JJIAO 34 4 : , 2016 総 説 1 1 chronic rhinosinusitis with nasal polyp: CRSwNP chronic rhinosinusitis without nasal polyp: CRSsNP CRSwNP C
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- のぶのすけ さくいし
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1 JJIAO 34 4 : , 2016 総 説 1 1 chronic rhinosinusitis with nasal polyp: CRSwNP chronic rhinosinusitis without nasal polyp: CRSsNP CRSwNP CRSsNP osteomeatal complex: OMC ) TEL: FAX: mamoru.yoshikawa@med.toho-u.ac.jp 1980 OMC 2016 Japan Society of Immunology & Allergology in Otolaryngology
2 204 1 CRSwNP CRSsNP CRSwNP, chronic rhinosinusitis with nasal polyp; CRSsNP, chronic rhinosinusitis without nasal polyp. 1 JESREC CT 2 2< 5% 4 5< 10% 8 >10% endoscopic sinus surgery: ESS 1995 ESS ) 3) ) Japanese Epidemiological Survey of Refractory Eosino philic Chronic Rhinosinusitis Study: JESREC Study JESREC 1 4) JESREC 2 JESREC JESREC chronic rhinosinusitis with nasal polyp: CRSwNP chronic rhinosinusitis without nasal polyp: CRSsNP 5) CRSwNP 20% 69% 6) CRSwNP type 2 CRSsNP type 1 1 allergic fungal rhinosinusitis AFRS 7) eosinophilic mucin rhinosinusitis EMRS 8) 9,10) ESS
3 JJIAO 2016: eosinophilic eosinophilic cationic protein ECP ecrswnp, eosino philic chronic rhinosinusitis with nasal polyp; CRSwNP, chronic rhinosinusitis with nasal polyp; CRSsNP, chronic rhinosinusitis without nasal polyp. 3 Kaplan Meier ,12) 3 CRSwNP CRSsNP eosinophilic CRS: ecrs non-eosinophilic CRS: necrs 13) eosinophilic CRSwNP ecrswnp 14) eosinophilic cationic protein ECP 95 eosinophilic 5 eosinophilic myeloperoxidase MPO ECP MPO 1 eosinophilic 15) 70 4 JESREC Study 4) eosinophilic CRSwNP CRSwNP subgroup ESS CRSsNP 5a CT 5b ESS CRSsNP CRSwNP CRSsNP 5)
4 206 吉川 衛 慢性副鼻腔炎における病態分類とエンドタイプについて 図 5 術前に鼻茸の存在を確認することが困難な症例 a 内視鏡検査所見において 両側とも中鼻道には鼻茸を認めないが 上段 中鼻甲 介 middle turbinate: MT を剥離子で内側へ偏移させると 鈎状突起の後方に鼻茸 を認める 下段 b 同一患者の冠状断 CT 画像にお いて 鈎状突起ないしは篩骨胞に基部をもつような鼻茸を示唆する所見は認められない また その間にある篩骨漏斗 を明確に確認 することが可能で 同部位にも鼻茸を示唆する所見は認められない ある 安全性を追求しすぎた術式の問題点も議論となっている また 多くの臨床医にとって患者の予後は最大の関心事 筆者の施設において ESS による篩骨蜂巣の単洞化の後 である 鼻茸を伴う場合や 著明な組織中好酸球浸潤を認 に JESREC スコアに基づき好酸球性副鼻腔炎と診断され める場合は予後が悪いとされており これまで多くの予後 た症例において 術後に鼻洗浄と鼻噴霧用ステロイドによ 評価についての報告がある しかし 術後の予後評価を行 る局所治療を必ず行ったうえで 術後経過について解析を う場合 術式や術後治療の統一が必要なのはもちろんだ 行いリスク因子を同定した その結果 末梢血中の好酸球 が 術者の技量の差もあるべきではない 例えば 術者 A 割合や組織中の好酸球浸潤などが 再発例や難治例におい が ESS を行うと治癒する症例を 術者 B が ESS を行うと て統計学的にリスク因子とならなかった 未発表データ 難治例となってしまう可能性もある これは術者だけでな このことから 適切な手術と術後管理を行うと 好酸球に く施設間にもあてはまる事例で 施設 A では術後の治癒 関連する因子は制御できる可能性が示唆され 術式や術者 率が高く 施設 B ではほとんどの症例が難治例となって の技量 術後治療も含めた管理を統一することによって しまうことすらあり得る これは多施設共同研究の落とし 得られる結果が大きく異なることを示している 穴でもあり 予後評価を行ううえで大きな弱みとなる ま た 欧米の術後の予後評価に関する報告を参考にする場 エンドタイプ分類と将来展望 合 術式として機能的内視鏡下鼻内副鼻腔手術 functional endoscopic sinus surgery: FESS が行われていることが多 普遍性と簡便さを追求した病態分類は 多忙を極める日 16) い点に注意が必要である なぜ欧米で FESS 施行例が多 常診療においては有用だが より病態に関連性の高い新た いかについての議論はさておき 初回手術時の篩骨蜂巣の な分類法が望まれる 近年 多くの疾患において 疾患は 隔壁の残存や各副鼻腔の不十分な開放 isthmus surgery 多様な分子病態からなる症候群であるとの考えから フェ による換気や排泄の障害が再発につながるとの報告もあ ノタイプとエンドタイプの概念が普及してきた フェノタ 17) り 特に本邦の好酸球性副鼻腔炎のような難治性の病態 イプとは 臨床像の違いから分類される病型のことであ に FESS では不十分である 好酸球性副鼻腔炎においては り エンドタイプとは 分子病態の違いから分類される病 ESS による病変の除去と篩骨蜂巣の単洞化の後に 鼻噴霧 型のことである 両者は必ずしも一致するわけではなく 用ステロイドと鼻洗浄による局所治療を行うことによって 異なる分子病態が同じような臨床像をとったりすることも 再燃を抑制し 急性増悪時に限って全身的なステロイド投 ある 将来的に抗体医薬などの分子標的治療が発展する 与を行う治療を行わなければならない また 好酸球性 と その効果の有無を考えるうえで分子病態をもとにした 副鼻腔炎患者の篩骨蜂巣には 多量の好酸球由来の顆粒蛋 エンドタイプ分類は非常に有用であり その重要性につい 白や炎症性サイカインを含んだムチンが貯留しており こ 20) てはこれまでにも述べられてきている 18) れが術後早期の再発の原因となるので完全な除去が必要と 2016 年に 14 種類のバイオマーカーのクラスター解析 なるが FESS ではこの操作は行えない FESS ついて 最 に基づいた 慢性副鼻腔炎のエンドタイプが世界で初めて 近では欧米においても complete FESS と targeted FESS の術 21) 報告されたので紹介する この報告では 慢性副鼻腔炎 後の予後について比較検討した報告もみられ 低侵襲や 173 例の鼻組織 コントロールとして 89 例の下鼻甲介粘膜 19)
5 耳鼻免疫アレルギー JJIAO 2016: 図 6 クラスター解析に基づく慢性副鼻腔炎のエンドタイプ分類と鼻茸および喘息の有無 文献 21 より一部改変 10 クラスターにおける それぞれのサイトカインの発現レベルは 濃色が強く濃度上昇 薄色が中等度の濃度上昇 白色 記載なし が濃度上昇なしを示している また IL-5 SE-IgE については それぞれの発現レベルによって水平線でグループ分けを行って示している CRSwNP, chronic rhinosinusitis with nasal polyp; CRSsNP, chronic rhinosinusitis without nasal polyp; MPO, myeloperoxidase; ECP, eosinophilic cationic protein; SE-IgE, Staphylococcus aureus enterotoxin-speciphic IgE. 図 7 CRSwNP 患者における免疫応答モデル 鼻粘膜上皮のバリア機能の破綻によって 細菌 真菌 ウィルスの感染や抗原に含まれるプ ロテアーゼにより刺激を受けると 上皮から TSLP IL-25 IL-33 が産生され これらの上皮系サイトカインにより ILC2 から IL-4 IL-5 IL-13 のような type 2 サイトカインが発現し 好酸球浸潤や IgE 産生に関与する TSLP, thymic stromal lymphopoietin; ILC2, type 2 innate lymphoid cell. 組織をもちいて 14 種類のバイオマーカー IFN-γ IL-5 もつのかについては 今後の検討が必要である また 組 IL-17A IL-22 TNF-α IL-1β IL-6 IL-8 MPO ECP IgE 織を採取した時点でのバイオマーカーの発現のみでクラス Staphylococcus aureus enterotoxin-speciphic IgE SE-IgE ター解析を行っているため たまたま感冒に罹患していた Albmin TGF-β1 の発現を定量しクラスター解析を行って 等の採取時の患者の状態によるバイアスの存在や 対照 いる その結果 10 クラスターに分類され それらのエン に下鼻甲介粘膜組織をもちいている都合上 対照群からア ドタイプと鼻茸および喘息の有無を示すと図 6 のようにな レルギー性鼻炎患者を除外できていない点が問題として る 非常に画期的な報告ではあるが 予後との相関は解析 挙げられる この報告で最も興味深いのは IL-5 陰性群 しておらず それぞれのエンドタイプがとのような意味を IL-5 陽性群ともに 鼻茸を伴う症例と伴わない症例が混在
6 208 CRSwNP CRSsNP CRSwNP 7 thymic stromal lymphopoietin TSLP IL-25 IL-33 type 2 innate lymphoid cell ILC2 IL-4 IL-5 IL-13 type 2 IgE 22) 1) Eosinophilic Sinusitis 2001; 44(3): ) 1995; 98(3): ) 1999; 38(4): ) Tokunaga T, Sakashita M, et al. Novel scoring system and algorithm for classifying chronic rhinosinusitis: the JESREC Study. Allergy. 2015; 70(8): ) Fokkens WJ, Lund VJ, et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps Rhinol Suppl. 2012: (23): ) Hamilos DL. Chronic rhinosinusitis: epidemiology and medical management. J Allergy Clin Immunol. 2011; 128(4): ) Bent JP, 3rd, Kuhn FA. Diagnosis of allergic fungal sinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1994; 111(5): ) Ferguson BJ. Eosinophilic mucin rhinosinusitis: a distinct clinicopathological entity. Laryngoscope. 2000: 110; ) Cao PP, Li HB, et al. Distinct immunopathologic characteristics of various types of chronic rhinosinusitis in adult Chinese. J Allergy Clin Immunol. 2009; 124(3): ) Kim JW, Hong SL, et al. Histological and immunological features of non-eosinophilic nasal polyps. Otolaryngol Head Neck Surg. 2007; 137(6): ) Nakayama T, Yoshikawa M, et al. Mucosal eosinophilia and recurrence of nasal polyps new classification of chronic rhinosinusitis. Rhinology. 2011; 49(4): ) Nakayama T, Asaka D, et al. Identification of chronic rhinosinusitis phenotypes using cluster analysis. Am J Rhinol. 2012; 26(3): ) Thompson CF, Price CP, et al. A pilot study of symptom profiles from a polyp vs an eosinophilic-based classification of chronic rhinosi nusitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2016; 6(5): ) Yelverton JC, Holmes TW, et al. Effectiveness of leukotriene receptor antagonism in the postoperative management of chronic rhinosinusitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2016; 6(3): ) Wang X, Zhang N, et al. Diversity of TH cytokine profiles in patients with chronic rhinosinusitis: A multicenter study in Europe, Asia, and Oceania. J Allergy Clin Immunol. 2016: 138; ) Stjarne P, Olsson P, et al. Use of mometasone furoate to prevent polyp relapse after endoscopic sinus surgery. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2009; 135(3): ) Okushi T, Mori E, et al. Impact of residual ethmoid cells on postoperative course after endoscopic sinus surgery for chronic rhinosi nusitis. Auris, Nasus, Larynx. 2012; 39(5): ) 2014; 22(1): ) DeConde AS, Suh JD, et al. Outcomes of complete vs targeted approaches to endoscopic sinus surgery. Int Forum Allergy Rhinol. 2015; 5(8): ) Papadopoulos NG, Bernstein JA, et al. Phenotypes and endotypes of rhinitis and their impact on management: a PRACTALL report. Allergy. 2015; 70(5): ) Tomassen P, Vandeplas G, et al. Inflammatory endotypes of chronic rhinosinusitis based on cluster analysis of biomarkers. J Allergy Clin Immunol. 2016; 137(5): ) Stevens WW, Lee RJ, et al. Chronic rhinosinusitis pathogenesis. J Allergy Clin Immunol. 2015; 136(6):
7 JJIAO 2016: Pathophysiological classification and endotypes of chronic rhinosinusitis Mamoru Yoshikawa 1 1 Department of Otorhinolaryngology, Toho University Ohashi Medical Center ABSTRACT A substantial number of chronic rhinosinusitis (CRS) patients still have a poor prognosis. Nasal polyps immediately recur after surgery in cases of CRS that present with severe eosinophilic infiltration. We refer to such a pathophysiology as eosinophilic CRS (ECRS) in Japan. Current consensus in Europe and the United Sates discerns two major phenotypes: chronic rhinosinusitis with nasal polyp (CRSwNP) and chronic rhinosinusitis without nasal polyp (CRSsNP). Thus, the simple differentiation based on whether nasal polyps are present or absent does not encompass the molecular diversity in patients with CRS. Therefore, identification of endotypes might permit individualization of therapy that can be targeted against the pathophysiologic process of a specific endotype. In 2016, the first report of existence of inflammatory endotypes based on a cluster analysis of 14 biomarkers in CRS was presented. Interestingly, it is indicated that not only CRSwNP but CRSsNP also has various diseases. In the future, taking postoperative prognostic categories, it will be expected to figure out what kind of endotype are relapsing and refractory. Key words: chronic rhinosinusitis, eosinophilic chronic rhinosinusitis, nasal polyp, endotype
好酸球性副鼻腔炎:診断ガイドライン（JESREC Study）
118 728 2015 : : JESREC Study Japanese Epidemiological Survey of Refractory Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis Study : JESREC Study CT NSAIDs CT : JESREC Study JESREC Study 118 729 ph CTMRI Caldwell Luc
耳鼻咽喉科の診療に関連した味覚障害
25 1 17 22, 2012 QOL Canal wall up Bell 17 25 1 (%) 100 ** P0.008 80 60 40 20 No recovery Complete recovery 0 2W 6M 0-20 years n=18 2W 6M 2W 6M 21-40 years n=15 41-60 years n=27 3 2 1 Noninfla COMChole
DISTRIBUTION OF NEUROPEPTIDES IN THE INFERIOR NASAL TURBINATE MUCOSA OF PATIENTS WITH ALLERGIC RHINITIS KAZUHIRO YAMAMOTO. M.D. Department of Otolaryngology, School of Medicine, Kitasato University, Sagamihara
3 6 6 8 5 5 0 4 3 4 4 0,000 3 ID ID ID 4 7 9 :5 4 5 60-8048 NACOS TEL: 075-45-366 FAX: 075-45-366 E-mail: jiao@nacos.com 3. Power Point PC 0 5. Power Point PC 7 3 3. 3 5 PC PC PC Windows Power Point USB
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第32回 日本頭頸部癌学会ランチョンセミナー6 Pre-Meeting Abstract FDG-PET の頭頸部癌における臨床的有用性 司会 長 放射線治療センター長 講演 1 耳鼻咽喉科 部長 講演 2 PETセンター長 岡村 光英 先生 日時 2008年6月13日 金 12:00 13:00 会場 ハイアットリージェンシー東京 共催 第32回 日本頭頸部癌学会 日本メジフィジックス株式会社 136-0075
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Clinical Efficacy of Endoscopic for Chronic Sinusitis Sinus Surgery Naoki Otsuki and Kazuo Kumoi (Himeji National Hospital) Yasuji Teramoto (Takatsuki Hospital) Functional endoscopic sinus surgery (FESS)
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2015 年 11 月 5 日 乳酸菌発酵果汁飲料の継続摂取がアトピー性皮膚炎症状を改善 株式会社ヤクルト本社 ( 社長根岸孝成 ) では アトピー性皮膚炎患者を対象に 乳酸菌 ラクトバチルスプランタルム YIT 0132 ( 以下 乳酸菌 LP0132) を含む発酵果汁飲料 ( 以下 乳酸菌発酵果汁飲料 ) の飲用試験を実施した結果 アトピー性皮膚炎症状を改善する効果が確認されました なお 本研究成果は
耳鼻咽喉科領域における最近の知見 ( アレルギー疾患 嗅覚障害を中心として ) 小島耳鼻咽喉科医院小島純也 はじめにアレルギー性疾患は年々増加傾向にある ( 図 1) 以前はアトピー素因を持った幼児は臓器を変えながら様々なアレルギー疾患を発症し成人に移行するアレルギーマーチという概念において 喘息は
耳鼻咽喉科領域における最近の知見 ( アレルギー疾患 嗅覚障害を中心として ) 小島耳鼻咽喉科医院小島純也 はじめにアレルギー性疾患は年々増加傾向にある ( 図 1) 以前はアトピー素因を持った幼児は臓器を変えながら様々なアレルギー疾患を発症し成人に移行するアレルギーマーチという概念において 喘息は 3 から 4 歳に発症し アレルギー性鼻炎は小学生高学年から増えると考えられていた しかし近年アレルギー性鼻炎は低年齢での発症が多くみられるようになりアレルギー性鼻炎が喘息に先行する場合もある
耳展 長 32:6 舩 宏 隆,他 表2 症状 の改 善率 と臨床 病型 表3 レ線 的改 善率 と臨床 病 型 M.N. 14歳 臨 床 症型:浮 腫茸 状 型 手 術 法:両 前篩 骨 洞 開放 術 両 下鼻 道 開 窓術 治療 効 果:両 側著 明改 善 2年 術 前 術 後 症 例1 40 (550) 上 顎 洞 開 窓 術(小 児) 耳展 32:6 M.H. 13歳 臨床 病 型1浮 腫
10 年相対生存率 全患者 相対生存率 (%) (Period 法 ) Key Point 1 10 年相対生存率に明らかな男女差は見られない わずかではあ
(ICD10: C91 C95 ICD O M: 9740 9749, 9800 9999) 全体のデータにおける 治癒モデルの結果が不安定であるため 治癒モデルの結果を示していない 219 10 年相対生存率 全患者 相対生存率 (%) 52 52 53 31 29 31 26 23 25 1993 1997 1998 01 02 06 02 06 (Period 法 ) 21 17 55 54
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1) i) Barber, M. et al.: Brit. Med J, 2, 565, 19'49. ii) Barber, M.F.G. J. Hayhoe and J. E. M. Whithead: Lancet, 1120 `1125, 1949.-2) Bergey: Bergey's Manual of Determinative Bacteriology 7 th Ed: (1958).-3)
202
201 Presenteeism 202 203 204 Table 1. Name Elements of Work Productivity Targeted Populations Measurement items of Presenteeism (Number of Items) Reliability Validity α α 205 α ä 206 Table 2. Factors of
で言われています このような 副鼻腔炎と喘息の合併のことを 同一の気道で起こるので One airway one disease と呼ばれ久しくなっています それぐらいに 上気道と下気道の関連が密接であることが 広く認識されています また 副鼻腔炎に下気道の慢性炎症を合併する疾患としては 副鼻腔気管
2016 年 6 月 15 日放送 副鼻腔炎と下気道疾患 東京慈恵会医科大学耳鼻咽喉科教授鴻信義副鼻腔炎と下気道疾患との関係副鼻腔炎と下気道の疾患とは 非常に密接な関係があります これは 上気道と下気道が組織的に非常に類似していることによります どちらも組織は多列円柱上皮 そしてその構造は繊毛細胞 腺細胞 基底膜で構成されています 血管や神経の分布も類似しており どちらもアレルギーを起こす抗原は共通しています
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2006 2 17 52 Daly JM, et al. J Am Coll Surg 2000;190:562-573 Esophageal Cancer: Results of an American College of Surgeons Patient Care Evaluation Study Daly JM, et al. J Am Coll Surg 2000;190:562-573
:- Ofer Feldman,Feldman : -
- -- E-mail: nkawano@hiroshima-u.ac.jp : - :- Ofer Feldman,Feldman : - : : : Mueller : - Mueller :.. : ... :........ .. : : : - : Kawano & Matsuo: - : - : - : : No. Feldman, Ofer (), The Political
1) Perissat J, Collet DR, Belliard R : Gallstones ; laparoscopic treatment, intracorporeal lithotripsy followed by cholecystotomy on cholecystectomy. Endoscopy 21 : 373-374, 1989 2) Kato K, Matsuda M,
220 28;29) 30 35) 26;27) % 8.0% 9 36) 8) 14) 37) O O 13 2 E S % % 2 6 1fl 2fl 3fl 3 4
Vol. 12 No. 2 2002 219 239 Λ1 Λ1 729 1 2 29 4 3 4 5 1) 2) 3) 4 6) 7 27) Λ1 701-0193 288 219 220 28;29) 30 35) 26;27) 0 6 7 12 13 18 59.9% 8.0% 9 36) 8) 14) 37) 1 1 1 13 6 7 O O 13 2 E S 1 1 17 0 6 1 585
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Key words: Female with bladder irritability, Subjective symptoms, Pyuria, Bacteriuria Fig. 1 Clinical findings and extent of inflammation area in female urethrocystitis Fig. 2 Classification and distribution
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Adult Attachment Projective AAP PARS PARS PARS PARS Table
PARS PARS PARS PARS IWM IWM SATSAT Adult Attachment Projective AAP PARS PARS PARS PARS Table PARS PARS PARS PARS PARS AAP George, West, & Pettem Bowlby Bowlby George et al.,, Pp. - Geroge & West, PARS
10 年相対生存率 全患者 相対生存率 (%) (Period 法 ) Key Point 1
(ICD10: C81 85, C96 ICD O M: 9590 9729, 9750 9759) 治癒モデルの推定結果が不安定であったため 治癒モデルの結果を示していない 203 10 年相対生存率 全患者 相対生存率 (%) 71 68 50 53 52 45 47 1993 1997 1998 2001 2002 2006 2002 2006 (Period 法 ) 43 38 41 76
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*Criteria 1) B-marker positive 2) Variability in nuclear size and shape 3) Giant cells and multinucleated cells Abbreviation: LC=large cleaved nuclei, LNC=large non-cleaved nuclei, IMBL=immunoblastic nuclei,
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学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 論文題目 主査 荒川真一 御給美沙 副査木下淳博横山三紀 Thrombospondin-1 Production is Enhanced by Porphyromonas gingivalis Lipopolysaccharide in THP-1 Cells ( 論文の内容の要旨 ) < 要旨 > 歯周炎はグラム陰性嫌気性細菌によって引き起こされる慢性炎症性疾患であり
212013pp. 1 13 2 1 4 1980 1987 74.91997 70.12007 2014 1 31 1 64.4201161.8 1 2 3 1 3 2 4 3 2006 5 1 2 6 2 25.6 7 23.11 4.1 3.4 2 12.4 9.7 3.8 5.9 50.0 81.8 75.060.0 95.070.0 65.0 25.6 23.1 4.1 3.4 2006
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Table 1 Oligonucleotide primers used for RT-PCR and internal probes used for Southern blot hybridization Cytokine Primer Sequence (5'-3') 5' 3' Internal probe s' 3' Internal probe 5' 3' Internal probe
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