サンコバ点眼液0.02％　インタビューフォーム

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ひろみたかはし
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2017 年 2 月 ( 改訂第 6 版 ) 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成日本標準商品分類番号 871319 剤形点眼剤製剤の規制区分該当しない規格含量 1 ml 中シアノコバラミン 0.

1 2017 年 2 月 ( 改訂第 6 版 ) 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成日本標準商品分類番号剤形点眼剤製剤の規制区分該当しない規格含量 1 ml 中シアノコバラミン 0.2mg 含有一般名和名 : シアノコバラミン洋名 :Cyanocobalamin (JAN) (JAN) 製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日製造販売承認年月日 :2007 年 1 月 23 日 ( 販売名変更による ) 薬価基準収載年月日 :2007 年 6 月 15 日 ( 販売名変更による ) 発売年月日 :1967 年 6 月 1 日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名製造販売元 : 参天製薬株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口参天製薬株式会社医薬事業部医薬情報室 TEL: 受付時間 :9 時 ~17 時 ( 土日祝日を除く ) 医療関係者向けホームページ本 IFは 2016 年 4 月改訂の添付文書の記載に基づき作成した最新の添付文書情報は医薬品医療機器総合機構ホームページ pmda.go.jp にてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びに IF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会においてIF 記載要領 2008 が策定された IF 記載要領 2008では IFを紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった最新版のe-IFは ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-ifを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせてe-IFの情報を検討する組織を設置して個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格は A4 判横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする

3 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり今後インターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形製剤の組成用時溶解して使用する製剤の調製法懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報刺激性その他 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果用法及び用量臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能効果に関連する使用上の注意とその理由用法用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験毒性試験

5 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考 1. その他の関連資料

6 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯本剤はシアノコバラミンを主成分とする調節機能改善点眼剤である肝臓エキス中に貧血特に悪性貧血に有効な未知の因子があることは古くから知られていたが 1948 年 RickesおよびSmithは肝臓抽出物又はウシの肝臓から赤色の結晶ビタミンB 12 を単離し Ottoはこのものが重要な1 因子であることを明らかにした眼科領域においては1958 年 Rehákは視神経疾患に用い著しい視力改善を認めさらに視神経炎視神経萎縮視野変化の症例にも優れた効果を認めている本剤は1967 年 3 月に承認され発売に至り 1979 年 2 月に再評価が終了している 2007 年 6 月サンコバ点眼液は医薬品関連医療事故防止対策の強化徹底について ( 平成 16 年 6 月 2 日付薬食発第号 ) に基づき販売名をサンコバ点眼液 0.02% に変更した 2. 製品の治療学的製剤学的特になし特性 - 1 -

7 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名サンコバ点眼液 0.02% (2) 洋名 Sancoba ophthalmic solution 0.02% (3) 名称の由来参天のサンと一般名シアノコバラミンの一部コバを取ってサンコバと命名した 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) シアノコバラミン (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Cyanocobalamin(JAN INN USAN) (3) ステム不明 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C 63 H 88 CoN 14 O 14 P 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) Coα-[α-(5,6-Dimethyl-1H-benzoimidazol-1-yl)]-Coβ-cyanocobamide (IUPAC) 6. 慣用名別名略号記号番号別名 : ビタミン B 12 7.CAS 登録番号

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状本品は暗赤色の結晶又は粉末である (2) 溶解性溶媒日局の溶解性表現水エタノール (95) ジエチルエーテルやや溶けにくい溶けにくいほとんど溶けない (3) 吸湿性吸湿性である (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点該当資料なし (5) 酸塩基解離定数該当資料なし (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値本品 0.10gを新たに煮沸して冷却した水 20mLに溶かした液のpHは4.2 ~7.0である 2. 有効成分の各種条件下における安定性保存条件保存期間保存形態結果長期保存試験室温 30 ヵ月 - 変化なし加速試験 40 75% 6 ヵ月アルミニウム缶変化なし 3. 有効成分の確認試験法日局シアノコバラミンによる 4. 有効成分の定量法日局シアノコバラミンによる - 3 -

9 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 投与経路点眼 (2) 剤形の区別外観及び性状剤形 : 水性点眼液規格 :1mL 中シアノコバラミン 0.2mg を含有する性状 : 紅色澄明の液である (3) 製剤の物性該当資料なし (4) 識別コード該当しない (5)pH 浸透圧比粘度比重安定な ph 域等 ph:5.5~6.5 浸透圧比 :0.9~1.1 (6) 無菌の有無無菌製剤である 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1mL 中シアノコバラミン 0.2mg を含有する (2) 添加物添加物としてベンザルコニウム塩化物 ( 防腐剤 ) ホウ酸( 緩衝剤 ) ホウ砂 (ph 調節剤 ) を含有する (3) 添付溶解液の組成及び容量該当しない 3. 用時溶解して使用する製剤の該当しない調製法 4. 懸濁剤乳剤の分散性に該当しない対する注意 5. 製剤の各種条件下における安定性試験保存条件保存期間保存形態結果長期保存試験 25 60%RH 36ヵ月最終製品 ( 箱入り ) 変化なし 1 苛酷試験 50 7 日間最終製品 ( 箱入り ) 変化なし lx 120 万 lx hr 5mL プラスチック点眼容器 ( シュリンクラベルなし箱なし ) 変化なし 3 加速試験 40 75%RH 6ヵ月最終製品 ( 箱入り ) 変化なし 1 1 測定項目 : 確認試験性状 ph 浸透圧比不溶性異物不溶性微粒子含量無菌 2 測定項目 : 性状 ph 浸透圧比含量 3 測定項目 : 性状 ph 浸透圧比不溶性異物含量 - 4 -

10 6. 溶解後の安定性該当しない 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当資料なし 8. 溶出性該当しない 9. 生物学的試験法該当しない 10. 製剤中の有効成分の確認試験法紫外可視吸光度測定法吸収スペクトルを測定するとき特定の波長に吸収の極大を認める 11. 製剤中の有効成分の定量法液体クロマトグラフィー 12. 力価該当しない 13. 混入する可能性のある夾雑物該当資料なし 14. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報該当しない 15. 刺激性 Ⅸ -2 -( 4) の項参照 16. その他 5

11 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果調節性眼精疲労における微動調節の改善 2. 用法及び用量通常 1 回 1~2 滴を1 日 3~5 回点眼するなお症状により適宜増減する 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ該当しない (2) 臨床効果眼精疲労患者 972 例において本剤の臨床効果を調査した結果調節性眼精疲労 (608 例 ) に対しては本剤単独療法で66.1%(162/245) 併用療法 ( 主としてビタミンB 1 含有経口製剤 ATP 製剤 ) で62.5%(227/363) の有効率であった 1) また調節性眼精疲労患者に対する効果をプラセボ対照二重盲検比較試験により検討した結果本剤は特に微動調節測定法において顕著な有意差が認められ有用性判定においても有意に優れていることが確認された 2) 1) 鈴村昭弘 : 眼科臨床医報 70,36(1976) 2) 山地良一他 : 臨床眼科 32,1013(1978) (3) 臨床薬理試験該当資料なし (4) 探索的試験該当資料なし (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験該当資料なし - 6 -

12 2) 比較試験調節性眼精疲労患者 (13 例 25 眼 ) を対象とし 0.02% シアノコバラミン点眼液を1 回 1~2 滴 1 日 4 回 1 週間両眼に点眼した結果調節時間及び調節運動においてプラセボ点眼液に比較し改善の傾向がみられ微動運動において有意差が認められた 3) 目的 : 調節性眼精疲労患者における調節機能改善効果の検討試験デザインプラセボ対照無作為化二重盲検群間比較試験対象調節性眼精疲労患者 (13 例 25 眼 ) 0.02% シアノコバラミン点眼液 (A 群 ) あるいはプラセボ点眼液(P 群 ) を 1 回 1~2 滴 1 日 4 回試験方法 1 週間点眼点眼前後の1~3の調節機能検査成績より改善効果を判定 1 アコモドポリレコーダーによる調節緊張および弛緩時間の反復測定主要評価項目 2 赤外線オプトメーター (PEAG) による調節運動の測定 3 赤外線オプトメーター (PEAG) による微動運動の測定結果改善効果判定 1~3の調節機能検査成績に基づく判定成績 1 調節時間の反 * 2 調節運動測定 3 微動運動測定復測定薬剤有効無効有効無効有効無効 A 群 P 群 * P=0.05(χ 2 検定 ) 数値は眼数を示す 3) 鈴村昭弘 : 日本眼科紀要 28,340(1977) 7

13 調節性眼精疲労患者 (45 例 90 眼 ) を対象とし 0.02% シアノコバラミン点眼液あるいはプラセボ点眼液を1 回 1~2 滴 1 日 4 回 2 週間両眼に点眼した結果調節機能検査においてプラセボ点眼液に比較し有意な改善効果を示した特に最も客観的な評価方法である微動運動測定においては顕著な有意差が認められた 2) 目的 : 調節性眼精疲労患者における有効性安全性ならびに有用性に関する検討試験デザインプラセボ対照無作為化二重盲検群間比較試験対象調節性眼精疲労患者 (45 例 90 眼 ) 0.02% シアノコバラミン点眼液 (A 群 ) あるいはプラセボ点眼液(P 群 ) を 1 回 1~2 滴 1 日 4 回試験方法 2 週間点眼点眼前後の1~4の調節機能検査成績により改善効果を判定さらにこれら 4 種の検査成績に基づく他覚所見総合判定自覚症状改善効果および副作用の有無から有用性を判定 1 アコモドポリレコーダーによる調節緊張および弛緩時間の反復測定主要評価項目 2 赤外線オプトメーター (PEAG)) による調節運動の測定 3 赤外線オプトメーター (PEAG) による微動運動の測定 4 石原式近点計による近点の連続反復測定結果改善効果薬剤 ( 例数 ) A 群 (23) P 群 (22) 極めて有用かなり有用やや有用有用性判定成績有用と思われないやや好ましくないかなり好ましくない非常に好ましくない薬剤 ( 眼数 ) A 群 (46) P 群 (44) 3 微動運動の測定による判定成績軽度やや改善不変悪化改善悪化 U 検定 A 群 >P 群 6.84 * U 検定 A 群 >P 群 4.68 * * 危険率 1% 以下安全性両剤ともに副作用は認められなかった 2) 山地良一他 : 臨床眼科 32,1013(1978) 3) 安全性試験該当資料なし 4) 患者病態別試験該当資料なし 8

14 (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 1) レトロスペクティブな使用実態調査全国 34 施設において眼精疲労患者に対する0.02% シアノコバラミン点眼液の使用実態をレトロスペクティブに調査した総調査例数 (972 例 ) 中調節性眼精疲労患者 (608 例 ) における有効率は単独療法で 66.1%(162/245 例 ) 併用療法( 主としてビタミンB 1 含有経口製剤 ATP 製剤 ) で62.5%(227/363 例 ) であった総調査例数中主な副作用はそう痒感刺激眼痛で副作用発現率は1.1%(11/972 例 ) であった 1) 鈴村昭弘 : 眼科臨床医報 70,36(1976) 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない 9

15 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群ヒドロキソコバラミンメチルコバラミンコバマミド等のビタミン B 12 活性をもつ化合物 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序作用部位 : 毛様体筋作用機序 : 眼における酸素消費量を増し ATP 産生を増大させることにより調節性眼精疲労を改善する (2) 薬効を裏付ける試験成績 3) 1) 調節機能改善作用調節性眼精疲労患者 (13 例 25 眼 ) を対象とし 0.02% シアノコバラミン点眼液を1 回 1~2 滴 1 日 4 回 1 週間両眼に点眼しプラセボを対照とした無作為化二重盲検試験を行ったその結果調節時間及び調節運動において改善の傾向がみられ微動運動調節ではプラセボと比べ有意の改善効果が認められた (χ 2 検定 ) 2) 組織呼吸増加作用白色ウサギの網膜浮遊液中に0.0025, 0.025, 0.1, 0.5, 5.0, 10.0, 50.0, 100.0μgのコバマミド ( 補酵素型ビタミンB 12 ) を添加すると網膜の酸素消費量は用量依存的に増加した 4) (in vitro) シアノコバラミンはラット骨格筋の酸素消費量を増加させ脱神経性筋萎縮ラットにおいても低下した萎縮筋の組織呼吸を回復させたさらにシアノコバラミンとAMPの併用は AMP 単独投与よりも筋肉眼球などの ATP 量を増大させた 5) ( in vitro in vivo) 6,7) 3) 神経興奮伝導に対する作用カエル及びウサギの坐骨神経を用い補酵素型ビタミン B 12 ( もしくはメチルコバラミン ) の神経の興奮伝導に対する作用を調べたその結果低濃度 (20μg/mL) では細胞膜を過分極の状態にし活動電位の振幅を増大させ高濃度 (500μg/mL) では脱分極を引き起こし活動電位の振幅を減少させることが示された ( in vitro) (3) 作用発現時間持続時間該当資料なし

16 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度該当しない (2) 最高血中濃度到達時間該当資料なし (3) 臨床試験で確認された血中濃度該当資料なし (4) 中毒域該当資料なし (5) 食事併用薬の影響該当資料なし (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物動態変動要因該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法該当資料なし (2) 吸収速度定数該当資料なし (3) バイオアベイラビリティ該当資料なし (4) 消失速度定数該当資料なし (5) クリアランス該当資料なし (6) 分布容積該当資料なし (7) 血漿蛋白結合率該当資料なし 3. 吸収該当資料なし 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし (2) 血液 - 胎盤関門通過性該当資料なし (3) 乳汁への移行性該当資料なし (4) 髄液への移行性該当資料なし

17 (5) その他の組織への移行性 < 参考 > 眼組織内分布 ( ウサギ ) 8) 白色ウサギに 60 Co-シアノコバラミン点眼液を2 分毎に15 回総量 0.3mLを点眼したときの眼組織中放射能濃度は最終点眼直後は結膜角膜強膜等の外眼部組織に高濃度に分布したが最終点眼終了 1 時間後には速やかに減少した一方網脈絡膜硝子体水晶体虹彩等の内眼部組織では最終点眼 1 時間後においても放射能の消失がほとんどみられなかった最終点眼直後 (%) 最終点眼 1 時間後 (%) 結膜角膜強膜 ( 毛様体部 ) 強膜後部前房水水晶体虹彩毛様体硝子体網脈絡膜結膜嚢に投与したシアノコバラミンの放射能濃度を 100% とする 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路該当資料なし (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種該当資料なし (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし (4) 代謝物の活性の有無及び比率該当資料なし (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路該当資料なし (2) 排泄率該当資料なし (3) 排泄速度該当資料なし 7. トランスポーターに関する該当資料なし情報 8. 透析等による除去率該当資料なし

18 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない ( 特に設定されていない ) 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 該当しない ( 特に設定されていない ) 3. 効能効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない ( 特に設定されていない ) 4. 用法用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない ( 特に設定されていない ) 5. 慎重投与内容とその理由該当しない ( 特に設定されていない ) 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法該当しない ( 特に設定されていない ) 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない ( 特に設定されていない ) (2) 併用注意とその理由該当しない ( 特に設定されていない ) 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状該当しない ( 特に設定されていない ) (3) その他の副作用副作用が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと頻度頻度不明種類過敏症過敏症状 (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法該当資料なし

19 9. 高齢者への投与該当しない ( 特に設定されていない ) 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与該当しない ( 特に設定されていない ) 11. 小児等への投与該当しない ( 特に設定されていない ) 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当しない ( 特に設定されていない ) 13. 過量投与該当しない ( 特に設定されていない ) 14. 適用上の注意 1) 投与経路 : 点眼用にのみ使用すること 2) 投与時 : 薬液汚染防止のため点眼のとき容器の先端が直接目に触れないように注意するよう指導すること < 解説 > 1) 点眼剤の一般的な適用上の注意であることから記載した本剤は点眼剤であるのでその他の投与経路では用いないようにすること 2) 薬剤交付時の患者さんへの指導事項を記載した点眼のとき容器の先端が直接目に触れると眼脂や雑菌等により薬液が汚染するおそれがある薬液の汚染および二次的な感染を防止するために記載した 15. その他の注意該当しない ( 特に設定されていない ) 16. その他 14

20 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験該当資料なし (3) 安全性薬理試験 9) 1) 中枢系に対する作用呼吸血圧眼圧 ( ウサギ10mg/kg 静脈内投与 ) バルビタール睡眠時間 ( マウス100mg/kg 腹腔内及び皮下投与 ) に影響を与えなかった体温 ( ウサギ0.033, 1.33mg/kg 筋肉内投与 ) の軽度上昇が見られた鎮痛作用 ( マウス2.0mg/kg 腹腔内投与ラット0.5mg/kg 皮下投与 ) を示した 2) 循環器系に対する作用摘出心臓 ( モルモット ~ g/ml) 筋組織血流量( ラットウサギ0.33mg/kg 静脈内投与 ) 耳殻血管( ウサギ0.66~200µg 動脈内投与 ) に影響を与えなかった 3) 末梢神経系に対する作用摘出回腸 ( ウサギ g/ml) 摘出結腸( モルモット g/ml) 横隔膜神経筋標本 ( ラット g/ml) での電気刺激による収縮に影響を与えなかった 4) 抗ヒスタミン作用抗アセチルコリン作用はない血液凝固 ( ラット 0.33, 3.3, 13.3kg/mL 腹腔内投与 ) に影響を与えなかった抗炎症作用 ( ラット 0.5mg/kg 皮下投与 ) でデキストラン浮腫及びカラゲニン浮腫の抑制作用を示したが卵アルブミン浮腫には影響を与えなかった (4) その他の薬理試験該当資料なし 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験シアノコバラミン 10) LD 50(mg/kg) 投与経路動物種腹腔内筋肉内マウス >500 >500 ラット >125 >125 11) 0.02% シアノコバラミン点眼液 LD 50 (ml/kg) 投与経路動物種皮下マウス >75 ラット >

21 10) (2) 反復投与毒性試験ラットにシアノコバラミン 100mg/kg/day を 30 日間腹腔内投与した結果成長曲線飼料水の摂取量血液所見剖検ならびに病理組織所見に変化は認められなかった (3) 生殖発生毒性試験該当資料なし (4) その他の特殊毒性 11) 眼刺激性白色ウサギを用いて0.02% シアノコバラミン点眼液の眼粘膜刺激性を Draize 法に準じて検討した結果眼粘膜刺激性はほとんど認められなかった 16

22 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : 該当しない有効成分 : 該当しない 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 ( 安定性試験結果に基づく ) 3. 貯法保存条件気密容器室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取扱い上の留意点について特になし (2) 薬剤交付時の取扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) Ⅷ -14. 適用上の注意の項参照患者向医薬品ガイド: 無しくすりのしおり: 有り服薬指導箋: 無し (3) 調剤時の留意点について特になし 5. 承認条件等該当しない 6. 包装プラスチック点眼容器 5mL 10 本 5mL 50 本 7. 容器の材質本体 : ポリエチレンキャップ : ポリプロピレンラベル : ポリエチレンテレフタレート投薬袋 : ポリエチレン箱 : 紙 8. 同一成分同効薬同一成分薬 : シアノコバラミン注射液 1mg ビタミン B12 注等同効薬 : なし 9. 国際誕生年月日 1991 年 1 月 18 日 ( 日本 ) 10. 製造販売承認年月日及び承認番号製造承認年月日承認番号サンコバ点眼液 0.02% 2007 年 1 月 23 日 21900AMX 旧販売名サンコバ点眼液 1967 年 3 月 24 日 (42A) 第 2073 号 11. 薬価基準収載年月日サンコバ点眼液 0.02% 2007 年 6 月 15 日旧販売名サンコバ点眼液 1969 年 1 月 1 日

23 12. 効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容 1979 年 2 月 2 日 ( 再評価結果通知 ) 変更前 < 用法用量 > 1 日 5 回 1 回 2~3 滴ずつ点眼する < 効能効果 > 眼精疲労 ( 神経性調節性 ) 変更後 < 用法用量 > 通常 1 回 1~2 滴を1 日 3~5 回点眼するなお症状により適宜増減する < 効能効果 > 調節性眼精疲労における微動調節の改善 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード HOT 番号 (10 本入 ) (50 本入 ) 厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード Q 保険給付上の注意特になし 18

24 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1. 鈴村昭弘 : 眼科臨床医報 70,36(1976) 山地良一他 : 臨床眼科 32,1013(1978) 鈴村昭弘 : 日本眼科紀要 28,340(1977) 手島仁 : 日本眼科学会雑誌 73,1711(1969) AMP-シアノコバラミン配合剤のラット筋肉酸素消費量におよぼす効果について社内資料武重千冬他 : ビタミン44,272(1971) 武重千冬他 : ビタミン50,251(1976) 筒井純他 : 日本眼科紀要 18,1156(1967) 藤村一他 : 現代の臨床 7,81(1973) アデノシン5 -リン酸 -ビタミンB 12 配合剤の毒性について社内資料サンピロ0.5% 1.0% およびサンコバ点眼液の急性毒性試験および粘膜刺激試験社内資料その他の参考文献第十六改正日本薬局方解説書

25 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況本邦における効能効果用法用量は以下のとおりであり外国での承認状況とは異なる場合がある効能効果 : 調節性眼精疲労における微動調節の改善用法用量 : 通常 1 回 1~2 滴を1 日 3~5 回点眼するなお症状により適宜増減する (2016 年 3 月現在 ) 国名販売名会社名発売年規格効能効果用法用量台湾 Sancoba 大明産業股份有限公司 1973 眼精疲労 1 日 3-6 回 1 回 1-2 滴香港 Cobamin Hong Kong Medical 2001 Supplies Ltd. 0.2mg/mL 国内承認どおり国内承認どおり中国 Sancoba 参天製薬 ( 中国 ) 有限公司 mL 調節性眼精疲労症状の改善国内承認どおりベトナム Sancoba DKSH Vietnam Co., Ltd 国内承認どおり国内承認どおり 2. 海外における臨床支援情報該当資料なし

26 ⅩⅢ. 備考 1. その他の関連資料特になし

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin

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