Ⅰ．概要に関する項目

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ふじよしこやぎ
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1 2016 年 10 月改訂 ( 第 3 版 ) 日本標準商品分類番号 : 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成持続性 Ca 拮抗剤 / 高血圧狭心症治療剤ニフェジピン L 錠 10mg ZE ニフェジピン L 錠 20mg ZE NIFEDIPINE L TABLETS 10mg ZE TABLETS 20 mg ZE ニフェジピン徐放錠剤形フィルムコート錠製剤の規制区分劇薬処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口ニフェジピン L 錠 10mg ZE : 1 錠中ニフェジピン 10mg 含有ニフェジピン L 錠 20mg ZE : 1 錠中ニフェジピン 20mg 含有和名 : ニフェジピン (JAN) 洋名 :Nifedipine (JAN INN) 錠 10mg 錠 20mg 製造販売承認年月日 2015 年 1 月 14 日 2015 年 1 月 14 日薬価基準収載年月日 2015 年 6 月 19 日 2015 年 6 月 19 日発売年月日 2015 年 8 月 7 日 2015 年 8 月 7 日発売元 : 全星薬品株式会社製造販売元 : 全星薬品工業株式会社全星薬品工業株式会社医薬情報部 TEL FAX 医療関係者向けホームページ本 I F は年 10 月改訂 ( 第 3 版 ) の添付文書の記載に基づき改訂した最新の添付文書情報は独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページにてご確認下さい

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IF と略す ) の位置付け並びに IF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領 2008 が策定された IF 記載要領 2008では IFを紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった最新版の e - IFは ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-ifを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした平成 20 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった 2.IF とは IF は添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供された IF は薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IF の様式 ] 1 規格は A4 版横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする

3 2 IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IF の作成 ] 1 IF は原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2 IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成された IF は電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IF の発行 ] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される 3.IF の利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IF は日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IF があくまでも添付文書を補完する情報資材でありインターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 I. 概要に関する項目 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 開発の経緯 1 1. 効能又は効果製品の治療学的製剤学的特性 1 2. 用法及び用量臨床成績 11 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 2 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 2. 一般名 2 1. 薬理学的に関連のある化合物又は 3. 構造式又は示性式 2 化合物群分子式及び分子量 2 2. 薬理作用化学名 ( 命名法 ) 3 6. 慣用名別名略号記号番号 3 7.CAS 登録番号 3 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ 17 Ⅲ. 有効成分に関する項目 3. 吸収物理化学的性質 4 4. 分布有効成分の各種条件下における 5. 代謝 18 安定性 4 6. 排泄有効成分の確認試験法 4 7. トランスポーターに関する情報有効成分の定量法 4 8. 透析等による除去率 19 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由 20 Ⅳ. 製剤に関する項目 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌 1. 剤形 5 を含む ) 製剤の組成 5 3. 効能又は効果に関連する使用上 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対するの注意とその理由 20 注意 6 4. 用法及び用量に関連する使用上 4. 製剤の各種条件下における安定の注意とその理由 20 性 6 5. 慎重投与内容とその理由調製法及び溶解後の安定性 7 6. 重要な基本的注意とその理由及 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的び処置方法 21 変化 ) 7 7. 相互作用溶出性 7 8. 副作用生物学的試験法高齢者への投与製剤中の有効成分の確認試験法妊婦産婦授乳婦等への投与製剤中の有効成分の定量法小児等への投与力価臨床検査結果に及ぼす影響混入する可能性のある夾雑物過量投与注意が必要な容器外観が特殊な 14. 適用上の注意 28 容器に関する情報その他の注意その他その他 28

5 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験毒性試験 29 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 32 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献その他の参考文献 33 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 34 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料 35

6 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯ニフェジピンは一連の1,4-ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬の原型の薬剤であり市販後 30 年経過したにもかかわらず現在なお高血圧及び狭心症の治療に広く用いられているニフェジピン L 錠 10mg ZE 及び同錠 20mg ZE は全星薬品工業が後発医薬品として開発を企画し薬審第 718 号 ( 昭和 55 年 5 月 30 日 ) に基づき規格及び試験方法を設定加速試験生物学的同等性試験を実施し平成 3 年 3 月に承認を得た徐放性錠剤であり平成 4 年 7 月に上市したその後 2015 年 6 月に医療事故防止のための販売名変更を経て現在に至っている弊社ではニフェジピン製剤として 1 日 3 回投与型 ( カサンミルカプセル 5mg カサンミル錠 10mg) 1 日 2 回投与型 ( ニフェジピン L 錠 10 20mg ZE ) 及び 1 日 1 回投与型 ( ニフェランタン CR 錠 ) を揃えている 2. 製品の治療学的製剤学的特性 (1) 1 日 2 回型のニフェジピン製剤で小型で服用し易い錠剤であり良好な服薬コンプライアンスが期待できる (2) 効果持続時間が長く安定した血圧コントロールができる (3) 日本薬局方外医薬品規格第 3 部ニフェジピン徐放錠の規格試験に適合している (4) 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないなお重大な副作用としてはショック意識障害肝機能障害黄疸があらわれることがある < 参考 > Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 8. 副作用 (2) - 1 -

7 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名ニフェジピン L 錠 10mg ZE ニフェジピン L 錠 20mg ZE (2) 洋名 NIFEDIPINE L TABLETS 10mg ZE NIFEDIPINE L TABLETS 20 mg ZE (3) 名称の由来医薬発第 935 号 ( 平成 12 年 9 月 19 日 ) に従う一般名 + 剤形 + 含量 + 屋号販売名である 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) ニフェジピン (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Nifedipine(JAN INN) (3) ステム (stem) ニフェジピン系カルシウム拮抗剤 :-dipine 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C17H18N2O6 分子量 :

8 Ⅱ. 名称に関する項目 5. 化学名 ( 命名法 ) Dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate (IUPAC) 6. 慣用名別名略号記号番号 7.CAS 登録番号

9 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状黄色の結晶性の粉末でにおい及び味はない (2) 溶解性アセトン又はジクロロメタンに溶けやすくメタノールエタノール (95) 又は酢酸 (100) にやや溶けにくくジエチルエーテルに溶けにくく水にほとんど溶けない (3) 吸湿性 (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点融点 :172~175 (5) 酸塩基解離定数 pka:13 以上 1) (6) 分配係数 (7) その他の主な示性値 2. 有効成分の各種条件下における安定性水 : 遮光下時間まで安定である 1) 液性 (ph): 遮光下 ph1.2 ph4.0 及び ph 時間まで安定である 1) 光 :400nm 付近より短波長の光に対し不安定であり 26,700lx hr で約 95% 以上分解する 1) 3. 有効成分の確認試験法日局ニフェジピンの確認試験 (1) 芳香族第一アミンの定性反応 (2) 紫外可視吸光度測定法 (3) 赤外吸収スペクトル測定法 ( 臭化カリウム錠剤法 ) 4. 有効成分の定量法日局ニフェジピンの定量法紫外可視吸光度測定法 - 4 -

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別外観及び性状販売名剤形色調外形サイズ ( 識別コード ) ニフェジピン L 錠 10mg ZE フィルムコート錠淡赤色 ZE 直径 :5.6mm 厚み :3.5mm 重量 : 83mg ( ZE01 10 ) ニフェジピン L 錠 20mg ZE フィルムコート錠淡赤色 ZE 直径 :6.2mm 厚み :3.2mm 重量 : 83mg ( ZE02 20 ) (2) 製剤の物性硬度 : 錠 10mg 平均値 40N 以上錠 20mg 平均値 40N 以上 (3) 識別コード包材 (PTP) 表裏品名ニフェジピン L 錠 10mg ZE ニフェジピン L 錠 20mg ZE 本体 ZE01 10 ZE02 20 色調橙色透明 / 銀色橙色透明 / 銀色耳ニフェジピン L 錠 10mg ZE ニフェジピン L 錠 20mg ZE シートニフェシヒン L/10mg/ZE01 ニフェシヒン L/20mg/ZE02 色調白色白色耳シート NIFEDIPINE L TABLETS 10mg ZE ニフェシヒンL/10mg/ フラマーク / 取り出しケアマーク /GS1コート NIFEDIPINE L TABLETS 20mg ZE ニフェシヒンL/20mg/ フラマーク / 取り出しケアマーク /GS1コート (4) ph 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定な ph 域等該当しない 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量ニフェジピン L 錠 10mg ZE : 1 錠中ニフェジピン 10mg 含有ニフェジピン L 錠 20mg ZE : 1 錠中ニフェジピン 20mg 含有 - 5 -

11 Ⅳ. 製剤に関する項目 (2) 添加物いずれも乳糖水和物トウモロコシデンプン結晶セルロース軽質無水ケイ酸ヒドロキシプロピルセルロースエチルセルロースマクロゴール 6000 ポリソルベート 80 カルメロースカルシウムステアリン酸マグネシウムヒプロメロース酸化チタン三二酸化鉄を含有する (3) その他 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない 4. 製剤の各種条件下における安定性 (1) 加速試験 2) 試験項目保存条件保存期間保存形態加速試験 40 ±1 75%RH±5%RH 6 箇月錠 10mg 試験結果錠 20mg PTP 包装 1 変化なし変化なしバラ包装 2 変化なし変化なし測定項目 : 性状確認試験 ( 沈殿反応呈色反応紫外可視吸光度測定法 ) 崩壊試験試験条件 : 定量法溶出性 (PTP 包装のみ : 参考 ) 1 PTP 包装 ( ポリ塩化ビニルフィルム及びアルミニウム箔 ) した後アルミニウム箔製の袋に充てんしたもの 2 褐色ポリスチレン容器に充てんし密栓したもの (2) 長期保存試験 3) 試験項目保存条件保存期間保存形態長期保存試験 25 60%RH 測定項目 : 性状溶出性定量法試験条件 : 5 年錠 10mg 試験結果錠 20mg 3 PTP 包装変化なし変化なしバラ包装 4 変化なし変化なし 3 PTP 包装 ( ポリ塩化ビニルフィルム及びアルミニウム箔 ) した後アルミニウム箔製の袋に充てんし紙箱に入れたもの 4 乾燥剤を備えた褐色ポリスチレン容器に充てんし密栓した後紙箱に入れたもの - 6 -

12 Ⅳ. 製剤に関する項目 (3) 無包装安定性試験 4) 試験項目保存条件保存期間保存形態無包装安定性試験温度湿度光 %RH 120 万 lux hr 3 箇月遮光気密容器遮光開放気密容器錠 10mg 乾燥減量の増加が認められた ( 規格内 * ) その他の項目に変化なし平均質量及び乾燥減量の増加硬度の低下が認められた ( 規格内 * ) その他の項目に変化なし乾燥減量の増加が認められた ( 規格内 * ) その他の項目に変化なし測定項目 : 外観平均質量乾燥減量硬度定量溶出性 * 平均質量乾燥減量硬度は参考値試験結果錠 20mg 乾燥減量の増加が認められた ( 規格内 * ) その他の項目に変化なし平均質量及び乾燥減量の増加硬度の低下が認められた ( 規格内 * ) その他の項目に変化なし乾燥減量の増加が認められた ( 規格内 * ) その他の項目に変化なし 5. 調製法及び溶解後の安定性該当しない 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当しない 7. 溶出性 (1) 日本薬局方外医薬品規格第三部ニフェジピン徐放錠の規格に対する適合性溶出試験法日本薬局方一般試験法溶出試験パドル法試験条件 : 回転数 :75rpm 試験液 : 水 (0.3%Tween80 添加 ) 試験液量 :900 ml 測定法 : 液体クロマトグラフィー ( 測定波長 :230nm) 結果 : 本剤は以下の規格に適合した 5) ニフェジピン L 錠 10mg ZE ニフェジピン L 錠 20mg ZE 規定時間溶出率 30 分 20~50% 60 分 35~65% 720 分 70% 以上 30 分 20~50% 60 分 35~65% 720 分 70% 以上 - 7 -

13 Ⅳ. 製剤に関する項目 (2) 溶出挙動における類似性医療用医薬品の品質に係る再評価の実施等について : 平成 10 年 7 月 15 日付医薬発第 634 号に従い標準製剤との溶出挙動の比較を行った 5) 試験方法装置試験液量日本薬局方一般試験法溶出試験パドル法 900mL 温度 37±0.5 回転数試験液界面活性剤添加 75rpm ph1.2: 日本薬局方崩壊試験の第 1 液 ph4.0: 酢酸酢酸ナトリウム緩衝液 (0.05mol/L) ph6.8: 日本薬局方試薬試液のリン酸塩緩衝液 (1 2) 水 : 日本薬局方精製水 0.3%Tween80 添加標準製剤の平均溶出率 85% となる時期が上記 4 試験液で全て 15 分以内である場合平均溶出率が表示量の 85% 以上に達した時点で終了して良い標準製剤の平均溶出率が 30% 50% 80% 付近の適当な 3 時点において試験製剤の平均溶出率が標準製剤 ±15% の判定基準範囲にある但し標準製剤が規定された時間内に平均溶出率が 80% に達しない場合には最終時間においても平均溶出率を比較する錠 10mg 溶出率 ( % ) 溶出時間 ( 分 ) ニフェシヒン L 錠 10mg ZE 標準製剤 ph1.2 75rpm 溶出率 ( % ) ph4.0 75rpm ニフェシヒン L 錠 10mg ZE 標準製剤溶出時間 ( 分 ) 120 ph6.8 75rpm 120 水 75rpm 溶出率 ( % ) ニフェシヒン L 錠 10mg ZE 標準製剤溶出率 ( % ) ニフェシヒン L 錠 10mg ZE 標準製剤溶出時間 ( 分 ) 溶出時間 ( 分 ) - 8 -

14 Ⅳ. 製剤に関する項目表溶出挙動における類似性 ( 試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較 ) 試験条件標準製剤 ( 錠剤 10mg) ニフェジピン L 錠 10mg ZE 試験方法回転数試験液溶出時間平均溶出率 (%) 平均溶出率 (%) 判定 15 分 ph 分適合 120 分分 ph 分適合パドル法 75rpm 300 分分 ph 分適合 360 分分水 60 分適合 300 分 (n=6) 錠 20mg 溶出率 ( % ) ニフェシヒン L 錠 20mg ZE 20 標準製剤溶出時間 ( 分 ) ph1.2 75rpm 溶出率 ( % ) ph4.0 75rpm ニフェシヒン L 錠 20mg ZE 標準製剤溶出時間 ( 分 ) 120 ph6.8 75rpm 120 水 75rpm 溶出率 ( % ) ニフェシヒン L 錠 20mg ZE 標準製剤溶出率 ( % ) ニフェシヒン L 錠 20mg ZE 標準製剤溶出時間 ( 分 ) 溶出時間 ( 分 ) - 9 -

15 Ⅳ. 製剤に関する項目表溶出挙動における類似性 ( 試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較 ) 試験条件標準製剤 ( 錠剤 20mg) ニフェジピン L 錠 20mg ZE 試験方法回転数試験液溶出時間平均溶出率 (%) 平均溶出率 (%) 判定パドル法 75rpm ph1.2 ph4.0 ph6.8 水 30 分分分分分分分分分分分分適合適合適合適合 (n=6) 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 (1) 呈色反応 (2) 定性反応 (3) 紫外可視吸光度測定法 10. 製剤中の有効成分の定量法紫外可視吸光度測定法 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物ニトロソピリジン体 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報該当しない 14. その他該当しない

16 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果 1. 本態性高血圧症腎性高血圧症 2. 狭心症 2. 用法及び用量 1. 本態性高血圧症腎性高血圧症の場合 : ニフェジピンとして通常成人 1 回 10~20mg を 1 日 2 回経口投与する症状に応じ適宜増減する 2. 狭心症の場合 : ニフェジピンとして通常成人 1 回 20mg を 1 日 2 回経口投与する症状に応じ適宜増減する 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 (4) 探索的試験 (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験 2) 比較試験 3) 安全性試験 4) 患者病態別試験

17 Ⅴ. 治療に関する項目 (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験( 市販後臨床試験 ) 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない

18 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連のある化合物又は化合物群 1,4- ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬 ( アムロジピンベシル酸塩ニソルジピンニトレンジピンニカルジピン塩酸塩等 ) 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序作用部位 : 血管平滑筋および心筋の細胞膜作用機序 : 膜電位依存性 L 型カルシウムチャネルに特異的に結合し細胞内へのカルシウムの流入を減少させることにより冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる 6) (2) 薬効を裏付ける試験成績 (3) 作用発現時間持続時間

19 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間 ( 臨床試験で確認された血中濃度の項参照 ) (3) 臨床試験で確認された血中濃度生物学的同等性試験 7) 生物学的同等性に関する試験基準 ( 昭和 55 年 5 月 30 日付薬審第 718 号 ) ニフェジピン L 錠 10mg ZE と標準製剤をそれぞれ 1 錠 ( ニフェジピンとして 10mg) あるいはニフェジピン L 錠 20mg ZE と標準製剤それぞれ 1 錠 ( ニフェジピンとして 20mg) をクロスオーバー法により健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した時以下の推移を示した得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について標準製剤と本剤の平均値の差かつ分散分析による有意差検定にて統計解析を行った結果いずれも標準製剤平均値の 20% 以内でありかつ分散分析による検定で薬剤間に有意差が認められないことから両剤の生物学的同等性が確認された錠 10mg < 絶食単回投与 > (ng/ml) 70 血漿中ニフェジピン濃度ニフェジピン L 錠 10mg ZE 標準製剤 ( 錠剤 10mg) Mean±S.D.,n= < 薬物速度論的パラメータ > ニフェジピン L 錠 10mg ZE 標準製剤 ( 錠剤 10mg) 判定パラメータ AUC(0 24) (ng hr/ml) 時間 (hr) Cmax (ng/ml) 参考パラメータ Tmax (hr) t1/2 (hr) 248.8± ± ± ± ± ± ± ±3.1 (Mean±S.D.,n=16)

20 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 < 食後単回投与 > (ng/ml) 70 血漿中ニフェジピン濃度ニフェジピン L 錠 10mg ZE 標準製剤 ( 錠剤 10mg) Mean±S.D.,n= 時間 (hr) < 薬物速度論的パラメータ > ニフェジピン L 錠 10mg ZE 標準製剤 ( 錠剤 10mg) 判定パラメータ AUC(0 24) (ng hr/ml) Cmax (ng/ml) 参考パラメータ Tmax (hr) t1/2 (hr) 364.5± ± ± ± ± ± ± ±1.5 (Mean±S.D.,n=16) 血漿中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある錠 20mg < 絶食単回投与 > 120 (ng/ml) 血漿中ニフェジピン濃度ニフェジピン L 錠 20mg ZE 標準製剤 ( 錠剤 20mg) Mean±S.D.,n= 時間 (hr)

21 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 < 薬物速度論的パラメータ > ニフェジピン L 錠 20mg ZE 標準製剤 ( 錠剤 20mg) 判定パラメータ AUC(0 24) (ng hr/ml) Cmax (ng/ml) 参考パラメータ Tmax (hr) t1/2 (hr) 344.0± ± ± ± ± ± ± ±2.2 (Mean±S.D.,n=16) < 食後単回投与 > (ng/ml) 120 血漿中ニフェジピン濃度ニフェジピン L 錠 20mg ZE 標準製剤 ( 錠剤 20mg) Mean±S.D.,n= 時間 (hr) < 薬物速度論的パラメータ > ニフェジピン L 錠 20mg ZE 標準製剤 ( 錠剤 20mg) 判定パラメータ AUC(0 24) (ng hr/ml) Cmax (ng/ml) 参考パラメータ Tmax (hr) t1/2 (hr) 554.0± ± ± ± ± ± ± ±1.1 (Mean±S.D.,n=16) 血漿中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある (4) 中毒域

22 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 (5) 食事併用薬の影響 < 参考 > Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 7. 相互作用の項を参照のこと (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法 (2) 吸収速度定数 (3) バイオアベイラビリティ < 参考 > 約 50% 6) (4) 消失速度定数 (5) クリアランス (6) 分布容積 (7) 血漿蛋白結合率 < 参考 > 約 96% 6)

23 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 3. 吸収 < 参考 > 吸収部位経路 ( リンパ ): 消化管 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性 (2) 血液 - 胎盤関門通過性 (3) 乳汁への移行性 < 参考 > 移行性あり Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (4) 授乳中の婦人に投与することを避けやむを得ず投与する場合には授乳を中止させること [ 母乳中へ移行することが報告されている ] (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 < 参考 > 肝臓 6) (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種主にチトクローム P-450 3A4(CYP3A4) により代謝される

24 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及び比率 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路 < 参考 > 腎臓 ( 主に尿中 ) (2) 排泄率 < 参考 > 投与量の 70~80% が尿中に残りの部分は腸肝循環を経てふん便中に排泄される 6) (3) 排泄速度 7. トランスポーターに関する情報 8. 透析等による除去率 < 参考 > Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 13. 過量投与抜粋蛋白結合率が高いので強制利尿血液透析等は本剤の除去にはそれほど有用ではないと考えられる

25 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない ( 現段階では定められていない ) 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌( 次の患者には投与しないこと ) (1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 (2) 妊婦 ( 妊娠 20 週未満 ) 又は妊娠している可能性のある婦人 ( 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) (3) 心原性ショックの患者 [ 血圧低下により症状が悪化するおそれがある ] < 解説 > (2) 動物実験で催奇性が認められたとの報告がある a) ただし妊娠高血圧症候群 (PIH) においては欧米諸国のガイドラインで使用可能とされており本邦でも使用が認められたため PIHの定義を鑑み妊婦 ( 妊娠 20 週未満 ) と変更した (3) 心原性ショックの患者は血圧低下や四肢冷感冷汗チアノーゼなどの末梢循環不全の徴候に加え意識障害乏尿頻脈などの主要臓器の血流不全の徴候が出現するこのような患者に降圧薬である本剤を投与した場合より一層の血圧低下をきたし症状の悪化を招くおそれがあるまた心原性ショックの患者はその状態が速やかに改善されないと不可逆性ショックとなり死亡することもまれではない従って本剤投与による症状の悪化は死亡につながるおそれがある a) 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない ( 現段階では定められていない ) 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない ( 現段階では定められていない ) 5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) (1) 大動脈弁狭窄僧帽弁狭窄のある患者肺高血圧のある患者 [ 血管拡張作用により重篤な血行動態の悪化を招くおそれがある ] (2) 過度に血圧の低い患者 [ さらに血圧が低下するおそれがある ] (3) 血液透析療法中の循環血液量減少を伴う高血圧患者 [ 過度に血圧が低下するおそれがある ] (4) 重篤な腎機能障害のある患者 [ 急速な降圧等により腎機能が悪化するおそれがある ]

26 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (5) 重篤な肝機能障害のある患者 [ 血中濃度が上昇することがあるまた門脈圧が上昇するおそれがある ] (6) うっ血性心不全 ( 特に高度の左室収縮機能障害 ) のある患者 [ 心不全が悪化するおそれがある ] (7) 高齢者 ( 高齢者への投与の項参照) < 解説 > (5) 本剤の主成分であるニフェジピンは肝臓で代謝されるため慢性肝疾患患者ではその薬物動態が変化すると考えられる a) 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法重要な基本的注意 (1) カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し観察を十分に行うことまた患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること (2) まれに過度の血圧低下をおこしショック症状や一過性の意識障害脳梗塞があらわれることがあるのでそのような場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (3) 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので高所作業自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること < 解説 > (3) 降圧剤を高血圧症等に使用した場合降圧作用によるめまい等のために高所作業や自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際に支障をきたすおそれがあり注意する必要がある b) 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない ( 現段階では定められていない )

27 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (2) 併用注意とその理由本剤は主にチトクローム P-450 3A4(CYP3A4) により代謝される併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子他の降圧剤レセルピンメチルドパ水和物プラゾシン塩酸塩等相互に血圧低下作用を増強することがある患者の状態を注意深く観察し過度の血圧低下が認められた場合本剤又は他の降圧剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行う薬理学的な相加相乗作用によるものと考えられている β 遮断剤アテノロールアセブトロール塩酸塩プロプラノロール塩酸塩等ジゴキシンシメチジンジルチアゼム相互に作用を増強することがある患者の状態を注意深く観察し過度の血圧低下や心不全等の症状が認められた場合本剤又は β 遮断剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行うジゴキシンの血中濃度が上昇することがあるジゴキシン中毒症状 ( 悪心嘔吐頭痛視覚異常不整脈等 ) が認められた場合症状に応じジゴキシンの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがある患者の状態を注意深く観察し過度の血圧低下や頻脈等の症状が認められた場合本剤を減量又はシメチジンの投与を中止するなど適切な処置を行う本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがある患者の状態を注意深く観察し過度の血圧低下等の症状が認められた場合本剤を減量又はジルチアゼムの投与を中止するなど適切な処置を行う薬理学的な相加相乗作用によるものと考えられている機序は完全には解明されていないがジゴキシンの腎及び腎外クリアランスが減少するためと考えられているシメチジンが肝血流量を低下させ本剤の肝ミクロソームでの酵素代謝を抑制する一方で胃酸を低下させ本剤の吸収を増加させるためと考えられている発現機序の詳細は不明であるがジルチアゼムが本剤の肝代謝 ( チトクローム P-450 酵素系 ) 反応を抑制しクリアランスを低下させるためと考えられている

28 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子トリアゾール系抗真菌剤イトラコナゾールフルコナゾール等リファンピシンフェニトインカルバマゼピンタクロリムスシクロスポリン HIV プロテアーゼ阻害剤サキナビルリトナビル等本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがある患者の状態を注意深く観察し過度の血圧低下や浮腫等の症状が認められた場合本剤を減量又はトリアゾール系抗真菌剤の投与を中止するなど適切な処置を行う本剤の有効血中濃度が得られず作用が減弱することがある患者の状態を注意深く観察し血圧上昇や狭心症発作の悪化等の症状が認められた場合他剤への変更又はリファンピシンフェニトインカルバマゼピンの投与を中止するなど適切な処置を行うタクロリムスの血中濃度が上昇することがある患者の状態を注意深く観察し腎機能障害等の症状が認められた場合タクロリムスの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う歯肉肥厚があらわれやすいとの報告がある患者の状態を注意深く観察し歯肉肥厚が認められた場合本剤又はシクロスポリンの投与を中止するなど適切な処置を行う本剤の AUC が上昇することが予想される患者の状態を注意深く観察し過度の血圧低下等の症状が認められた場合本剤を減量するなど適切な処置を行う発現機序の詳細は不明であるがトリアゾール系抗真菌剤が本剤の肝代謝 ( チトクローム P-450 酵素系 ) 反応を抑制しクリアランスを低下させるためと考えられているリファンピシンフェニトインカルバマゼピンにより誘導された肝薬物代謝酵素 ( チトクローム P-450) が本剤の代謝を促進しクリアランスを上昇させるためと考えられている発現機序の詳細は不明であるが本剤がタクロリムスの肝代謝 ( チトクローム P-450 酵素系 ) 反応を抑制しクリアランスを低下させるためと考えられている発現機序の詳細は不明であるが両剤の相加的な作用によるものと考えられている発現機序の詳細は不明であるが本剤とこれらの薬剤の肝代謝酵素が同じ (CYP3A4) であるため競合的に拮抗し本剤の代謝が阻害される可能性があると考えられている

29 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子キヌプリスチンダルホプリスチン硫酸マグネシウム水和物 ( 注射剤 ) グレープフルーツジュース本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されるおそれがある患者の状態を注意深く観察し過度の血圧低下等の症状が認められた場合本剤を減量するなど適切な処置を行う過度の血圧低下や神経筋伝達遮断の増強があらわれることがある ( 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) 本剤の血中濃度が上昇し作用が増強されることがある患者の状態を注意深く観察し過度の血圧低下等の症状が認められた場合本剤を減量するなど適切な処置を行うまたグレープフルーツジュースとの同時服用をしないように注意するキヌプリスチンダルホプリスチンが CYP3A4 を阻害し本剤のクリアランスを低下させるためと考えられている併用により降圧作用や神経筋伝達遮断作用が増強されると考えられているグレープフルーツジュースに含まれる成分が CYP3A4 を阻害し本剤のクリアランスを低下させるためと考えられている < 解説 > (2) β- 遮断剤 : 併用による効果も多くの患者にみられるが併用により重篤な低血圧や過剰な心筋収縮力の低下を起こした症例が報告されている c) (3) ジゴキシン : カルシウム拮抗剤とジゴキシンの併用によりジゴキシンの血中濃度が上昇したとの報告がある c) (4) シメチジン : シメチジンはニフェジピンの肝での酸化的代謝を阻害しまた胃酸分泌を抑制し消化管のpHを上昇してニフェジピンのバイオアベイラビリティを高めることによりニフェジピンの作用を増強することが考えられる c) (7) リファンピシンフェニトイン : リファンピシンは肝薬物代謝酵素を誘導することが知られているそのためリファンピシンとの併用により本剤の代謝が促進され血中濃度が低下し作用が減弱され症例によっては血圧上昇や狭心症発作の悪化を招く可能性がある a) (8) タクロリムス : ニフェジピンがタクロリムスの肝代謝を抑制し併用によりタクロリムスの血中濃度が増加する為症例によっては腎機能障害等が発現する可能性がある a)

30 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (9) シクロスポリン : 両剤の相加的な作用により歯肉肥厚があらわれやすいとの報告がある a) (10) HIVプロテアーゼ阻害剤 : これらの薬剤はニフェジピンの肝代謝を抑制する可能性があり併用によりニフェジピンのAUCが上昇することが予想されるので症例によっては過度の血圧低下等が発現する可能性がある a) (12) 硫酸マグネシウム水和物 : 併用により降圧作用や神経筋伝達遮断作用が増強し急激な血圧低下や神経筋伝達遮断を増強することがある 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状重大な副作用 ( 頻度不明 ) 次のような副作用があらわれることがあるこのような副作用があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 1) 紅皮症 ( 脱性皮膚炎 ) 2) 無顆粒球症血小板減少 3) ショック : ショックをおこすことがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 4) 意識障害 : 血圧低下に伴う一過性の意識障害があらわれることがあるので異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 5) 肝機能障害黄疸 :AST(GOT) ALT(GPT) γ-gtp の上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと

31 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (3) その他の副作用以下のような副作用があらわれた場合には症状に応じ適切な処置を行うこと頻度頻度不明種類肝臓注 ) 腎臓注 ) AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇 Al-P 上昇黄疸 BUN 上昇クレアチニン上昇循環器顔面潮紅熱感のぼせ潮紅動悸血圧低下起立性低血圧浮腫 ( 下肢顔面等 ) 胸部痛注 ) 頻脈頻尿発汗悪寒精神神経系頭痛めまい怠感眠気不眠脱力感筋痙攣四肢しびれ感異常感覚振戦消化器悪心嘔吐便秘上腹部痛注 ) 下痢腹部不快感口渇胸やけ食欲不振鼓腸 ) 過敏症注 ) 口腔注 ) 代謝異常注 ) 血液注呼吸器その他歯肉肥厚高血糖血小板減少貧血白血球減少呼吸困難注 ) 咳嗽鼻出血鼻閉血管浮腫女性化乳房注 ) 視覚異常 ( 霧視等 ) 眼痛筋肉痛関節痛関節腫脹勃起不全注 ) 発現した場合には投与を中止すること (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法 1) 禁忌 : 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと 2) その他の副作用 : 発疹痒光線過敏症紫斑血管浮腫の過敏症が発現した場合には投与を中止すること 9. 高齢者への投与高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること [ 一般に過度の降圧は好ましくないとされている ( 脳梗塞等がおこるおそれがある ) ]

32 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦 ( 妊娠 20 週未満 ) 又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと [ 動物実験において催奇形性及び胎児毒性が報告されている ] (2) 妊娠 20 週以降の妊婦に投与する場合には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない ] 投与に際しては最新の関連ガイドライン等を参照しつつ急激かつ過度の血圧低下とならないよう長時間作用型製剤の使用を基本とし剤形毎の特徴を十分理解した上で投与することまた母体や胎児及び新生児の状態を十分に観察し過度の血圧低下や胎児胎盤循環の低下等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと [ 妊婦への投与例において過度の血圧低下等が報告されている ] (3) 硫酸マグネシウム水和物の注射剤を併用する場合には血圧等を注意深くモニタリングすること [ 併用により過度の血圧低下や神経筋伝達遮断の増強があらわれることがある ] (4) 授乳中の婦人に投与することを避けやむを得ず投与する場合には授乳を中止させること [ 母乳中へ移行することが報告されている ] 11. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対する安全性は確立していない 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当しない ( 現段階では定められていない ) 13. 過量投与徴候と症状 : 過量投与に関する情報は少ないが主要な臨床症状として過度の血圧低下等が引きおこされる可能性があるまた肝機能障害があると症状が遷延することがある処置 : 本剤の急性中毒に対しては通常胃洗浄若しくは催吐下剤及び活性炭の投与などの初期治療を行う心電図や呼吸機能等のモニターを行いながら下肢の挙上また必要に応じて輸液カルシウムの静注昇圧剤の投与など積極的な支持対症療法を行うなお蛋白結合率が高いので強制利尿血液透析等は本剤の除去にはそれほど有用ではないと考えられる

33 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 14. 適用上の注意薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること [PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入しさらには穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ] 15. その他の注意該当しない ( 現段階では定められていない ) 16. その他

34 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 < 参考 > ニフェジピンの LD50 値 (mg/kg) d,e) 投与経路動物種経口腹腔内静脈内マウスラット (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性

35 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : 劇薬処方箋医薬品 ( 注意 - 医師等の処方箋により使用すること ) 有効成分 : 劇薬 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :5 年 ( 外箱ラベルに記載 ) 3. 貯法保存条件遮光気密容器室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について 1) 劇薬処方箋医薬品である 2) 室温で遮光した気密容器に保存すること (2) 薬剤交付時の取り扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) 1)PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること [PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入しさらには穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ] 2) 医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること 3) 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので高所作業自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させることくすりのしおり : 有り患者向医薬品ガイド : 有り (3) 調剤時の留意点について該当しない 5. 承認条件等該当しない 6. 包装ニフェジピン L 錠 10mg ZE ニフェジピン L 錠 20mg ZE PTP 100 錠 (10 錠 10) 1,000 錠 (10 錠 100) 3,000 錠 (10 錠 300) 100 錠 (10 錠 10) 1,000 錠 (10 錠 100) 3,000 錠 (10 錠 300) バラ 1,000 錠 1,000 錠

36 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 7. 容器の材質 PTP=ポリ塩化ビニルフィルムアルミニウム箔アルミニウムポリエチレンラミネートフィルム (PET ニウム ) 紙箱バラ= 褐色ポリスチレン ( ボディ ) AS 樹脂 ( キャップ ) 紙箱 8. 同一成分同効薬同一成分 : アダラート L 錠 10mg 20mg( バイエル薬品 ) カサンミルカプセル 5mg カサンミル錠 10mg ニフェランタン CR 錠 ( 全星 ) 同効薬 :1,4-ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬( アムロジピンベシル酸塩ニソルジピンニトレンジピンニカルジピン塩酸塩等 ) 9. 国際誕生年月日 1993 年 8 月 31 日 10. 製造販売承認年月日及び承認番号承認年月日承認番号ニフェジピン L 錠 10mg ZE 2015 年 1 月 14 日 22700AMX ニフェジピン L 錠 20mg ZE 2015 年 1 月 14 日 22700AMX 薬価基準収載年月日ニフェジピン L 錠 10mg ZE ニフェジピン L 錠 20mg ZE 薬価収載年月日 2015 年 6 月 19 日 2015 年 6 月 19 日旧販売名カサンミル S 錠年 7 月 10 日カサンミル S 錠年 7 月 10 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14. 再審査期間該当しない

37 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬期間制限の対象となる医薬品ではない 16. 各種コード販売名包装 HOT 番号ニフェジピン L 錠 10mg ZE ニフェジピン L 錠 20mg ZE 100 錠 (PTP) ,000 錠 (PTP) ,000 錠 (PTP) ,000 錠 ( バラ ) 錠 (PTP) ,000 錠 (PTP) ,000 錠 (PTP) ,000 錠 ( バラ ) 厚生労働省薬価基準収載医薬品コード ( 統一名収載コード ) G1305 ( G1011) G2344 ( G2018) レセプト電算コード保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である

38 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 医療用医薬品品質情報集 No.17,( 財 ) 日本公定書協会編, p.187, 薬事日報社 2) 全星薬品工業株式会社 : 安定性試験 ( 加速 ) に関する資料 ( 社内資料 ) 3) 全星薬品工業株式会社 : 安定性試験 ( 長期 ) に関する資料 ( 社内資料 ) 4) 全星薬品工業株式会社 : 無包装状態の安定性試験に関する資料 ( 社内資料 ) 5) 全星薬品工業株式会社 : 溶出試験に関する資料 ( 社内資料 ) 6) 第十七改正日本薬局方解説書 ( 廣川書店 ),C-3749(2016) 7) 全星薬品工業株式会社 : 生物学的同等性試験に関する資料 ( 社内資料 ) 2. その他の参考文献 a) 常用医薬品の副作用改訂第 2 版, 梅田悦夫著,p.521, 南江堂 b) 厚生省薬務局安全課 : 医療用医薬品の使用上の注意事項変更等について ( 平成元年 3 月 1 日 ) c) 医薬品相互作用, 仲川義人編,p.250, 医薬ジャーナル社 (1994) d)the MERCK INDEX,11th ed.,6441,merck&co.,inc.(1989) e) 医薬品要覧第 5 版, 大阪府病院薬剤師会編,p.673, 薬業時報社 (1992)

39 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況該当しない ( 本剤は外国では発売していない ) < 参考 > ドイツスペインオーストリアスイスポルトガルアルゼンチンウルグアイキプロスメキシコ等 96 カ国で発売されている 2. 海外における臨床支援情報妊婦に関する海外情報 ( オーストラリア分類 ) 本邦における使用上の注意妊婦産婦授乳婦等への投与の項の記載は以下のとおりでありオーストラリア分類とは異なる妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦 ( 妊娠 20 週未満 ) 又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと [ 動物実験において催奇形性及び胎児毒性が報告されている ] (2) 妊娠 20 週以降の妊婦に投与する場合には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない ] 投与に際しては最新の関連ガイドライン等を参照しつつ急激かつ過度の血圧低下とならないよう長時間作用型製剤の使用を基本とし剤形毎の特徴を十分理解した上で投与することまた母体や胎児及び新生児の状態を十分に観察し過度の血圧低下や胎児胎盤循環の低下等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと [ 妊婦への投与例において過度の血圧低下等が報告されている ] (3) 硫酸マグネシウム水和物の注射剤を併用する場合には血圧等を注意深くモニタリングすること [ 併用により過度の血圧低下や神経筋伝達遮断の増強があらわれることがある ] (4) 授乳中の婦人に投与することを避けやむを得ず投与する場合には授乳を中止させること [ 母乳中へ移行することが報告されている ] オーストラリア分類 (An Australian categorization of risk of drug use in pregnancy) 分類 C

40 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料

MRS_T_IF_1509_08.indb

MRS_T_IF_1509_08.indb 2015 年 9 月改訂 ( 改訂第 8 版 ) 日本標準商品分類番号 871339 医薬品インタビューフォーム IF 2013 めまい平衡障害治療剤日本薬局方ベタヒスチンメシル酸塩錠剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 6mg 1 6mg 12mg 1 12mg