Microsoft Word - ○ヒアロス関節注25mg IF201703_0207

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しおりやなぎしま
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1 2017 年 3 月 ( 改訂第 4 版 ) 日本標準商品分類番号 : 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成日本薬局方関節機能改善剤精製ヒアルロン酸ナトリウム注射液剤形水性注射剤製剤の規制区分処方箋医薬品注意医師等の処方箋により使用すること規格含量 1 シリンジ (2.5mL) 中日局精製ヒアルロン酸ナトリウム 25mg 含有一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名和名 : 精製ヒアルロン酸ナトリウム (JAN) 洋名 : Purified Sodium Hyaluronate( JAN) 製造販売承認年月日 2007 年 9 月 27 日 ( 販売名変更による ) 薬価基準収載年月日 2007 年 12 月 21 日 ( 販売名変更による ) 発売年月日 1996 年 7 月 8 日製造販売元 : あゆみ製薬株式会社担当者の連絡先問い合わせ窓口あゆみ製薬株式会社学術部電話 : FAX: 医療関係者向けホームページ本 I F は 2017 年 3 月改訂の添付文書の記載に基づき作成した最新の添付文書情報は医薬品医療機器総合機構ホームページにてご確認ください

3 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会においてIF 記載要領 2008が策定された IF 記載要領 2008では IFを紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更に合わせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった最新版のe-IFは ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構のホームページ (http// から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-ifを掲載する医薬品医療機器総合機構のホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載に合わせてe-IFの情報を検討する組織を設置して個々のIFが添付文書の補完する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 I F 記載要領の一部改訂を行いIF 記載要領 2013として公表する運びとなった 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 版横書きとし原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する

4 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器総合機構のホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり今後インターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないように留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月改訂 )

5 目次 Ⅰ. 概要に関する項目 1 1. 開発の経緯 1 2. 製品の治療学的製剤学的特性 1 Ⅱ. 名称に関する項目 2 1. 販売名 2 2. 一般名 2 3. 構造式又は示性式 2 4. 分子式及び分子量 2 5. 化学名 ( 命名法 ) 2 6. 慣用名別名略号記号番号 2 7.CAS 登録番号 2 Ⅲ. 有効成分に関する項目 3 1. 物理化学的性質 3 2. 有効成分の各種条件下における安定性 3 3. 有効成分の確認試験法 3 4. 有効成分の定量法 3 Ⅳ. 製剤に関する項目 4 1. 剤形 4 2. 製剤の組成 4 3. 注射剤の調整法 4 4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意 4 5. 製剤の各種条件下における安定性 5 6. 溶解後の安定性 5 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 5 8. 生物学的試験法 5 9. 製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報その他 6 Ⅴ. 治療に関する項目 7 1. 効能又は効果 7 2. 用法及び用量 7 3. 臨床成績 7 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 8 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 8 2. 薬理作用 8 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 9 1. 血中濃度の推移測定法 9 2. 薬物速度論的パラメータ 9 3. 吸収 9 4. 分布 9 5. 代謝排泄トランスポーターに関する項目透析等による除去率 10

6 目次 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 13 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験 14 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 16 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 17 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 18 ⅩⅢ. 備考 19 その他の関連資料 19

7 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯ヒアロス関節注 25mg は株式会社資生堂が開発した Streptococcus zooepidemicus を用いた発酵法により得られた精製ヒアルロン酸ナトリウムを有効成分とする関節機能改善剤である本剤は 1996 年 7 月にマルホ株式会社より発売され 2004 年 9 月に製造承認が株式会社資生堂からマルホ株式会社へ承継された 2006 年 6 月には関節リウマチにおける膝関節痛の効能が追加承認されている 2017 年 3 月に製造承認がマルホ株式会社からあゆみ製薬株式会社へ承継された 2. 製品の治療学的製剤学的特性 (1) 発酵法により得られた精製ヒアルロン酸ナトリウム製剤である (2) ディスポーザブル注射筒に充填したキット製剤である (3) 個別包装で開封時まで清潔な状態が保たれる (4) 貯法は室温保存である (5) 重大な副作用としてショック症状があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと - 1 -

8 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名ヒアロス関節注 25mg (2) 洋名 Hyalos (3) 名称の由来有効成分の精製ヒアルロン酸ナトリウムに由来する 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) 精製ヒアルロン酸ナトリウム (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Purified Sodium Hyaluronate(JAN) (3) ステム (stem) 不明 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :(C 14 H 20 NNaO 11 )n 分子量 : 平均分子量 50 万 ~149 万 5. 化学名 ( 命名法 ) [ 3)-2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl-(1 4)-β-D-glucopyranosyluronic acid-(1 ]n (IUPAC) 6. 慣用名別名略号記号番号特になし 7.CAS 登録番号 [ 精製ヒアルロン酸ナトリウム ] - 2 -

9 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状白色の粉末粒又は繊維状の塊である (2) 溶解性水にやや溶けにくくエタノール (99.5) にほとんど溶けない (3) 吸湿性吸湿性である (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点該当資料なし (5) 酸塩基解離定数該当資料なし (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値該当資料なし 2. 有効成分の各種条件下における安定性該当資料なし 3. 有効成分の確認試験法日本薬局方精製ヒアルロン酸ナトリウムの確認試験による (1) 赤外吸収スペクトル測定法 ( 臭化カリウム錠剤法 ) (2) ナトリウム塩の定性反応 (1) 4. 有効成分の定量法日本薬局方精製ヒアルロン酸ナトリウムの定量法による紫外可視吸光度測定法 - 3 -

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別外観及び性状区別 : 水性注射剤外観 : プラスチック製ディスポーザブル注射筒性状 : 無色澄明な粘稠性のある液である (2) 溶液及び溶解時のpH 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定なpH 域等 ph:6.8~7.8 浸透圧比 :1.0~1.2 ( 生理食塩液に対する比 ) 極限粘度 :11.8~19.5 dl/g 比重 : 約 1 (3) 注射剤の容器中の特殊な気体の有無及び種類該当しない 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1 シリンジ (2.5mL) 中日局精製ヒアルロン酸ナトリウム 25mg 含有 (2) 添加物リン酸水素ナトリウム水和物結晶リン酸二水素ナトリウム塩化ナトリウム (3) 電解質の濃度該当資料なし (4) 添加溶解液の組成及び容量該当しない (5) その他該当しない 3. 注射剤の調整法該当しない 4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない - 4 -

11 Ⅳ. 製剤に関する項目 1) 5. 製剤の各種条件下における安定性長期保存試験 ( シリンジ材質変更前の製剤 ) 保存条件保存期間保存形態結果 25 3 年間市販包装形態 ( ガラス製シリンジ ) いずれの試験項目 ( 性状比重浸透圧比 ph 極限粘度及び定量 ) においても経時変化は認められず安定であった試験項目 : 性状比重浸透圧比 ph 極限粘度精製ヒアルロン酸ナトリウム含量相対比較試験 ( シリンジ材質変更後の製剤 ) 保存条件保存期間保存形態結果いずれの試験項目においても経時変化は認められ 40 C 市販包装形態ず 3 年間安定であることが確認されている旧製剤 6 ヵ月 75%RH ( プラスチック製シリンジ ) と同等であり通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された試験項目 : 性状比重浸透圧比 ph 極限粘度不溶性異物排出量試験無菌試験エンドトキシン精製ヒアルロン酸ナトリウム含量 6. 溶解後の安定性該当資料なし 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 殺菌消毒剤であるベンザルコニウム塩化物等の第 4 級アンモニウム塩及びクロルヘキシジンにより沈殿を生じることがある 8. 生物学的試験法該当資料なし 9. 製剤中の有効成分の確認試験法日本薬局方精製ヒアルロン酸ナトリウム注射液の確認試験による (1) カルバゾール試液による呈色反応 (2) 酢酸 (100) 及び 4-ジメチルアミノベンズアルデヒド塩酸酢酸試液による呈色反応 (3) セチルピリジニウム塩化物による沈殿反応 10. 製剤中の有効成分の定量法日本薬局方精製ヒアルロン酸ナトリウム注射液の定量法による紫外可視吸光度測定法 11. 力価該当資料なし 12. 混入する可能性のある夾雑物該当資料なし - 5 -

12 Ⅳ. 製剤に関する項目 13. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報シリンジの使用方法 (1) ピロー包装内は滅菌済みのため使用直前まで開封しないこと (2) シリンジが破損するおそれがあるため強い衝撃を避けること (3) ピロー開封時は切り口から静かに開けること (4) ピロー包装から取り出す際プランジャーを持って引き出さないこと (5) 薬液が漏れている場合や薬液に混濁や浮遊物等の異常が認められるときは使用しないこと (6) シリンジに破損等の異常が認められるときは使用しないこと (7) 輸送中の振動等でプランジャーが緩む場合があるため使用の際には緩みを確認の上巻き締めし直して使用すること (8) シリンジ先端のゴム栓を外した後シリンジ先端部に触れないこと (9) 開封後の使用は 1 回限りとし使用後の残液は容器とともに速やかに廃棄すること (10) シリンジの再滅菌再使用はしないこと 14. その他該当しない - 6 -

13 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果変形性膝関節症肩関節周囲炎関節リウマチにおける膝関節痛 ( 下記 (1)~(4) の基準を全て満たす場合に限る ) (1) 抗リウマチ薬等による治療で全身の病勢がコントロールできていても膝関節痛のある場合 (2) 全身の炎症症状が CRP 値として 10mg/dL 以下の場合 (3) 膝関節の症状が軽症から中等症の場合 (4) 膝関節の Larsen X 線分類が GradeⅠから Grade Ⅲの場合 2. 用法及び用量変形性膝関節症肩関節周囲炎通常成人 1 回 1 シリンジ ( 精製ヒアルロン酸ナトリウムとして 1 回 25mg) を 1 週間ごとに連続 5 回膝関節腔内又は肩関節 ( 肩関節腔肩峰下滑液包又は上腕二頭筋長頭腱腱鞘 ) 内に投与するが症状により投与回数を適宜増減する関節リウマチにおける膝関節痛通常成人 1 回 2.5mL(1 シリンジ精製ヒアルロン酸ナトリウムとして 1 回 25mg) を 1 週間毎に連続 5 回膝関節腔内に投与する本剤は関節内に投与するので厳重な無菌的操作のもとに行うこと 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ該当資料なし (2) 臨床効果該当資料なし (3) 臨床薬理試験該当資料なし (4) 探索的試験該当資料なし (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験該当資料なし 2) 比較試験該当資料なし 3) 安全性試験該当資料なし 4) 患者病態別試験該当資料なし (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験( 市販後臨床試験 ) 該当資料なし 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当資料なし - 7 -

14 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群グルコサミノグリカン 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序作用部位 : 膝関節肩関節作用機序 : 関節疼痛抑制作用関節軟骨変性抑制作用関節拘縮抑制作用等を有する (2) 薬効を裏付ける試験成績 2) 1) 関節疼痛抑制作用尿酸関節疼痛モデルにおいて関節疼痛抑制作用が認められている ( イヌ ) 3) 2) 関節軟骨変性抑制作用及び関節拘縮抑制作用装具固定による実験的変形性膝関節症において関節軟骨変性抑制作用及び関節拘縮抑制作用が認められている ( ウサギ ) (3) 作用発現時間持続時間該当資料なし - 8 -

15 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度該当資料なし (2) 最高血中濃度到達時間該当資料なし (3) 臨床試験で確認された血中濃度該当資料なし (4) 中毒域該当資料なし (5) 食事併用薬の影響該当資料なし (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法該当資料なし (2) 吸収速度定数該当資料なし (3) バイオアベイラビリティ該当資料なし (4) 消失速度定数該当資料なし (5) クリアランス該当資料なし (6) 分布容積該当資料なし (7) 血漿蛋白結合率該当資料なし 3. 吸収該当資料なし 4. 分布 (1) 血液脳関門通過性該当資料なし - 9 -

16 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 (2) 血液胎盤関門通過性該当資料なし (3) 乳汁への移行性該当資料なし (4) 髄液への移行性該当資料なし (5) その他の組織への移行性該当資料なし 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路該当資料なし (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種該当資料なし (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし (4) 代謝物の活性の有無及び比率該当資料なし (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路該当資料なし (2) 排泄率該当資料なし (3) 排泄速度該当資料なし 7. トランスポーターに関する項目該当資料なし 8. 透析等による除去率該当資料なし

17 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者 < 解説 > 過敏症の既往歴がある場合再投与により重篤な過敏症状が発現する危険性があるため 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない 5. 慎重投与内容とその理由 (1) 他の薬剤に対して過敏症の既往歴のある患者 (2) 肝障害又はその既往歴のある患者同一成分薬で肝障害の既往歴のある患者において AST(GOT) ALT(GPT) 異常値例がみられたとの報告がある (3) 投与関節部に皮膚疾患又は感染のある患者本剤は関節内に投与するため < 解説 > (1) 医療用医薬品に共通の注意事項である (3) 本剤が関節内注射液であるため 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 (1) 変形性膝関節症関節リウマチにおける膝関節痛については投与関節の炎症又は関節液貯留が著しい場合は本剤の投与により局所炎症症状の悪化を招くことがあるので炎症症状を抑えてから本剤を投与することが望ましい (2) 本剤の投与によりときに局所痛があらわれることがあるので投与後の局所安静を指示するなどの措置を講じること (3) 関節腔外に漏れると疼痛を起こすおそれがあるので関節腔内に確実に投与すること (4) 関節リウマチにおける膝関節痛については以下の点に注意すること 1) 本剤による治療は原因療法ではなく局所に対する対症療法であるので抗リウマチ薬等と併用すること本剤は漫然と連用する薬剤ではない 2) 抗リウマチ薬等の治療により全身の病勢がコントロールできていても膝関節痛がある場合当該膝関節腔内に投与すること 3) 膝関節以外の使用経験はなく他の関節については有効性安全性が確立していないため本剤を投与しないこと 4) 関節リウマチでは膝関節の器質的変化が高度なものは有効性安全性が確立していないため本剤を投与しないこと 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない

18 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 (2) 併用注意とその理由該当しない 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないため副作用については同一成分薬を参考に記載した (2) 重大な副作用と初期症状ショック : ショック症状があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと < 参考 > 重篤副作用疾患別対応マニュアル ( 医療用医薬品医療機器総合機構ホームページ ) 参照 (3) その他の副作用以下のような症状が認められた場合は適切な処置を行うこと頻度不明注 ) 過敏症蕁麻疹等の発疹そう痒感浮腫 ( 顔面眼瞼等 ) 顔面発赤投与関節疼痛 ( 主に投与後の一過性の疼痛 ) 腫脹水腫発赤熱感局所の重苦しさ関節周囲のしびれ感肝臓 AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇 Al-P 上昇 LDH 上昇血液好酸球増多ヘマトクリット低下白血球増多その他嘔気嘔吐発熱倦怠感蛋白尿尿沈渣異常動悸ほてり総蛋白低下 BUN 上昇注 ) 症状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法禁忌本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者使用上の注意重大な副作用ショック : ショック症状があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うことその他の副作用以下のような症状が認められた場合は適切な処置を行うこと頻度不明注 ) 過敏症蕁麻疹等の発疹そう痒感浮腫 ( 顔面眼瞼等 ) 顔面発赤注 ) 症状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと試験法 : 該当資料なし

19 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 9. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること動物実験 ( ウサギ ) では催奇形性は認められていないが妊娠中の投与に関する安全性は確立していない (2) 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること動物実験 ( ラット ) で乳汁中へ移行することが認められている 11. 小児等への投与小児等に対する安全性は確立していない 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当資料なし 13. 過量投与該当資料なし 14. 適用上の注意 (1) 注射時の注意 1) 本剤は膝関節腔内又は肩関節内に投与するので厳重な無菌的操作のもとに行うこと 2) 症状の改善が認められない場合は 5 回を限度として投与を中止すること 3) 関節液の貯留があるときには必要に応じ穿刺により排液すること (2) その他 1) 血管内へは投与しないこと 2) 眼科用には使用しないこと 3) 本剤は粘稠なため 22~23G 程度の注射針を用いることが望ましい 4) 本剤の使用は 1 回限りとし開封後は速やかに使用し使用後は廃棄すること 5) 本剤は殺菌消毒剤であるベンザルコニウム塩化物等の第 4 級アンモニウム塩及びクロルヘキシジンにより沈殿を生じることがあるので十分注意すること 15. その他の注意該当資料なし 16. その他該当しない * 使用上の注意は改訂されることがありますので最新添付文書も併せてご覧ください

20 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験該当資料なし (3) 安全性薬理試験該当資料なし (4) その他の薬理試験該当資料なし 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験該当資料なし (2) 反復投与毒性試験該当資料なし (3) 生殖発生毒性試験該当資料なし (4) その他の特殊毒性 4) 抗原性試験生産菌由来の感作物質で感作したモルモットの皮膚を用いて皮内反応を検討した結果抗原性は認められなかった 5) 関節腔内刺激性試験ウサギの膝関節を用いて関節腔内への滲出細胞数を測定した結果膝関節腔内刺激性は認められなかったウサギを用いた皮膚刺激性試験の結果刺激性は認められなかったまた眼粘膜刺激性試験の結果軽度な刺激が認められた

21 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : 処方箋医薬品注意医師等の処方箋により使用すること有効成分 : 該当しない 2. 有効期間又は使用期限使用期限 : 包装箱直接の容器に表示 (3 年 ) 3. 貯法保存条件室温保存 ( 高温直射日光を避けて保管すること ) 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について該当しない (2) 薬剤交付時の取り扱いについて ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) Ⅷ: 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目の 14. 適用上の注意を参照患者向医薬品ガイド : なしくすりのしおり : なし (3) 調剤時の留意点について該当しない 5. 承認条件等該当しない 6. 包装 2.5mL 10 シリンジキット製剤 7. 容器の材質部品シリンジキャップガスケットプランジャーロッド材質環状ポリオレフィンブチルゴムブチルゴムポリプロピレン 8. 同一成分同効薬同一成分薬 : アルツスベニールオペガンオペガンハイヒーロンオペリードヒアレイン等同効薬 : 該当なし 9. 国際誕生年月日不明 10. 製造販売承認年月日及び承認番号販売名製造販売承認年月日承認番号ヒアロス関節注 25mg 2007 年 9 月 27 日 ( 販売名変更による ) 21900AMX ( 旧販売名 ) 承認年月日 :1996 年 3 月 15 日承認番号 :20800AMZ

22 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 11. 薬価基準収載年月日販売名ヒアロス関節注 25mg ( 旧販売名 )1996 年 7 月 5 日薬価基準収載年月日 2007 年 12 月 21 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容効能効果追加承認年月日 :2006 年 6 月 16 日内容 : 効能効果に下記を追加関節リウマチにおける膝関節痛 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬 ( あるいは投与 ) 期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード販売名 HOT(9 桁 ) 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コードヒアロス関節注 25mg G 保険給付上の注意本剤は診療報酬において加算等の算定対象となる後発医薬品である

23 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 安定性に関する社内資料 2) 清水憲次ら : 薬効薬理に関する社内資料 ( 関節疼痛抑制作用 ) 3) 山口敏二郎ら : 薬効薬理に関する社内資料 ( 関節軟骨変性抑制作用及び関節拘縮抑制作用 ) 4) 山口敏二郎ら : 毒性に関する社内資料 ( 抗原性試験 ) 5) 山口敏二郎ら : 毒性に関する社内資料 ( 関節腔内刺激性試験 ) 2. その他の参考文献なし

24 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況該当資料なし 2. 海外における臨床支援情報該当資料なし

25 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料ヒアロス関節注 25mg の使用方法

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28 2017 年 3 月 (A-17AYM)

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin