2013 Vol. 25No. 2175 44 1972 28 1 Kikuchi s diseasekikuchifujmoto diseasehistiocytic necrotizing lymphadenitis Histiocytic necrotizing lymphadenitis, Kikuchi s disease, KikuchiFujimoto disease, subacute necrotizing lymphadenitis 38 40 80 5 20 12 5 2030 2 4,000 l 12 LDH 1 23 8300011 67
176 2013 1 2 cm 2 nuclear debris apoptosis 12 2 Nuclear debris a apoptosis b 3 CD68 CD4 CD8 B NK CD4 CD3 CD45RO KiM1p MPOCD123CCL22CCR7 M2 3 4
小児感染免疫 2013 Vol. 25 No. 2 177 CD8 陽性細胞は CD3 陽性であり 細胞障害性 る 臨床症状 ならびに apoptosis 過程やサイト マーカー TIA1 陽性であり 細胞障害性 T 細胞と カイン反応からウイルスが強く疑われて Epste- 考えられている 本病変での増殖細胞の主体は in barr virus の関与 最近ではヒトヘルペスウイ CD8 陽性細胞であり また apoptosis に陥る主体 ルス 6 型 8 型との関連も指摘されていたが 直 の細胞も CD8 陽性である4 また これらの CD3 接的な原因はまだ不明である7,8 陽性細胞はカスパーゼ 3 陽性で アポトーシスを 本症は 東洋人に多くみられるが 白人 黒人 起こしており Ki67 陽性の増殖因子が陽性である には極めてまれであることが明らかとなってい ことがわかっており 増殖しつつアポトーシスを る HLA classⅡの検索では DPA1 01 と DPB1 5 同時に起こすことがわかっている 図 5 RNA アレイによる apoptosis 関連遺伝子 細胞 a 増殖関連遺伝子の検討では 本疾患においては他 b の単純性リンパ節炎と明らかに異なった cluster を形成する また caspase 19 apoptosis related cysteine protease BCL 1 related protein A1 など多 くの遺伝子の up regulation と myeloid cell leukemia sequence 1 BCL 2 related glyceraldehyde 3 phosphatase dehydrogenase cyclin dependent kinase 5 などの明らかな down regulation がみら れることが明らかにされている6 図 3 Ⅴ 病因論 リンパ節と同様な形質細胞様単球 リンパ球 組織球 を認め nuclear debris と呼ばれる核崩壊産物を伴う病 変は皮膚真皮上層 特に血管周囲 a や骨髄 b に おいても認められており この疾患が単にリンパ節病 変でなく 全身疾患であることが考えられている 本症の原因は不明であるが 既知のウイルスや トキソプラズマに対しての血清抗体価は一般に低 いが まれにトキソプラズマに対し高いこともあ a b c d e f 図 4 病変部の主体は大型化ないし芽球化したリンパ球および組織球で 組織球は Kp1 CD68 陽性 a CD123 陽性 b CD163 陽性 c CCL22 陽性 d CCR7 陰性 e MPO 陽性 f の M2 マクロファージが 主体を占める
178 2013 CD4CD8 CD68 5 CD3 3 a Ki67 3 b 0202 DPB1 0202 9 cat scratch disease Langhans Piringer SLE 1 353793801972 2Kikuchi M, Takeshita M, Eimoto T, et alhistiocytic necrotizing lymphadenitisclinicopathologic, immunologic and HLA typing study. Lymphoid Malignancy, Immunology and Cytogenetics Hanaoka M, Kadin ME, Mikata A, et al eds. Field & Wood, NY, 1990, 251257 3Nomura Y, Takeuchi M, Yoshida S, et alphenotype for activated tissue macrophages in histiocytic necrotizing lymphadenitis. Pathol Int 59 631635, 2009 4Ohshima K, Kikuchi M, Sumiyoshi Y, et alproliferating cells in histiocytic necrotizing lymphadenitis. Virchows Archiv B 6197100, 1991 5Nomura Y, Sugita Y, Yoshida S, et alestimation of apoptosis and cell proliferation in histiocytic necrotizing lymphadenitis using immunohistochemical double staining. Pathol Int 5898103, 2008 6Ohshima K, Karube K, Hamasaki M, et al Apotosis and cell cycleassociated gene expression profiling of histiocytic necrotizing lymphadenitis. Eur J Haematol 72322329, 2004 7Hollingsworth HC, Peiper SC, Weiss LM, et al An investigation of the viral pathogenesis of KikuchiFujimoto s disease. Lack of evidence for EpsteinBarr virus or human herpes type 6 as the causative agent. Arch Pathol Lab Med 118134 140, 1994 8Eimoto T, Kikuchi M, Mitsui THistiocytic necro-
2013 Vol. 25No. 2179 tizing lymphadenitis. An ultrastructural study in comparison with other types of lymphadenitis. Acta Pathol Jpn 33863879, 1983 9Tanaka K, Ohshima K, Sasazuki J, et aldna typing of HLA class geneshladr, DQ and DPin Japanese patients with histiocytic necrotizing lymophadenitis Kikuchi s disease. Tissue Antigens 54246253, 1999 3 2013 8 2 1921 TEL0334401111 1,000 2013 6 1 Email 400 4468602 28 TEL0566752111FAX0566752418 Emailsyusanki@kosei.anjo.aichi.jp