2013.11.30 東邦大学医療センター佐倉病院市民公開講座 認知症と共に歩む ~ 診断と治療 Toho Sakura Neurology 認知症のオーバービュー 東邦大学佐倉病院神経内科露崎洋平 榊原隆次 Toho university, sakura medical center, japan Toho Sakura Neurology SAKURA: CHERRY BLOSSOM
認知症の原因 Toho Sakura Neurology アルツハイマー病 / 最も多い 典型例は認知症主体 もの盗られ妄想 幻覚 失語失行 意欲低下 レヴィー小体型認知症 DLB/ 比較的多い ( 認知症を伴うパーキンソン病 ) 認知症 歩行障害 頻尿が同頻度で多い 1906 年アロイス アルツハイマー 多発性脳梗塞 / 多い 認知症は軽度, 歩行障害 頻尿が多い 正常圧水頭症 前頭葉腫瘍 慢性硬膜下血腫 進行性核上麻痺 前頭側頭型認知症群 / 少ない 1912 年フリードリッヒ レヴィー
認知症の診断 : 1) 日常生活での障害があり 2)MMSE 等の点数が低下している Toho Sakura Neurology MMSE: 側頭 頭頂葉機能などを反映 (AD,DLB など 75 Folstein) FAB: 前頭葉機能を主に反映 ( 白質変化 FTD など 00 Dubios) 1) がないかごく軽度の場合 軽度認知障害 MCI という MCI: mild cognitive impairment
1(5 点 ) 2(5 点 ) 3(3 点 ) MMSE (Mini-Mental State Examination) Toho Sakura Neurology 今年は何年ですかいまの季節は何ですか (10 分程度で施行可能 ) 今日は何曜日ですか今日は何月何日ですかここはなに県ですかここはなに市ですかここはなに病院ですかここは何階ですかここはなに地方ですか ( 例 : 関東地方 ) 物品名 3 個 ( 相互に無関係 ) 検者は物の名前を1 秒間に1 個ずつ言う その後 被検者に繰り返させる. 正答 1 個につき1 点を与える.3 個すべて言うまで繰り返す (6 回まで ). 何回繰り返したかを記せ回 4(5 点 ) 100 から順に 7 を引く (5 回まで ) あるいは フジノヤマ を逆唱させる 5(3 点 ) 3 で提示した物品名を再度復唱させる 6(2 点 ) ( 時計を見せながら ) これは何ですか ( 鉛筆を見せながら ) これは何ですか 7(1 点 ) 次の文章を繰り返す. みんなで 力を合わせて綱を引きます 8(3 点 ) (3 段階の命令 ) 右手にこの紙を持ってください それを半分に折りたたんでください 机の上に置いてください 9(1 点 ) ( 次の文章を読んで その指示に従ってください ) 眼を閉じなさい 10(1 点 ) ( なにか文章を書いてください ) 11(1 点 ) ( 次の図形を書いてください ) 24-30 点 : 正常 ( 感度 0.83 特異度 0.93) 20-23 点 : 軽度 10-20 点 : 中等度 ( ある程度の監督 ) 0-10 点 : 高度 ( 絶えず監督が必要 ) 短期記憶 日付場所の認知 / 見当識 計算 言語と動作 図形描画など
博士の愛した数式 Toho Sakura Neurology アルツハイマー病とは? 認知症 意欲低下 妄想幻覚などの症状がゆっくり進行する病気 ( ミュンヘンの医師 A. アルツハイマーによる ) 半落ち
アルツハイマー病初期 (1-2 年 ) Toho Sakura Neurology 物忘れが目立ち始める ( 健忘症 ) 自分がしまい込んだ財布を 娘が盗ったと思い込んでいる ( もの盗られ妄想 ) MMSE23~18 点
アルツハイマー病中期 (3-5 年 ) 日常生活に支障が出はじめる トイレに入ろうとするが トイレの場所を忘れている カーデガンのボタンも 掛け違えている 頻尿が出現 Toho Sakura Neurology MMSE17~11 点
アルツハイマー病後期 (6-15 年 ) Toho Sakura Neurology 人の顔がわからず 日常生活に見守りが必要 ぼーっとしている事が多い こどもが走り回っているという ( 幻覚 ) 転びやすく ときに車椅子を要する MMSE10-0 点
( 伊藤彰一先生より ) アルツハイマー病の画像 Toho Sakura Neurology MRI 冠状断での海馬萎縮 ( 記憶に関与 ) ( 寺田一志先生より ) VSRAD による表示 Teipel SJ 2005 MRI volumetry でのマイネルト核萎縮 (ACh ニューロン起始核, 認知に関与 ) ~M1 受容体の関与
Toho Sakura Neurology アミロイド b 蛋白 : アルツハイマー病バイオマーカー Masters CL 2006 APP Ab 老人斑 ( アミロイド班 ) amyloid plaque アルツハイマー病で髄液 tau/b-amyloid 比が増加
AWAKENINGS レナードの朝 Toho Sakura Neurology レヴィー小体型認知症とは? 認知症 パーキンソン 頻尿 立ちくらみなどの症状がゆっくり進行する病気 ( ミュンヘンの医師 F. レヴィーによる )
振戦麻痺の論評 1817 ジェームス パーキンソンの住居 1 Hoxton Square, London, UK Blue Note London > Bluu
レヴィー小体型認知症とは? 1. ふるえ ( 安静時振戦 ) = 認知症を伴うパーキンソン病 = 運動症状が早期から出やすい 2. 筋肉のこわばり ( 筋固縮 ) 3. 動きがにぶい ( 無動 動作緩慢 ) 4. 転びやすい ( 姿勢反射障害 ) (5 徴 : 左右差 6 徴 : L- ドーパが著効 ) 頻尿 便秘 イレウス 立ちくらみ 食事中に失神する ( 自律神経障害 ) 寝言 いびき むずむず足 ( 睡眠異常 ) も多い
軽度認知障害のみの形もあり Toho Sakura Neurology
レヴィー小体型認知症の画像 Toho Sakura Neurology ニューロメラニン MRI ドパミンニューロンの低下 フルオロドーパ PET ドパミンニューロンの投射終末部 ( 基底核 ) の低下 正常 パーキンソン病 正常 レヴィー小体型認知症 MIBG 心筋シンチグラフィー心臓交感神経の低下 脳血流 SPECT 後頭葉を含めた血流低下 H/M ratio: 3.20 正常 H/M ratio: 1.42 レヴィー小体型認知症 前 後レヴィー小体型認知症
a サイヌクレイン : レビー小体型認知症バイオマーカー Lewy body 2010 Kikuchi et al. Brain
a サイヌクレイン : レビー小体型認知症バイオマーカー Alzheimer s disease and related disorders 2011 in press Lewy body レビー小体型認知症で髄液 a-synuclein が低下
明日の記憶渡辺謙 樋口了一手紙 ~ 親愛なる子供たちへ Toho Sakura Neurology その他の認知症とは? 2 大原因 ( アルツハイマー病 レヴィー小体型認知症 ) 以外に 見落としてはいけない病気がある BEAUTIFUL RAIN 豊川悦司, 芦田愛菜
多発性脳梗塞 Toho Sakura Neurology = 脳血管性認知症多発梗塞性認知症ビンスワンガー病白質虚血 白質粗造 症状 : 認知症 ( 軽度 ) パーキンソン様歩行障害 + 開脚性過活動膀胱 + 尿失禁原因 : 動脈硬化 = 高血圧 糖尿病 肥満 ( メタボリック ) 高脂血症 飲酒 喫煙 MRI 異常 : 皮質下白質 / 基底核の多発梗塞
正常圧水頭症 症状認知症 ( 軽度 ) パーキンソン様歩行障害 + 開脚性過活動膀胱 + 尿失禁進行期の無動無言症検査腰椎穿刺で圧正常, タップテスト陽性 Toho Sakura Neurology シャント手術で改善 MRI 異常 : 1. 脳室拡大 2. 高位円蓋部の髄液腔狭小 3. 脳室周囲の異常信号 1 1 3 2
進行性核上性麻痺 症状認知症 ( 中等度 ; 皮質下性 ) パーキンソン様歩行障害 + 開脚性過活動膀胱 OAB 垂直眼球運動障害 ( 核上性 ) 神経原線維変化 4 リピートタウ蓄積 ハチドリ humming bird 前 MRI で中脳萎縮 ( ハチドリ徴候 ) 後
前頭側頭型認知症 Toho Sakura Neurology 症状人格情動行動障害 意欲低下 ( 前頭葉症候 >FAB) 認知症が初期に目立たないことがある ( 側頭 頭頂葉症候 >MMSE) パーキンソン症候群稀に 筋萎縮性側索硬化症を合併 TDP43 MRI で前頭 側頭葉の萎縮 核 / 細胞質内封入体 TDP43 蓄積 核 / 細胞質内封入体 FUS 蓄積 FTDP-17 MAPT( タウ ) 陽性 tangle ピックの嗜銀球 Bodian 染色 3リピートタウ蓄積
Pure Soul~ 君が僕を忘れても Toho Sakura Neurology 認知症の予防と対処 私の頭の中の消しゴム
認知症の予防 Toho Sakura Neurology ( 疫学的研究等から ) 認知症は以下の方に少ないと考えられています 仕事をする レジャーや趣味の活動をする 専門学校 / 大学卒業 ( 学歴 15 年 ) 適度な運動をする高血圧がない ( 一方 拡張期血圧は低すぎない方が良い ) 高脂血症がない ( スタチン系治療薬が良い可能性?) 糖尿病 / メタボリック ( インシュリン抵抗性 ) がない喫煙をしない飲酒は少量 ( 毎日 250-500ml 以上のワインは良くない ) ( 抗炎症薬の内服?) 60 歳以下男性頭部外傷歴 ( 意識消失を伴う ) がない甲状腺機能低下 ホモシステイン ( 酸化ストレス ) 高値がない脳 MRI: 海馬 脳萎縮がない 脳 PET 髄液 : アミロイド沈着所見がない認知症の家族歴 遺伝子がない (g セクレターゼ アポリポ蛋白 Ee4 など )
認知症患者さんへの対処 Toho Sakura Neurology 非薬物療法 : 軽 中等度症例で有効とされる 記憶見当識の訓練 / リハビリ / 再学習 ( エビデンスレベル 2) 言語 ( 話しかける [ 現実見当識訓練 ]) 動作道具 ( 行う ) 患者さん : 自分自身を刺激する人と話す ( 挨拶 声かけ 訪問 同居 ) 外出をする ( 買い物 行楽 デイサービス ) 介護者 : イエス, バットの法則そうだね と一度受け入れる ( 理由を考える ) 必要ならでも違うよ と訂正する 音楽療法 ( エビデンスレベル 2) 音楽 (big band jazz, 好きな音楽 etc.) 興奮や攻撃性が低下, 記憶が改善 その他 ( エビデンスレベル 3 以下 ) 回想法 ( 思い出 ), グループホーム入所 メモ 愛玩動物 皮膚電気刺激 光照射 white noise 暴露 運動散歩 礼拝
Toho Sakura Neurology clioquinol キレート作用 スタチンプロテアーゼ阻害薬 ソマトスタチンアナログ メマンチン抗 Glu 作用 ( 第一三共アスビオ ) ( ワインなど ( ウコン ) ~カレー ) ドネペジル, リバスチグミン, ガランタミン gantenerumab (RO4909832) ( エーザイ ファイザー ) ( 小野 ) ( ヤンセン 武田 ) アルツハイマー病
Sakura cherry blossom, the Flower of Japan 東邦大学医療センター佐倉病院 ご清聴 ありがとうございました ユーカリが丘