ALK [F1174L] ALK tyrosine kinase receptor (Mutant [F1174L]) キナーゼドメインのミスセンス変異神経芽腫に見られる本来サイトカイン依存性のマウス造血細胞由来 Ba/F3 細胞株においてサイト

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ゆあうえや
5 years ago
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1 YES(YES1)[T348I] Tyrosineprotein kinase Yes (Mutant [T348I]) ATP 結合ポケット中のミスセンス変異チロシンキナーゼ阻害剤ピリド [ 2,3d] ピリミジン系化合物への耐性を与える / 80 1, Fulllength Nterminal GST Mutant [T348I] 88 kda NP_ (end) ZAP70 Tyrosineprotein kinase ZAP ,000 TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ T 細胞ナチュラルキラー細胞 pro/preb 細胞胸腺細胞に発現し獲得免疫反応に必要とされる T 細胞の活性化細胞移動接着サイトカイン発現胸腺細胞の生存と細胞周期進行を制御する例えば T 細胞受容体の刺激に対し受容体にリクルートされて活性化し LCK キナーゼによって活性を安定化されて下流にシグナルを伝える変異は選択的な T 細胞障害の原因となる / 80 Fulllength free 1,000,000 1,800, kda NP_ (end) Receptor Tyrosine Kinases: 受容体型チロシンキナーゼタンパク質のチロシンをりん酸化するキナーゼリガンド依存的に活性化され細胞外からの様々なシグナルを伝達する品名メーカーコードコード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) ALK ALK tyrosine kinase receptor 脳中枢神経系において高発現し神経系の発生に重要である成長因子 PTN の刺激により MAPK を活性化し細胞増殖を制御する PTN 関連因子の MDK 刺激により MAPK/PI3K を活性化し細胞増殖を誘導する NPM1 との融合遺伝子 NPM1ALK は恒常的活性を持ち非ホジキンリンパ腫の 510% に見られる別の融合遺伝子 EML4ALK は非小細胞肺癌 ALK 遺伝子の異常は未分化リンパ腫神経芽細胞腫神経膠腫に関与する事が知られている / 80 BAG Nterminal GST (end) 1, 90 kda ALK [C1156Y] ALK tyrosine kinase receptor (Mutant [C1156Y] ) ATP 結合部位最深部 gatekeeper 部位のミスセンス変異 EML4ALK に対する ALK 阻害剤での治療後に見られ ALK 阻害剤全般に対する耐性を与える / 80 BAG Nterminal GST (end) Mutant [C1156Y] 90 kda 10

2 ALK [F1174L] ALK tyrosine kinase receptor (Mutant [F1174L]) キナーゼドメインのミスセンス変異神経芽腫に見られる本来サイトカイン依存性のマウス造血細胞由来 Ba/F3 細胞株においてサイトカイン非依存性成長を可能にする / 80 Nterminal GST Mutant [F1174L] 90 kda BAG (end) ALK [G1202R] ALK tyrosine kinase receptor (Mutant [G1202R] ) ,000 ALK 阻害剤による非小細胞肺癌治療後に見られるキナーゼドメインのミスセンス変異 Crizotinib 結合領域の変異であり Crizotinib を含む ALK 阻害剤への耐性を与える / 80 1,000,000 1,800,000 Nterminal GST Mutant [G1202R] 90 kda BAG (end) ALK[G1269A] ALK tyrosine kinase receptor (Mutant [G1269A]) ALK 阻害剤による治療後に見られるキナーゼドメインのミスセンス変異 Crizotinib への耐性を与える / 80 1, Nterminal GST Mutant [G1269A] 90 kda BAG (end) ALK [L1196M] ALK tyrosine kinase receptor (Mutant [L1196M] ) ,000 ATP 結合部位上端のミスセンス変異 EML4ALK に対する ALK 阻害剤での治療後に見られ ALK 阻害剤全般に対する耐性を与える / 80 1,000,000 1,800,000 BAG Nterminal GST (end) Mutant [L1196M] 90kDa 11

3 ALK [R1275Q] ALK tyrosine kinase receptor (Mutant [R1275Q]) 活性化ループ内のミスセンス変異神経芽腫に見られキナーゼ活性を亢進させる / 80 Nterminal GST Mutant [R1275Q] 90 kda BAG (end) ALK [T1151_L1152insT] ALK tyrosine kinase receptor (Mutant [T1151_L1152insT] ) ,000 キナーゼドメインにおける挿入変異 ALK キナーゼの ATP 結合に影響を及ぼす可能性が示唆されている非小細胞肺がん患者の crizotinib 治療に対する薬剤耐性変異として発見されたものの一つ / 80 1,000,000 1,800,000 Nterminal GST Mutant [T1151_L1152insT] 90 kda BAG (end) AXL Tyrosineprotein kinase receptor UFO 成長因子 GAS6 により活性化し GRB2, PI3K を通して AKT キナーゼの活性化を引き起こす GAS6/AXL シグナリングは細胞の生存増殖移動分化などを制御し甲状腺がん慢性骨髄増殖症候群前立腺がん乳がん等で過剰発現が見られる AXL はフィロウィルス感染の際には受容体となる / 80 Nterminal GST 74 kda NP_ DDR1 Epithelial discoidin domaincontaining receptor 細胞外コラーゲン線維に結合して活性化され SRC チロシンキナーゼを介して MAP キナーゼを活性化する細胞接着細胞の移動分化生存増殖を制御するメタロプロテアーゼの発現亢進を通して細胞外マトリックスの再構築及び細胞移動創傷治癒の修復を制御する妊娠時の着床乳腺の分化乳の分泌耳の形態形成傷の修復に必要 / 80 Nterminal GST 75 kda NP_ (end) 12

4 DDR2 Discoidin domaincontaining receptor 細胞外コラーゲン線維に結合して活性化され細胞の移動分化増殖を制御する MAP キナーゼを含むシグナリングの活性化によって骨芽細胞の分化軟骨細胞の成熟を制御し骨の発生に必要とされるメタロプロテアーゼの発現亢進を通して細胞外マトリックスの再構築及び細胞移動創傷治癒の修復を制御する機能欠損は脊椎骨端骨幹端異形成の原因となる / 80 Nterminal GST 77 kda NP_ (end) EGFR Epidermal growth factor receptor EGF などの細胞外リガンドを結合し細胞の様々な応答を誘導する少なくとも RASRAFMEKERK PI3 キナーゼ AKT PLCγPKC STAT の 4 つの主要なシグナル伝達カスケードを活性化する他にも NFκB 転写因子 RGS16G タンパク等を介したシグナル伝達への関与が示唆されている乳がん頭頚部がんで過剰発現が見られる肺がん神経膠芽腫において変異結腸がんにおいて発現亢進がみられる / 80 Nterminal GST NP_ (end) EGFR [d746750] Epidermal growth factor receptor(mutant [d746750]) 非小細胞肺がんで見られる inframe 欠失変異受容体のエンドサイトーシスに異常を生じシグナルの持続が長くなる Gefitinib 感受性変異 / 80 Nterminal GST Mutant [d746750] NP_ , (end) EGFR [d746750/t790m] Epidermal growth factor receptor(mutant [d746750/t790m]) gefitinib 感受性欠失変異によるがんの治療後二次的に T790M 変異によって gefitinib 耐性を生じる例が報告されている / 80 1, Nterminal GST Mutant [d746750/t790m] NP_ , (end) 13

5 EGFR [L858R] Epidermal growth factor receptor(mutant [L858R]) 非小細胞肺がん腺がんで見られるキナーゼドメイン内 DFG モチーフ近くのミスセンス変異自己抑制領域を不安定化させることによりキナーゼ活性を高める ATP への親和性を低下させてチロシンキナーゼ阻害剤への感受性を高める / 80 Nterminal GST Mutant [L858R] NP_ (end) EGFR [L861Q] Epidermal growth factor receptor(mutant [L861Q]) 非小細胞肺がんで見られるキナーゼドメイン内のミスセンス変異チロシンキナーゼ阻害剤への感受性を高める / 80 Nterminal GST Mutant [L861Q] NP_ (end) EGFR [T790M] Epidermal growth factor receptor(mutant [T790M]) 肺がんなどで見られる ATP 結合部位 gatekeeper 残基のミスセンス変異 ATP 結合能を亢進させることにより gefitinib や erlotinib への耐性の原因となる共有結合を生じる不可逆阻害剤は有効である / 80 Nterminal GST Mutant [T790M] NP_ (end) EGFR [T790M/L858R] Epidermal growth factor receptor(mutant [T790M/L858R]) 自己抑制領域の不安定化によりキナーゼ活性を向上させる L858R 変異に ATP 結合能を上昇させる T790M 変異が加わり活性がより亢進した二重変異体 kcat は L858R よりもやや低下するが kcat/km は 5 倍程度に上昇する gefitinib や erlotinib への耐性を持つ共有結合を生じる不可逆阻害剤は有効である / 80 Nterminal GST Mutant [T790M/L858R] NP_ (end) 14

6 EML4ALK EML4ALK fusion protein ,000 非小細胞肺がんで見られる 2 番染色体内逆位により生じる融合遺伝子免疫不全マウスでは腫瘍を生じる / 80 1,000,000 1,800,000 Fused protein Nterminal GST 145 kda BAF EPHA1 Ephrin typea receptor EPHA 受容体は細胞同士のコンタクトに伴って相手細胞上に GPI アンカーされた EphrinA に結合し双方の細胞にシグナリングを発生させる EPHA1 は EFNA3/4 と弱く EFNA1 と強く結合し EFNA1 による活性化に伴い細胞外マトリックスへの接着促進細胞移動の抑制を行う血管新生や細胞増殖に関与する頭頸部がんを含むいくつかのがん浸潤性乳がん細胞株神経膠芽腫で発現異常が見られる / 80 Nterminal GST 72 kda NP_ (end) EPHA2 Ephrin typea receptor EPHA 受容体は細胞同士のコンタクトに伴って相手細胞上に GPI アンカーされた EphrinA に結合し双方の細胞にシグナリングを発生させる EPHA2 は EFNA1 によって活性化され細胞移動接着増殖分化を制御する EFNA5 との結合により水晶体線維細胞の形態制御及び水晶体の形成と維持に EFNA2 との結合により骨の再構成にそれぞれ関与する可能性が示唆されている遺伝子バリエーションと白内障との関連卵巣がん子宮がん乳がん肺がんでの過剰発現が認められる血管新生転移異種移植時の腫瘍成長に発現が相関する / 80 NP_ Nterminal GST (end) 73 kda EPHA3 Ephrin typea receptor EPHA 受容体は細胞同士のコンタクトに伴って相手細胞上に GPI アンカーされた EphrinA に結合し双方の細胞にシグナリングを発生させる EPHA3 は EFNA5 をよく結合し細胞接着細胞骨格細胞移動を制御するおそらく EFNA1 の結合により心臓細胞の移動と分化房室管と隔壁の発生に関与する神経細胞の投射制御運動神経と感覚神経の軸索分離に関与する大腸がん肺がんにおいて変異が報告されている / 80 Nterminal GST 73 kda NP_ (end) 15

7 EPHA4 Ephrin typea receptor EPHA 受容体は細胞同士のコンタクトに伴って相手細胞上に GPI アンカーされた EphrinA に結合し双方の細胞にシグナリングを発生させる EPHA4 はリガンド選択性が低く EphrinA, EphrinB の両方によって活性化されるという特徴をもつ細胞形態インテグリン依存性細胞接着を制御する神経系においては軸索のガイダンス感覚神経と運動神経の軸索分離軸索投射シナプス可塑性損傷修復に関与する / 80 Nterminal GST 72 kda NP_ (end) EPHA5 Ephrin typea receptor EPHA 受容体は細胞同士のコンタクトに伴って相手細胞上に GPI アンカーされた EphrinA に結合し双方の細胞にシグナリングを発生させる ENFA5 をリガンドとすると考えられている発生期には神経軸索のガイダンス分子として機能しいくつかの経路の投射を制御する生体の脳ではシナプス形成を通してシナプス可塑性に関与する神経系以外では膵臓島細胞間のコミュニケーションを通してグルコース依存性のインスリン分泌に関わる / 80 Catalytic domain NP_ Nterminal GST kda EPHA6 Ephrin typea receptor EPHA 受容体は細胞同士のコンタクトに伴って相手細胞上に GPI アンカーされた EphrinA に結合し双方の細胞にシグナリングを発生させる EPHA6 の機能はあまり明らかにされていないが最近の研究からは網膜の発生に関与している可能性が示唆されている / 80 Nterminal GST 77 kda CAD (end) EPHA7 Ephrin typea receptor EPHA 受容体は細胞同士のコンタクトに伴って相手細胞上に GPI アンカーされた EphrinA に結合し双方の細胞にシグナリングを発生させる EPHA7 は EFNA5 をリガンドとすると考えられており神経細胞軸索に対する反発活性によって大脳皮質視床や網膜上丘を含む軸索の投射に関与するカスパーゼ 3 を介したアポトーシス促進活性により脳の発生を制御している事が示唆されている / 80 Nterminal GST 73 kda NP_ (end) 16

8 EPHA8 Ephrin typea receptor EPHA 受容体は細胞同士のコンタクトに伴って相手細胞上に GPI アンカーされた EphrinA に結合し双方の細胞にシグナリングを発生させる EFNA2, EFNA3, EFNA5 によって活性化される EFNA5 との結合によりインテグリン依存性細胞接着細胞移動神経突起伸長に関与する事が示唆されている神経発生においては軸索ガイダンスに関与する MAPK を介して細胞接着を促進する FYN をシグナル伝達の下流とする / 80 Catalytic domain Nterminal GST 67 kda NP_ EPHB1 Ephrin typeb receptor EPHB 受容体は細胞同士のコンタクトに伴って相手細胞上に存在する膜貫通タンパク EphrinB に結合し双方の細胞にシグナリングを発生させる網膜節細胞投射の視交叉における方向転換におそらく EPHB1 と EFNB2 との反発相互作用が関与している成体の脳において EFNB3 との結合を通して海馬神経前駆細胞の化学走性増殖極性形成を制御する血管新生や EFNB1 を通して細胞移動接着にも関与している可能性がある / 80 NP_ Nterminal GST (end) 73 kda EPHB2 Ephrin typeb receptor EPHB 受容体は細胞同士のコンタクトに伴って相手細胞上に存在する膜貫通タンパク EphrinB に結合し双方の細胞にシグナリングを発生させる神経発生において軸索ガイダンスの機能をもち左右の大脳側頭葉間の連絡内耳遠心性繊維網膜節細胞の投射に関与する樹状突起スパインの発生を制御し興奮性シナプスの形成を促進する血管新生口蓋形成内耳尿道排泄口隔壁の発生を制御する精巣がんへの関与が示唆されており乳がん大腸がんでの過剰発現が見られる / 80 NP_ Nterminal GST (end) 73 kda EPHB3 Ephrin typeb receptor EPHB 受容体は細胞同士のコンタクトに伴って相手細胞上に存在する膜貫通タンパク EphrinB に結合し双方の細胞にシグナリングを発生させる EPHB3 は EPHB2 と重複した機能をもち以下の過程に関わる : 発生期における脳内の軸索ガイダンス樹状突起スパインの発生と興奮性シナプス形成血管新生口蓋形成尿道の管化排泄口隔壁の形成などその他に腸管上皮細胞の分化において重要な役割を持つことが知られている / 80 NP_ Nterminal GST (end) 73 kda 17

9 EPHB4 Ephrin typeb receptor EPHB 受容体は細胞同士のコンタクトに伴って相手細胞上に存在する膜貫通タンパク EphrinB に結合し双方の細胞にシグナリングを発生させる EPHB4 は EFNB2 をリガンドとすると考えられており細胞接着と細胞移動の制御を通して心臓の形態形成と血管新生に中心的な役割を果たす出生後の血管新生透過性制御にも関与する血管新生は EFNB2 リガンドを通した逆方向シグナリングによる可能性が示唆されている乳がん卵巣がん頭頸部がん結腸がんにおいて発現亢進が認められる / 80 NP_ Nterminal GST (end) 73 kda FGFR1 Fibroblast growth factor receptor afgf, bfgf の両方を結合する FGF 受容体として胚発生細胞増殖分化移動に関与する中胚葉パターン形成胚発生時の軸形成骨格形成や神経発生に必要とされる変異や転座はプファイファー症候群カルマン症候群白血病様々な骨髄増殖性疾患の原因となる事が示唆されている / 80 Nterminal GST 75 kda NP_ (end) FGFR1[V561M] Fibroblast growth factor receptor 1(Mutant [V561M]) gatekeeper 部位のミスセンス変異チロシンキナーゼ阻害剤への耐性を与える / 80 1, Nterminal GST Mutant [V561M] 75 kda NP_ (end) FGFR2 Fibroblast growth factor receptor afgf, bfgf の両方を結合する FGF 受容体として細胞増殖分化移動アポトーシス及び胚発生に関与する胚発生時のパターン形成営養芽細胞の機能肢芽発生肺の形態形成骨形成肌の発生に必要とされるケラチノサイトや未成熟な骨芽細胞の増殖を促進する変異はクルーゾン症候群プファイファー症候群など顔面四肢発生異常の原因となる胃がん乳がん B 細胞がん神経膠芽腫で変異重複や欠失が見られる / 80 NP_ Nterminal GST (end) 75 kda 18

10 FGFR2 [N549H] Fibroblast growth factor receptor 2(Mutant [N549H]) 頭蓋縫合早期癒合症で見られるミスセンス変異キナーゼ活性の恒常的上昇を引き起こす / 80 1, Nterminal GST Mutant [N549H] 75 kda NP_ (end) FGFR3 Fibroblast growth factor receptor afgf, bfgf の両方を結合する FGF 受容体として細胞増殖分化移動アポトーシスビタミン D の代謝に関与する軟骨細胞の分化増殖アポトーシス肌の発生内耳の発生に必要とされる骨形成及び成体では骨のミネラル化を制御する活性化変異は矮小発育症や顔面などの形態形成異常の原因となる染色体転座が多発性骨髄腫でよく見られ活性化された FGFR3 は膀胱がんの 30% 子宮がんの一部に見られ大腸がんにおいて変異が報告されている / 80 NP_ Nterminal GST (end) 68 kda FGFR3[G697C] Fibroblast growth factor receptor 3(Mutant [G697C]) 口腔扁平上皮がんで見られるミスセンス変異キナーゼの活性化を引き起こす / 80 Nterminal GST Mutant [G697C] 68 kda NP_ (end) FGFR3 [K650E] Fibroblast growth factor receptor 3(Mutant [K650E]) 膀胱がん致死性骨異形成症などで見られるミスセンス変異受容体の恒常的活性化内在化と分解によるダウンレギュレーションの不具合によりシグナル亢進となる / 80 NP_ Nterminal GST (end) Mutant [K650E] 68 kda 19

11 FGFR3 [K650M] Fibroblast growth factor receptor 3(Mutant [K650M]) 致死性骨異形成症軟骨形成不全などで見られるミスセンス変異受容体の恒常的活性化内在化と分解によるダウンレギュレーションの不具合によりシグナル亢進となる / 80 Nterminal GST Mutant [K650M] 68 kda NP_ (end) FGFR3[V555M] Fibroblast growth factor receptor 3 (Mutant [V555M]) FGFR3 における gatekeeper 部位のミスセンス変異阻害剤への耐性を与える / 80 1, Nterminal GST Mutant [V555M] 68 kda NP_ (end) FGFR4 Fibroblast growth factor receptor afgf を結合する FGF 受容体として細胞増殖分化移動脂質代謝胆汁酸生合成グルコース取り込みビタミン D 代謝リン恒常性維持に関与する胆汁酸合成の律速酵素である CYP7A1 のダウンレギュレーションに必要とされる SNP バリアントと乳がん頭頸部がん軟組織肉腫との相関が見られる下垂体腺腫膵臓がん乳がん細胞株で発現亢進が見られる / 80 Nterminal GST 66 kda NP_ (end) FGFR4 [N535K] Fibroblast growth factor receptor 4 (Mutant [N535K]) リン酸化時の構造変化動態に影響を及ぼすミスセンス変異自己リン酸化 STAT3 シグナリング細胞増殖を促進する / 80 1, NP_ Nterminal GST (end) Mutant [N535K] 66 kda 20

12 FGFR4 [V550E] Fibroblast growth factor receptor 4 (Mutant [V550E]) 乳腺浸潤性多形性小葉がんにおいて見られるミスセンス変異 ATP 結合に影響をおよぼし自己リン酸化 STAT3 シグナリング細胞増殖を促進する / 80 1, Nterminal GST Mutant [V550E] 66 kda NP_ (end) FGFR4 [V550L] Fibroblast growth factor receptor 4 (Mutant [V550L]) 胎児性横紋筋肉腫の 9% 程度において見られるミスセンス変異 ATP 結合に影響をおよぼすと考えられている / 80 1, Nterminal GST Mutant [V550L] 66 kda NP_ (end) FLT1 Vascular endothelial growth factor receptor VEGFA, VEGFB, PGF の受容体として機能する胚における血管系の発生血管新生の制御細胞の生存移動マクロファージの機能化学走性がん細胞の浸潤に必須の役割を持つ成体では内皮細胞の増殖生存血管新生を促進するいくつかのがんにおいて過剰発現が精巣がんにおいては過剰メチル化によるダウンレギュレーションが見られる可溶性アイソフォーム SFlt1 が存在し血管新生やがん化を抑制する機能を示す / 80 NP_ Nterminal GST (end) 91 kda FLT3 Receptortype tyrosineprotein kinase FLT サイトカイン FLT3LG の受容体として機能する造血前駆細胞樹状細胞の分化増殖生存を制御する FLT3 の異常は急性骨髄性白血病の 1/3 で見られ急性リンパ芽球性白血病急性前骨髄球性白血病骨髄異形成症候群の原因となる / 80 1, Nterminal GST 77 kda NP_ (end) 21

13 FLT4 Vascular endothelial growth factor receptor VEGFC, VEGFD の受容体として機能する成体でのリンパ脈管新生胚発生期の心血管系発生に必須な役割を果たす内皮細胞の増殖生存移動と血管新生時の出芽を促進するリンパ系特有の VEGF 受容体である機能欠損変異は遺伝性リンパ浮腫の原因となる FLT4 リガンドの発現は様々ながんで見られる / 80 Nterminal GST 83 kda NP_ (end) FMS(CSF1R) Macrophage colonystimulating factor 1 receptor CSF1, IL34 の受容体として機能する造血前駆細胞特にマクロファージや単球のような単核食細胞の生存増殖分化に必須であるアクチン骨格再構成細胞接着移動膜ラフリングの形成がん細胞の浸潤を促進する炎症性ケモカインの放出を促進し自然免疫炎症反応に重要な役割を果たす男女の妊娠受精能力骨や歯の形成妊娠期の乳管乳房構造の形成に必要とされる急性骨髄性白血病の 1020% で変異が見られ他の複数のがんにおいても変異や過剰発現が見られる / 80 NP_ Nterminal GST (end) 76 kda HER2(ERBB2) Receptor tyrosineprotein kinase ERBB 内在性のリガンドは同定されておらずいくつかの細胞表面受容体複合体の一部として機能すると考えられている Neuregulin 受容体複合体の必須要素であるが単独で直接相互作用はしない微小管の安定化核内においては細胞成長を促進する遺伝子転写に関与する乳がんの 30% 程度で遺伝子の増幅や過剰発現が見られ肺がん胃がん卵巣がん膠芽腫においても変異が見られる / 80 Nterminal His 67 kda NP_ (end) HER4(ERBB4) Receptor tyrosineprotein kinase ERBB 他の ERBB 受容体とヘテロ 2 量体を形成して Neuregulin や EGF ファミリーのリガンドを結合し心臓中枢神経系乳腺の発生などを制御する細胞内領域は切断されて可溶性分子 4ICD にもなり核内移行して細胞増殖や分化を促進するミトコンドリアにも移行してアポトーシスを促進するがん抑制遺伝子として機能する可能性が示唆されており頭頸部がんでは過剰発現が腎臓がん乳頭がん悪性度の高い神経膠腫浸潤性乳がんでは発現低下が見られるシナプス伝達統合失調症との関連の可能性が報告されている / 80 NP_ Nterminal GST (end) 99 kda 22

14 INSR Insulin receptor インスリンやインスリン様成長因子を結合するアダプター分子 IRS1/2 等を介して RASMAPK 経路を活性化し細胞増殖や分化を促進する同じく IRS1/2 を介して PI3KAKT 経路を活性化しグルコーストランスポーターの細胞表面への輸送の促進糖脂質合成に関わる遺伝子発現の制御を行うまた PI3KAKT 経路の活性化は mtor を介してタンパク合成の促進 BAD の不活性化によりアポトーシス抑制を誘導する糖尿病や肥満に関わるエネルギー代謝の重要な調節因子であり変異は関連疾患の原因となる / 80 Catalytic domain NP_ Nterminal GST kda IGF1R Insulinlike growth factor 1 receptor インスリン様成長因子やインスリンを結合するアダプター分子 IRS1/2 等を介して RASMAPK 経路を活性化し細胞増殖を促進する同じく IRS1/2 を介して PI3KAKT 経路を活性化し mtor を介してタンパク合成を促進 BAD の不活性化によりアポトーシスを抑制する成長遅滞のまれなケースで変異が見られ寿命に関わる SNP が報告されているがん形成に重要であり様々ながんで発現亢進が見られる / 80 Nterminal GST 74 kda NP_ (end) IRR(INSRR) Insulin receptorrelated protein インスリン受容体 IGF 受容体に類似した構造を持つがリガンドは不明であり細胞外の ph を感知する機能があると考えられている腎臓等の限られた発現パターンを示す XY 染色体型の INSR, IGF1R, IRR の三重変異マウスが卵巣の発生及び完全な雌の表現型を示す事から性特異的発生への関与が示唆される / 80 Nterminal GST 66 kda NP_ (end) KDR Vascular endothelial growth factor receptor VEGFA, VEGFC, VEGFD の受容体として機能する血管新生血管系の発生と透過性制御胚における造血に必要であり内皮細胞の増殖生存移動を促進する膜貫通部位を欠くアイソフォームが存在し受容体へのリガンド結合を阻害して負の調節因子として機能する腫瘍における血管新生に必要である結腸がんでいくつかの点変異が見られる / 80 Nterminal GST 90 kda NP_ (end) 23

15 KIT Mast/stem cell growth factor receptor KIT サイトカイン KITLG/SCF の受容体として機能する細胞の生存と増殖の制御に必須であり造血幹細胞肥満細胞メラノサイト生殖細胞の形成に重要な役割を果たす消化管間質腫瘍の 90% 以上で活性化変異が見られる活性化変異は肥満細胞症の原因ともなる機能喪失変異はメラノーマの進行と相関しまたメラノサイトの欠如により限局性白皮症の原因となる / 80 Nterminal GST 76 kda NP_ (end) KIT [D816E] Mast/stem cell growth factor receptor KIT(Mutant[D816E]) 消化管間質腫瘍において見られるキナーゼドメインのミスセンス変異 Imatinib 耐性を与える / 80 1, Nterminal GST Mutant [D816E] 76 kda NP_ (end) KIT [D816V] Mast/stem cell growth factor receptor KIT (Mutant [D816V]) 肥満細胞白血病肥満細胞症で見られる活性化ループ内のミスセンス変異恒常的活性を生じ MPDZ(Multiple PDZ domain protein) との相互作用を消失させる / 80 1, Nterminal GST Mutant [D816V] 76 kda NP_ (end) KIT [T670I] Mast/stem cell growth factor receptor KIT (Mutant [T670I]) がんの原因となるゲートキーパー残基のミスセンス変異 Imatinib に耐性を示し sorafenib には示さない / 80 NP_ Nterminal GST (end) Mutant [T670I] 76 kda 24

16 KIT [V560G] Mast/stem cell growth factor receptor KIT (Mutant [V560G]) 肥満細胞白血病細胞株で見られる細胞内ドメインのミスセンス変異活性を亢進させる / 80 1, Nterminal GST Mutant [V560G] 76 kda NP_ (end) KIT[D816Y] Mast/stem cell growth factor receptor KIT (Mutant [D816Y]) 急性骨髄性白血病肥満細胞症精巣の生殖細胞腫瘍で見られるミスセンス変異恒常的活性化をもたらす / 80 1, Nterminal GST Mutant [D816Y] 76 kda NP_ (end) KIT[V560G/D816V] Mast/stem cell growth factor receptor KIT (Mutant [V560G/D816V]) V560G は肥満細胞白血病細胞株で見られる活性亢進型のミスセンス変異 D816V は肥満細胞白血病などで見られ imatinib への耐性を示す / 80 1, Nterminal GST Mutant [V560G/D816V] 76 kda NP_ (end) LTK Leukocyte tyrosine kinase receptor 機能はよく解明されていないオーファン受容体であり細胞外ドメインをリガンド既知の受容体に置き換えたキメラ受容体を用いた実験からは細胞の成長と生存神経突起伸長を促進する能力を持つ事が示唆されている小胞体からゴルジ体への輸送に関与する白血病での過剰発現遺伝子多型と全身性エリテマトーデスとの相関が報告されている / 80 Catalytic domain Nterminal GST 60 kda NP_

17 MER(MERTK) Tyrosineprotein kinase MER ,000 TK ファミリーに分類される受容体型チロシンキナーゼ細胞の生存移動分化食作用血小板の凝集細胞骨格の再構成等を制御するアポトーシスした細胞の食作用や網膜杆細胞外節の食作用による網膜色素上皮細胞の調整を行う Tolllike 受容体 STAT1 による自然免疫の抑制に関与する機能損失変異は光受容体細胞の細胞死を伴う網膜色素変性の原因となる / 80 Nterminal GST 1,000,000 1,800, kda NP_ (end) MET Hepatocyte growth factor receptor TK ファミリーに分類される受容体型チロシンキナーゼ肝細胞増殖因子 (HGF) をよく結合し細胞の増殖生存分散形態形成など多くの過程に関わる発生期には原腸形成や筋細胞前駆体神経細胞前駆体の移動血管新生や腎臓形成に関わり成体では創傷治癒や器官の再生に関わる造血細胞の分化と増殖を促進するリステリア菌感染時の表面タンパクの受容体となる乳頭状腎細胞がんや弧発性腎細胞がん小児肝細胞がんで変異が見られる / 80 Nterminal GST 76 kda NP_ (end) MET [Y1235D] Hepatocyte growth factor receptor (Mutant [Y1235D]) 活性化ループ内のミスセンス変異受容体の恒常的活性化を通して細胞のがん化や転移を促進する / 80 Nterminal GST Mutant [Y1235D] 76 kda NP_ (end) MET[D1228H] Hepatocyte growth factor receptor (Mutant [D1228H]) 乳頭状腎細胞がんでみられるキナーゼドメインのミスセンス変異 RET, KIT で知られるのと相同な残基の変異チロシンキナーゼ活性の亢進とがん化を促進する / 80 NP_ Nterminal GST (end) Mutant [D1228H] 76 kda 26

18 MET [M1250T] Hepatocyte growth factor receptor (Mutant [M1250T]) 乳頭状腎細胞がんでみられるキナーゼドメインのミスセンス変異 RET, KIT で知られるのと相同な残基の変異キナーゼ活性の亢進 RAS シグナリングの活性化がん化を促進する基質特異性を変化させる / 80 1, Nterminal GST Mutant [M1250T] 76 kda NP_ (end) MUSK Muscle, skeletal receptor tyrosineprotein kinase 筋細胞表面に発現し運動ニューロンから分泌されるプロテオグリカン agrin によって活性化されて神経筋接合部 (NMJ) の形成と維持に関与する活性化されると ABL1 キナーゼや SRC キナーゼ等を介してアセチルコリン受容体のクラスタリング遺伝子発現アクチン骨格の再編成等を誘導する重症筋無力症において自己抗体が見られる場合がある MUSK の異常は先天性筋無力症症候群の原因となる / 80 Catalytic domain Nterminal GST 66 kda NP_ (end) NPM1ALK NPM1ALK fusion protein 染色体転座により生じる融合遺伝子 NPM1 のオリゴマー化モチーフによりオリゴマー化し自己リン酸化により恒常的活性を持つ STAT3 を通してがん化を促進する / 80 1, Fused protein Nterminal GST 103 kda BAA PDGFR α (PDGFRA) Plateletderived growth factor receptor alpha PDGF を結合しリガンドの種類によって α ホモまたは αβ ヘテロ二量体を形成する胚発生細胞増殖生存化学走性等に関与する骨髄由来間葉系幹細胞の分化骨形成腸の粘膜形成腸絨毛への細胞移動傷治癒時の細胞移動化学走性血小板の活性化と凝集に関与するヘテロ欠損マウスは腎臓に異常を示す転座による BCR, FIP1L1 との融合遺伝子形成はそれぞれ慢性骨髄性白血病特発性好酸球増多症候群の原因となり変異は消化管間質腫瘍や脊柱の不完全癒合を引き起こす / 80 NP_ Nterminal GST (end) 27

19 PDGFR α (PDGFRA) [D842V] Plateletderived growth factor receptor alpha (Mutant [D842V]) 消化管間質腫瘍において見られるミスセンス変異で受容体の恒常的活性化と imatinib 耐性を引き起こす / 80 1, Nterminal GST Mutant [D842V] NP_ (end) PDGFRα (PDGFRA) [T674I] Plateletderived growth factor receptor alpha (Mutant [T674I]) 特発性好酸球増加症候群の再発例で見られるミスセンス変異 Imatinib への耐性を示す / 80 Nterminal GST Mutant [T674I] NP_ (end) PDGFR α (PDGFRA) [V561D] Plateletderived growth factor receptor alpha (Mutant [V561D]) 消化管間質腫瘍において見られる膜直下ドメインのミスセンス変異 / 80 1, Nterminal GST Mutant [V561D] NP_ (end) PDGFR β (PDGFRB) Plateletderived growth factor receptor beta PDGF を結合しリガンドの種類によって β ホモまたは αβ ヘテロ二量体を形成する胚発生細胞増殖生存分化化学走性移動を制御する細胞の増殖と移動を制御し血管形成や血管修復心血管系の発生に必須の役割を果たす糸球体間質細胞の誘導による腎臓糸球体の形成に必要である染色体転座に伴い様々な遺伝子に活性化される事によって骨髄増殖性症候群の原因となる / 80 Nterminal GST NP_ (end) 28

20 RET Protooncogene tyrosineprotein kinase receptor RET GDNF やそれに関連したリガンドが膜結合型 GDNF ファミリー受容体に結合する事によって受容体複合体の一部として活性化される細胞の増殖や分化腎臓神経冠細胞の発生に必要とされる機能獲得型変異は内分泌がん ( 多発性内分泌腫瘍症家族性甲状腺髄様がん多内分泌腺腫瘍等 ) 転座による融合遺伝子形成は甲状腺乳頭がん機能欠損変異はヒルシュスプルング病の原因となる / 80 Nterminal GST 79 kda NP_ (end) RET [G691S] Protooncogene tyrosineprotein kinase receptor RET (Mutant [G691S]) 原発性膀胱尿管逆流症に相関の見られる保存された膜直下ドメインのミスセンス変異キナーゼ活性に直接の影響はなく RET のリン酸化制御に影響する可能性が示唆されている / 80 Nterminal GST Mutant [G691S] 79 kda NP_ (end) RET [M918T] Protooncogene tyrosineprotein kinase receptor RET (Mutant [M918T]) 甲状腺髄様がん多発性内分泌腫瘍症等で高頻度で見られるミスセンス変異がん化を促進する / 80 Nterminal GST Mutant [M918T] 79 kda NP_ (end) RET [S891A] Protooncogene tyrosineprotein kinase receptor RET (Mutant [S891A]) 甲状腺髄様がんで見られるミスセンス変異細胞内ドメインの変異で基質特異性や ATP 結合に影響を与える可能性がある / 80 NP_ Nterminal GST (end) Mutant [S891A] 79 kda 29

21 RET [Y791F] Protooncogene tyrosineprotein kinase receptor RET (Mutant [Y791F]) 甲状腺髄様がん褐色細胞腫等で見られるミスセンス変異 SRC/JAK/STAT3 経路を活性化しがん化を促進する / 80 Nterminal GST Mutant [Y791F] 79 kda NP_ (end) RON(MST1R) Macrophagestimulating protein receptor リガンドに結合し細胞外マトリックスからのシグナルを伝える RASERK, PI3KAKT, PLCPKC 経路を活性化し細胞の生存分化移動を制御する上皮細胞やマクロファージの移動を促進し創傷治癒自然免疫にそれぞれ関わる頭頸部がん結腸がん乳がん卵巣がん腫腎膨大細胞腫等で発現亢進や恒常活性型スプライスバリアントが見られる / 80 Nterminal GST 1, 75 kda NP_ (end) ROS(ROS1) Protooncogene tyrosineprotein kinase ROS 上皮細胞の分化と精巣上体上皮の部域化に関与する PI3K, mtor シグナリング等を通して細胞の増殖生存を促進する事が示唆されている膠芽腫における FIG1 遺伝子との融合遺伝子形成による恒常活性化中枢神経系腫瘍での異所的発現が報告されている / 80 Nterminal GST 79 kda NP_ (end) TIE2(TEK) Angiopoietin1 receptor アンジオポエチン受容体血管内皮細胞に主に発現する血管新生内皮細胞の生存増殖移動接着アクチン細胞骨格の再構築血管の平常状態の維持を制御する血管からの炎症促進性成分の流出防止により抗炎症作用を示す発生中は血管新生や心臓発生に必要であり誕生後は状況に応じ血管新生を調節する切断された細胞外ドメインは血中に存在しアンジオポエチンシグナリングを調整する変異は静脈形成異常の原因となり非小細胞肺がん骨髄性白血病肝細胞がん腫にて発現亢進が見られる発現レベルは乳がん転移のマーカーとなり星状細胞腫の悪性度に相関する / 80 NP_ Nterminal GST (end) 68 kda 30

22 TRKA(NTRK1) High affinity nerve growth factor receptor NGF を強く結合し Neurotrophin3 もリガンドとするアイソフォームによって神経組織それ以外の両方に発現し細胞増殖分化生存の制御を通して神経系の発生と成熟に関わるリガンド非存在下では細胞死を促進し神経細胞の生存を栄養因子依存的にする甲状腺乳頭がんにおいて点変異や転座による融合遺伝子が見られる乳がん卵巣がんメラノーマ神経芽腫への関与が示唆されている先天性の痛覚異常において変異が見られる / 80 NP_ Nterminal GST , 67 kda TRKB(NTRK2) BDNF/NT3 growth factors receptor BDGF を強く結合し Neurotrophin4/3 もリガンドとする主に神経組織に発現し細胞増殖分化生存神経突起伸長シナプス形成シナプス可塑性の制御を通して神経系の発生と成熟に関わるグリア細胞で Neurotrophin 依存的なカルシウムシグナリングに関与し神経細胞とグリア細胞のコミュニケーションに関与している可能性がある変異やウィルスによる遺伝子の破壊が結腸がん肝がんで見られる / 80 Nterminal GST 68 kda NP_ (end) TRKC(NTRK3) NT3 growth factor receptor Neurotrophin3 がリガンドとして知られている主に神経組織に発現しグリア細胞によるミエリン髄鞘形成を抑制する胎児の精巣で発現し生殖細胞や管周囲細胞の増殖生存を制御している可能性が示唆されている発生中の神経細胞の細胞死を促進する点変異が乳がん結腸がん肺がん膵臓がんがん細胞株で EV6 との融合遺伝子が小児軟部肉腫で見られる髄芽腫で発現が見られ診断の指標となる / 80 Catalytic domain Nterminal GST 69 kda NP_ (end) TYRO3 Tyrosineprotein kinase receptor TYRO 脳に多く発現する TUB, TULP, GAS6 等のリガンドによって活性化され細胞の生存移動分化興奮毒性に対する神経細胞の保護血小板の凝集細胞骨格の再構成自然免疫を制御する PI3AKT 経路を介して NFκB による遺伝子転写を活性化する細胞実験からはがん化促進因子であると考えられており多発性骨髄腫において発現亢進が見られるまたフィロウィルス感染時の受容体となる / 80 Nterminal GST 76 kda NP_ (end) 31

品名メーカーコードコード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) ARG(ABL2) Abelson tyrosineprotein kinase TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ ABL1 と重複した機能を持ち細胞骨格の再

品名メーカーコードコード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) ARG(ABL2) Abelson tyrosineprotein kinase TK グループに分類される非受容体型チロシンキナーゼ ABL1 と重複した機能を持ち細胞骨格の再 1. キナーゼタンパク質 Cytoplasmic Tyrosine Kinases: 非受容体型チロシンキナーゼタンパク質のチロシンをりん酸化するキナーゼ非受容体型のチロシンキナーゼは様々な受容体と共役して機能している品名メーカーコードコード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) ABL(ABL1) Tyrosineprotein kinase ABL1 08001 30081813 30481811

ALK [F1174L] ALK tyrosine kinase receptor (Mutant [F1174L]) キナーゼドメインのミスセンス変異 神経芽腫に見られる 本来サイトカイン依存性のマウス造血細胞由来 Ba/F3 細胞株において サイト

ALK [F1174L] ALK tyrosine kinase receptor (Mutant [F1174L]) キナーゼドメインのミスセンス変異神経芽腫に見られる本来サイトカイン依存性のマウス造血細胞由来 Ba/F3 細胞株においてサイト