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2 免疫って何 免疫って何 と聞かれて みなさんは 答えられますか 免疫は何をしてるの 免疫はどこにあるの という 免疫を知る上で もっとも大事なことを お話します 日本免疫学会 免疫ふしぎ未来用パネル (河本宏博士作製) より改変

3 もし免疫がなかったら? 免疫不全症 エイズ ウイルス ウイルス 細菌 細菌 カビ カビ 免疫あり 免疫なし つまり ふだん免疫は何もしていないようでも じつは 私たち の身体を病原体から守って 病気にならないように してくれているのです

4 どうして同じ病原体に 2 度感染しないの? 病原体が感染 前に会ったことあるぞ... 同じ病原体 回復 べつの病原体 むかしかかった病原体をおぼえている ことを 免疫記憶 といいます こんなの会ったことないぞ...

5 どうして同じ病原体に 2 度感染しないの? 死菌 弱毒菌を予防注射 前に会ったことあるぞ... 同じ病原体 回復 べつの病原体 免疫記憶の原理を感染の予防に応用 したのが ワクチン です こんなの会ったことないぞ...

6 最初のワクチン開発者 エドワード ジェンナー (1749 生 1823 没 ) 当時世界中で大流行していた天然痘に対するワクチンを開発し この後世界中に広まり 1980 年 地球上から天然痘が撲滅された

7 免疫はからだのどこにあるの 白血球を作るところ 白血球が集まっているところ 扁桃 胸腺 気道 肺 リンパ節 液体成分= 血漿 けっしょう 血液 脾臓 ひぞう 小腸 大腸 血液細胞=血球 パイエル氏板 泌尿器 生殖器 骨髄 リンパ節 皮膚 好中球 リンパ球 好中球 好酸球 単球

8 いろいろある免疫細胞 赤血球 血小板 好中球 顆粒球 好酸球 白血球 単球 好塩基球 免疫細胞 樹状細胞 こんなにいろんなのがいるんだね! リンパ球 T 細胞 ヘルパー T 細胞 キラー T 細胞 B 細胞

9 病原体を攻撃する 3 つの方法 ミエロイド系細胞 ( マクロファージ 好中球樹状細胞 ) 1. 病原体を食べる B リンパ球 2. 抗体をつくる 抗体 キラー T リンパ球 3. 感染細胞を殺す

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11 マクロファージの発見 :1892 年! イリヤ メチニコフ ( ) ロシア ( 現ウクライナ ) の微生物学者 動物学者 1908 年ノーベル生理学 医学賞受賞動き回り ものを食べる細胞を発見し マクロファージと命名 微絨毛 偽足 雛壁運動能 遊走能 ライソゾーム貪食消化作用 分泌活性 ライソゾーム 赤血球

12 メチニコフの時代 1670 年レーウェン フック単レンズ顕微鏡で歴史上初めて微生物を観察 1796 年エドワード ジェンナー天然痘予防接種方法 ( ワクチン ) を開発 1847 年イグナーツ ゼンメルワイス産褥熱感染を研究し 消毒法を発見 年クリミア戦争 1865 年リスター傷の手当てに対する消毒法を発見 1870 年パスツールとコッホ病気の病原菌説を確立 1881 年パスツール炭疽ワクチンを開発 1882 年パスツール狂犬病ワクチンを開発コッホ結核菌を発見 1892 年メチニコフマクロファージを発見 1895 年ヴィルヘルム レントゲン X 線を発見 1910 年パウル エールリヒと秦佐八郎サルバルサンを合成 年第一次世界大戦 年ジフテリア 百日咳 結核 破傷風ワクチン開発 1928 年アレクサンダー フレミングペニシリンを発見

13 マクロファージ発見の日 (1892 年 ) 私は大学を辞職するに至った事件によって受けた心の傷を癒すために 美しいメッシーナ海峡で休養し 熱心に研究を継続していた ある日 家族は猿回しの芸を見物に行き 私は独りで顕微鏡を覗きながら 透明なヒトデの幼生の中でよく運き回る細胞を観察していた ふとある意想が閃いて そのヒトデの幼虫に庭のバラの棘を突き刺した 私の発想は見事的中し 翌朝 棘は運動性細胞によって包囲されていた ( メチニコフの伝記より )

14 ヒトデの幼生にバラの棘 (1892 年 ) ヒトデ類の幼生 ビピンナリア

15 メチニコフの食細胞説 (1892 年 ) マクロ ( 大きい )+ ファージ ( 食べる ) ( 大 ) 食細胞 慢性炎症巣の清掃者 [ ミクロファージ小食細胞 = 好中球 ] 急性炎症での食菌

16 マクロファージの系統発生 無脊椎動物 脊椎動物 アメーバ クラゲ イソギンチャク タコ イカ ウニ ゾウリムシ 魚 鳥 カエル ヘビ 哺乳類 ( ヒト ) 内皮細胞 単球 マクロファージ 好中球 樹状細胞 NK 細胞 リンパ球

17 マクロファージの個体発生 胎齢 ( 日 ) 卵黄嚢 一次造血 ( 胎齢 7.5 日 ) 出生 胸腺 大動脈 性線 中腎領域二次造血 ( 胎齢 10.5 ) 造血の場 マクロファージの源 EMP 細胞 胎児肝臓 骨髄 血液の源 造血幹細胞 マクロファージの源単球 脳 皮膚 肝 腎 肺など全身の組織へ分布組織の働きを維持する 炎症組織へ移動してマクロファージに分化炎症を誘導

18 単球はがん組織や炎症組織でマクロファージになる

19 樹状細胞は免疫細胞の司令塔 病原体 樹状細胞 刺激 刺激 ヘルパー T 細胞 キラー T 細胞 刺激 感染細胞 抗体 B 細胞 刺激 マクロファージ 細胞障害 抗体産生 液性免疫 貪食 細胞性性免疫

20 樹状細胞の発見 :1973 年! ラルフ スタインマン ( ) カナダの免疫学者 細胞生物学者 2011 年ノーベル生理学 医学賞受賞マクロファージとは異なる大型星状細胞を発見し 樹状細胞と命名 Steinman and Cohn et al., J Exp Med, 1973

21 樹状細胞とは? 髄で作られる 全 の組織 ( 脳 肺 リンパ節 脾臓 胸腺 髄 腸管 膚 筋 など ) に分布する からだの中でもっとも強 な抗原提 細胞 = 免疫の司令塔 抗原を捕まえて 所属リンパ節に移動し T 細胞に抗原を提 する

22 樹状細胞は T 細胞を働かせるために必要不可欠! 皮膚 粘膜 T cells, B cells 樹状細胞 輸入リンパ管 血液 リンパ節 全身の組織 臓器 T T 血液 T 細胞 骨髄 T T 輸出リンパ管 働ける T 細胞

23 克服すべき問題点 数が少ない : 末梢 全 球の 0.1% 寿命が短い : せいぜい数 樹状細胞を投与しても 的組織に到達する効率が極めて低い

24 樹状細胞だけを大量に生み出す CDP を発見! CDP は樹状細胞だけを 量に作り 他の 液細胞はまったく作らない CDP T 細胞 赤血球血小板 B 細胞 顆粒球 NK 細胞 マクロファージ 従来型樹状細胞 形質細胞様樹状細胞

25 CDP は 9 10 回分裂する - 1 個の CDP から 500~1,000 個の DC がつくられる - 従来型樹状細胞 CDP 形質細胞用樹状細胞

26 腸内細菌のおはなし

27 粘膜には最も多くの免疫細胞が存在する 全身の免疫細胞の 60% 以上を占め 全抗体量の 60-80% を生産 T T T T T IgA + B T IgA + B

28 腸の免疫細胞と腸内細菌の関係 共利共 関係 べ物 腸内細菌 (1,000 種類 ) 腸の上 樹状細胞 Treg Th17 Th2 IgA + B Th1 ILC 々なリンパ球 共利共 関係の破綻 IBD, 糖尿病, 関節リウマチ, アレルギー疾患, がん等

29 炎症性腸疾患 (IBD) 潰瘍性 腸炎 (UC) クローン病 (UC)

30 謝辞 内藤眞先生 ( 新潟大学名誉教授 ) 故高橋潔先生 ( 熊本大学名誉教授 ) 河本宏先生 ( 京都大学 ) 東京医科歯科大学 医科学数理分野 : 宮冬樹 角田達彦 生体防御学分野 : 川村俊輔 小内伸幸 佐藤卓 倉林和隆 四元聡志 黒田聖子 関東甲信越ブロック血液センター : 峯元睦子 伊藤みゆき

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したことによると考えられています 4. ピロリ菌の検査法ピロリ菌の検査法にはいくつかの種類があり 内視鏡を使うものとそうでないものに大きく分けられます 前者は 内視鏡を使って胃の組織を採取し それを材料にしてピロリ菌の有無を調べます 胃粘膜組織を顕微鏡で見てピロリ菌を探す方法 ( 鏡検法 ) 先に述 ピロリ菌のはなし ( 上 ) 大阪掖済会病院部長 消化器内科佐藤博之 1. はじめにピロリ菌という言葉を聞いたことがある方も多いと思います ピロリ菌はヒトの胃の中に住む細菌で 胃潰瘍や十二指腸潰瘍に深く関わっていることが明らかにされています 22 年前に発見されてから研究が精力的に進められ 以後 胃潰瘍や十二指腸潰瘍の治療法が大きく様変わりすることになりました 我が国では 2000 年 11 月に胃潰瘍

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