化学物質の環境リスク評価　第４巻

Transcription

1 [7]1,3-ジクロロ-2-プロパノール 7 1,3-ジクロロ-2-プロパノール 1. 物 質 に 関 する 基 本 的 事 項 (1) 分 子 式 分 子 量 構 造 式 物 質 名 :1,3-ジクロロ-2-プロパノール CAS 番 号 : 化 審 法 官 報 告 示 整 理 番 号 :2-2002(モノ( 又 はジ,トリ)ブロモ( 又 はクロロ)アルカ ノール(C=2~5)として) 化 管 法 政 令 番 号 :1-134 RTECS 番 号 :UB 分 子 式 :C 3 H 6 Cl 2 O 分 子 量 : 換 算 係 数 :1 ppm = 5.28 mg/m 3 ( 気 体 25 ) 構 造 式 : H OH H Cl C C C Cl H H H (2) 物 理 化 学 的 性 状 本 物 質 はエーテル 様 のにおいをもつ 液 体 である 1) 融 点 -4 2) 沸 点 (760 mmhg) 2) 比 重 (17 /4 ) 2) 蒸 気 圧 mmhg (=100 Pa) (20 ) 3) 分 配 係 数 (1-オクタノール/ 水 )(log Kow) 0.78 (KOWWIN 4) により 計 算 ) 解 離 定 数 (pka) 水 溶 性 ( 水 溶 解 度 ) mg/l (19 ) 3) (3) 環 境 運 命 に 関 する 基 礎 的 事 項 本 物 質 の 分 解 性 及 び 濃 縮 性 は 次 のとおりである 生 物 分 解 性 好 気 的 分 解 ( 分 解 性 が 良 好 と 判 断 される 化 学 物 質 分 解 率 :BOD 57%( 平 均 値 ) TOC 78%( 平 均 値 ) GC 84%( 平 均 値 ) ( 試 験 期 間 :4 週 間 被 験 物 質 濃 度 :30 mg/l 活 性 汚 泥 濃 度 :100 mg/l) 6) 5) ) 化 学 分 解 性 OH ラジカルとの 反 応 性 ( 大 気 中 ) 反 応 速 度 定 数 : cm 3 /( 分 子 sec) (AOPWIN 7) により 計 算 ) 半 減 期 :2.8~28 日 (OH ラジカル 濃 度 を ~ 分 子 /cm 3 8) と 仮 定 し 1 日 は 12 時 間 として 計 算 )

2 加 水 分 解 性 半 減 期 :9.1 日 (25 ph=7 実 測 値 ) 9) 生 物 濃 縮 性 生 物 濃 縮 係 数 (BCF):3.2(BCFWIN 10) による 計 算 値 ) 土 壌 吸 着 性 土 壌 吸 着 定 数 (Koc):4.0(PCKOCWIN 11) による 計 算 値 ) (4) 製 造 輸 入 量 及 び 用 途 1 生 産 量 輸 入 量 等 本 物 質 の 平 成 5 年 における 製 造 量 は 269t 輸 入 量 は 814t である 12) また 化 学 物 質 排 出 把 握 管 理 促 進 法 ( 化 管 法 )の 製 造 輸 入 量 区 分 は 1,000t である 2 用 途 本 物 質 の 主 な 用 途 排 出 源 は 架 橋 剤 (セルロース 系 材 料 ) 溶 剤 (プラスチック 合 成 樹 脂 用 ) 合 成 原 料 とされている 13) (5) 環 境 施 策 上 の 位 置 付 け 本 物 質 は 化 学 物 質 排 出 把 握 管 理 促 進 法 第 一 種 指 定 化 学 物 質 ( 政 令 番 号 :134)として 指 定 され ているほか 水 環 境 保 全 に 向 けた 取 組 のための 要 調 査 項 目 として 選 定 されている

3 2. 暴 露 評 価 環 境 リスクの 初 期 評 価 のため わが 国 の 一 般 的 な 国 民 の 健 康 や 水 生 生 物 の 生 存 生 育 を 確 保 する 観 点 から 実 測 データをもとに 基 本 的 には 化 学 物 質 の 環 境 からの 暴 露 を 中 心 に 評 価 するこ ととし データの 信 頼 性 を 確 認 した 上 で 安 全 側 に 立 った 評 価 の 観 点 から 原 則 として 最 大 濃 度 に より 評 価 を 行 っている (1) 環 境 中 への 排 出 量 1,3-ジクロロ-2-プロパノールは 化 管 法 の 第 一 種 指 定 化 学 物 質 である 同 法 に 基 づき 公 表 された 平 成 15 年 度 の 届 出 排 出 量 1) 届 出 外 排 出 量 対 象 業 種 2) 届 出 外 排 出 量 非 対 象 業 種 家 庭 移 動 体 3) から 集 計 した 排 出 量 等 を 表 2.1 に 示 す なお 届 出 外 排 出 量 非 対 象 業 種 家 庭 移 動 体 の 推 計 はなされていなかった 表 2.1 化 管 法 に 基 づく 排 出 量 及 び 移 動 量 (PRTR データ)の 集 計 結 果 ( 平 成 15 年 度 ) 届 出 届 出 外 ( 国 による 推 計 ) 総 排 出 量 (kg/ 年 ) 排 出 量 (kg/ 年 ) 移 動 量 (kg/ 年 ) 排 出 量 (kg/ 年 ) 届 出 届 出 外 合 計 大 気 公 共 用 水 域 土 壌 埋 立 下 水 道 廃 棄 物 移 動 対 象 業 種 非 対 象 業 種 家 庭 移 動 体 排 出 量 排 出 量 全 排 出 移 動 量 2,835 46, ,420 12,178 1,022,396 49,617 1,022,396 1,072,013 業 種 別 届 出 量 ( 割 合 ) パルプ 紙 紙 加 工 品 製 造 業 化 学 工 業 繊 維 工 業 その 他 の 製 造 業 出 版 印 刷 同 関 連 産 業 衣 服 その 他 の 繊 維 製 品 製 造 業 総 排 出 量 の 構 成 比 (%) 2,675 37, ,420 物 質 名 1,3-ジクロロ-2-プロパノール 届 出 届 出 外 (94.4%) (79.5%) (28.1%) 化 管 法 No % 95% ,398 (5.6%) (0.01%) (0.05%) (19.7%) 1 6, ,000 3,360 (0.05%) (14.5%) (97.9%) (27.6%) ,600 (13.1%) (2.0%) 0 2, ,400 (6.0%) (11.5%) 本 物 質 の 平 成 15 年 度 における 環 境 中 への 総 排 出 量 は 約 1,100t となり そのうち 届 出 排 出 量 は 50t で 全 体 の 5%であった 届 出 排 出 量 のうち 2.8t が 大 気 へ 47t が 公 共 用 水 域 へ 排 出 される としており 公 共 用 水 域 への 排 出 量 が 多 い この 他 に 下 水 道 への 移 動 量 が 20t 廃 棄 物 への 移 動 量 が 12t であった 届 出 排 出 量 の 主 な 排 出 源 は 大 気 への 排 出 が 多 い 業 種 はパルプ 紙 紙 加 工 品 製 造 業 (94%) 及 び 化 学 工 業 (6%)であり 公 共 用 水 域 への 排 出 が 多 い 業 種 はパルプ 紙 紙 加 工 品 製 造 業 (80%) 及 び 繊 維 工 業 (15%)であった 表 2.1 に 示 したように PRTR データでは 届 出 排 出 量 は 媒 体 別 に 報 告 されているが 届 出 外 排 出 量 の 推 計 は 媒 体 別 には 行 われていない 届 出 外 排 出 量 の 媒 体 別 配 分 を 平 成 15 年 度 PRTR 届 出 外 排 出 量 の 推 計 方 法 等 の 詳 細 4) をもとに 行 い 届 出 排 出 量 と 媒 体 別 に 合 計 したものを 表 2.2 に 示 す 環 境 中 への 推 定 排 出 量 は 大 気 が 61t( 同 6%) 水 域 が 約 1,000t( 全 体 の 94%)であった 表 2.2 環 境 中 への 推 定 排 出 量 媒 体 推 定 排 出 量 (kg) 大 水 土 気 域 壌 61,252 1,010,760 0

4 (2) 媒 体 別 分 配 割 合 の 予 測 本 物 質 の 環 境 中 の 媒 体 別 分 配 割 合 を 表 2.1 に 示 した 環 境 中 への 排 出 量 と 下 水 道 への 移 動 量 を 基 に USES3.0 をベースに 日 本 固 有 のパラメータを 組 み 込 んだ Mackay-Type LevelⅢ 多 媒 体 モ デル 5) を 用 いて 予 測 した 予 測 の 対 象 地 域 は 平 成 15 年 度 に 環 境 中 への 推 定 排 出 量 が 最 大 であ った 愛 知 県 ( 大 気 への 排 出 量 5.6t 公 共 用 水 域 への 排 出 量 100t)とした 予 測 結 果 を 表 2.3 に 示 す 本 物 質 の 環 境 中 への 排 出 は 水 域 が 最 も 多 く 環 境 中 の 媒 体 別 分 配 割 合 は 水 域 が 98.6%と 予 測 された 表 2.3 媒 体 別 分 配 割 合 の 予 測 結 果 媒 体 分 配 割 合 (%) 大 気 0.4 水 域 98.6 土 壌 0.2 底 質 0.9 ( 注 ) 環 境 中 で 各 媒 体 別 に 最 終 的 に 分 配 される 割 合 を 質 量 比 として 示 したもの (3) 各 媒 体 中 の 存 在 量 の 概 要 本 物 質 の 環 境 中 等 の 濃 度 について 情 報 の 整 理 を 行 った 媒 体 ごとにデータの 信 頼 性 が 確 認 さ れた 調 査 例 のうち より 広 範 囲 の 地 域 で 調 査 が 実 施 されたものを 抽 出 した 結 果 を 表 2.4 に 示 す 表 2.4 各 媒 体 中 の 存 在 状 況 媒 体 幾 何 算 術 最 小 値 最 大 値 検 出 検 出 率 調 査 測 定 年 文 献 平 均 値 平 均 値 下 限 値 地 域 一 般 環 境 大 気 µg/m 3 <0.005 <0.005 <0.005 < ) /6 全 国 室 内 空 気 µg/m 3 食 物 µg/g 飲 料 水 µg/l 地 下 水 µg/l 土 壌 µg/g 公 共 用 水 域 淡 水 µg/l <2 <2 <2 <2 2 0/6 全 国 公 共 用 水 域 海 水 µg/l <2 <2 <2 <2 2 0/5 全 国 底 質 ( 公 共 用 水 域 淡 水 ) µg/g <0.2 <0.2 <0.2 < /6 全 国 底 質 ( 公 共 用 水 域 海 水 ) µg/g <0.2 <0.2 <0.2 < /5 全 国 注 ):1) 統 一 検 出 下 限 値 未 満 の 値 として 最 大 µg/m 3 が 得 られている

5 (4) 人 に 対 する 暴 露 量 の 推 定 ( 一 日 暴 露 量 の 予 測 最 大 量 ) 一 般 環 境 大 気 及 び 公 共 用 水 域 淡 水 の 実 測 値 を 用 いて 人 に 対 する 暴 露 の 推 定 を 行 った( 表 2.5) ここで 公 共 用 水 域 のデータを 用 いたのは 飲 料 水 等 の 分 析 値 が 得 られなかったためである 化 学 物 質 の 人 による 一 日 暴 露 量 の 算 出 に 際 しては 人 の 一 日 の 呼 吸 量 飲 水 量 及 び 食 事 量 をそれ ぞれ 15m 3 2L 及 び 2,000 g と 仮 定 し 体 重 を 50 kg と 仮 定 している 表 2.5 各 媒 体 中 の 濃 度 と 一 日 暴 露 量 媒 体 濃 度 一 日 暴 露 量 大 気 一 般 環 境 大 気 µg/m 3 未 満 程 度 (1995) µg/kg/day 未 満 程 度 室 内 空 気 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 平 水 質 飲 料 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 地 下 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 均 公 共 用 水 域 淡 水 2 µg/l 未 満 程 度 (1995) 0.08 µg/kg/day 未 満 程 度 食 物 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 土 壌 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 大 気 一 般 環 境 大 気 µg/m 3 未 満 程 度 (1995) µg/kg/day 未 満 程 度 室 内 空 気 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 最 水 質 大 飲 料 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 地 下 水 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 値 公 共 用 水 域 淡 水 2 µg/l 未 満 程 度 (1995) 0.08 µg/kg/day 未 満 程 度 食 物 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 土 壌 データは 得 られなかった データは 得 られなかった 人 の 一 日 暴 露 量 の 集 計 結 果 を 表 2.6 に 示 す 吸 入 暴 露 の 予 測 最 大 暴 露 濃 度 は 一 般 環 境 大 気 のデータから µg/m 3 未 満 程 度 となった 経 口 暴 露 の 予 測 最 大 暴 露 量 は 公 共 用 水 域 淡 水 のデータから 算 定 すると 0.08µg/kg/day 未 満 程 度 であった なお 本 物 質 は 分 配 係 数 (1-オクタノール/ 水 )(log Kow)が 小 さく 生 物 濃 縮 性 も 低 い と 予 想 されるため 環 境 媒 体 から 食 物 経 由 で 摂 取 される 暴 露 量 は 小 さいと 考 えられた また 本 物 質 は 水 域 への 排 出 量 や 分 配 割 合 が 高 いと 予 測 されたことから 水 域 経 由 の 暴 露 量 が 大 きいと 推 測 され 飲 料 水 からの 暴 露 について 検 討 する 必 要 があると 考 えられる さらに 今 回 調 べた 淡 水 域 での 調 査 地 点 数 は 6 地 点 で 十 分 とは 言 えないことから PEC はさらに 大 きい 可 能 性 がある 表 2.6 人 の 一 日 暴 露 量 媒 体 平 均 暴 露 量 (μg/kg/day) 予 測 最 大 暴 露 量 (μg/kg/day) 大 気 一 般 環 境 大 気 室 内 空 気 飲 料 水 水 質 地 下 水

6 食 物 土 壌 公 共 用 水 域 淡 水 経 口 暴 露 量 合 計 総 暴 露 量 注 :1) アンダーラインを 付 した 値 は 暴 露 量 が 検 出 下 限 値 未 満 とされたものであることを 示 す 2) 総 暴 露 量 は 吸 入 暴 露 として 一 般 環 境 大 気 を 用 いて 算 定 したものである (5) 水 生 生 物 に 対 する 暴 露 の 推 定 ( 水 質 に 係 る 予 測 環 境 中 濃 度 :PEC) 本 物 質 の 水 生 生 物 に 対 する 暴 露 の 推 定 の 観 点 から 水 質 中 濃 度 を 表 2.7 のように 整 理 した 水 質 について 安 全 側 の 評 価 値 として 予 測 環 境 中 濃 度 (PEC)を 設 定 すると 公 共 用 水 域 の 淡 水 域 海 水 域 ともに 2 µg/l 未 満 程 度 となった 表 2.7 公 共 用 水 域 濃 度 水 域 平 均 最 大 値 淡 水 2 µg/l 未 満 程 度 (1995) 2 µg/l 未 満 程 度 (1995) 海 水 2 µg/l 未 満 程 度 (1995) 2 µg/l 未 満 程 度 (1995) 注 : 公 共 用 水 域 淡 水 は 河 川 河 口 域 を 含 む

7 3. 健 康 リスクの 初 期 評 価 健 康 リスクの 初 期 評 価 として ヒトに 対 する 化 学 物 質 の 影 響 についてのリスク 評 価 を 行 った (1) 体 内 動 態 代 謝 本 物 質 50 mg/kg/day をラットに 5 日 間 強 制 経 口 投 与 した 結 果 尿 中 でβ-クロロ 乳 酸 メルカ プルール 酸 の N,N -ビス-アセチル-S,S -(1,3-ビス-システイニル)プロパン-2-オールと N-アセチ ル-S-(2,3-ジヒドロキシプロピル)システインが 検 出 された このため 本 物 質 ではエピクロロ ヒドリンが 中 間 体 として 生 成 され これがグルタチオンとの 抱 合 を 経 て 上 記 のメルカプルール 酸 となるか 水 酸 化 されてα-クロロヒドリンになる 経 路 が 考 えられ α-クロロヒドリンは 酸 化 されてβ-クロロ 乳 酸 となり さらに 酸 化 されてシュウ 酸 になるか グリシドールを 経 て N-アセ チル-S-(2,3-ジヒドロキシプロピル)システインへと 代 謝 されるものと 思 われる 1) また 本 物 質 63 mg/kg をラットに 皮 下 注 射 したところ 24 時 間 で 尿 中 に 本 物 質 の 未 変 化 体 ( 投 与 量 の 2.4%) 3-クロロ-1,2-プロパンジール( 同 0.35%) 1,2-プロパンジール( 同 0.43%)が 検 出 された この 結 果 から 本 物 質 は 水 酸 化 を 受 けて 3-クロロ-1,2-プロパンジールとなり さ らに 水 酸 化 を 受 けて 1,2-プロパンジールへと 代 謝 される 経 路 が 考 えられたが これらの 尿 中 排 泄 量 はわずかであったことから 他 の 経 路 による 代 謝 も 考 えられる 2) とされている 本 物 質 の 投 与 によって 肝 臓 でグルタチオン 濃 度 が 著 しく 減 少 することが in vivo in vitro の 試 験 で 認 められており 3, 4, 5) また チトクローム P-450IIE1 の 誘 導 によって 本 物 質 の 毒 性 が 増 強 され グルタチオンの 減 少 が 促 されることも 確 認 されている 3, 5, 6) なお 本 物 質 の 中 間 代 謝 物 として 考 えられたエピクロロヒドリンは 変 異 原 性 及 び 発 がん 性 を 示 す 物 質 であることから( 第 2 巻 参 照 ) 本 物 質 の 変 異 原 性 や 発 がん 性 の 発 現 にはこれが 関 与 し ているものと 考 えられる (2) 一 般 毒 性 及 び 生 殖 発 生 毒 性 7) 1 急 性 毒 性 表 3.1 急 性 毒 性 動 物 種 経 路 致 死 量 中 毒 量 等 ラット 経 口 LD mg/kg マウス 経 口 LD mg/kg マウス 経 口 LD mg/kg ラット 吸 入 LCLo 125 ppm [660 mg/m 3 ] (4hr) ウサギ 経 皮 LD mg/kg ウサギ 経 皮 LD ml/kg 注 :( ) 内 の 時 間 は 暴 露 時 間 を 示 す 本 物 質 による 中 毒 症 状 は 四 塩 化 炭 素 のものに 類 似 しているが 刺 激 作 用 ( 例 えば 出 血 性 胃 炎 咽 頭 炎 など)はそれより 強 く 現 れることがある 8) 2 中 長 期 毒 性 ア)Sprague-Dawley ラット 雌 雄 各 10 匹 を1 群 とし mg/kg/day を 13 週 間 (5 日 / 週 ) 強 制 経 口 投 与 した 結 果 10 mg/kg/day 群 の 雌 雄 で 肝 臓 相 対 重 量 の 増 加 100 mg/kg/day 群 の 雌 雄 で 肝 臓 及 び 腎 臓 の 絶 対 及 び 相 対 重 量 の 増 加 ヘモグロビン 濃 度 及 びヘマ

8 トクリット 値 の 減 少 雌 で 尿 タンパクの 増 加 などに 有 意 差 を 認 め 100 mg/kg/day 群 の 雌 雄 で 体 重 増 加 の 抑 制 傾 向 もみられた また 10 mg/kg/day の 群 の 雄 及 び 100 mg/kg/day 群 の 雌 雄 で 胃 及 び 肝 臓 腎 臓 100 mg/kg/day 群 の 雌 雄 で 鼻 孔 の 組 織 に 変 性 がみられ 100 mg/kg/day 群 で 顕 著 であった 9, 10) この 結 果 から NOAEL は 1 mg/kg/day( 暴 露 状 況 で 補 正 :0.7 mg/kg/day)であった イ)Wistar KFM-Han ラット 雌 雄 各 80 匹 を 1 群 とし mg/l の 濃 度 で 飲 水 に 添 加 して 104 週 間 投 与 した 結 果 80 mg/l 群 の 雄 で 肝 臓 相 対 重 量 の 増 加 240 mg/l 群 の 雌 雄 で 体 重 増 加 の 抑 制 脳 肝 臓 及 び 腎 臓 の 相 対 重 量 の 増 加 240 mg/l 群 の 雌 でヘモグロビン 濃 度 ヘマトクリット 値 赤 血 球 数 の 減 少 GOT GPT ALP GGT の 増 加 などに 有 意 差 を 認 めた また 27 mg/l 以 上 の 群 の 雌 雄 の 肝 臓 で 用 量 に 依 存 した 洞 様 毛 細 血 管 の 充 血 がみ られ 80 mg/l 以 上 の 群 の 雌 雄 でエオジン 好 性 の 病 巣 クッパー 細 胞 のヘモジデリン 沈 着 80 mg/l 以 上 の 群 の 雄 で 肝 細 胞 の 脂 肪 変 性 240 mg/l 群 の 雌 雄 でグリコーゲンの 枯 渇 した 病 巣 の 発 生 増 加 を 認 めた この 他 主 に 240 mg/l 群 の 肝 臓 腎 臓 等 で 腫 瘍 の 発 生 率 に 有 意 な 増 加 を 認 めており 洞 様 毛 細 血 管 の 充 血 は 血 管 性 肝 腫 瘍 (vascular hepatic neoplasia)の 前 がん 段 階 に 相 当 することが 示 唆 された なお 各 群 の 投 与 量 は 雄 で mg/kg/day 雌 で mg/kg/day であった 11) この 結 果 から LOAEL は 27 mg/l( 雄 で 2.1 mg/kg/day 雌 で 3.4 mg/kg/day)であった 3 生 殖 発 生 毒 性 ア)Wistar ラット 雄 10 匹 を 1 群 とし mg/kg/day を 14 日 間 強 制 経 口 投 与 した 結 果 いずれの 群 でも 一 般 状 態 や 体 重 睾 丸 重 量 腎 臓 及 び 睾 丸 精 管 の 形 態 や 組 織 への 影 響 を 認 めなかった 12) この 結 果 から NOAEL は 20 mg/kg/day であった イ)Wistar ラット 雄 8 匹 を 1 群 とし mg/kg を 皮 下 注 射 して 6 週 間 後 に 睾 丸 等 への 影 響 を 調 べた 結 果 体 重 睾 丸 及 び 副 睾 丸 の 重 量 及 び 組 織 精 子 数 精 子 異 常 の 発 生 頻 度 に 影 響 は 認 めなかったが 副 睾 丸 で 精 子 数 の 有 意 な 減 少 を 認 めた 13) 4 ヒトへの 影 響 ア) 本 物 質 を 経 口 摂 取 すると 喉 胃 に 激 しい 刺 激 性 がみられると 報 告 されている 8) イ)ジクロロプロパノール 貯 蔵 タンクの 清 掃 作 業 に 約 3 時 間 従 事 した 男 性 労 働 者 3 人 では 作 業 中 に 刺 激 症 状 など 特 に 異 常 はなかったが 作 業 終 了 後 まもなくして 中 毒 症 状 が 現 れ 2 人 が 死 亡 した 事 故 が 報 告 されている このうち 1 人 (59 才 )は 作 業 終 了 後 から 全 身 倦 怠 感 が 現 れ 2 時 間 後 には 嘔 吐 を 繰 り 返 すようになり 意 識 が 低 下 して 6 時 間 後 に 入 院 した 入 院 時 に 肝 腫 大 GOT GPT の 著 しい 増 加 プロトロンビン 時 間 ( 血 液 凝 固 時 間 ) の 延 長 等 がみられて 劇 症 肝 炎 と 診 断 され その 後 昏 睡 状 態 となり 重 度 の 肝 腎 機 能 不 全 及 び 肺 水 腫 を 起 こして 4 日 後 に 死 亡 した 肝 臓 ではやや 広 範 囲 の 壊 死 と 顕 著 な 胆 汁 う っ 滞 がみられ 入 院 時 に 採 血 した 血 清 からは 本 物 質 が 6.0 µg/ml 2,3-ジクロロ-1-プロパ ノールが 4.9 µg/ml 検 出 されている 他 の 1 人 (34 才 )も 作 業 終 了 の 約 4 時 間 後 から 嘔 吐 を 繰 り 返 すようになり 3 日 後 に 半 昏 睡 及 び 著 しい 黄 疸 を 示 して 入 院 したが その 後 同 様 の 経 過 をたどって 11 日 後 に 死 亡 した この 男 性 の 肝 臓 では 自 己 消 化 がかなり 進 んで

9 いたため 組 織 病 理 学 的 な 変 化 は 不 明 確 であったが 肝 細 胞 の 壊 死 が 示 唆 されており 暴 露 から 48 時 間 後 に 採 血 した 血 清 から 本 物 質 が 0.2 µg/ml 55 時 間 後 に 0.13 µg/ml 検 出 されている なお 残 る1 人 (27 才 )は 開 口 部 付 近 で 作 業 していたために 暴 露 も 少 なく 作 業 終 了 後 に 軽 度 の 吐 気 と 倦 怠 感 がみられて 入 院 したものの 軽 度 の 肝 機 能 障 害 がみら れただけで 17 日 後 には 退 院 した 14, 15, 16) (3) 発 がん 性 1 主 要 な 機 関 による 発 がんの 可 能 性 の 分 類 国 際 的 に 主 要 な 機 関 での 評 価 に 基 づく 本 物 質 の 発 がんの 可 能 性 の 分 類 については 表 3.2 に 示 すとおりである 表 3.2 主 要 な 機 関 による 発 がんの 可 能 性 の 分 類 機 関 ( 年 ) 分 類 WHO IARC - 評 価 されていない EU EU(1993 年 ) 2 ヒトに 対 して 発 がん 性 であるとみなされるべき 物 質 USA EPA - 評 価 されていない ACGIH - 評 価 されていない NTP - 評 価 されていない 日 本 日 本 産 業 衛 生 学 会 - 評 価 されていない ドイツ DFG - 評 価 されていない 2 発 がん 性 の 知 見 遺 伝 子 傷 害 性 に 関 する 知 見 in vitro 試 験 系 では 代 謝 活 性 化 系 の 有 無 にかかわらずネズミチフス 菌 17, 18, 19) マウスリ ンパ 腫 細 胞 20) で 遺 伝 子 突 然 変 異 チャイニーズハムスター 肺 細 胞 (V79)で 姉 妹 染 色 分 体 交 換 23) を 誘 発 した 大 腸 菌 17) ヒト 子 宮 頸 部 がん 細 胞 (HeLa) 21) マウス 前 立 腺 線 維 芽 細 胞 (M2) 22) では 代 謝 活 性 化 系 存 在 下 で 遺 伝 子 突 然 変 異 を 誘 発 した in vivo 試 験 系 では ショウジョウバエで 体 細 胞 突 然 変 異 24) ラット 骨 髄 細 胞 で 小 核 ラット 肝 細 胞 で 不 定 期 DNA 合 成 26) を 誘 発 しなかった 実 験 動 物 に 関 する 発 がん 性 の 知 見 Wistar KFM-Han ラット 雌 雄 80 匹 を 1 群 とし mg/l の 濃 度 で 飲 水 に 添 加 し て 104 週 間 投 与 した 結 果 雄 では 80 mg/l 以 上 の 群 で 甲 状 腺 の 濾 胞 細 胞 腺 腫 240 mg/l 群 で 肝 細 胞 がん 尿 細 管 腺 腫 舌 乳 頭 腫 及 びがんの 発 生 率 に 有 意 な 増 加 を 認 め 雌 では 240 mg/l 群 で 肝 細 胞 腺 腫 及 びがん 舌 乳 頭 腫 及 びがん 甲 状 腺 の 濾 胞 細 胞 がんの 発 生 率 に 有 意 な 増 加 を 認 めた 27) ヒトに 関 する 発 がん 性 の 知 見 ヒトでの 発 がん 性 に 関 して 知 見 は 得 られなかった 25)

10 (4) 健 康 リスクの 評 価 1 評 価 に 用 いる 指 標 の 設 定 非 発 がん 影 響 については 一 般 毒 性 及 び 生 殖 発 生 毒 性 等 に 関 する 知 見 が 得 られているが 発 がん 性 については 十 分 な 知 見 が 得 られず ヒトに 対 する 発 がん 性 の 有 無 については 判 断 できな い このため 閾 値 の 存 在 を 前 提 とする 有 害 性 について 非 発 がん 影 響 に 関 する 知 見 に 基 づき 無 毒 性 量 等 を 設 定 することとする 経 口 暴 露 については 中 長 期 毒 性 ア)のラットの 試 験 から 得 られた NOAEL 1 mg/kg/day ( 肝 臓 重 量 の 増 加 など)を 暴 露 状 況 で 補 正 して 0.7 mg/kg/day とし さらに 試 験 期 間 が 短 かっ たことから 10 で 除 した 0.07 mg/kg/day が 信 頼 性 のある 最 も 低 用 量 の 知 見 であると 判 断 し こ れを 無 毒 性 量 等 として 設 定 する 吸 入 暴 露 については 知 見 が 得 られず 無 毒 性 量 等 の 設 定 はできなかった 2 健 康 リスクの 初 期 評 価 結 果 表 3.3 経 口 暴 露 による 健 康 リスク(MOE の 算 定 ) 暴 露 経 路 媒 体 平 均 暴 露 量 予 測 最 大 暴 露 量 無 毒 性 量 等 MOE 経 口 飲 料 水 公 共 用 水 0.07 mg/kg/day ラット 0.08 µg/kg/day 未 満 程 度 0.08 µg/kg/day 未 満 程 度 88 超 域 淡 水 経 口 暴 露 については 公 共 用 水 域 淡 水 を 摂 取 すると 仮 定 した 場 合 平 均 暴 露 量 予 測 最 大 暴 露 量 はともに 0.08 µg/kg/day 未 満 程 度 であった 無 毒 性 量 等 0.07 mg/kg/day と 予 測 最 大 暴 露 量 から 動 物 実 験 結 果 より 設 定 された 知 見 であるために 10 で 除 して 求 めた MOE(Margin of Exposure)は 88 超 となる 従 って 本 物 質 の 経 口 暴 露 による 健 康 リスクについては リスク の 判 定 はできない なお 環 境 に 起 因 する 食 物 経 由 の 暴 露 量 は 少 ないと 推 定 されたが 環 境 中 への 推 定 排 出 量 は 水 域 が 94%( 約 1,000 t)を 占 め その 後 も 環 境 中 でほとんどが 水 域 に 分 配 されると 予 測 されており 飲 料 水 からの 暴 露 量 も 把 握 されていないため 検 出 下 限 値 を 見 直 し た 上 で 飲 料 水 等 の 濃 度 の 把 握 について 検 討 する 必 要 がある 表 3.4 吸 入 暴 露 による 健 康 リスク(MOE の 算 定 ) 暴 露 経 路 媒 体 平 均 暴 露 濃 度 予 測 最 大 暴 露 濃 度 無 毒 性 量 等 MOE 環 境 大 気 µg/m 3 未 満 程 度 µg/m 3 未 満 程 度 - 吸 入 - - 室 内 空 気 吸 入 暴 露 については 無 毒 性 量 等 が 設 定 できず 健 康 リスクの 判 定 はできなかった なお 本 物 質 の 大 気 中 への 排 出 分 配 は 少 ないと 考 えられ また 参 考 として 吸 収 率 100%と 仮 定 し て 経 口 暴 露 の 無 毒 性 量 等 を 吸 入 暴 露 の 無 毒 性 量 等 に 換 算 すると 0.23 mg/m 3 となるが これと 予 測 最 大 暴 露 濃 度 から 算 出 した MOE は 4,600 超 となる このため 本 物 質 の 一 般 環 境 大 気 から の 暴 露 による 健 康 リスクの 評 価 に 向 けて 吸 入 暴 露 の 知 見 収 集 等 を 行 う 必 要 性 は 比 較 的 低 いと 考 えられる

11 [ 判 定 基 準 ] MOE=10 MOE=100 詳 細 な 評 価 を 行 う 候 補 と 考 えられる 情 報 収 集 に 努 める 必 要 があると 考 えられる 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる

12 4. 生 態 リスクの 初 期 評 価 水 生 生 物 の 生 態 リスクに 関 する 初 期 評 価 を 行 った (1) 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 の 概 要 本 物 質 の 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 に 関 する 知 見 を 収 集 し その 信 頼 性 を 確 認 したものを 生 物 群 ( 藻 類 甲 殻 類 魚 類 及 びその 他 )ごとに 整 理 すると 表 4.1 のとおりとなった 生 物 群 急 性 慢 性 毒 性 値 [µg/l] 藻 類 34,800 Pseudokirchneriella 緑 藻 類 subcapitata 表 4.1 水 生 生 物 に 対 する 毒 性 値 の 概 要 生 物 名 生 物 分 類 エンドポイント 暴 露 期 間 信 頼 性 文 献 / 影 響 内 容 [ 日 ] a b c No. NOEC GRO(RATE) 3 3) *2 NOEC GRO(AUG) 3 2) 50,000 Pseudokirchneriella 緑 藻 類 subcapitata 55,000 Scenedesmus subspicatus 100,000 Scenedesmus subspicatus 230,000 *1 Scenedesmus subspicatus 緑 藻 類 EC 10 GRO(AUG) 2 1)-2997 緑 藻 類 EC 10 GRO(RATE) 2 1)-2997 緑 藻 類 EC 50 GRO(AUG) 2 1) ,000 *1 Pseudokirchneriella 緑 藻 類 EC subcapitata 50 GRO(AUG) 3 2) 300,000 Scenedesmus 緑 藻 類 EC subspicatus 50 GRO(RATE) 2 1) ,000 Pseudokirchneriella 緑 藻 類 EC subcapitata 50 GRO(RATE) 3 3) *2 甲 殻 類 6,250Daphnia magna オオミジンコ NOEC REP 21 2) 725,000Daphnia magna オオミジンコ EC 50 IMM 2 2) 魚 類 >100,000Oryzias latipes メダカ LC 50 MOR 4 2) *3 680,000Carassius auratus フナ(キンギョ) LC 50 MOR 1 1)-623 その 他 450,000Xenopus laevis アフリカツメガエル LC 50 MOR 2 1) 毒 性 値 ( 太 字 ):PNEC 算 出 の 際 に 参 照 した 知 見 として 本 文 で 言 及 したもの 毒 性 値 ( 太 字 下 線 ):PNEC 算 出 の 根 拠 として 採 用 されたもの 信 頼 性 : 本 初 期 評 価 における 信 頼 性 ランク(a, b までを 採 用 ) a: 毒 性 値 は 信 頼 できる b: 毒 性 値 はある 程 度 信 頼 できる c: 毒 性 値 の 信 頼 性 は 低 いあるいは 不 明 エンドポイント EC 10 (10% Effective Concentration):10% 影 響 濃 度 EC 50 (Median Effective Concentration): 半 数 影 響 濃 度 LC 50 (Median Lethal Concentration): 半 数 致 死 濃 度 NOEC(No Observed Effect Concentration): 無 影 響 濃 度 影 響 内 容 GRO(Growth): 生 長 ( 植 物 ) 成 長 ( 動 物 ) IMM(Immobilization): 遊 泳 阻 害 MOR(Mortality): 死 亡 REP(Reproduction): 繁 殖 再 生 産 ( ) 内 : 試 験 結 果 の 算 出 法 AUG(Area Under Growth Curve): 生 長 曲 線 下 の 面 積 により 求 める 方 法 ( 面 積 法 ) RATE: 生 長 速 度 より 求 める 方 法 ( 速 度 法 ) *1 原 則 として 速 度 法 から 求 めた 値 を 採 用 しているため PNEC の 算 出 の 根 拠 としては 用 いない *2 文 献 2)をもとに 試 験 時 の 実 測 濃 度 ( 幾 何 平 均 値 )を 用 いて 速 度 法 により 0-72 時 間 の 毒 性 値 を 再 計 算 したもの *3 限 度 試 験 ( 毒 性 値 を 求 めるのではなく 定 められた 濃 度 において 毒 性 の 有 無 を 調 べる 試 験 ) 信 頼 性 が 認 められた 知 見 のうち 生 物 群 ごとに 急 性 毒 性 値 及 び 慢 性 毒 性 値 のそれぞれについ て 最 も 小 さい 毒 性 値 を 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC) 導 出 のために 採 用 した その 知 見 の 概 要 は 以 下 の とおりである

13 1) 藻 類 Kühn ら 1)-2997 は ドイツ 工 業 規 格 (DIN , Part9, 1982) を 改 変 した 方 法 で 緑 藻 類 Scenedesmus subspicatus の 生 長 阻 害 試 験 を 実 施 した この 試 験 は 密 閉 系 で 行 われ 設 定 試 験 濃 度 は 16~2,000 mg/l であった ただし 試 験 濃 度 の 実 測 は 行 っていない 速 度 法 による 48 時 間 半 数 影 響 濃 度 (EC 50 )は 300,000 µg/l であった なお 面 積 法 による 毒 性 値 はこれより 低 かった が 本 初 期 評 価 では 原 則 として 生 長 速 度 から 求 めた 値 を 採 用 している また 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No.201 (1984)に 準 拠 し 緑 藻 類 Pseudokirchneriella subcapitata( 旧 Selenastrum capricornutum)の 生 長 阻 害 試 験 を GLP 試 験 として 実 施 した 試 験 は 開 放 系 で 行 われた 設 定 試 験 濃 度 は mg/l( 公 比 2.0)であり 実 測 濃 度 は 暴 露 終 了 時 において 設 定 濃 度 の 46.5~99.1%であった 毒 性 値 の 算 出 には 実 測 濃 度 ( 試 験 開 始 時 と 終 了 時 の 幾 何 平 均 値 )を 用 い 速 度 法 による 72 時 間 無 影 響 濃 度 (NOEC)は 34,800 µg/l であった 3) 2) 甲 殻 類 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No.202 (1984)に 準 拠 し オオミジンコ Daphnia magna の 急 性 遊 泳 阻 害 試 験 を GLP 試 験 として 実 施 した 試 験 は 止 水 式 で 行 われた 設 定 試 験 濃 度 は ,000 1,800 mg/l( 公 比 1.8)であり 試 験 溶 液 の 調 製 には 脱 塩 素 水 が 用 いられた 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 試 験 終 了 時 においても 設 定 濃 度 の 93.8~103%であり 設 定 濃 度 に 基 づく 48 時 間 半 数 影 響 濃 度 (EC 50 )は 725,000 µg/l であった また 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No.202 (1984)に 準 拠 し オオミジンコ Daphnia magna の 繁 殖 試 験 を GLP 試 験 として 実 施 した 試 験 は 半 止 水 式 ( 週 3 回 換 水 )で 行 われた 設 定 試 験 濃 度 は mg/l( 公 比 2.0)であり 試 験 溶 液 の 調 製 には 脱 塩 素 水 が 用 いられた 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 常 に 設 定 濃 度 の 93.5~110 %であり 設 定 濃 度 に 基 づく 21 日 間 無 影 響 濃 度 (NOEC)は 6,250 µg/l であった 3) 魚 類 環 境 庁 2) は OECD テストガイドライン No.203 (1992)に 準 拠 し メダカ Oryzias latipes を 用 い て 急 性 毒 性 試 験 を GLP 試 験 として 実 施 した この 試 験 は 半 止 水 式 (48 時 間 換 水 )で 行 われ 限 度 試 験 ( 設 定 濃 度 100 mg/l)であった 試 験 溶 液 の 調 製 には 脱 塩 素 水 が 用 いられた 被 験 物 質 暴 露 によるメダカの 死 亡 率 は 0% 対 照 区 の 死 亡 率 も 0%であった 被 験 物 質 の 実 測 濃 度 は 48 時 間 後 においても 設 定 濃 度 の 97.9%が 維 持 されており 96 時 間 半 数 致 死 濃 度 (LC 50 )は 設 定 濃 度 に 基 づき 100,000 µg/l 超 とされた 4)その 他 De Zwart ら 1) は アフリカツメガエル Xenopus laevis の 急 性 毒 性 試 験 を 行 った 試 験 は 密 閉 系 止 水 式 で 行 われ 試 験 濃 度 は 5 濃 度 区 以 上 ( 公 比 1.5)であった 試 験 溶 液 の 調 製 に はオランダ 標 準 水 (Dutch Standard Water 硬 度 約 170 mg/l)が 用 いられた 設 定 濃 度 に 基 づ く 48 時 間 半 数 致 死 濃 度 (LC 50 )は 450,000 µg/l であった

14 (2) 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC)の 設 定 急 性 毒 性 及 び 慢 性 毒 性 のそれぞれについて 上 記 本 文 で 示 した 毒 性 値 に 情 報 量 に 応 じたアセ スメント 係 数 を 適 用 し 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC)を 求 めた 急 性 毒 性 値 藻 類 Scenedesmus subspicatus 生 長 阻 害 ;48 時 間 EC ,000 µg/l 甲 殻 類 Daphnia magna 遊 泳 阻 害 ;48 時 間 EC ,000 µg/l 魚 類 Oryzias latipes 96 時 間 LC ,000 µg/l 超 その 他 Xenopus laevis 48 時 間 LC ,000 µg/l アセスメント 係 数 :100[3 生 物 群 ( 藻 類 甲 殻 類 魚 類 ) 及 びその 他 の 生 物 について 信 頼 で きる 知 見 が 得 られたため] これらの 毒 性 値 のうちその 他 の 生 物 を 除 いた 最 も 低 い 値 ( 魚 類 の 100,000 µg/l 超 )をアセス メント 係 数 100 で 除 することにより 急 性 毒 性 値 に 基 づく PNEC 値 1,000 µg/l 超 が 得 られた 慢 性 毒 性 値 藻 類 Pseudokirchneriella subcapitata 生 長 阻 害 ;72 時 間 NOEC 34,800 µg/l 甲 殻 類 Daphnia magna 繁 殖 阻 害 ;21 日 間 NOEC 6,250 µg/l アセスメント 係 数 :100[2 生 物 群 ( 藻 類 及 び 甲 殻 類 )の 信 頼 できる 知 見 が 得 られたため] 2 つの 毒 性 値 の 低 い 方 の 値 ( 甲 殻 類 の 6,250 µg/l)をアセスメント 係 数 100 で 除 することによ り 慢 性 毒 性 値 に 基 づく PNEC 値 63 µg/l が 得 られた 本 物 質 の PNEC としては 甲 殻 類 の 慢 性 毒 性 値 から 得 られた 63 µg/l を 採 用 する (3) 生 態 リスクの 初 期 評 価 結 果 表 4.2 生 態 リスクの 初 期 評 価 結 果 水 質 平 均 濃 度 最 大 濃 度 (PEC) PNEC PEC/ PNEC 比 公 共 用 水 域 淡 水 2 µg/l 未 満 程 度 (1995) 2 µg/l 未 満 程 度 (1995) 63 <0.03 公 共 用 水 域 海 水 2 µg/l 未 満 程 度 (1995) 2 µg/l 未 満 程 度 (1995) µg/l <0.03 注 :1) 環 境 中 濃 度 での( ) 内 の 数 値 は 測 定 年 を 示 す 2) 公 共 用 水 域 淡 水 は 河 川 河 口 域 を 含 む [ 判 定 基 準 ] PEC/PNEC=0.1 PEC/PNEC=1 現 時 点 では 作 業 は 必 要 ないと 考 えられる 情 報 収 集 に 努 める 必 要 があると 考 えられる 詳 細 な 評 価 を 行 う 候 補 と 考 えられる 本 物 質 の 公 共 用 水 域 における 濃 度 は 平 均 濃 度 でみると 淡 水 域 海 水 域 ともに 2 µg/l 未 満 程 度 であった 安 全 側 の 評 価 値 として 設 定 された 予 測 環 境 中 濃 度 (PEC)は 淡 水 域 海 水 域 と もに 平 均 濃 度 と 同 様 である 予 測 環 境 中 濃 度 (PEC)と 予 測 無 影 響 濃 度 (PNEC)の 比 は 淡 水 域 海 水 域 ともに 0.03 未 満 となったが この PEC は 測 定 地 点 数 が 限 られた 実 測 データから 設 定 されたものであることを 考 慮 すると 現 時 点 では 生 態 リスクの 判 定 はできない 本 物 質 は 良 分

15 解 性 であるが 平 成 15 年 度 PRTR データによれば 環 境 中 への 総 排 出 量 約 1,000t の 大 半 が 水 域 に 排 出 され 大 部 分 が 水 域 に 分 配 されると 予 測 されていることを 考 慮 すると 生 産 量 及 び 排 出 量 の 推 移 を 把 握 しつつ 環 境 中 濃 度 の 充 実 について 検 討 する 必 要 がある

16 5. 引 用 文 献 等 (1) 物 質 に 関 する 基 本 的 事 項 1) 化 学 大 辞 典 編 集 委 員 (1963): 化 学 大 辞 典 ( 縮 刷 版 )4 共 立 出 版 :222. 2) O'Neil M.J. ed. (2001): The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 13th Edition, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc. (CD-ROM). 3) Howard, P.H., and Meylan, W.M. ed. (1997): Handbook of Physical Properties of Organic Chemicals, Boca Raton, New York, London, Tokyo, CRC Lewis Publishers: ) U.S. Environmental Protection Agency, KOWWIN v ) 通 産 省 公 報 ( ) 6) 独 立 行 政 法 人 製 品 評 価 技 術 基 盤 機 構 : 既 存 化 学 物 質 安 全 性 点 検 データ ( 現 在 ) 7) U.S. Environmental Protection Agency, AOPWIN TM v ) Howard, P.H., Boethling, R.S., Jarvis, W.F., Meylan, W.M., and Michalenko, E.M. ed. (1991): Handbook of Environmental Degradation Rates, Boca Raton, London, New York, Washington DC, Lewis Publishers: xiv. 9) Ellington, JJ (1989): Hydrolysis Rate Constants for Enhancing Property-Reactivity Relationships. USEPA/600/3-89/063, NTIS PB :17. 10) U.S. Environmental Protection Agency, BCFWIN v ) U.S. Environmental Protection Agency, PCKOCWIN v ) 通 商 産 業 省 (2002): 平 成 5 年 度 既 存 化 学 物 質 の 製 造 輸 入 量 に 関 する 実 態 調 査, [ 経 済 産 業 省 製 造 産 業 局 化 学 物 質 管 理 課 監 修 財 団 法 人 化 学 物 質 評 価 研 究 機 構 編 集 第 一 法 規 出 版 株 式 会 社 : 化 学 物 質 安 全 性 (ハザード) 評 価 シート] 13) 環 境 省 (2005):PRTR データを 読 み 解 くための 市 民 ガイドブック 化 学 物 質 による 環 境 リ スクを 減 らすために 平 成 15 年 度 集 計 結 果 から (2) 暴 露 評 価 1) 経 済 産 業 省 製 造 産 業 局 化 学 物 質 管 理 課 環 境 省 環 境 保 健 部 環 境 安 全 課 (2005): 平 成 15 年 度 特 定 化 学 物 質 の 環 境 への 排 出 量 の 把 握 等 及 び 管 理 の 改 善 の 促 進 に 関 する 法 律 ( 化 学 物 質 排 出 把 握 管 理 促 進 法 ) 第 11 条 に 基 づき 開 示 する 個 別 事 業 所 データ 2) 経 済 産 業 省 製 造 産 業 局 化 学 物 質 管 理 課 環 境 省 環 境 保 健 部 環 境 安 全 課 (2005): 平 成 15 年 度 PRTR 届 出 外 排 出 量 の 推 計 方 法 等 の 詳 細 資 料 1 ( 3) 製 品 評 価 技 術 基 盤 機 構 : 届 出 外 排 出 量 の 推 計 値 の 対 象 化 学 物 質 別 集 計 結 果 算 出 事 項 ( 対 象 業 種 非 対 象 業 種 家 庭 移 動 体 ) 別 の 集 計 表 3-2 都 道 府 県 別 ( 4) 経 済 産 業 省 製 造 産 業 局 化 学 物 質 管 理 課 環 境 省 環 境 保 健 部 環 境 安 全 課 (2005): 平 成 15 年 度 PRTR 届 出 外 排 出 量 の 推 計 方 法 等 の 詳 細 ( 5) ( 独 ) 国 立 環 境 研 究 所 (2004): 平 成 15 年 度 新 規 化 学 物 質 挙 動 追 跡 調 査 報 告 書

17 6) 環 境 庁 環 境 保 健 部 環 境 安 全 課 (1996): 平 成 8 年 版 化 学 物 質 と 環 境 (3) 健 康 リスクの 初 期 評 価 1) Jones, A.R. and G. Fakhouri (1979): Epoxides as obligatory intermediates in the metabolism of alpha-halohydrins. Xenobiotica. 9: ) Koga, M., N. Inoue, K. Imazu, N. Yamada and Y. Shinoki (1992): Identification and quantitative analysis of urinary metabolites of dichloropropanols in rats. J. UOEH. 14: ) Hammond, A.H., J.M. Garle and J.R. Fry (1996): Toxicity of dichloropropanols in rat hepatocyte cultures. Environ. Toxicol. Pharmacol. 1: ) Katoh, T., J. Haratake, S. Nakano, M. Kikuchi, M. Yoshikawa and K. Arashidani (1998): Dose-dependent effects of dichloropropanol on liver histology and lipid peroxidation in rats. Ind. Health. 36: ) Fry, J.R., D. Sinclair, C.H. Piper, S.L. Townsend and N.W. Thomas (1999): Depression of glutathione content, elevation of CYP2E1-dependent activation, and the principal determinant of the fasting-mediated enhancement of 1,3-dichloro-2-propanol hepatotoxicity in the rat. Food Chem. Toxicol. 37: ) Hammond, A.H. and J.R. Fry (1997): Involvement of cytochrome P4502E1 in the toxicity of dichloropropanol to rat hepatocyte cultures. Toxicology. 118: ) US National Institute for Occupational Safety and Health Registry of Toxic Effects of Chemical Substances (RTECS) Database. 8) Gosselin, R.E., H.C. Hodge, R.P. Smith and M.N. Gleason (1976): Clinical toxicology of commercial products. 4th ed. Baltimore: Williams and Wilkins. p ) Jersey, G.C., W.J. Breslin and G.J. Zelke (1991): Subchronic toxicity of 1,3-dichloro-2-propanol in the rat. Toxicologist 11: ) Breslin, W.J., G.J. Zielke, D.M. Bond G.C. Jersey (1991): 1,3-dichloro-2-propanol: 13-week gavage toxicity study in Sprague Dawley rats (final report) with cover letter. OTS ) Suter, P., K. Horst, R. Luetkemeier, W. Uogel, H. Westen, C. Terrier and K. Sachsse (1986): 104-week chronic toxicity and oncogenicity study with 1,3-dichloropropan-2-ol in the rat. Project OTS ) Dix, M., S.L. Cassidy, S.L. Linnett, V.K.R. Brown and J.B.M. Gallartly (1979): Toxicity of fine chemicals: preliminary studies for the detection of testicular changes in rats with cover letter dated OTS ) Omura, M., M. Hirata, M. Zhao, A. Tanaka and N. Inoue (1995): Comparative testicular toxicities of two isomers of dichloropropanol, 2,3-dichloro-l-propanol, and 1,3-dichloro-2-propanol, and their metabolites alpha-chlorohydrin and epichlorohydrin and the potent testicular toxicant 1,2-dibromo-3- chloropropane. Bull. Environ. Contam. Toxicol. 55: ) 岩 佐 敏 生, 阿 部 亨, 平 松 紘 一, 久 堀 周 治 郎, 井 上 尚 英, 藤 代 一 也, 古 賀 実 (1992): ジクロ ロプロパノール 曝 露 後 に 起 こった 激 症 肝 炎 の 1 例. 産 業 医 科 大 学 雑 誌. 14: ) Haratake, J., A. Furuta, T. Iwasa, C. Wakasugi and K. Imazu (1993): Submassive hepatic necrosis induced by dichloropropanol. Liver. 13:

18 16) Shiozaki, T., Y. Mizobata, H. Sugimoto, T. Yoshioka and T. Sugimoto (1994): Fulminant hepatitis following exposure to dichlorohydrin--report of two cases. Hum. Exp. Toxicol. 13: ) Silhankovà, L., F. Smid, M. Cernà, J. Davidek and J. Velisek (1982): Mutagenicity of glycerol chlorohydrines and of their esters with higher fatty acids present in protein hydrolysate. Mutat. Res. 103: ) Hahn, H., E. Eder and C. Deininger (1991): Genotoxicity of 1,3-dichloro-2-propanol in the SOS chromotest and in the Ames test. Elucidation of the genotoxic mechanism. Chem. Biol. Interact. 80: ) Ohkubo, T., T. Hayashi, E. Watanabe, H. Endo, S. Goto, O. Endo, T. Mizoguchi and Y. Mori (1995): Mutagenicity of chlorohydrins. Nippon Suisan Gakkaishi. 61: (in Japanese). 20) Henderson, L.M., H.J. Bosworth, S.J. Ransome, S.J. Banks, C.E. Brabbs and A.J. Tinner (1987): An assessment of the mutagenic potential of 1,3-dichloro-2-propanol, 3-chloro-1,2-propanediol and a cocktail of chloropropanols using the mouse lymphoma TK locus assay (Unpublished report). Cited in: JECFA (2002): Food Additives Series. 48. Safety evaluation of certain food additives and contaminants. 21) Painter, R.B. and R. Howard (1982): The HeLa DNA synthesis inhibition test as a rapid screen for mutagenic carcinogens. Mutat. Res. 92: ) Piasecki, A., A. Ruge and H. Marquardt (1990): Malignant transformation of mouse M2-fibroblasts by glycerol chlorohydrines contained in protein hydrolysate and commercial food. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 40: ) von der Hude, W., M. Scheutwinkel, U. Gramlich, B. Fissler and A. Basler (1987): Genotoxicity of three-carbon compounds evaluated in the SCE test in vitro. Environ. Mutag. 9: ) Frei, H. and F.E. Würgler (1997): The vicinal chloroalcohols 1,3-dichloro-2-propanol (DC2P), 3-chloro-1,2-propanediol (3CPD) and 2-chloro-1,3-propanediol (2CPD) are not genotoxic in vivo in the wing spot test of Drosophila melanogaster. Mutat. Res. 394: ) Howe, J. (2002): 1,3-Dichloropropan-2-ol (1,3-DCP): Induction of micronuclei in the bone marrow of treated rats. Report no 2150/1-D6172. Covance Laboratories Ltd. Committee on Mutagenicity of chemicals in food,uk. statement on the mutagenicity of 1,3-dichloropropan-2-ol COM/03/S4. 26) Beevers, C. (2003): 1,3-Dichloropropan-2-ol (1,3-DCP): Induction of unscheduled DNA synthesis in rat liver using an in vivo/in vitro procedure. Report no 2150/3-D6173. Covance Laboratories Ltd. Committee on Mutagenicity of chemicals in food,uk. statement on the mutagenicity of 1,3-dichloropropan-2-ol COM/03/S4. 27) Research & Consulting Co. (1986): 104-week chronic toxicity and oncogenicity study with 1,3-dichlor-propan-2-ol in the rat. Report No (4) 生 態 リスクの 初 期 評 価 1)-:U.S.EPA AQUIRE 623:Bridie, A.L., C.J.M. Wolff, and M. Winter (1979): The Acute Toxicity of Some Petrochemicals to Goldfish. Water Res. 13(7):

19 2997:Kühn, R., and M. Pattard (1990): Results of the Harmful Effects of Water Pollutants to Green Algae (Scenedesmus subspicatus) in the Cell Multiplication Inhibition Test. Water Res. 24(1): :De Zwart, D., and W. Slooff (1987): Toxicity of Mixtures of Heavy Metals and Petrochemicals to Xenopus laevis. Bull Environ Contam Toxicol 38: ) 環 境 庁 (1997): 平 成 8 年 度 生 態 影 響 試 験 3)( 独 ) 国 立 環 境 研 究 所 (2005): 平 成 16 年 度 化 学 物 質 環 境 リスク 評 価 検 討 調 査 報 告 書