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- こおが おおかわち
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1
2
3
4 24 24 CTZ 5HT 3 (), (), () () () NK1, etc
5
6 CTZchemoreceptor trigger zone ()
7 5HT 3
8 5HT 3 7, (1), (2), (1), 15HT 3,
9 ,,,( ), CDDP, ()
10 (CDDP) NSCLC PS 0-2 CDDP >50mg/m2 OND 8mg DEX 4mg R (n=530) OND 8mg DEX 8mg OND 8mg DEX 12mg OND 8mg DEX 20mg MET 80mg MET 80mg MET 80mg DEX 16mg DEX 16mg DEX 8mg Total dose of DEX = 44 60mg day 1 day 2 day 3 day 4 (%) Complete protection rate on day 1 Vomiting Nausea p<0.02 n.s. 0 4 mg 8 mg 12 mg 20 mg Italian Group for Antiemetic Research JCO 16: , 1998
11 Dose effect of DEX in acute phase in a meta-analysis acute phase Total dose on day 1 Odds ratios (95%C.I.) Odds ratios (95%C.I.) Ioannidis JPA. JCO18: , 2000 Favor control Favor DEX Favor control Favor DEX
12 Dose effect of DEX in delayed phase in a meta-analysis Total dose days 1-7 Odds ratios (95%C.I.) Odds ratios (95%C.I.) Ioannidis JPA. JCO18: , 2000 Favor control Favor DEX Favor control Favor DEX
13 NK 1 (P) ( ) (5HT 3 RA, DEX) 1125mg, 280mg , 2 3, 5 ()
14
15 ( )
16 11, ( )3 ()4 (, )
17 25HT 3 5HT 3 40 (3) (5) 15
18 φ B = φ B Cp f Ki Cp f Ki+Cp f HT 3 Ki 5-HT3 5-HT3Ki 18
19 p<0.001 C R Cochran-Mantel-Haenszel test Saito.M. et al : Lancet Oncol., (2009)
20 (6.6mg) 203 2,756 (0.5mg) 5.916T 3= mg 4, mg 3,3802= 11,706 14,522
21 MASCC NCCN ASCO
22 1., 2. (, ) 3. 5HT 3 () 4. (, ) 5.,
23 () MASCC NCCN ASCO
24 , (4, 3) 4., 5. 6.
25 (HEC: high emetogenic chemotherapeutic agents) 90% (MEC: moderate) 30~90% (LEC: low) 10~30% 10%
26
27
28
29 * オ プ シ ョ ン * *
30
31 1. HEC : Day1(iv) 2. HECMEC : Day2, No! 3. LEC5HT 3 4. HEC : HEChigh emetogenic chemotherapeutic agents MECmoderate LEClow
32 HEC MEC
33 HEC,MEC HEC MEC LEC5HT 3 HEC MEC
34 ( ) (day1) (day2) 5-HT 3 RA DEX8mgdays2-4 FEC, EC TS-1/CDDP DEX9.9mg APR80mgdays2-3 CPT-11/CDDP (HEC) 5FU/CDDP APR125mg CDDP APR CDDP DEX mg (MEC) (LEC) 5-HT 3 RA DEX9.9mg (6.6mg) 5-HT 3 RA DEX4.95mg (3.3mg) APR125mg DEX6.6mg (3.3mg) DEX8mgdays2-3 APR80mgdays2-3 DEX4mg:days2-3 Non CDDP TC, CMF CPT-11 FOLFOX, FOLFIRI, XELOX, CPT-11 CBDCA CBDCA CBDCA DOC, PTX, GEM, VNR DOC, WPTX, GEM DOC, GEM, PEM PTX, DOC,, DOC, GEM 5-HT 3 RA=5-HT 3, APR=, DEX=
35
36
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38
39
40
41 (HEC) (MEC) (CTCAE) (MRAT), G2
42 MRAT (Matsuyama Red Cross Antiemesis Tool) MAT (MASCC Antiemesis Tool) (MASCC), CTCAE CTCAE MASCC: Multinational Association of Supportive Care in Cancer
43 (CTCAE v4.0) Grade1 Grade2 Grade3 Grade TPN,,,, TPN,, Div,, TPN CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events
44 () n=14 n=46 n=54 n=126 HEC MEC
45 SPXPFP G228% CPT-11/CDDP G20% FEC G253%
46 mfolfox6 BV XELOX BV FOLFIRI BV TC (DOC/CPA) CBDCA/ PEMBV CBDCA/ CPT-11 CBDCA/ GEM G236% G230% G244% G233% G230% G231% G220%
47 , MEC (mfolfox6bv, FOLFIRI, XELOX/BV, TC)13 (G2 G0)7, (G2 G1)1, 5 62%
48 HECCDDP+AC 5-HT3 + Dex + Aprepitant Dex + Aprepitant ASCO 2011 MEC Palonosetron + Dex Dex HECCDDP+AC PALO + DEX + Aprepitant lorazepam H2RA or PPI DEX + Aprepitant lorazepam H2RA or PPI National Comprehensive Cancer Network. V MEC PALO + DEX Aprepitant DEX Aprepitant lorazepam H2RA or PPI lorazepam H2RA or PPI preferred Select patients: CBDCA, CPA. DXR HECCDDP 5-HT3 + Dex + Aprepitant Dex + Aprepitant ESM0/MASCC 2010 MECAC** MECnon-AC 5-HT3 + Dex + Aprepitant Palonosetron + Dex Aprepitant Dex **If Aprepitant is not available women receiving AC, PALO+DEX is recommended HEC(CDDP+AC) MECSelect Pat MECOthers 5-HT3 + DEX + Aprepitant lorazepam H2RA or PPI 5-HT3 + DEX + Aprepitant lorazepam H2RA or PPI 5-HT3 + Dex lorazepam H2RA or PPI DEX + Aprepitant lorazepam H2RA or PPI DEX + Aprepitant lorazepam H2RA or PPI Dex lorazepam H2RA or PPI
49 G2 6/11 5/11 13/46 3/46 n=11 n=11 n=46 n=46 HEC(FEC) MEC
50 , 20%100% G2 (73%34%) FEC G2(56%)
51 , (20%73%), G2 (31%26%) 5HT 3 63% MEC
52 ,,,, (,,),
スライド 1
がん化学療法に伴う 悪心 嘔吐対策について 薬剤部がん専門薬剤師村上通康 目次 抗がん剤誘発悪心 嘔吐の機序 各種制吐薬の特徴 制吐薬適正使用ガイドライン 当院の制吐療法の現状 抗がん剤の副作用に関する大規模調査 H25.3. 国立がん研究センター調査 n=854 悪心 嘔吐を制御する意義 患者にとって最も辛い副作用である 持続すると脱水 電解質異常 低栄養を引き起こす 抗がん剤の減量が必要となり治療効果が低下する
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19 11 13 300 18 3 31 1300mg 4 6 C 15 H 22 FN 3 O 6 359.35 + -1-5--β-D--5--1,2--2- -4- 19 11 13 300 18 3 31 A B B A 30 1 2 21 7 1 1 1.31m 2 900mg 1.31m 2 1.64m 2 1,200mg 1.64m 2 1,500mg B 30 1 2 14 7 1
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92 91 95 2016 5-FU 1 1) 2) 3) 2) 2016 1 5 2016 3 4 FOLFIRI Bevacizumab Bev 5-FU NH3 1 NH 3 5-FU NH 3 Key words: 5-FU : NH 3 orotate phosphorylase OPRT thymidylate synthase TS dihydropyrimidine dehydrogenase
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