IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 日 本 病 院 薬 剤 師 会 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現

Transcription

1 # 2014 年 11 月 ( 改 訂 第 2 版 ) 2013 年 12 月 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 : 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の IF 記 載 要 領 2013 に 準 拠 して 作 成 血 行 促 進 皮 膚 保 湿 剤 剤 形 剤 ( 油 中 水 型 ) 製 剤 の 規 制 区 分 なし 規 格 含 量 1g 中 ヘパリン 類 似 物 質 3.0mg を 含 有 する 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 和 名 :ヘパリン 類 似 物 質 (JAN) 洋 名 :Heparinoid(JAN) 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2013 年 08 月 15 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2013 年 12 月 13 日 発 売 年 月 日 :2013 年 12 月 13 日 製 造 販 売 元 : 日 医 工 株 式 会 社 販 売 : 持 田 製 薬 株 式 会 社 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 問 い 合 わ せ 窓 口 持 田 製 薬 株 式 会 社 くすり 相 談 窓 口 フリータ イヤル TEL(03) FAX(03) 受 付 時 間 月 曜 日 ~ 金 曜 日 9:00~17:40( 土 日 祝 日 会 社 休 日 を 除 く) 医 療 関 係 者 向 けホームページ 本 IF は 2013 年 10 月 作 成 ( 第 1 版 )の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 作 成 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ にてご 確 認 下 さい

2 IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 日 本 病 院 薬 剤 師 会 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 に は 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をして 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リストとして インタビューフォームが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビューフ ォーム ( 以 下 IFと 略 す)の 位 置 付 け 並 びにIF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 においてIF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に10 年 が 経 過 し 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師 双 方 に とって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 にお いてIF 記 載 要 領 2008が 策 定 された IF 記 載 要 領 2008では IFを 紙 媒 体 の 冊 子 として 提 供 する 方 式 から PDF 等 の 電 磁 的 データとして 提 供 すること(e-IF)が 原 則 となった この 変 更 にあわせて 添 付 文 書 において 効 能 効 果 の 追 加 警 告 禁 忌 重 要 な 基 本 的 注 意 の 改 訂 などの 改 訂 があった 場 合 に 改 訂 の 根 拠 データを 追 加 した 最 新 版 のe-IFが 提 供 されることとなった 最 新 版 のe-IF は ( 独 ) 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページ ( 一 括 して 入 手 可 能 となっている 日 本 病 院 薬 剤 師 会 では e-if を 掲 載 する 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページが 公 的 サイトであることに 配 慮 して 薬 価 基 準 収 載 にあわ せてe-IFの 情 報 を 検 討 する 組 織 を 設 置 して 個 々のIFが 添 付 文 書 を 補 完 する 適 正 使 用 情 報 として 適 切 か 審 査 検 討 することとした 2008 年 より 年 4 回 のインタビューフォーム 検 討 会 を 開 催 した 中 で 指 摘 してきた 事 項 を 再 評 価 し 製 薬 企 業 にとっても 医 師 薬 剤 師 等 にとっても 効 率 の 良 い 情 報 源 とすることを 考 えた そこで 今 般 IF 記 載 要 領 の 一 部 改 訂 を 行 いIF 記 載 要 領 2013として 公 表 する 運 びとなった 2.IFとは IFは 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報 処 方 設 計 のための 情 報 調 剤 のための 情 報 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 はIFの 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると 製 薬 企 業 から 提 供 されたIFは 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに 必 要 な 補 完 をするものという 認 識 を 持 つことを 前 提 としている [IFの 様 式 ] 1 規 格 はA4 版 横 書 きとし 原 則 として9ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し 一 色 刷 り とする た だ し 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には 電 子 媒 体 ではこれに 従 うものとする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 するも のとし 2 頁 にまとめる [IFの 作 成 ] 1IFは 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤 注 射 剤 外 用 剤 )に 作 成 される 2IFに 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 したIF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとのIFの 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2013 ( 以 下 IF 記 載 要 領 2013 と 略 す)により 作 成 されたIFは 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない

3 [IFの 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2013 は 平 成 25 年 10 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については IF 記 載 要 領 2013 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 にはIFが 改 訂 される 3.IFの 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2013 においては PDFファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 である 電 子 媒 体 のIFについては 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが IFの 原 点 を 踏 まえ 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 やIF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 のMR 等 へのインタビューにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ IFの 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては IFが 改 訂 されるまでの 間 は 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等 あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービ ス 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 整 備 するとともに IFの 使 用 にあたっては 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IFを 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい し かし 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 と して 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IFは 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることから 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 して おかなければならない また 製 薬 企 業 は IFがあくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり 今 後 インターネットでの 公 開 等 も 踏 まえ 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2013 年 4 月 改 訂 )

4 目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1 1. 開 発 の 経 緯 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性... 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 2 1. 販 売 名 一 般 名 構 造 式 又 は 示 性 式 分 子 式 及 び 分 子 量 化 学 名 ( 命 名 法 ) 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 CAS 登 録 番 号... 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 3 1. 物 理 化 学 的 性 質 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 有 効 成 分 の 定 量 法... 3 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 4 1. 剤 形 製 剤 の 組 成 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 溶 解 後 の 安 定 性 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 溶 出 性 生 物 学 的 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 力 価 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 注 意 が 必 要 な 容 器 が 特 殊 な 容 器 に 関 す る 情 報 刺 激 性 その 他 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 効 能 又 は 効 果 用 法 及 び 用 量 臨 床 成 績 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 薬 理 学 的 に 関 連 のある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 薬 理 作 用 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 薬 物 速 度 論 的 パラメータ 吸 収 分 布 代 謝 排 泄 トランスポーターに 関 する 情 報 透 析 等 による 除 去 率 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 警 告 内 容 とその 理 由 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 相 互 作 用 副 作 用 高 齢 者 への 投 与 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 小 児 等 への 投 与 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 過 量 投 与 適 用 上 の 注 意 その 他 の 注 意 その 他 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 薬 理 試 験 毒 性 試 験 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 規 制 区 分... 28

5 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 貯 法 保 存 条 件 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 承 認 条 件 等 包 装 容 器 の 材 質 同 一 成 分 同 効 薬 国 際 誕 生 年 月 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 期 間 投 与 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 各 種 コード 保 険 給 付 上 の 注 意 ⅩⅠ. 文 献 引 用 文 献 その 他 の 参 考 文 献 ⅩⅡ. 参 考 資 料 主 な 外 国 での 発 売 状 況 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 ⅩⅢ. 備 考 30 その 他 の 関 連 資 料 付 表 付 表 付 表

6 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 本 剤 は ヘパリン 類 似 物 質 を 有 効 成 分 とした 血 行 促 進 皮 膚 保 湿 剤 である ビーソフテン 油 性 0.3% は 日 医 工 株 式 会 社 が 後 発 医 薬 品 として 開 発 を 企 画 し 規 格 及 び 試 験 方 法 を 設 定 安 定 性 試 験 生 物 学 的 同 等 性 試 験 を 実 施 し 2013 年 8 月 15 日 に 承 認 を 取 得 2013 年 12 月 13 日 に 上 市 した ( 薬 食 発 第 号 ( 平 成 17 年 3 月 31 日 )に 基 づき 承 認 申 請 ) 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 (1)ヘパリン 類 似 物 質 を 有 効 成 分 とする 油 性 ( 油 中 水 型 )である (2) 健 康 成 人 皮 膚 塗 布 試 験 において 皮 表 角 層 水 分 含 有 量 を 指 標 として 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 されている (8 頁 参 照 ) (3) 搾 り 出 しやすいアルミラミネートを 採 用 (スタンディングタイプ) (4)エアーバックを 起 こすチューブ 復 元 性 が 少 なく 使 用 時 の 残 量 確 認 ができる (5)チューブの 口 部 は 患 部 に 塗 りやすいノズルタイプである (6) 副 作 用 ( 頻 度 不 明 )として 皮 膚 炎 そう 痒 発 赤 発 疹 潮 紅 等 の 過 敏 症 並 びに 紫 斑 の 皮 膚 ( 投 与 部 位 ) 症 状 が 報 告 されている 1

7 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 ビーソフテン 油 性 0.3% (2) 洋 名 BESOFTEN OIL-BASED CREAM 0.3% (3) 名 称 の 由 来 Be soft の 英 語 由 来 で 限 りなく 皮 膚 にソフトで 優 しいという 意 味 をこめて 命 名 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) ヘパリン 類 似 物 質 (JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Heparinoid(JAN) (3)ステム 不 明 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 該 当 しない 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 該 当 しない 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 該 当 しない 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 治 験 番 号 :NIG CAS 登 録 番 号 登 録 されていない 2

8 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 性 状 帯 黄 無 晶 性 の 粉 末 で においはなく 味 はわずかに 苦 い (2) 溶 解 性 水 に 溶 けやすく メタノール エタノール(95) アセトン 又 は 1-ブタノールにほとんど 溶 けない (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 旋 光 度 α 20 D:-11.7~-14.7 ( 乾 燥 後 2g 水 20mL 100mL) 水 溶 液 (1 20)の ph は 5.3~7.6 である 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1)トルイジンブルーO 溶 液 による 呈 色 反 応 ( 青 色 紫 色 ) (2) 薄 層 クロマトグラフ 法 によるRf 値 の 測 定 (3)セルロースアセテート 膜 を 用 いた 電 気 泳 動 法 による 相 対 易 動 度 の 算 出 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 (1)D-グルクロン 酸 : 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 (2) 窒 素 : 窒 素 定 量 法 (3) 有 機 硫 酸 基 : 局 外 規 ヘパリン 類 似 物 質 の 定 量 法 (3)の(ⅰ)で 得 た 総 硫 酸 基 の 量 (%)から (ⅱ)で 得 た 遊 離 硫 酸 基 の 量 (%)を 差 し 引 いて 求 める 3

9 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 投 与 経 路 経 皮 (2) 剤 形 の 区 別 及 び 性 状 剤 形 色 調 性 状 剤 ( 油 中 水 型 ) 白 色 においはないかまたは わずかに 特 異 なにおいがある (3) 製 剤 の 物 性 (4) 識 別 コード なし (5)pH 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 安 定 な ph 域 等 (6) 無 菌 の 有 無 無 菌 製 剤 ではない 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 1g 中 ヘパリン 類 似 物 質 3.0mg を 含 有 する (2) 添 加 物 基 添 加 目 的 剤 添 加 物 濃 グリセリン スクワラン 軽 質 流 動 パラフィン セレシン 白 色 ワセリン 乳 化 剤 グリセリン 脂 肪 酸 エステル 抗 酸 化 剤 ジブチルヒドロキシトルエン エデト 酸 ナトリウム 水 和 物 防 腐 剤 パラオキシ 安 息 香 酸 メチル パラオキシ 安 息 香 酸 プロピル (3) 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 該 当 しない 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 該 当 しない 4. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 該 当 しない 4

10 1) 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 加 速 試 験 (40 相 対 湿 度 75% 6 ヵ 月 )の 結 果 ビーソフテン 油 性 0.3%は 通 常 の 市 場 流 通 下 において 3 年 間 安 定 であることが 推 測 された <ビーソフテン 油 性 0.3%(25g チューブ)> 試 験 項 目 40 相 対 湿 度 75% 開 始 時 6 ヵ 月 性 状 剤 で にお いはないかまたはわずか 同 左 に 特 異 なにおいがあった 確 認 試 験 適 合 同 左 定 量 試 験 (%) 98.9~ ~100.2 <ビーソフテン 油 性 0.3%(100g 瓶 )> 試 験 項 目 40 相 対 湿 度 75% 開 始 時 6 ヵ 月 性 状 剤 で にお いはないかまたはわずか 同 左 に 特 異 なにおいがあった 確 認 試 験 適 合 同 左 定 量 試 験 (%) 98.9~ ~ 溶 解 後 の 安 定 性 該 当 しない <ビーソフテン 油 性 0.3%(500g 瓶 )> 試 験 項 目 40 相 対 湿 度 75% 開 始 時 6 ヵ 月 性 状 剤 で にお いはないかまたはわずか 同 左 に 特 異 なにおいがあった 確 認 試 験 適 合 同 左 定 量 試 験 (%) 98.9~ ~99.2 5

11 # 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 2) ビーソフテン 油 性 0.3%と 混 合 対 象 薬 剤 を 重 量 比 率 1:1 で 混 合 し, 混 合 後 の 安 定 性 を 検 討 した ( 一 部 油 性 < 本 剤 >: 混 合 対 象 薬 剤 =3:1 の 試 験 実 施 ) 保 存 条 件 :25 60%RH( 遮 光 ) 保 存 状 態 : 透 明 密 封 容 器 試 験 項 目 : ( 性 状 など) ph 残 存 率 (ヘパリン 類 似 物 質 ) の 項 において 液 状 化 分 離 等 の 変 化 が 認 められた 時 点 で ph 及 び 含 量 を 測 定 したが それ 以 降 は 試 験 未 実 施 とした ( 開 始 時 に 変 化 が 認 められた 場 合 は 残 存 率 を 対 理 論 含 量 で 表 示 した ) 表 中 の 記 載 混 和 性 混 合 時 の 混 和 状 態 を 観 察 した ( 状 態 が 安 定 で 混 合 による 極 端 な 柔 らかさの 変 化 がない) 軟 化 ( 混 合 により 明 らかな 粘 度 低 下 がみら れる) 液 状 化 ( 乳 液 状 ) 変 化 なし( 状 態 が 安 定 で, 配 合 直 後 と 比 べ 着 色 や 柔 らかさの 変 化 がない) 軟 化 ( 保 存 容 器 を 傾 けると 緩 やかに 動 く) 液 状 化 ( 乳 液 状 ) ブリーディング( 基 剤 の 低 融 点 物 の 滲 みだしあり) 分 離 (2 層 または 3 層 に 分 かれる) なお 本 配 合 変 化 試 験 は 特 定 条 件 下 での 試 験 結 果 であり 温 度 湿 度 光 の 保 存 条 件 及 び 配 合 比 率 等 の 条 件 によって 結 果 が 異 なる 可 能 性 がある < 配 合 結 果 > -: 試 験 未 実 施 (-): 該 当 しない *:ブリーディングの 程 度 はわずか 混 合 対 象 製 品 名 試 験 保 存 期 間 混 和 性 [ 成 分 名 ] 項 目 開 始 時 2 週 後 4 週 後 8 週 後 12 週 後 亜 鉛 華 軟 膏 日 医 工 ph [ 亜 鉛 華 ] 残 存 率 ** 113.4** 119.7** 微 黄 亜 鉛 華 (10%) 単 軟 膏 シオエ ph [ 亜 鉛 華 ] 残 存 率 ** ** 112.8** アズノール 軟 膏 0.033% 青 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* [ジメチルイソプロピルアズレ ph ン] 残 存 率 アセチロール 軟 膏 10 ph [ 尿 素 ] 残 存 率 アセチロール 軟 膏 20 ph [ 尿 素 ] 残 存 率 **: 抽 出 過 程 でのばらつき 6

12 -: 試 験 未 実 施 (-): 該 当 しない *:ブリーディングの 程 度 はわずか 混 合 対 象 製 品 名 [ 成 分 名 ] アデスタン 1% [イソコナゾール 硝 酸 塩 ] アトラント 1% [ネチコナゾール 塩 酸 塩 ] アナミドール 軟 膏 0.05% [ジフロラゾン 酢 酸 アボコート 軟 膏 0.1% [ヒドロコルチゾン 酪 酸 エステ ル] アラーゼ 軟 膏 3% [ビダラビン] アルゾナ 軟 膏 0.1% [ジフルコルトロン 吉 草 酸 アルメタ 軟 膏 [アルクロメタゾンプロピオン 酸 アンテベート 0.05% [ベタメタゾン 酪 酸 エステルプ ロピオン 酸 アンテベート 軟 膏 0.05% [ベタメタゾン 酪 酸 エステルプ ロピオン 酸 アンフラベート 0.05%クリー ム [ベタメタゾン 酪 酸 エステルプ ロピオン 酸 アンフラベート 0.05% 軟 膏 (1:1) [ベタメタゾン 酪 酸 エステルプ ロピオン 酸 アンフラベート 0.05% 軟 膏 (3:1) [ベタメタゾン 酪 酸 エステルプ ロピオン 酸 混 和 性 試 験 項 目 保 存 期 間 開 始 時 2 週 後 4 週 後 8 週 後 12 週 後 ブリーディ ング ph 残 存 率 ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率 ph 残 存 率 ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率 微 黄 色 の 変 化 なし ブリーディング ph 残 存 率 ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ph 残 存 率 ph 残 存 率 分 離 ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率

13 -: 試 験 未 実 施 (-): 該 当 しない *:ブリーディングの 程 度 はわずか 混 合 対 象 製 品 名 試 験 保 存 期 間 混 和 性 [ 成 分 名 ] 項 目 開 始 時 2 週 後 4 週 後 8 週 後 12 週 後 ウレパール 10% 乳 液 液 状 化 ph [ 尿 素 ] 残 存 率 エクラー 0.3% [デプロドンプロピオン 酸 エス ph テル] 残 存 率 エクラー 軟 膏 0.3% [デプロドンプロピオン 酸 エス ph テル] 残 存 率 オイラックス 10% 乳 液 液 状 化 ph [クロタミトン] 残 存 率 オキサロール 軟 膏 25µg/g 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング ph [マキサカルシトール] 残 存 率 強 力 レスタミンコーチゾンコ 淡 黄 色 の ーワ 軟 膏 ph [ヒドロコルチゾン 酢 酸 エステ 残 存 率 ル フラジオマイシン 配 合 剤 ] キンダベート 軟 膏 0.05% (1:1) [クロベタゾン 酪 酸 キンダベート 軟 膏 0.05% (3:1) [クロベタゾン 酪 酸 キンダロン 軟 膏 0.05% [クロベタゾン 酪 酸 グリメサゾン 軟 膏 [デキサメタゾン 脱 脂 大 豆 乾 留 タール] クロタミトン 10% タイヨー [クロタミトン] クロベタゾン 酪 酸 エステル 軟 膏 0.05% テイコク [クロベタゾン 酪 酸 液 状 化 ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 ph 残 存 率 淡 黄 褐 色 の ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 乳 液 ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率

14 -: 試 験 未 実 施 (-): 該 当 しない *:ブリーディングの 程 度 はわずか 混 合 対 象 製 品 名 試 験 保 存 期 間 混 和 性 [ 成 分 名 ] 項 目 開 始 時 2 週 後 4 週 後 8 週 後 12 週 後 ケラチナミンコーワ 20% ph [ 尿 素 ] 残 存 率 ゲルナート 軟 膏 0.1% 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ph [ゲンタマイシン 硫 酸 塩 ] 残 存 率 コンベック 5% ph [ウフェナマート] 残 存 率 コンベック 軟 膏 5% ph [ウフェナマート] 残 存 率 サイベース 軟 膏 0.05% 分 離 ph [ジフルプレドナート] 残 存 率 微 黄 ザーネ 軟 膏 0.5% ブリーディング 分 離 - - ph [ビタミン A 油 ] 残 存 率 %サリチル 酸 ワセリン 軟 膏 東 豊 [サリチル 酸 ] 10%サリチル 酸 ワセリン 軟 膏 東 豊 [サリチル 酸 ] ザルックス 0.12% [デキサメタゾン 吉 草 酸 エステ ル] ザルックス 軟 膏 0.12% (1:1) [デキサメタゾン 吉 草 酸 エステ ル] ザルックス 軟 膏 0.12% (3:1) [デキサメタゾン 吉 草 酸 エステ ル] サレックス 軟 膏 0.05% [ベタメタゾン 酪 酸 エステルプ ロピオン 酸 微 黄 分 離 - ph 残 存 率 微 黄 ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし 軟 化 軟 化 ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率

15 -: 試 験 未 実 施 (-): 該 当 しない *:ブリーディングの 程 度 はわずか 混 合 対 象 製 品 名 試 験 保 存 期 間 混 和 性 [ 成 分 名 ] 項 目 開 始 時 2 週 後 4 週 後 8 週 後 12 週 後 シマロン 軟 膏 0.05% ブリーディング* ブリーディング* (3:1) ph [フルオシノニド] 残 存 率 ジフェンヒドラミン 1% タイヨー [ジフェンヒドラミン] ジフラール 軟 膏 0.05% [ジフロラゾン 酢 酸 ジルダザック 軟 膏 4% [ベンダザック] 親 水 ワセリン( 日 興 ) [ 親 水 ワセリン] スタデルム 5% [イブプロフェンピコノール] スタデルム 軟 膏 5% [イブプロフェンピコノール] スチブロン 0.05% [ジフルプレドナート] スチブロン 軟 膏 0.05% [ジフルプレドナート] スピラゾン 軟 膏 0.3% [プレドニゾロン 吉 草 酸 エステ ル 酢 酸 ダイアコート 0.05% [ジフロラゾン 酢 酸 注 1: 混 合 対 象 製 品 の 干 渉 により 測 定 不 能 ph 残 存 率 変 化 なし ブリーディング ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング * ph 残 存 率 微 黄 ph 残 存 率 淡 黄 色 の ph 残 存 率 ph 残 存 率 ブリーディング 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし * ph 残 存 率 注 測 定 不 能 注 測 定 不 能 1 注 測 定 不 能 1 注 測 定 不 能 1 注 測 定 不 能 1 1 ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 ph 残 存 率 ph 残 存 率

16 -: 試 験 未 実 施 (-): 該 当 しない *:ブリーディングの 程 度 はわずか 混 合 対 象 製 品 名 試 験 保 存 期 間 混 和 性 [ 成 分 名 ] 項 目 開 始 時 2 週 後 4 週 後 8 週 後 12 週 後 ダイアコート 軟 膏 0.05% ブリーディング* ブリーディング* (1:1) ph [ジフロラゾン 酢 酸 残 存 率 ダイアコート 軟 膏 0.05% (3:1) [ジフロラゾン 酢 酸 ディフェリンゲル 0.1% [アダパレン] デキサン VG 軟 膏 0.12% [ベタメタゾン 吉 草 酸 エステ ル ゲンタマイシン 硫 酸 塩 ] テクスメテン 軟 膏 0.1% [ジフルコルトロン 吉 草 酸 エス テル] デルスパート 0.05% [クロベタゾールプロピオン 酸 デルトピカ 軟 膏 0.05% [クロベタゾールプロピオン 酸 デルモゾール G 0.12% [ベタメタゾン 吉 草 酸 エステ ル ゲンタマイシン 硫 酸 塩 ] デルモゾール G 軟 膏 0.12% [ベタメタゾン 吉 草 酸 エステ ル ゲンタマイシン 硫 酸 塩 ] デルモゾール 軟 膏 0.12% [ベタメタゾン 吉 草 酸 エステ ル] デルモベート 0.05% [クロベタゾールプロピオン 酸 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 軟 化 軟 化 軟 化 軟 化 ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 ph 残 存 率 ph 残 存 率 ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率

17 -: 試 験 未 実 施 (-): 該 当 しない *:ブリーディングの 程 度 はわずか 試 験 保 存 期 間 混 和 性 項 目 開 始 時 2 週 後 4 週 後 8 週 後 12 週 後 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング ph 混 合 対 象 製 品 名 [ 成 分 名 ] デルモベート 軟 膏 0.05% (1:1) [クロベタゾールプロピオン 酸 デルモベート 軟 膏 0.05% (3:1) [クロベタゾールプロピオン 酸 トパルジック 1% [スプロフェン] トパルジック 軟 膏 1% [スプロフェン] トプシム 0.05% [フルオシノニド] トプシム 軟 膏 0.05% [フルオシノニド] ドボネックス 軟 膏 50μg/g [カルシポトリオール] ニゾラール 2% [ケトコナゾール] ネリゾナ 0.1% [ジフルコルトロン 吉 草 酸 エス テル] ネリゾナ 軟 膏 0.1% [ジフルコルトロン 吉 草 酸 エス テル] ネリゾナユニバーサルクリー ム 0.1% [ジフルコルトロン 吉 草 酸 エス テル] ノギロン 軟 膏 0.1% [トリアムシノロンアセトニ ド] 注 2: 一 旦 軟 化,のち 液 状 化 注 2 液 状 化 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 微 黄 乳 液 ph 残 存 率 測 定 不 能 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 乳 液 ph 残 存 率 ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率

18 -: 試 験 未 実 施,(-): 該 当 しない,*:ブリーディングの 程 度 はわずか 混 合 対 象 製 品 名 試 験 保 存 期 間 混 和 性 [ 成 分 名 ] 項 目 開 始 時 2 週 後 4 週 後 8 週 後 12 週 後 白 色 ワセリン 日 医 工 変 化 なし ブリーディング* (1:1) ph [ 白 色 ワセリン] 残 存 率 白 色 ワセリン 日 医 工 (3:1) [ 白 色 ワセリン] パスタロンソフト 軟 膏 10% [ 尿 素 ] パルデス 軟 膏 0.05% [クロベタゾン 酪 酸 パンデル 0.1% [ 酪 酸 プロピオン 酸 ヒドロコル チゾン] パンデル 軟 膏 0.1% [ 酪 酸 プロピオン 酸 ヒドロコル チゾン] ビスダーム 0.1% [アムシノニド] ビスダーム 軟 膏 0.1% [アムシノニド] ビトラ 軟 膏 0.1% [アルクロメタゾンプロピオン 酸 フエナゾール 軟 膏 5% [ウフェナマート] フランカルボン 酸 モメタゾン 0.1% イワキ [モメタゾンフランカルボン 酸 フランカルボン 酸 モメタゾン 軟 膏 0.1% イワキ [モメタゾンフランカルボン 酸 ph 残 存 率 ph 残 存 率 ph 残 存 率 ph 残 存 率 ph 残 存 率 軟 化 軟 化 軟 化 軟 化 ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング ph 残 存 率 ブリーディ ング ph 残 存 率

19 -: 試 験 未 実 施 (-): 該 当 しない *:ブリーディングの 程 度 はわずか 試 験 保 存 期 間 混 和 性 項 目 開 始 時 2 週 後 4 週 後 8 週 後 12 週 後 ブリーディング* ブリーディング* ph 混 合 対 象 製 品 名 [ 成 分 名 ] フルオシノニド 軟 膏 0.05% テイコク (1:1) [フルオシノニド] フルオシノニド 軟 膏 0.05% テイコク (3:1) [フルオシノニド] フルコート 0.025% [フルオシノロンアセトニド] フルコート 軟 膏 0.025% [フルオシノロンアセトニド] フルメタ [モメタゾンフランカルボン 酸 フルメタ 軟 膏 (1:1) [モメタゾンフランカルボン 酸 フルメタ 軟 膏 (3:1) [モメタゾンフランカルボン 酸 プレドニゾロン 0.5% タツミ [プレドニゾロン] プレドニゾロン 軟 膏 0.5% マ イラン [プレドニゾロン] プロトピック 軟 膏 0.1% [タクロリムス 水 和 物 ] プロパデルム 0.025% [ベクロメタゾンプロピオン 酸 プロパデルム 軟 膏 0.025% [ベクロメタゾンプロピオン 酸 軟 化 残 存 率 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率 変 化 なし ブリーディング ph 残 存 率 淡 黄 色 の ph 残 存 率 軟 化 軟 化 軟 化 軟 化 ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率 ブリーディング 分 離 - - ph 残 存 率 分 離 - ph 残 存 率 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 ph 残 存 率 変 化 なし ブリーディング ph 残 存 率

20 -: 試 験 未 実 施 (-): 該 当 しない *:ブリーディングの 程 度 はわずか 混 合 対 象 製 品 名 試 験 保 存 期 間 混 和 性 [ 成 分 名 ] 項 目 開 始 時 2 週 後 4 週 後 8 週 後 12 週 後 プロペト( 白 色 ワセリン) 変 化 なし ブリーディング (1:1) ph [ 白 色 ワセリン] 残 存 率 プロペト( 白 色 ワセリン) (3:1) [ 白 色 ワセリン] ベギン 10% [ 尿 素 ] ベギン 20% [ 尿 素 ] ベクトミラン 軟 膏 0.12% [ベタメタゾン 吉 草 酸 ベスタゾン 軟 膏 0.05% (3:1) [フルオシノニド] ベタメタゾンジプロピオン 酸 エステル 0.064% テ イコク [ベタメタゾンジプロピオン 酸 ベタメタゾンジプロピオン 酸 エステル 軟 膏 0.064% テイコ ク [ベタメタゾンジプロピオン 酸 ベタメタゾン 酪 酸 エステルプ ロピオン 酸 エステル 軟 膏 0.05% JG (1:1) [ベタメタゾン 酪 酸 エステルプ ロピオン 酸 ベタメタゾン 酪 酸 エステルプ ロピオン 酸 エステル 軟 膏 0.05% JG (3:1) [ベタメタゾン 酪 酸 エステルプ ロピオン 酸 ベトネベート 0.12% [ベタメタゾン 吉 草 酸 エステ ル] ベトネベート 軟 膏 0.12% [ベタメタゾン 吉 草 酸 エステ ル] 軟 化 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 ph 残 存 率 ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 分 離 ph 残 存 率 ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率 ブリーディング 分 離 - - ph 残 存 率 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率

21 -: 試 験 未 実 施,(-): 該 当 しない,*:ブリーディングの 程 度 はわずか 混 合 対 象 製 品 名 試 験 保 存 期 間 混 和 性 [ 成 分 名 ] 項 目 開 始 時 2 週 後 4 週 後 8 週 後 12 週 後 ベナパスタ 軟 膏 4% ph [ジフェンヒドラミンラウリル 硫 酸 塩 ] ボアラ 0.12% [デキサメタゾン 吉 草 酸 エステ ル] ボアラ 軟 膏 0.12% [デキサメタゾン 吉 草 酸 エステ ル] ボンアルファ 2µg/g [タカルシトール 水 和 物 ] ボンアルファハイ 軟 膏 20µg/g [タカルシトール 水 和 物 ] マイアロン 0.05% [クロベタゾールプロピオン 酸 マイアロン 軟 膏 0.05% (1:1) [クロベタゾールプロピオン 酸 マイアロン 軟 膏 0.05% (3:1) [クロベタゾールプロピオン 酸 マイコスポール 1% [ビホナゾール] マイザー 0.05% [ジフルプレドナート] マイザー 軟 膏 0.05% [ジフルプレドナート] 液 状 化 残 存 率 ブリーディング* 軟 化 軟 化 分 離 ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ph 残 存 率 ph 残 存 率 変 化 なし ブリーディング* ph 残 存 率 乳 液 ph 残 存 率 分 離 ph 残 存 率 変 化 なし ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率 分 離 ph 残 存 率 ph 残 存 率 変 化 なし ブリーディング* ph 残 存 率

22 -: 試 験 未 実 施 (-): 該 当 しない *:ブリーディングの 程 度 はわずか 混 合 対 象 製 品 名 試 験 保 存 期 間 混 和 性 [ 成 分 名 ] 項 目 開 始 時 2 週 後 4 週 後 8 週 後 12 週 後 マイセラ 0.1% [モメタゾンフランカルボン 酸 ph 残 存 率 マイセラ 軟 膏 0.1% 分 離 [モメタゾンフランカルボン 酸 ph 残 存 率 メインベート 0.1% [デキサメタゾンプロピオン 酸 ph 残 存 率 メインベート 軟 膏 0.1% 分 離 [デキサメタゾンプロピオン 酸 ph 残 存 率 メサデルム 0.1% 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* [デキサメタゾンプロピオン 酸 ph 残 存 率 メサデルム 軟 膏 0.1% ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* ブリーディング* (1:1) [デキサメタゾンプロピオン 酸 ph 残 存 率 メサデルム 軟 膏 0.1% (3:1) [デキサメタゾンプロピオン 酸 ユベラ 軟 膏 [トコフェロール ビタミン A 油 ] ラミテクト 1% [テルビナフィン 塩 酸 塩 ] リドメックスコーワ 0.3% [プレドニゾロン 吉 草 酸 エステ ル 酢 酸 リドメックスコーワ 軟 膏 0.3% (1:1) [プレドニゾロン 吉 草 酸 エステ ル 酢 酸 リドメックスコーワ 軟 膏 0.3% (3:1) [プレドニゾロン 吉 草 酸 エステ ル 酢 酸 ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率 淡 黄 色 の ブリーディング - ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率 ph 残 存 率 微 黄 色 の ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率 ブリーディング* ブリーディング* ph 残 存 率

23 -: 試 験 未 実 施 (-): 該 当 しない *:ブリーディングの 程 度 はわずか 混 合 対 象 製 品 名 試 験 保 存 期 間 混 和 性 [ 成 分 名 ] 項 目 開 始 時 2 週 後 4 週 後 8 週 後 12 週 後 リンデロン DP ph [ベタメタゾンジプロピオン 酸 リンデロン DP 軟 膏 [ベタメタゾンジプロピオン 酸 リンデロン V 0.12% [ベタメタゾン 吉 草 酸 エステ ル] リンデロン V 軟 膏 0.12% [ベタメタゾン 吉 草 酸 エステ ル] リンデロン VG 0.12% [ベタメタゾン 吉 草 酸 エステル ゲンタマイシン 硫 酸 塩 ] リンデロン VG 軟 膏 0.12% [ベタメタゾン 吉 草 酸 エステ ル ゲンタマイシン 硫 酸 塩 ] ルリコン 1% [ルリコナゾール] レスタミンコーワ 1% [ジフェンヒドラミン] レダコート 0.1% [トリアムシノロンアセトニ ド] レダコート 軟 膏 0.1% [トリアムシノロンアセトニ ド] ロコイド 0.1% [ヒドロコルチゾン 酪 酸 エステ ル] ロコイド 軟 膏 0.1% [ヒドロコルチゾン 酪 酸 エステ ル] 軟 化 残 存 率 ph 残 存 率 ph 残 存 率 微 黄 色 の 変 化 なし ブリーディング ph 残 存 率 ph 残 存 率 微 黄 色 の 変 化 なし ブリーディング ph 残 存 率 ph 残 存 率 軟 化 軟 化 軟 化 軟 化 ph 残 存 率 ph 残 存 率 微 黄 色 の ブリーディング* ブリーディング ph 残 存 率 ph 残 存 率 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし ブリーディング* ph 残 存 率

24 8. 溶 出 性 該 当 しない 9. 生 物 学 的 試 験 法 該 当 しない 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1)トルイジンブルーO 溶 液 による 呈 色 反 応 (2) 塩 化 セチルピリジニウム 溶 液 による 沈 殿 反 応 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 12. 力 価 該 当 しない 13. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 14. 注 意 が 必 要 な 容 器 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 15. 刺 激 性 3) ビーソフテン 油 性 0.3%のウサギにおける 皮 膚 一 次 刺 激 性 試 験 ビーソフテン 油 性 0.3%を 雄 性 ウサギ(n=6)の 背 部 皮 膚 ( 正 常 皮 膚 及 び 損 傷 皮 膚 )に24 時 間 経 皮 投 与 したときの 一 次 刺 激 性 を 検 討 した 結 果 標 準 製 剤 と 同 等 の 軽 度 と 判 定 された 16.その 他 該 当 記 載 事 項 なし 19

25 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 皮 脂 欠 乏 症 進 行 性 指 掌 角 皮 症 凍 瘡 肥 厚 性 瘢 痕 ケロイドの 治 療 と 予 防 血 行 障 害 に 基 づく 疼 痛 と 炎 症 性 疾 患 ( 注 射 後 の 硬 結 並 びに 疼 痛 ) 血 栓 性 静 脈 炎 ( 痔 核 を 含 む) 外 傷 ( 打 撲 捻 挫 挫 傷 ) 後 の 腫 脹 血 腫 腱 鞘 炎 筋 肉 痛 関 節 炎 筋 性 斜 頸 ( 乳 児 期 ) 2. 用 法 及 び 用 量 通 常 1 日 1~ 数 回 適 量 を 患 部 に 塗 擦 又 はガーゼ 等 にのばして 貼 付 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 (4) 探 索 的 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 該 当 しない 20

26 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 のある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 ヘパリンナトリウム ヘパリンカルシウム ムコ 多 糖 の 多 硫 酸 エステル(ヒアルロン 酸 コンドロイチン 硫 酸 など) 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 作 用 部 位 : 皮 膚 及 び 皮 下 組 織 四 肢 末 梢 血 管 肉 芽 組 織 筋 筋 膜 腱 靭 帯 関 節 等 作 用 機 序 :ヘパリン 類 似 物 質 はフィブリノーゲンの 作 用 抑 制 により 血 液 凝 固 阻 止 作 用 をもち また 構 成 成 分 である 酸 性 ムコ 多 糖 類 の 強 い 水 分 吸 着 能 により 高 い 保 湿 性 を 示 す また 蛋 白 分 解 酵 素 やヒアルロニダーゼの 活 性 を 抑 制 すると 同 時 に 局 所 の 血 行 や リンパ 流 を 亢 進 することにより 抗 炎 症 作 用 を 有 する (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 生 物 学 的 同 等 性 試 験 1)ウサギを 用 いた 血 液 凝 固 抑 制 作 用 を 指 標 とした 薬 力 学 的 同 等 性 の 評 価 ビーソフテン 油 性 0.3%と 標 準 製 剤 ( 軟 膏 0.3%)を 雄 性 ウサギ(1 群 27 匹 )の 背 部 皮 下 にそれぞれ 投 与 し 予 め 定 めた 時 間 に 採 血 し 活 性 化 部 分 トロンボプラスチン 時 間 (APTT)を 測 定 した その 結 果 両 製 剤 とも 投 与 後 4~24 時 間 にAPTTの 有 意 な 延 長 が 認 められた また 試 験 製 剤 群 と 標 準 製 剤 群 について 凝 固 時 間 の 投 与 前 からの 変 化 量 の AUCの 対 数 値 の 平 均 値 の 差 の90% 信 頼 区 間 がlog(0.80)~log(1.25)の 範 囲 内 であり 両 製 剤 の 薬 力 学 的 同 等 性 が 確 認 された 4) 2)モルモットを 用 いた 紫 外 線 紅 斑 抑 制 作 用 を 指 標 とした 薬 力 学 的 同 等 性 の 評 価 ビーソフテン 油 性 0.3%と 標 準 製 剤 ( 軟 膏 0.3%)を 雄 性 モルモット(Slc:Hartley 系 (SPF))(1 群 10 匹 )の 背 部 にそれぞれ 塗 布 投 与 し 投 与 を2 回 行 なった 後 に 投 与 部 位 に 紫 外 線 照 射 してから2 時 間 後 に 照 射 部 位 の 皮 膚 判 定 を 行 なった その 結 果 両 製 剤 とも 紅 斑 抑 制 作 用 が 認 められ 試 験 製 剤 群 と 標 準 製 剤 群 の 間 には 有 意 差 が 認 められなかったこ とから 両 製 剤 の 薬 力 学 的 同 等 性 が 確 認 された 4) 3) 健 康 成 人 による 保 湿 作 用 を 指 標 とした 同 等 性 の 評 価 ビーソフテン 油 性 0.3% 及 び 標 準 製 剤 を 健 康 成 人 男 子 の 左 右 前 腕 屈 側 部 にそれ ぞれ50μL 単 回 塗 布 ( 半 径 2cm)し 塗 布 部 位 の 皮 表 角 層 水 分 含 有 量 ( 以 下 水 分 量 )を 経 時 的 に 測 定 した 薬 物 塗 布 前 後 における 水 分 量 の 変 化 量 - 時 間 曲 線 下 面 積 (AUC)を 評 価 項 目 とし 90% 信 頼 区 間 法 にて 統 計 解 析 を 行 った 結 果 log(0.80)~log(1.25)の 範 囲 内 であり 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 5) 21

27 (a.u.) 30 水 分 量 の 変 化 量 ビーソフテン 油 性 0.3% 標 準 製 剤 ( 軟 膏,0.3%) 50μL 単 回 塗 布,Mean±S.D.,n= 塗 0 塗 布 布 前 直 塗 布 後 時 間 (hr) 後 判 定 パラメータ AUC0 10(a.u. hr) ビーソフテン 油 性 0.3% 98.2±35.1 標 準 製 剤 ( 軟 膏 0.3%) 101.9±35.8 (50μL 単 回 塗 布 Mean±S.D. n=40) 水 分 量 の 変 化 量 並 びにAUC 等 のパラメータは 被 験 者 の 選 択 水 分 量 の 測 定 回 数 時 間 等 の 試 験 条 件 によって 異 なる 可 能 性 がある (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 22

28 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 該 当 記 載 事 項 なし (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 解 析 方 法 (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 (3) 乳 汁 への 移 行 性 23

29 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7.トランスポーターに 関 する 情 報 8. 透 析 等 による 除 去 率 24

30 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) (1) 出 血 性 血 液 疾 患 ( 血 友 病 血 小 板 減 少 症 紫 斑 病 等 )のある 患 者 [ 血 液 凝 固 抑 制 作 用 を 有 し 出 血 を 助 長 するおそれがある] (2) 僅 少 な 出 血 でも 重 大 な 結 果 を 来 すことが 予 想 される 患 者 [ 血 液 凝 固 抑 制 作 用 を 有 し 出 血 を 助 長 するおそれがある] 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 該 当 しない 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 該 当 しない 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 (3)その 他 の 副 作 用 次 のような 症 状 があらわれた 場 合 には 使 用 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 頻 度 不 明 過 敏 症 皮 膚 炎 瘙 痒 発 赤 発 疹 潮 紅 等 皮 膚 ( 投 与 部 位 ) 紫 斑 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 その 他 の 副 作 用 : 過 敏 症 ( 皮 膚 炎 瘙 痒 発 赤 発 疹 潮 紅 等 )があらわれた 場 合 には 使 用 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 25

31 9. 高 齢 者 への 投 与 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない 11. 小 児 等 への 投 与 該 当 資 料 項 なし 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 14. 適 用 上 の 注 意 投 与 部 位 :(1) 潰 瘍 びらん 面 への 直 接 塗 擦 を 避 けること (2) 眼 には 使 用 しないこと 15.その 他 の 注 意 16.その 他 26

32 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 27

33 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 製 剤 ビーソフテン 油 性 0.3% なし 有 効 成 分 ヘパリン 類 似 物 質 なし 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 :3 年 ( 安 定 性 試 験 結 果 に 基 づく) 3. 貯 法 保 存 条 件 室 温 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 り 扱 い 上 の 留 意 点 について (2) 薬 剤 交 付 時 の 取 扱 いについて( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) くすりのしおり: 有 り ( Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 を 参 照 すること ) (3) 調 剤 時 の 留 意 点 について 該 当 記 載 事 項 なし 5. 承 認 条 件 等 なし 6. 包 装 チューブ:25g 10 本 25g 50 本 瓶 :100g 500g 7. 容 器 の 材 質 容 器 キャップ アルミニウム ポリエチレン ポリエステル チューブ ポリプロピレン エチレン メタクリル 酸 コポリマー 瓶 ポリプロピレン ポリプロピレン 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 薬 :ヒルドイドソフト 軟 膏 0.3% 9. 国 際 誕 生 年 月 日 不 明 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 造 承 認 年 月 日 承 認 番 号 ビーソフテン 油 性 0.3% 2013 年 8 月 15 日 22500AMX 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2013 年 12 月 13 日 12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 該 当 しない 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 該 当 しない 28

34 14. 再 審 査 期 間 該 当 しない 15. 投 与 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は 投 薬 期 間 制 限 の 対 象 となる 医 薬 品 ではない 16. 各 種 コード 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 コード HOT(9 桁 ) コード ビーソフテン 油 性 0.3% M 保 険 給 付 上 の 注 意 本 剤 は 保 険 診 療 上 の 後 発 医 薬 品 である 29

35 Ⅹ Ⅰ. 文 献 # 1. 引 用 文 献 1) 日 医 工 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 製 剤 安 定 性 試 験 ) 2) 日 医 工 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 配 合 変 化 試 験 ) 3) 日 医 工 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 皮 膚 一 次 刺 激 性 試 験 ) 4) 岩 間 秋 人 他 : 診 療 と 新 薬 50(11),19~26(2013) 5) 宮 脇 寛 海 他 : 診 療 と 新 薬 50(10),19~25(2013) 2.その 他 の 参 考 文 献 なし ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 なし 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 なし ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 なし 30

36 付 表 1 1 薬 食 発 第 号 ( 平 成 17 年 3 月 31 日 )に 基 づく 承 認 申 請 時 に 添 付 する 資 料 別 表 1 及 び 別 表 2-(1) 医 療 用 医 薬 品 より 改 変 添 付 資 料 の 内 容 新 有 効 成 分 含 有 製 剤 ( 先 発 医 薬 品 ) その 他 の 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) 剤 形 追 加 に 係 る 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) イ 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 及 び 外 国 に おける 使 用 状 況 等 に 関 する 資 料 1 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 2 外 国 における 使 用 状 況 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品 との 比 較 検 討 等 ロ 製 造 方 法 並 びに 規 1 構 造 決 定 及 び 物 理 格 及 び 試 験 方 法 等 化 学 的 性 質 等 に 関 する 資 料 2 製 造 方 法 3 規 格 及 び 試 験 方 法 ハ 安 定 性 に 関 する 資 1 長 期 保 存 試 験 料 2 苛 酷 試 験 3 加 速 試 験 二 薬 理 作 用 に 関 する 資 料 ホ 吸 収 分 布 代 謝 排 泄 に 関 する 資 料 へ 急 性 毒 性 亜 急 性 毒 性 慢 性 毒 性 催 奇 形 性 その 他 の 毒 性 に 関 する 資 料 1 効 力 を 裏 付 ける 試 験 2 副 次 的 薬 理 安 全 性 薬 理 3 その 他 の 薬 理 1 吸 収 2 分 布 3 代 謝 4 排 泄 5 生 物 学 的 同 等 性 6 その 他 の 薬 物 動 態 1 単 回 投 与 毒 性 2 反 復 投 与 毒 性 3 遺 伝 毒 性 4 がん 原 性 5 生 殖 発 生 毒 性 6 局 所 刺 激 性 7 その 他 の 毒 性 ト 臨 床 試 験 の 成 績 に 臨 床 試 験 成 績 関 する 資 料 : 添 付 : 添 付 不 要 : 個 々の 医 薬 品 により 判 断 される 31

37 付 表 1 2 医 薬 発 第 481 号 ( 平 成 11 年 4 月 8 日 )に 基 づく 承 認 申 請 時 に 添 付 する 資 料 別 表 1 及 び 別 表 2-(1) 医 療 用 医 薬 品 より 改 変 添 付 資 料 の 内 容 新 有 効 成 分 含 有 製 剤 ( 先 発 医 薬 品 ) その 他 の 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) 剤 形 追 加 に 係 る 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) イ 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 及 び 外 国 に おける 使 用 状 況 等 に 関 する 資 料 ロ 物 理 的 化 学 的 性 質 並 びに 規 格 及 び 試 験 方 法 等 に 関 する 資 料 ハ 安 定 性 に 関 する 資 料 二 急 性 毒 性 亜 急 性 毒 性 慢 性 毒 性 催 奇 形 性 その 他 の 毒 性 に 関 する 資 料 ホ 薬 理 作 用 に 関 する 資 料 へ 吸 収 分 布 代 謝 排 泄 に 関 する 資 料 1 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 2 外 国 における 使 用 状 況 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品 との 比 較 検 討 等 1 構 造 決 定 2 物 理 的 科 学 的 性 質 等 3 規 格 及 び 試 験 方 法 1 長 期 保 存 試 験 2 苛 酷 試 験 3 加 速 試 験 1 単 回 投 与 毒 性 2 反 復 投 与 毒 性 3 生 殖 発 生 毒 性 4 変 異 原 性 5 がん 原 性 6 局 所 刺 激 性 7 その 他 の 毒 性 1 効 力 を 裏 付 ける 試 験 2 一 般 薬 理 1 吸 収 2 分 布 3 代 謝 4 排 泄 5 生 物 学 的 同 等 性 ト 臨 床 試 験 の 成 績 に 関 する 資 料 臨 床 試 験 成 績 : 添 付 : 添 付 不 要 : 個 々の 医 薬 品 により 判 断 される 32

38 付 表 1 3 薬 発 第 698 号 ( 昭 和 55 年 5 月 30 日 )に 基 づく 承 認 申 請 時 に 添 付 する 資 料 別 表 1 及 び 別 表 2-(1) 医 療 用 医 薬 品 より 改 変 添 付 資 料 の 内 容 新 有 効 成 分 含 有 製 剤 ( 先 発 医 薬 品 ) その 他 の 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) 剤 形 追 加 に 係 る 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) イ 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 及 び 外 国 に おける 使 用 状 況 等 に 関 する 資 料 ロ 物 理 的 化 学 的 性 質 並 びに 規 格 及 び 試 験 方 法 等 に 関 する 資 料 ハ 安 定 性 に 関 する 資 料 二 急 性 毒 性 亜 急 性 毒 性 慢 性 毒 性 催 奇 形 性 その 他 の 毒 性 に 関 する 資 料 ホ 薬 理 作 用 に 関 す る 資 料 へ 吸 収 分 布 代 謝 排 泄 に 関 する 資 料 1 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 2 外 国 における 使 用 状 況 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品 との 比 較 検 討 等 1 構 造 決 定 2 物 理 的 化 学 的 性 質 等 3 規 格 及 び 試 験 方 法 1 長 期 保 存 試 験 2 苛 酷 試 験 3 加 速 試 験 1 急 性 毒 性 2 亜 急 性 毒 性 3 慢 性 毒 性 4 生 殖 に 及 ぼす 影 響 5 依 存 性 6 抗 原 性 7 変 異 原 性 8 がん 原 性 9 局 所 刺 激 1 効 力 を 裏 付 ける 試 験 2 一 般 薬 理 1 吸 収 2 分 布 3 代 謝 4 排 泄 5 生 物 学 的 同 等 性 ト 臨 床 試 験 の 試 験 成 績 に 関 する 資 臨 床 試 験 の 試 験 成 績 料 : 添 付 : 添 付 不 要 : 個 々の 医 薬 品 により 判 断 される 33