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1 東 京 健 安 研 セ 年 報 Ann. Rep. Tokyo Metr. Inst. Pub. Health, 65, 87-92, 2014 MDクリニックダイエットと 思 われる 製 品 の 分 析 結 果 について - 形 態 観 察 と 成 分 分 析 によるセンナの 確 認 - 鈴 木 郁 雄 a, 坂 本 美 穂 a, 門 井 秀 郎 a, 岸 本 清 子 a, 齋 藤 友 里 a, 渡 邊 あい 子 a, 金 井 千 恵 子 b, 中 嶋 順 一 a, 荒 金 眞 佐 子 a, 坂 本 義 光 c, 守 安 貴 子 a, 中 江 大 d MDクリニックダイエットと 呼 ばれるダイエット 薬 が, 若 い 女 性 を 中 心 に 関 心 を 集 めている.この 製 品 はインター ネットから 容 易 に 入 手 することが 可 能 であり, 製 品 を 服 用 したことが 原 因 と 疑 われる 健 康 被 害 が 多 発 している. 重 篤 な 例 として,これらの 製 品 との 因 果 関 係 を 否 定 できない 死 亡 も 報 告 されている. 平 成 24 年 度, 当 センターに 搬 入 され た 検 体 は, 外 観 性 状 がMDクリニックダイエットと 酷 似 しており,これについて,LC-PDA,LC-MS,GC-MS 等 を 用 いて 成 分 分 析 を 行 った.その 結 果, 従 来 の 製 品 から 検 出 事 例 のある 成 分,ビサコジル,ヒドロクロロチアジド,シブ トラミン,フルオキセチン,フロセミド, 甲 状 腺 末,チロキシンを 検 出 したほか,これまでの 類 似 製 品 では 検 出 事 例 のないセンノシドA 及 びセンノシドBを 検 出 した. 一 方, 植 物 由 来 成 分 の 含 有 が 疑 われる 製 剤 については, 実 体 顕 微 鏡 及 び 走 査 型 電 子 顕 微 鏡 を 用 いて 検 査 を 行 った.その 結 果,1つの 製 剤 においてセンナ 様 植 物 片 を 検 出 した. 今 回 の 成 分 分 析 から, 実 体 顕 微 鏡 及 び 走 査 型 電 子 顕 微 鏡 を 用 いた 検 査 は, 植 物 由 来 成 分 の 確 認 方 法 として 有 用 であることがわ かった.また, 外 観 性 状 が 同 じであっても 従 来 製 品 と 異 なる 成 分 が 検 出 されていることから, 含 有 成 分 が 異 なる 可 能 性 を 考 慮 して 検 査 する 必 要 性 が 明 らかになった. キーワード:センナ 様 植 物 片, 走 査 型 電 子 顕 微 鏡, 医 薬 品 成 分,MDクリニックダイエット, 健 康 被 害 は じ め に MDクリニックダイエットとは, 痩 身 を 目 的 としてタイ の 病 院 が 処 方 した 薬 と 称 して 販 売 されており,ホスピタル ダイエットとも 呼 ばれている. 現 在 はインターネットの 普 及 に 伴 い, 主 に 個 人 輸 入 代 行 サイトを 通 じて 取 引 されてお り, 身 長 や 体 重 等 から 購 入 者 に 見 合 った 処 方 を 選 択 する 仕 組 みになっている. 簡 単 に 購 入 することができる 反 面, 過 去 の 事 例 において 下 剤, 食 欲 抑 制 剤, 抗 うつ 剤, 甲 状 腺 末 等 の 成 分 や, 日 本 では 承 認 されていない 医 薬 品 成 分 を 含 ん でいることもあったため, 安 易 に 使 用 すると 思 わぬ 健 康 被 害 を 被 る 可 能 性 がある. こうしたMDクリニックダイエット 等 の 製 品 による 健 康 被 害 が 疑 われる 事 例 は, 平 成 14 年 に 香 川 県 で 初 めて 報 告 さ れてから 現 在 に 至 るまで, 各 衛 生 研 究 所 から 複 数 報 告 され ている 1). 重 篤 な 例 では, 意 識 障 害 やこれらの 製 品 との 因 果 関 係 を 否 定 できない 死 亡 も 見 られており, 特 に 若 い 女 性 を 中 心 とした 健 康 被 害 が 多 発 している. 当 センターでは, このような 製 品 による 健 康 被 害 が 疑 われる 場 合,その 原 因 を 特 定 するため, 迅 速 に 成 分 分 析 を 行 っている. 平 成 24 年 度 にMDクリニックダイエットと 思 われる 製 品 9 製 剤 を 分 析 した 結 果,2 製 剤 の 中 から,このような 製 品 と しては 初 めて,センナの 成 分 であるセンノシドA,センノ シドB 及 びセンナ 様 植 物 片 を 検 出 した.また,これら 以 外 の 製 剤 からも 医 薬 品 成 分 を 検 出 した. 本 報 では,これらの 分 析 結 果 をまとめて 報 告 する. 実 験 方 法 1. 試 料 平 成 24 年 7 月, 救 急 搬 送 された 女 性 が 服 用 していた7 種 類 の 錠 剤 と2 種 類 のカプセル 剤 の9 製 剤 ( 表 1).これらは 製 品 名 の 記 載 はなかったが, 外 観 性 状 がこれまでの 報 道 資 料 やインターネットの 個 人 輸 入 サイト 等 に 掲 載 されている MDクリニックダイエットと 酷 似 していた. 2. 標 準 品 及 び 試 薬 センノシドA,センノシドBは 松 浦 工 業 社 製,ビサコジ ルはエスエス 製 薬 社 製,ヒドロクロロチアジドはMSD 社 製,シブトラミン 塩 酸 塩 はTOCRIS 社 製,フルオキセチン 塩 酸 塩 はLKT Laboratories 社 製,フロセミドは 協 和 発 酵 社 製, 日 本 薬 局 方 甲 状 腺 チラージン 末 はあすか 製 薬 社 製, 3,3',5-Triiodo-L-thyronine( 以 下,T3),DL-Thyroxine( 以 下,T4)はSIGMA 社 製 を 用 いた. a 東 京 都 健 康 安 全 研 究 センター 薬 事 環 境 科 学 部 医 薬 品 研 究 科 東 京 都 新 宿 区 百 人 町 b 東 京 都 健 康 安 全 研 究 センター 薬 事 環 境 科 学 部 医 薬 品 研 究 科 ( 当 時 ) c d 東 京 都 健 康 安 全 研 究 センター 薬 事 環 境 科 学 部 生 体 影 響 研 究 科 東 京 都 健 康 安 全 研 究 センター 薬 事 環 境 科 学 部

2 88 Ann. Rep. Tokyo Metr. Inst. Pub. Health, 65, %ギ 酸 含 有 アセトニトリル,ギ 酸 はLC/MS 用,その 他 の 試 薬 についてはHPLC 用 または 特 級 を 用 いた. 3. 装 置 フォトダイオードアレイ 検 出 器 付 液 体 クロマトグラフ (LC-PDA):ACQUITY UPLC(Waters 社 製 ),ACQUITY UPLC H-Class(Waters 社 製 ), 紫 外 可 視 検 出 器 付 液 体 クロ マトグラフ(LC-UV):Gulliver Series( 日 本 分 光 社 製 ), 質 量 分 析 計 付 液 体 クロマトグラフ(LC-MS):ACQUITY UPLC/ACQUITY TQD(Waters 社 製 ), 質 量 分 析 計 付 ガスク ロマトグラフ(GC-MS):7890A/7693/5975C(Agilent 社 製 ), 実 体 顕 微 鏡 :LEICA S8 APO(Leica 社 製 ), 電 子 顕 微 鏡 : 卓 上 顕 微 鏡 Miniscope TM-1000 低 真 空 走 査 型 ( 日 立 ハイテクノロジーズ 社 製 ) 4. 試 料 溶 液, 標 準 溶 液 の 調 製 1) 定 性 用 試 料 溶 液 の 調 製 1 錠 を 粉 砕 又 は1カプセルの 内 容 物 を 取 り 出 し,90%メタ ノール15 mlを 加 え, 超 音 波 照 射, 振 とうをそれぞれ10 分 間 行 った.その 後,90%メタノールで20 mlにし, 孔 径 0.20 µmのポリテトラフルオロエチレン( 以 下,PTFE) 製 メンブランフィルターでろ 過 したものをLC-PDA 用 及 び GC-MS 用 試 料 溶 液 とした.ただし, 製 剤 1,4,5につ いては, 植 物 由 来 成 分 の 含 有 が 疑 われたため, 調 製 に 用 い る90%メタノールを1/2 量 に 減 らし, 同 様 に 処 理 した.LC- MS 用 の 試 料 溶 液 は 適 宜 濃 縮 又 はメタノールで 希 釈 した. 2) 定 量 用 試 料 溶 液 の 調 製 1 錠 に 水 5 mlを 加 え, 超 音 波 照 射 を15 分 間 行 った 後,メ タノール30 mlを 加 え, 振 とうを15 分 間 行 った.その 後, メタノールで50 mlにメスアップし, 遠 心 分 離 (3,000 rpm, 10 分 間 )を 行 った 上 澄 液 を, 孔 径 0.20 µm 又 は0.45 µmの PTFE 製 メンブランフィルターでろ 過 し, 試 料 溶 液 とした. ただし, 製 剤 1については 定 性 分 析 の 結 果 より,センノシ ドA 及 びセンノシドBを 含 有 していたため,70%メタノー ルで 抽 出 を 行 った. 3) 標 準 溶 液 の 調 製 標 準 溶 液 は, 標 準 品 をメタノールで 溶 解 させ, 各 分 析 機 器 で 使 用 する 濃 度 に 調 製 した.ただし,センノシドA 及 び センノシドBについては70%メタノールで 溶 解 させた. 5. 含 有 成 分 の 定 性 と 定 量 1) 測 定 方 法 試 料 溶 液 と 標 準 溶 液 について,LC-PDA,LC-MS,GC- MSを 用 いて 定 性 分 析 を 行 った. 同 時 に 甲 状 腺 末 含 有 の 有 無 を 調 べるため, 光 学 顕 微 鏡 にて 甲 状 腺 組 織 の 確 認 を 行 っ た 2).また, 甲 状 腺 末 を 確 認 したものについては 蓑 輪 ら 3) の 方 法 に 従 って,LC-PDA,LC-MSでチログロブリン 型 T3 及 びチログロブリン 型 T4の 確 認 を 行 った. 更 に, 製 剤 内 部 の 性 状 から 植 物 由 来 成 分 の 含 有 が 懸 念 されたものについ ては 実 体 顕 微 鏡 と 走 査 型 電 子 顕 微 鏡 による 検 査 を 行 った. 定 量 分 析 は,LC-PDA 及 びLC-UVを 用 いて 行 った. 2) 定 性 分 析 (1) LC/PDA カラム:ACQUITY UPLC HSS C18( mm,1.8 µm,waters 社 製 ), 移 動 相 :(A)5 mmヘキサンスルホン 酸 ナトリウム 含 有 アセトニトリル/ 水 /リン 酸 (100:900 :1),(B)5 mmヘキサンスルホン 酸 ナトリウム 含 有 ア セトニトリル/ 水 /リン 酸 (900:100:1),グラジエント 条 件 :(A),(0 min 0.5 min:91.5%) (10 min min:5.3%),カラム 温 度 :50 C, 流 速 :0.4 ml/min, 検 出 波 長 : nm, 注 入 量 :1 µl (2) LC/MS カラム:ACQUITY UPLC HSS C18( mm,1.8 µm,waters 社 製 ), 移 動 相 :(A)5 mmギ 酸 アンモニウム (ギ 酸 でpH 3.0):0.1%ギ 酸 含 有 アセトニトリル(95:5), (B)0.1%ギ 酸 含 有 アセトニトリル,グラジエント 条 件 : (A),(0 min 0.5 min:91.5%) (10 min min: 5.3%),カラム 温 度 :50 C, 流 速 :0.4 ml/min, 注 入 量 : 1~10 µl,イオン 化 法 :ESI(+) 及 び(-),ソース 温 度 :150 C,ガス 流 量 :N2,800 L/hr,デソルベーション 温 度 :400 C,コーンガス 流 量 :N2,20 L/hr,コーン 電 圧 : 20~95 V,マスレンジ:m/z 50~650(T4のみm/z 200~ 1,000) (3) GC/MS カラム:HP-5MS(30 m 0.25 mm,0.25 µm,agilent 社 製 ), 注 入 法 :スプリットレス, 注 入 口 温 度 :200 C, 注 入 量 :1 µl,カラム 温 度 :80 C(1 min) 10 C/min 310 C(12 min),キャリアーガス:he,ガス 流 量 :1.0 ml/min,イオン 化 法 :EI 法,イオン 化 電 圧 :70 ev,イン ターフェース 温 度 :250 C,イオン 源 温 度 :230 C 3) 定 量 分 析 (1) センノシドA,センノシドB カラム:ACQUITY UPLC BEH Shield RP18( mm,1.7 µm,waters 社 製 ), 移 動 相 :(A)5 mmギ 酸 アン モニウム(ギ 酸 でpH 3.0):0.1%ギ 酸 含 有 アセトニトリル (95:5),(B)0.1%ギ 酸 含 有 アセトニトリル,(A): (B)= 85:15(センノシドA),(A):(B)= 87.5:12.5 (センノシドB),カラム 温 度 :50 C, 流 速 :0.4 ml/min, 検 出 波 長 :265 nm, 注 入 量 :2 µl (2) ビサコジル カラム:COSMOSIL 5C18-AR-Ⅱ( mm,5.0 µm, ナカライテスク 社 製 ), 移 動 相 :(A)10 mmラウリル 硫 酸 ナトリウム 含 有 アセトニトリル/ 水 /リン 酸 (100:900: 1),(B)10 mmラウリル 硫 酸 ナトリウム 含 有 アセトニト リル/ 水 /リン 酸 (900:100:1),(A):(B)= 50:50,カ ラム 温 度 :40 C, 流 速 :1.0 ml/min, 検 出 波 長 :260 nm, 注 入 量 :5 µl (3) ヒドロクロロチアジド,シブトラミン,フルオキセ チン,フロセミド カラム:CAPCELL PAK C18 MGⅡ( mm,5.0

3 東 京 健 安 研 セ 年 報,65, µm, 資 生 堂 社 製 ), 移 動 相 :(A)5 mmヘキサンスルホン 酸 ナトリウム 含 有 アセトニトリル/ 水 /リン 酸 (100:900 :1),(B)5 mmヘキサンスルホン 酸 ナトリウム 含 有 ア セトニトリル/ 水 /リン 酸 (900:100:1),(A):(B)= 50 :50(フルオキセチン,シブトラミン),(A):(B)= 70 :30(ヒドロクロロチアジド),(A):(B)= 30:70(フ ロセミド),カラム 温 度 :40 C, 流 速 :1.0 ml/min, 検 出 波 長 :220 nm(フルオキセチン,シブトラミン),270 nm (ヒドロクロロチアジド),272 nm(フロセミド), 注 入 量 :10 µl 結 果 及 び 考 察 1. 検 出 した 医 薬 品 成 分 製 剤 の 外 観, 性 状, 検 出 した 成 分 及 び 含 有 量 について, 表 1に 示 した. 製 剤 1:LC-PDAで 得 られたUVスペクトルについてラ イブラリー 検 索 を 行 ったところ, 下 剤 の 成 分 であるセンノ シドA,センノシドB 及 びビサコジルの 含 有 が 示 唆 された. また,GC-MSで 得 られたMSスペクトルについてライブラ リー 検 索 を 行 ったところ,ビサコジルの 含 有 が 示 唆 された. そこで, 標 準 溶 液 をLC-PDA,GC-MS,LC-MSにより 分 析 したところ, 上 記 の3 成 分 の 含 有 が 確 認 できた. 以 下, 同 様 に 各 製 剤 から 検 出 した 成 分 の 確 認 を 行 った. 製 剤 2:LC-PDA,GC-MSによるスクリーニングでは 成 分 を 検 出 しなかったが, 光 学 顕 微 鏡 により, 甲 状 腺 組 織 を 確 認 した.また,そのままの 状 態 ではLC-PDA,LC-MSに より 検 出 ができない 甲 状 腺 ホルモンのチログロブリン 型 T3 及 びチログロブリン 型 T4については, 酵 素 処 理 を 行 う ことで,T3 及 びT4として 確 認 した. 製 剤 3, 製 剤 4, 製 剤 8, 製 剤 9:LC-PDA,LC-MSに より, 製 剤 3からT4, 製 剤 4と 製 剤 8から 利 尿 剤 の 成 分 であるヒドロクロロチアジド, 製 剤 9から 同 じく 利 尿 剤 の 成 分 であるフロセミドを 確 認 した. 製 剤 5:LC-PDA,LC-MS,GC-MSにより,ビサコジル を 確 認 した.また,LC-PDAにより,センノシドA 及 びセ ンノシドBを 微 量 検 出 した. 製 剤 6, 製 剤 7:LC-PDA,LC-MS,GC-MSにより,そ れぞれ, 食 欲 抑 制 剤 の 成 分 であるシブトラミン, 抗 うつ 剤 の 成 分 であるフルオキセチンを 確 認 した.なお,これらの 医 薬 品 成 分 は 国 内 では 未 承 認 である. 以 上 の 結 果 より, 製 剤 1 及 び 製 剤 5には,これまでの 類 似 製 品 からは 報 告 事 例 のないセンノシドA 及 びセンノシド Bを 含 有 していることが 明 らかになった. また, 含 有 量 について, 臨 床 現 場 で 使 用 される 薬 用 量 ( 表 2)と 比 較 を 行 った.MDクリニックダイエット 等 の 製 品 では, 処 方 された 製 剤 を1 錠 又 は1カプセルずつ 服 用 す るよう 指 示 されていることが 多 いため,これらすべての 製 剤 を1 日 1 錠 又 は1カプセルずつ 服 用 すると 仮 定 すると, 製 剤 1のセンノシドA 及 びセンノシドBは 最 小 薬 用 量 の1/2に 満 たず, 製 剤 6のシブトラミンは 最 大 薬 用 量 以 上 を 含 有 し, 薬 用 量 の 範 囲 から 大 きく 外 れていた. 製 剤 1のセンノシド A 及 びセンノシドBの 含 有 量 は 医 療 用 単 味 製 剤 より 少 ない が, 一 般 用 医 薬 品 にビサコジルを 含 めた3 成 分 の 配 合 錠 が あり,それと 比 較 すると 同 程 度 であった.また, 製 剤 6の シブトラミンの 含 有 量 が 多 いことについては,これまでに も, 蓑 輪 ら 4) による 一 日 量 が30 mgを 超 える 事 例 や, 埼 玉 県 による 5,6) 最 大 で52 mgを 検 出 した 事 例 の 報 告 がある.し かしながら,シブトラミンは, 心 血 管 疾 患 患 者 への 心 血 管 疾 患 リスク 増 加 が 示 唆 された 7) ため, 海 外 においては 承 認 が 取 り 消 されている 国 もある.これらより,シブトラミン の 過 剰 摂 取 による 健 康 被 害 が 懸 念 される. 表 1. MDクリニックダイエットと 思 われる 製 品 から 検 出 した 医 薬 品 成 分 表 2. 検 出 した 医 薬 品 成 分 の 薬 用 量

4 Ann. Rep. Tokyo Metr. Inst. Pub. Health, 65, 植物由来成分の含有が疑われる製剤の顕微鏡検査 製剤① 製剤④及び製剤⑤の断面を観察すると 内部が 茶褐色であった 図1 製剤①及び製剤⑤はセンノシドA 及びセンノシドBを含有していたため センノシドカルシ ウムによる着色の可能性が考えられた しかし 一方では これら3製剤のLC-PDAクロマトグラムで複数の微小ピー 図1. 植物由来成分の含有が疑われる製剤の断面 クが認められたため 植物由来成分の含有の可能性も考え られた そこで 実体顕微鏡で観察を行ったところ 製剤 ⑤から植物片を確認した 図2 更に 走査型電子顕微鏡 で観察した結果 日本薬局方のセンナに特徴的な 表面に いぼ状の斑点があるやや湾曲した単細胞毛8) を確認した 図3, 4 なお 植物のセンナに関しては 薬用部位であ る小葉 葉軸 葉柄 果実と食用部位の茎に分かれており 鏡検によってこれらを鑑別できる手法が報告されている 9,10) しかし 今回に関しては検体量が少なく 部位の判 別まで行うことはできなかったため 製剤⑤は センナ様 植物片を含有しているとした 錠剤中にセンナ様植物片が 含有されていた原因としては 量が非常に少ないことから 製造工程でのコンタミネーション あるいは原材料が不良 であった可能性等が考えられる 図2. 製剤⑤から検出した植物片の実体顕微鏡写真 6.3 一方 製剤①と製剤④からは植物片の確認ができず セ ンノシドAあるいはセンノシドBのいずれも検出されてい ない製剤④の着色については原因の特定ができなかった しかし 松尾ら11)によると 発展途上国における医薬品に は 流通している同一ブランド製剤の中でも 特定のロッ トのみで錠剤内が黒く変色している製剤があると報告され ており 今回の場合も同様な品質不良の製品であった可能 性が考えられる また 最近では MDクリニックダイエットによる副作 用への懸念や消費者が天然志向になっていることからか 従来品とハーブ類を組み合わせたハーブダイエットという 製品等が発売されている そのため 今後植物由来成分を 含有する可能性のある製品を検査する際は 今回のような 走査型電子顕微鏡等を用いたアプローチが有効と考える 図3. 製剤⑤から検出した植物片の走査型電子顕微鏡写真 予測と実際に検出した医薬品成分の違い MDクリニックダイエットのような製品は搬入される検 体量が少ない場合が多く 迅速かつ効率的に検査を行うた めに まずは外観 性状をよく確認し 含有成分の予測を 行っている 今回の検体についても 厚生労働省ホームペ ージにおける各衛生研究所の報道発表 平成24年7月時 点 並びに海外医薬品情報サイト MIMS Thailand を参 考にして製剤の色 剤形 刻印や印字等から予測を行った その結果 予測可能であったのは 全9製剤のうち7製剤 であった これらのうち製剤① ③については 各衛生研 究所の報道発表から 甲状腺末含有の可能性が考えられた 同様に製剤⑤についてはビサコジル 製剤⑦についてはフ ルオキセチン 製剤⑨についてはフロセミドの含有の可能 性が考えられた 製剤⑧については海外医薬品情報サイト で検索を行ったところ T. O. Chemicals社製のヒドロクロ 図4. 製剤⑤から検出した植物片の走査型電子顕微鏡写真 1,000

5 東 京 健 安 研 セ 年 報,65, ロチアジド 錠 50 mgである 可 能 性 が 考 えられた. 予 測 した 結 果 と 実 際 に 検 出 した 成 分 を 比 較 したところ, 7 製 剤 中, 製 剤 2, 製 剤 5, 製 剤 7, 製 剤 8, 製 剤 9の5 製 剤 については,はじめに 予 測 した 成 分 と 含 有 成 分 が 一 致 し た. 製 剤 8に 関 しては, 含 有 量 まで 予 測 と 一 致 した.しか し, 残 りの 製 剤 1, 製 剤 3の2 製 剤 については, 過 去 の 報 道 発 表 の 製 品 と 類 似 しているにも 関 わらず, 予 測 と 違 う 成 分 を 含 有 していた. 錠 剤 の 印 字 や 刻 印 が 入 っているものについては, 予 測 と 一 致 するものが 多 かったが, 類 似 する 製 剤 も 存 在 するため, 必 ずしも 予 測 と 一 致 するとは 限 らない.また, 最 近 ではハ ーブダイエット 等 のように 新 たな 製 品 が 発 売 され 始 めてい るため, 今 後 は 外 観 性 状 が 類 似 していても, 異 なる 成 分 を 含 有 している 可 能 性 を 考 慮 して 成 分 分 析 を 行 う 必 要 性 が あると 考 える. ま と め 1. MDクリニックダイエットと 思 われる 製 品 から,これ まで 報 告 のなかったセンノシドA,センノシドB 及 びセン ナ 様 植 物 片 を 検 出 した. 2. 植 物 由 来 成 分 の 確 認 として, 実 体 顕 微 鏡 及 び 走 査 型 電 子 顕 微 鏡 を 用 いた 検 査 は 有 用 であった. 3. 外 観 性 状 が 同 じ 製 剤 でも, 過 去 の 検 出 事 例 と 異 な る 医 薬 品 成 分 が 検 出 される 場 合 があるため, 今 後 は 含 有 成 分 が 異 なる 可 能 性 を 考 慮 して 検 査 する 必 要 が 明 らかになっ た. 文 献 1) 厚 生 労 働 省 : ホスピタルダイエット などと 称 され るタイ 製 の 向 精 神 薬 等 を 含 有 する 無 承 認 無 許 可 医 薬 品 による 健 康 被 害 事 例 について, (2014 年 7 月 18 日 現 在,なお 本 URLは 変 更 または 抹 消 の 可 能 性 がある) 2) 坂 本 義 光, 湯 澤 勝 廣, 小 縣 昭 夫, 他 : 東 京 健 安 研 セ 年 報,54, 78-80, ) 蓑 輪 佳 子, 守 安 貴 子, 中 嶋 順 一, 他 : 東 京 健 安 研 セ 年 報,54, 74-77, ) 蓑 輪 佳 子, 岸 本 清 子, 坂 本 美 穂, 他 : 東 京 健 安 研 セ 年 報,62, , ) 埼 玉 県 : 注 意!タイから 個 人 輸 入 した 無 承 認 無 許 可 医 薬 品 MDクリニックダイエット で 健 康 被 害 が 発 生!, 年 7 月 18 日 現 在,なお 本 URLは 変 更 また は 抹 消 の 可 能 性 がある) 6) 千 葉 雄 介, 鎌 苅 有 華, 濱 田 佳 子, 他 : 第 50 回 全 国 衛 生 化 学 技 術 協 議 会 年 会 講 演 集, , ) 国 立 医 薬 品 食 品 衛 生 研 究 所 : 医 薬 品 安 全 性 情 報 Vol.8 No.04(2010/02/18), (2014 年 7 月 18 日 現 在,なお 本 URLは 変 更 または 抹 消 の 可 能 性 がある) 8) 日 本 薬 局 方 解 説 書 編 集 委 員 会 : 第 十 六 改 正 日 本 薬 局 方 解 説 書, 初 版,D-484-D-487, 2011, 廣 川 書 店, 東 京. 9) 鈴 木 幸 子, 荒 金 眞 佐 子, 吉 澤 政 夫, 他 : 東 京 健 安 研 セ 年 報,60, 91-96, ) 徳 本 廣 子, 下 村 裕 子, 飯 田 修, 他 : 生 薬 学 雑 誌, 65(2), , ) 松 尾 純, 小 杉 綾 乃,Jaime Perez RIOS, 他 : 日 本 薬 学 会 第 134 年 会 要 旨 集,183, 2014.

6 92 Ann. Rep. Tokyo Metr. Inst. Pub. Health, 65, 2014 Analysis of Products Resembling the MD Clinic Diet: With Special Reference to Confirmation of Senna by Chemical Analysis and Microscopy Ikuo SUZUKI a, Miho SAKAMOTO a, Hideo KADOI a, Kiyoko KISHIMOTO a, Yuri SAITO a, Aiko WATANABE a, Chieko KANAI b, Jun ichi NAKAJIMA a, Masako ARAGANE a, Yoshimitsu SAKAMOTO a, Takako MORIYASU a and Dai NAKANE a A weight-loss medicine known as the MD clinic diet has attracted increasing attention in recent years, especially from young women. The MD clinic diet is easily obtained through the Internet and frequently leads to adverse effects on health. In severe cases, use of the MD clinic diet has caused death. In 2012, we analyzed 9 products resembling the MD clinic diet by highperformance liquid chromatography/photodiode array, high-performance liquid chromatography/mass spectrometry, gas chromatography/mass spectrometry, and other analytical methods. We detected bisacodyl, hydrochlorothiazide, sibutramine, fluoxetine, furosemide, thyroid tissue powder, and thyroxine in the tested products. In addition, we detected sennoside A and sennoside B which had not been detected previously in similar products. Moreover, tablets suspected to contain plant fragments were observed using a stereomicroscope and a scanning electron microscope, and fragments with features corresponding to Senna were found in 1 tablet. This result demonstrated the usefulness of stereomicroscopy and scanning electron microscopy as confirmation tools for plant fragments in tablets. The present study emphasizes that analysis should be performed with attention to the possibility that unexpected substances could be found, despite the appearance and properties of the tested products. Keywords: Senna-like plant fragment, scanning electron microscopy pharmaceutical ingredient, MD clinic diet, health hazard a Tokyo Metropolitan Institute of Public Health, , Hyakunin-cho, Shinjuku-ku, Tokyo , Japan b Tokyo Metropolitan Institute of Public Health, at the time when this work was carried out.