RNAウ イル ス複 製機構解 明がもた らすもの センダイウイルスのリパースジエネティクスを 活用 した新規遺伝子治療用RNAベ クター 細胞質遺伝子治療の確立へ向けて 飯田章博 長谷川 護 センダイ ウイルス(SeV)の リバースジェネテ ィクスを活用 した新 しい 細胞質型RNAベ クター の
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- さや かたいわ
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1 RNAウ イル ス複 製機構解 明がもた らすもの センダイウイルスのリパースジエネティクスを 活用 した新規遺伝子治療用RNAベ クター 細胞質遺伝子治療の確立へ向けて 飯田章博 長谷川 護 センダイ ウイルス(SeV)の リバースジェネテ ィクスを活用 した新 しい 細胞質型RNAベ クター の系 の構築 と応用研 究を行な っている,ウ イルスエ ンベ ロープ関連遺伝子 を欠失す ること によ り,非 伝播型 とす ることに成功 したが,こ のベクターはin vivo,in vitroで 既存の ベクター を 大 きく凌駕する きわめて優れた遺伝子導入能 と発現箪 を示 し,遺 伝子治療の臨床効 果を大き く 高め るもの と期待 された,ま た,マ トリックス蛋 白質遺伝子欠失 型ベクターは遺伝 子導入 細胞 を起点 とする周辺細胞の大規模 な融合を惹起 し,癌 遺伝子治 療に有力な手段を提供 すると考え られた,SeVベ クター による新 しい概 念の 細胞 質遺伝子治療 は遺伝子治療 の適 用を慢性疾 患を含む広範な疾病に広げ,治 療効果を劇 的に高め るもの と期待される. 遺 伝子治療 ベ クター パラ ミクソ ウイル ス セ ンダイ ウイル ス は じめ に:細 胞質遺 伝子治療 の提案 ベ ク ター で は そ の 染 色 体 へ の ラ ン ダム な 組 込 み が もた ら ポ ス トゲ ノ ム 時 代 に 入 り,塩 基 配 列 情 報 と基礎 医 学 の す 危 険性 が 指 摘 され て い た が,現 実 に フ ラ ンス で の 小 児 研 究 成 果 が 融 合 し た高 度 な生 物 学 的 情 報 が 医 薬 品 の 開 発 の 重 症 複 合 免 疫 不 全 症(X-SCID)治 に 中 心 的 役 割 を果 た す こ とが ます ます 現 実 化 して き た. き起 こ す 副 作 用 が 昨 年 報 告 され て 大 きな 波 紋 を よん で い これ らの 発 展 を背 景 に して,遺 る1).ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク ター で は 遺 伝 子 の 発 現 持 続 性 伝 情 報 自体 を直接 的 に 治 療 で,白 血 病 を ひ 療 製剤 とす る遺 伝 子 治 療 が 今 世 紀 の 重 要 な 先端 医療 技 術 や 抗 原 性,大 の ひ とつ に な る と大 い に 期 待 され て い る.そ の た め に 最 の 組 込 み の 危 険性 が 考 え られ,ア も必 要 と され る技 術 は,安 全 で 治 療 用 遺 伝 情 報 を効 率 よ ター で は 挿 入 可 能 な遺 伝 子 の 大 き さの 制 限,染 色 体 へ 組 く体 内 に 運 搬 し,患 部 で 治 療 に 十 分 な レベ ル でそ れ を発 み 込 まれ た 場 合 の 染 色 体 の 部 分 欠 落 な どの 発 生 の 問 題 点 現 で きる 手 段,ベ が 明 らか に な りつ つ あ る.こ れ ら の既 存 の ベ ク ター の 問 ク ター の 開発 で あ る.現 在,こ の よ う 量 に 投 与 した場 合 の 低 頻 度 な が ら染 色 体 へ デ ノ随 伴 ウ イ ル ス ベ ク な遺 伝 子 治 療 用 ベ ク ター の 開発 競 争 が 世 界 中 で熾 烈 に行 題 点 は,遺 伝 子 治 療 を 今後 他 の 治 療 法 に伍 して,あ な わ れ て い るが,現 は 優i位に 新 た な 治 療 法 と して 定 着 させ る こ と を妨 げ る も わ め て 少 な い.カ 実 に 臨 床 応 用 に 至 っ て い る もの は き チ オ ン性 リ ボ ソー ム な どを用 い る非 ウ イ ル ス性 ベ ク タ ー の 遺 伝 子 導 入 効 率 は 依 然 と して大 幅 な 性 能 の 向 上 が 必 要 で あ る.一 方,現 る ウ イ ル ス ベ ク タ ー は,レ 在 臨 床 で使 われ て い の と考 え られ る. こ れ ら に対 して,筆 者 らは 細 胞 質 遺 伝 子 治 療 とい う新 しい 概 念 を セ ン ダ イ ウ イ ル ス(SeV)[ トロ ウ イル ス,ア デ ノ ウ イ ル Words ス,ア デ ノ随 伴 ウ イ ル ス な ど を 基 本 骨 格 と して い る が, は1本 そ れ らの 問 題 点 も明 らか に な っ て きた.レ 基)を も ち,げ Akihiro lida, Mamoru Development mic gene Hasegawa, of a novel cytoplasmic (株)デ トロ ウ イ ル ス ィナ ベ ッ ク研 究 所 るい (p.1339)]ベ ク タ ー を 用 い て 提 案 し て い る.SeV 鎖 の マ イ ナ ス 鎖 非 分 節 型RNAゲ genetics ノ ム(15,384塩 っ 歯 類 を宿 主 とす る 呼 吸 器 病 ウ イ ル ス で iida@aidnavec.co.jp. RNA vector based on the reverse 今 月 のKey haseeawa@dnavec.co.jp of Sendai virus : A breakthrough to the cytplas therapy 蛋白質 核酸 酵 素Vol.48No.10(2003) 1371
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6 1) Hacein-Bey-Abina S., von Kalle, C., Schmidt, M., Le Deist, F., Wulffraat, N., McIntyre, E., Radford, I., Villeval, J. L., Fraser, C. C., Cavazzana-Calvo, M., Fischer, A. : N. Engl. J. Med., 348, (2003) 2) Lamb, R. A., Kolakofsky, D. : in Fields virology (ed. Fields, B. N., Knipe, D. M., Howley, P. M.), pp , Lippin cott-raven, Philadelphia (1996) 3) Nagai, Y., Kato, A. : Microbiol. Immunol., 43, (1999) 4) Kido, H., Yokogoshi, Y., Sakai, K., Tashiro, M., Kishino, Y., Fukutomi, A., Katunuma, N.: J. Biol. Chem., 267, (1992)
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