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1 api news No No

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3 発 行 にあたって アピ とは 1970 年 に 発 売 された 細 菌 同 定 キット アピ は 細 菌 同 定 の 分 野 に 大 変 革 をもたらしました それまでの 同 定 検 査 には 多 種 多 様 な 培 地 を 必 要 とし その 操 作 は 大 変 煩 雑 なものでした アピ は 細 菌 の 同 定 に 必 要 な 基 質 を1 枚 のプレート に 収 め 細 菌 同 定 システムを 簡 易 化 標 準 化 することに 成 功 しました 特 に アピ 20 は 生 化 学 検 査 とデータベースを 組 み 合 わせて 開 発 された 初 めての 同 定 キットです また アピ のデータベースはパスツール 研 究 所 ( 仏 ) 等 の 世 界 各 国 の 主 要 な 微 生 物 研 究 所 との 共 同 により 開 発 され その 開 発 は 現 在 も 続 けられています アピ のもうひとつの 革 新 的 な 技 術 として 数 値 同 定 があります この 数 値 同 定 法 はソフトウエアの 開 発 に 至 り 細 菌 の 同 定 はさらに 確 実 で 簡 単 なものとな りました Api news は 話 題 の 菌 や 感 染 症 法 などに 焦 点 を 当 て 2003 年 より 発 行 を 行 なっています 今 年 で 7 年 目 に 突 入 し 33 号 発 行 に 至 りました これを 期 に これまでに 発 行 された api news をまとめ 直 し さらに 改 正 感 染 症 法 を 追 加 し より 内 容 を 充 実 させた 冊 子 として 作 成 いたしましたので 弊 社 アピ 製 品 のさらなるご 理 解 と 日 頃 の 細 菌 検 査 等 の 一 助 となれ ば 幸 いです また api news の 作 成 にあたり 写 真 等 をご 提 供 いただいた 諸 先 生 方 や 貴 重 なご 意 見 等 を 頂 いた 諸 先 生 方 に 深 く 御 礼 を 申 し 上 げます 2010 年 1 月 シスメックス ビオメリュー 株 式 会 社

4 目 次 <グラム 陽 性 菌 > 腸 球 菌 No /10 発 行 1 Geobacillus stearothermophilus No /04 発 行 3 Listeria No /07 発 行 5 NVS (nutritionally variant streptococci) No /05 発 行 7 Propionibacterium acnes No /02 発 行 9 Staphylococcus 属 No /10 発 行 11 Streptococcus suis No /06 発 行 13 グループ B レンサ 球 菌 No /08 発 行 15 肺 炎 球 菌 No /01 発 行 17 A 群 レンサ 球 菌 No /08 発 行 19 <グラム 陰 性 菌 > Acintobacter baumannii No 発 行 21 Acinetobacter 属 菌 No /10 発 行 23 BLNAR No /12 発 行 27 セレウス 食 中 毒 No /11 発 行 29 キャンピロバクター 食 中 毒 No /09 発 行 31 Elizabethkingia meningoseptica No 発 行 33 Enterobacter sakazakii No /05 発 行 35 Helicobacter pylori No /04 発 行 37 肺 炎 桿 菌 No 発 行 39 淋 菌 No /12 発 行 41 髄 膜 炎 菌 No /07 発 行 43 病 原 性 大 腸 菌 No /03 発 行 45 Proteus mirabilis No /08 発 行 47 緑 膿 菌 No /12 発 行 49 赤 痢 菌 No 発 行 51 Vibrio vulnificus 感 染 症 No /08 発 行 53 Yersinia pseudotuberculosis No /10 発 行 55 < 嫌 気 性 菌 > Bacteroides fragilis group No /05 発 行 57 ボツリヌス 菌 No /02 発 行 59 Clostridium difficile No /03 発 行 61

5 <その 他 > 臨 床 材 料 からまれに 分 離 される 菌 No 発 行 63 感 染 症 法 2004/03 発 行 65 改 正 感 染 症 法 69 国 際 感 染 症 No /10 発 行 71 < 付 録 > アピ 同 定 可 能 菌 種 一 覧 表 *api news は 2003 年 より 作 成 を 開 始 本 文 内 に 含 まれる 情 報 や 数 字 等 は 当 時 のものであり 最 新 の 情 報 と 異 なる 場 合 があります アピ ウェブのご 案 内 アピ ウェブは アピ マニュアルキットの 目 視 判 定 結 果 を 検 索 するためのシステムです アピ マニュアルキットの 全 てのデータベースを 含 んでおり コンピュータで 簡 単 に 使 用 することが 可 能 です 簡 単 操 作 24 時 間 365 日 いつでもアクセス 可 能 それぞれのアピの 色 見 本 を 掲 載 高 性 能 600 種 以 上 の 細 菌 酵 母 が 同 定 可 能 同 定 の 信 頼 性 に 基 づき 同 定 確 立 (%ID) 典 型 的 な 生 化 学 性 状 パターンとの 一 致 の 度 合 い を 示 す 指 数 (T 値 )を 表 示 補 足 試 験 や 追 加 試 験 内 容 を 提 示 セキュリティ 個 別 のアクセルコードを 使 用 し データを 暗 号 化 し 安 全 性 と 機 密 性 を 確 保 リアルタイムのメンテナンスを 実 施 品 番 統 一 商 品 コード 品 名 アピウェブ アピウェブ CD 版 備 考 細 菌 名 検 索 用 インターネットサービス (ライセンスナンバーシートの 提 供 ) バージョンアップは 随 時 細 菌 名 検 索 用 コンピュータソフト(CD-ROM の 提 供 ) バージョンアップはございません

6 グラム 陽 性 菌 腸 球 菌 (No 年 ) 腸 球 菌 腸 球 菌 は 通 性 嫌 気 性 のグラム 陽 性 球 菌 で 好 気 および 嫌 気 の 両 条 件 下 で 発 育 します 自 然 界 に 広 く 分 布 し ヒトや 動 物 の 腸 管 内 泌 尿 生 殖 器 粘 膜 に 常 在 しています 病 原 性 は 弱 く 健 康 成 人 に 感 染 症 を 引 き 起 こすことは 非 常 に 稀 です 以 前 は Streptococcus 属 に 分 類 さ れていましたが DNA 相 同 性 16S リボソーム RNA 配 列 解 析 などから Enterococcus 属 として 独 立 して 分 類 されるようになりました 本 菌 は 一 般 細 菌 用 培 地 (トリプケース 寒 天 培 地 など) 上 でも 発 育 しますが 血 液 寒 天 培 地 のほうがより 発 育 が 促 進 されます 培 地 上 では S 型 の 平 坦 なコロニーを 形 成 し 一 部 の 菌 種 (E. casseliflavus など)では 黄 色 色 素 を 産 生 します 臨 床 材 料 から 分 離 される 菌 種 の 約 8 割 は E. faecalis が 占 め 約 1 割 が E. faecium といわれています また 臨 床 では 主 に 尿 創 部 便 胆 汁 血 液 から 分 離 され 尿 路 感 染 症 敗 血 症 心 内 膜 炎 の 原 因 菌 とされています バンコマイシン 耐 性 腸 球 菌 は 2000 年 以 降 本 邦 においても 院 内 感 染 に 関 する 報 告 が 目 立 つようになっており 治 療 上 感 染 対 策 上 ともに 注 目 さ れている 耐 性 菌 の 一 つです 写 真 1) chromid VRE ( 品 番 43002) 培 養 :24 時 間 緑 色 コロニー :E. faecalis ATCC *chromid VRE とは 2 種 類 の 発 色 基 質 を 含 む 色 素 産 生 培 地 です バンコマイシンを 含 む 抗 生 物 質 ミクスチャーにより VRE を 特 異 的 か つ 選 択 的 に 分 離 します バンコマイシン 耐 性 腸 球 菌 (VRE) バンコマイシン 耐 性 腸 球 菌 はバンコマイシン(VCM)の 耐 性 を 示 す 腸 球 菌 をいいます 厚 生 労 働 省 では 感 染 症 法 より バンコマイシン 耐 性 腸 球 菌 感 染 症 を 5 類 感 染 症 に 分 類 しており 所 見 が 認 められかつ MIC 16 μg/ml 以 上 あるいは vana vanb 遺 伝 子 を 保 有 する 腸 球 菌 が 検 出 された 場 合 に 診 察 した 医 師 は 保 健 所 へ 報 告 することを 義 務 づけていま す 本 菌 はバンコマイシンの 繁 用 およびアボパルシンを 添 加 した 家 畜 飼 料 を 食 べた 家 畜 の 肉 を 食 べることにより 蔓 延 したと 考 えられています もともと 本 菌 はセフェム 系 やアミノグリコシド 系 抗 生 剤 に 対 し 自 然 耐 性 を 示 し ST 合 剤 には 感 受 性 を 示 しますが 環 境 中 の 葉 酸 化 合 物 を 取 り 込 むため 生 体 内 では 耐 性 を 示 します VRE には 保 有 する 耐 性 遺 伝 子 の 種 類 によりさらにいくつかの 種 類 に 分 類 されます( 表 1) 現 在 もっとも 院 内 感 染 等 で 注 意 しなければならないのは vana およ び vanb 遺 伝 子 を 保 有 する E. faecalis および E. faecium です これらの 菌 種 は 臨 床 材 料 からの 分 離 率 が 高 くかつ vana vanb は 容 易 に 他 の 菌 種 に 水 平 伝 播 すること 確 認 されています また これまでにテトラサイクリン 系 マクロライド 系 クロ ラムフェニコール 系 バンコマイシン ペニシリン アンピシリンに 獲 得 耐 性 を 示 すことも 報 告 されています 耐 性 遺 伝 子 の MIC(μg/ml) 保 有 菌 種 遺 伝 子 存 在 部 位 VCM TEIC vana プラスミド E. faecalis, E. faecium 64- > vanb プラスミド/ 染 色 体 E. avium, E. raffinosus E. gallinarum, E. casseliflavus 4->1024 <2 vanc 染 色 体 E. gallinarum, E. casseliflavus E. flavescens 4-32 <2 vand 染 色 体 E. faecium 64 4 vane 染 色 体 E. faecalis vang 染 色 体 E. faecalis 表 1 バンコマイシン 耐 性 腸 球 菌 の 分 類 ( 村 谷 哲 郎 : 薬 剤 耐 性 菌 と 耐 性 菌 検 出 状 況 より 抜 粋 して 引 用 ) 1

7 グラム 陽 性 菌 VRE を 特 集 した 記 事 のご 紹 介 VRE はヒトからヒト 環 境 からヒトへ 接 触 感 染 などで 伝 播 し 病 院 でのアウトブレイクも 報 告 されています 下 記 に VRE について 特 集 された 雑 誌 書 籍 をご 紹 介 いたします INFECTION CONTROL Vol.14 MC メディカ 出 版, 2005 佐 竹 幸 子 : バンコマイシン 耐 性 菌 の 伝 播 防 止 のための CDC ガイドライン. インフェクションコントロール 別 冊 メディカ 出 版, 1997 満 田 年 宏 : 医 療 環 境 における 多 剤 耐 性 菌 管 理 のための CDC ガイドライン. ヴァン メディカル, 2006 松 本 哲 朗 : バンコマイシン 腸 球 菌 (VRE) 感 染 症 ハンドブック 医 薬 ジャーナル 社, 2004 アピ 製 品 では E. faecalis を 試 験 すると 下 記 のような 結 果 が 得 られます アピ ストレップ20 ( 品 番 :20600) 体 外 診 断 用 医 薬 品 承 認 番 号 16200AMY E faecalis V7.0 Profile %ID=99.7 T=1.0 シスメックス ビオメリュー 遺 伝 子 製 品 のご 案 内 自 動 核 酸 抽 出 装 置 ニュークリセンス easymag はビオメリューがもつ 特 許 である BOOM 法 を 利 用 した 核 酸 抽 出 装 置 で す 磁 性 シリカを 用 いた 共 通 プロトコルにより 効 率 よく DNA RNA を 同 時 に 抽 出 することができます 各 種 臨 床 材 料 ( 血 液 尿 便 喀 痰 など)に 対 応 し 24 検 体 をわずか 40 分 で 抽 出 することができます また タッチスクリーンを 利 用 し た 簡 便 な 操 作 法 とバーコード 管 理 により 試 薬 のトレーサビリティが 可 能 です 更 に シンプルな 動 作 設 計 によりコンタミネ ーションを 最 大 限 に 削 減 した 高 品 質 の 核 酸 (DNA RNA)を 抽 出 することができます 抽 出 した 核 酸 はさまざまな 核 酸 増 幅 装 置 に 使 用 でき 各 種 遺 伝 子 検 査 にご 利 用 いただけます 自 動 核 酸 抽 出 装 置 : ニュークリセンス easymag 2

8 グラム 陽 性 菌 Geobacillus stearothernophilus (No 年 4 月 ) 好 熱 性 細 菌 (Geobacillus stearothermophilus) の 分 類 とその 特 徴 Geobacillus stearothermophilus は 土 壌 等 自 然 界 に 広 く 分 布 していますが 特 に 極 限 環 境 下 ( 温 泉 砂 漠 北 極 海 水 海 底 堆 積 物 など)で 生 育 できることで 知 られています 形 態 は グラム 陽 性 桿 菌 で 運 動 性 を 有 し の 至 適 発 育 温 度 を 示 し 45 以 上 の 環 境 で 増 殖 することができます 本 菌 は 以 前 は Bacillus stearothermophilus として 分 類 されていましたが ある 2 種 類 の 新 しい 菌 種 が 発 見 されたの をきっかけに 再 分 類 が 行 われました この 2 種 類 の 新 菌 種 (Geobacillus subterraneus 及 び G. uzenensis)は 油 田 の 地 層 水 から 発 見 され 5 種 類 の 炭 水 化 物 を 資 化 することができます また 高 温 性 運 動 性 有 芽 胞 の 特 徴 を 有 していた ことから 1991 年 に Ash らによって 高 温 性 Bacillus のグループ 5 に 分 類 された 菌 群 と 近 縁 にあることが 示 唆 されました 2001 年 T.N.Nazina らによって Geobacillus を 新 しい 属 名 として 正 式 に 提 案 し 新 たに 発 見 された 菌 種 を 含 め グ ループ 5 に 分 類 されていた 菌 種 の 内 16SrRNA 配 列 上 に 高 い 相 同 性 ( %)を 示 し 表 現 型 及 び 系 統 発 生 的 に も 非 常 に 近 似 していた 6 菌 種 (B. stearothermophilus B. thermocatenulatus B. thermodenitrificans B. thermoglucosidasius B. thermoleovorans B. kaustophilus)が Geobacillus 属 に 改 名 されました 現 在 までに Geobacillus 属 に 含 まれる 菌 種 は 17 菌 種 にのぼります 1, 3) 用 途 2, 4) 本 菌 は 食 品 工 業 や 医 療 などの 広 い 分 野 で 有 効 利 用 されています 時 には 食 品 の 腐 敗 変 敗 の 原 因 となったり 微 生 物 学 的 には 極 限 微 生 物 の 解 明 などの 研 究 に 利 用 されるなど 様 々な 分 野 に 関 係 しています 食 品 工 業 の 分 野 では 古 くから 澱 粉 の 液 化 に 用 いる 酵 素 の 一 つであるα-アミラーゼの 研 究 に 本 菌 が 利 用 されており 特 にその 耐 熱 性 に 注 目 さ れてきました 食 品 工 業 における 耐 熱 性 酵 素 の 利 用 は 高 い 温 度 環 境 化 で 安 定 な 酵 素 活 性 を 示 すことから 生 産 性 及 び 経 済 性 の 面 からも 有 用 だと 考 えられており 実 際 にこの 酵 素 をコードしている 遺 伝 子 をクローニングして 大 量 生 産 が 行 われています さらに この 耐 熱 性 の 性 質 を 利 用 して 食 品 及 び 医 薬 品 工 業 の 分 野 の 滅 菌 製 造 工 程 に 関 わるバリデー ションのインジケーターとしても 用 いられています 微 生 物 の 中 でも 極 めて 耐 性 の 高 い 胞 子 ( 芽 胞 )を 形 成 することから 加 圧 殺 菌 薬 剤 殺 菌 電 磁 波 照 射 殺 菌 などの 様 々な 殺 菌 効 果 を 評 価 するために 利 用 されています ( 例 :121.1 で D 値 (90% 死 滅 時 間 ):3.33 分 ) しかし その 性 質 や 自 然 界 に 広 く 分 布 していることなどから 逆 に 食 品 の 腐 敗 変 敗 の 原 因 菌 のひとつとして 問 題 にな ることがあります 特 に 缶 詰 食 品 やレトルトパック 食 品 缶 飲 料 などのフラットサワー 変 敗 を 引 き 起 こすことで 知 られていま す 滅 菌 工 程 で 完 全 に 死 滅 できなかった 芽 胞 が 流 通 保 管 またはホットベンダー 内 の 加 温 によって 増 殖 してしまうことが その 原 因 です 多 くの 可 能 性 を 秘 めたこの 菌 は 様 々な 分 野 で 時 には 活 躍 し 時 には 問 題 を 引 き 起 こしますが この 魅 力 はさらに 多 く の 研 究 者 によって 解 明 されていくことでしょう 3

9 グラム 陽 性 菌 Bacillus 属 の 分 類 の 現 状 3) 最 近 Bacillus の 菌 名 が 変 わった? または 新 しい Bacillus が 発 見 されたのですか? といった 声 がよく 聞 かれます 弊 社 にもアピ 製 品 をご 利 用 のお 客 様 から Bacillus の 菌 名 ( 特 に 属 名 ) 変 更 に 関 するお 問 合 せが 寄 せられております そこ で 下 記 に 年 の 間 に 新 たに 提 案 及 び 分 類 された Bacillus 属 の 主 な 新 しい 属 名 を 記 載 しました 何 れも 芽 胞 形 成 能 をもつ 従 来 の Bacillus 属 の 特 徴 を 有 します 菌 属 名 研 究 者 Alicyclobacillus Wisotzkey et al Paenibacillus Ash et al Brevibacillus Shida et al Aneurinibacillus Shida et al Virgibacillus Heyndrickx et al Salibacillus Arahal et al Gracilibacillus Wainoe et al Geobacillus Nazina et al Sulfobacillus Golovacheva and Karavaiko 1991 Halobacillus Spring et al Thermobacillus Touzel et al Geobacillus 属 の 名 前 の 由 来 3) Geobacillus は 地 球 や 大 地 を 意 味 する Geo と 桿 菌 ( 小 桿 菌 )を 意 味 する bacillus の 組 み 合 わせで 構 成 されてい ます 比 較 的 厳 しい 環 境 での 生 育 が 可 能 であり 高 温 菌 としての 性 質 を 有 することもあり その 特 徴 が 属 名 にも 反 映 さ れていることがわかります 菌 名 ( 学 名 )は その 菌 の 代 表 的 な 特 徴 を 有 することが 多 いので 知 っておくとイメージしやすいと 思 います API シリーズでは Geobacillus stearothermophilus をアピシリーズで 同 定 すると 下 記 のような 結 果 が 得 られます アピ50CHB V4.0 Geobacillus stearothermophilus, %id=99.9, T=0.99 参 考 文 献 1) Bergey s Manual of Systematic Bacteriology vol. 2, ) F.E.FEEHERRY: Thermal Inactivation and Injury of Bacillus stearothermophilus Spores. Appl.Environ.Microbiol. 53: , ) T.N.Nazina., Taxonomic study of aerobic thermophilic bacilli:descriptions of Geobacillus subterraneus gen.nov., sp. nov. and Geobacillus uzenensis sp. nov.from petroleum reservoirs and transfer of Bacillus stearothermophilus, Bacillus thermocatenulatus, Bacillus thermoleovorans, Bacillus kaustophilus, Bacillus thermoglucosidasius and Bacillus thermodenitrificans to Geobacillus as the new combinations G. stearothermophilus, G. thermocatenulatus, G. thermoleovorans, G. kaustophilus, G. thermoglucosidasius and G. thermodenitrificans. Int.Jour.Syst.Evol.Micro.51: ) 有 害 微 生 物 管 理 技 術 第 I 巻,

10 グラム 陽 性 菌 Listeria (No 年 7 月 ) Listeria とは Listeria は カタラーゼ 陽 性 芽 胞 非 形 成 のグラム 陽 性 通 性 嫌 気 性 桿 菌 です 通 常 では 運 動 性 を 有 します が 増 殖 至 適 温 度 である では 運 動 性 を 示 しません 本 属 には 現 在 7 菌 種 (L.monocytogenes, L. innocua, L. ivanovii, L. seeligeri, L. welshimeri, L. grayi, L. murrayi )が 知 られており 自 然 界 に 広 く 分 布 偶 蹄 類 の 腸 管 等 に 存 在 します うち 2 菌 種 が 病 原 性 を 示 すことが 知 られています 偶 蹄 類 2 本 または4 本 の 偶 数 趾 を 有 する 有 蹄 類 のうち ウシ 目 に 属 する 動 物 の 総 称 ブタ ウシ ヤギ 等 リステリア 症 について リステリア 症 の 原 因 菌 として 現 在 2 菌 種 が 知 られています 一 つは L. monocytogenes で ヒトおよび 動 物 に 対 し 病 原 性 を 示 します もう 一 つは L. ivanovii ですが こちらは 動 物 のみ 特 にヒツジに 対 して 病 原 性 を 示 すとされています リス テリア 症 は 熱 筋 肉 の 痛 み 吐 き 気 下 痢 等 が 主 な 症 状 ですが 神 経 系 に 作 用 すると 頭 痛 痙 攣 等 を 引 き 起 こしま す 健 康 な 成 人 は 感 染 しても 重 篤 な 症 状 を 示 さないことが 多 いのですが 幼 児 妊 娠 中 の 人 高 齢 者 および 免 疫 機 能 が 低 下 している 人 が 感 染 すると 重 篤 な 症 状 に 陥 ることがあります 特 に 妊 娠 中 は 感 染 しやすく リステリア 症 例 の 3 分 の 1 を 占 めるとも 言 われます さらに 妊 娠 中 に 感 染 すると 母 体 は 軽 いインフルエンザ 様 の 症 状 を 示 し 流 産 死 産 早 産 等 を 引 き 起 こす 可 能 性 があります L. monocytogenes におけるリステリア 症 に 関 与 する 因 子 として listeriolysin O と 呼 ばれるタンパク( 溶 血 に 関 与 してい ます)が 最 も 重 要 とされています また 特 に 病 原 性 を 強 く 示 すものに 4b の 血 清 型 を 持 つものが 知 られており その 中 で listeriolysin O 以 外 に pyra,plca,mpl,acta,plcb 遺 伝 子 をコードしているものがあります これらの 遺 伝 子 は 何 れも 病 原 因 子 として 知 られており 臨 床 上 特 に 重 要 であると 考 えられています L. ivanovii や L. seeligeri にも listeriolysin O と 似 たタンパクをコードする 遺 伝 子 が 存 在 しますが この 2 種 における 病 原 性 とタンパクとの 関 係 は 完 全 には 解 明 されていま せん Listeria の 薬 剤 感 受 性 について L. monocytogenes を 含 む Listeria は 通 常 セファロスポリン 系 及 びホスホマイシン 系 を 除 く 幅 広 い 薬 剤 に 感 受 性 を 示 し ます アミノグリコシド 系 と 併 せてアンピシリン 又 はペニシリン G を 用 いることで 効 果 的 に 抑 制 できます さらに ST 合 剤 がも っとも Listeria を 抑 制 できるものとして 報 告 されています Listeria による 食 中 毒 とその 動 向 Listeria は 偶 蹄 類 に 存 在 するため それらの 肉 や 乳 また 糞 便 から 土 壌 を 介 して 汚 染 された 野 菜 等 からの 感 染 が 問 題 となります また Listeria は 低 温 でも 増 殖 可 能 なため チーズなどの 乳 製 品 も 感 染 源 となることがあります CDC によ ると 2003 年 のアメリカ 国 内 における Listeria 食 中 毒 発 症 例 は 139 で うち 死 亡 例 は 22 と 報 告 されています(CDC FoodNet Annual Report 2003 より) 他 の 食 中 毒 事 例 と 比 較 して Listeria 症 による 死 亡 率 は 最 も 高 くなっています 日 本 国 内 では 北 海 道 でリステリアによる 集 団 食 中 毒 が 2001 年 3 月 に 起 きていたことが 厚 生 労 働 省 の 調 査 で 明 らかに なっています API 製 品 では アピマニュアルキットシリーズ アピ リステリア( 品 番 10307)では Listeria 属 菌 中 6 菌 種 の 同 定 が 可 能 です また ア ピ コリネ( 品 番 20907) アピ 20 ストレップ( 品 番 20600) ラピッド ID 32 ストレップアピ( 品 番 32607)でも 一 部 同 定 が 可 能 です また アピ リステリアは 生 理 生 化 学 性 状 反 応 を 用 いて L. monocytogenes を 同 定 できる 唯 一 のキット として 知 られています アピ リステリア 同 定 可 能 菌 種 Listeria monocytogenes, L.ivanovii, L.seeligeri, L.innocua, L.welshimeri, L.grayi アピ リステリアで Listeria を 試 験 すると 下 記 のような 結 果 となります アピ リステリア V.1.1 Profile:6510 L.monocytogenes ATCC19115 %id=98.6, T=1.0 5

11 グラム 陽 性 菌 V.1.1 Profile:3371 L. ivanovii ATCC %id=99.9, T=0.17 V.1.1 Profile:7510 L. innocua ATCC %id=99.6, T=1.0 参 考 文 献 1) Bergey s Manual of Systematic Bacteriology vol. 2, ) Bergey s Manual of Determinative Bacteriology 9th ed., ) CDC homepage 4) 細 菌 毒 素 ハンドブック, ) MICHAEL K. and WERNER G: Induction of Cytokines in Phagocytic Mammalian Cells Infected with Virulent and Avirulent Listeria Strains. Infection and Immunity 60: ,

12 グラム 陽 性 菌 NVS(nutritionally variant streptococci) <No 年 5 月 > NVS(nutritionally variant streptococci) とは NVS(nutritionally variant streptococci)は 1961 年 に Frenkel らによって 感 染 性 心 内 膜 炎 患 者 の 血 液 培 養 より 分 離 され 特 殊 な 栄 養 要 求 性 を 示 し 他 菌 種 の 周 囲 に 衛 星 現 象 として 発 育 する 菌 として 初 めて 報 告 されました NVS には Abiotrophia defectiva Granuricatella adiacens G. elegans (1995 年 Streptococcus より Abiotrophia へ 属 名 変 更 後 に 2000 年 新 属 名 Granuricatella へ 変 更 )の3 菌 種 が 含 まれ これらは 通 常 ヒトの 口 腔 咽 頭 消 化 器 泌 尿 生 殖 器 の 常 在 菌 として 存 在 していますが 臨 床 的 には 主 に 心 内 膜 炎 の 起 因 菌 として 血 液 より 分 離 されます 通 常 の 血 液 寒 天 培 地 上 で 発 育 せず L-システインが 添 加 されているチョコレート 寒 天 培 地 や GAM 寒 天 培 地 ブルセラ 寒 天 培 地 での 炭 酸 ガス 培 養 もしくは 嫌 気 培 養 によって 発 育 が 見 られ 培 養 条 件 によってはグラム 染 色 が 不 定 であるため 嫌 気 性 菌 とされたり 簡 易 同 定 キットの 選 択 間 違 いにより 誤 同 定 されることがあるため 検 出 の 際 の 培 地 選 択 や 培 養 条 件 に 注 意 を 要 する 菌 種 といわれています NVS の 検 出 状 況 欧 米 では 感 染 性 心 内 膜 炎 より 分 離 される streptococci の 8-17%を NVS が 占 めるとされています(Hardie 1991) また 口 腔 内 常 在 菌 ではあるものの 海 外 報 告 例 では 感 染 性 心 内 膜 炎 以 外 にも 敗 血 症 結 膜 炎 中 耳 炎 膵 膿 瘍 創 感 染 など 極 めて 多 様 な 感 染 症 より 分 離 されています NVS による 感 染 性 心 内 膜 炎 は 抗 菌 薬 に 対 する 耐 性 などにより 難 治 性 で 再 発 合 併 症 死 亡 例 の 頻 度 も 多 いと 報 告 されています 本 邦 において NVS の 検 出 率 は 極 めて 低 率 ですが 特 殊 な 栄 養 要 求 性 により 培 養 陰 性 とされたり 嫌 気 性 菌 や 他 の 菌 として 誤 同 定 される 可 能 性 もあることから 実 際 の 頻 度 は 決 して 少 なくないと 考 えられます したがって 感 染 性 心 内 膜 炎 など 本 菌 種 の 関 与 の 可 能 性 がある 検 査 材 料 につい ては 検 索 の 対 象 菌 として 分 離 を 試 みる 必 要 があります NVS の 特 徴 的 性 状 NVS は 多 くの streptococci と 異 なり 栄 養 要 求 性 が 厳 しく 鏡 検 においてグラム 陽 性 レンサ 球 菌 が 観 察 されたにも 関 わ らず 血 液 寒 天 培 地 等 の 常 用 培 地 に 発 育 しないなどの 特 徴 的 な 性 状 をもっています 形 態 グラム 陽 性 レンサ 球 菌 特 徴 備 考 時 にグラム 陰 性 化 傾 向 が 見 られ 連 鎖 が 不 明 瞭 な 場 合 あり 培 養 1 血 液 寒 天 培 地 (M58 以 外 )に 発 育 せず チョコレート 寒 天 培 地 血 液 加 ブルセラ 寒 天 培 地 チオグリコレート 寒 天 培 地 に 発 育 する 2L-システイン ビタミン B6 を 要 求 3 至 適 温 度 % 炭 酸 ガス 培 養 嫌 気 培 養 で 発 育 良 好 集 落 性 状 1 培 養 48 時 間 で 直 径 約 1mm 以 下 の S 型 集 落 形 成 2 衛 星 現 象 陽 性 3α 溶 血 性 衛 星 現 象 :Staphylococcus spp.の 近 傍 にのみ コロニーが 形 成 されることを 確 認 生 化 学 性 状 陽 性 :PYR, ロイシンアミノペプチダーゼ, トレハロース 陰 性 :カタラーゼ, 6.5%NaCl, 胆 汁 エスクリン 7

13 グラム 陽 性 菌 写 真 1) ブルセラHK 培 地 上 コロニー 写 真 2) 衛 星 現 象 ( 普 通 寒 天 培 地 ) 時 間 炭 酸 ガス 培 養 S.epidermidis の 周 囲 にのみ 発 育 が 観 察 される 血 液 寒 天 培 地 でも 同 様 の 結 果 が 得 られる 治 療 と 薬 剤 感 受 性 NVS に 対 する 治 療 の 基 本 は 第 一 選 択 として PCG と GM か SM の 併 用 投 与 第 二 選 択 として VCM もしくは VCM と GM の 併 用 投 与 とされていますが PCG やアミノグリコシド 系 薬 剤 に 対 する 耐 性 株 についても 多 くの 報 告 があります tolerance が 存 在 するため MBC 測 定 が 臨 床 に 有 用 となります 報 告 者 ( 報 告 年 ) Bosley (1990) Cooksey (1979) Holloway (1982) 抗 菌 薬 感 受 性 の 報 告 内 容 43 株 中 PCG 中 等 度 感 受 性 が 65% このうち 4 株 に PCG>=4 の 耐 性 菌 24 株 中 PCG<=0.12 が 67% このうち 8 株 が PCG= 株 中 100%が PCG に 対 し tolerance Carey (1977) PCG 耐 性 でアミノグリコシド 系 薬 剤 に 対 し tolerance tolerance:( 寛 容 性 )MIC 以 上 の 抗 菌 薬 の 存 在 下 で 発 育 はできないが 生 存 している 状 態 参 考 ブレイクポイント:NCCLS M100-S14(M7)January 2004 Streptococcus spp. viridans group Penicillin MIC S<=0.12, I=0.25-2, R>=4 API 製 品 では Abiotrophia defectiva と A. adiacens( 旧 名 で 同 定 されます)はアピ ストレップ 20( 品 番 20600)とラピッド ID32 ストレ ップ アピ( 品 番 32607)で 同 定 が 可 能 です 参 考 文 献 1) 佐 藤 智 明 : 血 液 培 養 からの nutritionally variant streptococci の 分 離 経 験. 日 本 臨 床 微 生 物 学 雑 誌 6(1), ) 江 成 唯 子 : Nutritionally variant streptococci と 臨 床 検 査. 日 本 臨 床 微 生 物 学 雑 誌 6(1), ) 菊 池 賢 : Nutritionally variant streptococci による 感 染 性 心 内 膜 炎 の 細 菌 学 的 および 臨 床 的 検 討. 感 染 症 学 雑 誌 68(7) 4) まれな 菌!?いざというとき 困 らないために 第 15 回 日 本 臨 床 微 生 物 学 会 総 会 ワークショップ 8

14 グラム 陽 性 菌 Propionibacterium acnes (No 年 2 月 ) Propionibacterium acnes Propionibacterium acnes は 嫌 気 性 ( 耐 気 性 )のグラム 陽 性 無 芽 胞 桿 菌 で アクネ 菌 やにきび 菌 などと 呼 ばれます カタラーゼ 陽 性 で 運 動 性 は 有 しません Propionibacterium の 属 名 が 示 す 通 り 本 菌 の 主 な 代 謝 産 物 はプロピオン 酸 です また ヒアルロニダーゼ レシチナーゼ リパーゼ 等 種 々の 酵 素 を 産 生 します 皮 膚 ( 主 に 皮 脂 腺 )の 常 在 菌 で 結 膜 外 耳 等 にも 存 在 します 本 菌 には 2 種 の 血 清 型 が 知 られており serotypeⅠはその 70% 程 度 がウサギ 血 液 寒 天 培 地 上 でβ 溶 血 を 示 すとされ ています(serotypeⅡでは 溶 血 性 が 認 められていません) 形 状 にも 幾 分 差 がみられ serotypeⅡは serotypeⅠよりも 球 形 に 近 いとされています 1) さらに 本 菌 はリボース エリスリトール ソルビトールの 発 酵 能 の 差 から 5 種 の 生 物 型 (biotype) に 分 類 されています serotypeⅠには biotype1-5 が また serotypeⅡには biotype2 のみが 含 まれます 2) 本 菌 は 1897 年 に Sabouraud によりにきび( 痤 瘡 )から 分 離 され その 後 Lovejoy と Hastings により 本 菌 とにきびとの 関 連 性 が 指 摘 されました 1) 一 方 本 菌 の 増 殖 に 伴 う 種 々の 代 謝 産 物 は 皮 膚 の 保 湿 に 寄 与 していたり 他 の 細 菌 の 増 殖 を 抑 制 する 作 用 がある 等 皮 膚 の 健 康 を 保 つ 上 でも 本 菌 は 重 要 とされています 一 般 に 広 く 使 用 される 抗 生 物 質 に 対 して 耐 性 を 持 たず 特 にペニシリン G エリスロマイシンには 感 受 性 が 高 いとされて いますが エリスロマイシン クリンダマイシン ドキシサイクリン テトラサイクリン 等 に 対 して 耐 性 を 有 する 株 も 一 部 で 報 告 さ れています(MIC 12.5μg) 3) 病 原 性 上 述 の 通 り 本 菌 はにきびの 関 連 菌 として 知 られています にきびは ホルモン(テストステロン)の 影 響 による 皮 脂 の 過 剰 分 泌 や 角 質 の 厚 化 等 の 影 響 から 皮 脂 が 毛 穴 から 排 出 されず 毛 嚢 に 溜 まることにより 生 じます そこで 本 菌 や 他 の 常 在 菌 (Staphylococcus epidermidis 等 )が 過 剰 に 増 殖 すると その 代 謝 産 物 や 菌 の 抗 原 をターゲットとする 食 細 胞 の 影 響 等 により 炎 症 が 生 じ にきびの 悪 化 へとつながります biotype 別 にみると biotype3 がにきびから 最 もよく 分 離 され かつ 他 の biotype と 比 較 し 症 状 もより 重 いとされています 4) 本 菌 は 眼 内 レンズ 人 工 心 臓 弁 脳 室 腹 腔 シャント 等 人 工 物 の 移 植 手 術 における 術 後 感 染 にも 関 与 することが あり ときに 重 篤 な 症 状 をもたらします このような 例 では 術 後 発 症 まで 長 期 間 を 要 する 場 合 が 多 く なかには 発 症 まで 4 年 を 要 した 例 もあります イヌやネコ 等 の 動 物 に 噛 まれたり 引 っ 掻 かれたりすることにより 生 じた 傷 から 感 染 して 炎 症 を 起 こす 例 も 多 く 感 染 例 の 20% 程 度 はこれらが 原 因 であるといわれます 5) 輸 血 用 血 液 採 取 時 の 初 流 血 除 去 採 取 血 液 および 血 液 製 剤 への 細 菌 の 混 入 は 輸 血 時 に 敗 血 症 を 引 き 起 こしうる 重 要 な 問 題 です 本 菌 を 含 む 皮 膚 の 常 在 菌 は これらに 混 入 しうる 重 要 な 菌 として 挙 げられます 採 血 部 の 消 毒 により 皮 膚 表 面 に 存 在 する 菌 が 混 入 する 危 険 性 を 低 下 させることはできますが 採 血 針 が 皮 脂 腺 や 毛 嚢 を 通 過 することにより そこに 存 在 する 本 菌 が 混 入 してし まう 危 険 性 は 残 ってしまいます( 皮 脂 腺 に 存 在 する 菌 まで 排 除 することは 事 実 上 不 可 能 であると 思 われます) 加 えて 採 血 針 により 切 り 取 られた 皮 膚 片 が 混 入 してしまう 可 能 性 もあります この 可 能 性 を 低 下 させるため 現 在 輸 血 用 血 液 の 採 血 時 には 初 流 血 ( 穿 刺 直 後 に 採 取 される 血 液 )の 除 去 が 実 施 されています 6) 皮 膚 常 在 菌 の 混 入 リスクの 高 い 初 流 血 を 本 バッグとは 別 のバッグに 採 血 することにより 安 全 性 を 高 め ています なお 採 血 後 の 初 流 血 は 輸 血 の 検 査 に 使 用 されています また 血 液 培 養 時 の 汚 染 菌 の 頻 度 としても Propionibacterium spp.が %と 最 も 高 く 起 炎 菌 を 確 定 する 際 に 注 意 を 要 する 必 要 があります( 院 内 感 染 対 策 サーベイランス 9

15 グラム 陽 性 菌 API 製 品 では Propionibacterium acnes をアピシリーズで 同 定 すると 下 記 のような 結 果 が 得 られます アピケンキ V4.0 Profile: Propionibacterium acnes %id=99.9 T=1.0 アピコリネ V3.0 Profile: Propionibacterium acnes %id=99.9 T=1.0 ラピッドID32Aアピ V3.2 Profile: Propionibacterium acnes %id=99.9 T=1.0 参 考 文 献 1) Bergey s Manual of Systematic Bacteriology vol.2, ) M. Kishishita et al. : Biotyping of Propionibacterium acnes Isolated from Normal Human Facial Skin. Appl. Environ. Microbiol 38(4): , ) I. Kurokawa et al. : Antimicrobial susceptibility of Propionibacterium acnes isolated from acne vulgaris. Euro. J. Dermatol 9(1): 25-28, ) S. Higaki et al. : Correlation between Propionibacterium acnes biotypes, lipase activity and rash degree in acne patients. J. Dermatol 27(8): , ) Manual of Clinical Microbiology 9 th ed, ) 名 雲 英 人, 他 : 初 流 血 除 去 による 細 菌 汚 染 低 減 効 果 の 検 証. J. J. Trans. Cell Therapy 53(6): ,

16 グラム 陽 性 菌 Staphylococcus 属 (No 年 10 月 ) Staphylococcus 属 ブドウ 球 菌 属 は 自 然 界 に 広 く 分 布 し あるものはヒトや 動 物 の 皮 膚 および 粘 膜 の 正 常 細 菌 叢 を 構 成 し あるものは 化 膿 膿 瘍 形 成 および 化 膿 性 疾 患 の 原 因 となり 致 命 的 な 敗 血 症 を 起 こします また ある 種 のブドウ 球 菌 は 耐 熱 性 のエ ンテロトキシンを 産 生 し 食 中 毒 の 原 因 にもなります 他 にも 多 種 の 抗 生 物 質 に 対 して 耐 性 を 獲 得 し 治 療 上 困 難 な 問 題 を 提 起 しているのもブドウ 球 菌 属 の 特 徴 です ブドウ 球 菌 属 は 直 径 μm の 球 菌 で 寒 天 培 地 に 発 育 した 菌 はブドウの 房 状 の 配 列 を 示 しますが 液 体 培 地 に 発 育 したものや 病 巣 材 料 中 のものでは 集 塊 も 小 さく しばしば 単 在 したり 二 連 状 四 連 状 または 短 連 鎖 配 列 した ものも 見 られます ブドウ 球 菌 は 本 来 グラム 陽 性 菌 ですが 培 養 が 古 いものはグラム 陰 性 に 染 色 されることがあるので 注 意 が 必 要 です 寒 天 培 地 上 では 黄 色 白 色 レモン 色 等 のコロニーを 形 成 しますが 色 素 産 生 能 は 変 異 しやすく 時 には 継 代 培 養 に よって 失 われることがあります また ブドウ 球 菌 は 嫌 気 培 養 下 では 色 素 を 産 生 せず 菌 株 の 多 くは 5-15%の 高 濃 度 の 食 塩 存 在 下 で 増 殖 可 能 です 分 布 S. epidermidis S. hominis S. aureus など 多 くの Staphylococcus 属 は 主 にヒトの 皮 膚 から 分 離 されます 一 方 S. hyicus や S. intermedius はこれまでは 家 畜 等 の 動 物 の 病 原 菌 として 知 られていましたが 最 近 ではヒトからの 分 離 報 告 例 もあり 問 題 視 されているようです コアグラーゼ coagulase コアグラーゼは ヒトや 動 物 の 血 漿 を 凝 固 させる 酵 素 様 物 質 です S. aureus S. intermedius S. hyicus などの 一 部 が コアグラーゼを 産 生 することが 知 られています ヒトより 分 離 されるコアグラーゼ 陽 性 ブドウ 球 菌 は S. aureus のみとして 認 識 されていましたが 近 年 S. aureus でもコアグラーゼ 陰 性 株 が 存 在 することが 報 告 されています コアグラーゼには 遊 離 コアグラーゼと 結 合 コアグラーゼの 2 種 類 があり 遊 離 コアグラーゼは ヒトや 動 物 の 血 漿 中 に 存 在 するプロトロンビンに 類 似 した CRF(coagulase reacting factor)と 呼 ばれる 物 質 に 作 用 して トロンビン 様 物 質 に 活 性 化 し その 結 果 フィブリノーゲンがフィブリンとなって 血 漿 凝 固 が 起 こると 考 えられています 一 方 結 合 コアグラーゼ(クランピングファクター)は 菌 体 表 面 に 存 在 し 遊 離 コアグラーゼ 陽 性 株 の 大 部 分 が 結 合 コア グラーゼも 陽 性 になります ベアードパーカー 寒 天 培 地 +RPF( 品 番 44003) 培 地 に 含 まれるウサギ 血 漿 と 牛 由 来 フィブリノーゲンにより コアグラーゼ 陽 性 菌 のコロニーは 半 透 明 のハローを 形 成 します 左 側 コアグラーゼ 陽 性 菌 右 側 コアグラーゼ 陰 性 菌 リパーゼ lipase S. aureus が 産 生 するフォスホリポプロテインリパーゼは リポビテリン( 卵 黄 の 脂 質 蛋 白 成 分 )からリポイド 部 分 を 分 離 し 卵 黄 加 寒 天 平 板 上 に 発 育 したコロニーの 周 囲 に 乳 混 濁 帯 ( 卵 黄 反 応 )を 生 じさせます これは S. aureus の 特 徴 的 性 状 の1つです 11

17 グラム 陽 性 菌 MRSA(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus) MRSAはβラクタム 系 抗 生 物 質 (メチシリン ペニシリン オキサシリン セファゾリンなど)に 耐 性 を 持 つS. aureusの 総 称 で す MRSAは 薬 剤 の 使 用 が 多 い 病 院 内 や 医 療 関 係 施 設 から 主 に 分 離 され 免 疫 力 が 低 下 した 患 者 が 感 染 すると 肺 炎 や 尿 路 感 染 症 や 敗 血 症 など 重 篤 な 症 状 を 引 き 起 こし 院 内 感 染 原 因 菌 として 問 題 視 されてきました ところが 最 近 では 入 院 や 透 析 等 の 経 験 が 無 い 健 康 な 人 々からもMRSA(CA-MRSA)が 分 離 され ごく 一 般 的 な 感 染 症 の 起 因 菌 として 街 中 に 広 がっている 事 が 知 られてきています また CNSのなかでもMRSAと 同 じようにmecA 遺 伝 子 を 保 有 する 菌 株 が 確 認 されています 入 院 患 者 より 分 離 される meca 遺 伝 子 保 有 CNSはCNS 全 体 の74.1%と 高 い 保 有 率 を 占 めており また 家 畜 などからも 分 離 されていることから 病 院 内 外 おいて 常 在 菌 化 が 進 行 する 可 能 性 があり 十 分 な 注 意 が 必 要 です CA-MRSA(community-associated MRSA) CA-MRSA は 市 中 感 染 MRSA とも 呼 ばれ 粘 着 因 子 としてコラーゲン 結 合 蛋 白 質 をもち Panton-Vatentine ロイ コシジン( 白 血 球 破 壊 毒 素, PVL)を 産 生 する 特 徴 をもっています そのため 従 来 の 医 療 機 関 から 分 離 された MRSA と 比 較 して 感 染 力 が 強 く 皮 膚 疾 患 を 起 こしやすい 傾 向 があります また 耐 性 度 が 低 く 増 殖 が 速 い 特 徴 をもっていま す 市 中 感 染 MRSA の 多 くは 小 児 や 青 年 期 の 皮 膚 軟 部 組 織 疾 患 から 分 離 されます 感 染 分 布 では 米 国 南 米 ヨーロッパ アフリカ オセアニア アジアなど 世 界 各 地 で 分 離 され また わが 国 においても 2003 年 に 生 後 11 ヶ 月 のとびひ 患 者 や 2004 年 に 18 歳 の 女 性 から 報 告 されています MRSA に 汚 染 された 物 体 や 皮 膚 の 直 接 接 触 などから 感 染 拡 大 し 多 人 数 で 暮 らす 住 環 境 や 不 衛 生 な 環 境 から 多 く 分 離 されるため CDC(Centers for Disease Control and Prevention)では 以 下 のような 注 意 を 喚 起 し CA-MRSA の 感 染 予 防 を 呼 びかけています 石 鹸 や 消 毒 剤 などで 手 指 をよく 洗 い 清 潔 に 保 つこと 切 り 傷 や 擦 り 傷 は 完 治 するまで 絆 創 膏 を 貼 ること 他 人 の 傷 や 絆 創 膏 に 接 触 しないようにすること タオルや 剃 刀 などは 個 々に 使 用 して 他 人 と 共 有 しないこと API 製 品 では Staphylococcus 属 はアピスタフプレート( 品 番 20500)または ID32 スタフアピ( 品 番 32500)にて 同 定 が 可 能 です アピスタフプレート V4.1 Profile: Staphylococcus aureus %id=97.8, T=1.0 参 考 文 献 1) 清 水 晃 : 食 品 有 用 腐 敗 細 菌 の 性 質 と 検 査 法 5 Staphylococcus 属 細 菌. 日 本 防 菌 防 黴 学 会 誌 30(7): , ) Community-Associated Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (CA-MRSA).CDC Infection Control in Healthcare ( 3) Management of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus(mrsa) Infections, Federal Bureau of Prisons-Clinical Practice Guidelinens, Ausgust, 2005( 12

18 グラム 陽 性 菌 Streptococcus suis (No 年 6 月 ) Streptococcus suis Streptococcus suis は 動 物 およびヒトの 両 方 に 感 染 症 を 引 き 起 こす 人 畜 共 通 感 染 症 の 原 因 菌 で 直 径 μm の 通 性 嫌 気 性 のグラム 陽 性 菌 です 鞭 毛 はなく 芽 胞 も 形 成 しません カタラーゼ 陰 性 オキシダーゼ 陰 性 で ブド ウ 糖 を 発 酵 します 羊 血 液 寒 天 培 地 ではα 溶 血 を 起 こし 菌 株 によっては 馬 血 液 寒 天 培 地 ではβ 溶 血 を 形 成 しま す 本 来 は 豚 に 髄 膜 炎 を 起 こすレンサ 球 菌 で 豚 レンサ 球 菌 とも 呼 ばれています 近 年 豚 のみならずヒトにおいても 感 染 症 を 引 き 起 こすことが 報 告 され さらに 2005 年 に 中 国 において 集 団 発 症 例 が 報 告 され 死 者 も 出 ていることから 近 年 注 目 されています その 発 生 は 主 に 養 豚 国 に 始 まり 現 在 は 日 本 を 含 む 世 界 中 で 発 生 しています ヒト 感 染 例 では 1960 年 代 にデンマークで 最 初 に 報 告 され 日 本 では 1994 年 に 初 めて 報 告 されています また 2005 年 に WHO のホー ムページにおいて 豚 レンサ 球 菌 (S. suis) 対 策 として と 畜 及 び 食 品 の 調 理 時 の 注 意 事 項 について 掲 載 されたことを 受 け て 国 内 においても 厚 生 労 働 省 より 豚 レンサ 球 菌 感 染 症 に 係 ると 畜 業 者 等 への 注 意 喚 起 が 通 達 されています 病 原 性 と 治 療 本 菌 は 豚 の 野 口 蓋 扁 桃 や 上 部 気 道 から 分 離 され しばしば 健 康 な 豚 からも 分 離 されます 保 菌 豚 から 他 の 豚 に 伝 達 されるが ヒトからヒトへの 伝 達 に 関 する 報 告 はありません 豚 から 豚 への 感 染 メカニズムは 接 触 や 病 原 菌 エアロゾルへ の 暴 露 により 感 染 し 同 一 の 農 場 内 で 流 行 するケースが 多 いようです 以 下 に 本 菌 の 特 徴 をまとめました [ 豚 での 発 症 要 因 ] 不 明 な 点 が 多 く 免 疫 力 が 低 下 した 豚 による 日 和 見 感 染 や 強 毒 株 による 感 染 などが 考 えられて います [ 病 原 性 ] 菌 体 の 表 面 に 存 在 する 莢 膜 多 糖 体 抗 原 の 違 いにより 35 種 類 の 血 清 型 が 報 告 されています 血 清 型 によ り 病 原 性 が 異 なり 型 が 病 豚 から 分 離 され そのうち 2 型 の 検 出 率 が 最 も 高 いことが 知 られています また 感 染 豚 の 主 な 症 状 として 髄 膜 炎 敗 血 症 関 節 炎 肺 炎 などの 病 態 があります [ヒトへの 感 染 経 路 ] 感 染 豚 ( 生 肉 )と 直 接 接 触 することにより 皮 膚 の 外 傷 から 侵 入 し 感 染 を 引 き 起 こします 潜 伏 期 間 は 約 3 日 間 で 化 膿 性 髄 膜 炎 が 多 く 初 期 症 状 は 高 熱 倦 怠 感 嘔 吐 など 次 に 髄 膜 炎 皮 下 出 血 毒 素 ショック 昏 睡 等 の 臨 床 症 状 を 起 こします 後 遺 症 として 聴 覚 障 害 などが 報 告 されています 血 清 型 は 2 型 が 多 く 報 告 されています 好 発 時 期 は 7 月 の 2-4 週 にもっとも 発 生 例 数 が 多 く 子 供 への 感 染 報 告 例 がなく 歳 の 方 に 発 症 しており また 性 別 では 男 性 の 発 症 例 が 約 8 割 を 占 めています [ 感 受 性 試 験 ] 豚 からの 分 離 株 では ペニシリンに 耐 性 を 示 す 株 が 約 3 割 存 在 することが 報 告 されており またマクロラ イド リンコサミド ストレプトグラミン B に 耐 性 を 示 します ヒトからの 分 離 株 ではペシリン 耐 性 株 はまれで セフェム 系 に 感 受 性 を 示 し オフロキサシン EM CLDM などに 耐 性 を 示 す 株 が 分 離 報 告 されています [ 注 意 点 ] 本 菌 は 熱 に 弱 く 加 熱 することにより 死 滅 することから 感 染 した 豚 の 生 肉 を 介 した 血 液 による 感 染 が 考 え られています そのため 手 指 に 外 傷 があるときは 生 の 豚 肉 を 取 り 扱 う 際 に 手 袋 を 着 用 する 豚 肉 を 調 理 した 後 に 手 洗 い 器 具 の 洗 浄 を 徹 底 する 豚 肉 を 十 分 に 加 熱 した 上 で 食 べるなどに 注 意 する 必 要 があります WHO では 豚 肉 を 調 理 するときは 内 部 の 温 度 が 70 以 上 に 達 するまで 加 熱 するか 肉 汁 の 色 が 変 化 するまで 加 熱 することを 推 奨 していま す 13

19 グラム 陽 性 菌 アピ 製 品 では S. suis をアピシリーズで 同 定 すると 下 記 のような 結 果 が 得 られます アピ ストレップ 20 プレート ( 品 番 :20600) S. suis 1 V7.0 Profile %id=94.2 T=0.99 S. suis 2 V7.0 Profile %id=99.9 T=0.99 ラピッド ID32 ストレップ アピ ( 品 番 :32607) S. suis 1 V3.0 Profile %id=98.4 T=0.98 S. suis 2 V3.0 Profile %id=99.1 T=1.0 訂 正 とお 詫 び アピ ストレップ 20 プレートおよびラピッド ID32 ストレップ アピの 陽 性 率 表 中 の Streptococcus suisⅠ Streptococcus suisⅡのⅠ Ⅱの 表 記 は 正 しくは 1 2 です これは 血 清 型 による 分 類 を 意 味 したものではなく 製 品 のデータベース 上 生 化 学 性 状 から 簡 易 的 に S. suis を 2 グループに 分 類 したものです 14

20 グラム 陽 性 菌 グループ B レンサ 球 菌 (No 年 8 月 ) グループ B レンサ 球 菌 (S. agalactiae)とは S. agalactiae は Lancefield の B 群 に 属 する 菌 で ウシの 乳 房 炎 の 原 因 菌 として 分 離 されました 血 液 寒 天 培 地 で 時 間 培 養 の 集 落 は 弱 く 狭 いα 溶 血 環 を 伴 った 直 径 1.5mm 前 後 の 正 円 形 集 落 を 形 成 します 臨 床 材 料 由 来 株 の 約 3% は 非 溶 血 を 示 します 膣 や 直 腸 に 常 在 し 産 道 感 染 による 敗 血 症 新 生 児 化 膿 性 髄 膜 炎 の 起 因 菌 として 重 要 です (1) S. agalactiae は 血 清 学 的 に Ia Ib II III IV V VI VIII などに 型 別 さ れ 日 本 人 女 性 の 膣 内 からは 血 清 型 VI 型 VIII の 分 離 頻 度 が 高 く 欧 米 では I 型 III 型 が 多 く 分 離 されます 生 後 10 日 以 内 の 新 生 児 の 敗 血 症 から 多 く 検 出 されるのは Ia 型 生 後 10 日 -3 ヶ 月 前 後 に 発 症 する 化 膿 性 髄 膜 炎 らは III 型 が 多 く 検 出 されま す 1) また VI 型 VIII 型 による 新 生 児 感 染 症 の 頻 度 は 低 いと 考 えられています GBS 感 染 の 治 療 薬 として 感 受 性 を 有 するペニシリン 系 または 第 3 世 代 セフェム 系 抗 生 物 質 が 第 一 選 択 薬 剤 とされ ています アミノグリコシド 系 抗 生 剤 には 感 受 性 が 低 いとされています コロンビア CNA5%ヒツジ 血 液 寒 天 培 地 培 養 時 間 :48 時 間 S. agalactiae ( 非 溶 血 株 ) 病 原 性 GBS は 膣 内 常 在 菌 の 一 つで 成 人 女 性 の 膣 内 に 約 20% 検 出 されます ほとんどが 無 症 状 で GBS 保 菌 妊 婦 から 出 生 した 児 の 約 50%に GBS が 検 出 され その 1-2%に 新 生 児 GBS 感 染 症 を 発 症 します また 膣 内 以 外 でも 妊 婦 直 腸 より 20% 前 後 咽 頭 より 2-5% 検 出 されます 2) 新 生 児 GBS 感 染 症 は 生 後 一 週 間 以 内 に 発 症 する 早 発 型 と 生 後 8 日 以 降 から 3 ヶ 月 以 内 に 発 症 する 遅 発 型 に 分 類 されます 割 合 は 早 発 型 が 約 8 割 遅 発 型 が 約 2 割 で 早 発 型 のほとんどが 日 齢 2 日 以 内 に 発 症 しています 早 期 型 は 呼 吸 窮 迫 症 候 群 (RDS) 様 の 呼 吸 器 障 害 で 発 症 し その 後 急 激 に 症 状 が 悪 化 し 死 亡 する 例 もあります 死 亡 率 は 16.0%で 後 遺 症 を 残 したものは 6.6%です 遅 発 型 は 髄 膜 炎 主 体 であり 初 期 症 状 は 発 熱 等 ですが 神 経 学 的 後 遺 症 を 残 すことが 多 いようです 死 亡 率 は 16.9%で 後 遺 症 を 残 したものは 21.8%と 報 告 されています 3) また 新 生 児 GBS 感 染 症 の 発 症 率 は GBS 保 菌 妊 婦 の 1-2% 全 分 娩 の 0.1% 未 満 ですが いったん 発 症 すれば 新 生 児 死 亡 や 重 篤 な 後 遺 症 を 残 すことが 多 いため 新 生 児 GBS 感 染 症 に 対 する 予 防 治 療 対 策 が 必 要 とされます そこで 1996 年 にアメリカ 疾 病 対 策 センター(Center for disease Control and Prevention; CDC)はガイドライン 4) を 発 表 しました 予 防 S. agalactiae の 感 染 経 路 は 出 産 時 上 行 性 または 産 道 通 過 中 に 垂 直 または 出 生 後 母 親 や 看 護 者 からの 水 平 感 染 です 感 染 予 防 早 期 発 見 早 期 治 療 には 妊 婦 へのスクリーニング 検 査 が 重 要 であるため 2002 年 に 改 訂 された CDC のガイドラインでは 全 妊 婦 に 対 して 妊 娠 週 で 膣 腸 より 培 養 検 査 を 行 うこととされています( 図 1) 本 ガイド ラインで 予 防 的 薬 剤 投 与 の 適 応 妊 婦 には 出 産 4 時 間 以 上 前 からペニシリンを 静 脈 内 投 与 することを 規 定 しています ま たペニシリンアレルギー 妊 婦 の 薬 剤 投 与 方 法 についても 記 載 されています 15

21 グラム 陽 性 菌 全 妊 婦 に 対 して 週 で 膣 および 直 腸 から 培 養 ( 除 外 : 今 回 妊 娠 中 の GBS 細 菌 尿 陽 性 あるいは 前 回 重 症 GBS 感 染 症 児 出 産 歴 ) 予 防 的 抗 生 剤 投 与 の 適 応 前 児 重 症 GBS 感 染 症 児 出 産 今 回 の 妊 娠 中 に GBS 細 菌 尿 陽 性 今 回 の 妊 娠 GBS スクリーニング 陽 性 GBS 培 養 検 査 結 果 不 明 および 下 記 の 該 当 者 早 産 破 水 後 18 時 間 以 上 母 体 発 熱 38 以 上 予 防 的 抗 生 剤 投 与 の 不 適 応 前 回 妊 娠 時 の GBS スクリーニング 検 査 陽 性 ( 今 回 GBS 陽 性 例 を 除 く) 陣 痛 発 来 破 水 前 の 選 択 的 帝 王 切 開 (GBS 培 養 検 査 結 果 に 関 係 なく) 今 回 GBS スクリーニング 検 査 陰 性 図 1 予 防 的 抗 生 剤 投 与 の 適 応 (CDC. 2002) 新 商 品 のご 案 内 chromid Strepto B 寒 天 培 地 ( 品 番 43461)は 妊 婦 また 新 生 児 における S. agalactiae 保 菌 者 のためのスクリーニング 用 選 択 培 地 です 検 体 を 直 接 培 地 に 塗 布 し 37 好 気 環 境 で 時 間 培 養 します S. agalactiae は 薄 ピンク 色 コロニーを 形 成 します chromid Strepto B 寒 天 培 地 培 養 時 間 :24 時 間 S. agalactiae ATCC NCTC8190 API シリーズでは Streptococcus agalactiae をアピシリーズで 同 定 すると 下 記 のような 結 果 が 得 られます アピストレップ20 V7.0 Streptococcus agalactiae %id=99.9,t=1.0 参 考 文 献 1) 微 生 物 学 / 臨 床 微 生 物 学 医 歯 U78 薬 出 版 株 式 会 社 2) 幡 亮 人 ほか: 21. 妊 婦 の B 群 溶 連 菌 (GBS) 感 染 症 とその 対 策. 産 婦 人 科 治 療 90: , 2005/ 増 刊 3) 三 鴨 廣 繁 : GBS 感 染 症 性 感 染 症 研 究 の 新 しい 展 開 日 本 抗 生 物 質 協 議 会 機 関 紙 57(6): 17-24, ) CDC: Prevention of perinatal group B streptococcal disease. Revised guideline from CDC,

22 グラム 陽 性 菌 肺 炎 球 菌 (No 年 1 月 ) 肺 炎 球 菌 とは 写 真 :S. pneumoniae ATCC のムコイド 型 コロニー (BM ヒツジ 血 液 寒 天 培 地 好 気 環 境 下 一 夜 培 養 ) 肺 炎 球 菌 (Streptococcus pneumoniae)は ヒトの 口 腔 や 上 気 道 の 常 在 菌 です 肺 炎 の 主 要 な 病 原 菌 であり 中 耳 炎 結 膜 炎 髄 膜 炎 敗 血 症 などを 引 き 起 こすこともあ ります 直 径 μm のグラム 陽 性 双 球 菌 で 多 糖 体 からなる 莢 膜 を 有 しています 栄 養 要 求 性 の 厳 しい 菌 に 属 し 培 地 に 血 液 の 添 加 を 必 要 とします ヒツジ 血 液 寒 天 培 地 上 ではα 溶 血 を 示 し 正 円 形 で 隆 起 した 透 明 な 集 落 を 形 成 します 1) 粘 着 性 のあるムコイド 型 のコロニーを 形 成 する 株 もあります また 自 己 融 解 酵 素 を 持 っているためほとんどの 臨 床 分 離 株 は 最 適 条 件 下 で 培 養 後 約 時 間 後 に 自 己 融 解 を 開 始 し コロニーの 中 心 が 崩 れ 始 めます 血 液 培 養 ボトルなどの 液 体 培 地 中 では 特 に 早 く 自 己 融 解 し 死 滅 するため な るべく 早 く 新 しい 培 地 にサブカルチャーする 必 要 があります 肺 炎 球 菌 の 同 定 には オプトヒン 感 受 性 試 験 が 最 も 優 れて いるといわれていますが オプトヒン 耐 性 株 も 数 % 報 告 されているため オプトヒン 耐 性 の 場 合 には 胆 汁 溶 解 試 験 やラテッ クス 凝 集 試 験 などによる 確 認 が 必 要 となります 2) 肺 炎 球 菌 と 感 染 症 3) 表 1: 年 齢 別 にみた 細 菌 性 髄 膜 炎 の 主 な 起 炎 菌 高 齢 者 の 死 亡 原 因 のうちで 高 い 年 齢 病 原 体 割 合 を 占 める( 第 4 位 ) 肺 炎 の 原 新 生 児 -3ヶ 月 B 群 レンサ 球 菌 大 腸 菌 黄 色 ブドウ 球 菌 リステリア 菌 因 菌 は 地 域 国 に 関 わらずその 半 分 近 くが 肺 炎 球 菌 であるといわ 3ヶ 月 - 幼 児 インフルエンザ 菌 肺 炎 球 菌 黄 色 ブドウ 球 菌 れています 高 齢 者 は 抵 抗 力 が 衰 年 長 時 - 青 年 期 肺 炎 球 菌 インフルエンザ 菌 髄 膜 炎 菌 えているため 風 邪 などで 気 管 支 成 人 肺 炎 球 菌 髄 膜 炎 菌 が 弱 ると 肺 炎 球 菌 が 肺 まで 入 り 込 高 齢 者 肺 炎 球 菌 グラム 陰 性 桿 菌 リステリア 菌 み 肺 炎 を 起 こしやすくなります 合 併 症 として 約 3 分 の1の 症 例 で 菌 血 症 が 認 められています 小 児 髄 膜 炎 でも 肺 炎 球 菌 はインフルエンザと 並 んで 2 大 原 因 菌 の 一 つとなっています 成 人 の 髄 膜 炎 でも 肺 炎 球 菌 は 原 因 菌 の 第 1 位 となっています 薬 剤 耐 性 肺 炎 球 菌 1967 年 にオーストラリアで 初 めてペニシリン 低 感 受 性 の 肺 炎 球 菌 が 報 告 されて 以 来 薬 剤 耐 性 肺 炎 球 菌 は 現 在 世 界 各 国 で 増 加 拡 大 しています 国 内 においても 第 3 世 代 経 口 セフェム 系 薬 が 繁 用 されるようになってから 急 速 にペニシ リン 耐 性 肺 炎 球 菌 (PRSP PISP)が 増 加 しており 現 在 その 出 現 率 は 60%を 超 えるといわれています 特 に 小 児 の 急 性 気 道 感 染 症 や 反 復 する 急 性 中 耳 炎 などでは 耐 性 菌 が 関 わっている 場 合 が 多 いため 抗 菌 薬 効 果 の 確 認 と 適 切 な 切 り 替 えが 重 要 となります 世 界 的 視 点 から 見 ると 薬 剤 耐 性 肺 炎 球 菌 は 他 の 国 々に 比 べ 特 にアジアにおいて 極 め て 高 い 分 布 率 であることが 報 告 されています 現 在 肺 炎 球 菌 の 抗 菌 薬 耐 性 化 はペニシリン 系 薬 剤 のみならずマクロラ イドやニューキノロンにまで 拡 大 しており 広 範 囲 の 薬 剤 に 対 し 耐 性 を 獲 得 した 多 剤 耐 性 肺 炎 球 菌 に 関 しても 今 後 注 意 が 必 要 であるといわれています 17

23 グラム 陽 性 菌 肺 炎 球 菌 の 血 清 型 とワクチン 肺 炎 球 菌 のもつ 莢 膜 多 糖 体 は 抗 原 性 により 現 在 84 型 に 分 けられています 莢 膜 は 病 原 性 と 関 連 しており 気 道 感 染 症 から 分 離 される PRSP では 19 型 が 最 も 多 く PISP では 14 型 小 児 髄 膜 炎 では 6 型 が 約 4 割 を 占 めていると 報 告 されています 5) 肺 炎 球 菌 ワクチンは このうち 感 染 の 機 会 の 高 い 23 種 類 の 型 に 対 して 免 疫 をつけることができます 感 染 を 事 前 に 予 防 したり 重 症 感 染 症 の 発 症 リスクを 下 げるために 特 に 高 齢 者 や 慢 性 疾 患 のある 人 乳 児 小 児 に 対 してワクチン 接 種 が 勧 められています API 製 品 では Streptococcus pneumoniae は アピ ストレップ 20( 品 番 :20600)とラピッド ID32 ストレップ アピ( 品 番 :32607)で 同 定 することができます アピ ストレップ 20 で S. pneumoniae を 試 験 すると 下 記 のような 結 果 となります アピ ストレップ20 V6.0 Streptococcus pneumoniae, %id=99.6, T=1.0 参 考 文 献 1) 岡 田 淳 ほか: 臨 床 微 生 物 学 講 座 微 生 物 学 / 臨 床 微 生 物 学 医 歯 薬 出 版 株 式 会 社 ) 小 栗 豊 子 / 小 野 米 子 : 日 常 検 査 における 検 出 法 の 問 題 点 肺 炎 球 菌 の 分 離 同 定 血 清 型 別 ペニシリン 耐 性 株 のスクリー ニング 法 臨 床 と 微 生 物 22 (2): 17-23, ) 多 田 有 希 岡 部 信 彦 : 感 染 症 の 話 細 菌 性 髄 膜 炎 IDWR Infectious Diseases Weekly Report Japan (38), ) 井 上 松 久 ほか: 新 規 ケトライド 系 抗 菌 薬 の 細 菌 学 的 検 討 Telithromycin を 中 心 に. 日 本 化 学 療 法 学 会 雑 誌 : , ) 生 方 公 子 : 抗 菌 薬 耐 性 菌 感 染 症 の 現 状 とその 対 策. 埼 玉 医 科 大 学 雑 誌 30 (1): ,

24 グラム 陽 性 菌 A 群 溶 血 性 レンサ 球 菌 (No 年 8 月 ) トピックス 2003/6/20 A 群 溶 血 性 レンサ 球 菌 咽 頭 炎 が 過 去 10 年 間 で 2000 年 に 次 ぐ 高 い 水 準 国 立 感 染 症 研 究 所 が6 月 20 日 に 発 表 した2003 年 第 23 週 (6 月 2 日 -6 月 8 日 )の 感 染 症 発 生 動 向 調 査 によりますと A 群 溶 血 性 レンサ 球 菌 咽 頭 炎 は 過 去 5 年 間 の 同 時 期 と 比 較 してやや 多 い 水 準 で 推 移 しています 都 道 府 県 別 では 富 山 県 (5.0) 鳥 取 県 (3.6) 宮 崎 県 (3.3)が 多 くなっていま す A 群 溶 血 性 レンサ 球 菌 咽 頭 炎 1981 年 に 開 始 された 厚 生 省 感 染 症 サーベイランス 事 業 では, 小 児 科 内 科 定 点 から A 群 溶 血 性 レンサ 球 菌 (Streptococcus pyogenes)によると 疑 われる 咽 頭 炎 ( 猩 紅 当 該 週 と 過 去 5 年 間 の 平 均 ( 過 去 5 年 間 の 前 週 当 該 週 後 週 の 熱 も 含 む)が 溶 連 菌 感 染 症 の 疾 病 名 で 報 告 されていま 合 計 15 週 の 平 均 )の 比 を 対 数 にてグラフ 上 に 表 現 した した 1999 年 4 月 に 施 行 された 感 染 症 の 予 防 及 び 感 染 症 の 患 者 に 対 する 医 療 に 関 する 法 律 ( 感 染 症 新 法 ) では, A 群 溶 血 性 レンサ 球 菌 咽 頭 炎 と 名 称 が 変 更 され, 引 き 続 き 小 児 科 定 点 から 報 告 される 4 類 感 染 症 となりました ま た, 同 法 では 新 たに 劇 症 型 溶 血 性 レンサ 球 菌 感 染 症 が 全 医 師 に 届 け 出 義 務 のある 4 類 感 染 症 として 位 置 付 けられ ています 本 疾 患 はいずれの 年 齢 でも 起 こり 得 ますが 学 童 期 に 最 も 多 く 3 歳 以 下 や 成 人 では 典 型 的 な 臨 床 像 を 呈 する 症 例 は 少 数 です 感 染 症 発 生 動 向 調 査 のデータからは 一 般 的 に 冬 に 報 告 数 が 増 加 しますが 春 から 初 夏 にかけて 患 者 数 が 増 加 する 年 もみられます 本 疾 患 は 通 常 患 者 との 接 触 を 介 して 伝 搬 するため ヒトとヒトとの 接 触 の 機 会 が 増 加 するときにおこりやすくなっています 健 康 保 菌 者 は 学 校 での 咽 頭 培 養 を 用 いた 研 究 によると 15-30%と 報 告 されています 咽 頭 炎 患 者 の 感 染 性 は 急 性 期 にもっとも 強 く その 後 徐 々に 減 弱 し 健 康 保 菌 者 からの 感 染 はまれとされています 急 性 期 の 感 染 率 については 兄 弟 での 間 が 最 も 高 率 で 25%と 報 告 されています 病 原 診 断 には 咽 頭 培 養 により 菌 を 分 離 することが 基 本 となっています その 他 に A 群 多 糖 体 抗 原 を 検 出 する 迅 速 診 断 キットも 利 用 できますが 感 度 は 50-95%とさまざまで 抗 原 量 すなわち 菌 量 に 依 存 するため 咽 頭 擦 過 物 の 採 取 方 法 により 結 果 が 査 収 されます 感 染 症 新 法 における 取 り 扱 い A 群 溶 血 性 レンサ 球 菌 咽 頭 炎 は 4 類 感 染 症 定 点 把 握 疾 患 であり 全 国 約 3,000 の 小 児 科 定 点 医 療 機 関 から 毎 週 報 告 されています 報 告 の 基 準 は 以 下 の 通 りです 診 断 した 医 師 の 判 断 により 症 状 や 所 見 から 当 該 疾 患 が 疑 われ かつ 以 下 の 3 つの 基 準 すべてを 満 たすもの 1. 発 熱 2. 咽 頭 痛 咽 頭 発 赤 および 頚 部 リンパ 節 炎 ( 発 疹 を 伴 うこともある) 3. 苺 舌 上 記 の 基 準 は 必 ずしも 満 たさないが 診 断 した 医 師 の 判 断 により 症 状 や 所 見 から 当 該 疾 患 が 疑 われ かつ 病 原 体 診 断 や 血 清 学 的 診 断 によって 当 該 疾 患 と 診 断 されたもの 感 染 症 新 法 学 校 保 健 法 では 猩 紅 熱 の 病 名 は 削 除 されています これは 猩 紅 熱 が A 群 溶 血 性 レンサ 球 菌 感 染 症 の 一 病 型 に 過 ぎず 医 学 的 疫 学 的 にも 猩 紅 熱 という 病 名 を 特 別 に 扱 う 必 要 がないからです 19

25 グラム 陽 性 菌 劇 症 型 溶 血 性 レンサ 球 菌 感 染 症 1980 年 代 後 半 から, 欧 米 をはじめアジアにおいても,S. pyogenes により 引 き 起 こされる 劇 症 型 溶 血 性 レンサ 球 菌 感 染 症 (toxic shock-like syndrome: TSLS,いわゆる" 人 食 いバクテリア"による 劇 症 型 感 染 症 )が 問 題 になっています TSLS 患 者 は, 免 疫 不 全 などの 重 篤 な 基 礎 疾 患 をほとんど 持 っていないにもかかわらず, 突 然 発 病 する 例 が 多 く 見 られ ます 初 期 症 状 としては, 咽 頭 炎, 四 肢 の 疼 痛, 発 熱, 血 圧 低 下 などで, 発 病 から 病 状 の 進 行 が 非 常 に 急 激 かつ 劇 的 で,いったん 発 病 すると 数 十 時 間 以 内 には 軟 部 組 織 壊 死, 急 性 腎 不 全 などを 引 き 起 こし, 患 者 はショック 症 状 から 死 に 至 ります 1999 年 4 月 の 感 染 症 新 法 施 行 後 届 けられた TSLS 患 者 は,1999 年 に 22 例,2000 年 に 37 例, 計 59 例 で(2000 年 10 月 16 日 現 在 ), 届 け 出 時 点 で 死 亡 が 報 告 されたのは 25 例 でした 患 者 の 分 布 は 全 国 26 都 道 府 県 にわたって おり 特 に 発 生 の 地 域 差 は 認 められません 患 者 は 歳 代 に 多 く, 平 均 年 齢 は 55.7 歳 でした 全 国 で 66 人 感 染 30 人 死 亡 人 食 いバクテリア 調 査 2003/03/14 共 同 通 信 ニュース 速 報 より 皮 膚 や 筋 肉 を 壊 死 (えし)させることなどから 人 食 いバクテリア ともいわれる 劇 症 型 A 群 溶 血 性 連 鎖 球 菌 に 感 染 した 患 者 は 2000 年 以 降 23 都 道 府 県 で 計 66 人 に 上 り このうち 30 人 が 死 亡 したことが 名 古 屋 大 医 学 部 などのグル ープの 調 査 で 分 かりました 調 査 に 当 たった 長 谷 川 忠 男 名 古 屋 大 助 教 授 は 調 査 結 果 は 全 体 のごく 一 部 診 断 がつ かず 死 亡 したケースも 多 数 あると 考 えられる と 指 摘 医 療 機 関 に 迅 速 な 診 断 と 治 療 を 呼 び 掛 けています 長 谷 川 助 教 授 らは 2001 年 から 2 年 がかりで 全 国 約 2000 の 病 院 を 対 象 にアンケートし その 結 果 死 亡 例 では 生 存 者 に 比 べ 発 熱 の 程 度 が 低 く 感 染 症 では 数 が 増 えるはずの 白 血 球 もそれほど 増 えていない 傾 向 があることが 判 明 しま した 初 期 症 状 が 風 邪 と 似 ているため 熱 がないと 思 って 油 断 しているうちに 短 時 間 で 皮 膚 や 筋 肉 の 壊 死 が 進 み 手 遅 れになる 危 険 性 もあります また 生 活 習 慣 病 など 何 らかの 基 礎 疾 患 のある 患 者 や 60 歳 以 上 の 年 配 者 の 死 亡 率 が 高 いことも 分 かりました 研 究 グループは 過 去 10 年 で 死 亡 率 が 減 少 しないのは これまでの 研 究 成 果 が 臨 床 で 生 かされていないためか 以 前 より 菌 自 体 の 毒 性 が 強 まっていることも 考 えられる と 指 摘 しています アピ 製 品 では A 群 溶 血 性 レンサ 球 菌 (Streptococcus pyogenes)はアピマニュアルキットシリーズでは アピストレップ 20 プレート ラピッド ID 32 ストレップ アピ にて 同 定 が 可 能 です この 2 つのキットは 連 鎖 球 菌 腸 球 菌 を 4 時 間 もしくは 24 時 間 で 同 定 します この 2 つのキットで A 群 溶 血 性 レンサ 球 菌 を 試 験 すると 下 記 の 結 果 となります ラピッド ID 32 ストレップ アピ V2.0 Profile: Streptococcus pyogenes %id=99.9,t=1.00 アピストレップ20 プレート V6.0 Profile: Streptococcus pyogenes %id=99.9,t=1.0 20

26 グラム 陰 性 菌 Acintobacter baumannii (No 年 ) Acinetobacter baumannii Acinetobacter baumannii はブドウ 糖 非 発 酵 陰 性 桿 菌 で 土 壌 や 水 系 な どの 環 境 中 に 広 く 存 在 し 病 院 および 家 庭 の 洗 面 台 などの 湿 潤 な 環 境 から も 検 出 されます 健 常 人 の 皮 膚 にも 常 在 し 乾 燥 環 境 からも 分 離 されます 通 常 ヒトには 無 害 ですが 重 篤 な 基 礎 疾 患 のある 患 者 に 感 染 を 引 き 起 こ す 日 和 見 感 染 菌 および 院 内 感 染 菌 として 知 られています 臨 床 材 料 からの 分 離 頻 度 は 高 く 主 な 分 離 部 位 は 喀 痰 尿 皮 膚 膿 血 液 主 な 感 染 症 は 呼 吸 器 感 染 尿 路 および 創 感 染 症 肺 炎 菌 血 症 が 報 告 されていま す 写 真 1.トリプケースソイ 5%ヒツジ 血 液 寒 天 培 地 ( 品 番 :43001) A. baumannii ATCC 培 養 時 間 24 時 間 Acinetobacter 属 はオキシダーゼ 陰 性 非 運 動 性 硝 酸 塩 還 元 能 陰 性 の 特 徴 をもちます 菌 体 は 1 2mm の 短 桿 菌 で 時 と して 菌 体 がペアとして 観 察 されます( 写 真 2) 初 代 培 養 や 液 体 培 養 では 球 菌 あるいは 双 球 菌 に 観 察 されます コロニーはスムーズ 型 で 腸 内 細 菌 群 に 類 似 する 小 型 コロニーを 形 成 します( 写 真 1) 臨 床 材 料 から 分 離 される Acinetobacter 属 は 限 られており A. baumannii, A. haemolyticus, A. johnsonii, A. lwoffii がありま す また 生 化 学 性 状 からは A. baumannii と A. calcoaceticus を 写 真 2.グラム 染 色 A. baumannii ATCC 分 類 することは 出 来 ず 41 の 発 育 により 両 菌 を 区 別 します(A. baumannii: 発 育 A. calcoaceticus : 非 発 育 ) 感 受 性 試 験 Acinetobacter 属 は 多 くのセフェム 系 薬 剤 に 耐 性 を 示 しますが ST 合 剤 イミペネム アンピシリン-スルバクタム チカル シリン-クラブラン 酸 ピペラシリン-タゾバクタム アモキシシリン-クラブラン 酸 ドキシサイクリン キノロン 系 薬 剤 などには 感 性 です Acinetobacter 属 に 対 する 感 受 性 試 験 では CDC の Swenson らはある 種 の 薬 剤 において 微 量 液 体 法 とディス ク 法 の 結 果 の 不 一 致 について 指 摘 しています 特 に β-ラクタム 系 薬 剤 とその 阻 害 剤 の 合 剤 では Very major error( 許 容 範 囲 1.5%)を 示 すことが 頻 繁 に 起 こり 微 量 液 体 希 釈 法 では MIC 値 を 高 く 報 告 する 傾 向 にあります 現 段 階 では どちらの 方 法 が 臨 床 上 有 効 であるかを 示 すデータは 報 告 されていません 耐 性 菌 および 治 療 ブドウ 糖 非 発 酵 菌 の 中 で 本 菌 は 緑 膿 菌 の 次 に 分 離 頻 度 が 高 く また その 耐 性 菌 の 増 加 が 近 年 話 題 になっており 陰 性 菌 の MRSA とも 言 われています 本 菌 は 染 色 体 性 セファロスポリナーゼを 産 生 し セファロスポリンに 自 然 耐 性 を 示 します また 薬 剤 修 飾 酵 素 の 産 生 や 薬 剤 透 過 性 の 低 下 によりアミノグリコシド フルオロキノロンなどに 耐 性 を 示 します 現 在 もっとも 有 効 な 治 療 薬 はカルバペネム 系 薬 剤 と 言 われていますが カルバペネム 系 薬 剤 に 耐 性 を 示 す 多 剤 耐 性 菌 が 国 内 外 において 報 告 されています 国 内 では 2009 年 に 報 告 されており 海 外 では アフガニスタンやイラク 領 域 で 負 傷 した 軍 人 から 分 離 した 102 株 中 4%の 菌 株 において 全 ての 薬 剤 に 対 し 耐 性 を 示 す 菌 株 が 分 離 報 告 されています 2003 年 4 月 から 2004 年 5 月 までにフランスでの 調 査 では イミペネム チカルシリン-クラブラン 酸 ピペラシリン-タゾバクタ ムにのみ 感 受 性 を 示 す 株 が 報 告 されています このように A. baumannii が 耐 性 を 獲 得 しやすい 理 由 や 各 地 域 でアウトブ レイクが 発 生 した 理 由 に 耐 性 遺 伝 子 を 獲 得 しやすい 性 質 や 消 毒 剤 に 抵 抗 性 があると 推 測 されています 21

27 グラム 陰 性 菌 < 弊 社 製 品 での 報 告 形 式 > アピ 製 品 :A. baumannii もしくは A. baumannii/ calcoaceticus VITEK 同 定 GNI+カード:Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex 以 上 のように 報 告 された 場 合 溶 血 細 菌 の 場 合 には A. haemolyticus である 可 能 性 が 最 も 高 いと 考 えられます その 他 のブドウ 糖 を 酸 化 する Acinetobacter 属 もこの 同 定 結 果 を 報 告 します VITEK2 同 定 GP カード :Acinetobacter baumanii complex と 報 告 し 以 下 の 4 菌 種 を 含 みます Acinetobacter baumanii, A. genospecies TU13, A. calcoaceticus, A. genospecies 3 アピ 製 品 では 以 下 のアピ 製 品 で Acinetobacter baumannii(/calcoaceticus)を 同 定 することができます - アピ 20 ( 品 番 :20107) 同 定 菌 名 :Acinetobacter baumannii/calcoaceticus - アピ 20 NE ( 品 番 :20057) 同 定 菌 名 :Acinetobacter baumannii/calcoaceticus - アピ 10S( 研 究 用 試 薬 ) ( 品 番 :10107) 同 定 菌 名 :Acinetobacter baumannii - ID 32 E アピ ( 品 番 :32407) 同 定 菌 名 :Acinetobacter baumannii - ID 32 GN アピ ( 品 番 :32107) 同 定 菌 名 :Acinetobacter baumannii 目 視 判 定 できません アピ 20 NE( 品 番 :20057) 体 外 診 断 用 医 薬 品 承 認 番 号 16200AMY アピ 20 NE で 試 験 すると 下 記 のような 結 果 が 得 られます V 7.0 Profile Acinetobacter baumannii/calcoaceticus %ID =95.2 %T=0.89 コメント: 48 時 間 培 養 以 前 の 同 定 結 果 は 無 効 22

28 グラム 陰 性 菌 Acinetobacter 属 (No 年 10 月 ) Acinetobacter Acinetobacter 属 菌 は 自 然 界 に 広 く 分 布 しており 厳 しい 環 境 下 でも 生 育 可 能 です 乾 燥 状 態 にも 強 く 医 療 従 事 者 やさまざまな 病 院 環 境 医 療 器 材 からも 検 出 されます Acinetobacter 属 菌 は 他 の 非 発 酵 性 グラム 陰 性 菌 と 同 様 に 1970 年 代 より 院 内 感 染 の 病 原 菌 として 認 識 されるようになりました なかでも A. baumannii は 重 要 で 国 内 外 のIC Uなどで 院 内 感 染 が 問 題 となっています また 近 年 A. baumannii の 多 剤 耐 性 化 が 進 みつつあり 特 にカルバペネム 耐 性 菌 の 院 内 感 染 が 警 戒 されています Acinetobacter 属 の 分 離 頻 度 と 耐 性 度 2000 年 7 月 より 始 まった JANIS( 院 内 感 染 対 策 サーベイランス)の 検 査 部 門 サーベイランス 概 要 (2001 年 度 年 報 ) では 血 液 からの 分 離 菌 では Acinetobacter 属 菌 は 全 菌 種 中 15 位 で 髄 液 からの 分 離 菌 では 16 位 となっています Acinetobacter spp.は 抗 緑 膿 菌 性 ペニシリンであるPIPCに 対 して18%の 株 が 中 間 あるいは 耐 性 と 判 定 されま した 第 三 世 代 セフェム 系 抗 菌 薬 では CPZに 対 しては67%もの 株 が 中 間 あ るいは 耐 性 と 判 定 されましたが CTX CAZ CFPMではそれぞれ20% 12% 15%でした モノバクタム 系 抗 菌 薬 であるAZTに 対 しては67%の 株 が 中 間 あるいは 耐 性 と 判 定 され カ ルバペネム 系 抗 菌 薬 であるIPM/CS MEPMではそれぞれ7% 8%の 株 が 中 間 あるいは 耐 性 と 判 定 されまし た テトラサイクリン 系 抗 菌 薬 である MINOに 対 しては 全 ての 株 が 感 性 を 示 しました ニューキノロン 系 抗 菌 薬 であるLVFXやCPFXではそれぞれ6% 4%の 株 が 中 間 あるいは 耐 性 と 判 定 されました アミノグリコシド 系 抗 菌 薬 であるAMKでは5% GMでは10% TOBでは7%の 株 が 中 間 あるいは 耐 性 と 判 定 されまし た 23

29 グラム 陰 性 菌 Acinetobacter 属 の 細 菌 学 近 年 の DNA-DNA ハイブリダイゼー ション 法 や 16S-rRNA などの 細 菌 遺 伝 子 配 列 の 解 明 に 伴 い 分 類 学 が 進 歩 したことによって Acinetobacter 属 菌 の 菌 種 名 は 大 きく 変 更 されました 臨 床 材 料 からの 分 離 菌 を Acinetobacter 属 菌 と 同 定 する 場 合 に は 1986 年 に 提 唱 された 新 しい 分 類 に 準 拠 する 必 要 がありますが この 分 類 では 以 前 に 使 用 していた 菌 種 名 がまっ たく 異 なった 性 状 を 示 す 菌 種 となってい るものもあり 混 乱 が 生 じています そこ で Acinetobacter 属 菌 の 現 状 の 分 類 に ついて 改 めて 整 理 し 以 下 に 解 説 しま す Acinetobacter 属 は 25 遺 伝 種 に 分 類 され このうちの 16 種 (2003 年 に 新 たに 7 菌 種 が 命 名 )に 菌 種 名 がつけら れており 19 種 について 生 化 学 性 状 が 示 されています しかし 臨 床 細 菌 検 査 室 でこの 遺 伝 種 を 正 確 に 鑑 別 する ことは 困 難 であり 特 に 遺 伝 種 1,2,3 及 び 13 は Acinetobacter calcoaceticus Acinetobacter baumannii complex と 呼 ばれています このため 臨 床 細 菌 検 査 室 においては 臨 床 材 料 からの Acinetobacter 属 菌 を2グループ(グルコース 酸 化 グルコース 非 酸 化 )に 分 類 し 1グルコース 酸 化 非 溶 血 性 株 を A. baumannii 2グルコース 非 酸 化 非 溶 血 性 株 を A. lwoffii 3グルコース 非 酸 化 溶 血 性 株 を A. haemolyticus としても 実 際 的 には 差 し 支 えないとする 報 告 も 見 られます Acinetobacter 属 の 正 式 菌 名 (2003 年 8 月 現 在 2009 年 7 月 更 新 ) Acinetobacter baumannii :239* Acinetobacter junii :239* Acinetobacter baylyi :960* Acinetobacter lwoffii :241 (AL) Acinetobacter beijerinckii :123* Acinetobacter parvus :1566* Acinetobacter bouvetii :961* Acinetobacter radioresistens :209* Acinetobacter calcoaceticus :241 (AL) Acinetobacter schindleri :1898* Acinetobacter gerneri :961* Acinetobacter soli :1555* Acinetobacter grimontii :124* Acinetobacter tandoii :962* Acinetobacter gyllenbergii :961* Acinetobacter tjernbergiae :961* Acinetobacter haemolyticus :239* Acinetobacter towneri :961* Acinetobacter johnsonii :239* Acinetobacter ursingii :1898* Acinetobacter venetianus :1170* *IJSEM(International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology)での volume:page 太 字 はアピニュースの 合 本 作 成 時 の 追 加 菌 名 24

30 グラム 陰 性 菌 メタロ- β-ラクタマーゼを 産 生 する Acinetobacter spp.の 分 離 IASR Infectious Agents Surveillance Report < 薬 剤 耐 性 菌 情 報 Back Number 4>( )より 抜 粋 Acinetobacter 属 菌 は 従 来 よりイミペネムなどのカルバペネム 系 の 抗 生 物 質 に 良 好 な 感 受 性 を 示 すが 近 年 A. baumannii などにおいて 多 剤 耐 性 化 が 進 みつつあり 欧 米 のみならずアジア 地 域 の 医 療 施 設 においても ICU 収 容 患 者 などの 敗 血 症 の 起 因 菌 として 関 心 が 高 まっている(1) 特 に カルバペネム 耐 性 株 の 出 現 と 院 内 感 染 が 警 戒 されて いる(2) 最 近 愛 知 県 内 の 数 施 設 の 共 同 研 究 で 分 離 された 64 株 の Acinetobacter spp.について 各 種 抗 菌 薬 に 対 する 感 受 性 が 調 査 された 結 果 フルオロキノロン 薬 (ニューキノロン 薬 )であるレボフロキサシンへの 感 受 性 率 は 56%と 高 かった しか し カルバペネム 系 薬 であるイミペネム パニペネム メロペネム モノバクタム 系 薬 であるアズトレオナム アミノ 配 糖 体 系 薬 であるアミカシンに 対 しては 感 受 性 株 は 存 在 せず 全 株 が(R: 耐 性 )または(I: 中 間 型 )と 判 定 され これらの 薬 剤 に 対 し 全 般 的 に 耐 性 化 が 進 行 していることが 確 認 された メルカプト 化 合 物 を 用 いた 解 析 により 64 株 中 8 株 (13%) でメタロ-β-ラクタマーゼの 産 生 が 疑 われ そのうちの 4 株 から PCR 解 析 により IMP 型 メタロ-β-ラクタマーゼの 遺 伝 子 が 検 出 された(3) この 結 果 は グラム 陰 性 桿 菌 間 での IMP 型 メタロ-β-ラクタマーゼ 遺 伝 子 の 拡 散 を 示 唆 するものと 考 えられる 参 考 文 献 1) E.T., Houang, et al.: J. Clin. Microbiol. 39: , ) X. Corbella, et al.: J. Clin. Microbiol. 38: , ) 杉 野 安 輝 他 : 感 染 症 学 雑 誌 75: , 2001 参 考 文 献 1) 田 中 美 智 男 : Acinetobacter 属 菌 の 検 査 法. 検 査 と 技 術 28 : , ) Manual of CLINICAL MICROBIOLOGY 8 TH EDITION ASM pp , ) Bacterial Nomenclature Up-to-date. DSMZ 07/2003 4) 厚 生 労 働 省 第 3 回 院 内 感 染 対 策 委 員 会 議 事 録 5) 厚 生 労 働 省 院 内 感 染 対 策 サーベイランス 検 査 部 門 サーベイランス 概 要 (2001 年 度 年 報 ) 6) IASR 薬 剤 耐 性 菌 情 報 Back Number 4 7) Carr EL, Kampfer P, Patel BK, Gurtler V, Seviour RJ. : Seven novel species of Acinetobacter isolated from activated sludge. Int J Syst Evol Microbiol 53(Pt 4):953-63, ) Gerner-Smidt P, Tjernberg I, Ursing J. : Reliability of phenotypic tests for identification of Acinetobacter species. J Clin Microbiol 29(2):277-82, ) Tjernberg I, Ursing J. : Clinical strains of Acinetobacter classified by DNA-DNA hybridization. APMIS. 97(7): ,

31 グラム 陰 性 菌 アピ 製 品 では Acinetobacter baumannii はアピマニュアルキットシリーズでは アピ 20 アピ 20NE ID 32E アピ ID 32GN アピ にて 同 定 が 可 能 です これらのキットでは 下 記 の Acinetobacter 属 の 菌 種 が 同 定 可 能 です また Acinetobacter baumannii を 試 験 すると 下 記 の 結 果 となります アピ 20 V 4.0 アピ 20NEV6.0 ID32 EV 2.0 ID32 GNV 3.0 現 Version 4.1 現 Version 7.0 現 Version 3.0 現 Version 3.1 Acinetobacter baumannii/calcoaceticus Acinetobacter baumannii Acinetobacter haemolyticus Acinetobacter johnsonii Acinetobacter junii Acinetobacter junii/johnsonii Acinetobacter lwoffii Acinetobacter radioresistens アピ 20 V4.0 Profile: A. baumannii/calcoaceticus %id=99.9,t=1.00 アピ 20NE V6.0 Profile: A. baumannii/calcoaceticus %id=99.9,t=1.00 ID32 E アピ V2.0 Profile: Acinetobacter baumannii %id=99.9,t=0.96 ID32 GN アピ V3.0 目 視 判 定 不 可 ( 機 器 による 自 動 判 定 のみ) Acinetobacter baumannii 26

32 グラム 陰 性 菌 BLNAR <No 年 12 月 > (β-lactamase negative ampicillin resisitant Haemophilus influenzae) BLNAR とは Haemophilus influenzae は 主 に 呼 吸 器 感 染 症 に 関 与 し 特 に 小 児 科 領 域 においては 化 膿 性 髄 膜 炎 などの 重 篤 な 感 染 症 の 起 炎 菌 として 知 られています 近 年 BLNAR(β-Lactamase negative ampicillin resistant Haemophilus influenzae: β-ラクタマーゼ 陰 性 アンピリン 耐 性 インフルエンザ 菌 )と 呼 ばれる 耐 性 菌 が 急 速 に 増 加 し 感 染 症 の 難 治 化 の 原 因 となっています 従 来 H. influenzae の 耐 性 機 構 はβ-ラクタマーゼ 産 生 によるものでしたが BLNAR はβ-ラク タム 系 抗 菌 薬 の 作 用 標 的 である PBP3(penicillin binding protein 3:ペニシリン 結 合 タンパク 質 3)の 変 異 により 耐 性 を 示 します BLNAR の 増 加 には 日 本 国 内 において 経 口 セフェム 系 薬 剤 が 多 く 使 用 されてきたという 背 景 があり この 耐 性 菌 による 小 児 髄 膜 炎 の 増 加 は 日 本 特 有 の 現 象 であるといわれています 欧 米 ではすでに H. influenzae type b(hib) の 予 防 接 種 が 行 なわれており Hib 性 髄 膜 炎 は 激 減 しているため 日 本 でもワクチンの 早 急 な 導 入 が 求 められています 進 行 する H. influenzae の 耐 性 化 近 年 H. influenzae の 耐 性 化 は 種 々の 機 構 で 進 行 しており 検 出 される H. influenzae の 半 数 以 上 が ABPC 耐 性 株 であるといわれています また BLPAR と BLNAR 両 方 の 耐 性 機 構 を 併 せもつ BLPACR(β-Lactamase positive amoxicillin/clavulanic acid resistant Haemophilus influenzae)も 低 頻 度 ですが 報 告 され 始 めています 表 1:H.infulenzae における 耐 性 菌 耐 性 菌 名 BLPAR (β-lactamase positive ABPC resistant) BLNAR (β-lactamase negative ABPC resistant) BLPACR (β-lactamase positive AMPC/CVA resistant) 特 徴 β-ラクタマーゼ 産 生 により ペニシリン 系 薬 に 対 し 耐 性 を 示 す PBPs 変 異 により ペニシリン 系 薬 セフェム 系 薬 β-ラクタム 系 薬 と β-ラクタマーゼ 阻 害 剤 の 合 剤 に 対 し 耐 性 を 示 す β-ラクタマーゼ 産 生 と PBPs 変 異 の2つの 耐 性 機 構 により ペニシリン 系 薬 セフェム 系 薬 β-ラクタム 系 薬 とβ-ラクタマーゼ 阻 害 剤 の 合 剤 に 対 し 耐 性 を 示 す ABPC に 対 する MIC は BLNAR よりも 高 度 耐 性 を 示 す BLNAR の 耐 性 傾 向 1 ABPC の MIC 値 が 中 等 度 に 分 布 : β-ラクタマーゼ 産 生 株 が 高 度 耐 性 を 示 すのに 比 べ BLNAR の ABPC に 対 する MIC 値 は 中 等 度 (1-4μg/ml)に 分 布 しています 2) 2 ABPC 以 外 にもセフェム 系 やβ-ラクタマーゼ 阻 害 剤 との 合 剤 に 対 する 感 受 性 が 低 下 : ABPC 感 受 性 株 やβ- ラクタマーゼ 産 生 株 に 比 べてセフェム 系 抗 菌 薬 への 感 受 性 が 低 下 しています 2) 3 low-blnar と BLNAR の 2 種 類 が 存 在 : PBP3 をコードする 遺 伝 子 のうち pbp3-1 のみに 変 異 のある low-blnar と pbp3-1 と pbp3-2 に 重 複 変 異 のある BLNAR に 分 けられます low-blnar と BLNAR はセ フェム 系 抗 菌 薬 に 対 する MIC に 差 がみられ low-blnar は CTX 等 のセフェム 系 抗 菌 薬 に 対 して ABPC 感 受 性 株 の 10 倍 程 度 の MIC 値 を 示 し BLNAR は 100 倍 程 度 の MIC 値 を 示 すと 報 告 されています 2) BLNAR の 検 出 BLNAR の 判 定 法 としては 現 在 β-ラクタマーゼ 試 験 感 受 性 試 験 (ディスク 又 は 微 量 液 体 希 釈 法 ) 遺 伝 子 検 査 が 用 いられています NCCLS では BLNAR をβ-ラクタマーゼ(-) ABPC(R: 4μg/ml)と 定 義 していますが 実 際 日 本 で 検 出 される low-blnar もしくは BLNAR の ABPC に 対 する MIC 値 はブレイクポイント 付 近 (1-4μg/ml)に 分 布 していることが 多 く 文 献 によってもその 判 定 基 準 は 1μg/ml 2μg/ml 4μg/ml というように 様 々です 通 常 PBP 変 異 をもつ H.influenzae の 多 くが ABPC 1μg/ml CCL 16μg/ml を 示 すとの 報 告 があるため 一 般 検 査 にお いてはこの 値 が 判 定 の 参 考 になると 思 われます 3) また BLNAR のコロニーは 発 育 が 極 めて 遅 いため 感 受 性 株 に 比 べ 小 さいのが 特 徴 です 1) 27

33 グラム 陰 性 菌 写 真 1 ABPC 感 受 性 H. influenzae と BLNAR 株 が 混 在 (ヘモフィルスチョコレート 寒 天 培 地 ) 写 真 2 大 きなコロニー:ABPC 感 受 性 株 小 さなコロニー:BLNAR 株 ( ) 1) 写 真 提 供 : 関 西 医 科 大 学 附 属 病 院 中 央 検 査 部 細 菌 検 査 室 中 村 竜 也 先 生 治 療 BLNAR はペニシリン 系 薬 のみならずほとんどのセフェム 系 薬 に 耐 性 を 示 すため ペニシリン 系 薬 の 併 用 は 無 効 となる 可 能 性 があります BLNAR に 対 して 比 較 的 低 い MIC 値 を 示 す 抗 菌 薬 は CTRX MEPM CTX PAPM 等 であり 4) 現 在 セフェム 系 薬 +カルバペネム 系 薬 などの 作 用 機 序 の 異 なる 薬 剤 を 組 み 合 わせた 併 用 療 法 の 検 討 が 行 なわれていま す API 製 品 では H. influenzae はアピ NH( 品 番 )のデータベースに 含 まれています またアピ NH では ペニシリナーゼ 産 生 の 有 無 を 検 出 することができます(アシドメトリック 法 ) アピ NH で H. influenzae を 試 験 すると 下 記 のような 結 果 となりま す アピ NH V2.0 Profile:3424 Haemophilus influenzae %id=99.9, T=1.00 ペニシリナーゼ 陰 性 参 考 文 献 1) 中 村 竜 也 : 本 院 における Haemophius influenzae の 検 査 方 法 -BLNAR 株 の 考 察 とともに-. ル デパール 14, ) 生 方 公 子 : 話 題 の 耐 性 菌 とその 耐 性 機 構 PRSP と BLNAR. 臨 床 病 理 レビュー 話 題 の 耐 性 菌 とその 検 査 法 111, ) 生 方 公 子 : 薬 剤 耐 性 機 構 からみた β-ラクタマーゼ 非 産 生 アンピシリン 耐 性 インフルエンザ 菌 (BLNAR)の 特 徴. 日 本 臨 床 微 生 物 学 雑 誌 9(1): 22-29, ) 生 方 公 子 : インフルエンザ 菌 性 髄 膜 炎 における 起 炎 菌 の 急 速 な 耐 性 化 とその 特 徴. IASR Infectious Agents Surveillance Report 23: