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せせらくまじ
6 years ago
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1 第 4 回福岡大学病院と院外薬局とのがん治療連携勉強会タキサン福岡大学メディカルホール 2011 年 7 月 20 日福岡大学呼吸器内科内野順治

2 本日の内容タキサンが適応となる癌種について肺癌乳癌卵巣癌に治療の考え方とエビデンス治療レジメンの紹介疾患別で投与用量投与方法が異なる事がある

3 一般名ドセタキセル水和物パクリタキセル商品名タキソテール注タキソール注効能効果乳癌非小細胞肺癌胃癌卵巣癌頭頸部癌食道癌子宮体癌前立腺癌卵巣癌乳癌非小細胞肺癌胃癌子宮体癌用法点滴静注 (1 時間以上 ) 点滴静注 (3 時間以上 ) 投与間隔 3~4 週間少なくとも 3 週間用量 60mg/ m2 ( 適宜増減上限 75mg/ m2 ) 子宮体癌, 食道癌は 70mg/ m2 ( 適宜減量 ) 前立腺癌 75mg/ m2 210mg/ m2 ( 適宜増減 )

4 開発の経緯パクリタキセルドセタキセル

5 癌細胞内取り込み動態

6 癌細胞外排出動態

7 TXL ( パクリタキセル ) 乳癌非小細胞肺癌胃癌卵巣癌子宮体癌 DOC ( ドセタキセル ) 乳癌非小細胞肺癌胃癌卵巣癌子宮体癌頭頸部癌食道癌前立線癌 ( 補助療法進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 補助療法進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 去勢抵抗性 )

8 肺癌について

9 投与スケジュール

10 投与スケジュール

11 本邦における非小細胞肺癌治療の流れ , 2003 BJC CPT-11 Phase III VDS+CDDP vs.cpt-11+cddp Phase III 本邦初の NSCLC に対する市販後臨床試験 (Phase III east & west ) 結果 : 層別解析により StageⅣ(west) にのみ survival Benefit が認められる , 2004 JCO TAX-JP-301 VDS+CDDP vs.doc+cddp Phase III 3 社による市販後臨床試験 , 2006 AnnOnc 結果 : 非劣性試験であるが FACS 研その非劣性は証明されなかった Stage IV 期のみを対象とした P III 試験結果 :ORR,MST,2ySv に有意差あり 2 年生存は 24%vs12% CPT+CDDP vs.txl+cbdca, GEM+CDDP, VNR+CDDP, VDS+CDDP CPT+CDDP?

12 FACS:Four Arms Cooperative Study IV 期非小細胞肺がんの治療 (Cancer Therapy. Jp) より抜粋

13 Study Design Dynamic Balancing Performance Status Center R A N D O M I Z E Arm A : Docetaxel + Cisplatin Docetaxel : 60 mg/m 2, div over 60 min on Day 1 Cisplatin : 80 mg/m 2, div over 120 min on Day 1 every 3-4 weeks, 2 cycles Arm B : Vindesine + Cisplatin Vindesine : 3 mg/m 2,iv bolus on Days 1, 8, 15 Cisplatin : 80 mg/m 2, div over 120 min on Day 1 every 4 weeks, 2 cycles Cross-over treatment was prohibited Kubota et al. : Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 2 (January 15), 2004

14 臨床効果 : 延命効果 Kubota et al. : Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 2 (January 15), 2004

15 投与スケジュール

16 Study Design NSCLC refractory to platinumbased chemo STRATIFY BY: Best response to prior platinum (PD vs. non RD) -and- ECOG PS (0,1 vs. 2) R A N D O M I Z E Taxotere 100mg/m 2, one-hour IV infusion, day 1 every 21 days (first half of study) 75mg/m 2, one-hour IV, day 1 every 21 days (second half of study) Best Supportive Care without chemotherapy * Response assessments every 3 wks for the first 18 wks and then every 6 wks (q 2 cycles) FA Shepherd, et al :ASCO 99, #1784

17 Cumulative Probability TAX 317: Overall Survival - Docetaxel vs BSC Taxotere BSC overall Median Survival 7.2 vs. 4.7 months Log-rank p = 0.14 Wilcoxen rank test p = Survival Time (months) FA Shepherd, et al :ASCO 99, #1784

18 乳癌について

19 投与スケジュール

20 Study Design R A N D O M I Z E Arm A :Doxorubicin+Cyclophosphamide Doxorubicin 60 mg/m 2 IV Day 1 Cyclophosphamide 600 mg/m 2 IV Day 1 Every 21 days 4 Cycles Arm B :Docetaxel+Cyclophospamide Docetaxel 75 mg/m 2 IV Day 1 Cyclophosphamide 600 mg/m 2 IV Day 1 Every 21 days 4 Cycles

21 無病生存期間

22 全生存期間

原発乳癌に対してアンスラサイクリンを含まない術後化学療法は勧められるか推奨グレード B アンスラサイクリンを含まない治療を治療選択肢に加えることは勧められるエビデンスアンスラサイクリンを含まない治療に関するエビデンスは少ないが再発リスクが低い患者で

23 原発乳癌に対してアンスラサイクリンを含まない術後化学療法は勧められるか推奨グレード B アンスラサイクリンを含まない治療を治療選択肢に加えることは勧められるエビデンスアンスラサイクリンを含まない治療に関するエビデンスは少ないが再発リスクが低い患者で高齢者や脱毛を強く拒否する患者の場合には CMF が選択肢となり得るまた TC4 サイクルは AC4 サイクルに比べ再発生存ともに勝っており日常診療での選択肢の一つとして検討できるタキサン単独治療が AC タキサンに劣らないことも示されておりタキサン単独化学療法も術後治療として勧められる

24 投与スケジュール

25 CALGB9840 試験デザイン Seidman A D et al. JCO 2008;26: by American Society of Clinical Oncology

26 CALGB 9840 Efficacy Outcomes (all patients)** q.wk q.3wk N = 344/350 N = 373/385 Multivariate p-value Response Rate (CR+PR)* 40% 28% Time to Progression 9 mo 5 mo Overall Survival 24 mo 16 mo 0.17 * ITT Response rates are 39% (q.wk) and 27% (q.3wk) ** Includes 158 q.3wk patients borrowed from CALGB 9342 Seidman A D et al. JCO 2008;26:

27 Seidman A D et al. JCO 2008;26:

28 Seidman A D et al. JCO 2008;26:

29 卵巣癌について

30 投与スケジュール

31 投与スケジュール

32 Study Design 1077 pts FIGO St. IC-IV R A N D O M I Z E Taxotere 75 mg/m 2 1-h IV, followed by Carboplatin AUC 5* IV Repeat q 3 wk for up to 6 cycles Paclitaxel 175 mg/m 2 3-h IV, followed by Carboplatin AUC 5* IV Repeat q 3 wk for up to 6 cycles *Carboplatin dose according to Calvert formula. Interval debulking surgery permitted within 4 wk of Cycle 3 or after Cycle 6. Vasey P. J Natl Cancer Inst 2004;96:

33 Proportion alive progression free Progression-Free Survival by Treatment (PFS) Paclitaxel/Carbo Docetaxel/Carbo Time from randomisation (months) No. of patients at risk: PC DC Vasey P. J Natl Cancer Inst 2004;96:

34 Proportion alive Overall Survival by Treatment ( 全生存 ) Paclitaxel/Carbo Docetaxel/Carbo Time from randomisation (months) No. of patients at risk: PC DC Vasey P. J Natl Cancer Inst 2004;96:

35 投与スケジュール

36 JGOG 3016 NOVEL Trial New Ovarian Elaborate Trial IIB-IV Mullerian Carcinoma R A N D O M I Z E Weekly TJ Paclitaxel 80mg/m2 Carboplatin AUC cycles Tri-weekly TJ Paclitaxel 180mg/m2 Carboplatin AUC cycles 380 patients will be accrued Katsumata et al. : The Lancet, Vol 374, Issue 9698, Pages , 2009

37 JGOG 3016 NOVEL Trial New Ovarian Elaborate Trial Katsumata et al. : The Lancet, Vol 374, Issue 9698, Pages , 2009

38 神経障害性疼痛第 1 選択薬 (1) 三環系抗うつ薬 (TCA) Nortriptyline (Amitriptyline/Imipramine) (2)SNRI (3) Ca+ チャネル α2-δ サブユニット結合薬 Gabapentin, Pregabalin( リリカ ) (4) リドカイン貼付薬 5% Lidocaine patch 第 2 選択薬オピオイド系 Morphine,Oxycodone, Methoadone Tramadol ( トラマール ) 日本神経治療学会ガイドライン抜粋

39 アブラキサン ( アルブミン結合パクリタキセル ) パクリタキセルをヒト血清アルブミンと結合し水溶性としたことによりクレモホール及び無水エタノールを使用しない調製が可能となり下記の利便性を持つクレモホール EL による重篤な過敏症を予防するための前投薬は必須ではない点滴時間は 30 分アルコールに過敏な患者にも投与が可能 4 特別な点滴セットが必要ない 5 組織移行性クリアランスが向上許容できる安全性の範囲内で有効性が増加

40 タキサンのレジメンまとめ肺がん乳がん卵巣がん CDDP + DOC 3 週 CBDCA + PAC 3 週 DOC 3 週 CPA + DOC 3 週 PAC weekly CBDCA + DOC 3 週 CBDCA + PAC 3 週 CBDCA + PAC weekly

スライド 1

スライド 1 QOL 1 Goldberg, JCO 22:23-30, 2004 N9741: Oxaliplatin in First Line (US) IR 200 mg/m 2 OX 85 mg/m 2 every 3 weeks Efficacy IFL FOLFOX4 > IFL IROX FOLFOX4 IROX OS TTP RR 15.0 mo 6.9 mo 31 % P=0.0001 P=0.0014