現在の移植医療と今後の移植医療について

現在の移植医療と今後の移植医療について名古屋第二赤十字病院鳴海俊治

本日の内容 I. 最近の移植事情 ( 特にドネーション ) II. 肝移植について III. 膵 ( 膵島 ) 移植について IV. 腎移植について V. 今後の移植について

45 36 65 31 2013 2013 年 10 月 31 日現在

移植 ( 脳死下心停止下 ) の成績すべての臓器で米国の成績より良好 6

世界の脳死ドナー数 ( 対人口 100 万人 ) スペイン 34.2 26.3 USA EU 韓国日本 16.8 5.5 0.9 絵野沢移植 2009:44;S221-224 より 8

本日の内容 I. 最近の移植事情 ( 特にドネーション ) II. 肝移植について III. 膵 ( 膵島 ) 移植について IV. 腎移植について V. 今後の移植について

右の肋骨に囲まれている体重の約 2% 60kg のヒトで約 1.2kg 機能はたくさん肝臓とは? 代謝 ( 腸で吸収された栄養から蛋白脂肪胆汁ホルモンなどを合成解毒 ( アルコールや薬の分解 ) 免疫 ( 細菌や異物の処理 ) 症状が出る頃にはかなり悪くなっていることが多い

肝細胞の機能障害肝硬変になると.. 蛋白合成能低下むくみ腹水凝固因子低下出血傾向 ( 鼻血が止まらない ) 黄疸 ( かゆみ ) 肝性脳症 ( 意識障害 ) 門脈圧亢進 ( 肝への血行不良 ) 腹水脾腫血小板減少 ( 出血傾向 ) 食道静脈瘤吐血肝臓癌の発生 C 型肝炎肝硬変では年率 8% 12

肝硬変の成因と頻度 13.0% 4.5% 12.0% 4.3% C 型肝炎 1.2% HBV HBV+HCV HCV アルコール NBNC その他 65.0% 平成 11 年度肝がん白書 13

食道静脈瘤とその破裂静脈瘤からの出血 14

肝硬変と肝癌 15

肝移植適応疾患 ( 健康保険適応 ) 劇症肝炎先天性肝胆道疾患 ( 胆道閉鎖症など ) 先天性代謝異常疾患 (Wilson 病など ) 原発性胆汁性肝硬変 (PBC) 続発性胆汁性肝硬変原発性硬化性胆管炎 (PSC) ウイルス性肝炎肝硬変 (HBV HCV) アルコール性肝硬変 Budd-Chiari 症候群肝細胞癌 (5cm 1 個以内最大 3cm 3 個まで ) 小児で多い成人で多い 16

生体ドナー肝切除の方法左葉グラフト年長児や体重差が少ない場合 ( 肝の約 1/3) 外側区域グラフト乳幼児 ( 肝の約 1/4) 右葉グラフト成人間で体重差がある場合 ( 肝の約 2/3)

肝は血管支配から機能的に分けて切除できる 18

肝は再生するー 1 ドナー肝 CT 肝容量 1244ml 拡大左葉グラフト 515 ml 実際のグラフト 540 g (43.4%) 残肝 704 ml 19

肝は再生するー 2 レシピエント肝術後 3 週肝容量 1075 ml (1.99 倍 ) 標準肝容量の 96% 20

ドナー肝再生 ( 左葉切除後 ) ドナー肝術後 3 週肝容量 1049ml (1.49 倍まで増大 )

本邦における肝移植数肝細胞癌に対する適応追加 600 500 400 300 弘前脳死生体 200 100 0 22

アメリカにおける肝移植数 7000 6000 5000 生体脳死体 4000 3000 2000 1000 0 23

本邦における肝移植成績 JOTW 臓器移植ファクトブック 2011 より 24

本日の内容 I. 最近の移植事情 ( 特にドネーション ) II. 肝移植について III. 膵 ( 膵島 ) 移植について IV. 腎移植について V. 今後の移植について

膵 ( 腎 ) 移植の方法膵腎同時移植 Simultaneous pancreas-kidney transplant (SPK) 腎移植後膵移植 Pancreas transplant after successful kidney transplant (PAK) 膵単独移植 Pancreas Transplant Alone in the pre-uremic diabetic (PTA) 27

本邦の膵移植の現状 ( 平成 25 年 9 月 30 日現在 ) 脳死膵移植登録患者 191 ( 全員 1 型糖尿病 ) SPK 希望 149 PAK 33 PTA 9 脳死膵移植施行患者 33 脳死膵腎移植施行患者 129 膵 ( 腎 ) 移植可能施設 18 施設 28

世界における膵移植 29

膵 ( 腎 ) 移植数の変遷 30

膵腎移植の方法膀胱ドレナージ回腸ドレナージ John D. Pirsch, Jon S. Odorico & Hans W. Sollinger 31

膵膵島移植研究会

膵島移植とは? 膵移植に比べより安全でより単純

膵島移植のイメージ 34

膵島分離作業 35

分離された膵島 36

膵島移植の問題点 ( 他家移植 ) 膵島は拒絶されやすい自己免疫性反応移植免疫反応免疫抑制剤が膵島細胞に対して有害 1 人のドナーから十分な膵島細胞が回収できない複数のドナーが必要となる感作の危険性膵島を回収する装置が高価施設限定長時間を要する保険適応外で約 400 万円前後の費用 37

本日の内容 I. 最近の移植事情 ( 特にドネーション ) II. 肝移植について III. 膵 ( 膵島 ) 移植について IV. 腎移植について V. 今後の移植について

腎移植件数の年次推移症例 ) 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 759 637 866 904 995 835 728 731 1139 942 1230 1043 1204 994 1313 1124 1485 1277 1601 1389 1605 1412 総数生体腎 400 200 0 112 134 167 144 181 163 184 175 146 116 126 10 4 6 16 16 24 26 62 14 86 77 献腎 ( 心停止 ) 献腎 ( 脳死 )

症例数名古屋第二赤十字病院における移植件数 120 100 80 ABOi & DSA 抗ドナー抗体陽性腎移植 (DSA) ABO 血液型不適合腎移植 (ABOi) ABO 血液型適合腎移植 (ABOc) 献腎移植 (DCD&DBD) 膵臓移植 (PAK) 膵腎同時移植 (SPK) 2 27 1 7 22 2 23 3 4 27 2 3 39 60 19 18 6 13 40 20 4 6 3 33 27 6 37 36 38 43 46 52 51 65 58 52 0 18 9 8 2 2 4 2 5 7 4 5 7 7 3 2 1 1 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

高齢腎移植数の増加 ( 人 ) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 <60 歳平均年齢 60 歳 70 67 75 66 73 65 60 45 53 40 43 31 32 33 25 25 18 15 0 4 3 2 6 3 4 8 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 ( 歳 ) 50 45 40 35 30 Nagoya Daini Red Cross Hosp

レシピエント年齢別 ( 生体腎 ) ( 症例数 ) 350 300 250 200 150 100 30-39 50-59 40-49 60-69 20-29 0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-50 0 2006 2007 2008 2009 2010 2011 10-19 0-9 70-79

ドナー年齢別 ( 生体腎 ) ( 症例数 ) 600 500 400 300 200 60-69 50-59 40-49 0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-100 0 2006 2007 2008 2009 2010 2011 70-79 30-39 20-29

生体腎ドナー続柄 (%) (%) 70 66.6 両親 65 非血縁夫婦 60 56.2 55.2 56.5 兄弟姉妹 52.2 その他 50 46.7 46.5 40 30 20 10 0 14.6 12.5 6.3 17.5 14.6 3.2 21.3 15.8 6.6 24.2 25.3 15.7 28.7 13.7 14.2 5 4.7 4.1 34.9 44.7 37.2 43.9 35.8 37.1 42.4 40.6 12.2 12.8 12.4 13.3 12.1 6.2 5.2 5.3 5.7 4.9

ABO 血液型適合度 (%: 生体腎 ) (%) 70 66.4 64.6 65.7 適合一致 61.5 59.4 不適合 60 55.1 56.8 適合不一致 52.3 52.9 51.5 48 50 40 30 20 10 21.7 11.9 19.9 18.6 15.5 14.6 23.3 23 24.2 20.4 20.9 17.7 19.7 21.3 23.5 20.2 26.2 26.3 31 20.3 22.1 21 0

先行的腎移植症例数の年次推移 ( 人 ) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 先行的腎移植 70 62 72 66 64 50 63 45 44 39 38 32 38 21 32 28 18 20 22 4 5 2 7 7 11 6 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 Nagoya Daini Red Cross Hosp

名古屋第二赤十字病院における生体移植腎生着率 (2013/1/31 まで n=1303) 100 80 2010~2012 2005~2009 2000~2004 免疫抑制剤の進歩 60 1995~1999 40 1990~1994 1985~1989 20 ~1974 1980~1984 1975~1979 移植後年数

本日の内容 I. 最近の移植事情 ( 特にドネーション ) I. 肝移植について II. 膵 ( 膵島 ) 移植について III. 腎移植について IV. 今後の移植について

今後の腎移植の動向透析未導入患者への先行的腎移植の増加高齢者への腎移植の増加高齢者ドナーの増加慢性拒絶反応の克服による生着率の延長 Paired Kidney Programの導入? 血液型が違うペアのドナーを交換する再生医療の導入

今後の腎移植の動向透析未導入患者の腎移植の増加高齢者への腎移植の増加高齢者ドナーの増加慢性拒絶反応の克服による生着率の延長 Paired Kidney Programの導入? 血液型が違うペアのドナーを交換する再生医療の導入

ドナー交換プログラムドナー候補レシピエント候補

アメリカ国内でのドナー連鎖アメリカ国内での生体腎移植ドナーの約 10% を占める

腎を再構築して移植腎臓の細胞を一度バラバラにしてしま Regeneration and experimental orthotopic transplantation of a bioengineered kidney. Song JJ, et al. Natr Med 2013; 19: 646

幹細胞 (Stem cell) 自己複製 + 他の細胞に分化できる細胞 ES 細胞ヒトの受精卵 : すべての細胞に分化可能倫理の問題拒絶反応の問題 ips 細胞レトロウイルスを使って自己細胞の分化能を向上自分の細胞癌化の問題

人工多能性幹細胞 ips 細胞って? induced pluripotent stem cell 様々な組織や臓器の細胞に分化する能力ほぼ無限に増殖する能力をもつ多能性幹細胞に変化 http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/osafune/object.html

ips 細胞 http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/osafune/object.html

ips から臓器ができるようになる?

腎の再生医療はまだ難しそう... ですから腎臓を長持ちさせるために免疫抑制剤の内服高血圧の予防管理肥満予防脂質異常症の予防管理禁煙の徹底

高血圧を予防する生活習慣肥満を防ぐ BMI( ボディマスインデックス ) 25 kg/m 2 以下 BMI = 体重身長身長適度な運動ウォーキングや軽いジョギング平らなところでのサイクリングゆっくりと長い距離を泳ぐ階段を使う食生活の改善塩分を減らす脂質の制限アルコールの制限禁煙ストレスを避ける厚生労働省 HP: 高血圧ホームページより

生活習慣改善による降圧の程度平均血圧減少度減塩 *1 食塩摂取減少量 =4.6g/ 日 0-2 -4-6 (mmhg) -5.0-2.7 減量 *2 体重減少量 =5.1kg -3.6-4.4-4.6 運動 *3 30-60 分間の有酸素運動 -2.4 節酒 *4 飲酒減少量 =76% -3.3-2.0 収縮期血圧拡張期血圧 *1 He FJ and MacGregor GA, J Human Hypertension 16: 761-770, 2002 *2 Neter JE et al. Hypertension 42: 878-884, 2003 *3 Dickinson HO et al. J Hypertens 24: 215-233 *4 Xin X et al. Hypertension 38:1112-1117, 2001 日本高血圧学会 : 高血圧ガイドライン 2009

レシピエントとドナーが一緒に長生きをしてもらうのが移植医の願いです一緒に食事管理一緒に運動一緒に長生き一緒に体重管理