日本におけるサルコイドーシス研究の回顧

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ともみはまもり
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1 特別寄稿サルコイドーシス研究の回顧厚生省 " 難病 " 研究 3 周年記念講演 * 日本におけるサルコイドーシス研究の回顧重松逸造要旨わが国では,92 年に竹谷實がはじめてサルコイドーシス ( サ ) の皮膚病変 2 例の報告を行ったが, これは869 年のJonathan Hutchinsonによる最初の本症観察より5 年以上も遅れてのことであった.96 年になって, わが国最初の本症全国調査が臨時疫学調査班により実施された. その結果, 本症確実例 94 例の報告が, 野辺地慶三により96 年 6 月ワシントンで開催された第 2 回国際サ会議において発表された. この調査班は,964 年に日本サ研究協議会に発展し, さらに98 年には日本サ研究会に, 987 年には日本サ学会 ( 後に, 日本サ / 肉芽腫性疾患学会 ) と名称を変更したが,96 年以来定期的に実施してきた全国調査で発見されたサ患者の登録センター的役割を果している. また, 旧厚生省の難病対策事業が22 年には3 周年を迎えたが, 972 年に発足したこの事業により大型のサ研究班が組織され, 本症の共同研究が今日まで一貫して継続されてきた結果, 多くの成果が生まれた. 本症の国際会議や国際シンポジウムも既に4 回わが国で開催されている. [ 日サ会誌 23;23:3-] キーワード : サルコイドーシス, 全国調査, 臨時疫学調査班, 日本サルコイドーシス研究協議会, 難病対策事業 Lecture Commemorating the 3th Anniversary of the Health and Welfare Ministry's "Intractable Diseases" Research Project Review of Sarcoidosis Studies in Japan Itsuzo Shigematsu ABSTRACT Two cases of skin sarcoidosis were reported by M. Takeya for the first time in Japan in 92, over 5 years after the first observation of the disease by J. Hutchinson in 869. The first nationwide survey on sarcoidosis in Japan was conducted by the Provisional Committee for Epidemiological Survey in 96, resulting in a report of 94 confirmed cases which was presented by K. Nobechi at the 2nd International Conference on Sarcoidosis in June 96 in Washington DC. The Committee evolved in 964 into the Japan Sarcoidosis Research Committee which was renamed in 98 the Japan Sarcoidosis Research Society and in 987 the Japan Society of Sarcoidosis (later, the Japan Society of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders), playing the role of a registration center for sarcoidosis cases found by periodically conducted nationwide surveys since 96. Meanwhile, the former Health and Welfare Ministry's "Intractable Diseases" research project marked its 3th anniversary in 22. Under the project, starting in 972, a large-scale research team on sarcoidosis was organized and joint sarcoidosis studies which have produced a mass of research results are ongoing yet today. International conferences and a symposium have already been held 4 times in Japan. [JJSOG 23;23:3-] keywords ; Sarcoidosis, Nationwide survey, Provisional Committee for Epidemiological Survey, Japan Sarcoidosis Research Committee, Intractable Diseases Research Project 財団法人放射線影響研究所名誉顧問著者連絡先 : 重松逸造東京都目黒区八雲 Tel/Fax: * 第 22 回日本サルコイドーシス / 肉芽腫性疾患学会総会特別講演 Consultant Emeritus, Radiation Effects Research Foundation 3

2 日サ会誌 23,23() はじめにわが国のサルコイドーシス研究が今日の隆盛を来した背景には, 歴史的にみて躍進の契機となった出来事がいくつかあったように思われる. ここでは, 主として著者自身が直接に関係した初期の頃の本症研究を中心に, 概括的な回顧を試みることにしたい. なお, 本稿の記述に当っては多くの文献を参照したが, 特に今回の回顧と関係の深い 4 編 -4) を末尾引用文献の冒頭に掲げておく.( 文中の人名は敬称略 ) 日本における発表年次別サルコイドーシス文献数英国の医師 Jonathan Hutchinson (Blackfriors Hospital for skin disease, London) が,58 歳男性患者のサルコイドーシス皮膚病変を 5) 869 年に観察し,877 年に記載したのが世界最初とされているが, それより5 年余を経過した92 年に, 当時の東北帝国大学医学部副手の竹谷實が, わが国最初の本症皮膚病変 2 例 (34,7 歳の女性 ) を学会誌上で 6) 報告した. これ以降, 最近までのわが国における本症報告で, 医学中央雑誌に収録されている文献数を年次別に図示すると,Figure -3の通りである. Figure,2によると,92 年よりの約 4 年間は本症の報告が散発的で, それもほとんどが皮膚病変に限られており, 全身疾患としてのサルコイドーシスまたは類肉腫症という病名が文献上に現れるのは95 年以降のことである.945 年までの 2 年間で本症文献の延数は 59 件, 症例数が計 78 例,959 年までの39 年間ではそれぞれ44 件,79 例となっている.96 年より文献数が急増するのは, 後述するようにこの年から本症の共同研究と全国調査が開始されたことによる. 97 年代, 特に Figure 3 に示されているこの年代後半から最近までの文献数が, 年間 2から3 以上と一段と活発になっているのは,972 年に発足して22 年に3 周年を迎えた旧厚生省の難病対策事業により, サルコイドーシスの大型調査研究班が活動を開始したことも関係しているものと思われる. なお,Figure 2,3には参考として,966 年より利用可能な Medline 収録の世界における本症文献数も示されている. これには日本の文献も含まれるが,Medlineが収録の対象とする日本の雑誌は, 医学中央雑誌のそれの一部ということになるので,Figure 2,3がそのまま本症文献数に関する日本と世界の差を示しているわけではない. しかし, 文献数だけについてみても, 日本が世界的に大きな影響を与えていることは確かということができよう. 92( 大 ) 件 25( 大 4) 日本 : 医学中央雑誌 (92-2) 類狼瘡類肉腫 ( 症 ) サルコイドーシス 3( 昭 5) ( 昭 ) ( 昭 5) ( 昭 2) ( 延 59 件 78 例 ) 47( 昭 22) Figure. Number of references on sarcoidosis in Japan by year () 948( 昭 23) 5( 昭 25) 55( 昭 3) 6( 昭 35) 65( 昭 4 ) 7( 昭 45 ) 74( 昭 49 ) 件 ( Sarcoidosis の名称 ) ( 延 44 件 79 例 ) 日本 : 医学中央雑誌 (92-2) 類狼瘡類肉腫 ( 症 ) サルコイドーシス世界 :MEDLINE (966-2) Sarcoidosis Sarcoidosis, Pulmonary Figure 2. Number of references on sarcoidosis in Japan by year (2) 975( 昭 5) 8( 昭 55) 85( 昭 6) 9( 平 2) 95( 平 7 ) ( 平 2 ) ( 平 3 ) 件 Figure 3. Number of references on sarcoidosis in Japan by year (3) 4

3 特別寄稿サルコイドーシス研究の回顧日本における初期のサルコイドーシス文献抜粋 92 年にはじまるわが国のサルコイドーシス文献で, 特記すべき初期の頃の文献をいくつか例示したのが Table, 2である. これは, あくまでも著者が恣意的に選んだものであることを予めお断わりしておきたい. Table の冒頭は前述した竹谷の文献であるが, 彼は論文中でCaeser Boeckの文献 7) を引用して, ブック氏類肉腫と記述している.Hutchinson による最初の記載以来, 本症ほど 8) 多くの病名をもつ疾患も珍しいといわれているが, 佐藤や谷村ら 9) の文献もその一例である. また, わが国における初期の本症文献は皮膚病変に限られていたが,934 年になって原田ら ) ) と岩井がはじめて肺所見を記載している. 本症の皮膚病変をsarcoid と呼んだのは上述したBoeck (899) 7) であるが, 本症を全身疾患のsarcoidosisとしたのはHunter(936) 2) である. これより5 年後の95 年に足立ら 3) はわが国の文献としてははじめてsarcoidosisという表現を用いている. これに続いて, 眼症状や肺所見を詳しく記載した上岡ら 4) や佐藤ら 5) の報告があり,959 年には本間ら 6) がサルコイドーシスについての解説を行っている. Table 2の冒頭には, わが国におけるサルコイドーシス研 7,8) 究の黎明を告げる三上の総説論文 2 編を掲げた. 後述するように, わが国の本症共同研究は96 年より開始され, 最初の全国調査結果が翌 96 年に調査班 9) と野辺地 2) によって報告されている. 同じ年に発表された文献として, 佐藤ら 2) による本症の統計的観察や千葉ら 22) による本症発見頻度の疫学データがある. 963 年には, 岩井ら 23) が本症の生検材料と剖検材料に基づく病理学的研究成績を発表し, 望月ら 24) は心筋サルコイドーシスの剖検例を報告している. また, 年次は飛ぶが, 976 年に松井ら 25) が報告した心筋サルコイドーシス剖検例の臨床病理学的研究は, わが国サルコイドーシスの特徴を示していることから,Cecilの内科学教科書( 例えば, 第 5 版 979, 第 6 版 982) にも引用されている. は第ニ次世界大戦後に復員軍人, 特に黒人退役者の間で本症が多発したため,Veterans Administration( 米国復員軍人局 ) の要請でNAS-NRCはDivision of Medical Sciences( 医科学部 ) 内にサルコイドーシス委員会を設置,948 年には本症に関する第回全米会議を開催して, 本症の定義と診断基準についての検討を行った. これらは,956 年に開かれた第 2 回会議で改訂されており, また上記委員会はこの年に米国最初の本症疫学調査を実施している. Table. Selected references on sarcoidosis in Japan in the early years () Table 2. Selected references on sarcoidosis in Japan in the early years (2) Table 3. The beginning of joint research on sarcoidosis in Japan 日本におけるサルコイドーシス共同研究の発端わが国で本症の共同研究が開始される発端となったのは, 米国 National Academy of Sciences(NAS: 全米科学アカデミー ) のNational Research Council(NRC: 学術会議 ) が,96 年 6 月にワシントンで国際サルコイドーシス会議を主催した際に, わが国の参加と本症の実態に関する疫学データの提供を求めてきたことによる. もともと本症は,Scandinavia 病の別名があるくらい同地方に多い疾患とされてきたが,Table 3に示すように米国で 5

4 日サ会誌 23,23() 958 年には,NASの強力な働きかけもあって,6 月 3 日と7 月日の両日, ロンドンで最初の本症国際会議が開かれた. この会議は,Symposium on Sarcoidosisと呼ばれ,British Postgraduate Medical Federation が主催者となっているが, 英米両国のほかスウェーデン, ノルウェー, デンマーク, 西独, フランスなど9か国 3 名の研究者が参集した. 後に, この会議は第回国際サルコイドーシス会議と呼ばれることになるが, この時も議論の焦点はまず本症の定義と診断基準に向けられ, 上述した956 年全米会議での改訂に若干の補正が加えられた. 次いで, 本症の病因論について英国の頑強な結核説主張者と論議が交わされた結果, 結核説を無理とする空気が大勢を占めたが, これに関連して世界的な規模における疫学研究 ( 地理疫学 ) 推進の必要性と国際共同研究実施の重要性が強調された点に, この会議の結論があったようである. 958 年月日,Table 4 に示す NAS-NRC のサルコイドーシス委員会 (Chairman: Martin M. Cummings) は会合を開き, 上述のロンドン会議における結論の趣旨に沿って, 本症の地理疫学を主題とした第 2 回国際会議をNASが主催して 96 年ワシントンで開くことを決議した. その席上, 本症の疫学に関して国際会議に参加を求めるべき国のことが議論されているが, その中にはスカンジナビア諸国, 英国, スイス, フランス, ウルグアイ, ベルギーなどとともに日本も含まれていた. この調査班が発足したのは96 年月のことで, 当時のメンバーはTable 6に示す通りである. 本調査班の主要な仕事は全国の本症症例を収集することであり, そのため主要医療機関約 8か所に959 年末までに把握されている全症例の報告を依頼した. 得られた約 3 例については臨床, 病理, 免疫の各所見を精査した結果, 確実例とされた94 症例の疫学特性などが同年 6 月 -3 日ワシントンで開催された上記国際会議において中間的に報告 ( 報告者 : 野辺地慶三 ) 2) された. Table 4. NAS-NRC Committee on Sarcoidosis (as of 96) Table 5. The progress of joint research on sarcoidosis in Japan () 日本におけるサルコイドーシス共同研究の歩み Table 5に示されているように,NASが96 年の第 2 回国際会議に日本の参加を具体的に求めてきたのは 959 年月 5 日のことである.NAS-NRCサルコイドーシス委員会幹事の一人であるGilbert W. Beebeは,Table 4で述べられているように, この時は広島のAtomic Bomb Casualty Commission(ABCC: 原爆傷害調査委員会 ) に統計部長として勤務中であったが, 同じ幹事の一人であるNAS の Seymour Jablon よりの連絡で, 当時の国立公衆衛生院次長曽田長宗あてに上記国際会議への疫学データ提供と出席者の推薦を書面で要請してきた. これは, 当時のABCC 疫学部長野辺地慶三 ( 元国立公衆衛生院疫学部長 ) のアドバイスによるもので, 野辺地よりは国立公衆衛生院疫学部で慢性伝染病を担当していた著者あてに電話でBeebeの意向が伝えられた.96 年 6 月に予定されている国際会議までには時間的余裕も少なかったため, とりあえず国立公衆衛生院を事務局に在京有志でサルコイドーシス臨時疫学調査班 ( 班長 : 岡治道 ) を結成してもらい, 国際会議への報告資料作成にとりかかることになった. Table 6. Provisional Committee for Epidemiological Survey on Sarcoidosis (96.-2) 6

5 特別寄稿サルコイドーシス研究の回顧この調査班は, あくまでも在京有志が中心になって発足させた臨時的なものであり, これを契機に本症の全国的な共同研究体制を確立すべく上記調査班関係者が努力した結果,96 年月よりは文部省科学研究費緊急保留分の助成を得てTable 7に示す研究班 ( 班長 : 北村包彦 ) が全国的規模で発足した. この研究班は, 当時の国鉄東京 ( 後に中央 ) 保健管理所を事務局として, 第 2 回全国調査 (96-6 年分 ) を実施したが, 年間 (962 年度 ) のブランクの後,963 年度は文部省科学試験研究費によるサルコイドーシス研究委員会 ( 委員長 : 同前 ) として再発足した. その構成は Table 8の通りである. この頃の国の研究費助成は継続性に乏しいのが普通で, この研究委員会も年間で打ち切られたため,Table 9 に示すように委員会メンバー全員で日本サルコイドーシス研究協議会を結成して研究を継続することとし,964 年 9 月東京で発足の会が催された. この協議会は, 上述の国鉄保健管理所を事務局として第 3 回全国調査 ( 年分 ) を実施したが,966 年度からは文部省研究費によるクベイム抗原作成委員会が発足するなど, 本症に対する関心が高まってきたことから協議会の拡大を望む声が多く,967 年 4 月には72 名を会員とする新協議会の発足式が名古屋で行われた. この年には,964 年までの全国調査で把握された本症患者を対象に, 第回予後調査が協議会によって行われた. また,97 年には第 4 回全国調査 ( 年分 ) も協議会が実施している. Table に示されている972 年は, 旧厚生省の特定疾患 ( いわゆる難病 ) 対策事業が発足した年で, サルコイドーシスも国の指定する難病 8 疾患の一つにとりあげられ, 大型の調査研究班 ( 班長 : 本間日臣 ) が編成されたことで, 本症の研究が加速されることになった.22 年は, 本事業の発足 3 周年を迎えた記念すべき年である.972 年には, 本調査研究班により第 5 回全国調査 (97-72 年分 ) が実施されており, またステロイド二重盲検試験も行われた. また, 協議会の主催による第 6 回国際サルコイドーシス会議 ( 会長 : 北村包彦 ) が,22 か国, 約 3 名の参加を得てこの年の9 月東京で成功裡に開催されたことも特記すべきであろう. 厚生省調査研究班の発足に伴って,973 年度からは文部省特定研究サルコイドーシス研究班 ( 班長 : 本間日臣 ) も活動を開始した. この研究班は, 感染論的立場からの発症機構解明を目的として基礎学者からなるプロジェクトチームによる検索を実施した結果, 本症の生検材料から高率かつ高濃度に嫌気性菌 Propionibacterium acnes を分離培養するとともに, 本菌が肉芽腫形成能をもつことを発表した 26,27). 本菌とサルコイドーシスとの関係は, その後も各分よる内因性感染症が宿主要因と関与して本症を発症させるとする新しい仮設を提唱している.Table に戻って, 厚生省研究班は973 年には第回剖検例調査,974 年には第 2 回予後調査を実施した. Table 7. Comprehensive Research Team on Sarcoidosis in Japan set up with a grant from Ministry of Education ( ) Table 8. Research Committee on Sarcoidosis set up with a grant from Ministry of Education ( ) Table 9. The progress of joint research on sarcoidosis in Japan (2) 野から続々と追試が行われ,996 年には三上ら 28) が本菌に 7

6 日サ会誌 23,23() Table によると,975 年度以降も上記厚生省研究班 ( 班長 : 三上理一郎 ) は継続するが,979 年度よりは肉芽腫性肺疾患調査研究班 ( 班長 : 同前 ) と名称を変更して982 年度 ( 班長 : 細田裕 ) に終了する. この間,977 年には第 6 回全国調査 ( 年分 ) が実施されており, また979 年月には奈良で国際サルコイドーシスシンポジウム ( 議長 : 三上理一郎 ) が開催され, 海外よりの著名な研究者を交えて本症の免疫, 病理, 酵素マーカー, 経過と治療, 疫学の各分野における最近の進歩が討議されたことは特筆に値しよう. ところで, 日本サルコイドーシス研究協議会は98 年に日本サルコイドーシス研究会に発展改称し, この年に札幌で第回研究集会 ( 会長 : 平賀洋明 ) を開催した. この研究会は,Table 2に示されているように987 年京都で第 7 回研究集会 ( 会長 : 大島駿作 ) を催した時から日本サルコイドーシス学会 ( 理事長 : 千葉保之 ) と改称され, その後本症の国際学会 (WASOG:World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders) にならって日本サルコイドーシス / 肉芽腫性疾患学会 (JSSOG:Japan Society of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders) に名称を改め,22 年の第 22 回総会 ( 会長 : 中田安成 ) に至っている. この間, 学会理事長も三上理一郎, 平賀洋明を経て, 第 2 回総会後は安藤正幸が務めている. Table 2 には,983 年度よりの厚生省研究班 ( 班長 : 原沢道美 ) から名称にサルコイドーシスが消えたことを示しているが, 分科会 ( 分科会長 : 細田裕 ) として本症の研究は継続しており,984 年には第 7 回全国調査 (984 年分 ), 987 年には第 3 回予後調査が実施されている.988 年度からは研究班の名称がびまん性肺疾患調査研究班 ( 班長 : 田村昌士, サルコイドーシス分科会長 : 平賀洋明 ) と変るが, Table 3 に示されているように 99 年には第 8 回全国調査 (99 年分 ) と第 2 回剖検例調査を実施している. この研究班は993 年度から班長が安藤正幸となるが ( サルコイドーシス分科会長は同前 ),996 年度からは厚生省特定疾患呼吸器系疾患調査研究班として統合され, びまん性肺疾患調査研究班はその分科会 ( びまん性肺疾患分科会長 : 工藤翔二 ) としてサルコイドーシスの研究を継続することになる. 998 年には, この分科会によって第 4 回予後調査が実施された. また,Table 3には99 年 9 月に京都でわが国としては2 回目の第 2 回国際サルコイドーシス会議 ( 会長 : 大島駿作 ) 29) が開かれたことが示されている. この会議には 28 か国, Table. The progress of joint research on sarcoidosis in Japan (3) Table. The progress of joint research on sarcoidosis in Japan (4) Table 2. The progress of joint research on sarcoidosis in Japan (5) Table 3. The progress of joint research on sarcoidosis in Japan (6) 約 24 名が参加したが,987 年にミラノで第回会議が催された際に前述した WASOG が結成されており, この京都会議は第回 WASOG 会議と呼ぶこととされた. なお, これ 8

7 特別寄稿サルコイドーシス研究の回顧と同時開催の形で第回 JSSOG 総会 ( 会長 : 泉孝英 ) も開かれ, 本症の最新情報について幅広い意見交換が行われた. さらに,999 年月には熊本で第 6 回 WASOG 会議と第 9 回 JSSOG 総会 ( 会長 : 安藤正幸 ) が開催され,22か国より約 24 名が参加した."Challenge to the Etiology of Sarcoidosis" と題するシンポジウムにおいて, Propionibacterium acnes の病因としての役割が話題となったことは, なおわれわれの記憶に新しいところである. この問題は,22 年 6 月ストックホルムで開かれた第 7 回 WASOG 会議においても討議された. 追記 : 会議の回数について JSSOGは, 日本サルコイドーシス研究会が発足した98 年に札幌で開催された研究集会を第回として, 以後研究会の名称変更後も通算して年次総会の回数としているので, 23 年月東京で開かれる総会 ( 会長 : 工藤翔二 ) は第 23 回となる. 一方,WASOG の方は回数に若干の混乱がみられる.963 年 9 月, ストックホルムでSven Löfgrenの主宰による国際サルコイドーシス会議が催された際に,958 年のロンドン会議を第回,96 年のワシントン会議を第 2 回と呼ぶことにして, ストックホルム会議が第 3 回とされたが, 以後 3 年ごとにパリ, プラハ, 東京, ニューヨーク, カーディフ, パリ, ボルチモアと続いて,987 年にミラノで第回国際会議が開かれた時にWASOG が結成された. そして,99 年 9 月京都で開催された第 2 回国際会議を第回 WASOG 会議とすることとされた.( この時のプロシーディングス 29) にもそう記載されている.) しかし, その後 989 年にリスボンで開かれたヨーロッパ地域会議を WASOG の第回会議, 通算の第 2 回国際会議に変更されたため, 上述の京都会議は第 2 回 WASOG, 第 3 回国際会議となる. それぞれ第 6 回, 第 7 回とされた999 年の熊本会議, 第 7 回, 第 8 回とされた22 年のストックホルム会議も, リスボンを第回, 第 2 回にしないと計算が合わない. 議会で, 当時事務局としてその活動を支えてきた国鉄中央保健管理所の功績を忘れてはなるまい. 本症の原因は現在もなお不明のままであり, さればこそ難病としての本症研究が継続されているのであるが,2 世紀を迎えた今日, 本症の原因解明と予防の実現を目指して, 若い研究者各位の一層の奮起をお願いしたい. この回顧が, 温故知新, あるいはさらに温故創新の一助になれば幸いである. 謝辞特別講演の機会を与えていただいた中田安成第 22 回総会会長と座長の労をとられた三上理一郎博士に深謝する. また, 次の各位 ( 順不同, 敬称略 ) には資料の提供や講演の準備でお世話になった. 厚くお礼を申し上げる. 三上理一郎, 細田裕, 平賀洋明, 小高稔, 工藤翔二, 松井泰夫, 折津愈, 簑輪眞澄, 窪山順子, 藤原佐枝子, 石邉綾子, 横山愛, 松川輝雄, 小笠原優, 羽場博, 金岡こずえ, 川口毅, 神田晃おわりにここでは, わが国におけるサルコイドーシス研究の歴史的な経過を, 特に初期の頃に重点を置いて概観した. 本症に関する国際会議や国際シンポジウムが, 既に4 回もわが国で開催されていることからみても, わが国における本症研究の国際的レベルが推察されるわけで, この点は文献的にみた本症研究の質, 量両面からも実証されている. 全身疾患としての本症の特異性は, 必然的に本症に対する学際的アプローチを必要としており, 事実わが国においても各分野の専門家がチームを組んで共同研究を進めてきた. その推進役を果したのが日本サルコイドーシス研究協 9

8 日サ会誌 23,23() 引用文献 ) Proceedings of the International Conference on Sarcoidosis, June -3 96, Washington D.C., Amer Rev Resp Dis 96; 84(No.5 Part 2):-83. 2) サルコイドージス特集, 最新医学 964;9: ) 日本サルコイドーシス研究協議会 ( 編 ): サルコイドーシス, 東京大学出版会, 東京,979:-74. 4) 日本サルコイドーシス学会 ( 千葉保之, 他 ): わが国におけるサルコイドーシス- 厚生省特定疾患調査研究班 2 年の歩み -. 日本医事新報 992;3534: ) Hutchinson J: Case of livid papillary psoriasis. Illustrations of Clinical Surgery. Vol. J&A Churchill, London 877: ) 竹谷實 : 類狼瘡一名類肉腫ニ就テ. 皮膚科及泌尿器科雑誌 92;2: ) Boeck C: Multiple benign sarcoid of the skin. J Cutan Genito-Urin Dis 899, 7: ) 佐藤喬 : ベック類肉腫の例に就いて. 岡山医学会雑誌 932, 44:5. 9) 谷村忠保, 原田貞知 :Sarcoid Darier Roussyニ就テ. 皮膚科及泌尿器科雑誌 933,33:57 ) 原田貞知, 橋本哲太郎 : ブック氏類肉腫 ( 彌漫性型 ) 知見補遺. 皮膚科及泌尿器科雑誌 934,35: ) 岩井孝義 : ブック氏多発性良性類狼瘡? ノ肺所見. 皮膚科紀要 934,24: ) Hunter FT: Hutchinson-Boeck's disease (generalized "sarcoidosis"), Historical note and report of a case with apparent cure. New Engl J Med 936, 24: ) 足立修嶽, 守田正道 :Sarcoidosisの例. 皮膚科及性病科雑誌 95, 6:37. 4) 上岡輝方, 佐藤守, 桑原季六 : 外眼部症状を伴うSarcoid (Boeck) の例. 臨牀眼科 952, 6: ) 佐藤彦次郎, 斉藤直蔵 : サルコイドージス ( 肺型 ) の例. 日本臨牀結核 952, 7: ) 本間日臣, 香川繁, 福島保喜 : サルコイドーシス-その診断と研究とのための要目について-. 呼吸器診療 959, 4: ) 三上理一郎 :Sarcoidosis 附本邦報告例に関する考察. 内科最近の進歩 4 集 96. p ) 三上理一郎 : サルコイドーシス- 内外における研究の最近の動きをめぐって-. 内科 96, 7: ) Sarcoidosis 臨時疫学調査班, 文部省科学研究費 Sarcoidosis 総合研究班 : 日本におけるSarcoidosisについて ( 昭和 35 年 3 月第回全国調査中間報告 ). 96 2) Nobechi K: Epidemiology of Sarcoidosis in Japan, Preliminary Report. Amer Rev Resp Dis 96:84 (No.5 Part 2): ) 佐藤彦次郎, 斉藤直蔵 : サルコイドージスの臨牀像 - 付 : 本邦報告例の統計的観察 -. 日胸 96, 2: ) 千葉保之, 細田裕, 有賀光, 他 : 肺サルコイドージスの発見頻度 - 国鉄東京地区に於ける最近 8カ年の観察. 東鉄保健管理所報.96, 7: ) 岩井和郎, 岡治道 :Sarcoidosisの病理形態学. 胸部疾患 963, 7: ) 望月昂, 安倍弘昌, 大島英義, 他 : 心筋サルコイドーシスの剖検例. 日内会誌 963, 52: ) Matsui Y, Iwai K, Tachibana T, et al: Clinicopathological study on fatal myocardial sarcoidosis. Ann NY Acad Sci 976, 278: ) Honma JY, Abe C, Chosa H, et al: Bacteriological investigation on biopsy specimens from patients with sarcoidosis. Jpn J Exp Med 978, 48: ) Ueda K, Honma JY, Mitsuoka T, et al: In: Mikami R, Hosoda Y, eds. Sarcoidosis Proceedings of the International Symposium on Sarcoidosis. University of Tokyo Press, Tokyo, 98: ) 三上理一郎, 武村民子, 江石義信, 他 : サルコイドーシス研究年の展望 : サ症病因論の新しい仮設に向けて-Part 2: 生検材料からのPropionibacterium acnesの実証と患者の宿主要因の分析 -. 日胸 996, 55: ) Izumi T ed: Proceedings of the 99 XII World Congress on Sarcoidosis. Sarcoidosis 992, 9(Suppl. ): -684.

2007 18 12 2 3 30 1998 16.2 10 10 1 2008 1 44.5 41.2 39.6 6.0 2.2 1819 Bostock hay fever 4 1964 5 2008 15,673 1 1998 2008 17 300 6 10 23.4 26.5 15.4 2

2007 18 12 2 3 30 1998 16.2 10 10 1 2008 1 44.5 41.2 39.6 6.0 2.2 1819 Bostock hay fever 4 1964 5 2008 15,673 1 1998 2008 17 300 6 10 23.4 26.5 15.4 2 30 2008 1,172 30 2008 39.6 3 1.5 2008 5 Pollen allergy due to Japanese cedar pollen and preventive measures by Tochigi Prefectural Government Abstract TAKAISHI Masaki, AOYAGI Tatsuya, MASUDA Takashi and