィー060006 000208ィャ02ィェィーィ. 05050201ィョ02ィー 06ィーィャ02ィーィィィーィケ, ツィー06 09ィェィィ0302ィェィィ02 ィョ080609ィェ07 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13794 08. 02. 0107ィ ィコ0609 ィェ06, ツィー06 ィョ0302 ィェィ ィェィ ツィ 05ィケィェ0401, 0708020101ィィィ ィ 02ィーィィ ツ0209ィコィィ01, 09ィーィ 01ィィ0701 ィョ 03ィィ0906ィーィェ0401 09ィョィエ0209ィー0902ィェィェ06 ィョ05ィョ ツ03ィ 02ィー0907 0005ィィィコ02ィャィィ ツ0209ィコィィィヲ ィコ06ィェィー080605ィケ, ツィー06 090408ィ 03ィ 050609ィケ 09 ィェ0608ィャィ 05ィィ04ィ 02ィィィィ ツィョ0909ィー09ィィィー0205ィケィェ0609ィーィィ ィーィコィ ィェ02ィヲ ィコ ィィィェ09ィョ05ィィィェィョ ィィ ィョ080609ィェ07 000506ィコ060404 (Shpakov et al., 2012; 0107ィ ィコ0609 ィィ 0108., 2013). 0308ィィ 05ィー06ィャ ィェィ ィ 050601ィ 05ィィ 09060909ィーィ ィェ06090502ィェィィ02 000608ィャ06ィェィ 05ィケィェ06ィヲ ツィョ0909ィー09ィィィー0205ィケィェ0609ィーィィ ィ 0102ィェィィ05ィ ィー02ィィィコ05ィ 04ィェ06ィヲ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ06ィヲ 09ィィ09ィー02ィャ04 09 ィャ06040002 01ィィィ ィ 02ィーィィ ツ0209ィコィィ01 ィコ080409, ィコ06ィー0608ィ 07 07060109020800ィ 05ィ 09ィケ 04ィェィ ツィィィー0205ィケィェ04ィャ ィィ04ィャ02ィェ02ィェィィ07ィャ 09 ィョ09050609ィィ0701 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ ィィ 05022. 030609ィコ0605ィケィコィョ ィィ04ィョ ツ02ィェィェ0402 ィェィ ィャィィ 000608ィャ06ィェ04, 080200ィョ0507ィー060804 ィ 0102ィェィィ05ィ ィー02ィィィコ05ィ 04ィェ06ィヲ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ06ィヲ 09ィィ09ィー02ィャ04, ィーィ ィコィィ02 ィコィ ィコ 09020806ィー06ィェィィィェ, 010600ィ ィャィィィェ, ィェ0608ィ 010802ィェィ 05ィィィェ, 0906ィャィ ィー0609ィーィ ィーィィィェ ィィ 080205ィ ィコ09ィィィェ, ィェ0207060908020109ィー0902ィェィェ06 0906090502 ツ02ィェ04 09 080200ィョ050702ィィ06 00ィョィェィコ02ィィィヲ 000105, 05ィェ0106ィコ08ィィィェィェ06ィヲ 09ィィ09ィー02ィャ04, 05ィェ02080002ィーィィ ツ0209ィコ060006 06ィ ィャ02ィェィ, 0202ィェィー08ィ 05ィケィェ06ィヲ ィィ 070208ィィ000208ィィ ツ0209ィコ06ィヲ ィィィェ09ィョ05ィィィェ060906ィヲ ツィョ0909ィー09ィィィー0205ィケィェ0609ィーィィ, 09060909ィーィ ィェ06090502ィェィィ02 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィャ0401 ィィィャィィ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ0401 ィコィ 09ィコィ 010609 09 ィャ06040002 09 0706ィャ06ィエィケ06 0105ィィィー0205ィケィェ060006 0502 ツ02ィェィィ07 01ィィィ ィ 02ィーィィ ツ0209ィコィィ01 ィコ080409 ィィィェィー08ィ ィェィ 04ィ 05ィケィェ04ィャ ィィィェ09ィョ05ィィィェ06ィャ 0706040906050702ィー 07080201ィョ07080201ィィィーィケ 03ィィ0806ィコィィィヲ 090702ィコィー08 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ0401 ィェィ 08ィョ0302ィェィィィヲ ィィ 0609050603ィェ02ィェィィィヲ, ィ 09090602ィィィィ080609ィ ィェィェ0401 09 0708020101ィィィ ィ 02ィー06ィャ ィィ 05022. 0605050609ィー08ィ 02ィィ02ィヲ 05ィー060006 0709050702ィー0907 ィー06ィー 00ィ ィコィー, ツィー06 0502 ツ02ィェィィ02 ィィィェィー08ィ ィェィ 04ィ 05ィケィェ04ィャ ィィィェ09ィョ05ィィィェ06ィャ 09 04ィェィ - ツィィィー0205ィケィェ06ィヲ 09ィー020702ィェィィ 09060909ィーィ ィェィ 0905ィィ09ィ 02ィー ィコ0600ィェィィィーィィ09ィェ0402 00ィョィェィコ02ィィィィ (07080609ィー08ィ ィェ09ィー0902ィェィェィョ06 07ィ ィャ07ィーィケ, 0907060906ィ ィェ0609ィーィケ ィコ 06ィ ィョ ツ02ィェィィ06) ィョ ィコ080409 09 05022 (05ィョ010609 ィィ 0108., 2013). 0709ィーィ ィェ06090502ィェ06 ィーィ ィコ0302, ツィー06 ィィィェィー08ィ ィェィ 04ィ 05ィケィェ04ィヲ ィィィェ09ィョ05ィィィェ 070601ィ 09050702ィー 05ィィ070605ィィ04 09 ィ 020506ィヲ 03ィィ08060906ィヲ ィーィコィ ィェィィ, 09 0609ィェ060902 ツ020006 050203ィィィー 070609040302ィェィィ02 ツィョ0909ィー09ィィィー0205ィケィェ0609ィーィィ ィ 01ィィ070602ィィィー0609 ィコ 0102ィヲ09ィー09ィィ06 ィィィェ09ィョ05ィィィェィ, ツィー06 09020102ィー ィコ ィェ0608ィャィ 05ィィ04ィ 02ィィィィ 05ィィ07ィィ01ィェ060006 06ィ ィャ02ィェィ ィィ 09ィェィィ0302ィェィィ06 05ィィ0706ィー06ィコ09ィィ ツィェ0609ィーィィ ィィ 0907060906ィ ィェ06, ィーィ ィコィィィャ 06ィ 08ィ 0406ィャ, 0708020106ィー0908ィ ィーィィィーィケ 07020802010601 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ 09 0709ィェ04ィヲ 05022 (Iwen et al., 2014). 08ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ0602 090609ィー0607ィェィィ02 050207ィーィィィェ060906ィヲ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ06ィヲ 09ィィ09ィー02ィャ04 ィャ060400ィ 09 ィョ09050609ィィ0701 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ ィィ 05022 090207ィーィィィェ, 07080601ィョィコィー 0002ィェィ ob, 0902ィコ0802ィーィィ08ィョ02ィャ04ィヲ 070802ィィィャィョィエ0209ィー0902ィェィェ06 070208ィィ000208ィィ ツ0209ィコィィィャィィ ィ 01ィィ070602ィィィーィ ィャィィ, 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィー 05ィェ02080002ィーィィ ツ0209ィコィィィヲ ィャ02ィーィ ィ 0605ィィ04ィャ ィィ ィャィ 0909ィョ ィー0205ィ. 030006 010200ィィ02ィィィー ィョ ツ0205060902ィコィ ィィ 05ィコ09070208ィィィャ02ィェィーィ 05ィケィェ0401 03ィィ0906ィーィェ0401 0708ィィ090601ィィィー ィコ ィー0703020504ィャ 000608ィャィ ィャ 0603ィィ0802ィェィィ07. 090207ィーィィィェ 070806ィェィィィコィ 02ィー 09 ィャ060400 ツ02080204 0002ィャィ ィー0605ィェ020200ィ 05ィィ ツ0209ィコィィィヲ ィ ィ 08ィケ0208 090905020109ィー09ィィ02 0802020207ィー060806070609080201ィョ02ィャ060006 05ィェ010602ィィィー0604ィ. 06ィ ィャ 06ィェ 090907040409ィ 02ィー0907 09 0802020207ィー0608ィ ィャィィ 050207ィーィィィェィ, 0506ィコィ 05ィィ040609ィ ィェィェ04ィャィィ 09 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィィ ツ0209ィコィィ01 ィェ02ィヲ0806ィェィ 01, 010507 ィコ06ィー06080401 01ィ 08ィ ィコィー0208ィェィ 09040906ィコィ 07 ィィ01 070506ィーィェ0609ィーィケ, ィ ィーィ ィコ0302 09 0802020207ィー0608ィ ィャィィ 050207ィーィィィェィ, 08ィ 09070605060302ィェィェ04ィャィィ 09 0108ィョ00ィィ01 06ィー010205ィ 01 ィャ060400ィ ェ ィコ060802, ィーィ 05ィ ィャィョ0902, ィャ06040302 ツィコ02, 06ィ 06ィェ07ィー0205ィケィェ0401 05ィョィコ0609ィィ02ィ 01 ィィ 090609ィョ01ィィ09ィー06ィャ 09070502ィー02ィェィィィィ (Mutze et al., 2006; Marino et al., 2011). 090207ィーィィィェ06090402 0802020207ィー060804 06ィーィェ060907ィー0907 ィコ 0902ィャ02ィヲ09ィー09ィョ 02ィィィー06ィコィィィェ06090401 0802020207ィー06080609 ィィ ィィィャ0206ィー ィェ0209ィコ0605ィケィコ06 ィィ0406000608ィャ, ィェ06 ィー0605ィケィコ06 070605ィェ0608ィ 04ィャ0208ィェィ 07 000608ィャィ 0802020207ィー0608ィ 0709050702ィー0907 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06 ィ ィコィーィィ09ィェ06ィヲ ィィ 0907060906ィ ィェィ 0702080201ィ 09ィ ィーィケ 09ィィ00ィェィ 05 09 ィコ0502ィーィコィョ. 08ィコィーィィ09ィ 02ィィ07 000608ィャ06ィェ06ィャ 050207ィーィィィェ0609060006 0802020207ィー0608ィ 0708ィィ090601ィィィー ィコ 09ィーィィィャィョ050702ィィィィ ィェ020802020207ィー0608ィェ06ィヲ ィーィィ080604ィィィェィコィィィェィ 0404 JAK2, ィコ06ィー0608ィ 07 000609000608ィィ05ィィ08ィョ02ィー 09ィェィョィー08ィィィコ0502ィー06 ツィェ04ィヲ 0106ィャ02ィェ 0802020207ィー0608ィ ィィ 06ィ 02090702 ツィィ09ィ 02ィー 020006 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ0602 0904ィ ィィィャ060102ィヲ09ィー09ィィ02 09 IRS-ィ 0205ィコィ ィャィィ ィィ 01ィ 05ィケィェ02ィヲ03ィョ06 ィ ィコィーィィ09ィ 02ィィ06 PI3K ィィ ィコィ 09ィコィ 01ィ ィャィィィー060002ィェィ ィコィーィィ09ィィ08ィョ02ィャ0401 070806ィー02ィィィェィコィィィェィ 04 (Hegyi et al., 2004). 06ィィ080604ィィィェィコィィィェィ 04ィ JAK2 ィーィ ィコ0302 ィ ィコィーィィ09ィィ08ィョ02ィー ィー08ィ ィェ09ィコ08ィィ0702ィィ06ィェィェ04ィヲ 00ィ ィコィー0608 STAT3, ィコ06ィー060804ィヲ 0706090502 000609000608ィィ05ィィ080609ィ ィェィィ07 07060109020800ィ 02ィー0907 0006ィャ0601ィィィャ0208ィィ04ィ 02ィィィィ, ィー08ィ ィェ09050602ィィ08ィョ02ィー0907 09 07010806 ィィ 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィー ィー08ィ ィェ09ィコ08ィィ0702ィィ06ィェィェィョ06 ィ ィコィーィィ09ィェ0609ィーィケ STAT3-04ィ 09ィィ09ィィィャ0401 0002ィェ0609 (Mutze et al., 2006; Sahu et al., 2011) (08ィィ09. 2). 030609ィコ0605ィケィコィョ IRS-ィ 0205ィコィィ ィィ ィェィィ0302050203ィ ィエィィィヲ 3-0006090006ィィィェ0604ィィィーィィ01ィェ04ィヲ ィコィ 09ィコィ 01 0709050706ィー0907 09ィ 03ィェ02ィヲ03ィィィャィィ ィ 0506ィコィ ィャィィ ィィィェ09ィョ05ィィィェ0609060006 ィィ 060804-1 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ0401 09ィィ09ィー02ィャ, 06ィェィィ ィィ 06ィ 02090702 ツィィ09ィ 06ィー 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ0602 0904ィ ィィィャ060102ィヲ09ィー09ィィ02 ィャ020301ィョ ィェィィィャィィ ィィ 050207ィーィィィェ060906ィヲ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ06ィヲ 09ィィ09ィー02ィャ06ィヲ ィコィ ィコ 09 ィェ0608ィャ02, ィーィ ィコ ィィ 09 ィョ09050609ィィ0701 01ィィィ ィ 02ィーィィ ツ0209ィコ06ィヲ 07ィ ィー06050600ィィィィ. 090207ィーィィィェ ィャ060400ィ 0904ィ ィィィャ060102ィヲ09ィー09ィョ02ィー 0906 09ィー08ィョィコィーィョ08ィ ィャィィ 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィョ09ィ ィィ 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィー 08ィ 09010601 05ィェ020800ィィィィ ィィ 0706ィー0802ィ 0502ィェィィ02 07ィィィエィィ, 0609ィョィエ0209ィー09050707 ィコ06ィェィー080605ィケ 09ィィィェィー0204ィ ィィ 0902ィコ080202ィィィィ ィェ02ィヲ0806070207ィーィィ01ィ Y, ィ ィーィ ィコ0302 a-ィャ0205ィ ィェ0602ィィィー09ィーィィィャィョ05ィィ08ィョ06ィエ020006 000608ィャ06ィェィ (a-000501) ィィ ィ 00ィョィーィィ-07060106ィ ィェ060006 070207ィーィィ01ィ 090606ィー0902ィー09ィー0902ィェィェ06 ィ 0006ィェィィ09ィーィ ィィ ィ ィェィーィ 0006ィェィィ09ィーィ ィャ0205ィ ィェ06ィコ0608ィーィィィェ06090401 0802020207ィー06080609 3-0006 ィィ 4-0006 ィーィィ070609 (Schwartz et al., 2000; Signore et al., 2008; Williams et al., 2011). 01ィ 08ィョ0302ィェィィ02 05ィー060006 ィコ06ィェィー08060507 0708ィィ090601ィィィー ィコ 00ィィ07020800ィ 00ィィィィ, 0603ィィ0802ィェィィ06 ィィ 08ィ 0409ィィィーィィ06 0708020101ィィィ ィ 02ィーィィ ツ0209ィコィィ01 090609ィー0607ィェィィィヲ. 090207ィーィィィェ, ィコィ ィコ ィィ ィィィェ09ィョ05ィィィェ, 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィー 090604ィ ィョ01ィィィャ0609ィーィケ 00ィィ0706ィーィ 05ィ ィャィィ ツ0209ィコィィ01 ィェ02ィヲ0806ィェ0609, ィャ0601ィョ05ィィ08ィョ02ィー 09ィィィェィ 07ィーィィ ツ0209ィコィョ06 0705ィ 09ィーィィ ツィェ0609ィーィケ, ィョ ツィ 09ィー09ィョ02ィー 09 07080602020909ィ 01 06ィ ィョ ツ02ィェィィ07 ィィ 000608ィャィィ080609ィ ィェィィ07 07ィ ィャ07ィーィィ. 02ィェ 06ィ 050200 ツィ 02ィー 07080209ィィィェィ 07ィーィィ ツ0209ィコ0602 0904090906ィ 06030102ィェィィ02 ィェ02ィヲ0806ィー08ィ ィェ09ィャィィィーィー02080609 ィィ 0706090403ィ 02ィー 070609ィー09ィィィェィ 07ィーィィ ツ0209ィコィョ06 ツィョ0909ィー09ィィィー0205ィケィェ0609ィーィケ ィコ ィェィィィャ 09 ィェ02ィヲ0806ィェィ 01 00ィィ070706ィコィ ィャ07ィ, ィ ィーィ ィコ0302 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィー 00ィィ070706ィコィ ィャ07ィ 05ィケィェィョ06 09ィィィェィ 07ィーィィ ツ0209ィコィョ06 0705ィ 09ィーィィ ツィェ0609ィーィケ. 01080404ィョィェ04 09 ィェィ 08ィョ0302ィェィィ07ィャィィ 09 050207ィーィィィェ060906ィヲ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ06ィヲ 09ィィ09ィー02ィャ02 0102ィャ06ィェ09ィー08ィィ08ィョ06ィー 09ィェィィ0302ィェィィ02 00ィィ070706ィコィ ィャ07ィ 05ィケィェ06ィヲ 09ィィィェィ 07ィーィィ ツ0209ィコ06ィヲ 0705ィ 09ィーィィ ツィェ0609ィーィィ, 0708ィィ ツ02ィャ 06ィ 08ィ ィ 06ィーィコィ 050207ィーィィィェ06ィャ 070605ィェ0609ィーィケ06 09060909ィーィ ィェィ 0905ィィ09ィ 02ィー 00ィョィェィコ02ィィィィ 00ィィ070706ィコィ ィャ07ィ (Li et al., 2002). 030609020102ィェ ツ0209ィコィィ02 05ィコ09070208ィィィャ02ィェィー04 0706ィコィ 04ィ 05ィィ, ツィー06 09 ィェィィ04ィコィィ01 00ィィ04ィィ06050600ィィ ツ0209ィコィィ01 010604ィ 01 050207ィーィィィェ ィョ05ィョ ツ03ィ 02ィー 07080609ィー08ィ ィェ09ィー0902ィェィェ0602 06ィ ィョ ツ02ィェィィ02 ィィ 0106050006090802ィャ02ィェィェ0602 0706ィー02ィェ02ィィ080609ィ ィェィィ02, 09 ィー06 090802ィャ07 ィコィ ィコ 09040906ィコィィ02 01060404 000608ィャ06ィェィ, ィェィ 070806ィーィィ09, ィョ01ィョ0103ィ 06ィー 05ィーィィ 0706ィコィ 04ィ ィー0205ィィ (Oomura et al., 2011). 090207ィーィィィェ 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィィ08ィョ02ィー 09 ィェ02ィヲ0806ィェィ 01, ィコィ ィコ ィ ィェィーィィィ 070607ィー06ィーィィ ツ0209ィコィィィヲ 00ィ ィコィー0608, ィィ 020006 0102ィヲ09ィー09ィィ02 0802ィ 05ィィ04ィョ02ィー0907 0706 ィェ0209ィコ0605ィケィコィィィャ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ04ィャ 07ィョィー07ィャ, 060708020102050706ィエィョ06 080605ィケ 09080201ィィ ィコ06ィー06080401 ィィ0008ィ 02ィー 3-0006090006ィィィェ0604ィィィーィィ01ィェ04ィヲ 07ィョィーィケ, 09ィコ0506 ツィ 06ィエィィィヲ 09 0902ィ 07 PI3K ィィ AKT-ィコィィィェィ 04ィョ (Morton et al., 2005) (08ィィ09. 2). 090207ィーィィィェ ィーィ ィコ0302 0709050702ィー0907 ィェ02ィヲ0806ィー080600ィィ ツ0209ィコィィィャ 00ィ ィコィー060806ィャ, ィェィ ツィー06 ィョィコィ 040409ィ 02ィー 020006 0907060906ィ ィェ0609ィーィケ 0708020106ィー0908ィ ィエィ ィーィケ 01020008ィ 01ィ 02ィィ06 010600ィ ィャィィィェ020800ィィ ツ0209ィコィィ01 ィェ02ィヲ0806ィェ0609, 09040409ィ ィェィェィョ06 0102ィヲ09ィー09ィィ02ィャ ィー06ィコ09ィィィェ0609, ィィ 09060909ィーィ ィェィ 0905ィィ09ィ ィーィケ 070609020102ィェ ツ0209ィコィィ02 0802ィ ィコ02ィィィィ, ィェィ 08ィョ0302ィェィェ0402 09 ィョ09050609ィィ0701 ィィィェィー06ィコ09ィィィコィ 02ィィィィ (Weng et al., 2007). 050502010609ィ ィー0205ィケィェ06, 050207ィーィィィェ ィェ02 ィー0605ィケィコ06 04ィ ィエィィィエィ 02ィー ィェ02ィヲ0806ィェィ 05ィケィェ0402 ィコ0502ィーィコィィ 06ィー ィー06ィコ09ィィ ツィェ0609ィーィィ, ィェ06 ィィ 0708020106ィー0908ィ ィエィ 02ィー ィェィ 08ィョ0302ィェィィ07 09 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ0401 09ィィ09ィー02ィャィ 01 ィャ060400ィ, 080200ィョ05ィィ08ィョ02ィャ0401 010600ィ ィャィィィェ06ィャ ィィ 0108ィョ00ィィィャィィ ィェ02ィヲ0806ィャ0201ィィィ ィー0608ィ ィャィィ, ツィー06 ィャ060302ィー ィ 04ィーィケ ィィ09070605ィケ040609ィ ィェ06 010507 07080201ィョ070802030102ィェィィ07 08ィ 0409ィィィーィィ07 ィェ02ィヲ080601020002ィェ0208ィ ィーィィ09ィェ0401 070806020209090609 09 ィョ09050609ィィ0701 0708020101ィィィ ィ 02ィーィ ィィ 05022. 0306ィコィ 04ィ ィェ06, ツィー06 ィョ ィコ080409 Zucker fa/fa ィィ ィャ040302ィヲ db/db 09010200ィィ02ィィィー06ィャ 050207ィーィィィェ0609060006 0802020207ィー0608ィ ィィィャ0206ィー0907 ィェィ 08ィョ0302ィェィィ07 070806020209090609 00ィィ070706ィコィ ィャ07ィ 05ィケィェ06ィヲ 0106050006090802ィャ02ィェィェ06ィヲ 0706ィー02ィェ02ィィィ 02ィィィィ ィィ 08ィ 0409ィィィーィィ02 0105ィィィー0205ィケィェ06ィヲ 01020708020909ィィィィ (Li et al., 2002; Ramos-Rodriguez et al., 2014). 07 ィェィィ01 090407090502ィェィ ィェ02010609ィーィ ィー06 ツィェ0609ィーィケ ィェ02ィヲ0806ィェィ 05ィケィェ06ィヲ ィィ 070609020102ィェ ツ0209ィコ06ィヲ 0705ィ 09ィーィィ ツィェ0609ィーィィ, 0708ィィ- ツ02ィャ 0909020102ィェィィ02 050207ィーィィィェィ ィェ02 ィョ09ィー08ィ ィェ0702ィー 05ィーィィ ィェィ 08ィョ0302ィェィィ07 090905020109ィー09ィィ02 06ィー09ィョィー09ィー09ィィ07 0902ィェ090608ィェ060006 ィコ06ィャ0706ィェ02ィェィーィ 050207ィーィィィェ060906ィヲ 09ィィ00ィェィ 05ィケィェ06ィヲ 09ィィ09ィー02ィャ04. 00 ィョ09050609ィィ0701 06ィー09ィョィー09ィー09ィィ07 09ィ ィャ060006 050207ィーィィィェィ ィョ ィャィョィーィ ィェィーィェ0401 Lep ob/ob -ィャ040302ィヲ 09 0603ィィ0802ィェィィ02ィャ 09ィェィィ03ィ 02ィー0907 ィコィ ィコ 090601020803ィ ィェィィ02 010600ィ ィャィィィェィ 09 090204ィィィコィョ05ィ 01 ィェ02ィヲ0806ィェィ 05ィケィェ0401 ィコ0502ィー06ィコ, ィーィ ィコ ィィ ィコ0605ィィ ツ0209ィー0906 0904090906ィ 060301ィ 02ィャ060006 ィィ04 ィェィィ01 ィェ02ィヲ0806ィャ0201ィィィ ィー0608ィ (Roseberry et al., 2007). 06ィー06 09090704ィ ィェ06 09 ィョィャ02ィェィケ0302ィェィィ02ィャ ツィィ0905ィ 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06 ィ ィコィーィィ09ィェ0401 ィー08ィ ィェ09070608ィー02080609 010600ィ ィャィィィェィ, ィコ06ィェィー080605ィィ08ィョ06ィエィィ01 ィョ08060902ィェィケ 010600ィ ィャィィィェィ 09 09ィィィェィ 07ィーィィ ツ0209ィコ06ィヲ ィエ0205ィィ. 06ィェィー08ィ 02020802ィ 08ィ 05ィケィェ0602 0909020102ィェィィ02 050207ィーィィィェィ MCR-ィャ0403ィ ィャ, ィコ06ィー06080402 ィィィャ0206ィー 00ィョィェィコ02ィィ06ィェィ 05ィケィェ06 ィェ02ィ ィコィーィィ09ィェ04ィヲ 060804104 09 09ィコ020502ィーィェ0401 ィャ040302ィ 01 ィィ 01ィ 08ィ ィコィー0208ィィ04ィョ06ィー0907 00ィィ0702080005ィィィコ02ィャィィ02ィヲ, 00ィィ070208ィィィェ09ィョ05ィィィェ02ィャィィ02ィヲ ィィ 01ィィ0905ィィ07ィィ0102ィャィィ02ィヲ,