Guillain-Barre syndrome

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1 clinical Question 2016 年 5 月 30 日 Guillain-Barre syndrome 施 設 名 明 石 医 療 センター 総 合 内 科 作 成 者 : 田 邉 菜 摘 監 修 : 筒 泉 貴 彦 石 丸 直 人 分 野 : 神 経 内 科 テーマ : 診 断 検 査 治 療

2 Clinical Question 1ギラン バレー 症 候 群 の 特 徴 は? 2ギラン バレー 症 候 群 の 分 類 と 診 断 は? 3ギラン バレー 症 候 群 の 治 療 は?

3 Epidemiology 罹 患 率 は 人 ( 平 均 1.1 人 )/10 万 人 / 年 と 言 われてい る. 日 本 では 1.15 人 /10 万 人 / 年 ほど 男 女 比 は 男 性 が1.78 倍 高 い (95% CI ) N Engl J Med 2012;366:

4 Epidemiology リスク 因 子 成 人 > 小 児 男 性 > 女 性 季 節 性 や 地 域 性 があるとする 研 究 もある 先 行 する 感 染 が 認 めることが 多 い

5 Preceding infection Lancet 2005; 366: 成 人 患 者 の25-50%ではC.jejuni 感 染 を 認 めたとする 研 究 結 果 もあ り Campylobacter 感 染 した 患 者 の 人 /1000 人 でGBSを 発 症 すると 言 われている また インフルエンザ 罹 患 後 の 発 症 やZikaウイルスとの 関 連 も 発 表 されている

6 Clinical course 症 状 のピークは2 4 週 間 が 一 般 的 暴 露 後 1 2 週 間 で 症 状 出 現 Lancet review

7 Clinical features 進 行 性 の 対 称 性 の 筋 力 低 下 が 出 現 する 腱 反 射 は 減 弱 もしくは 消 失 筋 力 低 下 は 軽 度 寝 たきりまで 様 々であり 四 肢 や 顔 面 呼 吸 器 や 球 麻 痺 症 状 として 出 現 する 麻 痺 は 主 に 下 肢 から 始 まるが 10%の 患 者 で は 顔 面 上 肢 から 始 まる 呼 吸 器 補 助 が 必 要 となる 患 者 は10-30%

8 Clinical features 顔 面 麻 痺 は50%の 患 者 で 出 現 し 咽 頭 の 筋 力 低 下 も 徐 々に 進 行 して50%の 患 者 で 認 める 眼 球 運 動 障 害 も15%の 患 者 で 認 める 手 足 の 異 常 感 覚 が80%の 患 者 で 認 められるが 初 期 症 状 は 軽 いことが 多 い 自 律 神 経 障 害 ( 頻 脈 膀 胱 直 腸 障 害 高 血 圧 低 血 圧 徐 脈 発 汗 異 常 イレウス) は70%の 患 者 で 認 める

9 Classification AIDP:ミエリンに 抗 体 が 結 合 して 補 体 マクロファージを 活 性 化 する AMAN: 抗 GM1, GD1a 抗 体 が 軸 索 そのものに 結 合 して 補 体 を 活 性 化 させる NEJM 2012; 366:

10 Classification NEJM 2012; 366:

11 AIDP Classification Miller- Fisher AMAN AMSAN 病 態 髄 鞘 障 害 髄 鞘 障 害 軸 索 障 害 軸 索 障 害 頻 度 85-90% 米 国 5% 日 本 25% 抗 体 Unknown GQ1b (85-90%で 陽 性 ) GT1a 筋 力 低 下 あり 顔 面 神 経 麻 痺 多 い 眼 球 運 動 障 害 失 調 ¼では 四 肢 筋 力 低 下 もきたす 米 国 5-10 % 中 国 日 本 メキシコで 多 い GM1, GM1b, GD1a, GalNac- GD1a あり 顔 面 神 経 麻 痺 少 ない GM1, GM1b, GD1a, 感 覚 障 害 あり あり なし あり 腱 反 射 減 弱 消 失 消 失 残 存 していることもある 自 律 神 経 障 害 多 い 少 ない あり

12 Diagnosis

13 Diagnosis 明 確 な 診 断 基 準 は 存 在 せず 臨 床 所 見 ( 必 須 項 目 )と 補 助 所 見 で 診 断 となる 臨 床 所 見 ( 必 須 症 状 ) 臨 床 所 見 ( 補 助 症 状 ) 髄 液 所 見 ( 補 助 項 目 ) 神 経 電 気 検 査 GBSを 示 唆 しない 所 見 進 行 性 の 筋 力 低 下 が2 肢 以 上 で 認 められる 腱 反 射 の 減 弱 もしくは 消 失 ( 全 部 位 での 消 失 or 遠 位 での 消 失 and 膝 と 二 頭 筋 での 減 弱 ) 数 日 数 週 間 かけて 進 行 する 症 状 比 較 的 左 右 対 称 性 軽 度 の 感 覚 障 害 脳 神 経 障 害 ( 特 に 両 側 性 顔 面 神 経 障 害 ) 症 状 進 行 が 止 まってから2-4 週 して 改 善 してくる 自 律 神 経 障 害 発 症 時 に 発 熱 していない 蛋 白 細 胞 解 離 ( 蛋 白 : mg/dl, 細 胞 数 <5) 発 症 1 週 目 では50-66%が 陽 性,3 週 目 では75% 以 上 が 陽 性 発 症 1 週 以 内 だと1/2-1/3が 陰 性 GBS 所 見 あり 感 覚 障 害 の 分 布 が 脊 髄 の 分 布 に 一 致 している 持 続 性 の 非 対 称 性 の 筋 力 低 下 重 度 の 持 続 性 の 膀 胱 直 腸 障 害 CSFの 細 胞 数 が50 以 上 National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

14 その 他 の 補 助 診 断 Diagnosis Schwann 細 胞 に 対 する 血 清 抗 体 ( 日 本 で 保 険 適 応 があるのは 抗 GM1, GQ1b 抗 体 のみ) NEJM 2012; 366:

15 Differential Diagnosis 大 脳 Rhombencephalitis ( 脳 幹 型 脳 炎 ) 感 染 自 己 免 疫 疾 患 悪 性 疾 患 頭 蓋 底 髄 膜 炎 両 側 性 の 梗 塞 精 神 神 経 障 害 小 脳 脊 髄 末 梢 神 経 急 性 小 脳 失 調 横 断 性 脊 髄 炎 神 経 根 圧 迫 前 脊 髄 動 脈 閉 塞 多 神 経 炎 その 他 の 感 染 症 問 診 から 否 定 できる ALS, アミロイドーシス 脚 気 中 毒 性 神 経 障 害 ( 薬 剤 中 毒 - 鉛, テトロドトキシン,ヒ 素 ) 重 症 疾 患 関 連 神 経 障 害 ジフテリア ツツガムシ 病 ポルフィリア ライム 病 血 管 炎 ウイルス 感 染 に 伴 なう 脊 髄 前 角 や 運 動 神 経 障 害 神 経 筋 接 合 部 ボツリヌス フグ 重 症 筋 無 力 症 Lambert Eaton 症 候 群 神 経 ブロック 筋 疾 患 全 身 疾 患 急 性 ウイルス 性 筋 炎 多 発 性 筋 炎 急 性 炎 症 性 筋 疾 患 横 紋 筋 融 解 症 代 謝 性 筋 疾 患 ( 低 K 高 K 低 P 高 Mg) 甲 状 腺 機 能 亢 進 症 周 期 性 四 肢 麻 痺 一 般 採 血 から 否 定 できる

16 Differential Diagnosis 大 脳 Rhombencephalitis ( 脳 幹 型 脳 炎 ) 感 染 自 己 免 疫 疾 患 悪 性 疾 患 頭 蓋 底 髄 膜 炎 両 側 性 の 梗 塞 精 神 神 経 障 害 画 像 検 査 を 行 わな いと 否 定 できない 小 脳 脊 髄 末 梢 神 経 急 性 小 脳 失 調 横 断 性 脊 髄 炎 神 経 根 圧 迫 前 脊 髄 動 脈 閉 塞 多 神 経 炎 その 他 の 感 染 症 問 診 から 否 定 できる ALS, アミロイドーシス 脚 気 中 毒 性 神 経 障 害 ( 薬 剤 中 毒 - 鉛, テトロドトキシン,ヒ 素 ) 重 症 疾 患 関 連 神 経 障 害 ジフテリア ツツガムシ 病 ポルフィリア ライム 病 血 管 炎 ウイルス 感 染 に 伴 なう 脊 髄 前 角 や 運 動 神 経 障 害 神 経 筋 接 合 部 ボツリヌス フグ 重 症 筋 無 力 症 Lambert Eaton 症 候 群 神 経 ブロック 筋 疾 患 全 身 疾 患 急 性 ウイルス 性 筋 炎 多 発 性 筋 炎 急 性 炎 症 性 筋 疾 患 横 紋 筋 融 解 症 代 謝 性 筋 疾 患 ( 低 K 高 K 低 P 高 Mg) 甲 状 腺 機 能 亢 進 症 周 期 性 四 肢 麻 痺 一 般 採 血 から 否 定 できる

17 追 加 を 検 討 する 検 査 確 定 診 断 のためにすべき 検 査 類 似 疾 患 を 除 外 するために 考 慮 すべき 検 査 治 療 するにあたって 行 ってお くべき 検 査 原 因 検 索 目 的 に 行 うべき 検 査 抗 ガングリオシド 抗 体 神 経 電 気 生 理 学 的 検 査 (3つの 感 覚 神 経 と3つの 運 動 神 経 両 側 脛 骨 神 経 のH 反 射 ) 髄 液 検 査 ( 糖, 蛋 白, 細 胞 数, 一 般 細 菌 培 養 ) 脳 脊 椎 MRI 尿 中 ポルフィリノーゲン βアミノ 酪 酸 HIV 検 査 薬 物 や 中 毒 検 査 尿 検 査 血 算 生 化 血 沈 凝 固 検 査 心 電 図 胸 部 レントゲン 肺 機 能 検 査 便 培 養 (C.jejuni), 運 動 神 経 麻 痺 の 場 合 には 便 中 ポリ オウイルス 検 査 マイコプラズマ GM1, GQ1b( 日 本 で 保 険 適 応 があるのはこの2つ), GD1a

18 Treatment

19 治 療 適 応

20 重 症 度 分 類 Hughes Functional Grade Grade 所 見 0 正 常 1 軽 微 な 神 経 症 候 を 認 める 2 歩 行 器 またはそれに 相 当 する 支 持 なしで5mの 歩 行 が 可 能 3 歩 行 器 または 支 持 があれば5mの 歩 行 が 可 能 4 ベッド 上 あるいは 車 椅 子 に 限 定 5 補 助 換 気 を 要 する 6 死 亡

21 重 症 度 分 類 Hughes Functional Grade Grade 所 見 0 正 常 1 軽 微 な 神 経 症 候 を 認 める 2 歩 行 器 またはそれに 相 当 する 支 持 なしで5mの 歩 行 が 可 能 3 歩 行 器 または 支 持 があれば5mの 歩 行 が 可 能 4 ベッド 上 あるいは 車 椅 子 に 限 定 5 補 助 換 気 を 要 する 6 死 亡 Grade 2 以 上 が 主 な 治 療 対 象 者

22 日 本 神 経 学 会 ギランバレー フィッシャー 症 候 群 発 症 からの 期 間 重 症 度 ガイドライン2013 治 療 推 奨 度 1 2 週 間 Grade 4 以 上 IVIg, PE 明 らかな 有 効 性 あり Grade 3だが 進 行 性 Grade 2 我 が 国 ではIVIgのエビデンスあり IVIgが 有 効 である 可 能 性 あり 2-4 週 間 Grade 4 以 上 IVIg, PE 明 らかな 有 効 性 あり Grade 3 以 下 考 慮 する 4 週 間 以 降 Grade 3 以 上 考 慮 するが CIDPやGBS 以 外 の 診 断 の 可 能 性 について 考 慮 する 必 要 あり Grade 2 以 下 コメントなし 8 週 間 以 降 重 症 度 にかかわらず 適 応 なし GradeはHugh functional grade 参 照

23 Treatment 1 疾 患 そのものに 対 する 治 療 2 支 持 療 法

24 Treatment 1 疾 患 そのものに 対 する 治 療 2 支 持 療 法

25 Treatment 1 血 漿 交 換 :Plasma exchange 循 環 している 抗 体 や 補 体 を 除 去 するとされている 筋 力 の 早 期 回 復 人 工 呼 吸 器 使 用 率 の 低 下 予 後 の 改 善 を 認 めた 症 状 出 現 から7 日 以 内 に 始 めると 効 果 を 認 めた 2 免 疫 グロブリン:IVIg 作 用 機 序 は 未 だに 解 明 されていない 4 週 目 における 症 状 改 善 率 は 血 漿 交 換 と 同 等 であった 3 血 漿 交 換 + 免 疫 グロブリン 1や2 単 独 療 法 と 比 較 して 予 後 を 改 善 させたとするエビ デンスはなく 推 奨 されない

26 Treatment 血 漿 交 換 とIVIgの 適 応 と 禁 忌 対 象 血 漿 交 換 IVIg 循 環 不 全 の 状 態 にある 患 者 活 動 性 の 感 染 症 を 合 併 する 患 者 出 血 傾 向 にある 患 者 ACEIs 内 服 中 の 患 者 小 児 高 齢 者 (40kg 以 下 の 低 体 重 ) 妊 婦 ヒト 免 疫 グロブリン 過 敏 症 IgA 欠 損 症 重 篤 な 肝 腎 不 全 を 合 併 する 患 者 血 漿 浸 透 圧 の 上 昇 している 患 者 DVT 既 往 のある 患 者 日 本 神 経 学 会 ギランバレー 症 候 群 フィッシャー 症 候 群 ガイドライン2013

27 血 漿 交 換 とIVIg メリット デメリット メリット デメリット 血 漿 交 換 IVIg 明 らかな 改 善 例 がある 早 期 からの 効 果 がある 明 らかな 改 善 例 がある 直 ちに 治 療 開 始 できる カテーテル 挿 入 は 不 要 精 神 的 ストレスが 少 ない 特 別 な 装 置 専 門 技 師 が 必 要 費 用 が 高 価 治 療 時 間 が 長 い カテーテル 挿 入 が 必 要 精 神 的 負 担 費 用 が 高 価

28 免 疫 グロブリン 使 用 薬 剤 : 静 注 用 免 疫 グロブリン 製 剤 ( 献 血 ベニロン-I) 投 与 量 投 与 方 法 :1 回 400mg/kgで5 日 間 投 与 開 始 の 始 めの1 時 間 は0.01ml/kg/min その 後 徐 々に 速 度 を 上 げて0.03ml/kg/minとする ( 治 療 開 始 後 30 分 以 内 において 頭 痛 悪 寒 筋 肉 痛 胸 部 不 快 感 全 身 倦 怠 感 発 熱 などを 認 めるため)

29 Treatment 1 疾 患 そのものに 対 する 治 療 2 支 持 療 法

30 支 持 療 法 1. 呼 吸 不 全 2. 自 律 神 経 障 害 1. 心 血 管 障 害 2. 膀 胱 直 腸 障 害 3. 疼 痛 4. リハビリテーション 5. 予 防

31 支 持 療 法 1. 呼 吸 不 全 2. 自 律 神 経 障 害 1. 心 血 管 障 害 2. 膀 胱 直 腸 障 害 3. 疼 痛 4. リハビリテーション 5. 予 防

32 Erasmus GBS Respiratory Insufficiency Score (EGRIS) 項 目 1 週 間 後 に 挿 管 となる 可 能 性 を 予 測 筋 力 低 下 発 症 から 入 院 までの 日 数 顔 面 ± 球 麻 痺 が 入 院 時 に 認 められる カテゴリー >7 days 4-7 days < 3 days なし あり 入 院 時 MRC score <20 EGRIS score 点 以 上 で1 週 間 後 に 挿 管 となる 可 能 性 が 高 い Walgaard et al: Ann Neurol 2010; 67:

33 MRC score 徒 手 筋 力 テスト(MMT)と 同 じ0~5 段 階 で 評 価 両 側 肩 外 転 肘 屈 曲 手 伸 展 股 屈 曲 膝 伸 展 足 背 屈 をそれぞれ 評 価 し 合 計 したもの

34 呼 吸 不 全 挿 管 の 適 応 となる 指 標 FVC < 20ml/kg Maximal inspiratory pressure < 30cm H2O Maximal expiratory pressure < 40 cmh2o しかし 日 本 ではベッドサイドで 簡 易 に 評 価 でき る 呼 吸 機 能 検 査 がないため 頻 回 な 評 価 が 困 難 single breath counting testなどを 指 標 にし 進 行 性 であれば 挿 管 を 積 極 的 に 考 慮 した 方 が 良 い

35 Single breath counting test 患 者 に 深 呼 吸 して 一 息 で 可 能 な 限 り 数 を 数 えてください と 言 って1からいくつまでカ ウントできるか 評 価 する この 際 評 価 者 も 同 時 に 一 息 でいくつまでカ ウントできるか 一 緒 に 行 い 自 身 と 比 較 して 明 らかな 低 下 がないか 評 価 する 数 時 間 毎 に 評 価 し 経 時 的 な 変 化 を 観 察 する

36 呼 吸 不 全 抜 管 の 適 応 となる 指 標 FVC > 20ml/kg 通 常 のSpontaneous breathing trial(sbt)だけでは 評 価 しきれない 挿 管 前 後 での 肺 活 量 の 差 が4ml/kg 以 上 あれば 抜 管 成 功 の 可 能 性 が 高 い Pulmonary function ratio( 後 述 )が1より 大 きければ 抜 管 成 功 率 が 高 い 治 療 反 応 性 の 場 合 には だいたい 治 療 完 遂 から 約 7 日 後 から 呼 吸 筋 の 回 復 を 認 め 始 める( 呼 吸 筋 の 回 復 は 必 ずしも 四 肢 の 筋 力 改 善 と 相 関 しない) 2 週 間 で 呼 吸 状 態 の 改 善 が 認 められなければ 気 管 切 開 を 考 慮 改 善 が 認 められていればもう1 週 間 延 長 して 経 過 をみても 良 い

37 Pulmonary Function ratio 挿 管 されたギランバレー 患 者 37 人 のうち 挿 管 期 間 が3 週 間 以 上 と3 週 間 未 満 の 患 者 群 を 比 較 挿 管 12 日 目 の 時 点 での1Vital capacity, 2maximal inspiratory pressure 3maximal expiratory pressureの3 項 目 の 合 計 を 算 出 し 挿 管 初 日 との 比 (PF ratio)を 計 算 PF ratio>1では 挿 管 期 間 が3 週 間 未 満 の 患 者 が 有 意 に 多 かった Muscle Nerve 23: , 2000

38 支 持 療 法 1. 呼 吸 不 全 2. 自 律 神 経 障 害 1. 心 血 管 障 害 2. 膀 胱 直 腸 障 害 3. 疼 痛 4. リハビリテーション 5. 予 防

39 自 律 神 経 障 害 症 状 : 頻 脈 ( 最 多 ) 尿 閉 高 血 圧 低 血 圧 起 立 性 低 血 圧 徐 脈 イレウス 発 汗 モニターを 装 着 して 不 整 脈 の 出 現 に 注 意 する 排 尿 が 得 られているか 注 意 する 血 圧 測 定 注 意 してみていく

40 支 持 療 法 1. 呼 吸 不 全 2. 自 律 神 経 障 害 1. 心 血 管 障 害 2. 膀 胱 直 腸 障 害 3. 疼 痛 4. リハビリテーション

41 疼 痛 40-50%の 患 者 で 神 経 性 の 疼 痛 を 訴 える 急 性 期 :ガバペンチン カルバマゼピン 慢 性 期 : 三 環 系 抗 鬱 薬 トラマドール プレガバリン カルバマゼピン ガバペンチン (ギランバレーに 対 するRCTはないが 神 経 因 性 疼 痛 として 日 本 で 保 険 適 応 があるのはプレガバリン/リリ カ のみ) Arch Neurol. 2005;62(8):1194.

42 支 持 療 法 1. 呼 吸 不 全 2. 自 律 神 経 障 害 1. 心 血 管 障 害 2. 膀 胱 直 腸 障 害 3. 疼 痛 4. リハビリテーション 5. 予 防

43 リハビリテーション 左 右 対 称 に 均 等 にリハビリを 行 う 過 度 な 荷 重 は 避 け まずは 拘 縮 予 防 より 開 始 明 確 なリハビリテーションプロトコールはない

44 支 持 療 法 1. 呼 吸 不 全 2. 自 律 神 経 障 害 1. 心 血 管 障 害 2. 膀 胱 直 腸 障 害 3. 疼 痛 4. リハビリテーション 5. 予 防

45 予 防 # 深 部 静 脈 血 栓 症 安 静 臥 床 となるため 深 部 静 脈 血 栓 症 のハイリスクとなる 出 血 傾 向 でなければヘパリンカルシウム5000 単 位 1 日 2 回 # 消 化 管 出 血 挿 管 された 場 合 また 出 血 傾 向 にある 患 者 にはストレス 潰 瘍 予 防 でプロトンポンプインヒビター 投 与 行 う

46 予 防 接 種 ワクチンの 副 作 用 としてGBSは 記 載 されている GBS 患 者 もしくは 既 往 のある 患 者 がワクチン 接 種 することに 関 しては 明 確 なエビデンスがない エキスパートオピニオンだが GBS 発 症 急 性 期 に はワクチン 接 種 は 推 奨 されておらず 1 年 以 内 の ワクチン 接 種 も 推 奨 されない 発 症 1 年 後 以 降 は 個 々の 患 者 のニーズに 合 わせて ワクチン 接 種 再 開 を 考 慮 して 良 い ただし 特 定 のワクチン 接 種 後 6 週 間 以 内 にGBSを 発 症 した 場 合 には そのワクチンの 再 接 種 は 推 奨 されない Arch Neurol. 2005;62(8):1194.

47 Take Home Message ギランバレー 症 候 群 は 急 速 に 進 行 する 場 合 もあるた め 初 診 時 軽 症 であっても 初 日 はなるべくHCUでの 管 理 が 望 ましい 呼 吸 機 能 検 査 はなるべく 早 期 に 行 う その 他 の 疾 患 の 除 外 は 必 ず 行 う 頭 部 や 頸 部 のMRIは 少 しでも 疑 われた 場 合 には 撮 像 できるうちに 評 価 する 重 症 度 判 定 を 行 い 急 速 に 進 行 する 場 合 には 治 療 介 入 を 早 期 に 検 討 する

図 表 1 1,000 万 円 以 上 高 額 レセプト ( 平 成 25 年 度 ) 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷

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