この試験情報は一般公開のみを目的に作成されたものですこの試験情報はあくまで単一の試験から得られた結果でありこの試験の医薬品から得られるすべての情報を基にした全体的なベネフィットとリスクを反映したものではない可能性があります医療関係者の皆様は武田薬品の医薬品のご使用にあたり必ずそれぞれの国ま

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まれあいさやま
5 years ago
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1 この試験情報は一般公開のみを目的に作成されたものですこの試験情報はあくまで単一の試験から得られた結果でありこの試験の医薬品から得られるすべての情報を基にした全体的なベネフィットとリスクを反映したものではない可能性があります医療関係者の皆様は武田薬品の医薬品のご使用にあたり必ずそれぞれの国または地域の添付文書の情報を必ず確認してください

2 AD-4833MET/CCT-001 治験総括報告書初版 p 概要治験の標題 : AD-4833 投与中の 2 型糖尿病患者を対象とした第 Ⅲ 相二重盲検比較試験 - 塩酸メトホルミン投与方法に関する検討 - 治験責任医師名及び治験実施医療機関名 : 医療法人小山イーストクリニック院長大橋博他計 50 施設公表文献 : 本治験の内容は公表されていない治験期間 : 最初の被験者の同意取得日 :2006 年 12 月 28 日最後の被験者の治験薬投与終了日 :2008 年 5 月 20 日開発のフェーズ : 第 Ⅲ 相目的 : 日本人の 2 型糖尿病患者を対象として AD-4833 に塩酸メトホルミン 250 mg 1 日 2 回上乗せ投与した群を対照とした無作為化二重盲検群間比較法により AD-4833 に塩酸メトホルミンを 500 mg 1 日 1 回上乗せ投与した群の有効性 (250 mg 1 日 2 回上乗せ投与群に対する非劣性 ) 及び安全性について検討した治験デザイン : 多施設共同層別無作為割付二重盲検並行群間比較試験被験者数 ( 計画時及び登録被験者数 ): 計画時無作為化された被験者数 : 合計 386 例 (500 mg 1 回群 250 mg 2 回群各 193 例 ) 主要評価項目の評価可能被験者数 : 合計 366 例 (500 mg 1 回群 250 mg 2 回群各 183 例 ) 登録被験者数無作為化された被験者数 : 合計 413 例最大の解析対象集団 : 合計 413 例 (500 mg 1 回群 :208 例 250 mg 2 回群 :205 例 ) 治験実施計画書に適合した対象集団 : 合計 399 例 (500 mg 1 回群 :203 例 250 mg 2 回群 :196 例 ) 安全性データの解析対象集団 : 合計 413 例 (500 mg 1 回群 :208 例 250 mg 2 回群 :205 例 )

3 AD-4833MET/CCT-001 治験総括報告書初版 p. 3 診断及び主要な組み入れ基準 : 1. 対象日本人の 2 型糖尿病患者 2. 選択基準以下の基準に基づいて被験者の適格性を判定した対照観察期開始時(-12 週 ) 1. 2 型糖尿病と診断された者 2. 性別不問同意取得時の年齢が 20 歳以上 65 歳未満の者 3. 診療区分 : 外来 4. 本治験の内容を理解しそれを遵守する能力がある者 5. 本治験への参加に先立って文書により同意が得られる者 6. 妊娠する可能性のある女性 ( 不妊手術を受けていない閉経前の女性 ) の場合対照観察期から治験期間中を通して適切な避妊の実施 ( 同意説明文書に記載 ) に同意する者対照観察期 8 週後 (-4 週 ) 7. 対照観察期開始 8 週後 (-4 週 ) の HbA 1C が 6.5% 以上 10.0% 未満の者 ( 小数点第 2 位を四捨五入 ) 8. 対照観察期開始 4 週後 (-8 週 ) 及び対照観察期開始 8 週後 (-4 週 ) の HbA 1C の差が対照観察期開始 4 週後 (-8 週 ) の HbA 1C の 10.0% 以内の者対照観察期終了時(0 週 ) 9. 対照観察期間中一定の用法用量の AD-4833(15 mg 又は 30 mg/ 日 ) で治療している者 10. 対照観察期間中一定の食事療法を実施している者 3. 除外基準 : 以下の基準のいずれかに該当する被験者は本治験の対象としなかった対照観察期開始時(-12 週 ) 1. 1 型糖尿病と診断された者 2. 心不全の合併又は既往のある者 3. 臨床的に明らかな肝機能障害のある者例えば -12 週の臨床検査において AST(GOT) ALT(GPT) のいずれかが基準値上限の 2.5 倍以上の者 4. 臨床的に明らかな腎機能障害のある者 ( 例えば -12 週の臨床検査においてクレアチニン値が基準値上限の 1.5 倍以上の者 )

4 AD-4833MET/CCT-001 治験総括報告書初版 p 重篤な心疾患脳血管障害を有する者又は膵臓血液等に重篤な疾病を有する者 ( 例えば入院治療が必要である者又は対照観察期開始前 26 週間以内に入院治療を行った者 ) 6. 悪性腫瘍を合併している者 7. 乳酸アシドーシスの既往対照観察期開始前 26 週間以内に重症ケトーシス糖尿病性昏睡又は前昏睡のあった者 8. インスリン注射による血糖管理が望まれる状態の者 ( 例えば重症感染症手術前後重篤な外傷のある者 ) 9. 透析を受けている者 ( 腹膜透析を含む ) 10. 肺機能に高度の障害のある者及びその他の低酸素血症を伴いやすい状態の者 11. AD-4833 又は塩酸メトホルミンに対し過敏症の既往のある者 12. 下痢嘔吐等の胃腸障害脱水症栄養不良状態飢餓状態衰弱状態脳下垂体不全又は副腎機能不全を合併している者 13. 妊婦又は授乳婦である者 14. アルコール量換算で 1 日平均 100 ml を超える程度の常習飲酒者 15. 対照観察期開始前 12 週間以内に他の治験薬 ( 製造販売後臨床試験薬も含む ) を服用した者 16. 薬物の濫用依存症並びにそれらの既往のある者 17. その他治験責任医師又は治験分担医師が当該治験を実施するにあたり不適当と判断した者対照観察期 4 週後 (-8 週 ) 18. 臨床的に明らかな肝機能障害のある者例えば -8 週の臨床検査において AST(GOT) ALT(GPT) のいずれかが基準値上限の 2.5 倍以上の者 19. 臨床的に明らかな腎機能障害のある者 ( 例えば -8 週の臨床検査においてクレアチニン値が基準値上限の 1.5 倍以上の者 ) 対照観察期 8 週後 (-4 週 ) 20. 臨床的に明らかな肝機能障害のある者例えば -4 週の臨床検査において AST(GOT) ALT(GPT) のいずれかが基準値上限の 2.5 倍以上の者 21. 臨床的に明らかな腎機能障害のある者 ( 例えば -4 週の臨床検査においてクレアチニン値が基準値上限の 1.5 倍以上の者 ) 対照観察期終了時(0 週 ) 22. 対照観察期中に AD-4833 単独以外の糖尿病治療薬 ( インスリン製剤を含む ) を使用した者 22. 対照観察期中に食事療法運動療法 ( 実施している場合 ) を変更した者

5 AD-4833MET/CCT-001 治験総括報告書初版 p. 5 治験薬用量投与方法及びロット番号 : 治験薬( ロット番号 ) 1AD-4833 AD mg 錠 (Z509W071) AD mg 錠 (Z509X091) 2 塩酸メトホルミン DB(DB509a031) 塩酸メトホルミン 250 mg 錠 (z509a031 z509a032 z509a033 z509a034) 塩酸メトホルミンプラセボ錠 (z509a031 z509a032 z509a033 z509a034) 投与方法 1. 対照観察期 12 週間 AD-4833 を一定の用法用量 (15 mg 又は 30 mg) で 1 日 1 回朝食後経口投与した 2. 治療期 16 週間 AD-4833 対照観察期に引き続き AD mg 又は 30 mg( 対照観察期と同じ用量 ) を治療期中一定の用法用量で 1 日 1 回朝食後経口投与した塩酸メトホルミン DB 500 mg 1 回群 : 朝食後に塩酸メトホルミン 250 mg 2 錠夕食後にプラセボ 1 錠をそれぞれ経口投与した 250 mg 2 回群 : 朝食後に塩酸メトホルミン 250 mg 1 錠及びプラセボ 1 錠夕食後に塩酸メトホルミン 250 mg 1 錠をそれぞれ経口投与したただし塩酸メトホルミン DB は対照観察期終了日の夕食後から服用を開始した投与期間 : 対照観察期 12 週間治療期 16 週間の計 28 週間評価項目 : 主要評価項目 : 治療期終了時の HbA 1C 変化量治療期終了時 - 対照観察期終了時 (0 週 ) 副次評価項目 : 治療期の HbA 1C 空腹時血糖その他の評価項目 : 血中脂質安全性 ( 診察バイタルサイン体重心電図臨床検査有害事象 )

6 AD-4833MET/CCT-001 治験総括報告書初版 p. 6 統計手法 : (1) 主要評価項目 : 治療期終了時の HbA 1C 変化量治療期終了時 - 対照観察期終了時 (0 週 ) < 主解析 > 最大の解析対象集団を対象とし主要評価項目である治療期終了時の HbA 1C 変化量について投与群別に要約統計量を算出するとともに平均値標準偏差を図示したまた対照観察期終了時 (0 週 ) の HbA 1C を共変量投与群を独立変数とした共分散分析を行い各投与群の調整済み平均値 (LS means) 両側 95% 信頼区間を算出したさらに投与群間差 ( 塩酸メトホルミン 500 mg 1 回群 - 塩酸メトホルミン 250 mg 2 回群 ) の調整済み平均値 (LS means) 両側 95% 信頼区間 (95%CI) を算出し 95%CI の上限値を非劣性限界値と比較した < 副解析 > 感度分析の考え方から治験実施計画書に適合した対象集団を対象として上記と同様の解析を行い結果の安定性を検討した < 共変量による調整 > 最大の解析対象集団を対象とし主要評価項目である治療期終了時の HbA 1C 変化量治療期終了時 - 対照観察期終了時 (0 週 ) を従属変数投与群を独立変数 AD-4833 の投与量 (15 mg/ 日 30 mg/ 日 ) をブロック因子とし主要評価項目に影響を与えると考えられる背景項目性別 BMI 及び対照観察期終了時 (0 週 ) の HbA 1C を共変量とした共分散分析モデルを適用し背景項目が主要評価項目に与える影響を検討するとともに背景項目の影響を考慮したうえで薬剤効果の検討を行った (2) 副次評価項目 : 治療期の HbA 1C 空腹時血糖各測定時点の HbA 1C 空腹時血糖及びそれぞれの対照観察期終了時(0 週 ) からの変化量について主要評価項目の主解析と同様の解析を行ったただし対照観察期開始時 (-12 週 ) から対照観察期終了時 (0 週 ) の HbA 1C については共分散分析は行わなかった

7 AD-4833MET/CCT-001 治験総括報告書初版 p. 7 各治験の要約表申請資料中の該当個所分冊番号 : 要約 - 結論 : 登録被験者の内訳 (1) 登録された被験者は 569 例であり 156 例は対象として不適格又は有害事象等により無作為化されなかった無作為化された被験者は 413 例であり全例が二重盲検下で治験薬が投与され 208 例が 500 mg 1 回群に 205 例が 250 mg 2 回群に割付けられた (2) 500 mg 1 回群で完了例が 200 例中止例が 8 例であり 250 mg 2 回群で完了例が 198 例中止例が 7 例であった主な中止理由として有害事象が 500 mg 1 回群 4 例 250 mg 2 回群 3 例であった有効性の結果 (1) 主要評価項目 ( 主解析 ) である最大の解析対象集団における治療期終了時の HbA 1C 変化量 ( 平均値 ± 標準偏差 ) は 500 mg 1 回群で-0.43±0.522% 250 mg 2 回群で-0.45± 0.632% であり LS means (95%CI) は 500 mg 1 回群で-0.44%( ~ ) 250 mg 2 回群で-0.44%( ~ ) であった投与群間差の LS means(95%ci) は 0.00%( ~0.1126) であり 95%CI の上限が非劣性の限界値 (Δ=0.3%) を下回ったことから 1 回 500 mg 1 日 1 回投与の 1 回 250 mg 1 日 2 回投与に対する非劣性が検証された (2) 副解析として実施した治験実施計画書に適合した対象集団における治療期終了時の HbA 1C 変化量においても投与群間差の LS means(95%ci) は 0.01%( ~ ) であり最大の解析対象集団の結果と同様に 95%CI の上限が非劣性の限界値を下回り主解析の結果の安定性が確認された (3) 副次評価項目である HbA 1C は 500 mg 1 回群及び 250 mg 2 回群ともに治療期において徐々に低下した対照観察期終了時 (0 週 ) からの HbA 1C 変化量における投与群間差の LS means(95% CI) は治療期 4 週後 0.02%( ~0.0658) 8 週後 0.04%( ~0.1111) 12 週後 0.06%( ~0.1475) 及び 16 週後 0.01%( ~0.1230) でありいずれの時点も投与群間に差はみられなかった空腹時血糖はいずれの投与群とも治療期において低下し対照観察期終了時 (0 週 ) からの空腹時血糖変化量における投与群間差の LS means(95% CI) は治療期 8 週後 4.01 mg/dl(0.6376~7.3744) 16 週後 mg/dl( ~3.4618) であった治療期 8 週後において差がみられたもののその差は大きなものではなく 16 週後では投与群間に差はみられなかった (4) その他の有効性指標である血中脂質 (TG TC HDL-C 及び LDL-C) の対照観察期終了時 (0 週 ) からの変化量は TG において治療期 16 週後で投与群間で差がみられたものの他の指標ではいずれも投与群間に差はみられなかった

8 AD-4833MET/CCT-001 治験総括報告書初版 p. 8 安全性の結果 (1) 治療期における有害事象の発現頻度は 500 mg 1 回群で 54.3%(113/208 例 ) 250 mg 2 回群で 52.2%(107/205 例 ) であり投与群間に有意な差はみられなかった (p=0.6938) 治験薬との因果関係が否定できない有害事象の発現頻度は 500 mg 1 回群で 6.7%(14/208 例 ) 250 mg 2 回群で 6.8%(14/205 例 ) であり投与群間に有意な差はみられなかった (p=1.0000) (2) 治療期における有害事象のうち 500 mg 1 回群及び 250 mg 2 回群ともに 3% 以上の頻度でみられた事象は鼻咽頭炎 ( それぞれ 16.3% 及び 23.4%) 及び上気道の炎症 ( それぞれ 5.8% 及び 3.9%) であった 500 mg 1 回群においてのみ 3% 以上の頻度でみられた事象は下痢 5.3%(11/208 例 ) であり 250 mg 2 回群では 1.0%(2/205 例 ) であったこのうち治験薬との因果関係が否定できない有害事象は下痢のみであり 500 mg 1 回群で 1.9% (4/208 例 ) 250 mg 2 回群で 0.5%(1/205 例 ) であった (3) 程度別の有害事象発現頻度において高度と判定された有害事象はいずれの投与群ともみられなかった中等度と判定された有害事象は 500 mg 1 回群で 2.4%(5 例 ) 250 mg 2 回群で 2.0%(4 例 ) であり投与群間で差はみられなかった (4) 有害事象発現時期別の頻度において 250 mg 2 回群では時期によって増加又は減少する一定の傾向はみられなかったが 500 mg 1 回群では治療期前半 (56 日以前 ) と比較して後半 (57 日以降 ) の頻度が若干低かった個別の有害事象においては遅発性の発現を示唆するものはみられなかった (5) 性別年齢別 BMI 別及び AD-4833 投与量別の有害事象発現頻度は女性の層の症例数が少ないことから十分な比較は困難であるが女性における発現頻度が若干高い傾向であったその他においては各層で発現頻度が増加又は減少する一定の傾向はみられなかった (6) 本治験期間中に死亡例は認められなかった治療期における重篤な有害事象は 500 mg 1 回群でみられた 3 例でいずれも入院加療のため重篤な有害事象として報告されたものであり程度は嘔吐及び蜂巣炎が軽度皮膚潰瘍は中等度であったいずれの事象も治験薬との因果関係は否定され転帰は回復した (7) 塩酸メトホルミンの添付文書において 5% 以上の頻度でみられる副作用として記載されている下痢の発現頻度は 500 mg 1 回群で 5.3%(11/208 例 ) 250 mg 2 回群で 1.0% (2/205 例 ) であったこのうち塩酸メトホルミン DB との因果関係が否定できないものは 500 mg 1 回群で 1.9%(4/208 例 ) 250 mg 2 回群で 0.5%(1/208 例 ) であった 500 mg 1 回群の頻度が若干高かったものの因果関係の有無を問わず程度はいずれも軽度であり発現時期は 1 例を除いて治療期前半 (8 週間以内 ) の発現であった本治験でみられた下痢で投与中止となった症例はなくいずれも投与継続中に回復した

9 AD-4833MET/CCT-001 治験総括報告書初版 p. 9 結論 AD-4833 投与中の 2 型糖尿病患者に塩酸メトホルミン 1 回 500 mg 1 日 1 回併用投与した際の有効性は 1 回 250 mg 1 日 2 回併用投与と同様に良好な血糖コントロールが得られまた安全性においても 1 回 250 mg 1 日 2 回投与と同様に忍容性は高かった以上の結果から配合剤投与においても AD-4833 と塩酸メトホルミンの単剤同士の併用療法と同様の治療効果が期待できるものと考えられた報告書の日付 : 2008 年 9 月 29 日 ( 初版 )

2.0 概要治験情報 : 治験依頼者名 : 武田薬品工業株式会社 (TPC) 大阪市中央区道修町四丁目 1 番 1 号治験課題名 : びらん性食道炎の患者を対象にした TAK-438 の 20 mg を 1 日 1 回経口投与したときの有効性及び安全性を 1 日 1 回経口投与

2.0 概要治験情報 : 治験依頼者名 : 武田薬品工業株式会社 (TPC) 大阪市中央区道修町四丁目 1 番 1 号治験課題名 : びらん性食道炎の患者を対象にした TAK-438 の 20 mg を 1 日 1 回経口投与したときの有効性及び安全性を 1 日 1 回経口投与この試験情報は一般公開のみを目的に作成されたものですこの試験情報はあくまで単一の試験から得られた結果でありこの試験の医薬品から得られるすべての情報を基にした全体的なベネフィットとリスクを反映したものではない可能性があります医療関係者の皆様は武田薬品の医薬品のご使用にあたり必ずそれぞれの国または地域の添付文書の情報を必ず確認してください 2.0 概要治験情報 : 治験依頼者名 : 武田薬品工業株式会社