256 みならず 未 分 化 型 胃 がん 発 生 にも 関 与 していること 腸 上 皮 化 生 や 体 部 優 勢 胃 炎 は H.pylori 感 染 者 の 中 で も 胃 がんリスクが 高 いことを 示 した また Matsuo ら 9) は 胃 がん 3161 例 について 厳 密 に

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1 モダンメディア 59 巻 10 号 2013[ 話 題 の 感 染 症 ]255 話 題 の 感 染 症 Helicobacter pyloriと 胃 がん 胃 がん 撲 滅 に 向 けて Helicobacter pylori and gastric cancer for eliminating of gastric cancer いの 井 うえ かず 上 和 Kazuhiko INOUE ひこ 彦 はじめに Helicobacter pylori(h.pylori)は 1983 年 にオース トラリアで Warren と Marshall 1) により 発 見 された グラム 陰 性 桿 菌 であり 細 菌 学 的 にはウレアーゼ 活 性 が 非 常 に 強 いという 特 徴 を 有 している そして 強 い 酸 性 状 態 である 胃 の 中 において 尿 素 を 分 解 す ることによりアンモニアを 産 生 し 中 和 しながら 棲 息 している 検 査 においてもこの 強 いウレアーゼ 活 性 を 利 用 した 方 法 が 広 く 行 われるようになっている また 2013 年 2 月 には H.pylori 診 療 の 保 険 適 用 が 拡 大 され 上 部 消 化 管 内 視 鏡 検 査 ( 内 視 鏡 )を 行 えば 国 民 全 員 が 除 菌 可 能 な 時 代 となった 本 稿 では H.pylori と 胃 がんとの 関 連 胃 がんリスク 診 断 法 保 険 適 用 拡 大 された H.pylori 除 菌 治 療 ならびに 胃 がん 撲 滅 に 向 けた 対 策 について 注 意 点 も 含 め 概 説 する 2, 3) Ⅰ. H.pylori 感 染 と 胃 粘 膜 状 態 ( 図 1) 図 1 H.pylori H.pylori 感 染 胃 粘 膜 状 態 代 表 的 疾 患 と ABC 分 類 ( 文 献 2, 3 より 改 変 ) tissue)リンパ 腫 が 発 生 する また 進 展 した 胃 粘 膜 萎 縮 は 胃 がん( 特 に 分 化 型 胃 がん) 胃 腺 腫 胃 過 形 成 性 ポリープの 発 生 母 地 となる 一 方 H. pylori 未 感 染 の 胃 粘 膜 に 炎 症 や 萎 縮 が 生 じることは 稀 であり 胃 がんや 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 が 発 生 す ることも 稀 である しかしながら 酸 分 泌 が 保 たれ ており 胃 食 道 逆 流 症 に 注 意 を 要 する H.pylori の 発 見 により 上 部 消 化 管 疾 患 の 考 え 方 が 一 変 した H.pylori の 慢 性 感 染 の 成 立 は 幼 小 児 期 (4-5 歳 )であり 成 人 での 新 たな 慢 性 感 染 は 稀 である H.pylori 感 染 により 胃 粘 膜 には 好 中 球 浸 潤 を 中 心 とする 組 織 学 的 胃 炎 が 生 じる そして や がて 胃 粘 膜 萎 縮 が 出 現 し 進 展 する 萎 縮 の 進 展 には 個 人 差 があるが 性 別 では 一 般 的 に 男 性 の 方 が 早 い 萎 縮 の 進 展 は 胃 底 腺 領 域 の 縮 小 でもあり 酸 分 泌 は 低 下 する H.pylori 感 染 による 胃 粘 膜 炎 症 を 基 盤 と して 胃 潰 瘍 や 十 二 指 腸 潰 瘍 胃 がん( 特 に 未 分 化 型 胃 がん) 胃 MALT(Mucosa-associated lymphoid Ⅱ. H. pylori 感 染 と 胃 がん 1991 年 に H.pylori と 胃 がん 発 生 に 関 する 疫 学 的 4 ~ 6) 研 究 結 果 が い く つ か 報 告 さ れ 1994 年 に は WHO の 下 部 機 関 である IARC は H.pylori は 胃 が んの definite carcinogen とコメントした 7) 肺 が んに 対 する 喫 煙 と 同 等 レベルの 扱 いである その 後 Uemura ら 8) は 病 院 受 診 患 者 を 対 象 としたコホート 研 究 を 行 い H.pylori 未 感 染 者 からの 胃 がん 発 生 は なく H.pylori 感 染 者 からは 0.4%/ 年 の 頻 度 で 胃 が んが 発 生 したこと H.pylori 感 染 は 分 化 型 胃 がんの 川 崎 医 科 大 学 総 合 臨 床 医 学 岡 山 県 倉 敷 市 松 島 577 Department of General Medicine, Kawasaki Medical School (577 Matsushima, Kurashiki-shi, Okayama) ( 1 )

2 256 みならず 未 分 化 型 胃 がん 発 生 にも 関 与 していること 腸 上 皮 化 生 や 体 部 優 勢 胃 炎 は H.pylori 感 染 者 の 中 で も 胃 がんリスクが 高 いことを 示 した また Matsuo ら 9) は 胃 がん 3161 例 について 厳 密 に H.pylori 感 染 診 断 を 行 った 結 果 H.pylori 未 感 染 胃 がんは 21 例 (0.66%(95% 信 頼 区 間 : %))のみであった と 報 告 した これらより わが 国 における 胃 がん 発 生 において 噴 門 がんを 除 けば H.pylori 感 染 は 必 要 条 件 と 位 置 付 けることに 異 論 はないであろう H.pylori 感 染 者 の 中 での 胃 がんリスクについて 8) は 前 述 の Uemura らの 報 告 また 著 者 らの 人 間 ドック 内 視 鏡 スクリーニング 発 見 胃 がん 182 例 の 10) 背 景 胃 粘 膜 の 検 討 や 人 間 ドック 内 視 鏡 経 過 観 察 発 見 胃 がん 頻 度 の 検 討 などから 進 展 した 胃 粘 膜 萎 縮 は 高 危 険 群 と 考 えられる 胃 粘 膜 萎 縮 以 外 では 11) 12) 鳥 肌 胃 炎 や 皺 襞 腫 大 型 胃 炎 の 胃 がんリスクが 高 いことが 指 摘 されており 胃 粘 膜 炎 症 にも 注 目 す べきと 思 われる 1. H.pylori 検 査 法 Ⅲ. 胃 がんリスク 検 査 法 微 生 物 を 検 出 する 方 法 として 一 般 的 に 用 いられる 鏡 検 法 培 養 法 抗 原 検 査 ( 糞 便 ) 抗 体 検 査 ( 血 液 と 尿 )のほかに H.pylori の 最 大 の 細 菌 学 的 特 徴 である 強 いウレアーゼ 活 性 を 評 価 する 迅 速 ウレアー ゼ 試 験 (RUT)と 尿 素 呼 気 試 験 ( 13 C-UBT)がある RUT は 尿 素 アンモニア+ 二 酸 化 炭 素 の 反 応 に おいて 産 生 されたアンモニアをフェノールフタレ インの 呈 色 反 応 で 検 出 するものであり 13 C-UBT で は 13 C( 安 定 同 位 元 素 )で 標 識 された 尿 素 を 内 服 し 前 後 で 呼 気 中 の 13 C で 標 識 された 二 酸 化 炭 素 が 増 加 するかどうかをみる H.pylori 検 査 を 内 視 鏡 検 査 生 検 の 必 要 性 の 有 無 で 分 類 したものを 表 1に 示 す 内 視 鏡 検 査 を 行 った 場 合 その 場 で RUT を 行 え ば 短 時 間 で 結 果 が 判 明 し 速 やかに 患 者 に 説 明 し 除 菌 治 療 に 結 びつけることも 可 能 であろう また 組 織 生 検 を 同 時 に 行 っておけば 鏡 検 法 で H.pylori 感 染 診 断 ができるとともに 組 織 学 的 胃 炎 の 程 度 の 評 価 もできる 培 養 法 は 薬 剤 感 受 性 の 判 定 という 大 き な 利 点 があるが 一 次 除 菌 二 次 除 菌 ともに 使 用 す る 抗 菌 薬 が 指 定 されているわが 国 の 保 険 診 療 現 場 で 表 1 H.pylori 検 査 法 1. 内 視 鏡 検 査 生 検 が 必 要 な 検 査 1) 鏡 検 法 ( 組 織 学 的 胃 炎 の 程 度 についても 判 定 可 能 ) 2) 培 養 法 ( 薬 剤 感 受 性 検 査 が 可 能 ) 3) 迅 速 ウレアーゼ 試 験 ( 迅 速 診 断 が 可 能 ) 2. 内 視 鏡 を 必 要 としない 検 査 4) 尿 中 抗 体 ( 非 侵 襲 的 で 迅 速 診 断 可 能 ) 5) 血 清 抗 体 (ペプシノゲン 法 と 併 用 :ABC 分 類 ) 6) 便 中 抗 原 ( 精 度 が 高 い) 7) 尿 素 呼 気 試 験 ( 精 度 が 高 い) はその 有 用 性 は 限 定 的 である これらの 内 視 鏡 生 検 材 料 を 用 いた 方 法 は 感 染 診 断 には 非 常 に 有 用 である が 除 菌 判 定 においては 限 界 がある すなわち 100 個 生 検 したとしても 点 の 集 まりであることに 変 わり なく 面 診 断 には 至 らない 除 菌 判 定 など H.pylori 陰 性 を 証 明 するためには 面 診 断 である 13 C-UBT や 便 中 抗 原 が 望 ましい 2. 胃 粘 膜 萎 縮 を 把 握 する 検 査 法 胃 粘 膜 萎 縮 を 判 定 する 方 法 には 組 織 学 的 検 査 や 13) 内 視 鏡 診 断 ( 木 村 竹 本 分 類 )の 形 態 学 的 検 査 法 がある また 胃 液 検 査 や 24 時 間 ph モニタリング の 機 能 検 査 でも 把 握 できるが いずれも 侵 襲 的 な 検 査 である Miki ら 14, 15) により 提 唱 された 血 清 ペプ シノゲン(PG) 法 は 簡 便 な 血 液 検 査 で 胃 粘 膜 萎 縮 を 判 定 でき スクリーニングとして 適 している PG はタンパク 分 解 酵 素 ペプシンの 前 駆 体 であり その 99% は 胃 内 に 分 泌 されるが 約 1% は 血 中 に 流 出 す る 免 疫 学 的 には PGⅠと PGⅡの 二 つに 分 けられ 前 者 は 胃 底 腺 からのみ 後 者 は 胃 底 腺 のみならず 幽 門 腺 や 噴 門 腺 ブルンネル 腺 からも 分 泌 される H.pylori 感 染 のない 胃 粘 膜 の PGⅠは 40 ~ 50ng/ ml PGⅡは 8 ~ 10ng/mL 程 度 PGⅠ/Ⅱ 比 は 5.0 以 上 を 呈 する H.pylori 感 染 に 伴 う 炎 症 により PGⅠ PGⅡとも 上 昇 し PGⅠ/Ⅱ 比 はやや 低 下 する そし て 萎 縮 の 出 現 進 展 とともに まず PGⅠが 低 下 し Ⅰ/Ⅱ 比 も 低 下 する( 図 2) 16) PG 値 は 炎 症 と 萎 縮 を 反 映 するが そのうち 萎 縮 を 反 映 することを 利 用 し たのが PG 法 であり 一 般 的 には PGⅠ 70ng/mL かつ PGⅠ/Ⅱ 比 3.0 を 陽 性 とする 14, 15) さらに PG 法 陽 性 の 中 で PGⅠ 50ng/mL かつ PGⅠ/Ⅱ 比 3.0 を 中 等 度 陽 性 PGⅠ 30ng/mL かつ PG Ⅰ/Ⅱ 比 2.0 を 強 陽 性 と 亜 分 類 する( 図 3) ( 2 )

3 257 図 2 内 視 鏡 的 胃 粘 膜 萎 縮 とペプシノゲン 値 人 間 ドック 受 診 者 における 検 討 ( 文 献 16 より 改 変 ) 表 2 ABC 分 類 : 血 液 検 査 による 胃 の 健 康 度 評 価 胃 がんリスク 診 断 H.pylori 抗 体 (-) PG 法 (-) A 群 B 群 C 群 (D 群 ) (C 群 ) 図 3 ペプシノゲン 法 の 判 定 ( 亜 分 類 を 含 む) 3. ABC 分 類 血 清 H.pylori 抗 体 と PG 法 の 組 み 合 わせたものが 17 ~ 23) ABC 分 類 である( 表 2) 1995 年 松 江 赤 十 字 病 院 人 間 ドックで 実 践 を 開 始 した 時 には H.pylori 抗 体 ( )PG 法 ( )を A 群 H.pylori 抗 体 PG 法 ( )を B 群 H.pylori 抗 体 PG 法 を C 群 H.pylori 抗 体 ( )PG 法 を D 群 としてい たが 感 度 の 良 い 抗 体 を 用 いると D 群 は 非 常 に 少 数 となり 受 検 者 へのわかりやすい 説 明 も 考 慮 し PG 法 を 一 括 して C 群 としている 理 論 的 には A 群 は H.pylori 未 感 染 者 B 群 は H.pylori 感 染 に 伴 う 炎 症 はあるが 萎 縮 は 軽 度 の 人 C 群 は H.pylori 感 染 に 伴 う 萎 縮 の 強 い 人 とおおむね 判 断 できる H. pylori 慢 性 感 染 の 成 立 は 幼 小 児 期 であるから 成 人 で 行 う 検 診 や 健 診 で A 群 と 判 定 された 人 は 理 論 的 にはその 後 もずっと A 群 のままであり B 群 や C 群 に 移 行 することは 稀 と 考 えられる もちろん B 群 の 表 3 ABC 分 類 各 群 において 同 じ 日 の 内 視 鏡 検 査 で 発 見 した 胃 がんの 割 合 ( 文 献 23 を 引 用 ) PG 法 (-) (-) 0% (0/2802) H.pylori 抗 体 1.87% ** (39/2089) 0.21% * (7/3395) ** : p<0.01(v.s. group A, group B) * : p<0.05(v.s. group A) 人 が 数 年 後 にC 群 に 移 行 することはあろう A 群 とB C 群 は 別 ルートであることを 強 調 したい( 図 1) ABC 分 類 と 内 視 鏡 を 同 じ 日 に 行 った 人 間 ドック 受 診 者 8286 名 を 対 象 として 各 群 における 胃 がん 発 見 頻 度 を 検 討 すると C 群 で 1.87%(39/2089) B 群 で 0.21%(7/3395) A 群 で 0%(0/2802)であり 各 群 間 に 有 意 差 を 認 めた ( 表 3) 23) さらに ABC 分 類 施 行 後 翌 年 度 以 降 11 年 間 における 胃 がん 発 見 頻 度 の 検 討 でも C 群 > B 群 > A 群 の 発 見 率 であ り A 群 では 1 例 もなかった 以 上 より C 群 (ABCD 分 類 の 場 合 は D 群 も 含 む)は 胃 がん 高 危 険 群 であり 一 方 A 群 は 胃 がん 超 低 危 険 群 と 考 えられる しかしながら すべての 検 査 と 同 様 ABC 分 類 ( 3 )

4 258 も 完 璧 ではなく 注 意 しなければならないことがい くつかある その 中 で A 群 への H.pylori 感 染 持 続 者 や 感 染 既 往 者 の 混 入 が 最 大 の 問 題 である その 要 因 としては H.pylori 除 菌 後 例 や 偶 然 除 菌 例 胃 粘 膜 萎 縮 の 高 度 進 展 に 伴 う 自 然 消 退 例 H.pylori 抗 体 偽 陰 性 などが 考 えられるが 最 大 要 因 は H.pylori 除 菌 後 例 であり 保 険 適 用 が 拡 大 された 今 後 において は 適 切 に 対 応 しなければ 大 きな 問 題 となることが 危 惧 される H.pylori 未 感 染 者 と 除 菌 後 例 の 胃 がん リスクは 異 なり 別 扱 いする 必 要 があり 著 者 ら 24) は 除 菌 後 例 については ABC 分 類 を 行 わず E 群 (eradication 群 )として 定 期 的 画 像 検 査 を 勧 奨 する ように 主 張 している また A 群 へ H.pylori 感 染 持 続 者 や 感 染 既 往 者 の 混 入 を 避 けるため A 群 でも 全 例 に 対 して 一 度 は 内 視 鏡 などの 画 像 検 査 で 確 認 する ことが 理 想 であるが 検 査 の 処 理 能 力 などの 問 題 で 現 実 的 には 難 しい PGⅠ 値 PGⅡ 値 や PGⅠ/Ⅱ 比 あるいは H.pylori 抗 体 価 から 感 染 持 続 者 などを 推 測 する 方 法 も 導 入 すべきと 考 えている すなわち PGⅡ> 15ng/ml や PGⅠ/Ⅱ 比 < 4.0 では H.pylori 感 染 に 伴 う 炎 症 PGⅠ< 30ng/ml では H.pylori 感 染 に 伴 う 高 度 萎 縮 を 危 惧 し A 群 であっても 内 視 鏡 による 確 認 が 望 まれる また わが 国 で 最 も 多 く 使 用 されている E - プレート 栄 研 (10U/ml 以 上 が 陽 性 )で H.pylori 抗 体 価 を 測 定 した 場 合 その 抗 体 価 が 4U/ml 以 上 10U/ml 未 満 の 場 合 はできれば 一 度 内 視 鏡 で 確 認 しておいた 方 が 良 いであろう Ⅳ. H.pylori 除 菌 治 療 1. H.pylori 除 菌 治 療 の 健 康 保 険 適 用 2000 年 に 胃 潰 瘍 十 二 指 腸 潰 瘍 2010 年 に 早 期 胃 がん 内 視 鏡 治 療 後 胃 胃 MALT リンパ 腫 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 に 対 して H.pylori の 診 療 ( 検 査 および 治 療 )が 保 険 適 用 された さらに 2013 年 2 月 には H.pylori 感 染 胃 炎 が 保 険 収 載 され 感 染 者 全 員 に 除 菌 治 療 が 可 能 となった ただし 内 視 鏡 で 確 定 診 断 された 胃 炎 において H.pylori の 診 療 が 認 め られ 診 療 報 酬 明 細 書 にその 根 拠 となった 内 視 鏡 結 果 を 記 載 するように 求 められていることに 留 意 しな ければならない 保 険 適 用 されている 一 次 除 菌 治 療 では プロトン ポンプ 阻 害 薬 (PPI)2 倍 量 / 日 +アモキシシリン (AMPC)1500mg/ 日 +クラリスロマイシン(CAM) 400mg/ 日 (あるいは 800mg/ 日 )を 7 日 間 内 服 する また 一 次 除 菌 に 失 敗 した 場 合 には CAM をメトロ ニダゾール(MNZ)500mg/ 日 に 変 えた 二 次 除 菌 治 療 が 保 険 適 用 されている 呼 吸 器 科 領 域 や 耳 鼻 咽 喉 科 領 域 小 児 科 で CAM が 頻 用 され その 一 次 耐 性 菌 の 増 加 に 伴 い 一 次 除 菌 成 功 率 が 80% 未 満 に 低 下 していることが 危 惧 されているが 25) 二 次 除 菌 の 成 功 率 は 90% 以 上 であり 現 在 でも 二 次 除 菌 ま でで 95% 以 上 除 菌 可 能 であろう 二 次 除 菌 も 不 成 功 に 終 わった 人 に 対 しては 保 険 適 用 はないが 三 次 除 菌 としてニューキノロン 系 抗 菌 薬 を 含 んだ 治 療 などが 試 みられている 2. H.pylori 除 菌 治 療 のメリット H.pylori 除 菌 治 療 に 成 功 すると 好 中 球 浸 潤 や 単 核 球 浸 潤 が 著 明 に 低 下 するなど 組 織 学 的 胃 炎 が 改 善 する また 年 単 位 の 経 過 で 萎 縮 もある 程 度 改 善 す る さらに 腸 上 皮 化 生 が 改 善 する 症 例 もみられる そして これらの 組 織 学 的 改 善 に 伴 い 開 放 型 消 化 性 潰 瘍 の 治 癒 は 促 進 し 消 化 性 潰 瘍 の 再 発 率 は 著 明 に 低 下 する また 胃 MALT リンパ 腫 は 改 善 消 退 し 胃 過 形 成 性 ポリープも 縮 小 消 失 する Uemura ら 26) は 早 期 胃 がん 内 視 鏡 的 胃 粘 膜 切 除 術 を 行 っ た 患 者 を 対 象 とした 検 討 で 除 菌 により 二 次 がん 発 生 を 抑 制 できる 可 能 性 を 最 初 に 示 した そして その 後 Fukase ら 27) は 多 施 設 共 同 の Randomized controlled trial(rct)により 早 期 胃 がん 内 視 鏡 治 療 後 症 例 において 除 菌 治 療 は 二 次 がん 発 生 リスクを ハザード 比 :0.339(95% 信 頼 区 間 ;0.157 ~ 0.729) (p=0.003)に 低 下 させることを 示 した また Take ら 28) は 消 化 性 潰 瘍 患 者 を 対 象 とした 検 討 で 除 菌 治 療 成 功 により 胃 がん 発 生 リスクが 低 下 することを 示 し 除 菌 前 の 胃 粘 膜 萎 縮 が 軽 いほど 有 効 であったと 報 告 した さらに スナネズミの 動 物 実 験 において は H.pylori 感 染 後 早 期 の 除 菌 が 胃 がん 発 生 をより 抑 制 させることが 報 告 されている 29) 上 部 消 化 管 疾 患 以 外 では 特 発 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 病 が 改 善 し すでに 保 険 適 用 されている また 小 児 の 鉄 欠 乏 性 貧 血 や 慢 性 蕁 麻 疹 の 改 善 も 期 待 され ている ( 4 )

5 H.pylori 除 菌 治 療 のデメリット 限 界 H.pylori H.pylori 除 菌 治 療 には 多 くのメリットがあるが デメリットや 限 界 があることも 認 識 しなければなら ない 使 用 する 薬 剤 の 有 害 事 象 ( 副 作 用 )の 代 表 的 なものは 薬 剤 アレルギー( 皮 疹 など) AMPC に よる 便 通 異 常 ( 軟 便 下 痢 ) CAM による 口 腔 内 違 和 感 ( 味 覚 異 常 苦 味 感 ) MNZ による 肝 障 害 であ る 除 菌 後 に 新 たに 発 生 する 問 題 としては 逆 流 性 食 道 炎 があり 食 道 裂 孔 ヘルニアを 有 する 症 例 で 発 生 頻 度 が 高 い その 多 くは 無 症 状 であるが 一 部 症 例 では 胸 焼 けや 呑 酸 に 対 して PPI 継 続 内 服 が 必 要 と なる また 消 化 性 潰 瘍 患 者 中 心 に 除 菌 後 体 重 増 加 をきたすこともある 除 菌 治 療 により 消 化 性 潰 瘍 の 再 発 率 は 1/10 以 下 に 低 下 するが 非 ステロイド 性 消 炎 鎮 痛 薬 を 内 服 する 時 などに 再 発 することがあ る さらに 除 菌 により 胃 がん 発 生 リスクが 1/2 ~ 1/3 に 低 下 すると 期 待 されているが 未 感 染 者 と 除 菌 後 例 では 胃 がん 発 生 リスクが 異 なり 除 菌 後 に 発 見 される 胃 がんも 稀 ではない Ⅴ. 胃 がん 撲 滅 に 向 けて 胃 がん 発 生 に H.pylori 感 染 が 必 要 条 件 と 位 置 付 け られ その 中 で 胃 粘 膜 萎 縮 は 高 危 険 群 であり 胃 が ん 撲 滅 に 向 けた 対 策 でも 考 慮 すべきである ABC 分 類 は 簡 便 な 血 液 検 査 で 誰 が 判 断 しても 同 じ 結 果 が 得 られるという 特 徴 があり 前 述 した 注 意 点 はあ るが 有 効 活 用 されることを 切 望 している また 内 視 鏡 で 確 認 した H.pylori 感 染 胃 炎 が 保 険 収 載 され 国 民 総 除 菌 可 能 時 代 になったわが 国 において 予 防 と 検 診 を 総 括 した 胃 がん 撲 滅 対 策 が 期 待 される その 私 案 を 図 4に 示 す まず 若 年 者 (10 歳 代 ) で 尿 中 抗 体 を 用 いた H.pylori 感 染 スクリーニングを 行 い 陽 性 者 には 13 C-UBT で 感 染 を 確 認 し 除 菌 治 療 のメリット デメリットについて 十 分 インフォー ムドコンセントした 上 で 除 菌 治 療 を 行 い 13 C-UBT で 除 菌 判 定 を 行 う 成 人 においては 40 歳 頃 ABC 分 類 を 行 い H.pylori 未 感 染 と 判 断 した A 群 につい てはその 後 の 胃 がん 検 診 の 対 象 から 除 外 する B 群 と C 群 については 胃 がんの 有 無 をチェックする ため 内 視 鏡 を 行 う そして 胃 がんが 発 生 していな いことと H.pylori 感 染 胃 炎 の 存 在 を 確 認 し 十 分 な インフォームドコンセントのうえで 除 菌 治 療 を 行 う 除 菌 成 功 後 の 定 期 的 画 像 検 査 については 医 療 による 内 視 鏡 が 最 適 と 考 えるが 胃 X 線 検 査 など 胃 がん 検 診 も 活 用 すべきであろう おわりに H.pylori 感 染 と 胃 がん 発 生 の 関 連 が 明 らかになり 胃 がんについて 二 次 予 防 ( 胃 がん 検 診 )に 加 え 1.5 次 予 防 (H.pylori 除 菌 )を 広 く 行 うことが 可 能 となっ た また 除 菌 治 療 は 次 の 世 代 への 一 次 予 防 にも 繋 がるであろう ただし H.pylori 除 菌 の 過 信 は 禁 物 であり 科 学 的 検 証 を 積 み 重 ねて 更 なる 証 拠 を 示 さ なければならず 一 般 市 民 が 正 しく 理 解 するための 啓 発 活 動 も 重 要 である 文 献 1 ) Warren JR & Marshall BJ : Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active gastritis. Lancet 321 : , ) 井 上 和 彦 : 胃 がん 検 診 の 過 去 現 在 未 来. 人 間 ドック 学 会 誌 24(Suppl.): 34-38, ) 井 上 和 彦 :ABC 分 類 ( 胃 の 健 康 度 評 価 胃 がんリスク 診 断 )の 基 本 と 問 題 点. 日 本 ヘリコバクター 学 会 誌 13 : 64-68, ) Forman D, Newell DG, Fullerton F et al.: Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer. BMJ 302 : , ) Parsonnet J, Friedman GD, Vandersteen DP, et al.: Helicobacter pylori infection and risk of gastric carcinoma. N Eng J Med 325 : , ) Nomura A, Stemmerman GN, Chyou P, et al.: Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma among Japanese Americans in Hawaii. N Eng J Med 325 : , 図 4 胃 がん 撲 滅 に 向 けた 予 防 と 検 診 ( 5 )

6 260 7 ) WHO. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori : IARC working group on the evaluation of carcinogenic risks to humans. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenetic Risks to Humans, IARC Scientific Publ No.61 pp Lyon, France : IARC : ) Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al.: Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer. N Engl J Med 345 : , ) Matsuo T, Ito M, Takata S, et al.: Low prevalence of Helicobacter pylori-negative gastric cancer among Japanese. Helicobacter 16 : , ) 井 上 和 彦 藤 澤 智 雄 千 貫 大 介 串 山 義 則 : 胃 癌 発 生 の 胃 粘 膜 人 間 ドックにおける 内 視 鏡 検 査 からの 検 討. 胃 と 腸 44 : , ) Kamada T, Hata J, Tanaka A, et al.: Nodular gastritis and gastric cancer. Dig Endosc 18 : 79-83, ) Nishibayashi H, Kanayama S, Kiyohara T, et al.: Helicobacter pylori-induced enlarged-fold gastritis is associated with increased mutagenicity of gastric juice, increased oxidative DNA damage, and an increased risk of gastric carcinoma. J Gastroenterology and Hepatology 18 : , ) Kimura K & Takemoto T : An endoscopic recognition of the atrophic border and its significance in chronic gastritis. Endoscopy 3 : 87-97, ) Miki K, Ichinose M, Shimizu A, et al.: Serum pepsinogens as a screening test of extensive chronic gastritis. Gastroenterol Jpn 22 : , ) Miki K, Ichinose M, Kawamura N, et al.: The significance of low serum pepsinogen levels to detect stomach cancer associated with extensive chronic gastritis in Japanese subjects. Jpn J Cancer Res 80 : , ) 井 上 和 彦 : 人 間 ドックにおけるペプシノゲン 法 人 間 ドック 内 視 鏡 検 査 との 同 時 検 討 から.ペプシノゲン 法 ( 三 木 一 正 編 ), p69-75, 医 学 書 院, ) 井 上 和 彦 :ペプシノゲン 法 の 近 年 の 研 究 動 向 ヘリコ バクターピロリ 菌 とペプシノゲン 法 総 合 健 診 での 検 討.ペプシノゲン 法 ( 三 木 一 正 編 ), p , 医 学 書 院, ) 井 上 和 彦 谷 充 理 吉 原 正 治 : 血 清 ペプシノゲン 法 と ヘリコバクターピロリ 抗 体 価 を 用 いた 胃 の 健 康 度 評 価 同 日 に 行 った 内 視 鏡 検 査 を 基 準 として. 日 本 消 化 器 集 団 検 診 学 会 雑 誌 43 : , ) 井 上 和 彦 谷 充 理 吉 原 正 治 : 血 清 ペプシノゲン 法 と ヘリコバクターピロリ 抗 体 価 を 用 いた 胃 の 健 康 度 評 価 翌 年 度 以 降 に 発 見 された 胃 癌 および 胃 腺 腫 の 検 討 か ら. 日 本 消 化 器 集 団 検 診 学 会 雑 誌 43 : , ) 井 上 和 彦 吉 原 正 治 : 血 清 ペプシノゲンとヘリコバク ター 抗 体 を 用 いた 胃 がん 危 険 度 診 断 胃 がん 検 診 の 近 未 来 像 も 含 めて. 日 本 がん 検 診 診 断 学 会 誌 15 : , ) Inoue K, Fujisawa T, Haruma K : Assessment of degree of health of the stomach by concomitant measurement of serum pepsinogen and serum Helicobacter pylori antibodies. Int J Biol Markers 25 : , ) 井 上 和 彦 藤 澤 智 雄 : 血 液 検 査 による 胃 癌 危 険 度 評 価 を 基 盤 とした 検 診 システムの 提 案. 消 化 器 科 49 : , ) 井 上 和 彦 藤 澤 智 雄 西 隆 司 ほか:ABC 分 類 の 有 用 性 と 問 題 点 ペプシノゲンの 正 常 値 の 検 討 も 含 めて. Helicobacter Research 15 : , ) 井 上 和 彦 笹 島 雅 彦 乾 純 和 ほか: 胃 の 健 康 度 評 価 (ABC(D)) 分 類 におけるHelicobacter pylori 除 菌 後 例 の 表 記 に 関 する 提 案. 日 本 ヘリコバクター 学 会 誌 14 : 18-23, ) Sasaki M, Ogasawara N, Utsumi K, et al.: Changes in 12- year first-line eradication rate of Helicobacter pylori based on triple therapy with proton pump inhibitor, amoxicillin and clarithromycin. J. Clin. Biochem. Nutr. 47 : 53-58, ) Uemura N, Mukai T, Okamoto S, et al.: Effect of Helicobacter pylori infection on subsequent development of cancer after endoscopic resection of gastric cancer. Cancer Epidermiol Biomarkers Prev 6 : , ) Fukase K, Kato M, Kikuchi S, et al.: Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after endoscopic resection of early cancer : an open-label, randomized controlled trial. Lancet 372 : , ) Take S, Mizuno M, Ishiki K, et al.: Baseline gastric mucosal atrophy is a risk factor associated with the development of gastric cancer after Helicobacter pylori eradication therapy in patients with peptic ulcer diseases. J. Gastroenterol. 42(Suppl. XVII): 21-27, ) Nozaki, Shimizu N, Ikehara Y, et al.: Effect of early eradication on Helicobacter pylori-related gastric carcinogenesis in Mongolian gerbils. Cancer Sci 94 : , ( 6 )

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