EvaluatePharma ワールドプレビュー 年への展望 第8版 2015年6月 日本語版 2015年11月

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1 EvaluatePharma ワールドプレビュー 年への展望 第8版 2015年6月 日本語版 2015年11月

2 序 - EvaluatePharma ワールドプレビュー 年への展望 EvaluatePharma ワールドプレビュー 年への展望第 8 版 (2015 年 6 月発行 ) は 現在から2020 年までに予想される製薬業界の動向についてのハイレベルの考察を さまざまな分析をまじえて総合的に提示するものである このワールドプレビューでは 世界の主要な製薬およびバイオテクノロジー企業 5,000 社をカバーする分析に基づき処方箋薬の売上トレンド 特許切れが直面するリスク 研究開発費用 世界のブランド薬の売上 および治療領域別市場動向に焦点を当てるとともに 2014 年の業界概況を示す 本レポート全文は以下より無料でダウンロードが可能である 英語版 日本語版 2 EvaluatePharma World Preview 2015

3 EvaluatePharma について EvaluatePharma は 製薬業界におけるビジネスの意思決定者にとって必要不可欠なサービス を 1996 年から提供してきた EvaluatePharma の市場予測は 企業の株式市場評価に影響するコンセンサス予測を反映している ため この業界において非常に影響力が大きいものと位置づけられている このエクイティアナリスト *1 による予 測は 個々の企業の業績 業界トレンド及びマクロ経済 *2 環境に関する彼らの見通しを示すものである EvaluatePharma はエクイティアナリストのコンセンサス予測を集め それを企業が発表する過去の実績につぎ目なく統合している このような包括的観点で業界を俯瞰することにより 過去から未来への業績予測 分析が可能になる 分析の対象は 市場全体のトレンドや治療領域別の概要から 個々の企業の業績や製品の詳細まで広範囲にわたる 業界の将来についてどのような見解を持っているかにかかわらず EvaluatePharma は製薬 バイオテクノロジー業界における価値判断のための欠くことのできない指針である 本レポートおよびEvaluateの各種サービスの詳細に関する問い合わせ先 : 日本 : 山崎浩史電話 : / [email protected] 報道関係者のお問い合わせ : エデルマン ジャパン株式会社仲里 美坂電話 : / [email protected] All intellectual property rights in this report remain that of Evaluate Ltd and/or its respective third party licensors. Whilst all reasonable steps have been taken to ensure that the data presented are accurate, Evaluate Ltd cannot accept responsibility for errors or omissions. Neither does Evaluate Ltd warrant the accuracy, merchantability or fitness for a particular purpose of the data. Nothing in the reports shall constitute investment, financial or legal advice and the contents of the reports are provided for information purposes only. The data is not intended to amount to advice and should not be used as a determining factor in any investment decision. This report may not be lent, resold, hired out or otherwise disposed of by way of trade in any form of binding or cover other than that in which it is published, without the prior written consent of Evaluate Ltd. *1 エクイティアナリスト = 証券アナリスト *2 マクロ経済 = 政府 企業 家計を一括りにした 経済社会全体の動き 3 EvaluatePharma World Preview 2015

4 はじめに 本年のワールドプレビューにおいて 処方箋薬売上は2020 年まで年間約 5% の成長が見込まれており製薬業界が息の長い成長時期に入りつつあることが示されている 製薬業界に対する信頼感は 最近の研究開発の生産性向上 それによる医薬品承認の大幅な増加 ギリアド サイエンシズ *3 の ソバルディ に見られるような画期的な医薬品の登場を含む多くのポジティブな要因により牽引されている また メルク *4 の キートルーダ ブリストル マイヤーズスクイブ *5 の オプジーボ アムジェン *6 およびサノフィ *7 による抗 PCSK9といった新薬をとりまく活気は この売上基調が続くことを確信させる 現在の業界の好調さは 企業の資金調達額 全世界の製薬およびバイオテクノロジー企業の上場数 世界でみられるM&Aに対する健全な意欲にも反映されている ソバルディ の影響業界には変化もあるが 変わらないものもある ノバルティス *8 はオンコロジー領域に積極的に注力することにより 処方箋薬売上で首位の地位を維持している 一方 巨大なバイオテクノロジー企業 や 専門領域に特化した製薬メーカー が台頭し 業界大手の地位を獲得してきていることは さらに興味深い アクタビス *9 はアラガン *10 とフォレスト ラボラトリーズ *11 の買収により 2020 年の売上予想を284 億ドルにまで押し上げ 業界第 8 位に躍進した セルジーン *12 は 2020 年の医薬品売上において強固な地位を築く ヒュミラ に次いで第 2 位と予測される レブラミド の売上好調を一部背景として 今年初めて上位 20 社に入った セルジーンは現在 世界における処方箋薬売上においてバイエル *13 およびイーライリリー *14 に迫るというところまで追い上げてきているが この業績ではほんの数年前まで多くの人々が不可能だと考えていたことだ ギリアド サイエンシズは C 型肝炎関連の売上が引き続き好調であり 同社が上位 10 社の中に位置していることは 現在さして驚くことではない ギリアド サイエンシズがファーマセットを買収した際 主に1 薬剤のみの開発を手掛ける企業に110 億ドルを投じたことについて払い過ぎなのではという懸念があった しかし ほぼ4 年が過ぎた現在 ハーボニー も昨年承認され ギリアド サイエンシズの判断は賢いものだったと見られている この販売権により 米国での処方箋薬に対する支出は2013 年から2014 年の間に7.2% と大幅に増加し 2,907 億ドルとなった *3 Gilead Sciences *4 Merk & Co *5 Bristol-Myers Squibb *6 Amgen *7 Sanofi *8 Novartis *9 Actavis *10 Allergan *11 Forest Laboratories *12 Celgene *13 Bayer *14 Eli Lilly 4 EvaluatePharma World Preview 2015

5 承認 - 継続的な伸び 米国では2014 年に前例のない50 品目もの新薬承認がなされ 処方箋薬に対する支出は 力強く成長する見込み 2014 年は 2013 年の35 品目と比較して新薬承認数が増加したにもかかわらず 新薬の質は落ちず 新薬開発者にとっては勇気づけられる1 年だった 2014 年に承認された新薬の上位 10 品目のうち8 品目は 上市 5 年後に10 億ドル以上の売上となることが見込まれており これには初めて承認を得たPD-1 阻害薬も含まれている 50 品目全ての売上の平均は5 億 2,800 万ドルとなり 昨年達成された5 億 2,200 万ドルをわずかに上回った 興味深いことに 大手の製薬企業において研究開発費に対するコスト抑制が継続する中で このように生産性は飛躍的に向上した 従来型医薬品 - 大きな視野で ソバルディ の際立った成功 また 研究開発によって生まれた最も価値のある4 大製品がギリアド サイエンシズの3 剤合剤とノバルティスの LCZ696 を含む従来型医薬品であるにもかかわらず 業界全体は 生物学的製剤に向かう動きが利益をもたらすと予想している 承認済および開発中の生物学的製剤の売上がいくつか後退しており 変化のスピードを弱めているものの 全世界の売上に対して生物学的製剤が占める割合は2014 年の23% から2020 年の27% に急増が予想されている 従来 生物学的製剤による医薬品は従来型医薬品の類よりも特許権の保護を受けてきたが 今年米国において初めてバイオ後続品が承認されたことで 状況は変わりつつある ザルシオ は3 月に承認されたが 新薬開発企業のアムジェンからの異議申し立てがなされており まだ薬局での販売に至っていない 業界および法律の専門家も 完全とは言えない米国のバイオ後続品関連の法律の中で適法な道筋を見つけていくことは 今後の上市までに数年とは言わないまでも更に数カ月を要するとしている バイオ後続品に関して起こる法廷論争および代替投与をめぐる解決されていない論点を考慮すると エバリュエートでは引き続き 生物学的製剤のブランド薬に対するバイオ後続品の影響が 従来型医薬品に対する後発品の影響に比較して軽いと分析する これは 製薬企業にとって生物学的製剤がまだ非常に魅力的な分野であることを意味している 将来の展望 2015 年の半ば 製薬およびバイオテクノロジー業界は非常に好調であるように思われる 特許切れはもはや完全に過去の問題であり 研究開発による持続的な生産性の実現は時期尚早かもしれないが 物事は少なくとも正しい方向に向かっている そのような中 製薬およびバイオテクノロジー業界にとって快晴ともいえる見通しに影を落としているただ一つの雲は 薬価設定と薬剤へのアクセスの問題だ 多くの人々が 以前は治療困難であった疾患に対して 真の治療法 を業界が生み出していくことを予想する一方で それらの画期的新薬が高額なものになることは明らかだ さらにもう一つ明らかなのは 政府および民間医療機関の双方が 非常に高額な治療計画への資金提供にますます消極的になってきているということだ 5 EvaluatePharma World Preview 2015

6 最近米国では 医療保険会社からの圧力により 糖尿病および呼吸器疾患薬に関する価格決定の土台が失われ グラクソ スミスクライン *15 とサノフィは払い戻しによって受けた影響額を計上した ギリアド サイエンシズが先駆けて開発したC 型肝炎治療薬に対しても 保険会社は支払う金額を削減している これらのことが 米国における自由薬価は終わりつつあるのではという疑問を生じさせている 業界がこの数年で経験したような目覚ましい成長を持続し さらに今後数年にわたってそれを継続していくには 薬価の低価格化を甘んじて受け入れるか あるいは 自社の製品がいかに画期的であり 得られる恩恵は充分に薬剤コストを上回るということを 国 保険機関 個人といった薬剤支出をする関係者に対し 理解を促していく必要があるだろう Paul A Hills Head of Operations, Evaluate Ltd Lisa Urquhart Editor, EP Vantage *15 GlaxoSmithKline 6 EvaluatePharma World Preview 2015

7 分析ハイライト 全世界の処方箋薬の売上は 2020 年までに約 1 兆ドルに達する見込み (2014 年から 2020 年までの年平均成長率 :4.8%) 2014 年の主要な処方箋薬売上は 米国での売上が 8.9% 急増したことを受け 4.9% の急成長ヨーロッパは 2.4% 成長しプラス成長に 日本は円ベースで 2.6% 下落 製薬業界全体の研究開発パイプラインの価値は4,930 億ドルと評価されるギリアド サイエンシズのC 型肝炎治療薬の新合剤の評価が最も高い ヒュミラ は2014 年に129 億ドルを売上げ 昨年に引き続き売上首位の製品 ソバルディ が100 億ドルの売上で第 2 位に登場 2014 年の新薬承認数は記録更新 潜在売上は45% 増加 アッヴィ *16 の ヒュミラ は 2020 年の抗リウマチ薬市場においても依然としてその25% 超を占める ギリアド サイエンシズは 2020 年の抗ウイルス薬の50% 超を占め 引き続き同セグメントで優位 2020 年の米国で ヒュミラ は売上 80 億ドルで 第 2 位セルジーンの レブリミド 売上 60 億ドルに大差をつけトップ ノバルティスは2014 年における処方箋薬売上首位で2020 年までその地位を維持する見込み テバ ファーマシューティカル インダストリーズ *17 は2014 年 売上 90 億ドルで引き続き後発品メーカー首位 2014 年のM&A 取引金額はほぼ倍増し 1,160 億ドルとなった取引件数は2 年間の減少後の増加 2014 年のベンチャー資金調達額は36% と急増し 82 億ドルとなった ジョンソン エンド ジョンソン *18 は最も価値のある製薬会社の地位を維持 2014 年の純利益は最高を記録 ギリアド サイエンシズは2014 年に50% 超の純利益率を達成 *16 AbbVie *17 Teva Pharmaceutical Industries *18 Johnson & Johnson 7 EvaluatePharma World Preview 2015

8 目次 9 全世界の処方箋薬売上 (2006 年 ~2020 年 ) 11 地域別売上 : 米国 ヨーロッパ及び日本 (2012 年 ~2014 年 ) 13 地域別売上 : 米国 (2012 年 ~2014 年 ) 15 地域別売上 : ヨーロッパ (2012 年 ~2014 年 ) 17 地域別売上 : 日本 (2012 年 ~2014 年 ) 19 全世界の処方箋薬売上 (2020 年 ): 上位 20 社 21 全世界の処方箋薬 OTC 薬売上 : 従来型医薬品 バイオ医薬品別 (2006 年 ~2020 年 ) 23 最も価値の高い研究開発プロジェクト上位 20 件 ( 正味現在価値 (NPV) 順 ) 25 製薬企業 バイオテクノロジー企業の全世界での研究開発費 (2006 年 ~2020 年 ) 年の医薬品研究開発費 : 上位 20 社 27 FDAによる新薬承認 ( 新規有効成分物および生物学的製剤 ):2000 年 ~2014 年 29 全世界での処方箋薬 OTC 薬の治療領域別売上 (2020 年 ) 年までのオンコロジー領域市場 年までの糖尿病治療薬市場 年までの抗リウマチ薬市場 年までのワクチン市場 年までの抗ウイルス薬市場 年の世界売上 : 上位 50 品目 年の米国売上 : 上位 50 品目 45 全世界での処方箋薬 OTC 薬の治療領域別売上 (2014 年 ) 47 全世界の処方箋薬売上 (2014 年 ) 48 全世界での後発品売上 (2014 年 ) 50 M&A 分析 (2005 年 ~2014 年 ) 52 ベンチャー資金調達 投資動向状況の分析 (2007 年 ~2014 年 ) 53 株主価値を高めた主な製品関連イベント (2014 年 ) 55 株主価値を落とした主な製品関連イベント (2014 年 ) 57 企業価値分析 (2013 年 ~2014 年 ) 年の当期純利益 : 上位 20 社 年の当期純利益率 : 上位 20 社 年の世界売上高 : 上位 50 品目 年の米国売上高 : 上位 50 品目 8 EvaluatePharma World Preview 2015

9 全世界の処方箋薬売上 (2006 年 ~2020 年 ) part 1 of 2 全世界の処方箋薬の売上は2020 年までに約 1 兆ドルに達する見込み EvaluatePharma は 製薬企業およびバイオテクノロジー企業上位 500 社に関するコンセンサス予測に基づき 処方箋薬の市場が年平均成長率 4.8%(CAGR) で堅調に成長し 2020 年までに9,870 億ドルに達するとみている これは昨年版のワールドプレビューで予測した1 兆ドルよりも300 億ドル少ない しかしながら この大部分はユーロの対ドルでの下落が影響したと説明できる 2015 年から2020 年の間に 計 2,150 億ドルの売上が特許切れの影響を受ける危機にあるが 市場では現在 このうち実際に失われる売上は990 億 ドルのみであると予測している 一方 2009 年から2014 年にかけては1,200 億ドルが失われた 今後 6 年間で予測される売上の減少が過去の売上の減少よりも小さい理由は 主として生物学的製剤の特許切れ後の売上が緩やかに下降することによる 1, % CAGR % 1, % +10% WW Prescription Drug Sales ($bn) % % % +6.0% % % +6.2% +5.8% % +2.8% +1.0% -1.2% -1.6% +8% +6% +4% +2% +0% -2% WW Sales Growth % % Generics Rx excl. Generics Growth per year WW Sales ($bn) % % % % % % % % % % % % % % % % 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% 0% WW Sales at Risk % Total Sales at Risk Expected Sales Lost % Market at Risk 特許分析 : 影響を受ける売上総額 は特許切れ前年の全世界での製品売上で それを特許の切れる年に表示している 例 : プラビックスの 2011 年の売上は 71 億ドルで これを 2012 年に 影響を受ける売上 として示している 9 EvaluatePharma World Preview 2015

10 全世界の処方箋薬売上 (2006 年 ~2020 年 ) part 2 of 2 全世界の処方箋薬売上 (2006 年 ~2020 年 ) WW Sales ($bn) Year Prescription (Rx) Growth per Year +10.5% +8.5% +2.3% +3.3% +6.0% -1.6% +1.0% +2.8% -1.2% +5.1% +5.8% +6.8% +6.2% +6.6% Change vs. June 2014 ($bn) Generics Generics as % of Rx 7.4% 7.8% 8.2% 7.9% 8.6% 9.0% 9.2% 9.6% 10.0% 10.8% 11.2% 11.4% 11.4% 11.4% 11.3% Rx excl. Generics Growth per Year +10.0% +8.0% +2.6% +2.5% +5.6% -1.9% +0.6% +2.3% -2.1% +4.6% +5.6% +6.7% +6.2% +6.6% 後発品を含む処方箋薬の年平均成長率 (2014 年 ~2020 年 ) +4.8% 注 : 業界全体の売上は 製薬企業およびバイオテクノロジー企業上位 500 社をベースとした 2014 年までの売上は企業発表の売上データによる 2020 年までの売上予測は 主要な証券アナリストによる企業別製品売上およびセグメント別予想のコンセンサス推定値に基づく 10 EvaluatePharma World Preview 2015

11 地域別売上 : 米国 ヨーロッパ及び日本 (2012 年 ~2014 年 ) part 1 of 年の主要な処方箋薬の売上は 米国での売上が8.9% 急増したことを受け 4.9% の急成長ヨーロッパは2.4% 成長しプラス成長に 日本は円ベースで2.6% 下落 なった 継続的な円安を考慮すると ドルベースでの下落は10% となった 日本における2 年ごとの薬価基準改定が2014 年 4 月に行われ 薬価は平均 4.2% 引き下げられた 米国 ヨーロッパおよび日本の先進国市場における上位 20 社の総売上は現地通貨ベースで4.9% 急成長した 米国市場が8.9% の成長によって2,249 億ドルとなり 上位 20 社の急成長を牽引した ヨーロッパは2.4% 成長し 現地通貨ベースでプラス成長に戻ったとみられる 日本は主要な市場の中で最も成績が悪く 2014 年は2.6% のマイナス成長と 10% +8.9% 8% Rx Sales Growth 6% 4% 2% 0% +2.9% +2.4% +1.7% +1.5% +4.9% -2% -0.8% -4% USA Europe Japan -2.6% Subtotal Top 20 Companies 2012/ /14 地域別処方箋薬売上 (2012 年 ~2014 年 ): 各市場の上位 20 社による Growth Sales ($bn) (US$) (Local Currency) Region / / / /14) USA % +8.9% +2.9% +8.9% Europe % +2.4% -0.8% +2.4% Japan % -10.6% +1.7% -2.6% Subtotal - Top 20 Companies % +3.6% +1.5% +4.9% Unallocated Total Worldwide Rx Sales % +2.8% 11 EvaluatePharma World Preview 2015

12 地域別売上 : 米国 ヨーロッパ及び日本 (2012 年 ~2014 年 ) part 2 of 2 Rx Drug Sales Growth 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% +3% +7.2% +2.1% +5.9% +3.3% 1% 0% USA (Private & Public) Europe (Top 5) Japan Subtotal (USA+EU5+Japan) 2012/ /14 米国 EU( 上位 5 カ国 ) および日本の政府発表による調剤医療費総額 (2012 年 ~2014 年 ) Country Drug Expenditures Growth Sales ($bn) (US$) (Local Currency) Country / / / /14) USA (Private & Public) % +7.2% +3.0% +7.2% Europe (Top 5) Germany, France, UK, Italy & Spain n/a +4.6% n/a +2.1% n/a Japan n/a +0.7% n/a +5.9% n/a Sub-Total (USA+EU5+Japan) n/a +3.0% n/a +3.3% n/a Other Total Worldwide Rx Sales % +2.8% 為替の感度分析 Currency (ending December) / / /15 Euro (1 = US $) % +0.0% -16.1% Japan (100 = US $) % -7.7% -11.6% China (1 RMB = US $) % -0.2% -1.0% この分析は 各市場の上位 20 社について報告された 2014 年の地域別売上 ( 米国 ヨーロッパ および日本 ) に基づいている また 政府発表による調剤医薬費データも利用した 12 EvaluatePharma World Preview 2015

13 地域別売上 : 米国 (2012 年 ~2014 年 ) part 1 of 2 米国の処方箋薬市場は 8.9% の急成長 ギリアド サイエンシズが勢いを得て米国 トップの座についた 115 億ドル増加させて 2014 年の総売上を 182 億ドルとした 2013 年に首位だったファイ ザー *19 は 3 ランク下落し 現在 米国市場で第 4 位となった 上位 20 社の処方箋薬売上に基づく 2013 年から 2014 年における米国の処方箋薬市場 は 8.9% の急成長を遂げた ギリアド サイエンシズが勢いに乗って首位の座につき 売上を USA Drug Prescription Sales ($bn) Gilead Sciences Johnson & Johnson Roche Pfizer Novartis Amgen Merck & Co Sanofi AbbVie Actavis 米国処方箋薬売上 (2012 年 ~2014 年 ): 上位 20 社 (M&A についてはプロ フォーマベース *20 で調整 ) US Rx Sales ($bn) Growth (US$) Rank Company / /14 1. Gilead Sciences % % 2. Johnson & Johnson % +25.0% 3. Roche % +6.2% 4. Pfizer % -7.6% 5. Novartis % -0.3% 6. Amgen % +4.9% 7. Merck & Co % -4.3% 8. Sanofi % +8.4% 9. AbbVie % +6.5% 10. Actavis % +10.0% 11. GlaxoSmithKline % -4.5% 12. Teva Pharmaceutical % +1.7% 13. AstraZeneca % +4.4% 14. Eli Lilly % -29.1% 15. Bristol-Myers Squibb % -7.2% 16. Novo Nordisk % +10.6% 17. Biogen % +55.5% 18. Allergan % +17.7% 19. Celgene % +16.1% 20. Valeant Pharmaceuticals % +39.8% Total % +8.9% 13 EvaluatePharma World Preview 2015

14 地域別売上 : 米国 (2012 年 ~2014 年 ) part 2 of 2 国全体での処方箋薬調剤医療費総額 (2012 年 ~2014 年 ) Sales ($bn) Growth (US$) Country / /14 USA % +7.2% 1.Source:USA(CMS Household Survey) 2014 年は CMS による推定 この分析は 上位 20 社の 2014 年の米国での処方箋薬売上報告に基づいている また 政府発表による調剤医療費データ (CMS) も利用した *19 Pfizer *20 プロ フォーマベース = 会計基準の変更あるいは企業合併や事業の一部売却等, 一時的な要因の影響を除いた実質ベースの数値 その企業が独自に算定した利益指標 等の意味で使われ ることもある 14 EvaluatePharma World Preview 2015

15 地域別売上 : ヨーロッパ (2012 年 ~2014 年 ) part 1 of 年のヨーロッパにおける売上は回復し 2.4% の成長を達成 ノバルティスが引き続きヨーロッパにおける首位であった ギリアド サイエンシズは初めて10 位内に入った し ヨーロッパ最大の製薬企業としての地位を維持した ギリアド サイエンシズの2014 年の売上は50% 増の41 億ユーロとなり 初めて10 位内に入った 上位 20 社のヨーロッパにおける医薬品の売上は 2013 年に0.8% の減少を記録した後 現地通貨ベースで2.4% 成長に回復した ノバルティスは2014 年の売上を175 億ドルと European Drug Sales ($bn) Novartis Sanofi Pfizer Roche Merck & Co GlaxoSmithKline AstraZeneca Bayer Teva Pharmaceutical Gilead Sciences ヨーロッパの処方箋薬売上 (2012 年 ~2014 年 ): 上位 20 社 EU Rx Sales ($bn) Growth (US$) EU Rx Sales ( bn) Growth ( ) Rank Company / / / /14 1. Novartis % +1.8% % +1.8% 2. Sanofi % -1.1% % -1.1% 3. Pfizer % -0.9% % -0.9% 4. Roche % +3.2% % +3.2% 5. Merck & Co % -0.4% % -0.4% 6. GlaxoSmithKline % +0.1% % +0.1% 7. AstraZeneca % -0.3% % -0.3% 8. Bayer % +12.2% % +12.2% 9. Teva Pharmaceutical % -2.8% % -2.8% 10. Gilead Sciences % +50.6% % +50.6% 11. Eli Lilly % +3.9% % +3.9% 12. Menarini % +0.2% % +0.2% 13. Amgen % +11.9% % +11.9% 14. AbbVie % +10.7% % +10.7% 15. Boehringer Ingelheim % -6.4% % -6.4% 16. Bristol-Myers Squibb % -8.6% % -8.6% 17. Novo Nordisk % +0.5% % +0.5% 18. Merck KGaA % -2.3% % -2.3% 19. Astellas Pharma % +8.5% % +8.5% 20. Takeda % -6.9% % -6.9% Total % +2.4% % +2.4% Currency Impact ($bn) at 2012 rates: 注 : ジョンソン エンド ジョンソンは ヨーロッパでの医薬品売上を開示していない メナリーニの2014 年の売上は 総売上の推計値である ノバルティスの売上は セグメント別売上の実績および推計値に基づく 15 EvaluatePharma World Preview 2015

16 地域別売上 : ヨーロッパ (2012 年 ~2014 年 ) part 2 of 2 各国の処方箋薬調剤医療費総額 ( 政府発表データ ) Gov Purchases ($bn) Growth (US$) Gov Purchases ( ; bn) Growth (LC) Country / / / /14 Germany ( ) % % France ( ) % % Italy ( ) % % UK (England) ( ) % % Spain ( ) % +1.9% % +1.9% Top 5 EU Countries % +2.1% Currency Impact ($bn) at 2012 rates: 3.5 Currency Rate / /14 1 = US $ % +0% 1 = US $ % +5% この分析は 2014 年地域別売上におけるヨーロッパ上位 20 社を対象とした報告に基づいている また 2012 年 2013 年および 2014 年の医薬品購入に関する入手可能な政府発表データも確認した 16 EvaluatePharma World Preview 2015

17 地域別売上 : 日本 (2012 年 ~2014 年 ) part 1 of 2 日本市場は円安によりドルベースで10% 減少 武田が引き続き首位日本の処方箋薬売上は2014 年に円ベースで2.6% 減少した しかし 円安の継続により ドル換算の売上は10.6% 減少した 日本における2 年ごとの薬価基準改定が2014 年 4 月に行われ 薬価は平均 4.2% 引き下げられた 6 Japanese Drug Sales ($bn) Takeda Astellas Pharma Pfizer Daiichi Sankyo Roche (Chugai) Bayer Merck & Co Otsuka Holdings Mitsubishi Tanabe Pharma Sanofi 日本の処方箋薬売上 (2012 年 ~2014 年 ): 上位 20 社 Japan Rx Sales ($bn) Growth (US$) Japan Rx Sales ( bn) Growth ( ) Rank Company / / / /14 1. Takeda % -11.7% % -3.2% 2. Astellas Pharma % -14.0% % -5.6% 3. Pfizer % -13.6% % -6.4% 4. Daiichi Sankyo % -9.6% % -0.8% 5. Roche (Chugai) % -1.8% % +6.4% 6. Bayer % +8.7% % +17.8% 7. Merck & Co % -14.2% % -7.0% 8. Otsuka Holdings % -11.2% % -2.6% 9. Mitsubishi Tanabe Pharma % -13.2% % -4.8% 10. Sanofi % -15.5% % -8.4% 11. Novartis % -18.2% % -11.4% 12. Eisai % -18.1% % -10.1% 13. Kyowa Hakko Kirin % -11.0% % -3.5% 14. GlaxoSmithKline % -8.3% % -0.6% 15. AstraZeneca % -10.4% % -2.9% 16. Eli Lilly % -1.8% % +6.4% 17. Boehringer Ingelheim % -5.3% % +2.6% 18. Shionogi % -12.2% % -3.7% 19. Sumitomo Dainippon Pharma % -16.6% % -8.5% 20. Meiji Holdings % -3.5% % +5.9% Total % -10.6% 6,359 6,469 6, % -2.6% Currency Impact ($bn) at 2012 rates: EvaluatePharma World Preview 2015

18 地域別売上 : 日本 (2012 年 ~2014 年 ) part 2 of 2 政府による調剤医療費総額 Gov Purchases ($bn) Growth (US$) Gov Purchases ( bn) Local % Growth Country / / / /14 Japan % 6,643 7, % Currency Rate (Ending 31 March) May Fiscal year / / / /15 1 = $ % -17% -9% -9% 1 $ = 年 11 月 : 安倍晋三首相就任後の金融政策の変化を織り込んだことによる円安 この分析は 2014 年地域別処方箋薬売上における日本の上位 20 社を対象とした報告に基づいている また 医薬品購入に関する入手可能な政府発表データも確認した 18 EvaluatePharma World Preview 2015

19 全世界の処方箋薬売上 (2020 年 ): 上位 20 社 part 1 of 年の全世界の処方箋薬売上予測首位はノバルティスノバルティスは2020 年に処方箋薬の総売上を全世界シェア5.4% にあたる533 億ドルとし 世界首位の製薬企業という地位を変わらず維持する予測結果となっている アクタビスの処方箋薬売上は 主として 2020 年の売上を103 億ドル超押し上げる2015 年 3 月のアラガンの買収と 2014 年 7 月のフォレスト ラボラトリーズの買収により 2014 年から2020 年までにおよそ3 倍になる見込みである セルジーンは2020 年までに9ランク上昇し 上位 20 社に入ると予測されており 抗がん剤の レブリミド と免疫抑制剤の オテズラ が2020 年の売上に66 億ドルを上乗せする 全般的に 全世界の処方箋薬売上は2014 年から 2020 年の間に平均で年率 5% の成長が見込まれており 2020 年までにおよそ1 兆ドルに達するものとみられる WW Prescription Drug Sales ($bn) 60.0 Sales ($bn) Ranking Change % +17% +18% % % % % Novartis +0% Pfizer +2% Roche +2% Merck & Co % Sanofi % Johnson & Johnson % GlaxoSmithKline Actavis % AstraZeneca % Gilead Sciences +10% +8% +6% +4% +2% +0% CAGR (%) 全世界の処方箋薬売上 (2014 年 ~2020 年 ): 上位 20 社および市場全体 WW Rx Sales ($bn) 2020 Change WW Market Share Rank Rank Company CAGR vs. Jun Chg. (+/-) Chg. (+/-) 1. Novartis % % 5.4% -0.8pp Pfizer % % 4.5% -1.4pp Roche % % 4.5% -0.9pp Merck & Co % % 4.3% -0.7pp Sanofi % % 3.9% -1.2pp Johnson & Johnson % % 3.3% -0.8pp GlaxoSmithKline % % 3.2% -0.9pp Actavis % % 2.9% +1.4pp AstraZeneca % % 2.8% -0.6pp Gilead Sciences % % 2.7% -0.6pp -1 Top continued over 19 EvaluatePharma World Preview 2015

20 全世界の処方箋薬売上 (2020 年 ): 上位 20 社 part 2 of 2 WW Rx Sales ($bn) 2020 Change WW Market Share Rank Rank Company CAGR vs. Jun Chg. (+/-) Chg. (+/-) 11. AbbVie % % 2.6% -0.0pp Amgen % % 2.3% -0.3pp Novo Nordisk % % 2.3% +0.2pp Bristol-Myers Squibb % % 2.2% +0.6pp Eli Lilly % % 1.9% -0.3pp Bayer % % 1.8% -0.4pp Celgene % % 1.7% +0.7pp Teva Pharmaceutical % % 1.6% -0.8pp Boehringer Ingelheim % % 1.5% -0.3pp Takeda % % 1.5% -0.2pp -3 Total Top % 64.4% 57.1% -7.3pp Other % 35.6% 42.9% Total % 100.0% 100.0% 注 : 処方箋薬売上には後発品売上を含む 可能な場合は 提携による収入とロイヤリティーは除外している 20 EvaluatePharma World Preview 2015

21 全世界の処方箋薬 OTC 薬売上 : 従来型医薬品 バイオ医薬品別 (2006 年 ~2020 年 ) part 1 of 2 復活する従来型製剤が2020 年の上位 100 品目の過半を占める全世界上位 100 品目の売上に占めるバイオ医薬品 ( 生物工学によるワクチンならびに生物製剤 ) は2014 年の44% から2020 年に46% へと増加するものの これは昨年のワールドプレビューにおいて予測した52% よりも低い 一つには サノフィの ランタス やロシュ *21 の カドサイラ といった主要なバイオ医薬品の多くが 年間を通して大幅に順位を下げ 上位 100 品目から脱落したことによる 同時に セルジーンのレブリミドやギリアド サイエンシズの C 型肝炎薬といった多くの従来型医薬品が 見通しを上方修正し 2020 年における上位 100 品目の総価値に対する貢献度を高めた 上位 100 社以外も含めると バイオ医薬品 の売上は 2014 年における全世界の医薬品売上の 23% に比して 2020 年には 27% を 占めると予測されている 100% Technology % of Rx & OTC Sales 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 86% 79% 14% % 21% 15% % 16% % 17% % 18% % Biotech Products Within Top % % Rapid increase in share of Top 100 products: : 21% : 44% : 46% 20% % 22% % 44% 56% 23% % 24% % 25% % 25% % 2020 Split: Biotech: n=42 (avg. $3.4bn) Conv.: n=58 (avg. $2.9bn) 26% % 54% 26% % 46% 27% 2020 Biotechnology Conventional/Unclassified 全世界の処方箋薬 OTC 薬売上 : 製法別 (2006 年 ~2020 年 ) Technology Biotechnology 14% 15% 16% 17% 18% 18% 20% 22% 23% 24% 25% 25% 26% 26% 27% Conventional/Unclassified 86% 85% 84% 83% 82% 82% 80% 78% 77% 76% 75% 75% 74% 74% 73% Total Rx & OTC Sales 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% WW Sales ($bn) Technology Biotechnology Conventional Other Unclassified Sales Total Rx & OTC Sales *21 Roche 21 EvaluatePharma World Preview 2015

22 全世界の処方箋薬 OTC 薬売上 : 従来型医薬品 バイオ医薬品別 (2006 年 ~2020 年 ) part 2 of 2 全世界の 2020 年のバイオ医薬品の処方箋薬売上 : 上位 10 社 WW Sales ($bn) WW Market Share Rank Company % CAGR Chg. (+/-) Rank Chg. 1. Roche % 17.2% 12.9% -4.3pp Novo Nordisk % 8.4% 7.7% -0.7pp Sanofi % 9.0% 7.5% -1.5pp Amgen % 9.9% 7.3% -2.6pp AbbVie % 7.5% 5.5% -2.0pp Pfizer % 6.0% 5.0% -1.0pp Johnson & Johnson % 6.0% 4.9% -1.0pp Bristol-Myers Squibb % 2.1% 4.6% +2.5pp Merck & Co % 4.6% 4.6% -0.0pp Eli Lilly % 3.4% 4.3% +1.0pp -1 注 : 各企業における非公開製品の売上は従来型製法のもの ( 低分子製剤 ) の売上と仮定 22 EvaluatePharma World Preview 2015

23 最も価値の高い研究開発プロジェクト上位 20 件 ( 正味現在価値 (NPV) 順 ) part 1 of 2 業界全体の研究開発パイプラインの価値は4,930 億ドルと評価され ギリアド サイエンシズのC 型肝炎治療薬の新合剤の評価が最も高い業界全体における研究開発パイプラインの価値合計 (NPV) は4,185 億ドルから18% 増加し 4,928 億ドルとなった ギリアド サイエンシズの3 剤合剤のC 型肝炎治療薬 (GS- 9857/SOF/GS-5816) は 248 億ドルと評価され世界で最も価値の高い研究開発品である 昨年の上位 20 品目のうち8 品目が承認され NPVの合計は2014 年 6 月以降 85% の 増加となり パイプラインから 1,292 億ドルの価値が生み出された 業界全体のパイプライン価 値が増加して 4,930 億ドルとなり 昨年のパイプラインから 1,290 億ドルを生み出したことは 業界の研究開発の生産性が上昇していることを示すもう一つの証左である 最も価値の高い研究開発プロジェクト上位 20 件 ( 正味現在価値 (NPV) 順 ) Rank Product Company Phase Current Pharmacological Class WW Product Sales ($m) 2020 Today s NPV ($m) 1. GS-9857/ SOF/ GS-5816 Gilead Sciences Phase II Hepatitis C NS3 protease, Hepatitis C nucleoside NS5A & NS5B polymerase inhibitor 4,578 new entry 24, LCZ696 Novartis Filed Angiotensin II receptor (AT1) antagonist & neprilysin inhibitor (ARNI) 4,156 16, Orkambi Vertex Pharmaceuticals Filed Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) corrector 5,082 16, Tenofovir Alafenamide Gilead Sciences Phase III Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) 3,126 new entry 10, MPDL3280A Roche Phase III Anti-programmed death-1 ligand-1 (PD-L1) MAb 2,049 9, Repatha Amgen Filed Anti-proprotein convertase subtilisin-like kexin type 9 (PCSK9) MAb 2,236 8, Obeticholic acid 2 Intercept Pharmaceuticals Phase III Farnesoid X receptor (FXR) agonist 1,811 7, Ozanimod 2 Receptos Phase III Sphingosine-1-phosphate (S1P) 1 receptor modulator 1,020 new entry 9. PB272 2 Puma Biotechnology Phase III pan-her inhibitor 2,956 new entry 7,586 6, MEDI4736 AstraZeneca Phase III Anti-programmed death-1 ligand-1 (PD-L1) MAb 1,201 6, Grazoprevir/ Elbasvir Merck & Co Phase III Hepatitis C NS3/4A protease inhibitor & hepatitis C nucleoside NS5A polymerase inhibitor 3,055 new entry 5, Lampalizumab Roche Phase III Anti-complement factor D MAb 1,099 5, AZD9291 AstraZeneca Phase III Epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor 1,196 new entry 5, Praluent Sanofi Filed Anti-proprotein convertase subtilisin-like kexin type 9 (PCSK9) MAb 1,859 4, Venetoclax AbbVie Phase III B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) inhibitor 1,132 new entry 16. Fovista 2 Ophthotech Phase III Anti-platelet derived growth factor (PDGF)-B aptamer 1,118 new entry 4,386 4, NeoFuse 2 Mesoblast Phase III Mesenchymal stem cell - 4, Solanezumab Eli Lilly Phase III Anti-beta-amyloid (Abeta) MAb 951 new entry 19. Dupilumab Sanofi Phase III Anti-interleukin-4 (IL-4) & interleukin-13 (IL-13) MAb 1,141 new entry 20. Ixazomib Oral Takeda Phase III Proteasome inhibitor 1,137 new entry 3,790 3,790 3,534 Top 20 40, ,180 Other 101, ,647 Total 142, ,827 18% NPV of R&D Pipeline June 2014: 418,525 1 NeoFuse: メソブラストがロイヤリティー支払いを受けると予想される 2 オベチコール酸 Ozanimod PB272 フォビスタおよび NeoFuse は最善の場合の予測を前提としており 開発リスクの完全な調整は行っていない 23 EvaluatePharma World Preview 2015

24 最も価値の高い研究開発プロジェクト上位 20 件 ( 正味現在価値 (NPV) 順 ) part 2 of 年 6 月時点で最も価値の高い研究開発プロジェクトに挙げられ その後承認された ( 又は開発が頓挫した ) 品目 ( 正味現在価値 (NPV) 順 ) Change vs. Jun 14 Product Company Status (June 2014) Status Change Since June 2014 June 2014 NPV ($m) Today s NPV ($m) Change vs. Jun 14 (%) Approved Opdivo Bristol-Myers Squibb Phase III Marketed 23,150 41,864 81% Keytruda Merck & Co Filed Marketed 16,747 26,803 60% Harvoni Gilead Sciences Filed Marketed 9,876 32, % Ibrance Pfizer Phase III Marketed 7,925 8,877 12% Zydelig Gilead Sciences Filed Marketed 3,615 2,861-21% Opdivo Ono Pharmaceutical Filed Marketed 2,996 6, % Plegridy Biogen Filed Marketed 2,931 4,731 61% Cosentyx Novartis Filed Marketed 2,735 5, % Sub-Total 69, ,156 85% Setback n/m Sub-Total 0 0 n/m Total 69, ,156 85% 年 6 月時点で最も価値の高い研究開発プロジェクトに挙げられた品目中 過去 12 ヶ月間で開発が頓挫した品目はない 24 EvaluatePharma World Preview 2015

25 製薬企業 バイオテクノロジー企業の全世界での研究開発費 (2006 年 ~2020 年 ) 全世界の研究開発費は 2020 年に 1,600 億ドルとなり 2.0%( 年平均成長 率 ) の増加となる見込み 製薬業界における生産性の上昇を示している 基本的に 企業は研究開発費を抑えると同時に 承認率の向上に成功している 全世界の研究開発費は2014 年に計 1,416 億ドルとなり 前年比 3.1% の増加であった 2006 年から2014 年までの間の年平均成長率が3.4% であったのに対し 今後は 年率 2.0% の伸びとなる見込みである 品目あたりの研究開発費では 研究開発費計上から承認 * までの3 年のタイムラグに基づく計算では 2014 年は少なくとも過去 7 年で最も低い一品目あたり27 億ドルとなった 一つの新規分子化合物に対する研究開発費の減少は % WW Pharma R&D Spend ($bn) % % % CAGR % % % % % CAGR % +2.5% % % % +14% +12% +10% +8% +6% +4% +2% +0% R&D Spend Growth (%) % -0.8% -0.5% -2% % 製薬企業 バイオテクノロジー企業による全世界の研究開発費 (2006 年 ~2020 年 ) WW Prescription Sales ($bn) Year Pharma R&D Spend Growth per Year +10.8% +7.9% -1.3% +1.0% +5.6% -0.8% +1.7% +3.1% -0.5% +2.1% +2.5% +2.8% +2.6% +2.8% WW Prescription (Rx) Sales R&D as % of WW Rx Sales 20.0% 20.0% 19.9% 19.2% 18.8% 18.7% 18.9% 19.0% 19.1% 19.2% 18.6% 18.1% 17.4% 16.8% 16.2% Generics Rx excl. Generics R&D as % of Rx excl. Generics 21.5% 21.7% 21.7% 20.8% 20.5% 20.5% 20.8% 21.0% 21.2% 21.5% 21.0% 20.4% 19.6% 18.9% 18.3% 製薬における 2014 年 ~2020 年の研究開発費の伸びは 2% 10 年間の研究開発費合計 (2005 年 ~2014 年 ) は 1 兆 2,600 ドル Year Number of NMEs Spend per NME ($bn) Spend per NME ($bn) (3 year lag)* 注 : 業界全体の売上は 製薬企業およびバイオテクノロジー企業上位 500 社をベースとした 医薬品研究開発費の予測は 主要な証券アナリストによる各企業の研究開発費予測 ( 医薬品以外の研究開発も行っている企業の場合は 医薬品の研究開発費を推定 ) のコンセンサスに基づくものである * 新規分子化合物 1 品目当たりの開発費用 ( 単位 :10 億ドル )(3 年のタイムラグ ) の計算には 承認年ではなく 承認 3 年前の研究開発費を用いている 例 :2014 年の数値である27 億ドルは 2011 年の研究開発費を2014 年の新規分子化合物品目数で割った額である 25 EvaluatePharma World Preview 2015

26 2020 年の医薬品研究開発費 : 上位 20 社 part 1 of 2 ノバルティスが2020 年も引き続き最も多額の医薬品研究開発費を計上ノバルティスが2020 年において105 億ドルの研究開発費を計上し 引き続き最も多額の研究開発費を支出するものとみられる 上位 20 社の中では セルジーンの研究開発費が毎年 10% の増加となって 180 億ドルから2020 年には330 億ドルに増え 最速の伸びをみせると 予測される 全体として 研究開発費の総額は毎年 2.0% 増加し 2020 年には 1,598 億ド ルに達する見込みである 12.0 Pharma R&D Spend ($bn) % % % % % 6.1-0% % % R&D Spend ($bn) CAGR (%) % +1% 0.0 Novartis Roche Pfizer Merck & Co Johnson & Johnson Sanofi AstraZeneca GlaxoSmithKline Eli Lilly Bristol-Myers-Squibb 医薬品研究開発費 (2014 年および 2020 年 ): 上位 20 社および市場全体 Pharma R&D ($bn) 2020 Change R&D As a % of Rx Sales Rank Company CAGR vs. Jun Chg. (+/-) 1. Novartis % % 19.7% -0.5pp 2. Roche % % 20.4% -1.1pp 3. Pfizer % % 16.6% +0.6pp 4. Merck & Co % % 16.8% -1.1pp 5. Johnson & Johnson % % 20.5% +0.3pp 6. Sanofi % % 15.6% -0.6pp 7. AstraZeneca % % 20.1% +0.9pp 8. GlaxoSmithKline % % 17.1% +0.2pp 9. Eli Lilly % % 24.3% -2.5pp 10. Bristol-Myers Squibb % % 19.2% -13.6pp 11. Amgen % % 17.5% -3.9pp 12. AbbVie % % 14.1% -2.3pp 13. Gilead Sciences % % 12.7% +1.6pp 14. Boehringer Ingelheim % % 22.3% -0.8pp 15. Celgene % % 20.0% -4.7pp 16. Takeda % % 22.0% -5.0pp 17. Novo Nordisk % % 13.5% -2.0pp 18. Biogen % % 19.7% -3.4pp 19. Bayer % % 15.3% +0.0pp 20. Astellas Pharma % % 17.9% -0.2pp Total Top % 21.1% 19.9% -1.2pp Other % Total % 14.4% 16.3% +1.9pp 注 : 医薬品研究開発費の予測は 主要な証券アナリストによる各企業の研究開発費の予測のコンセンサスに基づくものである 26 EvaluatePharma World Preview 2015

27 FDA *22 part 1 of 2 による新薬承認 ( 新規有効成分物および生物学的製剤 ):(2000 年 ~2014 年 ) FDA により記録的な数の新薬が承認され 売上予測金額は 43% 増加した 全体の 16% 超を占め 2014 年に承認された医薬品の首位となった FDAは2014 年に50 品目の新薬 ( 新規分子化合物 30 品目および新生物学的製剤 20 品目 ) を承認した 上市から5 年後の米国における売上は43% 増加の261 億ドル ( 承認された一品目あたりの平均は5 億 2,200 万ドル ) と予測され 過去 2 年のプラス成長を継続した ブリストル マイヤーズスクイブの オプジーボ は 2019 年の売上予想が43 億ドルと USA Product Sales 5 Years After Launch ($bn) No. of New Drugs USA Sales 5yrs Post Launch ($bn) No. of NMEs Approved Average 5th Year USA Sales Potential: $10.8bn FDA による新規分子化合物および生物学的製剤の承認品目数 (2000 年 ~2014 年 ) と 上市後 5 年目の米国売上 Year No. of NMEs Approved No. of Biologicals Approved Total NMEs + Biologicals % Chg. -3% -19% +35% +9% -26% +4% -10% +19% +10% -24% +35% +23% -19% +43% USA Sales 5yrs Post Launch $bn % Chg. +14% +50% -34% +69% -55% +44% -53% +28% -3% +109% -7% +30% +34% +43% 5yr USA Sales per Approval $m % Chg. +18% +84% -51% +56% -39% +39% -47% +8% -11% +173% -31% +6% +65% +0% 注 : 生物学的製剤承認品目数には CDER が承認したものと CBER が承認したものの双方が含まれている 2014 年に CDER が承認した生物学的製剤は 11 品目あり EvaluatePharma の推定によれば CBER が承認した生物学的製剤は 9 品目である ( ガーダシル 9 トルメンバ オビズール ルコネスト イロクテイト ラグウィテク グラステク オーラレイア オルプロリクス ) *22 FDA:Food and Drug Administration = アメリカ食品医薬品局 27 EvaluatePharma World Preview 2015

28 FDA による新薬承認 ( 新規有効成分物および生物学的製剤 ):(2000 年 ~2014 年 ) part 2 of 年の新規有効成分上位 10 品目 : 2019 年の米国における売上予測に基づくランキング Rank Product Company Approved Opdivo Bristol-Myers Squibb Dec , Harvoni Gilead Sciences Oct ,001 3, Keytruda Merck & Co Sep , Viekira Pak AbbVie Dec , Otezla Celgene Mar , Ofev Boehringer Ingelheim Oct , Cyramza Eli Lilly Apr Plegridy Biogen Aug Entyvio Takeda May Esbriet Roche Oct Other 521 8,324 Total 2,986 26,081 注 : 売上予測は 主要な証券アナリストによる予測のコンセンサスに基づくものである 2009 年末までに承認された製品の 5 年目の米国売上高は 各企業発表の実際の売上に基づくものである オフェブの 2014 年の米国における売上は推定値 28 EvaluatePharma World Preview 2015

29 全世界での処方箋薬 OTC 薬の治療領域別売上 (2020 年 ) part 1 of 2 オンコロジー領域が引き続き2020 年における最大の治療領域オンコロジー領域が年率 11.6% の成長によって2020 年には1,531 億ドルに達し 引き続き2020 年における最大の治療領域となる 既存の製品の成長に加え 新 PD-1 阻害薬といった新たな医薬品の登場が 2014 年から2020 年の間の多くの主要な医薬品の特許切れを埋め合わせて余りあると期待されている 糖尿病治療薬が2020 年において2 番目に大 きな治療領域となることが予測されるが 2020 年の売上はオンコロジー領域の半分以下の 605 億ドルである 18% WW Market Share (%) 16% 14% 12% 10% 8% 6% Sales lost from Angiotensin II segment Diovan (NVS): $1.6bn Benicar (Daiichi Sankyo): $1.6bn Exforge (NVS): $1.0bn Micardis (Boehringer): $0.9bn Anti-rheumatics Key growth drivers: Opdivo (BMY), Imbruvica (PCYC, JNJ), Xtandi (Astellas), Keytruda (MRK), Ibrance (PFE), Perjeta (Roche) Key patent expiries: Gleevec (NVS) in 2015, Rituxan (Roche) 2015+, Herceptin (Roche) Anti-virals Oncology 4% Anti-diabetics Immunosuppressants 2% 0% Anti-hypertensives Bronchodilators MS therapies Vaccines Sensory Organs -2% -4% -2% +0% +2% +4% +6% +8% +10% +12% +14% % Sales Growth: CAGR 治療領域別の全世界の処方箋薬 OTC 薬売上 (2014 年および2020 年 ): 上位 15 領域および市場合計 WW Sales ($bn) CAGR 2020 Change WW Market Share Rank Rank Therapy Area % Growth vs. Jun Chg. (+/-) Chg. (+/-) 1. Oncology % % 14.9% +4.7pp Anti-diabetics % % 5.9% +0.5pp Anti-rheumatics % % 5.2% -1.1pp Anti-virals % % 4.8% -0.7pp Vaccines % % 3.4% -0.0pp Bronchodilators % % 3.2% -1.0pp Sensory Organs % % 3.0% +0.6pp Anti-hypertensives % % 2.5% -1.4pp MS therapies % % 2.2% -0.2pp Immunosuppressants % % 1.8% +0.6pp +9 Top continued over 29 EvaluatePharma World Preview 2015

30 全世界での処方箋薬 OTC 薬の治療領域別売上 (2020 年 ) part 2 of 2 WW Sales ($bn) CAGR 2020 Change WW Market Share Rank Rank Therapy Area % Growth vs. Jun Chg. (+/-) Chg. (+/-) 11. Anti-coagulants % % 1.8% +0.4pp Dermatologicals % % 1.7% +0.0pp Anti-hyperlipidaemics % % 1.5% -0.8pp Anti-fibrinolytics % % 1.4% -0.0pp Anti-bacterials % % 1.4% -0.3pp -4 Top % 53.2% 54.6% +1.3pp Other % 46.8% 45.4% -1.3pp Total WW Rx & OTC Sales 781 1, % 100.0% 100.0% Total 'Rx & OTC Sales' includes: WW Generic Sales % 9.5% 10.9% +1.4% OTC Pharmaceuticals % 4.8% 4.1% -0.7% 注 : 業界全体の売上は 製薬企業およびバイオテクノロジー企業上位 500 社をベースとした 2014 年の売上は企業発表の売上データによる 2020 年までの売上予測は 主要な証券アナリストによる製品売上およびセグメント別売上の予測のコンセンサスに基づく 30 EvaluatePharma World Preview 2015

31 2020 年までのオンコロジー領域市場 part 1 of 2 ロシュが引き続き2020 年のオンコロジー領域における最大のプレイヤーとなるロシュの2014 年オンコロジー領域の売上は258 億ドルとなり この領域の市場全体の3 分の1を占めて オンコロジー領域における首位を維持した ロシュは2020 年まで変わらずオンコロジー領域の市場のトップを維持する見込みだが 競合会社のPD-1 阻害薬の上市に加え 成熟期に達した製品 アバスチン ハーセプチン リツキサン がバイオ後続品にシェアを奪われることにより 市場シェアは14ポイント下落する見込みである 全体として オンコロジ ー市場は2014 年から2020 年にかけて平均年率 10% で成長し 2020 年には1,531 億ドル規模になる見込みである このうち 全世界での新 PD-1 阻害薬の売上は170 億ドルとなり 市場全体の成長率の23% を占めると予測される 25% Roche 20% WW Market Share (%) 15% 10% Novartis Celgene Pfizer Bristol-Myers Squibb 5% 0% +0% +5% +10% +15% +20% +25% % Sales Growth: CAGR オンコロジー領域の上位 10 社および全世界での総売上 (2014 年 ~2020 年 ) WW Sales ($m) CAGR WW Market Share Rank Chg. Rank Company Roche 25,828 28,467 +2% 32.6% 18.6% - 2. Celgene 7,407 14, % 9.4% 9.3% Bristol-Myers Squibb 3,833 12, % 4.8% 8.2% Novartis 8,729 11,314 +4% 11.0% 7.4% Pfizer 3,046 8, % 3.8% 5.5% Johnson & Johnson 4,158 6,812 +9% 5.2% 4.4% AstraZeneca 2,997 6, % 3.8% 4.4% - 8. Astellas Pharma 1,459 5, % 1.8% 3.5% Merck & Co 448 5, % 0.6% 3.4% Eli Lilly 2,986 4,964 +9% 3.8% 3.2% -2 Top 10 60, ,979 +8% 76.9% 67.9% Other 18,317 49, % 23.1% 32.1% Total Industry 79, , % 100.0% 100.0% 31 EvaluatePharma World Preview 2015

32 2020 年までのオンコロジー領域市場 part 2 of 年の全世界でのオンコロジー製品上位 5 品目 WW Sales ($m) CAGR WW Market Share Current Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class Status 1. Revlimid lenalidomide Celgene Immunomodulator 4,980 9, % 6.3% 6.3% Marketed 2. Opdivo nivolumab Bristol-Myers Squibb + Ono Anti-programmed death-1 (PD-1) MAb 29 8, % 0.0% 5.3% Marketed 3. Avastin bevacizumab Roche Anti-VEGF MAb 7,018 6,202-2% 8.9% 4.1% Marketed 4. Imbruvica ibrutinib JNJ + Pharmacyclics Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor 547 5, % 0.7% 3.6% Marketed 5. Herceptin trastuzumab Roche Anti-HER2 (ErbB-2) MAb 6,863 5,313-4% 8.7% 3.5% Marketed 注 : オンコロジー製品には アルカロイド アルキル化薬 代謝拮抗薬 抗腫瘍モノクローナル抗体 がんワクチン 細胞毒性抗生物質 ホルモン療法薬 白金製剤 その他抗がん剤を含めている 制吐薬 化学療法による貧血に用いられる貧血治療薬は除外している 他に インターフェロン 免疫賦活薬および免疫抑制薬も除外している 32 EvaluatePharma World Preview 2015

33 2020 年までの糖尿病治療薬市場 part 1 of 2 ノボノルディスク *23 が2020 年も引き続き糖尿病治療薬における首位の座を維持 サノフィはシェアを落とす見込みノボノルディスクは2020 年まで糖尿病治療薬の市場における優位を変わらず維持するとみられ 売上は年率 6% の成長によって2020 年には180 億ドル 市場シェアは29.1% に達すると予測される サノフィの2020 年の糖尿病治療薬の売上は86 億ドルと予測され 同社 の持続型インスリン製剤 ランタス のバイオ後続品との競争に加え 新たな競合品の市場への参入によって 同社の市場シェアは2014 年の23.0% から2020 年には14.3% へと下落し 首位から大きく引き離された2 位となる見込み 35% 30% WW Market Share (%) Sanofi 25% 20% 15% 10% 5% Merck & Co Novo Nordisk Eli Lilly AstraZeneca 0% -5% +0% +5% +10% +15% +20% % Sales Growth: CAGR 糖尿病治療薬上位 10 社および全世界での総売上 (2014 年 ~2020 年 ) WW Sales ($m) CAGR WW Market Share Rank Chg. Rank Company Novo Nordisk 12,488 17,980 +6% 30.0% 29.7% Sanofi 9,571 8,617-2% 23.0% 14.3% Merck & Co 6,032 8,044 +5% 14.5% 13.3% Eli Lilly 4,196 7, % 10.1% 12.6% AstraZeneca 1,792 4, % 4.3% 6.9% Boehringer Ingelheim 756 3, % 1.8% 5.5% Johnson & Johnson 586 2, % 1.4% 3.6% Novartis 1,304 1,564 +3% 3.1% 2.6% Takeda % 2.2% 1.6% Merck KGaA % 1.2% 1.0% +2 Top 10 38,139 55,048 +6% 91.6% 91.0% Other 3,477 5,413 +8% 8.4% 9.0% Total Industry 41,616 60,462 +6% 100.0% 100.0% *23 Novo Nordisk 33 EvaluatePharma World Preview 2015

34 2020 年までの糖尿病治療薬市場 part 2 of 年の全世界での糖尿病治療薬上位 5 品目 WW Sales ($m) CAGR WW Market Share Current Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class Status 1. Januvia/ Janumet sitagliptin phosphate Merck & Co + Ono + Daewoong + Sigma-Tau + Almirall Dipeptidyl peptidase IV inhibitor 6,358 7,525 +3% 15.3% 12.4% Marketed 2. Lantus insulin glargine recombinant 3. NovoRapid insulin aspart recombinant Sanofi Insulin analogue 8,428 4,935-9% 20.3% 8.2% Marketed Novo Nordisk Insulin analogue 3,109 3,848 +4% 7.5% 6.4% Marketed 4. Victoza liraglutide [rdna origin] Novo Nordisk Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist 2,393 3,486 +6% 5.7% 5.8% Marketed 5. Humalog insulin lispro recombinant Eli Lilly Insulin analogue 2,785 2,908 +1% 6.7% 4.8% Marketed 34 EvaluatePharma World Preview 2015

35 2020 年までの抗リウマチ薬市場 part 1 of 2 アッヴィの ヒュミラ が2020 年も引き続き抗リウマチ薬市場での市場シェア25% 超を占める見込みアッヴィの2014 年の抗リウマチ薬売上は141 億ドル 市場全体のシェアは25% を超え 抗リウマチ薬メーカーで首位となった アッヴィは2020 年まで首位を維持すると予測されるが 同社の主要な抗リウマチ薬である ヒュミラ は2016 年よりバイオ後続品との競合に直面することが考えられ 首位の座を失う可能性がある セルジーンが最近上市した製品の オテズラ は 2020 年までに 20 億ドル以上を売り上げた結果 同社の順位を 27 ランク押し上げ第 6 位になると予測される 全体として 全世界の抗リウマチ薬市場の年平均成長率は 今後 6 年間は 1% で推移する見込みである 35% AbbVie 30% WW Market Share (%) Merck & Co Pfizer Amgen 25% 20% 15% 10% Johnson & Johnson 5% -6% -5% -4% -3% -2% -1% +0% +1% +2% +3% +4% 0% % Sales Growth: CAGR 抗リウマチ薬上位 10 社および全世界での総売上 (2014 年 ~2020 年 ) WW Sales ($m) CAGR WW Market Share Rank Chg. Rank Company AbbVie 12,543 14,113 +2% 25.7% 26.5% Johnson & Johnson 7,179 7,654 +1% 14.7% 14.4% Pfizer 7,995 6,170-4% 16.4% 11.6% Amgen 4,688 4,489-1% 9.6% 8.4% Merck & Co 3,580 2,531-6% 7.3% 4.8% Celgene 70 2, % 0.1% 3.9% Bristol-Myers Squibb 1,652 1,899 +2% 3.4% 3.6% Roche 1,105 1,737 +8% 2.3% 3.3% UCB 1,059 1,696 +8% 2.2% 3.2% Bayer 1,051 1,082 +0% 2.2% 2.0% +0 Top 10 40,921 43,466 +1% 83.9% 81.7% Other 7,855 9,742 +4% 16.1% 18.3% Total Industry 48,776 53,208 +1% 100.0% 100.0% 35 EvaluatePharma World Preview 2015

36 2020 年までの抗リウマチ薬市場 part 2 of 年の全世界での抗リウマチ薬上位 5 品目 WW Sales ($m) CAGR WW Market Share Current Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class Status 1. Humira adalimumab AbbVie + Eisai Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 12,890 13,934 +1% 26.4% 26.2% Marketed 2. Enbrel etanercept Pfizer + Amgen + Takeda 3. Remicade infliximab JNJ + Merck + Mitsubishi Tumour necrosis factor alpha (TNFa) inhibitor Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 8,915 7,219-3% 18.3% 13.6% Marketed 8,807 6,511-5% 18.1% 12.2% Marketed 4. Simponi golimumab JNJ + Merck Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 5. Otezla apremilast Celgene Phosphodiesterase IV (PDE4) inhibitor 1,876 3, % 3.8% 6.4% Marketed 70 2, % 0.1% 3.9% Marketed 注 : 抗腫瘍壊死因子 α(tnfα) 阻害薬の売上には 関節リウマチ クローン病および乾癬の売上が含まれている レミケードとシンポニーを合わせた 2020 年の売上は 99 億ドルと予想される シンポニー ( ゴリムマブ ) は レミケード ( インフリキシマブ ) に続くメルクとジョンソン エンド ジョンソンの次世代製品である 36 EvaluatePharma World Preview 2015

37 2020 年までのワクチン市場 part 1 of 年における首位の座は メルク グラクソ スミスクライン サノフィおよびファイザーによる争いとなる見込みメルク グラクソ スミスクライン サノフィおよびファイザーの全てが 2020 年までに全世界におけるワクチン市場の約 21% のシェアを獲得するものと見られる グラクソ スミスクラインのワクチン事業は ノバルティスのワクチン事業 ( インフルエンザを除く ) を最近買収したことにより 2020 年までに平均年率 6% で成長し 同年の全世界売上に16 億ドルを上乗せするも のと予測される ノバルティスのワクチン事業は グラクソ スミスクラインへの同事業売却後 全世界における市場シェアが2020 年には2.8% まで下落し またCSLベーリング *24 へのインフルエンザワクチン事業売却が成功した場合 更に下落するものと予測される 30% 25% Sanofi + 50% Sanofi Pasteur MSD Pfizer WW Market Share (%) Novartis 20% 15% 10% 5% Merck & Co + 50% Sanofi Pasteur MSD GlaxoSmithKline 0% -8% -5% -6% -4% -2% +0% +2% +4% +6% +8% +10% % Sales Growth: CAGR ワクチン上位 10 社および全世界での総売上 (2014 年 ~2020 年 ) WW Sales ($m) CAGR WW Market Share Rank Chg. Rank Company Merck & Co + 50% Sanofi Pasteur MSD 6,246 7,497 +3% 23.4% 21.6% Pfizer 4,480 7,440 +9% 16.8% 21.4% GlaxoSmithKline 5,258 7,343 +6% 19.7% 21.1% Sanofi + 50% Sanofi Pasteur MSD 5,845 7,253 +4% 21.9% 20.9% Novartis 1, % 5.7% 2.8% Emergent BioSolutions % 0.9% 1.5% Takeda % 1.2% 1.1% Astellas Pharma % 1.3% 1.1% AstraZeneca % 1.1% 0.9% Mitsubishi Tanabe % 1.0% 0.8% +1 Top 10 24,848 32,359 +5% 92.9% 93.2% Other 1,897 2,368 +4% 7.1% 6.8% Total Industry 26,746 34,727 +4% 100.0% 100.0% *24 CSL Behring 37 EvaluatePharma World Preview 2015

38 2020 年までのワクチン市場 part 2 of 年の全世界でのワクチン製品上位 5 品目 WW Sales ($m) CAGR WW Market Share Current Rank Product Generic Name Company Status 1. Prevnar 13 pneumococcal vaccine Pfizer + Daewoong 4,297 5,833 +5% 16.3% 16.8% Marketed 2. Gardasil human papillomavirus (HPV) vaccine Merck + Sanofi Pasteur MSD + CSL 2,029 2,523 +4% 7.7% 7.3% Marketed 3. Fluzone/Vaxigrip influenza vaccine Sanofi + Sanofi Pasteur MSD 1,724 2,026 +3% 6.5% 5.8% Marketed 4. Pentacel DTPa, Hib & polio vaccine Sanofi 1,533 1,683 +2% 5.8% 4.8% Marketed 5. Pediarix DTP, hepatitis B & polio vaccine GlaxoSmithKline 1,364 1,543 +2% 5.2% 4.4% Marketed 注 : サノフィパスツール MSD は メルクとサノフィのヨーロッパにおける合弁会社である ノバルティスの売上は 同社のインフルエンザワクチン事業の CSL への売却計画を反映していない 38 EvaluatePharma World Preview 2015

39 2020 年までの抗ウイルス薬市場 part 1 of 2 ギリアド サイエンシズが2020 年における抗ウイルス薬市場での優位を維持ギリアド サイエンシズが2014 年から2020 年にかけて平均年率 2% で売上を伸ばし 2020 年の抗ウイルス薬市場の50% 以上を保持する見込みである この分野におけるギリアド サイエンシズの成功は 大部分がC 型肝炎治療薬の販売権によるものであり これは2020 年の全世界の抗ウイルス薬売上において合計 130 億ドル以上の貢献となるものと 予測される ジョンソン エンド ジョンソンの抗ウイルス薬の売上は 主として同社のC 型肝炎治療薬 オリシオ におけるギリアド サイエンシズの ハーボニー やアッヴィの ヴィキラパック との競争激化により 2014 年から2020 年にかけて平均年率 15% の減少となる見込みである 60% 50% WW Market Share (%) Johnson & Johnson 40% 30% 20% 10% Gilead Sciences GlaxoSmithKline Merck & Co -20% AbbVie 0% -15% -10% -5% 0% +5% +10% +15% +20% % Sales Growth: CAGR 抗ウイルス薬上位 10 社および全世界での総売上 (2014 年 ~2020 年 ) WW Sales ($m) CAGR WW Market Share Rank Chg. Rank Company Gilead Sciences 22,790 25,411 +2% 52.8% 51.3% - 2. GlaxoSmithKline 3,318 5,305 +8% 7.7% 10.7% Merck & Co 1,974 4, % 4.6% 9.2% AbbVie 2,180 3,366 +8% 5.1% 6.8% Johnson & Johnson 5,131 1,933-15% 11.9% 3.9% Bristol-Myers Squibb 3,252 1,678-10% 7.5% 3.4% Sino Biopharmaceutical 723 1, % 1.7% 2.8% Achillion Pharmaceuticals - 1,201 n/m - 2.4% new 9. Roche 1, % 4.5% 1.2% Arrowhead Research n/m - 1.2% new Top 10 41,298 46,046 +2% 95.7% 92.9% Other 1,833 3, % 4.3% 7.1% Total Industry 43,132 49,566 +2% 100.0% 100.0% 39 EvaluatePharma World Preview 2015

40 2020 年までの抗ウイルス薬市場 part 2 of 年の全世界での抗ウイルス薬上位 5 品目 WW Sales ($m) CAGR WW Market Share Current Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class Status 1. Harvoni ledipasvir; sofosbuvir Gilead Sciences Hep C nucleoside NS5A & NS5B polymerase inhibitor 2,127 5, % 4.9% 11.6% Marketed 2. GS-9857/ SOF/ GS Gilead Sciences Hep C NS3 protease, Hep C nucleoside NS5A & NS5B polymerase inhibitor - 4,578 n/m - 9.2% R&D 3. Tivicay dolutegravir GlaxoSmithKline HIV integrase inhibitor 558 3, % 1.3% 7.4% Marketed 4. Stribild cobicistat; elvitegravir; emtricitabine; tenofovir disoproxil fumarate Gilead + Torii NRTI, HIV integrase inhibitor & CYP3A inhibitor 1,215 3, % 2.8% 7.1% Marketed 5. Tenofovir Alafenamide tenofovir alafenamide fumarate Gilead Sciences NRTI - 3,126 n/m - 6.3% R&D 注 : グラクソ スミスクラインは ファイザーとの合弁会社で 両社の HIV 抗ウイルス薬の販売を目的としたヴィーブヘルスケアの売上を全額計上している 40 EvaluatePharma World Preview 2015

41 2020 年の世界売上 : 上位 50 品目 part 1 of 2 ヒュミラ は2020 年も首位を維持 オプジーボ が第 3 位に急上昇アッヴィの ヒュミラ が販売額 139 億ドルとなり 2020 年の全世界における首位を維持する見込み しかし バイオ後続品の脅威により成長は弱含みであり 売上は2017 年に160 億ドルでピークをつけると予測される ブリストル マイヤーズスクイブの抗 PD-1モノクローナル抗体薬である オプジーボ は 2014 年の上市後 2020 年には第 3 位に飛躍する 現在開発中の6 品目が上位 50 品目に入っているが 最大の売上を見込まれるものは 嚢胞性線維症の治療 のための合剤であるバーテックスファーマシューティカル *25 の オルカンビ であり 2020 年の売上 は 51 億ドルと予測される ギリアド サイエンシズの C 型肝炎治療薬は 2020 年の全世界にお ける販売額が合計で 134 億ドルとなる見込みである WW Product Sales ($m) Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class CAGR Status Market 1. Humira adalimumab AbbVie + Eisai Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 12,890 13,934 +1% Marketed 2. Revlimid lenalidomide Celgene Immunomodulator 4,980 9, % Marketed 3. Opdivo nivolumab Bristol-Myers Squibb + Ono 4. Januvia/Janumet sitagliptin phosphate Merck & Co + Ono + Daewoong + Sigma-Tau + Almirall Anti-programmed death-1 (PD-1) MAb 29 8, % Marketed Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor 6,358 7,525 +3% Marketed 5. Xarelto rivaroxaban Bayer + JNJ Factor Xa inhibitor 3,366 7, % Marketed 6. Enbrel etanercept Amgen + Pfizer + Takeda Tumour necrosis factor alpha (TNFa) inhibitor 7. Tecfidera dimethyl fumarate Biogen Nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf2) pathway activator 8,915 7,219-3% Marketed 2,909 6, % Marketed 8. Remicade infliximab JNJ + Merck & Co + Mitsubishi Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 8,807 6,511-5% Marketed 9. Avastin bevacizumab Roche Anti-VEGF MAb 7,018 6,202-2% Marketed 10. Prevnar 13 pneumococcal vaccine Pfizer + Daewoong Pneumococcal vaccine 4,297 5,833 +5% Marketed 11. Eylea aflibercept Regeneron + Bayer + Santen VEGFr kinase inhibitor 2,972 5, % Marketed 12. Harvoni ledipasvir; sofosbuvir Gilead Sciences Hepatitis C nucleoside NS5A & NS5B polymerase inhibitor 2,127 5, % Marketed 13. Imbruvica ibrutinib Pharmacyclics + JNJ Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor 547 5, % Marketed 14. Soliris eculizumab Alexion Pharmaceuticals Anti-complement factor C5 MAb 2,234 5, % Marketed 15. Herceptin trastuzumab Roche Anti-HER2 (ErbB-2) MAb 6,863 5,313-4% Marketed 16. Xtandi enzalutamide Astellas Pharma Androgen receptor antagonist 1,254 5, % Marketed 17. Rituxan rituximab Roche Anti-CD20 MAb 7,547 5,096-6% Marketed 18. Orkambi ivacaftor; lumacaftor Vertex Pharmaceuticals Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) corrector - 5,082 R&D 19. Keytruda pembrolizumab Merck & Co Anti-programmed death-1 (PD-1) MAb 55 4, % Marketed 20. Lantus insulin glargine recombinant Sanofi Insulin analogue 8,428 4,935-9% Marketed 21. GS-9857/ SOF/ GS Gilead Sciences Hepatitis C NS3 protease, Hepatitis C nucleoside NS5A & NS5B polymerase inhibitor - 4,578 R&D 22. Botox onabotulinumtoxina Actavis + GSK Botulinum toxin 2,496 4, % Marketed 23. Xgeva/Prolia denosumab Amgen + Daiichi Sankyo Anti-RANKL MAb 2,411 4, % Marketed 24. LCZ696 sacubitril; valsartan Novartis Angiotensin II receptor (AT1) antagonist & neprilysin inhibitor (ARNI) - 4,156 R&D 25. Victoza/Saxenda liraglutide [rdna origin] Novo Nordisk Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist 2,393 4,040 +9% Marketed Top continued over *25 Vertex Pharmaceuticals 41 EvaluatePharma World Preview 2015

42 2020 年の世界売上 : 上位 50 品目 part 2 of 2 WW Product Sales ($m) Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class CAGR Status Market 26. NovoRapid insulin aspart recombinant Novo Nordisk Insulin analogue 3,109 3,848 +4% Marketed 27. Ibrance palbociclib Pfizer Cyclin-dependent kinase (CDK) 4 & 6 inhibitor - 3,830 Marketed 28. Eliquis apixaban Bristol-Myers Squibb Factor Xa inhibitor 774 3, % Marketed 29. Tivicay dolutegravir GlaxoSmithKline HIV integrase inhibitor 558 3, % Marketed 30. Stelara ustekinumab Johnson & Johnson Anti-interleukin-12 (IL-12) & interleukin-23 (IL-23) MAb 2,072 3,531 +9% Marketed 31. Stribild cobicistat; elvitegravir; emtricitabine; tenofovir disoproxil fumarate Gilead + Torii Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI), HIV integrase inhibitor & CYP3A inhibitor 1,215 3, % Marketed 32. Lucentis ranibizumab Novartis + Roche Anti-VEGF MAb 4,301 3,507-3% Marketed 33. Perjeta pertuzumab Roche Anti-HER2 (ErbB-2) MAb 918 3, % Marketed 34. Simponi golimumab Merck & Co + JNJ Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 1,876 3, % Marketed 35. Spiriva tiotropium bromide monohydrate Boehringer Ingelheim Long-acting muscarinic antagonist (LAMA) 4,300 3,231-5% Marketed 36. Gammagard Liquid 1 immune globulin (human) Baxter International Immunoglobulin 2,224 3,169 +6% Marketed 37.Tenofovir Alafenamide tenofovir alafenamide fumarate Gilead Sciences Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) - 3,126 R&D 38. Neulasta pegfilgrastim Amgen + Kyowa Hakko Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) 4,599 3,113-6% Marketed 39. Grazoprevir/ Elbasvir elbasvir; grazoprevir Merck & Co Hepatitis C NS3/4A protease inhibitor & hepatitis C nucleoside NS5A polymerase inhibitor - 3,055 R&D 40. PB272 neratinib Puma Biotechnology pan-her inhibitor - 2,956 R&D 41. Tysabri natalizumab Biogen Anti-VLA-4 MAb 1,960 2,928 +7% Marketed 42. Sovaldi sofosbuvir Gilead Sciences Hepatitis C nucleoside NS5B polymerase inhibitor 10,283 2,926-19% Marketed 43. Humalog insulin lispro recombinant Eli Lilly Insulin analogue 2,785 2,908 +1% Marketed 44. Gilenya fingolimod hydrochloride Novartis + Mitsubishi Sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor modulator 2,506 2,897 +2% Marketed 45. Levemir insulin detemir recombinant Novo Nordisk Insulin analogue 2,533 2,794 +2% Marketed 46. Seretide/Advair fluticasone propionate; salmeterol xinafoate GlaxoSmithKline + Almirall + Faes Beta 2 adrenoreceptor agonist & corticosteroid 7,058 2,793-14% Marketed 47. Privigen 1 immune globulin (human) CSL Immunoglobulin 1,986 2,665 +5% Marketed 48. Symbicort Turbuhaler budesonide; formoterol fumarate dihydrate AstraZeneca Beta 2 adrenoreceptor agonist & corticosteroid 3,820 2,652-6% Marketed 49. Vyvanse lisdexamfetamine dimesylate Shire + Shionogi Psychostimulant 1,449 2, % Marketed 50. Gardasil human papillomavirus (HPV) vaccine Merck & Co + CSL + Sanofi Pasteur MSD Human papillomavirus (HPV) vaccine 2,029 2,523 +4% Marketed Total ,952 +6% Total WW Individual Products Forecast in EvaluatePharma 598, ,525 +5% 注 : 売上は 企業発表がある場合はその数値 そうでない場合は証券アナリストの予測の平均 1 免疫グロブリン (VIg) の売上全額を含む 42 EvaluatePharma World Preview 2015

43 2020 年の米国売上 : 上位 50 品目 part 1 of 2 ヒュミラ が2020 年に米国で首位の製品セルジーンの レブリミド は首位から大きく離れて第 2 位の見込み 2020 年の米国において アッヴィの ヒュミラ が80 億ドルを売上げ 首位と予測される セルジーンの レブリミド は 平均年率 11% での成長によって2020 年に56 億ドルの売上を達成し 第 2 位となる 全世界のランキングでは ブリストル マイヤーズスクイブの抗 PD-1モノクローナル 抗体薬である オプジーボ が 2020 年に50 億ドルの売上が予測され 第 3 位に躍進する ギリアド サイエンシズのC 型肝炎治療薬は 2020 年の販売額が合計で83 億ドルとなる見込みである USA Product Sales ($m) Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class CAGR US Market Status 1. Humira adalimumab AbbVie Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 6,524 8,026 +4% Marketed 2. Revlimid lenalidomide Celgene Immunomodulator 2,916 5, % Marketed 3. Opdivo nivolumab Bristol-Myers Squibb Anti-programmed death-1 (PD-1) MAb 1 5, % Marketed 4. Tecfidera dimethyl fumarate Biogen Nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf2) pathway activator 5. Remicade infliximab Johnson & Johnson Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 6. Enbrel etanercept Amgen Tumour necrosis factor alpha (TNFa) inhibitor 2,427 4, % Marketed 4,155 4,282 +1% Marketed 4,404 4,231-1% Marketed 7. Januvia/Janumet sitagliptin phosphate Merck & Co Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor 3,054 3,937 +4% Marketed 8. Harvoni ledipasvir; sofosbuvir Gilead Sciences Hepatitis C nucleoside NS5A & NS5B polymerase inhibitor 2,001 3, % Marketed 9. Imbruvica ibrutinib Pharmacyclics Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor 492 3, % Marketed 10. Eylea aflibercept Regeneron Pharmaceuticals VEGFr kinase inhibitor 1,736 3, % Marketed 11. GS-9857/ SOF/ GS Gilead Sciences Hepatitis C NS3 protease, Hepatitis C nucleoside NS5A & NS5B polymerase inhibitor - 3,262 R&D 12. Orkambi ivacaftor; lumacaftor Vertex Pharmaceuticals Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) corrector - 3,222 R&D 13. Xarelto rivaroxaban Johnson & Johnson Factor Xa inhibitor 1,522 3, % Marketed 14. Keytruda pembrolizumab Merck & Co Anti-programmed death-1 (PD-1) MAb 48 3, % Marketed 15. Victoza/Saxenda liraglutide [rdna origin] Novo Nordisk Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist 1,612 3,036 +9% Marketed 16. Lantus insulin glargine recombinant Sanofi Insulin analogue 5,613 3,003-9% Marketed 17. Xtandi enzalutamide Astellas Pharma Androgen receptor antagonist 783 2, % Marketed 18. Prevnar 13 pneumococcal vaccine Pfizer Pneumococcal vaccine 2,154 2,713 +3% Marketed 19. Avastin bevacizumab Roche Anti-VEGF MAb 2,933 2,651-1% Marketed 20. Xgeva/Prolia denosumab Amgen Anti-RANKL MAb 1,482 2,637 +9% Marketed 21. Stribild cobicistat; elvitegravir; emtricitabine; tenofovir disoproxil fumarate Gilead Sciences Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI), HIV integrase inhibitor & CYP3A inhibitor 1,014 2, % Marketed 22. Tenofovir Alafenamide tenofovir alafenamide fumarate Gilead Sciences Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) - 2,477 R&D 23. Neulasta pegfilgrastim Amgen Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) 3,649 2,439-6% Marketed 24. Rituxan rituximab Roche Anti-CD20 MAb 3,646 2,437-6% Marketed 25. Soliris eculizumab Alexion Pharmaceuticals Anti-complement factor C5 MAb 730 2, % Marketed Top continued over 43 EvaluatePharma World Preview 2015

44 2020 年の米国売上 : 上位 50 品目 part 2 of 2 USA Product Sales ($m) Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class CAGR US Market Status 26. Botox onabotulinumtoxina Actavis Botulinum toxin 1,398 2,350 +8% Marketed 27. Stelara ustekinumab Johnson & Johnson Anti-interleukin-12 (IL-12) & interlekin- 23 (IL-23) MAb 1,334 2,333 +8% Marketed 28. Vyvanse lisdexamfetamine dimesylate Shire Psychostimulant 1,334 2,252 +8% Marketed 29. LCZ696 sacubitril; valsartan Novartis Angiotensin II receptor (AT1) antagonist & neprilysin inhibitor (ARNI) - 2,167 R&D 30. Eliquis apixaban Bristol-Myers Squibb Factor Xa inhibitor 404 2, % Marketed 31. NovoRapid insulin aspart recombinant Novo Nordisk Insulin analogue 1,816 2,106 +2% Marketed 32. Ibrance palbociclib Pfizer Cyclin-dependent kinase (CDK) 4 & 6 inhibitor - 2,084 Marketed 33. Gammagard Liquid 1 immune globulin (human) Baxter International Immunoglobulin 1,516 2,001 +4% Marketed 34. Xifaxan 550 rifaximin Valeant Pharmaceuticals International Hepatoprotectant 405 1, % Marketed 35. Invokana canagliflozin Johnson & Johnson Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitor 569 1, % Marketed 36. PB272 neratinib Puma Biotechnology pan-her inhibitor - 1,931 R&D 37. Tivicay dolutegravir GlaxoSmithKline HIV integrase inhibitor 329 1, % Marketed 38. Levemir insulin detemir recombinant Novo Nordisk Insulin analogue 1,673 1,906 +2% Marketed 39. Tysabri natalizumab Biogen Anti-VLA-4 MAb 1,025 1,902 +9% Marketed 40. Herceptin trastuzumab Roche Anti-HER2 (ErbB-2) MAb 2,151 1,837-2% Marketed 41. Humalog insulin lispro recombinant Eli Lilly Insulin analogue 1,628 1,835 +2% Marketed 42. Grazoprevir/ Elbasvir elbasvir; grazoprevir Merck & Co Hepatitis C NS3/4A protease inhibitor & hepatitis C nucleoside NS5A polymerase inhibitor - 1,815 R&D 43. Gardasil human papillomavirus (HPV) vaccine Merck & Co Human papillomavirus (HPV) vaccine 1,319 1,779 +4% Marketed 44. Epogen/Procrit epoetin alfa Amgen + JNJ Erythropoietin 2,746 1,638-7% Marketed 45. H.P. Acthar Gel repository corticotropin Mallinckrodt Adrenal corticotropin hormone (ACTH) 746 1, % Marketed 46. Perjeta pertuzumab Roche Anti-HER2 (ErbB-2) MAb 591 1, % Marketed 47. Lucentis ranibizumab Roche Anti-VEGF MAb 1,860 1,514-3% Marketed 48. Complera emtricitabine; rilpivirine hydrochloride; tenofovir disoproxil fumarate Gilead Sciences Nucleoside & non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI & NNRTI) 663 1, % Marketed 49. Xyrem sodium oxybate Jazz Pharmaceuticals CNS depressant 779 1, % Marketed 50. Jakafi ruxolitinib phosphate Incyte Janus kinase (JAK)-1/2 inhibitor 358 1, % Marketed Total 77, ,361 +8% Total USA Individual Products Forecast in EvaluatePharma 252, ,145 +7% 注 : 売上は 企業発表がある場合はその数値 そうでない場合は証券アナリストの予測の平均 1 免疫グロブリン (VIg) の売上全額を含む 44 EvaluatePharma World Preview 2015

45 全世界での処方箋薬 OTC 薬の治療領域別売上 (2014 年 ) part 1 of 2 オンコロジー領域が2014 年も引き続き最大の治療領域オンコロジー領域の市場は2014 年に8% の成長によって792 億ドルとなり 処方箋薬およびOTC 薬の市場合計の10.1% を占め 引き続き最大の治療領域となった 抗ウイルス薬の治療領域が最も拡大し 2014 年に55% の成長によって488 億ドルとなった これは 2014 年の売上合計が145 億ドル以上となった ギリアド サイエンシズのC 型肝炎治療薬 ソバルディ ハーボニー およびジョンソン エンド ジョンソンのC 型肝炎治療薬 オリシオ といった C 型肝炎治療薬が最近上市されたことに起因する 多発性硬化症の治療領域も バイオジェンの テクフィデラ および タイサブリ ノバルティスの ジレニア に牽引され 年率 20% 成長と好調だった 12% Oncology 10% WW Market Share (%) Anti-hypertensives Bronchodilators 8% 6% 4% Anti-rheumatics Anti-diabetics Anti-virals Growth driven by Sovaldi & Harvoni (Gilead). Anti-hyperlipidaemics Vaccines 2% Sensory organs MS therapies Growth driven by Tecfidera & Tysabri (Biogen Idec) and Gilenya (NVS). -5% -25% -20% -15% -10% -5% +0% +5% +10% +15% +20% +25% +30% +35% +40% +45% +50% +55% +60% % Sales Growth: 全世界での処方箋薬 OTC 薬の治療領域別売上 : 上位 15 カテゴリー WW Sales ($bn) WW Market Share Rank Rank Therapy Area % Growth Chg. (+/-) Chg. (+/-) 1. Oncology % 9.6% 10.1% +0.5pp - 2. Anti-rheumatics % 5.9% 6.2% +0.3pp - 3. Anti-virals % 3.7% 5.5% +1.9pp Anti-diabetics % 5.0% 5.3% +0.3pp Bronchodilators % 4.3% 4.2% -0.1pp - 6. Anti-hypertensives % 4.4% 3.9% -0.5pp - 7. Vaccines % 3.4% 3.4% +0.0pp - 8. MS therapies % 2.1% 2.5% +0.4pp - 9. Sensory Organs % 2.3% 2.4% +0.1pp Anti-hyperlipidaemics % 2.6% 2.3% -0.4pp +2 Top continued over 45 EvaluatePharma World Preview 2015

46 全世界での処方箋薬 OTC 薬の治療領域別売上 (2014 年 ) part 2 of 2 WW Sales ($bn) WW Market Share Rank Rank Therapy Area % Growth Chg. (+/-) Chg. (+/-) 11. Anti-bacterials % 1.9% 1.7% -0.2pp Dermatologicals % 1.7% 1.6% -0.1pp Anti-psychotics % 1.8% 1.6% -0.2pp Antacids & anti-ulcerants % 1.7% 1.5% -0.2pp Anti-fibrinolytics % 1.5% 1.5% +0.0pp +1 Top % 52.0% 53.8% +1.8pp Other % 48.0% 46.2% Total WW Rx & OTC Sales % 100.0% 100.0% Total Rx & OTC Sales includes: WW Generic Sales % 9.1% 9.5% +0.4pp OTC Pharmaceuticals % 5.0% 4.8% -0.2pp 注 : 業界全体の売上は 製薬企業およびバイオテクノロジー企業上位 500 社をベースとした 2014 年の売上は各社の公表データによる 46 EvaluatePharma World Preview 2015

47 全世界での処方箋薬売上 (2014 年 ) ノバルティスが 2014 年も製薬企業トップの座を維持 昨年版のワールドプレビュー 2014 で報告した 0.3% 成長から 2.5 ポイントの向上となる ノバルティスにとって年成長の最も小さい1 年であったが 同社が2014 年における全世界の処方箋薬売上で 引き続き世界首位の製薬企業となった ギリアド サイエンシズの2014 年の処方箋薬の売上は137 億ドルの伸びを見せ 2014 年は同社にとって前例のない年となった 業界全体として 処方箋薬の売上は2013 年から2014 年にかけて2.8% 成長した これは 50 WW Prescription Drug Sales ($bn) % Novartis % Pfizer % Roche % Sanofi % Merck & Co % Johnson & Johnson % GlaxoSmithKline % AstraZeneca % Gilead Sciences Sales ($bn) Growth rate (%) % AbbVie 2014 年の全世界の処方箋薬売上 : 上位 20 社 WW Rx Sales ($bn) WW Market Share Rank Rank Company % Growth Chg. (+/-) Chg. (+/-) 1. Novartis % 6.4% 6.2% -0.2pp - 2. Pfizer % 6.2% 6.0% -0.2pp - 3. Roche % 5.4% 5.4% -0.0pp - 4. Sanofi % 5.2% 5.1% -0.1pp Merck & Co % 5.3% 4.9% -0.3pp Johnson & Johnson % 3.7% 4.1% +0.5pp GlaxoSmithKline % 4.6% 4.1% -0.5pp AstraZeneca % 3.4% 3.5% +0.1pp - 9. Gilead Sciences % 1.5% 3.3% +1.8pp AbbVie % 2.6% 2.7% +0.1pp Amgen % 2.5% 2.6% +0.1pp Teva Pharmaceutical Industries % 2.4% 2.4% -0.1pp Eli Lilly % 2.8% 2.2% -0.6pp Bayer % 2.1% 2.2% +0.0pp Novo Nordisk % 2.1% 2.1% +0.1pp Boehringer Ingelheim % 2.0% 1.8% -0.2pp Takeda % 1.8% 1.7% -0.1pp Bristol-Myers Squibb % 1.7% 1.6% -0.1pp Actavis % 1.0% 1.5% +0.5pp Astellas Pharma % 1.4% 1.4% -0.0pp -1 Total Top % 64.1% 64.8% +0.8pp Other % 35.9% 35.2% Total % 100.0% 100.0% 注 :2014 年の売上は各社の公表データによる 可能な場合は 提携による売上とロイヤリティーは除外している 47 EvaluatePharma World Preview 2015

48 全世界での後発品売上 (2014 年 ) part 1 of 2 テバが引き続き2014 年でトップの後発品メーカー 2 年連続の売上減少にもかかわらず テバ ファーマシューティカル インダストリーズの売上は 91 億ドルと全世界の市場合計の12.2% を占め 2014 年のトップの後発品メーカーとなった サン ファーマシューティカル インダストリーズ *26 は 2014 年にランバクシー ラボラトリーズの全売上の連結を開始し これによって同社の全世界の後発品売上の68% の増加につな がった 全体として EvaluatePharma のカバレッジに基づく後発品市場は (2013 年の 5% と比較して )2014 年に 7% 拡大し 742 億ドルとなった 10 WW Generic Sales ($bn) Sales ($bn) Teva Pharmaceutical Novartis Actavis Mylan Sun Pharmaceutical Aspen Pharmacare Hospira Sanofi Fresenius Lupin 2014 年の全世界のノーブランド後発品売上 : 上位 20 社 WW Generic Sales ($bn) WW Market Share Rank Rank Company % Growth Chg. (+/-) Chg. (+/-) 1. Teva Pharmaceutical Industries % 13.3% 12.2% -1.0pp - 2. Novartis % 11.8% 11.5% -0.3pp - 3. Actavis % 9.0% 8.9% -0.1pp - 4. Mylan % 8.5% 8.8% +0.3pp - 5. Sun Pharmaceutical Industries % 3.8% 6.0% +2.2pp Aspen Pharmacare % 3.9% 4.1% +0.2pp Hospira % 3.4% 3.6% +0.2pp - 8. Sanofi % 3.1% 3.2% +0.1pp Fresenius % 3.3% 3.1% -0.2pp Lupin % 2.4% 2.7% +0.3pp +1 Top continued over *26 Sun Pharmaceutical Industries 48 EvaluatePharma World Preview 2015

49 全世界での後発品売上 (2014 年 ) part 2 of 2 WW Generic Sales ($bn) WW Market Share Rank Rank Company % Growth Chg. (+/-) Chg. (+/-) 11. Dr. Reddy's Laboratories % 2.4% 2.4% +0.1pp Apotex % 2.5% 2.3% -0.2pp STADA Arzneimittel % 2.3% 2.2% -0.2pp Aurobindo Pharma % 1.3% 2.1% +0.8pp Cipla % 1.7% 1.9% +0.2pp Krka Group % 1.9% 1.8% -0.1pp Valeant Pharmaceuticals International % 2.1% 1.6% -0.5pp Zydus Cadila % 1.3% 1.6% +0.3pp Par Pharmaceutical Companies % 1.4% 1.6% +0.2pp Nichi-Iko Pharmaceutical % 1.5% 1.6% +0.1pp -3 Total Top % 80.9% 83.1% +2.2pp Other % 19.1% 16.9% Total % 100.0% 100.0% 注 :2014 年の売上は各社公表データによる ( アスペン ファーマケア ルピン ドクター レディーズ ラボラトリーズ アポテックス オーロビンドファーマ シプラおよびザイダス カディラについては 2014 年の予測データ ) EvaluatePharma 調査対象企業 : 後発品メーカー 60 社 サン ファーマシューティカル インダストリーズの売上は 2014 年よりランバクシー ラボラトリーズの売上を連結している 49 EvaluatePharma World Preview 2015

50 M&A 分析 (2005 年 ~2014 年 ) part 1 of 2 M&A 取引金額は 1,160 億ドルとなりほぼ倍増 取引件数は 2 年連続の減少を経た後に増加 た 2014 年で最大の案件は 2014 年 7 月にアクタビスが 280 億ドルで行ったフォレスト ラボ ラトリーズの買収である 製薬企業が関わった M&A 取引件数の合計は 2 年連続で減少した後に増加した 2014 年は 前年比で 4% の増加となり 合わせて 204 件の取引が完了した 件数の増加によ り取引金額は 88% 拡大し 取引金額合計は昨年の 620 億ドルから 1,160 億ドルになっ Deal Value ($bn) Deal Count 20 $76bn $93bn $59bn $62bn $116bn Deal Value ($bn) Deal Count ($bn) 製薬企業の M&A 取引件数および総取引額 (2005 年 ~2014 年 ) Year Deal Count % Chg. 1% 17% 4% -5% 23% 10% -17% -2% 4% Deal Value ($bn) % Chg. 37% -8% -19% 167% -60% 23% -37% 5% 88% 50 EvaluatePharma World Preview 2015

51 M&A 分析 (2005 年 ~2014 年 ) part 2 of 年の M&A 主要取引 : 取引金額ランキング Rank Target Target Location Target Focus Acquirer Completion Date Deal Value ($bn) 1. Forest Laboratories USA Specialty Actavis 01 Jul InterMune USA Biotechnology Roche 29 Sep Questcor Pharmaceuticals USA Specialty Mallinckrodt 14 Aug BMS Diabetes Business* USA Specialty AstraZeneca 01 Feb ViroPharma USA Biotechnology Shire 24 Jan Idenix Pharmaceuticals USA Biotechnology Merck & Co 05 Aug Galderma Switzerland Specialty Nestlé 08 Jul Rottapharm Italy Regional Major Meda 10 Oct Algeta Norway Biotechnology Bayer 06 Mar Aptalis Holdings USA Specialty Forest Laboratories 03 Feb CFR Pharmaceuticals Chile Specialty Abbott Laboratories 26 Sep Other 49.0 Total * ブリストル マイヤーズスクイブの糖尿病治療薬事業 注 : 分析は案件の取引完了日に基づく 51 EvaluatePharma World Preview 2015

52 ベンチャー資金調達 投資動向状況の分析 (2007 年 ~2014 年 ) 2014 年のベンチャー資金調達金額は 36% の急増となる 82 億ドル 2014 年の製薬系ベンチャー資金調達金額は前年比の 36% の急増となる 82 億ドルであった 2014 年の上位 10 案件のうち 3 案件は アルカーメス *27 レキシコンファーマシューティカル *28 およびアイデニクスファーマシューティカル *29 等上場企業への私募投資 (PIPE *30 ) で あった 2014 年は調達総額の大幅な増加にもかかわらず 総件数は 2013 年の 491 件から 514 件と わずか 5% の増加に留まった 上位 10 案件のうち 全てがバイオテクノロジー企業に関連するもので 3 社を除く全てが米国を拠点とする企業である 8, Deal Value ($bn) 7,000 6,000 5,000 4,000 3,000 2, Deal Count 1,000 6,754 5,600 5,649 5,557 4,632 5,820 6,030 8, Deal Value ($m) Deal Count 製薬系ベンチャー資金調達件数および総調達額 (2007 年 ~2014 年 ) Year Deal Count % Chg. 0% 8% 14% -15% 12% 3% 5% Deal Value ($m) 6,754 5,600 5,649 5,557 4,632 5,820 6,030 8,174 % Chg. -17% 1% -2% -17% 26% 4% 36% 2014 年のベンチャー資金調達上位 10 件 : 調達金額ランキング Rank Company Listed / Private Country Company Type Financing Round Date Deal Value ($m) 1. Alkermes Listed Ireland Biotechnology PIPE 13 Jan NantWorks Private USA Biotechnology; MedTech Series B 01 Oct Intarcia Therapeutics Private USA Biotechnology Series H 01 Apr Lexicon Pharmaceuticals Listed USA Biotechnology PIPE 26 Nov Juno Therapeutics Listed USA Biotechnology Series B 05 Aug Idenix Pharmaceuticals Listed USA Biotechnology PIPE 28 Jan Adaptimmune Listed UK Biotechnology Series A 25 Sep Paratek Pharmaceuticals Listed USA Biotechnology Series I 14 Jul Cell Medica Private UK Biotechnology Series B 25 Nov Naurex Private USA Biotechnology Series C 03 Dec Other 6,726 Total 8,174 注 : 製薬企業およびバイオテクノロジー企業への投資 ゲノム研究専業企業や医療用具メーカーの資金調達は含めていない 上場企業への私募投資 (PIPE) を含む 調達金額は開示された額の総額 件数には 調達金額開示の有無にかかわらず全ての案件が含まれている *27 Alkermes *28 Lexicon Pharmaceuticals *29 Idenix Pharmaceuticals (Merck Corporate News) *30 PIPE:Private Investment in public equity 52 EvaluatePharma World Preview 2015

53 株主価値を高めた主な製品関連イベント (2014 年 ) part 1 of 2 ブリストル マイヤーズスクイブは治験のポジティブな結果により時価総額が80 億ドル増加以下の分析は 発表日に株主価値にプラスの影響 ( 時価総額の変化で評価 ) を与えた 2014 年の製品関連イベントの上位 15 件を示したものである ブリストル マイヤーズによる 2014 年 10 月の非小細胞肺がん (NSCLC) に対する治験のポジティブな結果は同社の株 価を 9% 押し上げ 時価総額は 80 億ドル上昇した バーテックスファーマシューティカルは嚢胞 性線維症に対する併用療法の治験において良い結果が得られると 株価が 40% 上昇し 同 社の価値は 60 億ドル上昇した Rank Company Event Type Product Therapy Area Date Commentary on Share Price Change % Share Price Change Market Cap Change 1. Bristol-Myers Squibb Phase II Trial Results Opdivo Oncology & Immunomodulators 30 Oct Oct: Company reports positive results from the Checkpoint-063 study of its anti-pd-1 MAb Opdivo in heavily pre-treated squamous cell NSCLC. +9% +7, Vertex Pharmaceuticals Phase III Trial Results VX ivacaftor Respiratory 24 Jun Jun: Company announces results from two phase III studies of cystic fibrosis treatment, VX-809, in combination with Kalydeco (ivacaftor), in which the treatment meets its primary endpoint of statistically significant improvements in lung function; US and EU filings due Q4' % +6, Puma Biotechnology Phase III Trial Results PB272 (neratinib) Oncology & Immunomodulators 23 Jul Jul [post market]: Company reports phase III results for its breast cancer drug, neratinib, in which the drug meets its primary and secondary endpoints, demonstrating a 33% improvement in disease-free survival compared to placebo; US filing due H1' Jul: Citigroup maintains a buy rating and raises price target to $292 from $99, citing the company's phase III results for neratinib, and stating that the company is a likely acquisition target. +295% +5, Intercept Pharmaceuticals Phase II Trial Results Obeticholic acid Gastrointestinal 09 Jan 14 9 Jan: A data safety monitoring board recommends halting a phase IIb trial early for company's nonalcoholic steatohepatitis treatment, obeticholic acid, as the drug demonstrates highly statistically significant improvement in the primary histological endpoint. BMO Capital Markets reiterates an "outperform" rating and raises price target to $270 from $ % +3, Intercept Pharmaceuticals Phase II Trial Results Obeticholic acid Gastrointestinal 10 Jan Jan: Multiple analysts raise their price targets following news on 9 Jan that a phase IIb trial for the company's nonalcoholic steatohepatitis treatment, obeticholic acid, is halted early after the drug demonstrates a highly statistically significant improvement in the primary histological endpoint. +62% +3, Regeneron Pharmaceuticals Licensing Announcement Eylea Sensory Organs 14 Jan Jan [post market]: Company signs a deal with Bayer to develop an innovative antibody to PDGFR-beta as a potential combination therapy with Eylea for the treatment of wet AMD, under which Regeneron will receive an upfront payment of $25.5m and up to $40m in option and milestone payments. 14 Jan: Company discloses in an SEC filing that it anticipates higher Q4'13 sales of its age-related macular degeneration treatment, Eylea. +12% +3, AbbVie Broker Upgrade Viekira Pak Systemic Anti-infectives 07 May 14 7 May: Morgan Stanley upgrades rating to "overweight" from "equal weight" and raises price target to $60 from $47, citing potential for the company's hepatitis C cure regimen which is due to launch in late % +3, Regeneron Pharmaceuticals Phase IV Trial Results Eylea Sensory Organs 17 Oct Oct: NIH-sponsored study shows that company's treatment for diabetic macular oedema, Eylea, demonstrates greater improvement in visual acuity than Roche's rival drugs, Avastin and Lucentis. +8% +2, Eli Lilly Phase III Trial Results Cyramza (ramucirumab) Oncology & Immunomodulators 19 Feb Feb: Company announces the result of phase III study, evaluating ramucirumab plus chemotherapy in patients with 2nd-line non-small cell lung cancer, met its primary endpoint of overall survival compared with a placebo. +5% +2, Alexion Pharmaceuticals New Company Financial Guidance Soliris Blood 10 Mar Mar: Company revises upwards its profit and sales outlook for the year after the French government agrees to raise reimbursement payments for the company's lead drug, Soliris. +7% +2, EvaluatePharma World Preview 2015

54 株主価値を高めた主な製品関連イベント (2014 年 ) part 2 of 2 Rank Company Event Type Product Therapy Area Date Commentary on Share Price Change % Share Price Change Market Cap Change 11. InterMune Phase III Trial Results Esbriet Respiratory 25 Feb Feb: Company reports top-line phase III data for its idiopathic pulmonary fibrosis treatment, Esbriet, in which the drug meets both its primary and secondary endpoints, improving lung function and significantly reducing disease progression; NDA resubmission due Q3'14. Multiple analysts raise price targets. +171% +2, Astellas Pharma Results Xtandi Oncology & Immunomodulators 04 Nov 14 4 Nov: Shares rise for a second day after company reports strong Xtandi sales in its Q3 14 results, and raises forecasts for the prostate cancer treatment (Note: No trading 3 Nov due to public holiday). +5% +2, Actelion Phase III Trial Results Uptravi (selexipag) Cardiovascular 16 Jun Jun: Company announces phase III results for pulmonary arterial hypertension treatment, selexipag, in which the drug meets its primary endpoints. +15% +1, Astellas Pharma Phase III Trial Results Xtandi Oncology & Immunomodulators 29 Jan Jan [post market]: Company and partner, Medivation, report phase III data for prostate cancer treatment, Xtandi, in which the drug significantly delays progression of the disease and extends survival in chemotherapy-naive patients, raising hopes for expanded approval of the drug for pre-chemotherapy use. +6% +1, Merck & Co Broker Upgrade Keytruda (MK-3475, pembrolizumab) Oncology & Immunomodulators 27 Jan Jan: Morgan Stanley upgrades rating to "overweight" from "underweight" with a price target of $60, stating that the company s prospects for its new cancer drug, MK-3475, have improved and could bring more than $6bn in annual sales by 2020, and citing the company's decision to file for approval of the drug one year earlier than expected. +1% +1,607 Top 15 Total +50,323 注 :EvaluatePharma のイベントアナライザーには 2007 年 12 月以降で企業価値に最大の影響を及ぼしたイベントの履歴が保存されている イベントは企業別 製品別 治療領域別および特定の企業群別競合グループ別に閲覧でき イベントが企業価値に及ぼした影響や株価変動をもたらしたニュースを瞬時に調べることができる イベントは 100 項目のイベントタイプに分類されているため 主なイベントタイプ別にニュース ( 規制当局の承認 企業の業績 特許訴訟 ブローカー心理 競合他社の発表など ) が市場に及ぼした影響を追跡することができる 54 EvaluatePharma World Preview 2015

55 株主価値を落とした主な製品関連イベント (2014 年 ) part 1 of 2 ギリアド サイエンシズの株価は エクスプレス スクリプツ *31 が ソバルディ と ハーボニー を除外するという決定の後に14% 下落以下の分析は 発表日に株主価値にマイナスの影響 ( 時価総額の変化で評価 ) を与えた 2014 年の製品関連のイベントの上位 15 件を示したものである 2014 年 12 月 エクスプレス スクリプツによる ギリアド サイエンシズのC 型肝炎治療薬である ソバルディ と ハーボニー の保険対象からの除外発表後 ギリアド サイエンシズの時価総額の230 億ドル以上が失わ れた ロシュの抗がん剤の カドサイラ とアルツハイマー治療薬の ガンテネルマブ のフェーズ 3 の治験における思わしくない結果により 同社の株価は 6% 企業価値は 158 億ドル下落 した Rank Company Event Type Product Therapy Area Date Commentary on Share Price Change % Share Price Change Market Cap Change 1. Gilead Sciences Competitor Announcement Harvoni & Sovaldi Systemic Anti-infectives 22 Dec Dec: Express Scripts says it will exclusively cover AbbVie's newly-approved hep C therapy Viekira Pak, under a deal struck between the companies, to the exclusion of Gilead's Harvoni and Sovaldi. Bank of America downgrades rating to "underperform" from "neutral" and lowers price target to $87 from $ % -23, Roche Phase III Trial Results Kadcyla Oncology & Immunomodulators 19 Dec Dec: Phase III trial of company's anticancer therapeutics, Kadcyla plus Perjeta, did not show significant improvement in PFS compared to Herceptin and chemotherapy. Company also reports the discontinuation of its phase III trial of Alzheimer's disease treatment, gantenerumab, citing poor results. -6% -15, Biogen Competitor Announcement Alprolix Blood 21 Mar Mar: Gilead Sciences receives a notice from several democrats requesting an explanation of the pricing methods behind its hepatitis C drug, Sovaldi, which has been priced at $1,000 a day, raising fears for other high-cost treatments such as Biogen Idec's hemophilia B drug, Alprolix. -8% -6, Gilead Sciences Competitor Announcement Sovaldi Systemic Antiinfectives 09 Jun 14 9 Jun: Merck plans to buy Idenix for $3.85bn, raising competition for Gilead's hepatitis C drug, Sovaldi. -4% -5, Biogen Results Tecfidera Central Nervous System 22 Oct Oct: Q3 sales of MS treatment Tecfidera miss expectations, and the company reports the first case of progressive multifocal leukoencephalopathy in a patient taking the drug. -5% -4, Biogen Broker Downgrade Anti-LIN- GO-1 Central Nervous System 14 Nov Nov: Citi removes company from its "most preferred pharma" list, citing concerns about the company's multiple sclerosis treatment, Anti-LINGO-1, as well as patent litigation. -4% -2, Intercept Pharmaceuticals Phase II Trial Results Obeticholic acid Gastro-Intestinal 14 Jan 14 Shares continue to fall after company's CEO, Mark Pruzanski, disclosed on 13 Jan that the company may require a partner to help bring its lead drug, nonalcoholic steatohepatitis treatment, obeticholic acid, to market; the company also released additional phase IIb trial data for the drug which indicated that patients receiving the drug had higher cholesterol levels compared with those using a placebo. -30% -2, Regeneron Pharmaceuticals Results Eylea Sensory Organs 04 Nov 14 4 Nov: Q3'14 sales miss forecasts on slower than expected uptake of eye drug Eylea, and the company lowers FY sales forecasts for the drug. -6% -2, AbbVie Litigation AndroGel Genito-Urinary 09 Jun 14 9 Jun: AbbVie and Abbott Laboratories to face lawsuits combined in one Chicago court over claims that the companies hid the risks of using testosteronereplacement drug, AndroGel. -2% -2, Intercept Pharmaceuticals Phase II Trial Results Obeticholic acid Gastro-Intestinal 13 Jan Jan: Company reports additional data from a phase IIb trial for its nonalcoholic steatohepatitis treatment, obeticholic acid, which indicates that patients receiving the drug had disproportionate lipid abnormalities, including higher cholesterol levels, compared with those using a placebo. Company's CEO, Mark Pruzanski, also discloses that the company may require a partner to help bring obeticholic acid to market. -18% -1,576 *31 Express Scripts 55 EvaluatePharma World Preview 2015

56 株主価値を落とした主な製品関連イベント (2014 年 ) part 2 of 2 Rank Company Event Type Product Therapy Area Date Commentary on Share Price Change % Share Price Change Market Cap Change 11. Intercept Pharmaceuticals Phase II Trial Results Obeticholic acid Gastro-Intestinal 07 Nov 14 7 Nov: Phase II trials show liver disease treatment, Obeticholic Acid, affects cholesterol levels, raising safety concerns. Company also reports wider-than-expected Q3'14 losses. Leerink Swann downgrades rating to "market perform" from "outperform" and lowers price target to $191 from $ % -1, Allergan Complete Response Letter Semprana (Levadex) Central Nervous System 30 Jun Jun: Company receives a second complete response letter for its acute migraine aerosol treatment, Levadex, citing concerns about the drug's delivery device. Company receives FDA approval for its diabetic macular edema treatment, Ozurdex. -3% -1, Regeneron Pharmaceuticals Market Speculation Eylea Sensory Organs 20 Jun Jun: BMO Capital issues a note stating that approximately 10% of users of the company's macular degeneration treatment, Eylea, are switching to other treatments, such as Roche's Avastin. -4% -1, Sumitomo Dainippon Pharma Product Suspended BBI608 Oncology & Immunomodulators 26 May May [post market]: Company suspends a study on its colorectal cancer, BBI608, after an independent safety monitoring committee states that the drug has failed to meet the criteria set for managing the disease. Multiple analysts downgrade ratings. -21% -1, Intercept Pharmaceuticals Safety Concerns Obeticholic acid Gastro-Intestinal 17 Mar Mar [post market]: Company reports slightly widerthan-expected Q4'13 losses. Company also discloses in its 10K filing that 7 patients with nonalcoholic steatohepatitis taking the company's liver drug, obeticholic acid, experienced cardiovascular serious adverse events in phase II trials. -12% -990 Top 15 Total -72,419 注 :EvaluatePharma のイベントアナライザーには 2007 年 12 月以降企業価値に最大の影響を及ぼしたイベントの履歴が保存されている イベントは企業別 製品別 治療領域別および競合グループ別に閲覧でき イベントが企業価値に及ぼした影響や株価変動をもたらしたニュースを瞬時に調べることができる イベントは 100 項目のイベントタイプに分類されているため 主なイベントタイプ別にニュース ( 規制当局の承認 企業の業績 特許訴訟 ブローカー心理 競合他社の発表など ) が市場に及ぼした影響を追跡することができる 56 EvaluatePharma World Preview 2015

57 企業価値分析 (2013 年 ~2014 年 ) part 1 of 2 ジョンソン エンド ジョンソンが引き続き 企業価値ランキング首位を維持ジョンソン エンド ジョンソンは 2014 年の企業価値が前年比 12% の上昇の2,767 億ドルとなり 引き続き最大の企業価値を保持した アムジェンの株価は2013 年から2014 年にかけて40% 上昇し 企業価値は26% 上昇した 全体として 上位 20 社の製薬企業の株価は好調に推移し 年間を通して平均 17% 上昇した % Enterprise Value ($bn) $ % Johnson & Johnson $251-3% Roche $ % Novartis $197 +2% Pfizer +13% $167 Merck & Co +26% $144 Gilead Sciences +11% $139 Bayer $132-15% Sanofi $127-20% GlaxoSmithKline +40% $125 Amgen +40% +30% +20% +10% +0% -10% -20% -30% Share Price Performance (% change) 2014 年の上位 20 社 : 企業価値ランキング (2014 年 12 月 31 日現在の評価 ) Enterprise Value ($bn) Share Price ($ ADR) Enterprise Value Ranking Rank Company % Growth % Growth Chg. (+/-) 1. Johnson & Johnson % % Roche % % Novartis % % Pfizer % % Merck & Co % % Gilead Sciences % % Bayer % % Sanofi % % GlaxoSmithKline % % Amgen % % Top continued over 57 EvaluatePharma World Preview 2015

58 企業価値分析 (2013 年 ~2014 年 ) part 2 of 2 Enterprise Value ($bn) Share Price ($ ADR) Enterprise Value Ranking Rank Company % Growth % Growth Chg. (+/-) 11. AbbVie % % Bristol-Myers Squibb % % Novo Nordisk % % AstraZeneca % % Celgene % % Actavis % % Eli Lilly % % Biogen % % Abbott Laboratories % % Valeant Pharmaceuticals International % % Total Top 20 2, , % avg. +17% S&P 500: +11% 企業価値 = 株式時価総額 + 負債 - 現金 58 EvaluatePharma World Preview 2015

59 2014 年の当期純利益 : 上位 20 社 part 1 of 2 ジョンソン エンド ジョンソンが2014 年の当期純利益で首位を維持ジョンソン エンド ジョンソンの当期純利益は年間 8% の増加によって171 億ドルとなり 業界で最大の当期純利益 ( 非経常的な損益を除く ) となった ギリアド サイエンシズの当期純利益はC 型肝炎治療薬の ソバルディ を成功裏に上市後 約 300% の成長によって130 億ドルとなった 同社の当期純利益率も 当期純利益の成長とともに23ポイントと目覚ましく上昇 し 52.3% となった アストラゼネカ *32 の当期純利益は昨年に引き続き下落し 54 億ドルとなったことで上位 10 社から脱落した Net Income Normalised ($bn) % % % % % % % % Net income normalised ($bn) Growth rate (%) % +7% 0 Johnson & Johnson Pfizer Roche Novartis Gilead Sciences Merck & Co Sanofi GlaxoSmithKline Amgen Bayer 2014 年の当期純利益 : 上位 20 社 Net Income Normalised ($bn) Net Margin Rank Company % Growth Chg. (+/-) 1. Johnson & Johnson % 22.3% 23.0% +0.7pp 2. Pfizer % 29.7% 29.4% -0.3pp 3. Roche % 26.3% 26.0% -0.4pp 4. Novartis % 23.5% 24.6% +1.1pp 5. Gilead Sciences % 29.1% 52.3% +23.2pp 6. Merck & Co % 23.7% 24.2% +0.5pp 7. Sanofi % 20.3% 20.3% -0.0pp 8. GlaxoSmithKline % 20.5% 19.9% -0.5pp 9. Amgen % 30.9% 33.3% +2.4pp 10. Bayer % 11.6% 11.8% +0.2pp Top continued over *32 AstraZeneca 59 EvaluatePharma World Preview 2015

60 2014 年の当期純利益 : 上位 20 社 part 2 of 2 Net Income Normalised ($bn) Net Margin Rank Company % Growth Chg. (+/-) 11. AstraZeneca % 24.6% 20.7% -3.9pp 12. AbbVie % 27.0% 27.0% +0.1pp 13. Novo Nordisk % 30.1% 29.8% -0.3pp 14. Teva Pharmaceutical Industries % 20.9% 21.5% +0.5pp 15. Biogen % 30.7% 33.7% +3.0pp 16. Actavis % 15.8% 23.8% +8.0pp 17. Bristol-Myers Squibb % 18.4% 19.4% +1.0pp 18. Abbott Laboratories % 13.2% 15.0% +1.8pp 19. Eli Lilly % 19.5% 15.2% -4.3pp 20. Valeant Pharmaceuticals International % 34.3% 34.5% +0.2pp Top % 23.9% 26.6% Weighted Avg. 注 : 売上の過半が非医薬品売上である企業を除く 基準 : 当期純利益 ( 非経常的な損益を除く ) 2014 年に企業が計上した会計上の利益 ( リストラに伴う費用 資産処分に伴う損益など 1 回限りの項目を除外して調整 ) 60 EvaluatePharma World Preview 2015

61 2014 年の当期純利益率 : 上位 20 社 part 1 of 2 ギリアド サイエンシズが2014 年に当期純利益率 50% 超を達成ギリアド サイエンシズは ソバルディ と ハーボニー を成功裏に上市した後 2013 年から 2014 年の間に当期純利益率を23ポイント向上させ 同社の当期純利益率は主要な製薬企業では例のない52.3% となった コスモ ファーマシューティカルズ *33 は売上の大半がほとんど 費用を伴わないロイヤリティーであり 同社は 2014 年に最高の当期純利益率である 92.1% を記録した 100% 90% 80% 92.1% 70% Net Margin (%) 60% 50% 40% 30% 20% 64.1% 60.4% 52.3% 42.6% 37.7% 35.7% 35.6% 35.5% 35.4% 10% 0% Cosmo Pharmaceuticals Medivir PDL BioPharma Gilead Sciences Alexion Pharmaceuticals Indivior Celgene China Medical System Lannett Company Genmab 2014 年の当期純利益率 : 上位 20 社 Net Margin Net Income - Normalised Rank Company Chg. (+/-) % Growth 1. Cosmo Pharmaceuticals 121.9% 92.1% -29.8pp % 2. Medivir 3.5% 64.1% +60.6pp ,731.0% 3. PDL BioPharma 60.5% 60.4% -0.1pp % 4. Gilead Sciences 29.1% 52.3% +23.2pp 3,265 13, % 5. Alexion Pharmaceuticals 35.3% 42.6% +7.3pp % 6. Indivior 40.2% 37.7% -2.5pp % 7. Celgene 35.5% 35.7% +0.2pp 2,307 2, % 8. China Medical System 28.7% 35.6% +6.9pp % 9. Lannett Company 20.9% 35.5% +14.6pp % 10. Genmab 10.6% 35.4% +24.9pp % Top continued over *33 Cosmo Pharmaceuticals 61 EvaluatePharma World Preview 2015

62 2014 年の当期純利益率 : 上位 20 社 part 2 of 2 Net Margin Net Income - Normalised Rank Company Chg. (+/-) % Growth 11. Shire 30.0% 34.7% +4.7pp 1,478 2, % 12. Valeant Pharmaceuticals International 34.3% 34.5% +0.2pp 1,977 2, % 13. Biogen 30.7% 33.7% +3.0pp 2,129 3, % 14. Amgen 30.9% 33.3% +2.4pp 5,780 6, % 15. Actelion 26.0% 30.6% +4.6pp % 16. Novo Nordisk 30.1% 29.8% -0.3pp 4,486 4, % 17. Pfizer 29.7% 29.4% -0.3pp 15,288 14, % 18. Allergan 22.8% 28.0% +5.1pp 1,439 2, % 19. AbbVie 27.0% 27.0% +0.1pp 5,066 5, % 20. Insys Therapeutics 40.7% 26.7% -14.0pp % 基準 : 当期純利益率 企業の収益性を評価する比率で 当期純利益 ( 非経常的な損益を除く ) を総売上高で割った値 注 : 分析には 2 年連続で利益を計上し かつ 2014 年の利益が 5 千万ドルを超えた企業のみを含めている ラネット社の 2014 年の業績予測に基づく ( 同社の決算期は 2015 年 6 月 ) 62 EvaluatePharma World Preview 2015

63 2014 年の世界売上高 : 上位 50 品目 part 1 of 3 ヒュミラ が引き続き 2014 年で最も売れた医薬品 ソバルディ は第 2 位 ヒュミラ の2014 年の売上は年間 17% の増加によって129 億ドルとなり 2014 年に全世界で最も売り上げた医薬品となった ギリアド サイエンシズの ソバルディ は 上市後初めての通年販売によって売上が 100 億ドル 超となり 上位 50 品目入りして第 2 位となった WW Product Sales ($bn) Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class % Growth Products Age (Yrs) Technology 1. Humira adalimumab AbbVie + Eisai Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 2. Sovaldi sofosbuvir Gilead Sciences Hepatitis C nucleoside NS5B polymerase inhibitor 11,014 12, % 12.3 Monoclonal antibody ,283 +7,275% 1.3 Small molecule chemistry 3. Enbrel etanercept Amgen + Pfizer + Takeda 4. Remicade infliximab JNJ + Merck & Co + Mitsubishi Tanabe Tumour necrosis factor alpha (TNFa) inhibitor Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 8,778 8,915 +2% 16.5 Recombinant product 8,367 8,807 +5% 16.6 Monoclonal antibody 5. Lantus insulin glargine recombinant Sanofi Insulin analogue 7,592 8, % 14.8 Recombinant product 6. Rituxan rituximab Roche Anti-CD20 MAb 7,503 7,547 +1% 17.4 Monoclonal antibody 7. Seretide/Advair fluticasone propionate; salmeterol xinafoate GlaxoSmithKline + Almirall + Faes Beta 2 adrenoreceptor agonist & corticosteroid 8,341 7,058-15% 16.6 Small molecule chemistry 8. Avastin bevacizumab Roche Anti-VEGF MAb 6,751 7,018 +4% 11.1 Monoclonal antibody 9. Herceptin trastuzumab Roche Anti-HER2 (ErbB-2) MAb 6,562 6,863 +5% 16.5 Monoclonal antibody 10. Januvia/ Janumet sitagliptin phosphate Merck & Co + Daewoong + Ono + Almirall Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor 6,256 6,358 +2% 8.6 Small molecule chemistry 11. Crestor rosuvastatin calcium AstraZeneca + Shionogi + Chiesi Statin/ HMG CoA reductase inhibitor 6,105 5,987-2% 12.2 Small molecule chemistry 12. Lyrica pregabalin Pfizer + Jeil Alpha 2 delta ligand 4,636 5, % 10.6 Small molecule chemistry 13. Revlimid lenalidomide Celgene Immunomodulator 4,302 4, % 9.2 Small molecule chemistry 14. Gleevec imatinib mesylate Novartis Tyrosine kinase inhibitor 4,693 4,746 +1% 13.9 Small molecule chemistry 15. Abilify aripiprazole Otsuka Holdings 5-HT1A (serotonin) & dopamine D2 partial agonist & 5-HT2 (serotonin) antagonist 5,749 4,638-19% 12.4 Small molecule chemistry 16. Neulasta pegfilgrastim Amgen + Kyowa Hakko Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) 4,392 4,599 +5% 13.0 Recombinant product 17. Nexium esomeprazole magnesium AstraZeneca + Daiichi Sankyo + Daewoong Proton pump inhibitor (PPI) 4,431 4,325-2% 14.7 Chiral chemistry 18. Lucentis ranibizumab Novartis + Roche Anti-VEGF MAb 4,206 4,301 +2% 8.8 Monoclonal antibody 19. Spiriva tiotropium bromide monohydrate Boehringer Ingelheim Long-acting muscarinic antagonist (LAMA) 4,719 4,300-9% 12.9 Small molecule chemistry 20. Prevnar 13 pneumococcal vaccine Pfizer + Daewoong Pneumococcal vaccine 3,763 4, % 5.3 Bioengineered vaccine Top continued over 63 EvaluatePharma World Preview 2015

64 2014 年の世界売上高 : 上位 50 品目 part 2 of 3 WW Product Sales ($bn) Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class % Growth Products Age (Yrs) Technology 21. Copaxone glatiramer acetate Teva Pharmaceutical Industries MS agent 4,328 4,237-2% 18.3 Small molecule chemistry 22. Symbicort Turbuhaler budesonide; formoterol fumarate dihydrate AstraZeneca + Sigma-Tau Beta 2 adrenoreceptor agonist & corticosteroid 3,502 3,820 +9% 14.5 Small molecule chemistry 23. Atripla efavirenz; emtricitabine; tenofovir disoproxil fumarate Gilead Sciences Nucleoside & non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI & NNRTI) 3,648 3,470-5% 8.7 Small molecule chemistry 24. Truvada emtricitabine; tenofovir disoproxil fumarate Gilead Sciences + Torii Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) 3,270 3,424 +5% 10.7 Small molecule chemistry 25. Xarelto rivaroxaban Bayer + JNJ Factor Xa inhibitor 1,948 3, % 6.6 Small molecule chemistry 26. Epogen/Procrit epoetin alfa Amgen + JNJ + Kyowa Hakko Kirin Erythropoietin 3,350 3,292-2% 25.8 Recombinant product 27. NovoRapid insulin aspart recombinant Novo Nordisk Insulin analogue 3,001 3,109 +4% 15.5 Recombinant product 28. Celebrex celecoxib Pfizer + Astellas COX-2 inhibitor 3,360 3,081-8% 16.2 Small molecule chemistry 29. Avonex interferon beta-1a Biogen Interferon beta 3,005 3,013 +0% 18.9 Recombinant product 30. Eylea aflibercept Regeneron + Bayer + Santen VEGFr kinase inhibitor 2,039 2, % 3.4 Recombinant product 31. Tecfidera dimethyl fumarate Biogen Nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf2) pathway activator 876 2, % 2.0 Small molecule chemistry 32. Velcade bortezomib JNJ + Takeda Proteasome inhibitor 2,610 2, % 11.9 Small molecule chemistry 33. Alimta pemetrexed disodium 34. Humalog insulin lispro recombinant Eli Lilly Thymidylate synthase inhibitor 2,703 2,792 +3% 11.1 Small molecule chemistry Eli Lilly Insulin analogue 2,611 2,785 +7% 18.8 Recombinant product 35. Zetia ezetimibe Merck & Co Cholesterol absorption inhibitor 2,658 2,650-0% 12.4 Small molecule chemistry 36. Micardis telmisartan Boehringer Ingelheim + Astellas + Bayer Angiotensin II receptor (AT1) antagonist 3,046 2,583-15% 16.4 Small molecule chemistry 37. Plavix clopidogrel bisulfate Sanofi + BristolMyers Squibb Platelet aggregation inhibitor 2,613 2,549-2% 17.1 Small molecule chemistry 38. Levemir insulin detemir recombinant Novo Nordisk Insulin analogue 2,057 2, % 11.0 Recombinant product 39. Gilenya fingolimod hydrochloride Novartis + Mitsubishi Tanabe Pharma Sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor modulator 1,957 2, % 4.6 Small molecule chemistry 40. Botox onabotulinumtoxina Allergan + GlaxoSmithKline Botulinum toxin 2,201 2, % 25.3 Recombinant product Top continued over 64 EvaluatePharma World Preview 2015

65 2014 年の世界売上高 : 上位 50 品目 part 3 of 3 WW Product Sales ($bn) Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class % Growth Products Age (Yrs) Technology 41. Lipitor atorvastatin calcium Pfizer + Astellas + Jeil Statin/ HMG CoA reductase inhibitor 2,915 2,479-15% 18.2 Chiral chemistry 42. Aranesp darbepoetin alfa Amgen + Kyowa Hakko Erythropoietin 2,486 2,454-1% 13.8 Recombinant product 43. Rebif interferon beta-1a Merck KGaA Interferon beta 2,513 2,444-3% 17.3 Recombinant product 44. Xgeva/Prolia denosumab Amgen + Daiichi Sankyo Anti-RANKL MAb 1,801 2, % 4.9 Monoclonal antibody 45. Victoza liraglutide [rdna origin] Novo Nordisk Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist 2,072 2, % 5.8 Recombinant product 46. Diovan valsartan Novartis + Ipsen Angiotensin II receptor (AT1) antagonist 3,534 2,354-33% 18.5 Small molecule chemistry 47. Cialis tadalafil Eli Lilly + Nippon Shinyaku 48. Olysio simeprevir Johnson & Johnson + Medivir Phosphodiesterase V (PDE5) inhibitor Hepatitis C NS3/4A protease inhibitor 2,202 2,340 +6% 12.2 Small molecule chemistry 23 2, ,026% 1.4 Small molecule chemistry 49. Lovenox enoxaparin sodium Sanofi Heparin, low molecular weight (LMWH) 2,262 2,257-0% 27.3 Miscellaneous 50. Zytiga abiraterone acetate Johnson & Johnson 17-alpha-hydroxylase/C17,20 lyase inhibitor 1,698 2, % 4.0 Small molecule chemistry Total 194, , % 12.7 注 : 売上は 企業発表がある場合はその数値 そうでない場合は証券アナリストの予測の平均 65 EvaluatePharma World Preview 2015

66 2014 年の米国売上高 : 上位 50 品目 part 1 of 3 ソバルディ が米国における売上高首位の医薬品となった ヒュミラ は第 2 位 ソバルディ は上市後初めての通年販売によって売上が85 億ドル超となり 2014 年の米国における売上高首位の医薬品となった ヒュミラ は売上高が前年比 25% 増加の65 億ドルと なり 引き続き好調だった 全体として 米国における売上高上位 50 品目の総売上は20% 増加し 2013 年の1,000 億ドルから2014 年の1,200 億ドルになった USA Product Sales ($bn) Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class % Growth USA Age (Yrs) Company Strategy 1. Sovaldi sofosbuvir Gilead Sciences Hepatitis C nucleoside NS5B polymerase inhibitor 2. Humira adalimumab AbbVie Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 136 8,507 +6,138% 1.4 Company acquisition 5,236 6, % 12.3 Company acquisition 3. Lantus insulin glargine recombinant Sanofi Insulin analogue 4,978 5, % 15.0 Company acquisition 4. Enbrel etanercept Amgen Tumour necrosis factor alpha (TNFa) inhibitor 4,256 4,404 +3% 16.5 Company acquisition 5. Remicade infliximab Johnson & Johnson Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 3,891 4,155 +7% 16.6 Company acquisition 6. Abilify aripiprazole Otsuka Holdings 5-HT1A (serotonin) & dopamine D2 partial agonist & 5-HT2 (serotonin) antagonist 7. Neulasta pegfilgrastim Amgen Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) 4,549 3,807-16% 12.4 Organic 3,499 3,649 +4% 13.2 Joint venture 8. Rituxan rituximab Roche Anti-CD20 MAb 3,594 3,646 +1% 17.4 Company acquisition 9. Seretide/Advair fluticasone propionate; salmeterol xinafoate GlaxoSmithKline Beta 2 adrenoreceptor agonist & corticosteroid 4,332 3,248-25% 14.6 Organic 10. Copaxone glatiramer acetate Teva Pharmaceutical Industries MS agent 3,200 3,113-3% 18.3 In-licensed 11. Januvia/ Janumet sitagliptin phosphate Merck & Co Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor 2,946 3,054 +4% 8.5 Organic 12. Avastin bevacizumab Roche Anti-VEGF MAb 2,780 2,933 +6% 11.1 Company acquisition 13. Crestor rosuvastatin calcium AstraZeneca Statin/ HMG CoA reductase inhibitor 2,912 2,918 +0% 11.7 In-licensed 14. Revlimid lenalidomide Celgene Immunomodulator 2,489 2, % 9.3 Organic 15. Epogen/Procrit epoetin alfa Amgen + JNJ Erythropoietin 2,748 2,746-0% 25.9 Joint venture 16. Tecfidera dimethyl fumarate Biogen Nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf2) pathway activator 864 2, % 2.0 Company acquisition 17. Spiriva tiotropium bromide monohydrate Boehringer Ingelheim Long-acting muscarinic antagonist (LAMA) 2,416 2,372-2% 11.2 Organic 18. Atripla efavirenz; emtricitabine; tenofovir disoproxil fumarate Gilead Sciences Nucleoside & non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI & NNRTI) 2,356 2,357 +0% 8.8 Joint venture 19. Lyrica pregabalin Pfizer Alpha 2 delta ligand 1,963 2, % 10.3 Company acquisition 20. Gleevec imatinib mesylate Novartis Tyrosine kinase inhibitor 1,939 2, % 13.9 Organic Top continued over 66 EvaluatePharma World Preview 2015

67 2014 年の米国売上高 : 上位 50 品目 part 2 of 3 USA Product Sales ($bn) Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class % Growth USA Age (Yrs) Company Strategy 21. Prevnar 13 pneumococcal vaccine Pfizer Pneumococcal vaccine 1,804 2, % 5.1 Company acquisition 22. Herceptin trastuzumab Roche Anti-HER2 (ErbB-2) MAb 1,929 2, % 16.6 Company acquisition 23. Harvoni ledipasvir; sofosbuvir Gilead Sciences Hepatitis C nucleoside NS5A & NS5B polymerase inhibitor - 2,001 n/m 0.5 Organic 24. Avonex interferon beta-1a Biogen Interferon beta 1,902 1,957 +3% 18.9 Organic 25. Olysio simeprevir Johnson & Johnson Hepatitis C NS3/4A protease inhibitor 13 1, ,846% 1.4 In-licensed 26. Nexium esomeprazole magnesium AstraZeneca Proton pump inhibitor (PPI) 2,123 1,876-12% 14.2 Organic 27. Lucentis ranibizumab Roche Anti-VEGF MAb 1,823 1,860 +2% 8.8 Company acquisition 28. NovoLog/ NovoRapid insulin aspart recombinant Novo Nordisk Insulin analogue 1,773 1,816 +2% 14.9 Organic 29. Truvada emtricitabine; tenofovir disoproxil fumarate Gilead Sciences Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) 1,570 1, % 10.7 Company acquisition 30. Eylea aflibercept Regeneron Pharmaceuticals VEGFr kinase inhibitor 1,409 1, % 3.4 Organic 31. Celebrex celecoxib Pfizer COX-2 inhibitor 1,933 1,735-10% 16.3 Company acquisition 32. Levemir insulin detemir recombinant 33. Humalog insulin lispro recombinant Novo Nordisk Insulin analogue 1,215 1, % 9.8 Organic Eli Lilly Insulin analogue 1,521 1,628 +7% 18.8 Organic 34. Victoza liraglutide [rdna origin] Novo Nordisk Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist 1,343 1, % 5.2 In-licensed 35. Xarelto rivaroxaban Johnson & Johnson Factor Xa inhibitor 864 1, % 3.8 In-licensed 36. Gammagard Liquid¹ immune globulin (human) Baxter International Immunoglobulin 1,451 1,516 +4% 10.0 Organic 37. Symbicort Turbuhaler budesonide; formoterol fumarate dihydrate AstraZeneca Beta 2 adrenoreceptor agonist & corticosteroid 1,233 1, % 8.7 Organic 38. Xgeva/Prolia denosumab Amgen Anti-RANKL MAb 1,226 1, % 4.9 Organic 39. Zetia ezetimibe Merck & Co Cholesterol absorption inhibitor 1,454 1,475 +1% 12.5 Company acquisition 40. Botox onabotulinumtoxina Allergan Botulinum toxin 1,235 1, % 25.3 Product acquisition Top continued over 67 EvaluatePharma World Preview 2015

68 2014 年の米国売上高 : 上位 50 品目 part 3 of 3 USA Product Sales ($bn) Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class % Growth USA Age (Yrs) Company Strategy 41. Stelara ustekinumab Johnson & Johnson Anti-interleukin-12 (IL-12) & interleukin-23 (IL-23) MAb 957 1, % 5.6 Company acquisition 42. Vyvanse lisdexamfetamine dimesylate 43. Gardasil human papillomavirus (HPV) vaccine Shire Psychostimulant 1,177 1, % 8.1 Company acquisition Merck & Co Human papillomavirus (HPV) vaccine 1,295 1,319 +2% 8.9 In-licensed 44. Rebif interferon beta-1a Merck KGaA Interferon beta 1,270 1,290 +2% 13.1 Company acquisition 45. Velcade bortezomib Takeda Proteasome inhibitor 950 1, % 11.9 Company acquisition 46. Alimta pemetrexed disodium Eli Lilly Thymidylate synthase inhibitor 1,209 1,230 +2% 11.2 In-licensed 47. Gilenya fingolimod hydrochloride Novartis Sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor modulator 1,023 1, % 4.6 In-licensed 48. Viagra sildenafil citrate Pfizer Phosphodiesterase V (PDE5) inhibitor 1,132 1,140 +1% 17.1 Organic 49. Xolair omalizumab Roche Anti-IgE MAb 853 1, % 11.8 Company acquisition 50. Cialis tadalafil Eli Lilly Phosphodiesterase V (PDE5) inhibitor 943 1, % 11.4 Company acquisition Total 99, , % 11.3 注 : 売上は 企業発表がある場合はその数値 そうでない場合は証券アナリストの予測の平均 EvaluatePharma は 特許で保護された 既存製品の新しい組み合わせ薬の売上を 可能な場合は別の品目として扱うよう努めている エポジェンおよびニューラスタは 合弁会社であるキリン アムジェンにより開発された 1 液状 静注用人免疫グロブリンおよびその他のプラズマを使った療法を含む 68 EvaluatePharma World Preview 2015

69 本報告書の全文は以下よりダウンロードできます : Evaluate( エバリュエート ) は 1996 年に設立され ライフサイエンス分野における信頼性の高いマーケット情報および分析を2020 年までの独自のコンセンサス予測とともに提供しています エバリュエートは ライフサイエンス分野の情報を洞察に変えてお届けし お客様の業績の向上を支援します EvaluatePharma は コンセンサスに基づく独自の売上予測を擁し バイオテクノロジーおよび製薬企業の業績や市場動向分析 事業機会の検討において EvaluateMedTech は 医療機器や診断機器のグローバルな市場動向分析および売上予測において 業界に EvaluateClinical Trials は 世界の臨床試験状況を効率的に分析できるよう 独自に整理 EP Vantageは 受賞歴を誇るエバリュエートの編集チームにより 現在および将来の業界動向に関する見解や洞察をもとに エバリュエートは ライフサイエンス業界におけるビジネス価値や事業機会の適切な意思決定を支援しています Evaluate 本社 Evaluate Ltd Fashion Street London E1 6PX United Kingdom 電話 :+44 (0) FAX:+44 (0) Evaluate 北米 EvaluatePharma USA Inc. 15 Broad Street, Suite 401 Boston, MA 02109, USA 電話 : FAX: Evaluate 日本エバリュエートジャパン株式会社 東京都港区赤坂 赤坂ガーデンシティ4 階電話 :