要旨我が国においては超高齢化社会の進展に伴い緑内障そしてドライアイの患者数が増加傾向にありそれに伴って両疾患の治療薬を併用する患者数も増えてきていると考えられるこれはどちらの疾患においても点眼薬による治療が主流であることから 2 剤以上の点眼薬を併用する患者が増加していることを意味する

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けんじさわい
5 years ago
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1 平成 25 年度新潟薬科大学薬学部卒業研究 Ⅱ 点眼薬の併用治療に伴う物性変化と薬剤の適正使用に関する研究 Studies on the change in physical properties accompanying the combined treatment of eye drops and the rational use of medication 物理薬剤学研究室 6 年 08P054 中村紗都美 ( 指導教員 : 飯村菜穂子 )

2 要旨我が国においては超高齢化社会の進展に伴い緑内障そしてドライアイの患者数が増加傾向にありそれに伴って両疾患の治療薬を併用する患者数も増えてきていると考えられるこれはどちらの疾患においても点眼薬による治療が主流であることから 2 剤以上の点眼薬を併用する患者が増加していることを意味する現在点眼薬を併用する場合いくつかの注意点が挙げられているがあくまで一般論で個々の点眼薬について十分に検討されている訳ではなくまた併用による物性の変化はほとんど注目されていないと考えられるそこで本論文では緑内障とドライアイの治療に比較的高い頻度で使用される薬剤についてその併用時の物性変化を追うことで処方における最適な薬剤選択や薬剤の組み合わせの提案最適な処方設計の検討を主な目的とし研究を進めた薬剤物性の変化は薬剤のぬれに関連する表面張力と持続性と深く関係する粘度の測定を用いた点眼薬は緑内障治療薬では使用頻度の高いプロスタグランジン製剤をドライアイ治療薬では先発品に加え後発品 2 種類を用いた表面張力は界面活性剤が添加物として加えられている点眼薬は値が小さくかつ 2 剤混合においては界面活性剤が加えられていないものの混合比率を大きくすると値が大きくなる傾向が見られたまた粘度の値は単剤ではプロスタグランジン製剤間とヒアルロン酸製剤間で大差は見られなかったものの 2 剤混合においてプロスタグランジン製剤を先に使用するよりもヒアルロン酸製剤を先に使用する方が大きな値をとるという結果を得ることができた更にいずれのプロスタグランジン製剤においてもヒアルロン酸製剤中のティアバランス点眼液と併用する場合が最も大きな値をとっていたこれはいずれのプロスタグランジン製剤においてもティアバランス点眼液と併用すると最も持続性が高まめる効果があることがうかがわれる今回の 2 つの物性試験結果から点眼薬の併用の際は薬剤の混合に伴う物性変化を考慮しなければならないということが明らかとなった薬剤師が服薬指導をする際にはコンプライアンスを重視した指導になりがちであるが点眼薬の併用の際の服薬指導において物性変化にまで着目した根拠ある指導を行うことができれば患者のアドヒアランスの向上に繋がるのではないだろうかしかし今回個々の点眼薬の治療成績や副作用そして添加物の毒性などにも検討を加えるまでには至らなかったやはり医薬品である以上それらのことに考慮する必要があるため最終的な結論を出すには更なる検討が必要である

3 キーワード 1. 緑内障 2. ドライアイ 3. 高齢化社会 4. 加齢性疾患 5. 点眼薬 6. プロスタグランジン製剤 7. ヒアルロン酸製剤 8. 表面張力 9. ぬれ 10. 界面活性剤 11. ベンザルコニウム塩化物 12. 粘度 13. 服薬指導

4 目次 1. はじめに 1 2. 表面張力測定 2 3. 粘度測定 3 4. 実験結果 4 5. 考察 6 6. おわりに 9 謝辞 10 引用文献 11

5 論文 1. はじめに近年超高齢化社会の進展に伴い眼疾患の疫学像は変化しつつある中江らの 1988 年と 2001~2004 年の視覚障害実態調査によればこの 15 年で緑内障黄斑変性症の有病率は激増し反対に白内障先天性の視覚障害の有病率は激減している 1,2 この変化について 2001~2004 年の調査における患者の平均年齢が 68 歳 ( うち 70 歳以上が 52% を占める ) 1,2 ということを考えても高齢化の影響は大きいと言えるまた日本緑内障学会が岐阜県多治見市で 2000 年から 01 年にかけて行った多治見スタディと呼ばれる調査では 40 歳以上の 20 人に 1 人は緑内障にかかっており ( 有病率 5%) 年を重ねるごとに有病率が増加しているという実態が明らかになった 3 つまり緑内障は加齢によって罹患しやすくなる疾患であるとも言える緑内障は眼内圧が上昇した状態または眼内圧の上昇によって視機能が障害された状態をいう 4 治療としては眼圧下降が必須であり生涯にわたって眼圧をコントロールしていかなければならないこのため点眼薬での治療やレーザーによる治療手術による治療などが組み合わされて行われている点眼薬は様々な機序のものが発売されているが中でもプロスタグランジン関連製剤は強い眼圧下降作用を有し全身の副作用も少ないことから近年緑内障治療の中心的薬剤となりつつある 5 また緑内障に加えて加齢とともに有病率が上昇する眼疾患としてドライアイが挙げられる 6 ドライアイは様々な要因による涙液および角結膜上皮の慢性疾患であり, 眼不快感や視機能異常を伴うとドライアイ研究会が定義している 7 症状としては眼乾燥症状結膜充血掻痒感異物感などがあり重症になると眼痛や視力障害を生じる 8 近年は IT 化の進展に伴い VDT 作業に従事する人口も増えつつあり若年者の間でも患者数は増加しているまた加齢による生理機能の低下を考えても汗や涙などの水分の分泌が低下するため高齢者にドライアイの患者が多いことは必然とも言える治療としては点眼薬による水分補充や角膜保護重症例には涙液の排出部位を閉鎖する涙点プラグ挿入術や涙点閉鎖術などの外科的療法が行われているまた加齢によるホルモンバランスの変化が眼表面に与える影響も報告されておりエストロゲン類やテストステロンプロゲステロン等の開発も行われているようである 9 二つの疾患に対する薬物療法としては点眼液による治療が主体であり緑内障の治療薬としてはプロスタグランジン製剤 β 遮断薬炭酸脱水酵素阻害薬などが用いられているまたドライアイ治療薬としてはヒアルロン酸製剤が主に用いられているがヒアルロン製剤は現在先発品に加えて後発品が数多く発売されておりその適切な選択がカギとなることが推測される更にどちらも近年増加傾向である疾患なため特に高齢者において両者の治療薬を併用する患者も増加しつつある点眼薬の併用では両者の間隔は 5 分程度空けることやより効果を期待する薬剤を後に点眼するということが一般的な注意点としてあげられる 10,11 しかしこれは一般的な 1

注意点であってさまざまな点眼薬の併用における相互作用薬剤物性の変化等を十分に検討されている訳ではないそこで今回加齢性眼疾患であるとも言える緑内障とドライアイに焦点を当てそれらの治療に比較的高頻度で使用される薬剤についてそれらの併用時の物性変化を追うことで処方における最適な薬剤選択薬剤の組み合わせの提案最適な処方設計の検討を主な目的に本研究を進めた

6 注意点であってさまざまな点眼薬の併用における相互作用薬剤物性の変化等を十分に検討されている訳ではないそこで今回加齢性眼疾患であるとも言える緑内障とドライアイに焦点を当てそれらの治療に比較的高頻度で使用される薬剤についてそれらの併用時の物性変化を追うことで処方における最適な薬剤選択薬剤の組み合わせの提案最適な処方設計の検討を主な目的に本研究を進めた薬剤は緑内障治療薬では使用頻度が高いプロスタグランジン製剤のキサラタン点眼液 ( 一般名ラタノプロスト ) 12,13,14 とルミガン点眼液 ( 同ビマトプロスト ) そしてヒアルロン酸製剤は先発品であるヒアレイン点眼液と後発品の中からヒアロンサン点眼液とティアバランス点眼液を選択し薬剤物性の変化は薬剤のぬれに関連する表面張力と持続性に深く関連する粘度測定を用いたそこから導き出された結果から点眼薬の適正使用について考察する 2. 表面張力測定表面張力は滴重法を用いて測定した点眼薬は先述の通りプロスタグランジン製剤 2 種類 ( キサラタン点眼液 0.005%( 以下 XT): ファイザー株式会社ルミガン点眼液 0.03%( 以下 LG): 千寿製薬株式会社 ) とヒアルロン酸製剤 3 種類 ( ヒアレイン点眼液 0.1%( 以下 HL): 参天製薬株式会社ヒアロンサン点眼液 0.1%( 以下 HS): 東亜薬品株式会社ティアバランス点眼液 0.1% ( 以下 TB): 千寿製薬株式会社 ) を用いたこれらの点眼薬について図 1 に示す装置を用いてそれぞれ 10 滴分の重さを 3 回以上計測しその平均値を算出後以下の式を用いて表面張力を求めた γ=mgφ/2πr γ: 表面張力 (mn/m) m: 液滴 1 滴の重さ (g) g: 重力加速度 (9.8m/s 2 ) φ: ハーキンスの補正因子 π: 円周率 r: キャピラリーの半径 (cm) ハーキンスの補正因子 φ は r/v 1/3 より求める通常プロスタグランジン製剤もヒアルロン酸製剤も 1 回 1 滴ずつ点眼する製剤であるので本来なら 1:1 の比率で使用されるはずであるしかし正確に 1 滴ずつ滴下できず出しすぎて 2 滴滴下してしまった場合を想定してヒアルロン酸製剤 : プロスタグランジン製剤 =2:1 の比率でも測定を行ったその結果を表 1 に示すなお文献値は IF 等に記載がないため省略した図 1 表面張力の測定器具 2

表面張力はぬれと密接な関わりがあるぬれとは固体の表面が消失し固体と液体の界面に置き換わる現象をいう固体の表面張力と液体の表面張力そしてぬれには図 2 で示すように次の Young の式が成立する通常ぬれは接触角 (θ) の大きさにより表され θが大きいほどぬれにくく

粘度測定粘度はオストワルドの毛細管粘度計法を用いて測定した点眼薬は表面張力測定と同様にプロスタグランジン製剤 2 種類 (XT LG) ヒアルロン酸製剤 3 種類 (HL HS TB) を用い図 3 に示したように毛細管粘度計の右側球部の上部標線から下部標線までの落下時間をそれぞれ 3 回以上測定後

7 表面張力はぬれと密接な関わりがあるぬれとは固体の表面が消失し固体と液体の界面に置き換わる現象をいう固体の表面張力と液体の表面張力そしてぬれには図 2 で示すように次の Young の式が成立する通常ぬれは接触角 (θ) の大きさにより表され θが大きいほどぬれにくく θが小さいほどぬれやすいことを意味する 15 γs=γsl+γl cosθ Young の式この式からわかるように固体の界面張力が一定ならば液体の表面張力 (γl) や固体 - 気体の界面張力 (γsl) を小さな値にすればぬれは良くなる図 2 表面張力とぬれの関係 3. 粘度測定粘度はオストワルドの毛細管粘度計法を用いて測定した点眼薬は表面張力測定と同様にプロスタグランジン製剤 2 種類 (XT LG) ヒアルロン酸製剤 3 種類 (HL HS TB) を用い図 3 に示したように毛細管粘度計の右側球部の上部標線から下部標線までの落下時間をそれぞれ 3 回以上測定後平均値を算出したまた点眼薬を 2 剤併用する場合に点眼の順序によって粘度が変化するのかということを検討するために単に 2 剤を混合するのではなく粘度計に入れる順序を変えて測定を行ったその結果を表 2 に示す図 3 オストワルド毛細管粘度計粘度とは次式で示されるようなニュートン流動を示す流体において S をせん断応力 D をせん断速度とすると比例定数 ηのことである S=ηD 3

8 表面張力 (mn/m) 流動性は粘度の逆数で表されるので粘度が小さいほど流動性は良いと言える流動性は液体の流れやすさの指標であり大きいほど液体が流れて動きやすいことを示している実験結果 4.1. 表面張力表 1 表面張力測定結果点眼薬名表面張力 (mn/m) HL 41.2 HS 49.6 TB 50.5 XT 29.3 LG 38.3 HL+XT(1:1) 30.2 HL+XT(2:1) 32.5 HS+XT(1:1) 29.4 HS+XT(2:1) 31.8 TB+XT(1:1) 30.8 TB+XT(2:1) 33.6 HL+LG(1:1) 39.6 HL+LG(2:1) 40.6 HS+LG(1:1) 39.5 HS+LG(2:1) 48.1 TB+LG(1:1) 41.3 TB+LG(2:1) 図 4 表面張力測定結果グラフ 4

9 ヒアルロン酸製剤では HL プロスタグランジン製剤では XT が最も小さな値をとったまた 2 剤混合の場合では混合比率をヒアルロン酸製剤 : プロスタグランジン製剤 =1:1 から 2: 1 に変えたことによって明確な差が現れたのは HS+LG の組み合わせのみであった ( 約 9mN/m の差が現れた ) 4.2. 粘度表 2 粘度測定結果点眼薬名上部標線から下部標線までの落下時間 ( 秒 ) HL HS TB XT LG HL XT XT HL HS XT XT HL TB XT XT TB HL LG LG HL HS LG LG HS TB LG LG TB *HL のみ文献値として 3.0~4.0mm 2 /s( 動粘度 ) の記載有 (IF より引用 ) 5

10 上部標線から下部標線までの落下時間 () 秒図 5 粘度測定結果グラフヒアルロン酸製剤間そしてプロスタグランジン製剤間で値に大きな違いは見受けられなかったしかし 2 剤混合の場合毛細管粘度計に入れる点眼薬の順番により粘度に大きな差が現れておりヒアルロン酸製剤を先に入れた方がプロスタグランジン製剤を先に入れた場合より 150~250 秒程度落下時間が延長したまたヒアルロン酸製剤と XT との組み合わせでは HS<HL<TB の順で LG との組み合わせでは HL<HS<TB の順で値が大きくなっていた 4. 考察表面張力は小さいほどぬれが良くなり眼全体に点眼薬が行き渡りやすいため点眼薬は表面張力が小さい方が望ましいということが言えるこのことを踏まえると表面張力の測定結果より添加物であるベンザルコニウム塩化物の界面活性剤としての重要性が示唆される点眼薬に用いられる添加物は主成分を溶解させる可溶化剤や微生物の繁殖を防止する防腐剤など様々なものがある一般的に点眼薬の添加剤として用いられるものを表 3 にまとめた 10,15 また今回扱った点眼薬の添加剤については表 4 にまとめた表 4 よりヒアルロン酸製剤では HL のみにプロスタグランジン製剤にはどちらにも添加物としてベンザルコニウム塩化物が含有されているベンザルコニウム塩化物は点眼剤には防腐剤として使用されるがその毒性 ( 接触性皮膚炎等 ) も問題になっている物質である 10,16 一方でベンザルコニウム塩化物はカチオン性の界面活性剤としての働きももつ界面活性剤は液体の表面張力を下げぬれを良くする作用があるがこれがヒアルロン酸製剤の中で HL が最も表面張力が低い要因と考えられるまたヒアルロン酸製剤とプロスタグランジン製剤の混合ではいずれもプロスタグランジン製剤の表面張力の値に近いものと 6

11 なっているがこれも同様の要因と考えられる先述したようにベンザルコニウムはその毒性が問題になっている物質ではあるが物理化学的な側面から見てみると点眼薬の表面張力を下げるという利点があるつまりベンザルコニウム塩化物は表面張力を小さくする狙いでむしろ積極的に使用していくことも考慮すべき物質であるということが示唆された HS+LG の結果では混合比率が 1:1 のものと比較して 2:1 のものでは 9mN/m 程度表面張力が大きな値をとっているこの結果から点眼液は出しすぎに注意すべきでありこのことに関連する服薬指導が重要と思われる HS には添加物としてベンザルコニウム塩化物は含まれていない界面活性剤の含まれていない点眼薬を誤って滴下しすぎてしまうと表面張力が大きくなってしまいぬれが悪くなってしまう可能性が示唆されるしかし同じようにベンザルコニウムが含まれていない TB+LG の組み合わせではそのような実験結果は得られなかったプロスタグランジン製剤では XT よりも LG の方が大きな値を取っているがこれは添加物に含まれる無機塩類が異なることが主な要因と推測される点眼薬に含まれる無機塩類は多くの場合等張化や液性の調整を目的に加えられることが多い塩化ナトリウムや水酸化ナトリウムの添加はその代表例である一般的に無機塩類の添加は液体の表面張力をわずかに増加させる傾向にある 15 表 4 のとおり XT には塩類は含まれていないが LG には塩化ナトリウムや水酸化ナトリウムが含まれていることが分かるこれにより表面張力の値に差が表れたのではないかと考えられる表 3 点眼薬の主な添加物添加剤おもな役割物質名等張化剤点眼薬の浸透圧を体液 ( 涙 ) に塩化ナトリウムグリセリンなど近づける ph 調整剤点眼薬の ph を調整するリン酸塩塩酸など防腐剤微生物汚染を防止するベンザルコニウム塩化物パラベン類など可溶化剤主成分を溶解させるポリソルベート 80 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 60 など安定化剤酸化分解着色などを防止する EDTA 亜硫酸ナトリウムなど粘稠化剤主成分の結膜嚢内滞留時間を延長させるカルボキシビニルポリマーヒドロキシプロピルメチルセルロースなど表 4 今回実験で用いた点眼薬の添加物薬剤名有効成分区分添加物 XT ラタノプロスト先発ベンザルコニウム塩化物無水リン酸一水素 Na リン酸二水素 Na 水和物等張化剤 7

12 LG ビマトプロスト先発ベンザルコニウム塩化物 NaCl リン酸水素 Na 水和物クエン酸水和物塩酸 NaOH HL ヒアルロン酸先発イプシロン-アミノカプロン酸エデト酸 Na 水和物プロピレングリコール NaCl ベンザルコニウム塩化物 ph 調節剤 HS ヒアルロン酸後発ホウ酸クロルヘキシジングルコン酸塩ホウ砂 NaCl KCl TB ヒアルロン酸後発 NaCl ホウ酸ホウ砂イプシロン-アミノカプロン酸エデト酸 Na 水和物パラオキシ安息香酸メチルプロピル ph 調整剤粘度の測定結果より単剤ではヒアルロン酸製剤の方が値が大きく 2 剤混合ではヒアルロン酸製剤を先に粘度計に入れた方が値が大きくなる傾向が見られた粘度が小さい (= 流動性が良い ) ということはすぐに眼表面から流れ出てしまい持続時間が短いということが考えられる実際に持続性を維持するために眼表面でゲル化する点眼薬 ( リズモン TG 点眼薬 : わかもと製薬株式会社等 ) も発売されておりコンプライアンスの向上に大きく貢献する薬剤として注目を集めている 17 今回の粘度測定においてプロスタグランジン製剤間そしてヒアルロン酸製剤間では粘度の大きな差異はみられなかった XT と LG HL と HS と TB はそれぞれ同程度の持続性をもつと考えられるまたヒアルロン酸製剤を先に毛細管粘度計に入れた場合とプロスタグランジン製剤を先に入れた場合では明確な違いが現れており同じ組み合わせであっても順番を変えるだけでそれぞれ 150 ~250 秒程度の差がみられる組み合わせるプロスタグランジン製剤が何であれヒアルロン酸製剤を先に入れた方が粘度が大きくなったこのことよりヒアルロン酸製剤を先に点眼することで次に点眼する薬剤の持続性を高める効果があることがうかがわれプロスタグランジン製剤とヒアルロン酸製剤の組み合わせにおいてはヒアルロン酸製剤を先に使用した方が緑内障に効果的と思われるヒアルロン酸製剤と XT との組み合わせでは HS<HL<TB の順で LG との組み合わせでは HL<HS<TB の順で粘度が大きくなっているそれぞれの製剤の単剤の粘度は大きな差が現れなかったにも関わらず 2 剤を混合した場合にこのような違いが現れた XT と LG それぞれの製剤について至適な組み合わせが存在しており緑内障に合併するドライアイの治療ではそれぞれの第一選択薬を製剤物性の観点を考慮し選ぶことでそれぞれの症状改善をさらに実感できることにつながると思われる今回の実験結果では LG と TB との併用が最も高い薬剤持続性の確保ができることが分かったこの 2 つ物性試験結果から臨床現場において点眼薬を併用する次のような提案ができる 1 保存剤に界面活性剤が含有されている点眼薬は表面張力を低下させることとなり薬剤のぬれを良くすることができる 2 界面活性剤が含有されていない点眼薬を滴下しすぎるとぬれを悪くすることにつながる 3プロスタグランジン製剤とヒアルロン酸製剤の 8

13 組み合わせではヒアルロン酸製剤を先に点眼することで持続性の向上につながる 4 今回実験で用いた点眼薬においてヒアルロン酸製剤では TB を選択するのが最良であるしかしプロスタグランジン製剤は XT と LG のどちらの方が良いかという結論を出すまでには至らなかった 5. おわりに今回の実験を通して点眼薬の併用時に薬剤の混合に伴う物性変化に対する熟慮が重要であることが明らかとなった一般に薬剤投与の際の服薬指導は用法や用量副作用情報などコンプライアンス向上のための配慮や指導を重視しがちであるしかし今回の実験結果より点眼薬の服薬指導をする際は添加物や物性の変化のことも考慮した根拠のある指導ができれば患者のアドヒアランスの向上につながるのではないだろうか今回界面活性剤としてのベンザルコニウム塩化物の有用性を述べたがそれはあくまで物理化学的な側面から見た場合である先述した通りベンザルコニウム塩化物は毒性も問題になっている物質であり毒性についても検討を加えたうえで最終的に含有したものが良いのかそうでないのかという結論を出す必要があるまた今回扱ったそれぞれの点眼薬について個々に治療成績を検討するまでには至らなかったやはり医薬品である以上治療成績あるいは副作用の重篤性や発生頻度等を考慮する必要があるので今後はその方向からも検討を加えなければならないだろう 9

14 謝辞本論文を作成するにあたり終始ご指導頂きました新潟薬科大学物理薬剤学研究室准教授飯村菜穂子先生助手桐山和可子先生に心より感謝申し上げますまた本論文作成にあたり有益なご意見ご助言を賜りました新潟薬科大学臨床薬学研究室教授坂爪重明先生に心より感謝申し上げます 10

15 引用文献 1. 中江公裕, 増田寛次郎, 妹尾正ほか. 長寿社会と眼疾患 - 最近の視覚障害の原因の疫学調査 -Geriat Med,44(9), (2006) 2. 中江公裕, 増田寛次郎, 石橋達朗. 日本の視覚障害の原因 -15 年前との比較. 医学のあゆみ.225(8), (2008) 3. Iwase A,Suzuki Y,Araie M,et.al.The prevalence of primary open-angle glaucoma in Japanese: the Tajimi Study. Ophthalmology,111, (2004) 4. 猪俣猛著, 現代病理学大系 22B, 飯島宗一, 石川栄世, 影山圭ほか編. 中山書店, 東京都文京区白山 ,1991,pp 北村正樹. 緑内障治療薬 ( 点眼薬 )-プロスタグランジン関連薬- 耳鼻咽喉科展望,52, (2009) 6. Dr. Salmon Newsletter Vol.2 No.10(Cooper Vision ホームページ- 医療従事者向けサイト内 ) coopervision.jp/professional/material/salmon.html ( 閲覧日 : ) 7. 島崎潤,2006 年ドライアイ診断基準, あたらしい眼科,24, (2007) 8. 渡辺仁, 小野眞史, 戸田郁子著, 角膜診療ハンドブック, 島崎潤, 坪田一男編, 中外医学社, 東京都新宿区矢来町 62,1999,pp 中村雅胤, ドライアイ研究の最前線, 日薬理誌,135, (2010) 10. 河島洋一, 基本編 10 のツボ. なぜこうするの? 点眼薬の基本, 眼科ケア,7(2), (2005) 11. 公益社団法人日本薬剤師会ホームページ閲覧日 : ) 12. 櫻井寿也, 田野良太郎, 山本裕弥ほか, ラタノプロスト 0.005% ジェネリック医薬品の使用経験, 新薬と臨床 J.New Rem.&Clin,60(6), (2011) 13. 砂長健益, 河野眞一郎, 未治療緑内障患者に対するラタノプロスト単独投与の効果. 臨床眼科,64(2), (2010) 11

16 14. 河合裕美, 林良子, 庄司信行ほか, カルテオロールとラタノプロストの併用による眼圧下降効果, 臨床眼科,57(5), (2003) 15. 北河修治, 冨田久夫著,NEW パワーブック物理薬剤学製剤学第 2 版, 金尾義治, 北河修治編, 廣川書店, 東京都文京区本郷 ,2012,pp , 泉裕子, 上出良一, 下眼瞼の硬結を主徴とした点眼剤中の塩化ベンザルコニウムによる接触皮膚炎, 皮膚病診療,31(11), (2009) 17. 比嘉弘文, 名城知子, 上條由美ほか, チモロール熱応答型ゲル点眼液の眼圧下降効果の検討, あたらしい眼科,24(1), (2007) 12

眼科用剤一覧表：7．角膜治療薬

眼科用剤一覧表：7．角膜治療薬 7. 角膜治療薬 1/5 アイドロイチン1% 点眼液ムコロイド点眼液 1% アイドロイチン3% 点眼液ムコロイド点眼液 3% 人工涙液マイティア点眼液ムコファジン点眼液ムコティア点眼液ホウ酸無機塩類配合剤フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム塩化ナトリウムクロロブタノール酢酸ナトリウム水和物パラオキシ安息香酸プロピルパラオキシ安息香酸メチル