研究成果報告書(基金分)
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- たしろう とくやす
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1 様式 F-19 科学研究費助成事業 ( 学術研究助成基金助成金 ) 研究成果報告書 平成 25 年 4 月 30 日現在 機関番号 :14401 研究種目 : 若手研究 (B) 研究期間 :2011~2012 課題番号 : 研究課題名 ( 和文 ) ヒト ips 細胞の未分化維持するための培養面の設計および新規増幅培養プロセス開発研究課題名 ( 英文 ) Culture surface design for maintaining undifferentiated hipscs and development of its expansion culture process 研究代表者金美海 (KIM MEE-HAE) 大阪大学 大学院工学研究科 助教研究者番号 : 研究成果の概要 ( 和文 ): ヒト人工多能性幹細胞 ( ヒト ips 細胞 ) を用いた再生医療や創薬などの産業的利用に向けた, 良質な ips 細胞を安定して提供するためには, 未分化維持培養方法としての培養環境の改良や評価手法の確立が不可欠である. そこで本研究では,iPS 細胞培養における未分化状態からの逸脱現象を解明し, 細胞未分化維持における間接着結合と細胞基質間接着結合のバランス制御を検討した. また, 足場 ( 培養面 ) 設計として, デンドリマー培養面を設計し, フィーダー培養下での ips 細胞に対する細胞遊走と未分化維持コロニー形成の関係, さらには, フィーダーレス培養下の ips 細胞の未分化維持への応用を示した. 研究成果の概要 ( 英文 ): Understanding fundamental mechanisms that govern cell fate determination of human induced pluripotent stem cells (hipscs) provides key strategies to maintain their undifferentiated state during cell expansion. hipscs have been extensively applied in industrial and clinical applications. The culture technique for maintenance of hipscs is not sophisticated owing to extremely high cost and tedious labor, leading to developing issues for the culture environment. In this study, we focused on the transformation of hipscs from undifferentiated state to the deviated state in their colonies during the cultures with feeder cells. In addition, we proposed dendrimer-immobilized surfaces designed dealing with the expansion processes of undifferentiated hipscs during the cultures with feeder cells and without feeder cells. These studies provide a novel approach for expansion of hipscs using synthetic surface as a substrate. 交付決定額 ( 金額単位 : 円 ) 直接経費 間接経費 合計 交付決定額 3,400,000 1,020,000 4,420,000 研究分野 : 工学科研費の分科 細目 : 生物機能 バイオプロセスキーワード : バイオ生産プロセス, 再生医療, ヒト ips 細胞, 未分化維持 1. 研究開始当初の背景ヒト人工多能性幹細胞 ( ヒト ips 細胞 ) は,4 つの転写因子 (Oct4,Sox2,c-Myc, Klf4) によって, ヒト体細胞を ES 細胞の主要な特徴を示す多能性幹細胞へと初期化できることが示されたことから, このようなヒト ips 細胞は移植医療への応用のみならず, 新たな疾患モデルの創出や薬剤の開発にお いてその有用性が期待されている. これまでヒトの ips 細胞の培養には, 未分化を維持しつつ細胞数の増加を目指した培養いわゆる継代培養 ( 増幅培養 ) に対し, 培地や基質の開発が行われてきた. しかし, 未分化状態の維持機構については不明な点が多いため, 未分化状態を良好に維持した培養手法の構築が望まれている. ヒト ips 細胞培養において,
2 未分化状態から必然的または偶発的に分化 が引き起こされる 未分化状態からの逸脱 の現象は 継代培養中に放置すると 逸脱し た細胞 からなるコロニーが多く なり未分化維持が困難となる その結果 未 分化維持には 熟練した操作者の丁寧な培養 ならび継代時のコロニーの選別という煩雑 な操作が必要になるため 細胞培養方法の確 立は ヒトの ips 細胞の実用化にむけ急務の 課題である これまで 我々が考案したグルコース提示 型デンドリマー面では デンドリマーの世代 数による細胞形態の変化を促すことにより 分化 未分化制御の可能性が示唆された 本 培養面上で種々の細胞を培養したところ 細 胞の遊走や骨格を制御し 細胞の足場タンパ クの発現を変化させることを確認した そこで本研究では ヒト ips 細胞の未分化 維持のためのデンドリマー培養面設計およ び新規増幅培養プロセス開発を検討した ２ 研究の目的 本研究開発の目標は １ 細胞組織工学に おける基盤技術として ヒト ips 細胞の骨格 形成変化を伴う足場タンパクの制御が可能 な培養面を開発し さらにそれらの技術を用 いて ２ 細胞増幅 集積プロセスを確立 するものである 具体的には フィーダー培 養とフィーダー レス 分散培養でデンドリマ ー培養面を用いヒト ips 細胞の未分化維持を 検討する 特に フィーダーレス分散培養に ついては 単一細胞の状態でヒト ips 細胞の 未分化維持培養が実現できる実用的かつ有 効な培養システムの開発を目指す 本研究に おける成果を大きく発展させれば いつでも 幹細胞を安全に供給するシステムが確立さ れる ３ 研究の方法 ヒト ips 細胞を用い グルコース提示型デ ンドリマー培養面 世代数を G1 G3 G5 と略称 にて ReproStem 培地およ び SNL フィーダー細胞を用い培養を行った さらに 対照として ゼラチンをコートした 培養面を用いてヒト ips 細胞のコロニー形成 を評価した 本培養面上で二つのヒト ips 細 胞 Tic 株 201B7 株 の 10 継代培養を行 い 未分化マーカーや初期分化マーカーの蛍 光染色や遺伝子解析により未分化 分化状態 を評価した また デンドリマー面を用いたフィーダー レス分散培養におけるヒト ips 細胞培養は ヒト ips 細胞 Tic 株 と G1 面を用いた ヒト ips 細胞の接種の際に Rho 関連キナー ゼ ROCK 阻害剤を含む mtesr1 培地を用 いで分散培養を行った 対照として 市販の フィーダー レス 培養面 Synthemax 培養 面 Synth と略称 を用いた 5 日間培養し た細胞は western blot 解析と遺伝子解析によ り未分化能を検討した ４ 研究成果 １ ヒト ips 細胞培養における未分化逸脱 現象の解明 ヒト ips 細胞の未分化維持培養は 分裂能 を欠如させたマウス胎児組織由来細胞を支 持細胞 フィーダー細胞 とした共培養に より行われている フィーダー細胞は 細胞 成長因子や細胞外マトリックスを産生する が フィーダー細胞によって ips 細胞の増 殖速度や未分化逸脱傾向が異なり 未分化状 態維持に重要である ips 細胞の未分化維持の継代培養は 図 1 に示すように SNL フィーダーの培養におい て 未分化を逸脱した細胞がコロニー中心部 において発生することが知られている 発生 メカニズムは コロニーが大きくなると必然 的に逸脱現象が生じており 中心部分で圧迫 された細胞が一部培養面から剥離すること で 細胞 基質間接着の劣化し アポトーシ スが引き起こされたと考えられる その後 E-カドヘリンを介した細胞 細胞間接着の 崩壊によりが発生し 活発に自己増 幅することで がコロニー内で優勢 となることが観察されている 一方 MEF フィーダー上では ips 細胞の遊走が活発と なり コロニー中心部分での逸脱現象が見ら SNLフィーダー 1 mm Center アポトーシス Periphery E-カドヘリン インテグリン MEFフィーダー 1 mm Center Periphery E-カドヘリン インテグリン 図 1 フィーダー上でのヒト ips 細胞の未分 化状態からの逸脱現象
3 れないが 周辺部において E-カドヘリン を介した細胞 細胞間接着が崩壊し 脱未分 化細胞が偶発的に発生している現象が見ら れる 以上より 異なるフィーダー上でのヒ ト ips 細胞の遊走反応の違いがコロニー中心 部または周辺部で脱分化細胞を発生させる ことが予想される ２ デンドリマー培養面を用いたフィーダ ー培養下のヒト ips 細胞の未分化維持 これまで デンドリマー培養面にて幹細胞 の形態ならびに遊走挙動を制御することに より Rho ファミリー低分子量 G タンパクの 発現パターンを変化させ 内在的分化シグナ ルを導き出す新規な分化誘導技術として提 案してきた 本研究でのカチオン性ポリアミ ドアミンデンドリマー面の作成は 骨格部と して OH 基の提示 グルタルアルデヒドに よる鎖状構築 トリス(2-アミノメチル)アミ ンによる分枝構築の繰り返しにより デンド ロン 樹状構造 を形成した さらに リガ ンド部ではデンドロンの末端に D-グルコー スを架橋することで グルコース提示型デン ドリマー面を作製した グルコース提示型デンドリマー面におけ 細胞間接着結合 細胞基質間接着結合 G1面 るデンドリマー世代数およびリガンド提示 密度などの知見を基に ヒト ips 細胞の遊走 性の制御を可能とすることが示唆され 未分 化維持培養へ適用した 図 2 に示すように G1 面と G3 面上で SNL フィーダーを伴った ips 細胞を培養したところ 世代数の増加と ともに ips 細胞の遊走性が高くなり G3 面 では 細胞間の接着の崩壊が見られ 未分化 を逸脱した細胞が多く見られた 一方 G1 面では 細胞 培養表面間の接着力と細胞 細胞間接着力が良く E-カドヘリンが強く発 現し Oct3/4 陽性の細胞であった そこで デンドリマー培養面上で培養した ヒト ips 細胞が長期間未分化維持かどうかを 評価するため ヒト ips 細胞を 10 継代にわ たって培養した G1 面では ゼラチン面上 でのと同様に細胞質が小さな丸 い核をもつ小細胞が密集したコロニーを形 成し 輪郭が際立つことが確認された これ らの ips 細胞は 10 継代後もヒト ips 細胞 のの表見型マーカー Oct3/4 Nanog SSEA4 Tra1-60 を保持している ことが免疫蛍光染色により確認された さら に 図 3 に示すように 初期分化マーカー遺 伝子では陰性を示したが 未分化維持マーカ ー遺伝子の発現維持が見られ と して維持できることが示された 以上 ヒト ips 細胞を安定に未分化の状態 を保ったまま長期間の培養が可能となり 本 培養面はヒト ips 細胞の未分化維持基材とし て有効であることがわかった なお 他種の ヒト ips 細胞株にも同様の結果が得られたこ とから 本培養面は天然物のゼラチン面の代 替合成物となることが示された Tic 400 µm NP 1 NP10 201B7 NP 1 NP10 細胞遊走 Oct3/4 Pluripotency Nanog TE CGB7 SOX2 G3面 Ectoderm SOX1 NEUROD1 MESP1 Mesoderm T gene EOMES GATA4 Endoderm GATA6 SOX µm GAPDH アポトーシス 図 2 細胞遊走性制御によるヒト ips 細胞の 未分化維持とそのシグナル伝達経路 図 3 デンドリマー面を用いた継代培養にお けるヒト ips 細胞の未分化維持 10 継代培養 した ips 細胞の未分化と内胚葉 中胚葉 外 胚葉への分化を示すマーカー遺伝子発現解 析
4 (3) デンドリマー培養面を用いたフィーダーレス培養下のヒト ips 細胞の未分化維持デンドリマー面を用いたヒト ips 細胞の培養をフィーダーレス分散培養下で行った. 図 4 に示すように, 培養 5 日目のヒト ips 細胞を培養したところデンドリマー面では Synthemax 培養面と比べ半球状の細胞集塊が形成されることが確認された. これらの培養 5 日目のヒト ips 細胞をタンパク発現や遺伝子解析による未分化指標マーカー発現を評価したところ,G1 面上での細胞集塊内では市販の無フィーダー培養面と同様に, ヒト ips 細胞の未分化マーカーである E-cadherin, Oct3/4, Nanog, SOX2 陽性であることが確認された ( 図 5). 以上の結果から, デンドリマー面はヒト ips 細胞培養のための基材として有望であることが示唆された. G1 Synthemax 200µm 図 4. デンドリマー面上でフィーダーレス分散培養したヒト ips 細胞の形態. A E-cadherin B GAPDH Pluripotency 5. 主な発表論文等 Oct3/4 Nanog SOX2 Day5 図 5. デンドリマー面上でフィーダーレス分散培養した hips 細胞の未分化維持.(A) E-cadherin 発現の western blot 解析と (B) 未分化維持を示すマーカーの遺伝子解析. 学会発表 ( 計 12 件 ) 1. Mee-Hae Kim, and Masahiro Kino-oka, Maintenance of human ips cells on dendrimer surface with D-glucose-displaying, International Society for Stem Cell Research 9th Annual Meeting, Toronto, , Poster presentation 2. 金美海, 紀ノ岡正博, 幹細胞の形態制御に基づく内在的文化方向性の制御, 化学工学会第 43 回秋季大会, 名古屋, , ポスター発表 3. 増田英里, 金美海, 紀ノ岡正博, ヒト ips 細胞のコロニー内におけると分化細胞の挙動解析, 平成 23 年度日本生物工学会大会, 東京, , 口頭発表 4. 金美海, 紀ノ岡正博, デンドリマー培養面を用いたヒト ips 細胞の未分化維持, 化学工学会第 77 年会, 東京, , 口頭発表 5. Mee-Hae Kim, Masahiro Kino-oka, Coordination of cell-cell adhesion and migration by the Rho family GTPases is required for maintaining, International Society for Stem Cell Research 10th Annual Meeting, Yokohama, , Poster presentation 6. Mee-Hae Kim,Eri Masuda, Masahiro Kino-oka, Characterization of De-undifferentiation phenomenon in colony of human induced pluripotent stem cells based on kinetic analysis of specific growth rate, International Society for Stem Cell Research 10th Annual Meeting, Yokohama, , Poster presentation 7. Mee-Hae Kim and Masahiro Kino-oka, Culture surface design for regulating morphology and function of stem cells, The 2nd International Symposium of Materials on Regenerative Medicine, Taipei, Taiwan, , Oral presentation 8. Masahiro Kino-oka and Mee-Hae Kim, Surface design for maintenance of ips cells, The 2nd International Symposium of Materials on Regenerative Medicine, Taipei, Taiwan, , Oral presentation 9. 野澤裕太, 増田英里, 金美海, 紀ノ岡正博, ヒト ips 細胞培養における脱未分化現象の速度論的解析, 創立 90 周年記念第 64 回日本生物工学会大会, 神戸, , 口頭発表 10. 紀ノ岡正博, 金美海, 幹細胞の未分化維持 分化誘導を目指したデンドリマー培養面の開発, 日本バイオマテリアル学会シンポジウム 2012, 神戸, 口頭発表 11. Masahiro Kino-oka, Mee-Hae Kim, Surface design for stem cell cultures to
5 regulate the undifferentiated and differentiated states, The 25th Annual and International Meeting of the Japanese Association for Animal Cell Technology, Nagoya, , Oral presentation 12. 金美海, 紀ノ岡正博, グルコース提示型デンドリマー面を用いたヒト ips 細胞の未分化維持可能な無フィーダー培養, 第 12 回日本再生医療学会総会, 横浜, , ポスター発表 図書 ( 計 1 件 ) 1. 金美海, 紀ノ岡正博, 培養面を利用した細胞骨格の制御と分化誘導, 医学のあゆみ,Vol. 233, No. 13. pp (2011). 6. 研究組織 (1) 研究代表者金美海 (KIM MEE-HAE) 大阪大学 大学院工学研究科 助教研究者番号 :
を行った 2.iPS 細胞の由来の探索 3.MEF および TTF 以外の細胞からの ips 細胞誘導 4.Fbx15 以外の遺伝子発現を指標とした ips 細胞の樹立 ips 細胞はこれまでのところレトロウイルスを用いた場合しか樹立できていない また 4 因子を導入した線維芽細胞の中で ips 細
平成 19 年度実績報告 免疫難病 感染症等の先進医療技術 平成 15 年度採択研究代表者 山中伸弥 京都大学物質 - 細胞統合システム拠点 / 再生医科学研究所 教授 真に臨床応用できる多能性幹細胞の樹立 1. 研究実施の概要 胚性幹 (ES) 細胞は受精後間もない胚から樹立する幹細胞であり 様々な細胞へと分化する多能性を維持したまま 長期かつ大量に培養することが可能であることから 脊髄損傷 若年性糖尿病
研究成果報告書
様式 C-19 科学研究費助成事業 ( 科学研究費補助金 ) 研究成果報告書 研究成果の概要 ( 和文 ): 平成 24 年 5 月 15 日現在 機関番号 :32612 研究種目 : 基盤研究 (C) 研究期間 :2009~2011 課題番号 :21592265 研究課題名 ( 和文 ) 再生に向けたヒト人工多能性幹細胞を用いた網膜変性疾患の病態解明 研究課題名 ( 英文 ) AnanlysisoftheretinaldegenerativediseasesusingiPScells
スライド 1
新技術で分離した ヒト骨質由来微小幹細胞の医療応用 薗田精昭 関西医科大学大学院医学研究科先端医療学専攻修復医療応用系幹細胞生物学 2001 背景 (1): 微小幹細胞とは Journal of Cellular Biochemistry 80;455-460(2001) 微小幹細胞に関する最初の報告生体の組織内に非常に小さな spore-like stem cell が存在することが初めて報告された
PowerPoint プレゼンテーション
自己紹介 Self-introduction 岡山大学理学部線虫 C. elegans の骨格筋の発生 京都大学大学院医学研究科心筋肥大の転写機構 ES/iPS 細胞の心筋分化 国立循環器病研究センター動脈硬化の発生機序 ( 平滑筋 ) ミネソタ大学幹細胞研究所骨格筋幹細胞の増殖 分化 信州大学農学部 / バイオメディカル研究所 分子細胞機能学研究室 (C101) TEL : 0265-77-1426(
2017 年 12 月 15 日 報道機関各位 国立大学法人東北大学大学院医学系研究科国立大学法人九州大学生体防御医学研究所国立研究開発法人日本医療研究開発機構 ヒト胎盤幹細胞の樹立に世界で初めて成功 - 生殖医療 再生医療への貢献が期待 - 研究のポイント 注 胎盤幹細胞 (TS 細胞 ) 1 は
2017 年 12 月 15 日 報道機関各位 国立大学法人東北大学大学院医学系研究科国立大学法人九州大学生体防御医学研究所国立研究開発法人日本医療研究開発機構 ヒト胎盤幹細胞の樹立に世界で初めて成功 - 生殖医療 再生医療への貢献が期待 - 研究のポイント 注 胎盤幹細胞 (TS 細胞 ) 1 は 自己複製能と胎盤の細胞に分化する能力を持った胎盤由来の特殊な細胞である 本研究において ヒト胎盤の細胞
Powered by TCPDF ( Title 造血器腫瘍のリプログラミング治療 Sub Title Reprogramming of hematological malignancies Author 松木, 絵里 (Matsuki, Eri) Publisher P
Powered by TCPDF (www.tcpdf.org) Title 造血器腫瘍のリプログラミング治療 Sub Title Reprogramming of hematological malignancies Author 松木, 絵里 (Matsuki, Eri) Publisher Publication year 2011 Jtitle 科学研究費補助金研究成果報告書 (2010.
<4D F736F F D20322E CA48B8690AC89CA5B90B688E38CA E525D>
PRESS RELEASE(2017/07/18) 九州大学広報室 819-0395 福岡市西区元岡 744 TEL:092-802-2130 FAX:092-802-2139 MAIL:[email protected] URL:http://www.kyushu-u.ac.jp 造血幹細胞の過剰鉄が血液産生を阻害する仕組みを解明 骨髄異形成症候群の新たな治療法開発に期待 - 九州大学生体防御医学研究所の中山敬一主幹教授
論文題目 腸管分化に関わるmiRNAの探索とその発現制御解析
論文題目 腸管分化に関わる microrna の探索とその発現制御解析 氏名日野公洋 1. 序論 microrna(mirna) とは細胞内在性の 21 塩基程度の機能性 RNA のことであり 部分的相補的な塩基認識を介して標的 RNA の翻訳抑制や不安定化を引き起こすことが知られている mirna は細胞分化や増殖 ガン化やアポトーシスなどに関与していることが報告されており これら以外にも様々な細胞諸現象に関与していると考えられている
STAP現象の検証の実施について
STAP 現象の検証の実施について 実験総括責任者 : 独立行政法人理化学研究所発生 再生科学総合研究センター特別顧問 ( 相澤研究ユニット研究ユニットリーダー兼務 ) 相澤慎一 研究実施責任者 : 独立行政法人理化学研究所発生 再生科学総合研究センター多能性幹細胞研究プロジェクトプロジェクトリーダー丹羽仁史 2014 年 4 月 7 日 独立行政法人理化学研究所 1 検証実験の目的 STAP 現象が存在するか否かを一から検証する
るが AML 細胞における Notch シグナルの正確な役割はまだわかっていない mtor シグナル伝達系も白血病細胞の増殖に関与しており Palomero らのグループが Notch と mtor のクロストークについて報告している その報告によると 活性型 Notch が HES1 の発現を誘導
学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 奥橋佑基 論文審査担当者 主査三浦修副査水谷修紀 清水重臣 論文題目 NOTCH knockdown affects the proliferation and mtor signaling of leukemia cells ( 論文内容の要旨 ) < 要旨 > 目的 : sirna を用いた NOTCH1 と NOTCH2 の遺伝子発現の抑制の 白血病細胞の細胞増殖と下流のシグナル伝達系に対する効果を解析した
前立腺癌は男性特有の癌で 米国においては癌死亡者数の第 2 位 ( 約 20%) を占めてい ます 日本でも前立腺癌の罹患率 死亡者数は急激に上昇しており 現在は重篤な男性悪性腫瘍疾患の1つとなって図 1 います 図 1 初期段階の前立腺癌は男性ホルモン ( アンドロゲン ) に反応し増殖します そ
再発した前立腺癌の増殖を制御する新たな分子メカニズムの発見乳癌治療薬が効果的 発表者筑波大学先端領域学際研究センター教授柳澤純 ([email protected] TEL: 029-853-7320) ポイント 女性ホルモンが制御する新たな前立腺癌の増殖 細胞死メカニズムを発見 女性ホルモン及び女性ホルモン抑制剤は ERβ 及び KLF5 を通じ FOXO1 の発現量を変化することで前立腺癌の増殖
報道発表資料 2006 年 4 月 13 日 独立行政法人理化学研究所 抗ウイルス免疫発動機構の解明 - 免疫 アレルギー制御のための新たな標的分子を発見 - ポイント 異物センサー TLR のシグナル伝達機構を解析 インターフェロン産生に必須な分子 IKK アルファ を発見 免疫 アレルギーの有効
60 秒でわかるプレスリリース 2006 年 4 月 13 日 独立行政法人理化学研究所 抗ウイルス免疫発動機構の解明 - 免疫 アレルギー制御のための新たな標的分子を発見 - がんやウイルスなど身体を蝕む病原体から身を守る物質として インターフェロン が注目されています このインターフェロンのことは ご存知の方も多いと思いますが 私たちが生まれながらに持っている免疫をつかさどる物質です 免疫細胞の情報の交換やウイルス感染に強い防御を示す役割を担っています
図 B 細胞受容体を介した NF-κB 活性化モデル
60 秒でわかるプレスリリース 2007 年 12 月 17 日 独立行政法人理化学研究所 免疫の要 NF-κB の活性化シグナルを増幅する機構を発見 - リン酸化酵素 IKK が正のフィーッドバックを担当 - 身体に病原菌などの異物 ( 抗原 ) が侵入すると 誰にでも備わっている免疫システムが働いて 異物を認識し 排除するために さまざまな反応を起こします その一つに 免疫細胞である B 細胞が
脳組織傷害時におけるミクログリア形態変化および機能 Title変化に関する培養脳組織切片を用いた研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 岡村, 敏行 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date URL http
脳組織傷害時におけるミクログリア形態変化および機能 Title変化に関する培養脳組織切片を用いた研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 岡村, 敏行 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date 2009-03-23 URL http://hdl.handle.net/2433/124054 Right Type Thesis or
コラーゲンを用いる細胞培養マニュアル
コラーゲンを用いる細胞培養マニュアル コラーゲン ゲル マトリックス培養法 (Collagen Gel Matrix Culture) の 実際とその応用例について 目次 Ⅰ. 細胞培養について 1 Ⅰ-1. はじめに Ⅰ-2. 細胞培養の基礎 Ⅰ-3. コラーゲンを用いる細胞培養 Ⅰ-4. 細胞の基質としてのコラーゲンの役割 Ⅱ. コラーゲンについて 5 Ⅱ-1. コラーゲンの分子構造と諸性質
の感染が阻止されるという いわゆる 二度なし現象 の原理であり 予防接種 ( ワクチン ) を行う根拠でもあります 特定の抗原を認識する記憶 B 細胞は体内を循環していますがその数は非常に少なく その中で抗原に遭遇した僅かな記憶 B 細胞が著しく増殖し 効率良く形質細胞に分化することが 大量の抗体産
TOKYO UNIVERSITY OF SCIENCE 1-3 KAGURAZAKA, SHINJUKU-KU, TOKYO 162-8601, JAPAN Phone: +81-3-5228-8107 報道関係各位 2018 年 8 月 6 日 免疫細胞が記憶した病原体を効果的に排除する機構の解明 ~ 記憶 B 細胞の二次抗体産生応答は IL-9 シグナルによって促進される ~ 東京理科大学 研究の要旨東京理科大学生命医科学研究所
研究成果報告書(基金分)
様式 F-19 科学研究費助成事業 ( 学術研究助成基金助成金 ) 研究成果報告書 平成 25 年 5 月 15 日現在 機関番号 :32612 研究種目 : 挑戦的萌芽研究研究期間 :2011~2012 課題番号 :23659836 研究課題名 ( 和文 ) 細胞凝集塊形成による線維芽細胞からの遺伝子操作を加えない幹細胞の作成研究課題名 ( 英文 ) Making stem cells from
<4D F736F F D C668DDA94C5817A8AEE90B68CA45F927D946791E58BA493AF838A838A815B83585F8AB28DD79645>
報道機関各位 2017 年 2 月 8 日 大学共同利用機関法人自然科学研究機構基礎生物学研究所国立大学法人筑波大学 精子幹細胞の分化と自己複製を両立する新たなメカニズムの発見 幹細胞は分化シグナルからどのように守られるのか 長期間にわたって多くの精子を作ることは 私たちが子孫を残して命を伝えるための重要な営みで 大もととなる 精子幹細胞 の働きによって支えられています 基礎生物学研究所の徳江萌研究員
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 教授 大道正英 髙橋優子 副査副査 教授教授 岡 田 仁 克 辻 求 副査 教授 瀧内比呂也 主論文題名 Versican G1 and G3 domains are upregulated and latent trans
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 大道正英 髙橋優子 副査副査 岡 田 仁 克 辻 求 副査 瀧内比呂也 主論文題名 Versican G1 and G3 domains are upregulated and latent transforming growth factor- binding protein-4 is downregulated in breast
( 続紙 1 ) 京都大学 博士 ( 薬学 ) 氏名 大西正俊 論文題目 出血性脳障害におけるミクログリアおよびMAPキナーゼ経路の役割に関する研究 ( 論文内容の要旨 ) 脳内出血は 高血圧などの原因により脳血管が破綻し 脳実質へ出血した病態をいう 漏出する血液中の種々の因子の中でも 血液凝固に関
Title 出血性脳障害におけるミクログリアおよびMAPキナーゼ経路の役割に関する研究 ( Abstract_ 要旨 ) Author(s) 大西, 正俊 Citation Kyoto University ( 京都大学 ) Issue Date 2010-03-23 URL http://hdl.handle.net/2433/120523 Right Type Thesis or Dissertation
報道関係者各位 平成 26 年 1 月 20 日 国立大学法人筑波大学 動脈硬化の進行を促進するたんぱく質を発見 研究成果のポイント 1. 日本人の死因の第 2 位と第 4 位である心疾患 脳血管疾患のほとんどの原因は動脈硬化である 2. 酸化されたコレステロールを取り込んだマクロファージが大量に血
報道関係者各位 平成 26 年 1 月 20 日 国立大学法人筑波大学 動脈硬化の進行を促進するたんぱく質を発見 研究成果のポイント 1. 日本人の死因の第 2 位と第 4 位である心疾患 脳血管疾患のほとんどの原因は動脈硬化である 2. 酸化されたコレステロールを取り込んだマクロファージが大量に血管に溜まっていくことが動脈硬化の原因となる 3. マクロファージ内に存在するたんぱく質 MafB は
センシンレンのエタノール抽出液による白血病細胞株での抗腫瘍効果の検討
Evaluation of anti-tumor activity with the treatment of ethanol extract from Andrographis Paniculata in leukemic cell lines Hidehiko Akiyama 1), Kazuharu Suzuki 2), Toshiyuki Taniguchi 2) and Itsuro Katsuda
A Study on Throw Simulation for Baseball Pitching Machine with Rollers and Its Optimization Shinobu SAKAI*5, Yuichiro KITAGAWA, Ryo KANAI and Juhachi
A Study on Throw Simulation for Baseball Pitching Machine with Rollers and Its Optimization Shinobu SAKAI*5, Yuichiro KITAGAWA, Ryo KANAI and Juhachi ODA Department of Human and Mechanical Systems Engineering,
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平成 23 年 2 月 12 日筑波大学 不要な mrna を選択的に分解するしくみを解明 医療応用への新規基盤をめざす < 概要 > 真核生物の遺伝子の発現は DNA のもつ遺伝情報をメッセンジャー RNA(mRNA) に写し取る転写の段階だけでなく 転写の結果つくられた mrna 自体に対しても様々な制御がなされています 例えば mrna を細胞内の特定の場所に引き留めておくことや 正確につくられなかった
再生医科学研究所年報 Annual Report of the Institute for Frontier Medical Sciences Kyoto University Institute for Frontier Medical Sciences 1 2 3 4 5 6 Institute for Frontier Medical Sciences 1 Annual Report 2011
く 細胞傷害活性の無い CD4 + ヘルパー T 細胞が必須と判明した 吉田らは 1988 年 C57BL/6 マウスが腹腔内に移植した BALB/c マウス由来の Meth A 腫瘍細胞 (CTL 耐性細胞株 ) を拒絶すること 1991 年 同種異系移植によって誘導されるマクロファージ (AIM
( 様式甲 5) 氏 名 山名秀典 ( ふりがな ) ( やまなひでのり ) 学 位 の 種 類 博士 ( 医学 ) 学位授与番号 甲 第 号 学位審査年月日 平成 26 年 7 月 30 日 学位授与の要件 学位規則第 4 条第 1 項該当 Down-regulated expression of 学位論文題名 monocyte/macrophage major histocompatibility
OJT Planned Happenstance
OJT Planned Happenstance G H J K L M N O P Q R . %. %. %. %. %. %. %. %. %. %. %. %. %. %. %. %. %. %. .... Q ......... . Planned Happenstance.. pp.- VOL.,NO. pp., Current Status of Ritsumeikan Employees
学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 小川憲人 論文審査担当者 主査田中真二 副査北川昌伸 渡邉守 論文題目 Clinical significance of platelet derived growth factor -C and -D in gastric cancer ( 論文内容の要旨 )
学位論文の内容の要旨 論文提出者氏名 小川憲人 論文審査担当者 主査田中真二 副査北川昌伸 渡邉守 論文題目 Clinical significance of platelet derived growth factor -C and -D in gastric cancer ( 論文内容の要旨 ) < 要旨 > platelet derived growth factor (PDGF 血小板由来成長因子)-C,
Microsoft PowerPoint - 資料3-8_（B理研・古関）拠点B理研古関120613
再生医療実現拠点ネットワークプログラム 疾患 組織別実用化研究拠点 ( 拠点 B) 資料 3-8 課題名 : NKT 細胞再生によるがん免疫治療技術開発拠点 研究代表者 : 理化学研究所古関明彦分担研究機関 : 千葉大学慶應義塾大学国立病院機構 1 NKT 細胞標的治療の抗腫瘍効果 B16 マウスメラノーマ細胞 agalcer/dcs (3 x 10 6 ) 7d 14d NKT 細胞標的治療 agalcer/dcs
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緑内障研究の最前線 東京医科歯科大学難治疾患研究所分子神経科学田中光一 平成 27 年 2 月 20 日 日本の失明原因の内訳 緑内障は失明原因の第 1 位 高度近視 6% 白内障 7% 緑内障 25% 視神経萎縮 9% 網膜色素変性症 11% 黄斑変性症 11% 糖尿病網膜症 21% 2004 年版より日本の視覚障害者 2004 年版より 日本では緑内障の 70% が正常眼圧緑内障である 緑内障の有病率は加齢に伴い増加する
解禁日時 :2019 年 2 月 4 日 ( 月 ) 午後 7 時 ( 日本時間 ) プレス通知資料 ( 研究成果 ) 報道関係各位 2019 年 2 月 1 日 国立大学法人東京医科歯科大学 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 IL13Rα2 が血管新生を介して悪性黒色腫 ( メラノーマ ) を
解禁日時 :2019 年 2 月 4 日 ( 月 ) 午後 7 時 ( 日本時間 ) プレス通知資料 ( 研究成果 ) 報道関係各位 2019 年 2 月 1 日 国立大学法人東京医科歯科大学 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 IL13Rα2 が血管新生を介して悪性黒色腫 ( メラノーマ ) を進展させるしくみを解明 難治がんである悪性黒色腫の新規分子標的治療法の開発に期待 ポイント 難治がんの一つである悪性黒色腫
研究成果報告書
様式 C-19 科学研究費補助金研究成果報告書 平成 23 年 3 月 28 日現在 機関番号 :3714 研究種目 : 若手研究 研究期間 :28~21 課題番号 :279342 研究課題名 ( 和文 )Toll-like receptor 1 のリガンド探索および機能解析研究課題名 ( 英文 )Functional analysis of Toll-like receptor 1 研究代表者清水隆
Fig. 2 Signal plane divided into cell of DWT Fig. 1 Schematic diagram for the monitoring system
Study of Health Monitoring of Vehicle Structure by Using Feature Extraction based on Discrete Wavelet Transform Akihisa TABATA *4, Yoshio AOKI, Kazutaka ANDO and Masataka KATO Department of Precision Machinery
大学における原価計算教育の現状と課題
1 1.1 1.2 1.3 2 2.1 2.2 3 3.1 3.2 3.3 2014a 50 ABC Activity Based Costing LCC Lifecycle Costing MFCA Material Flow Cost Accounting 2 2 2016 9 1 2 3 2014b 2005 2014b 2000 1 2 1962 5 1 3 2 3 4 5 50 2012
学報_台紙20まで
M 平成23年度 科学研究費補助金の決定 研究推進課 平成２３年度科学研究費補助金 文部科学省 独 日本学術振興会 が決定しま した 新学術領域研究及び若手研究 スタートアップ 等を除く平成２３年５月６日 現在の状況は表のとおりです 来年度に向け より積極的な申請をよろしくお願いします 奈 良 県 立 医 科 大 学 学 報 12 採択件数 金額 Ｈ23年度 145件 Ｈ22年度比
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多能性幹細胞を利用した毒性の判定方法 教授 森田隆 准教授 吉田佳世 ( 大阪市立大学大学院医学研究科遺伝子制御学 ) これまでの問題点 化学物質の人体および環境に及ぼす影響については 迅速にその評価を行うことが社会的に要請されている 一方 マウスやラットなど動物を用いた実験は必要ではあるが 動物愛護や費用 時間的な問題がある そこで 哺乳動物細胞を用いたリスク評価系の開発が望まれる 我々は DNA
Powered by TCPDF ( Title 組織のスラック探索に関する包括的モデルの構築と実証研究 Sub Title On the comprehensive model of organizational slack search Author 三橋, 平 (M
Powered by TCPDF (www.tcpdf.org) Title 組織のスラック探索に関する包括的モデルの構築と実証研究 Sub Title On the comprehensive model of organizational slack search Author 三橋, 平 (MITSUHASHI, HITOSHI) Publisher Publication year 2009
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上原記念生命科学財団研究報告集, 26 (2012) 75. 哺乳類のゴルジ体ストレス応答の分子機構の解明 吉田秀郎 Key words: ゴルジ体, 小胞体, 転写, ストレス応答, 細胞小器官 兵庫県立大学大学院生命理学研究科生体物質化学 Ⅱ 講座 緒言細胞内には様々な細胞小器官が存在して細胞の機能を分担しているが, その存在量は細胞の需要に応じて厳密に制御されており, 必要な時に必要な細胞小器官が必要な量だけ増強される.
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 教授 森脇真一 井上善博 副査副査 教授教授 東 治 人 上 田 晃 一 副査 教授 朝日通雄 主論文題名 Transgene number-dependent, gene expression rate-independe
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 森脇真一 井上善博 副査副査 東 治 人 上 田 晃 一 副査 朝日通雄 主論文題名 Transgene number-dependent, gene expression rate-independent rejection of D d -, K d -, or D d K d -transgened mouse skin
るマウスを解析したところ XCR1 陽性樹状細胞欠失マウスと同様に 腸管 T 細胞の減少が認められました さらに XCL1 の発現が 脾臓やリンパ節の T 細胞に比較して 腸管組織の T 細胞において高いこと そして 腸管内で T 細胞と XCR1 陽性樹状細胞が密に相互作用していることも明らかにな
和歌山県立医科大学 先端医学研究所 生体調節機構研究部 樹状細胞の新機能の発見 腸炎制御への新たなアプローチ 要旨和歌山県立医科大学先端医学研究所生体調節機構研究部の改正恒康教授 大田友和大学院生 ( 学振特別研究員 ) を中心とした共同研究グループは 病原体やがんに対する免疫応答に重要な樹状細胞 [1] の一つのサブセットが 腸管の免疫系を維持することによって 腸炎の病態を制御している新たなメカニズムを発見しました
第１３回文科大臣賞幹細胞選考資料
製品開発の例 別紙 3 連携機関 大阪大学 株式会社ニッピ 京都大学 味の素株式会社 功労者候補者 大阪大学蛋白質研究所教授関口清俊 株式会社ニッピバイオマトリックス研究所長服部俊治 京都大学 ips 細胞研究所講師中川誠人 事例の概要 大阪大学の関口教授は多能性幹細胞の足場となるタンパク質 ( ラミニン 511) を同定し このタンパク質の活性を保持した断片の組換えタンパク質の開発に成功 これがヒト
RNA Poly IC D-IPS-1 概要 自然免疫による病原体成分の認識は炎症反応の誘導や 獲得免疫の成立に重要な役割を果たす生体防御機構です 今回 私達はウイルス RNA を模倣する合成二本鎖 RNA アナログの Poly I:C を用いて 自然免疫応答メカニズムの解析を行いました その結果
RNA Poly IC D-IPS-1 概要 自然免疫による病原体成分の認識は炎症反応の誘導や 獲得免疫の成立に重要な役割を果たす生体防御機構です 今回 私達はウイルス RNA を模倣する合成二本鎖 RNA アナログの Poly I:C を用いて 自然免疫応答メカニズムの解析を行いました その結果 Poly I:C により一部の樹状細胞にネクローシス様の細胞死が誘導されること さらにこの細胞死がシグナル伝達経路の活性化により制御されていることが分かりました
Key Words: probabilisic scenario earthquake, active fault data, Great Hanshin earthquake, low frequency-high impact earthquake motion, seismic hazard map 3) Cornell, C. A.: Engineering Seismic
報道発表資料 2006 年 6 月 21 日 独立行政法人理化学研究所 アレルギー反応を制御する新たなメカニズムを発見 - 謎の免疫細胞 記憶型 T 細胞 がアレルギー反応に必須 - ポイント アレルギー発症の細胞を可視化する緑色蛍光マウスの開発により解明 分化 発生等で重要なノッチ分子への情報伝達
60 秒でわかるプレスリリース 2006 年 6 月 21 日 独立行政法人理化学研究所 アレルギー反応を制御する新たなメカニズムを発見 - 謎の免疫細胞 記憶型 T 細胞 がアレルギー反応に必須 - カビが猛威を振るう梅雨の季節 この時期に限って喘息がでるんですよ というあなたは カビ アレルギー アレルギーを引き起こす原因物質は ハウスダストや食べ物 アクセサリなどとさまざまで この季節だけではない
第６号－２／８）最前線（大矢）
最前線 免疫疾患における創薬標的としてのカリウムチャネル 大矢 進 Susumu OHYA 京都薬科大学薬理学分野教授 異なる経路を辿る １つは マイトジェンシグナル 1 はじめに を活性化し 細胞増殖が促進されるシグナル伝達経 路 図１A 右 であり もう１つはカスパーゼやエ 神 経 筋 の よ う な 興 奮 性 細 胞 で は カ リ ウ ム ンドヌクレアーゼ活性を上昇させ アポトーシスが K
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住友ベークライト株式会社 S- バイオ事業部 - 1 - PrimeSurface を用いた幹細胞研究 - 2 - 凝集塊のサイズの分化への影響 凝集塊のサイズが細胞の分化に大きく影響 (Ref. 1-2 ) 凝集塊のサイズ均一性が重要 PrimeSurface では均一サイズの細胞凝集塊形成が可能! Refenreces 1. Control of human embryonic stem cell
報道発表資料 2007 年 4 月 11 日 独立行政法人理化学研究所 傷害を受けた網膜細胞を薬で再生する手法を発見 - 移植治療と異なる薬物による新たな再生治療への第一歩 - ポイント マウス サルの網膜の再生を促進することに成功 網膜だけでなく 難治性神経変性疾患の再生治療にも期待できる 神経回
60 秒でわかるプレスリリース 2007 年 4 月 11 日 独立行政法人理化学研究所 傷害を受けた網膜細胞を薬で再生する手法を発見 - 移植治療と異なる薬物による新たな再生治療への第一歩 - 五感の中でも 視覚 は 私たちが世界を感知するためにとても重要です この視覚をもたらすのが眼 その構造と機能は よく カメラ にたとえられ レンズの役目 水晶体 を通して得られる光の情報を フイルムである
別紙 < 研究の背景と経緯 > 自閉症は 全人口の約 2% が罹患する非常に頻度の高い神経発達障害です 近年 クロマチンリモデ リング因子 ( 5) である CHD8 が自閉症の原因遺伝子として同定され 大変注目を集めています ( 図 1) 本研究グループは これまでに CHD8 遺伝子変異を持つ
PRESS RELEASE(2018/05/16) 九州大学広報室 819-0395 福岡市西区元岡 744 TEL:092-802-2130 FAX:092-802-2139 MAIL:[email protected] URL:http://www.kyushu-u.ac.jp 九州大学生体防御医学研究所の中山敬一主幹教授と名古屋市立大学薬学研究科の喜多泰之助 教 白根道子教授 金沢大学医薬保健研究域医学系の西山正章教授らの研究グループは
28 Horizontal angle correction using straight line detection in an equirectangular image
28 Horizontal angle correction using straight line detection in an equirectangular image 1170283 2017 3 1 2 i Abstract Horizontal angle correction using straight line detection in an equirectangular image
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82016 pp. 45~58 STUDIES IN ART 8 Bulletin of Tamagawa University, College of Arts 2016 This study aimed to identify the contemporary issues considered necessary in today s keyboard harmonica instruction,
八村敏志 TCR が発現しない. 抗原の経口投与 DO11.1 TCR トランスジェニックマウスに経口免疫寛容を誘導するために 粗精製 OVA を mg/ml の濃度で溶解した水溶液を作製し 7 日間自由摂取させた また Foxp3 の発現を検討する実験では RAG / OVA3 3 マウスおよび
ハチムラサトシ 八村敏志東京大学大学院農学生命科学研究科食の安全研究センター准教授 緒言食物に対して過剰あるいは異常な免疫応答が原因で起こる食物アレルギーは 患者の大部分が乳幼児であり 乳幼児が特定の食物を摂取できないことから 栄養学的 精神的な問題 さらには保育 教育機関の給食において 切実な問題となっている しかしながら その発症機序はまだ不明な点が多く また多くの患者が加齢とともに寛解するものの
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http://alce.jp/journal/ 14 2016 pp. 33-54 ISSN 2188-9600 * 3 Copyright 2016 by Association for Language and Cultural Education 1 2012 1 1 * E-mail: [email protected] 33 1980 1990 2012 1998 1991/1993
関係があると報告もされており 卵巣明細胞腺癌において PI3K 経路は非常に重要であると考えられる PI3K 経路が活性化すると mtor ならびに HIF-1αが活性化することが知られている HIF-1αは様々な癌種における薬理学的な標的の一つであるが 卵巣癌においても同様である そこで 本研究で
( 様式甲 5) 氏 名 髙井雅聡 ( ふりがな ) ( たかいまさあき ) 学 位 の 種 類 博士 ( 医学 ) 学位授与番号 甲 第 号 学位審査年月日 平成 27 年 7 月 8 日 学位授与の要件 学位規則第 4 条第 1 項該当 Crosstalk between PI3K and Ras pathways via 学位論文題名 Protein Phosphatase 2A in human
様式F-19 記入例・作成上の注意
様式 F-19 記入例 科学研究費助成事業 ( 学術研究助成基金助成金 ) 研究成果報告書 機関番号 :12345 研究種目 : 基盤研究 (C) 研究期間 :2012~2014 課題番号 :24000000 研究課題名 ( 和文 ) に関する研究 研究課題名 ( 英文 ) AAAAAAAAAAAA 研究代表者学振太郎 (GAKUSHIN TARO) 大学 大学院理工学研究科 教授研究者番号 :12345678
1. Caov-3 細胞株 A2780 細胞株においてシスプラチン単剤 シスプラチンとトポテカン併用添加での殺細胞効果を MTS assay を用い検討した 2. Caov-3 細胞株においてシスプラチンによって誘導される Akt の活性化に対し トポテカンが影響するか否かを調べるために シスプラチ
( 様式甲 5) 学位論文内容の要旨 論文提出者氏名 論文審査担当者 主査 朝日通雄 恒遠啓示 副査副査 瀧内比呂也谷川允彦 副査 勝岡洋治 主論文題名 Topotecan as a molecular targeting agent which blocks the Akt and VEGF cascade in platinum-resistant ovarian cancers ( 白金製剤耐性卵巣癌における
60 秒でわかるプレスリリース 2008 年 2 月 19 日 独立行政法人理化学研究所 抗ウイルス反応を増強する重要分子 PDC-TREM を発見 - 形質細胞様樹状細胞が Ⅰ 型インターフェロンの産生を増幅する仕組みが明らかに - インフルエンザの猛威が続いています このインフルエンザの元凶であるインフルエンザウイルスは 獲得した免疫力やウイルスに対するワクチンを見透かすよう変異し続けるため 人類はいまだ発病の恐怖から免れることができません