E. 腎 尿路疾患 a. 急性 慢性糸球体腎炎 1 急性糸球体腎炎 病因 病態 急性腎不全は A 群 β 溶連金感染によるものが多い 感染後溶連菌が抗体となり免疫反応が惹起される 溶連菌に対して生産された抗体が抗原と結合し抗原抗体複合物を形成する 抗原抗体複合物は腎臓の糸球体に沈着して補体を活性化し

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1 E. 腎 尿路疾患 a. 急性 慢性糸球体腎炎 1 急性糸球体腎炎 病因 病態 急性腎不全は A 群 β 溶連金感染によるものが多い 感染後溶連菌が抗体となり免疫反応が惹起される 溶連菌に対して生産された抗体が抗原と結合し抗原抗体複合物を形成する 抗原抗体複合物は腎臓の糸球体に沈着して補体を活性化し炎症を引き起こす 病理組織学的にはびまん性管内増殖性糸球体腎炎が認められる 症状 急性糸球体腎炎では上気道感染症状として 全身倦怠感 頭痛 悪心 嘔吐などの症状出現 1~2 週間後に発 症する 高血圧 浮腫 血尿が三大徴候であり糸球体濾過量は低下し尿量は減尐する 診断 急性糸球体腎炎ではたんぱく尿 血尿の所見を認める 咽頭液培養により β 溶連菌の存在や血清中の溶連菌に対する抗体価の上昇により溶連菌感染を証明する 補体価の低下や血清免疫複合体が上昇することがあり腎機能検査では糸球体濾過量の減尐を認める 治療 急性糸球体腎炎では安静 保温 食事療法が重要である 薬物療法として構成物質を投与し利尿薬 降圧薬が用いられる 一般に予後は良好であり 3 カ月以内に完全寛解することが多く 小児の治癒率は 90% である 扁桃炎を繰り返す場合には扁桃摘出手術が行われる 2 慢性糸球体腎炎 病因 病態 慢性糸球体腎炎の原因は不明であるが 免疫学的機序が関与している 臨床的にたんぱく尿が軽度で 血圧正常 腎機能正常 進行性の乏しい潜在型と 中等度以上のたんぱく尿 (1.0g/ 日以上 ) 高血圧 腎機能障害を示し 進行性の進行型とに分類される また病型が病理学的に分類される ( 微小変化型 IgA 腎症 膜性腎症 巣状糸球体硬化症 膜性増殖性糸球体腎炎など ) 症状 慢性糸球体腎炎では典型例では 高血圧 浮腫 血尿の所見が見られるが病型によって症状の発現が異なる 潜在型では血尿やたんぱく尿が持続しているが 一般に腎機能は保たれている 進行型ではたんぱく尿 高血圧 腎機能障害を示し 進行すると腎不全となる

2 診断 慢性糸球体腎炎ではたんぱく尿や 血尿の所見を認める 腎機能検査において尿素窒素やクレアチニンの上昇 がみられ糸球体濾過量が低下する 治療 慢性糸球体腎炎では 食事療法と薬物療法がおこなわれる 進行すると腎不全に陥る 潜在型では原則として経過観察し 薬物治療は必要ない 進行型では腎機能に応じて生活規制が必要である 中等度以上のたんぱく尿に対して抗血小板薬 抗凝固薬に加え 副腎皮質ステロイド 免疫抑制薬が用いられることがある 高血圧に対して高圧薬 (Ca 拮抗薬 ACE 阻害薬など ) が用いられ 利尿薬としてループ利尿薬が使用される b. ネフローゼ症候群 栄養治療 エネルギー (kcal/kg/ 日 ) タンパク質 (g/kg/ 日 ) 食塩 (g/ 日 ) カリウム (mg/ 日 ) 水分 治療反応性良好な 微小変化型 ~1.1 0~7 血清カリウム値による制限なし 微小変化型以外 血清カリウム値による制限なし 高度の浮腫の場合は制限 ( 新臨床栄養学 Ⅱ, 光生館,2004) 微小変化型では 腎機能は正常であることが多いためタンパク質制限は行わない 食塩は浮腫が高度なときは 0~4g/ 日とするが 改善してくれば 5~7g/ 日に緩和してよい 微小変化型以外では タンパク質は 0.8g/kg/ 日に制限し 食塩は 5g/ 日から始めて浮腫や血圧に応じて増減する 病態生理 定義 様々な原因により腎糸球体基底膜の透過性が亢進し 多量のタンパク尿と低タンパク血症 浮腫をおこす疾患 原因 ネフローゼ症候群は原因疾患により 一次性糸球体疾患による一次性ネフローゼ症候群と 糖尿病など他疾患による二次性ネフローゼ症候群に分類される

3 一次性ネフローゼ症候群微小変化型ネフローゼ症候群膜性腎症巣状糸球体硬化症増殖性糸球体腎炎 ( メサンギウム増殖性糸球体腎炎 膜性増殖性糸球体腎炎 半月体形成性糸球体腎炎 ) 二次性ネフローゼ症候群全身性疾患 ( 糖尿病 全身性エリテマトーデス アミロイドーシスなど ) 慢性感染症 ( 梅毒 マラリア 住血吸虫症など ) 悪性腫瘍薬物 化学物質 ( 金 水銀 ペニシラミンなど ) その他 ( 妊娠高血圧症候群など ) * 微小変化型ネフローゼ症候群 : 小児に多い 急に全身の浮腫が出現するなど急性発症が特徴である 光学顕微鏡では糸球体にほとんど変化が見られない アルブミンが尿中に漏出する ( アルブミン選択性 ) ステロイドがよく効くが 再発することが多い * 膜性腎症 : 成人に多く 徐々に発症する 糸球体基底膜がびまん性に肥厚する ステロイドは効かない場合が多い アルブミン以外のタンパク質も尿中に漏れ出る 病態 たんぱく尿: 糸球体基底膜の障害が原因で 3.5g/ 日以上のたんぱく質が尿とともに排泄される 低たんぱく質血症 低アルブミン血症: アルブミンなどのたんぱく質が尿中に排泄されることが原因 浮腫: 膠質浸透圧の低下が原因 脂質異常症: リポたんぱく質合成が亢進されることが原因 診断 診断基準 ( 成人 ) 1 尿タンパク 3.5g / 日 が持続 2 血清総タンパク 6.0g/dl または血清アルブミン 3g/dl 3 血清総コレステロール 250ml/dl 4 浮腫 1,2は必須条件 ( 厚生省研究班 )

4 c. 慢性腎不全 栄養治療 1 慢性腎臓病 (CKD) 糖尿病性腎症に対する食事療法基準 ステージ 慢性腎臓病 (CKD) 糖尿病性腎症尿タンパ エネルギー (kcal/k GFR 尿タンパク量 病期 GFR ク量 g/ 日 ) たんぱく 質 (g/kg/ 日 ) 食塩 (g/ 日 ) カリウム (mg/ 日 ) g/ 日未満第 1 期正常正常 10 未満 0.5g/ 日以上 0.8~1.0 6 未満 2 60~89 0.5g/ 日未満 第 2 期 微量アル ブミン尿 正常 10 未満 (*) 0.5g/ 日以上 0.8~1.0 6 未満 3 30~59 0.5g/ 日未満 第 3 期 A 第 3 期 B 持続的た んぱく尿 ほぼ 正常 低下 27~39 0.8~1.0 3 以上 6 未満 糖尿病性腎症 2000 以下 糖尿病性腎症 A: 制限なし B: 軽度制限 は 3 期 A B 共 ( 浮腫 心 に 7~8g/ 日 不全の有無 0.5g/ 日以上 0.6~0.8 により判 断 ) 4 15~29 第 4 期 持続的た んぱく質 著明 低下 0.6~0.8 3 以上 6 未満 1500 以下 5 <15 0.6~0.8 3 以上 6 未満 1500 以下 5 D 透析患者の食事療法第 5 期参照 * 高血圧の場合は 6g 未満 透析患者の食事療法参照 * 慢性腎不全の場合 腎機能が回復することはないので それ以上腎機能が低下しないよう に保護することが重要である

5 (1) たんぱく質制限たんぱく質の過剰摂取は腎臓に負担をかけ腎機能を悪化させる たんぱく質を制限するので エネルギー不足に注意が必要である (2) 食塩制限血圧を下げるために食塩制限が設けられている 腎機能障害は合併症として高血圧を引き起こし 腎臓の機能をさらに傷害してしまうので血圧コントロールをする必要がある (3) カリウム制限腎機能が低下するとカリウムを尿中に排泄しにくくなるため 高カリウム血症になりやすい 高カリウム血症 (5.5mEq/L<K) では筋力低下 心臓伝導障害 心室細動 心停止をおこすので非常に危険である 高カリウム血症を防ぐためカリウム制限を行う 2 血液浄化療法中の栄養治療 総エネルギー たんぱく質 食塩 カリウム 水分 リン (kcal/kg/ 日 ) (g/kg/ 日 ) (g/ 日 ) (mg/ 日 ) (ml/ 日 ) (mg/ 日 ) 血液透析 ( 週 3 回 ) 1.0~ 以下 27~39 6 未満 15mL/kgDW/day 以下 たんぱく質 (g) 15 以下 腹膜透析 1.1~1.3 制限なし (*) 尿量 + 除水量 * 高カリウム血症のときは血液透析と同様にカリウムを 2000 mg / 日以下にする ( 病態栄養専門師のための病態栄養ガイドブック, メディカルビュー社,2008) 保存期と透析中の相違点 (1) たんぱく質制限保存期までは低たんぱく質食で腎機能を保存するが 透析が開始されるとタンパク制限はゆるくなる (2) カリウム制限高カリウム血症を防ぐために設定されていた 1500mg/ 日以下 のカリウム制限は 透析が開始されると 2000mg/ 日以下 あるいは 制限なし に変わる 血液透析と腹膜透析で制限の仕方が異なる 血液透析は週に 3 回しか行わないため 高カリウム血症にならないようある程度の制限が必要だが 腹膜透析は毎日行うので制限をしなくてもよい (3) 水分制限腎機能が低下すると尿量が減り 透析期にはほとんど尿が出ない状態になっている このため 透析開始後は水分制限が加わり 15ml/kg ドライウェイト / 日以下とされている

6 Ⅱ 慢性腎不全と透析 病態生理 定義 腎臓の機能が高度に低下した ( 正常の 30% 以下 ) 状態 体内代謝産物や不要物の排出が困難となり 体内に蓄積し悪影響を及ぼす また 水 電解質や酸塩基平衡のバランスが崩れると共に 腎でのホルモンや生理活性物質の産生が阻害される 原因 慢性糸球体腎炎 糖尿病性腎症 腎硬化症 ( 動脈硬化症 ) 膠原性腎症 多発性のう胞腎 通風腎 腎盂腎炎 症状 体液 電解質異常 代謝性アシドーシス 高カリウム血症 体液貯留 全身性浮腫 肺水腫 循環器症状 心不全 高血圧 網膜浮腫 出血 消化器症状 悪心 嘔吐 食欲不振 下痢 血液障害 腎性貧血 出血傾向 易感染性 神経障害 末梢および中枢神経症状 骨 関節障害 透析アミロイドーシス 腎性骨異栄養症 検査項目 尿素窒素 (BUN) 血清クレアチニン 血清カリウム 尿酸値 クレアチニン クリアランス 更に末期腎不全では 高カリウム 高リン 低カルシウム血症など

7 d. 糖尿病性腎症 e. 慢性腎臓病 栄養治療 糖尿病性腎症の食事療法では 糖尿病食の内容と腎臓病食の内容を上手く融合させることが大切である まずは 糖尿病食の一般的原則を引き続き踏襲していく必要があり これは糖尿病性腎症のどのような病期 においても変わる事はない その上で 腎疾患一般に対する食事療法の原則を適宜追加していくこととなる 糖尿病性腎症の食事療法 病期 総エネルギー (kcal/kg/day ) たんぱく (g/kg/day) 食塩 (g/day) カリウム (g/day) 備考 第 1 期 : 腎症前期第 2 期 : 早期腎症第 3 期 : 顕性腎症期 -A 第 3 期 : 顕性腎症期 -B 第 4 期 : 腎不全期 25~30 制限せず 制限せず 25~30 1.0~1.2 制限せず 制限せず 25~30 0.8~1.0 7~8 制限せず 30~35 0.8~1.0 7~8 軽度制限 30~35 0.6~0.8 5~7 1.5 糖尿病食を基本とし 血糖コントロールに努める たんぱく質の過剰摂取は好ましくない 浮腫の程度 心不全の有無により水分を適宜制限する 第 5 期 : 透析療法期 維持透析患者の食事療法に準ずる 1 第 1 期 通常の糖尿病患者における食事療法を行い 血糖のコントロールに努める 2 2 期通常の糖尿病患者における食事療法を行うが たんぱく質摂取量は糸球体の負荷とならないように 1.0 ~1.2kcal/kg/ 日と制限を加える 第 1~2 期においては 高血圧の合併症がなくても 10g/ 日以下にすることがのぞましいが 高血圧の合併症があれば 7~8g/ 日に制限する

8 3 第 3 期たんぱく質制限を進め 0.8~1.0g/kg/ 日とし 食塩摂取量は高血圧の合併症の有無にかかわらず 7~8g/ 日に制限する 高血圧や浮腫の程度によっては より強い食塩制限を行う 腎機能の低下を認めるようになった後期には たんぱく制限に加えカリウム制限も行う エネルギー摂取量は たんぱく質節約効果が得られるよう 30~35kcal/kg/ 日に増量する 3 第 4 期たんぱく質摂取量は腎機能の低下の程度に応じて 0.6~0.8 g/kg/ 日とし 食塩摂取量は 5~7g/ 日に カリウム摂取量も 1.5g/ 日以下に制限する 第 3 期後期及び第 4 期では 浮腫の程度や心不全の有無により水分制限も行う 4 5 期 維持透析患者の食事療法に準ずる

9 病態生理 定義 糖尿病性腎症とは 糖尿病特有の合併症である細小血管症の現れとして 腎臓の糸球体や輸出入細動脈に硬化性の病変を生じる そして更に 尿細管 間質の線維化に伴って これらが 腎機能低下と密接に関連してくる 糖尿病性腎症は 近年増加し 日本人の血液透析導入原因疾患の第 1 位となっている 分類 糖尿病性腎症は たんぱく尿の出現で始まり 高度となると 腎不全に移行し 透析療法を必要 とすることになる 糖尿病性腎症の病気期分類は 以下の通りである 病期臨床的特徴備考 ( 提唱されている治療法 ) 第 1 期 : 腎症前期微量アルブミン量陰性血糖コントロール 第 2 期 : 早期腎症第 3 期 : 顕性腎症期第 4 期 : 腎不全期第 5 期 : 透析療法期 微量アルブミン量陽性持続性たんぱく尿持続性たんぱく尿腎機能が低下して血清クレアチニン値の上昇持続性たんぱく尿慢性腎不全の進行により慢性透析に導入 厳格な血糖コントロール降圧治療厳格な血糖コントロール降圧治療低たんぱく質食降圧治療低たんぱく質食透析治療腎移植 ( 病態栄養専門師のための病態栄養ガイドブック, メディカルビュー社,2008) CKD のステージと糖尿病性腎症病期の対比 糖尿病性腎症は 慢性腎臓病 (CKD) の代表疾患の 1 つであり CKD のステージ分類と糖尿病 性腎症の対比は以下に示す CKD ステージ GFR 糖尿病性病期 第 1 期 :GFR 正常または上昇 90 以上 第 1 期 : 腎症前期 第 2 期 :GFR 軽度低下 60~89 第 2 期 : 早期腎症 第 3 期 :GFR 中等度低下 30~59 第 3 期 : 顕性腎症期 第 4 期 :GFR 高度低下 15~29 第 4 期 : 腎不全期 第 5 期 : 腎不全 15 未満 第 5 期 : 透析療法期 ( 病態栄養専門師のための病態栄養ガイドブック, メディカルビュー社,2008)

10 血糖コントロール コントロールの評価とその範囲 指標 優 良 不十分 可 不良 不可 HbA₁C 値 5.8 未満 5.8~6.5 未満 6.5~7.0 未満 80~100 未満 80 以上 空腹時血糖値 (mg/dl) 80~100 未満 110~130 未満 130~160 未満 160 以上 食後 2 時間血糖値 (mg/dl) 80~140 未満 140~180 未満 180~220 未満 220 以上 ( 病態栄養専門師のための病態栄養ガイドブック, メディカルビュー社,2008) 診断 1. 早期診断 試験紙法で尿たんぱくが要請となる時期には 糖尿病性腎症の病変はすでにかなり進行している ことが多いため さらに早期での診断が必要である 早期診断には 尿中微量アルブミンの排泄増 加を捉えることによりなされる方法が一般化している 糖尿病腎臓病早期診断基準試験紙法などで尿たんぱく陰性の糖尿病症例を対象とする 1. 腎臓早期診断に必須である微量アルブミン尿の基準を下記のとおりとする 1) スクリーニング来院時尿 ( 随時尿 ) を用い 市販のスクリーニング用キットで測定する 2) 上記スクリーニングで陽性の場合 あるいは初めから時間尿を採取し 以下の基準に従う 夜間尿 10μg/ 分以上 24 時間尿 15μg/ 分以上 昼間 ( 安静時 ) 尿 20μg/ 分以上 3) 注意事項 11)2) の両者とも 日差変動が大きいため 複数回の採取を行い判定する 2 試験紙法で尿たんぱく軽度陽性の場合でも 尿中アルブミン測定が望ましいなお 微量アルブミン尿の上限は約 200μg/ 分とされている 3 以下の場合は判定が紛らわしい場合があるので検査を避ける 1. 高度の希釈尿 2. 妊娠中 生理中の女性 3. 過激な運動後, 過労, 感冒など 2. 除外診断 1) 非糖尿病 2) 尿路系異常と感染症 3) うっ血性心不全 4) 良性腎硬化症 ( 厚生労働省糖尿病調査研究合併症班腎症班,1991)

11 尿中アルブミン排泄量の測定による糖尿病性腎症の早期診断基順 随時尿にてアルブミン (mg)/ クレアチニン (g) の測定を 3~6 ヶ月に 1 回 定期的に行い 微量アルブミン尿を捉えることにより 糖尿病性腎症を早期診断できる 正常尿 < 30mg/g クレアチニン微量アルブミン尿 30~300mg/g クレアチニンたんぱく尿 >300mg/g クレアチニン 2. 確定診断糖尿病性腎症は 糖尿病を長期にわたって罹患中の患者の検尿で たんぱく質が陽性であることにより診断できる しかし 糖尿病患者で検尿の異常を認めても 以下の場合は腎疾患の可能性があるので 腎生検による病理組織学的診断が必要である 1 突然の多量のたんぱく尿出現 2 血尿を伴う場合 3 糖尿病性網膜症がない 4 急速な腎機能低下

12 腎炎の薬物療法 1ステロイド薬基本と成るのは副腎皮質ステロイドで MCNS( 微小変化型ネフローゼ症候群 ) では特に有効である 数週間でたんぱく尿が減尐 消失し 浮腫もなくなるのが普通である 有効な場合でもステロイド薬はすぐに投与を中止せず 尐なくとも1 年前後は投与を継続する 糖尿病性腎症とアミロイド腎の場合は禁忌である 2 免疫抑制薬 シクロスポリン製剤 エンドキサン イムラン ブレディニン原則としてステロイド剤と併用され 急速進行型腎炎や難治性ネフロ-ゼ症候群 頻回再発型ネフローゼ症候群のような場合に用いられる 3 血小板凝集抑制薬 ヘパリン ワーファリン糸球体の毛細血管の血液凝固が 慢性糸球体腎炎を進行させる 特に 急速進行型腎炎の場合には このような機序が作用しているとされている このため 血液の凝固を抑える抗凝固薬が用いられる また ステロイド剤は凝固能を亢進するため ステロイド剤を使用中のみ併用することもある 4RAS 抑制薬降圧療法は積極的に行うが 薬剤の種類により 腎機能障害の進行に対する効果が異なり ACE 阻害薬やアンジオテンシンⅡ 受容体拮抗薬を優先して使用する 糖尿病性腎症の進行の抑制に有効で 糸球体内高血圧が軽減して 単一ネフロンでの過剰濾過が抑制される

13 f. 尿路結石症 定義 腎臓結石 尿管結石 膀胱結石 尿道結石の総称で男性に多い病気である 結石は主にシュウ酸カルシウムと リン酸カルシウムから構成される 原因 摂取する水武運の不足や食事 ( 偏食 カロリー過多などが原因と思われるが未だに解明されていない部分が多い その他に 高カルシウム結晶 尿路感染症 尿路通過障害 ( 尿管狭窄 前立腺肥大など ) 尿酸代謝異常 ( 痛風など ) 遺伝以上( シスチン代謝症 ) なども原因となる 症状 結石が尿管に下降すると発作的な激しい痛みが側腹から背部にかけて起こる 吐き気や冷や汗をともない 顔面蒼白となる 症状は疼痛 ( 腹痛 背部痛 下腹部痛が主 ) 血尿 排石 ( 尿と一緒に自然に結石が出ること ) が3 症状となります 血尿の程度は様々で血の塊が出ることもあれば 肉眼では分からないものなど様々 結石が尿管に詰まったり 尿道に詰まってしまうと尿が出なくなることもある これは緊急で処置する必要がある 診断 尿検査によって尿路感染がないか調べる レントゲン検査によって腎臓や尿管を撮影する レントゲンに移らない結石を見るためには超音波検査を行う 治療 5mm 前後のけせきであれば まず水分摂取 運動および内服治療により自然に石が出ることを待つ それよりも大きい場合は破砕治療を行う必要がある 現在最もよく行われる治療として 2cm 以下の結石に適する治療法は対外衝撃波結石破砕術である 衝撃波によって破砕された結石は砂状となって尿とともに自然排出される 数回の破砕を必要とすることがある また尿道から尿管内視鏡を挿入して直接石をみながら衝撃波やレーザーで破砕する場合がある

14 g. 血液透析 腹膜透析 人工透析 腎不全の進行に伴い老廃物が体内に蓄積し 水 電解質の不均衡を生じ 生体の恒常性を保てなくなったときには透析療法をおこなう 腎不全の臨床症状 検査所見 日常生活の障害度から総合的に見て透析療法の導入を決定するが 一般に尿素窒素 (BUN)80~100mg/dl 以上 クレアチニン 8~10mg/dl 以上には透析導入が必要であり 尿毒症の場合には透析療法を導入しなければ死にいたる 透析療法には血液透析と 腹膜透析がある 血液透析 (homodialysis;hd) 合成膜の片方に血液を 他方に透析液を流し 両者の濃度差にによって血液中の尿毒症毒素や過剰な電解質を透析液側に透析させて排液する 患者の皮膚の直下で動脈と静脈を吻合させて ( 手術的に動静脈を直接つなぎ合わせ血液が 動脈から静脈へ直接流れるようにする方法 ) 静脈を拡張させてシャントを作り 透析時にこのシャントへ穿刺針を刺し カテーテルを介して血液を透析機に流入させる そして透析された血液をシャントの静脈側で還流させて体循環に戻す 腹膜透析 (peritoneal dialysis;pd) 腹膜が半透膜の性質であることを利用して腹膜に一定時間透析液を貯留させ 透析が行われた後この液を排 液するという作業を繰り替えす 問題 慢性糸球体腎炎に関する記述である 正しいのはどれか (1) 我が国では IgE 腎症の頻度が高い (2) 我が国では新規透析導入の原因第 1 位である (3) 安静療法では 治療効果は期待できない (4) クレアチニンクリアランスが 50ml/ 分以下に低下するまでは 食事治療は必要ない (5) 食塩の摂取量を制限する 血液透析患者の食事療法に関する記述である 正しいのはどれか (1) エネルギー量は 20~25kcal/kg 標準体重 / 日である (2) たんぱく質は 0.5kg/ 標準体重 / 日以下とする (3) リンはたんぱく質 (g) 15/ 日以下とする (4) カリウムの許容摂取量は 3500mg/ 日以下である (5) 食事外水分は 30mL/kg 標準体重 / 日とする

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