肺炎球菌感染症とワクチン走査型電子顕微鏡グラム陽性双球菌表面は莢膜多糖体 ( ホリサッカライト ) で覆われているホリサッカライトの抗原性による少なくとも 90 種類の血清型が存在血清型特異抗体と補体が同一血清型あるいは交差血清型の肺炎球菌に対する感染防御を担っている

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ぜんすけかむら
5 years ago
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1 予防接種で予防可能な疾患に関する最近の話題ー感染症健康危機管理研修会平成 26 年 10 月 15 日 23 価肺炎球菌ワクチンの定期接種導入とその対応国立感染症研究所感染症疫学センター大石和徳

2 肺炎球菌感染症とワクチン走査型電子顕微鏡グラム陽性双球菌表面は莢膜多糖体 ( ホリサッカライト ) で覆われているホリサッカライトの抗原性による少なくとも 90 種類の血清型が存在血清型特異抗体と補体が同一血清型あるいは交差血清型の肺炎球菌に対する感染防御を担っている

3 肺炎球菌感染症とその伝播様式飛沫吸引鼻咽頭保菌乳幼児が保菌局所拡散肺胞肺炎中耳炎副鼻腔炎胸膜心膜血液膿胸心膜炎敗血症 Invasive pneumococcal disease (IPD) 腹膜関節髄膜腹膜炎関節炎 / 骨髄炎髄膜炎侵襲性感染症 (Lancet Infect Dis 4: ,2004)

4 (Hoshino K, et al. J Clin Microbiol. 40: ,2002) 肺炎球菌は飛沫で伝播する鼻から鼻へ親子間伝播 : 菌の DNA パターン感染のない人保菌者感染者

5 侵襲性肺炎球菌感染症 (invasive pneumococcal disease: IPD) の感染症発生動向調査 (2013 年 4 月 2014 年 3 月 ) 病型別の症例数 ( 年齢階級別 ) 菌血症髄膜炎肺炎症例数届出件数致命率 (%) 罹患率 (/10 万人年 ) 5 歳未満歳以上総数

6 65 歳以上の肺炎球菌性肺炎 (IPD を含む ) 患者の内訳肺炎球菌性肺炎肺炎球菌性肺炎 (IPD を含む ) ( 全体 ) 1,159 例菌症を伴わない肺炎 1,100 例侵襲性肺炎球菌感染症 (IPD) 菌症を伴う肺炎 52 例敗症 4 例髄膜炎 3 例 ( 菌症を伴う髄膜炎 2 例を含む ) IPD/ 全症例 = 5.1% IPD 罹患率 = 3.8/ 100,000 (H24- 新興ー指定 ) 震災地の高齢者における肺炎球菌ワクチンの肺炎予防効果に関する研究 ( 大石和

肺炎球菌の 90 以上の血清型と各肺炎球菌ワクチンの含有血清型血清型亜型 PPSV23 PCV7 PCV13 1 1 1 2 2 3 3 3 4 4 4 4 5 5 5 6 6A, 6B, 6C, 6D 6B 6B 6A, 6B 7 7F,7A,7B,7C 7F 7F 8 8 9 9A, 9L, 9N, 9V,9E 9N,9V 9V 9V 10 10F, 10A, 10B, 10C 10A

7 肺炎球菌の 90 以上の血清型と各肺炎球菌ワクチンの含有血清型血清型亜型 PPSV23 PCV7 PCV A, 6B, 6C, 6D 6B 6B 6A, 6B 7 7F,7A,7B,7C 7F 7F A, 9L, 9N, 9V,9E 9N,9V 9V 9V 10 10F, 10A, 10B, 10C 10A 11F,11A, 11B, 11C, 11 11D, 11E 11A 12 12F, 12A, 12B 12F F,15A, 15B, 15C 15B 16 16F,16A 17 17F,17A 17F 18 18F, 18A, 18B, 18C 18C 18C 18C 19 19F, 19A, 19B, 19C 19A,19F 19F 19A, 19F F, 22A 22F 23 23F, 23A, 23B 23F 23F 23F 24 24F, 24A, 24B 25 25F, 25A F, 28A F, 32A 33F, 33A, 33B, 33C, 33 33D 33F 本表の血清型以外に血清型 35 (F,A,B,C), 36, 37,38, 39, 40, 41 (F,A), 42, 43,44, 45, 46, 47(F,A), 48 がある細胞壁莢膜 ( ポリサッカライド ) PPSV23: 23 価肺炎球菌ワクチン PCV7: 7 価コンジュゲートワクチン PCV13: 13 価コンジュゲートワクチン ( 小児の定期接種ワクチン 2014 年 6/20 に 65 歳以上の成人にも適応追加 )

8 PCV7 PCV13 non PCV13 N.A. 保菌率および累積保菌肺炎球菌の年齢別保菌率および累積保菌率 (SADO-study:2008 ) % PCV7 導入前累積保菌率 PCV7 接種率 32.3% 0 率4 か月 7か月 10か月 1 歳 6か月 3 歳 (n=341) (n=334) (n=334) (n=325) (n=320) 年齢 Otsuka T, et al. Pediatr Infect Dis J 32(7):709 14,2013

9 小児期侵襲性細菌感染症の罹患率 (5 歳未満人口 10 万人当たり ) Hib 髄膜炎月 Hi b 導 Hib 非髄膜炎月入 SP 髄膜炎費 SP 非髄膜炎 GBS 髄膜炎 GBS 非髄膜炎月 P C V 導入 1 から公助成 SP: 肺炎球菌 ( 菅ら庵原神谷班 2013 年度報告 )

10 離頻度(%血清型分9 県の小児 IPD から分離された肺炎球菌の血清型分布 PCV7 血清型の減少と 19A の増加 (PCV13 導入による減少が期待される ) 血清型置換 2007 年 7 月年 1 月 (261 例 ) 2010 年 2 月年 3 月 (229 例 ) ワクチンのカバー率 PCV7 PCV % 90.4% 78.2% 90.8% 年 4 月年 3 月 (125 例 ) 56.8% 78.4% 年 4 月年 4 月 (193 例 ) 10.9% 51.8% 15 )10 PCV7 5 0 PCV13 ( 常彬庵原神谷班 2013 年度報告 )

11 23 価肺炎球菌ワクチンの臨床効果 Largest case-control study: 免疫不全のない高齢者においてワクチン血清型のIPDを予防する (Shapiro ED, et al. NEJM, 1991, Wkly Epidemiol Rec 83 : 373, 2008), 他のcase-control study, cohort studyでも一致する見解成人における全ての肺炎に対する効果が5つの無作為比較試験で検討されたがいずれの試験でも有意な肺炎リスクの低下はみられていない (Jackson LA, et al. CID, 2008) 市中肺炎患者の重症度と死亡のリスクを軽減 (Fisman DN, et al. CID,2006, Jhonstone J, et al. Arch Int Med,2007 ) わが国において高齢者に対する23 価肺炎球菌ワクチンの肺炎予防効果医療費削減効果が明らかになった (Maruyama T et al. BMJ. 2010; 340: c1004, Kawakami K et al. Vaccine 2010; 28:7063).

12 23 価肺炎球菌ワクチンの初回再接種前後の血清中血清型特異 IgG とオプソニン活性の推移国立病院機構東京病院との共同研究接種間隔は平均 7.7 年接種間隔は平均 7.7 年血清型特異 IgG ( g/ml) B 14 19F 23F オプソニン活性 B 14 19F 23F 0 0 前 1 ヶ月後前 1 ヶ月後前 1 ヶ月後前 1 ヶ月後初回接種再接種初回接種再接種 PPV23 接種後の hyporesponsiveness は OI (6B, 19F, 23F) では認められない (Ohshima et al. Vaccine 32: ,2014 )

13 日本の慢性肺疾患患者における 23 価肺炎球菌ワクチン再接種時の安全性再接種時のほうが副反応の頻度が高いものの概ね忍容性は良好であった ** (%) 100 ** 80 頻初回接種疼痛再接種初回接種発赤 / 腫脹再接種なし軽度中等度重度 ** p<0.01 vs. 初回接種 Student t test 度* * * 頻度頭痛筋肉痛 / 関節痛 (%) 初回接種再接種初回接種再接種初回接種倦怠感再接種対象 : 23 価肺炎球菌ワクチンを過去に接種したことのある慢性肺疾患患者 40 人 (65 歳以上平均 77 歳 ) 方法 : 観察研究により 23 価肺炎球菌ワクチンの初回接種と再接種の免疫原性と安全性を調査した接種間隔中央値 7.7 年なし軽度 * p<0.05 vs. 初回接種 Ohshima N et al. Vaccine. 2014; 32(10):

14 成人 IPD の発生動向と原因菌の血清型分布 H25 年度医療機関患者情報保健所菌株地方衛生研究所分担研究者 ( 各県データ集計 ) 症例集計黄色 :IPD のみオレンジ :IPD+ 肺炎球菌性肺炎 * 上五島 ( 長崎 ) コホート感染症疫学センター細菌一部疫学センター国立感染症研究所研究代表者 ( 統括 ) 平成 25 年度厚生労働科学研究費補助金新型インフルエンザ等新興再興感染症研究事業成人の重症肺炎サーベイランス構築に関する研究

侵襲性肺炎球菌感染症の原因菌の血清型分布 :2013 年度 (n=102) 成人における血清型置換成人の侵襲性肺炎球菌感染症の血清型分布 30 25 PCV7 カバー率 : 16.7% PCV13 カバー率 : 48.0% PPSV23 カバー率 : 69.

15 侵襲性肺炎球菌感染症の原因菌の血清型分布 :2013 年度 (n=102) 成人における血清型置換成人の侵襲性肺炎球菌感染症の血清型分布 PCV7 カバー率 : 16.7% PCV13 カバー率 : 48.0% PPSV23 カバー率 : 69.6% 20 分離率 (%) PCV7 PCV13 血清型 PPSV23 (6A を除く ) 成人の重症肺炎サーベイランス構築に関する研究班 + 感染症流行予測事業 ( 大阪府 ) 国立感染症研究所ホームページ ;IASR 速報 (2014 年 6 月 9 日 )

16 小児の PCV7/13 導入と血清型置換 2010 年 11 月小児の公費助成保菌小児の IPD 6C or 19A 6C 成人の IPD PCV7/13 による集団免疫効果 19A 保菌 15A or 22F 保菌者感染者 15A 非 PCV7 type 22F 非 PCV7 type

17 予防接種法施行令の一部を改正する政令 ( 政令第二四七号 ) 定期の予防接種を行う B 類疾病として高齢者の肺炎球菌感染症を定めるこの政令は平成 26 年 10 月 1 日から施行する平成 26 年 7 月 2 日水曜日官報 ( 号外第 148 号 )

18 定期接種制度は年度単位で運用されます月 4/1 5 月 6 月 7 月 8 月 9 月 10 月 11 月 12 月 1 月 2 月 3 月 3/31 4/1 5 月 6 月 7 月 8 月 9 月 10 月 11 月 12 月 1 月 2 月 3/31 平成 26 年度 10 月定期接種開始接種期間平成 26 年は接種可能期間は 6 ヶ月間接種対象平成 26 年 4 月 2 日 ~ 平成 27 年 4 月 1 日 1 に以下の誕生日を迎える方 65 歳,70 歳,75 歳,80 歳,85 歳,90 歳,95 歳,100 歳初年度は大正 4 年 4 月 1 日以前にお生まれの 100 歳以上の方も対象です平成 27 年度接種期間接種対象平成 27 年 4 月 2 日 ~ 平成 28 年 4 月 1 日に以下の誕生日を迎える方 65 歳,70 歳,75 歳,80 歳,85 歳,90 歳,95 歳,100 歳 1. 学年と同じ考え方で平成 27 年 4 月 1 日生まれの方は早生まれとなり平成 26 年度の接種対象となります平成 27 年度の対象ではございませんのでご注意下さい ( 民法上年齢が加算されるのは誕生日の前日となります )

19 経過措置について経過措置 65 歳以上の高齢者を 5 歳刻みの年齢で接種対象とし平成 26 年度 ~ 平成 30 年度の 5 年間をかけてすべての高齢者を定期接種の対象とする制度 : 定期接種対象者以下 5 歳刻み 65 歳で接種 70 歳で接種 75 歳で接種 80 歳で接種 H26 年度時点での年齢 H26 年度 1 年目 H27 年度 2 年目 H28 年度 3 年目 H29 年度 4 年目 H30 年度 5 年目 PMV14SS

20 結語 2014 年 10 月からの 65 歳以上の高齢者に対する定期接種の実施にむけて医療現場への周知徹底が不可欠である定期接種の対象は PPSV23 の初回接種のみが対象 (65 歳以上の成人の PCV13 は任意接種です ) 2013 年度の調査で成人の IPD の原因菌の血清型置換が確認され結果的に成人 IPD の原因菌に対する PPSV23 のカバー率が約 70% まで低下した今後の成人 IPD の原因菌の血清型分布の継続的な監視が必要である

スライド 1

スライド 1 資料 2-2 ヒブ肺炎球菌ワクチンの接種に伴うサーベイランスの必要性についていはらとしあき庵原俊昭 ( 独立行政法人国立病院機構三重病院院長 ) 厚生労働科学研究費補助金新型インフルエンザ等新興再興感染症研究事業新しく開発された Hib 肺炎球菌ロタウイルス HPV 等の各ワクチンの有効性安全性並びにその投与方法に関する基礎的臨床的研究代表研究者 1 ヒブ肺炎球菌ワクチンの接種に伴うサーベイランスの必要性について