試験実施者 ( 企業名 ) 商品名試験結果の概要武田薬品工業株式会社インフルエンザワクチン ( 開発コード :TAK-850) 有効成分名 A/H1N1/California/07/ A/H3N2/Victoria/361/ 試験の名称試験実施医療機関及び試験責任医師

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きゅうたかたづ
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1 試験実施者 ( 企業名 ) 商品名試験結果の概要武田薬品工業株式会社インフルエンザワクチン ( 開発コード :TAK-850) 有効成分名 A/H1N1/California/07/ A/H3N2/Victoria/361/ 試験の名称試験実施医療機関及び試験責任医師名公表文献 ( 本試験結果の報告文献 ) 試験期間 ( 最初の被験者の同意取得日 ~ 最後の被験者の治療期終了日試験のフェーズ試験の目的試験の方法被験者数 B/Hubei-Wujiagang/158/2009 [ 各株の赤血球凝集素 (HA) 含量は 1 株当たり 15μg] 健康成人男女を対象に TAK-850 を単回筋肉内接種した場合の安全性及び免疫原性を検討するための第 1/2 相非盲検試験 1 医療機関及び 1 名の治験責任医師なし 2014 年 3 月 23 日 ~2014 年 4 月 15 日第 1/2 相日本人の健康成人男女を対象として TAK-850 の単回筋肉内接種時の安全性及び免疫原性を検討する本治験は日本人の健康成人男女を対象とした TAK-850 の第 1/2 相単回筋肉内接種試験であり TAK-850(0.5 ml) を上腕三角筋に単回で筋肉内接種した際の安全性及び免疫原性を非盲検試験により検討した治験は以下に示す治験デザイン ( 来院スケジュール ) の概略に従って実施した治験薬接種日 (Day 1 Visit 1) に被験者の適格性判定を行った治験薬接種前に検査及び免疫原性評価のための採血を実施した後に治験薬を筋肉内接種し接種後 30 分間は医療機関にて検査観察を行った被験者に被験者日誌を交付し接種日を含め接種後 7 日間 ( Day 1~Day 7) 体温( 口腔温 ) 全身症状及び注射部位反応等について記録するよう指示した接種 7 日後 ( 許容範囲 :+ 2 日 ) に来院し (Day 8 Visit 2) 検査観察及び被験者日誌の回収評価を行った被験者に新たな被験者日誌を交付し次回来院までの間 (Day 8 来院後 ~Day 22 来院前 ) 有害事象等について記録するよう指示した接種 21 日後 ( 許容範囲 :± 2 日 ) に来院し (Day 22 Visit 3) 検査観察被験者日誌の回収評価及び免疫原性評価のための採血を実施し治験終了とした計画時

2 ( 計画時解析時 ) TAK-850(0.5 ml) 筋肉内接種群 :55 例対象基準解析時 TAK-850(0.5 ml) 筋肉内接種群 :55 例最大の解析対象集団 (FAS): 合計 55 例安全性データの解析対象集団 : 合計 55 例 < 対象 > < 主な選択基準 > 1) 治験の内容を理解しそれを遵守する能力があると治験責任医師又は治験分担医師が判断した者 2) 治験手順が行われる前に同意説明文書に被験者による署名及び日付記入ができる者 3) 日本人の健康成人男女 4) 同意取得時に 20 歳以上 49 歳以下である者 5) 適格性判定時にBMIが 18.5 kg/m 2 以上 25.0 kg/m 2 以下である者 6) 避妊治療を受けていない男性パートナーを持つ妊娠する可能性のある女性の場合同意取得時から治験期間を通して日常的に適切な避妊の実施に同意する者 < 主な除外基準 > 1) 治験薬接種前 4 ヵ月以内に他の治験薬の投与を受けた者 2) 治験薬接種前 6 ヵ月以内に季節性インフルエンザワクチンの接種を受けた者 3) 治験薬接種前 6 ヵ月以内にインフルエンザに罹患した者 4) 治験実施医療機関の従業員その家族又は本治験の実施に関わる治験実施医療機関の従業員と依存した関係にある者 ( 例 : 夫婦親子供兄弟姉妹 ) 若しくは強制の下に同意するおそれがある者 5) コントロール不良かつ臨床的に問題のある神経循環器肺肝腎代謝消化器泌尿器又は内分泌疾患若しくはその他の異常を有しており治験参加や治験結果に影響を与える可能性がある者 6) 治験薬接種日の接種前の検査で口腔温が 37.5 C 以上である者 7) 過去に免疫不全の診断がなされている又は疑われる者 8) 易感染性状態又は疾患のある若しくは免疫反応に影響を及ぼす可能性のある治療を現在受けている又は治験薬接種前 30 日以内に受けた者可能性のある治療には以下が含まれるがこれに限るものではない : 全身性コルチコステロイド剤又は高用量の吸入コルチコステロイド剤 ( ジプロピ

3 オン酸ベクロメタゾン 800 μg/ 日超若しくは相当量これを超えないステロイドの吸入及び経鼻使用は可 ) 放射線療法その他の免疫抑制剤若しくは細胞傷害性薬剤 9) 治験薬接種前 4 時間以内に解熱剤を使用した者 10) ギランバレー症候群又は脱髄性疾患急性散在性脳脊髄炎 (ADEM) 多発性硬化症を含む又は痙攣の既往歴のある者 11) 機能的又は解剖学的無脾症である者 12) 注射部位反応の評価に影響を及ぼす可能性がある発疹その他皮膚症状又は刺青がある者 13) B 型肝炎ウイルス (HBsAg) C 型肝炎ウイルス (HCV) ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の既往がある又は罹患している者 14) TAK-850 に含まれる成分 ( 剤形及び含量の項を参照 ) に対して過敏症を有する者 15) 重度のアレルギー反応又はアナフィラキシーの既往歴がある者 16) 治験薬接種前 1 年以内に薬物濫用 ( 不法な薬物使用に定義される ) 又はアルコール依存症の既往がある者若しくは治験期間中アルコールの過剰摂取及び薬物使用をやめる意思のない者 17) 治験薬接種前 90 日以内に血液製剤 ( 輸血又は免疫グロブリン ) の投与を受けた者 18) 治験薬接種前 4 週 ( 28 日 ) 以内に生ワクチン又は 2 週 ( 14 日 ) 以内に不活化ワクチンの接種を受けた者 19) 妊娠している又は授乳中の女性同意取得前本治験期間中又は治験終了後 1 ヵ月以内に妊娠の予定がある女性又はその期間中に卵子を提供する予定のある女性 20) 治験薬接種前 4 週 (28 日 ) 以内に 200 ml 以上又は治験薬接種前 12 週 (84 日 ) 以内に 400 ml 以上若しくは治験薬接種前 52 週 (364 日 ) 以内に合計 800 ml 以上の全血又は治験薬接種前 2 週 (14 日 ) 以内に血液成分を採取した者 21) 治験薬接種前の検査にて ( 臨床的に問題のある ) 心電図の異常が認められた者 22) 治験薬接種前の検査にて臨床的に問題のある原疾患を示唆する臨床検査値の異常を認めた者又は次の項目の異常値が認められた者 : 正常上限の 3 倍を超える ALT 及び / 又は AST 23) 治験実施計画書に従う可能性の低い又はその他の理由で不

4 適と治験責任医師又は治験分担医師が判断する者被験薬用量投与方法ロット番号 < 用量投与方法 > TAK-850(1 株当たりの HA 抗原量 15 µg)0.5 ml を臨床検査及び免疫原性検査の検体採取のために採血した部位と可能な限り反対側の上腕部三角筋中央部の筋肉内に 1 回接種 <ロット番号 > SI 治療期間 22 日間 (1 回接種 ) エンドポイント < 主要評価項目 > 安全性 : 日誌収集項目として特定した注射部位及び全身性の有害事象有害事象免疫原性 : 接種 21 日後の 3 株それぞれに対する HI 抗体価鶏卵培養由来ウイルス抗原 ( 以下鶏卵抗原 ) の抗体保有率(HI 抗体価 40 を基準とする ) 接種 21 日後の 3 株それぞれに対する HI 抗体価 ( 鶏卵抗原 ) の抗体陽転率 HI 抗体価が接種開始前値から 4 倍以上増加 ( 前値 10 の場合 ) 又は HI 抗体価 40( 前値 <10 の場合 ) 接種 21 日後の 3 株それぞれに対する HI 抗体価 ( 鶏卵抗原 ) の接種開始前値からの増加倍率の幾何平均値 ( 幾何平均増加倍率 ) < 副次評価項目 > 安全性 : バイタルサイン臨床検査心電図免疫原性 : 接種 21 日後の 3 株それぞれに対する HI 抗体価 ( 鶏卵抗原 ) の幾何平均値 (GMT) 接種 21 日後の 3 株それぞれに対する SRH 抗体価 ( 鶏卵抗原 ) の GMT 接種 21 日後の 3 株それぞれに対するSRH 抗体価 ( 鶏卵抗原 ) の抗体保有率 (SRH 抗体価 25 mm 2 を基準とする ) 接種 21 日後の 3 株それぞれに対するSRH 抗体価 ( 鶏卵抗原 )

5 の抗体陽転率 SRH 抗体価が接種開始前値から 50% 以上増加 ( 前値 >4 mm 2 の場合 ) 又はSRH 抗体価 25 mm 2 ( 前値 4 mm 2 の場合 ) 接種 21 日後の 3 株それぞれに対する SRH 抗体価 ( 鶏卵抗原 ) の接種開始前値からの増加倍率の幾何平均値 ( 幾何平均増加倍率 ) 統計手法 (1) 安全性の解析安全性データの解析対象集団を対象として以下の解析を行った日誌収集項目として特定した注射部位及び全身性の有害事象について頻度集計程度別頻度集計及び発現時期別頻度集計を行った Treatment-emergent adverse event(teae) とは治験薬接種開始後に発現した事象又は現病歴が悪化した事象とした TEAE について以下の解析を行った TEAE は MedDRA を用いて読み替え器官別大分類 (System Organ Class; SOC) 及び基本語 (Preferred Term; PT) で要約したすべての TEAE の頻度集計治験薬との因果関係が関連ありである TEAE の頻度集計すべての TEAE の程度別頻度集計治験薬との因果関係が関連ありである TEAE の程度別頻度集計重篤な TEAE の頻度集計 (2) 免疫原性の解析 FAS を対象として接種 21 日後の 3 株それぞれに対する HI 抗体価 ( 鶏卵抗原 ) の抗体保有率及び抗体陽転率について頻度集計を行い点推定値及び両側 95% 信頼区間 (CI) を算出したまた接種 21 日後の 3 株それぞれに対する HI 抗体価 ( 鶏卵抗原 ) の幾何平均増加倍率について HI 抗体価 ( 鶏卵抗原 ) の接種開始前値からの増加倍率の要約統計量幾何平均値及び幾何平均値の両側 95% CI を算出した幾何平均値の両側 95% CI は抗体価を対数変換した値の平均値の両側 95% CI の上限値及び下限値を逆対数変換することにより算出した要約結論 < 免疫原性の結論 > FAS を対象に TAK-850 単回筋肉内接種時の免疫原性について解析した結果以下の結論が得られた治験薬接種 21 日後のインフルエンザウイルス 3 株

6 (A/H1N1 A/H3N2 B) それぞれに対する HI 抗体価 ( 鶏卵抗原 ) の抗体保有率は A/H1N1 が 81.8%(45/55 例両側 95% CI: ~90.921) A/H3N2 が 87.3%(48/55 例両側 95% CI: ~94.726) 及び B が 76.4%(42/55 例両側 95% CI: ~86.772) であり接種前 34.5%(19/55 例両側 95% CI: ~48.581) 63.6%(35/55 例両側 95% CI:49.563~76.186) 及び 20.0%(11/55 例両側 95% CI:10.430~32.973) に比べいずれも高値を示した米国第 3 相試験試験 (TAK-850 と同一製法製造株を用いた接種群の成人コホート [18~49 歳 581 例 ] 以下同様):94.7%( 両側 95% CI:92.5~96.3) 91.6%( 両側 95% CI:89.0~97.3) 及び 82.8%( 両側 95% CI: 79.5~85.8) と比較すると全体的にやや低かった治験薬接種 21 日後のインフルエンザウイルス 3 株 (A/H1N1 A/H3N2 B) それぞれに対する HI 抗体価 ( 鶏卵抗原 ) の抗体陽転率は A/H1N1 が 70.9%( 両側 95% CI: ~82.370) A/H3N2 が 52.7%( 両側 95% CI:38.804~66.347) 及び B が 61.8%( 両側 95% CI:47.726~74.591) であったいずれも米国第 3 相試験試験 :70.9%( 両側 95% CI:67.0 ~74.6) 57.5%( 両側 95% CI:53.4~61.5) 及び 61.4%( 両側 95% CI:57.4~65.4) と全体的に類似していた治験薬接種 21 日後のインフルエンザウイルス 3 株 (A/H1N1 A/H3N2 B) それぞれに対する HI 抗体価 ( 鶏卵抗原 ) の接種開始前値からの幾何平均増加倍率は A/H1N1 が 14.74( 両側 95% CI:8.578~25.335) A/H3N2 が 6.71( 両側 95% CI:3.997~11.252) 及び B が 7.14( 両側 95% CI:4.592~11.108) であった米国第 3 相試験試験 :9.6( 両側 95% CI: 8.5~10.8) 5.6( 両側 95% CI:5.0~6.3) 及び 6.7( 両側 95% CI: 6.0~7.5) と比較すると 3 株いずれも高い平均値を示した治験薬接種 21 日後のインフルエンザウイルス 3 株 (A/H1N1 A/H3N2 及び B) それぞれに対する HI 抗体価 ( 鶏卵抗原 ) の GMT は A/H1N1 が ( 両側 95% CI: ~ ) A/H3N2 が ( 両側 95% CI: ~ ) 及び B が 59.49( 両側 95% CI:39.810~88.908) であり接種前 17.86( 両側 95% CI:10.915~29.209) 76.07( 両側 95% CI: ~ ) 及び 8.33( 両側 95% CI:6.342~10.943) と比べ 3 株いずれも上昇が認められた治験薬接種 21 日後におけるインフルエンザウイルス 3 株 (A/H1N1 A/H3N2 B) に対する鶏卵抗原を用いた HI 抗体価と SRH 抗体価は B 型を除き相関関係が示唆されたま

7 た鶏卵抗原を用いた測定の結果 (HI 抗体価及び SRH 抗体価 ) と Vero 抗原を用いた測定の結果は 3 株いずれにおいても相関関係が示唆された以上より本治験において日本人の健康成人男女 (20~49 歳 ) を対象とした TAK-850 単回筋肉内接種時の免疫原性は 18~49 歳の被験者を対象として本治験と同一の用法用量で実施された米国第 3 相試験 ( 試験 ) の成績と全体的に大きく劣っておらず TAK-850 単回筋肉内接種時のインフルエンザウイルス 3 株 (A/H1N1 A/H3N2 及び B) に対する免疫原性が確認された < 安全性の結論 > 本治験を通して死亡例はなかったまたアナフィラキシーなどの過敏反応の発現は認められなかったその他の重篤な有害事象及び治験薬接種又は治験の中止に至る有害事象は認められなかった本治験における有害事象の発現頻度及び発現件数は 54.5% (30/55 例 )54 件であり副反応の発現頻度は 50.9%(28/55 例 ) であった有害事象の程度はすべて軽度であった発現頻度が 3% 以上に認められた有害事象は注射部位反応では注射部位疼痛 40.0%(22/55 例 ) 注射部位そう痒感 3.6%(2/55 例 ) であり全身反応では倦怠感 16.4%(9/55 例 ) 頭痛 5.5% (3/55 例 ) 悪寒 3.6%(2/55 例 ) 筋肉痛 3.6%(2/55 例 ) であったこれらの有害事象の程度はすべて軽度であった発現時期別ではアラニンアミノトランスフェラーゼ増加及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加の 1 例 ( 同一被験者 ) 2 件が治験薬接種 8 日目 (Day 8) 以降 (Day 22) に発現したのに対しその他はいずれも接種 7 日目 (Day 7) 以内に発現したまた副反応の発現頻度は注射部位疼痛 40.0%(22/55 例 ) 倦怠感 14.5%(8/55 例 ) 注射部位そう痒感 3.6%(2/55 例 ) 筋肉痛 3.6%(2/55 例 ) 頭痛 3.6%(2/55 例 ) 悪寒 1.8%(1/55 例 ) 疲労 1.8%(1/55 例 ) 注射部位熱感 1.8%(1/55 例 ) 関節痛 1.8% (1/55 例 ) 多汗症 1.8%(1/55 例 ) であった臨床検査ではアラニンアミノトランスフェラーゼ増加及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加の 1 例 ( 同一被験者 )2 件が有害事象と認められたもののいずれも治験薬との因果関係は否定された

8 本概要の作成日バイタルサイン ( 収縮期拡張期血圧脈拍数体温及び呼吸数 ) 及び 12 誘導心電図の所見では臨床的に問題となる異常所見は認められなかったまた注射部位反応については注射部位発赤注射部位腫脹及び注射部位硬結の最大径 (cm) においていずれも全被験者の計測値は規定した毒性評価尺度の最小値 (2.5 cm) 未満であり有害事象と判断される事象は認められなかった以上より日本人の健康成人男女を対象とした TAK-850 の単回筋肉内接種時における忍容性及び安全性に大きな問題はないと判断した 2014 年 9 月 17 日

2.0 概要治験情報 : 治験依頼者名 : 武田薬品工業株式会社大阪市中央区道修町四丁目 1 番 1 号治験課題名 : 健康成人男性を対象に TAK-536TCH の最終製剤を単回経口投与したときの食事の影響を検討する第 1 相無作為化非盲検クロスオーバー試験治験課題名の短縮

この試験情報は一般公開のみを目的に作成されたものですこの試験情報はあくまで単一の試験から得られた結果でありこの試験の医薬品から得られるすべての情報を基にした全体的なベネフィットとリスクを反映したものではない可能性があります医療関係者の皆様は武田薬品の医薬品のご使用にあたり必ずそれぞれの国または地域の添付文書の情報を必ず確認してください 2.0 概要治験情報 : 治験依頼者名 : 武田薬品工業株式会社

試験実施者 ( 企業名 ) 商品名 試験結果の概要 武田薬品工業株式会社 インフルエンザワクチン ( 開発コード :TAK-850) 有効成分名 A/H1N1/California/07/ A/H3N2/Victoria/361/ 試験の名称 試験実施医療機関及び試験責任医師

試験実施者 ( 企業名 ) 商品名試験結果の概要武田薬品工業株式会社インフルエンザワクチン ( 開発コード :TAK-850) 有効成分名 A/H1N1/California/07/ A/H3N2/Victoria/361/ 試験の名称試験実施医療機関及び試験責任医師