睡 眠 障 害 とは 睡 眠 障 害 ( 不 眠 症 )は 現 在 成 人 の 約 20%で 認 められる 状 態 であり 夜 間 の 不 眠 ( 寝 つきが 悪 い 夜 中 に 眼 が 覚 める)により 日 中 の 眠 気 及 び 集 中 力 低 下 などの 精 神 運 動 機 能 の 障 害 を 生 じる 状 態 です 単 に 不 眠 を 認 める 状 態 であっても その 種 類 や 原 因 はさまざまであり 症 状 や 原 因 に 応 じてそれぞれ 薬 剤 を 選 択 す る 必 要 があります 今 回 は その 原 因 や 処 方 される 薬 物 について 確 認 しておきましょう 睡 眠 障 害 のカテゴリーと 原 因 環 境 因 子 による 不 眠 精 神 的 因 子 からくる 不 眠 身 体 疾 患 による 不 眠 薬 物 による 不 眠 中 途 半 端 な 不 眠 無 呼 吸 による 浅 い 眠 り 時 差 症 候 群 交 代 勤 務 睡 眠 障 害 睡 眠 相 後 退 前 進 症 候 群 老 人 性 不 眠 ストレスによる 不 眠 神 経 症 性 不 眠 精 神 障 害 による 不 眠 内 科 的 疾 患 : 高 血 圧 症 糖 尿 病 心 疾 患 呼 吸 器 疾 患 消 化 器 疾 患 精 神 的 疾 患 :パーキンソン 病 レストレスレッグス 症 候 群 整 形 外 科 的 疾 患 : 疼 痛 皮 膚 科 的 疾 患 :アトピー 性 皮 膚 炎 泌 尿 器 系 疾 患 : 前 立 腺 肥 大 症 膀 胱 炎 アルコールや 薬 物 による 依 存 での 不 眠 せん 妄 手 術 後 のもうろう 状 態 老 人 アルコールからの 脱 離 睡 眠 時 無 呼 吸 症 候 群 睡 眠 薬 の 使 用 方 法 睡 眠 障 害 にはいくつかのタイプがあり そのタイプに 応 じて 使 用 される 薬 剤 の 種 類 も 異 なります ここでは 睡 眠 障 害 のタイプの 違 いとそこで 使 用 が 推 奨 される 薬 剤 との 比 較 を 明 確 にしておきましょう 1 入 眠 障 害 一 般 的 に 寝 付 けないわ~ という 状 態 眠 気 を 感 じて 布 団 に 入 る 場 合 を 除 いて 通 常 は 10~15 分 の 間 に 睡 眠 状 態 に 入 るが 入 眠 障 害 を 認 めている 場 合 は 体 は 疲 れているのに 睡 眠 までの 時 間 が 30 分 以 上 かかります 現 在 睡 眠 障 害 患 者 のなかで 最 も 多 いとされているのが 入 眠 障 害 です
2 熟 眠 障 害 睡 眠 時 間 は 十 分 なのに 朝 になって 疲 労 が 抜 けていなかったり 熟 睡 した 感 じがない 場 合 熟 眠 障 害 の 可 能 性 があります 熟 眠 障 害 とは 睡 眠 時 間 は 普 通 ですが 通 常 の 睡 眠 に 比 べ 眠 りが 浅 いことによって 起 こる 症 状 で ちゃんと 眠 っているのに 睡 眠 不 足 を 感 じてしまいます 実 際 は 夜 間 2 回 以 上 覚 醒 する 場 合 を 言 い 寝 ているようで 寝 た 気 がしない と 言 う 方 は 意 外 に 多 く 睡 眠 環 境 が 原 因 のこともあります 3 早 期 覚 醒 朝 早 く( 早 朝 午 前 5 時 以 前 )に 目 が 覚 めてしまい 起 床 予 定 まで 時 間 があるのに 眠 れなくなってしまったり しばらくしてから2 度 寝 をしてしまったりする 状 態 です 高 齢 者 に 多 い 症 状 で 体 内 時 計 の 周 期 が 短 くなり 早 朝 に 目 が 覚 めてしまいます 4 中 途 覚 醒 一 度 起 きてしまうと 再 び 寝 るまでに 時 間 がかかってしまったり 何 度 も 何 度 も 目 が 覚 めてしまう 状 態 です 目 が 覚 めることによって 充 分 な 睡 眠 が 取 れないため 日 中 に 激 しい 睡 魔 が 襲 ってきて 集 中 力 低 下 につながります 睡 眠 薬 の 種 類 と 服 薬 における 注 意 点 各 種 睡 眠 薬 は 年 齢 や 睡 眠 障 害 の 状 態 などにより 選 択 されるべき 薬 剤 が 異 なります ここではその 特 徴 などを 簡 単 にまとめておきましょう 1 非 ベンゾジアゼピン 系 ベンゾジアゼピン 系 と 化 学 構 造 は 異 なるが ベンゾジアゼピン 受 容 体 に 結 合 し 同 様 の 作 用 を 発 現 します ただしゾルピデムは ベンゾジアゼピン 系 薬 剤 の 副 作 用 である 筋 弛 緩 作 用 の 原 因 ともなるω 2 受 容 体 に 対 する 作 用 は 持 たず ω 1 への 選 択 性 が 高 いため 筋 弛 緩 作 用 が 弱 く 高 齢 者 にも 比 較 的 安 全 に 使 用 すること が 可 能 です 2 ベンゾジアゼピン 系 及 び 類 似 化 合 物 通 常 使 用 される 睡 眠 薬 であり 比 較 的 睡 眠 作 用 は 強 いです 血 中 半 減 期 により 超 短 時 間 型 短 時 間 型 中 間 型 長 時 間 型 の4つのタイプに 分 類 されるため その 特 徴 を 利 用 して 薬 剤 を 選 択 しなければなりません この 薬 剤 は 中 枢 のベンゾジアゼピン 受 容 体 への 結 合 が 飽 和 状 態 になればそれ 以 上 脳 への 作 用 を 発 現 しないため 過 剰 服 用 による 服 用 作 用 の 危 険 性 は 少 ないです しかし 副 作 用 が 発 現 しないわけではなく 副 作 用 として 呼 吸 抑 制 を 生 じることがあります なお 副 作 用 が 生 じた 際 には ベンゾジアゼピン 受 容 体 拮 抗 薬 であるフルマゼニルを 用 いて 対 処 します 3 メラトニン 受 容 体 アゴニスト 視 交 叉 上 核 にあるメラトニン MT 1 /MT 2 受 容 体 刺 激 により 催 眠 効 果 を 発 揮 します 多 くの 睡 眠 薬 は BDZ 受 容 体 に 働 くため 筋 弛 緩 作 用 や 記 憶 傷 害 依 存 性 が 問 題 視 されていますが 本 薬 剤 にはこのような 副 作 用 は 認 められにくいため 安 全 性 の 高 さが 認 められている 一 方 効 果 もやや 弱 いため 高 齢 者 や 熟 眠 相 のずれを 生 じ ている 患 者 などへの 使 用 が 有 効 であると 考 えられます
4 その 他 の 薬 物 本 来 は 他 の 目 的 で 処 方 されることがほとんどである 薬 剤 ですが 投 与 量 などを 変 更 したりすることによって 患 者 の 睡 眠 障 害 を 改 善 することが 可 能 な 薬 剤 が あります そういった 目 的 で 使 用 可 能 な 薬 剤 もまとめておきましょう 1) 抗 うつ 薬 就 寝 前 に 少 量 服 用 で 睡 眠 薬 としても 使 用 されます ミアンセリン(テトラミド) ミルタザピン(リフレックス) トラゾドン(デジレル)などの 催 眠 効 果 の 高 いものは 睡 眠 薬 としても 用 いることが 可 能 です 2) 抗 精 神 病 薬 ベンゾジアゼピン 系 を 服 用 しても 効 果 のない 例 ( 無 効 例 )や 不 安 焦 燥 の 強 い 症 例 に 対 しては レボメプロマジン(ヒルナミン)や 非 定 型 抗 精 神 病 薬 クエチ アピン(セロクエル)の 少 量 投 与 が 有 効 です 3) 抗 ヒスタミン 薬 ヒドロキシジン(アタラックス)は 眠 気 を 生 じることが 多 いため 不 眠 でも 適 応 されます また 注 射 薬 を 使 用 することも 可 能 なため 何 らかの 理 由 でジア ゼパム(セルシン)を 利 用 できない 場 合 には 有 用 であるが 高 齢 者 での 使 用 は 注 意 を 要 する 5 睡 眠 薬 の 中 止 方 法 不 眠 の 原 因 が 消 失 し 不 眠 に 対 する 患 者 の 不 安 が 解 消 している 場 合 睡 眠 薬 の 減 量 を 検 討 する 十 分 な 準 備 の 整 っていない 状 態 だと 睡 眠 障 害 の 再 燃 が 考 え られるため 注 意 が 必 要 である 1ヶ 月 以 上 服 薬 を 継 続 していると 身 体 的 依 存 が 形 成 されやすくなり 中 断 による 反 跳 性 不 眠 を 生 じやすいので 漸 減 法 隔 日 投 与 薬 剤 の 変 更 などでの 対 処 が 必 要 となる 超 短 時 間 型 の 場 合 1~2 週 間 の 間 隔 で 1/4 程 度 の 減 量 を 行 うか 中 間 型 や 長 時 間 型 へ 変 更 した 後 漸 減 することが 望 ましい 薬 剤 変 更 後 不 眠 を 訴 える ことがあるが 1 週 間 程 度 で 消 失 することが 多 い また 中 ~ 長 時 間 作 用 型 のものは 隔 日 投 与 を 始 め 徐 々に 投 与 期 間 を 延 ばしていく 中 高 年 において 副 作 用 が 認 められない 場 合 は 無 理 な 中 止 は 必 要 ないが 認 知 機 能 や 運 動 機 能 の 低 下 は 定 期 的 な 確 認 を 要 する
睡 眠 薬 の 種 類 に 応 じた 使 用 法 1 超 短 時 間 型 夜 間 覚 醒 時 の 追 加 投 与 においても 比 較 的 安 全 なため 旅 行 時 などの 一 過 性 不 眠 に 対 して 使 用 される 服 薬 により 睡 眠 時 遊 行 病 や 服 薬 後 のもうろう 状 態 中 断 による 反 跳 性 不 眠 で 中 止 困 難 となることもあり 注 意 が 必 要 2 短 時 間 型 作 用 の 切 れ 味 は 低 下 するものの 連 用 による 蓄 積 は 軽 度 で 持 ち 越 し 現 象 は 少 なく 使 用 しやすい 3 中 時 間 型 半 減 期 が 20 時 間 前 後 のものは 入 眠 障 害 や 中 途 覚 醒 早 期 覚 醒 にも 適 する 連 用 による 蓄 積 があるため 持 ち 越 し 現 象 に 注 意 が 必 要 なお 一 過 性 不 眠 及 び 長 期 不 眠 いずれにも 有 用 4 長 時 間 型 連 用 による 血 中 濃 度 の 維 持 作 用 から 早 期 覚 醒 によく 抗 不 安 作 用 も 発 現 するため 神 経 症 性 不 眠 に 良 好 クアゼパムは 睡 眠 薬 からの 離 脱 に 用 いられるこ とがある 主 要 な 睡 眠 薬 とそのプロフィール 非 ベンゾジアゼピン 系 作 用 機 序 :ベンゾジアゼピン 系 と 同 じ ただし ω 1 への 選 択 性 が 高 い ( 比 較 的 筋 弛 緩 作 用 は 弱 いため 高 齢 者 にも 使 用 しやすい) 分 類 一 般 名 販 売 名 効 能 効 果 用 法 および 用 量 超 短 時 間 型 ゾルピデム 塩 酸 塩 マイスリー 不 眠 時 ( 統 合 失 調 症 及 び 躁 鬱 病 に 伴 う 不 眠 症 は 除 外 ) 成 人 には5~10mg を 就 寝 前 に 投 与 高 齢 者 は 5mg より 開 始 (10mg は 超 えないこと) ゾピクロン アモバン 不 眠 症 麻 酔 前 投 与 成 人 には 7.5~10mg を 就 寝 前 に 投 与 (10mg は 超 えないこと) エスゾピクロン ルネスタ 不 眠 症 成 人 には1 回 2mg を 高 齢 者 には1 回 1mg を 就 寝 前 に 投 与 成 人 では3mg 高 齢 者 では2mg を 超 えないこと
ベンゾジアゼピン 系 作 用 機 序 : 脳 幹 網 様 体 に 存 在 するベンゾジアゼピン 結 合 部 位 に 結 合 し Cl - チャネルを 開 口 することにより 過 分 極 を 引 き 起 こす 分 類 一 般 名 販 売 名 効 能 効 果 用 法 および 用 量 超 短 時 間 型 トリアゾラム ハルシオン 不 眠 時 麻 酔 前 投 与 成 人 には 0.25mg より 投 与 高 度 な 不 眠 時 では 0.5mg まで 増 量 可 能 高 齢 者 には1 回 0.125~0.25mg までとする 短 時 間 型 ブロチゾラム レンドルミン 不 眠 症 麻 酔 前 投 与 不 眠 症 に 対 しては1 回 0.25mg を 投 与 エチゾラム デパス 1) 神 経 症 における 不 安 緊 張 抑 うつ 神 経 衰 弱 状 態 睡 眠 障 害 2)うつ 病 における 不 安 緊 張 睡 眠 障 害 3) 心 身 症 ( 高 血 圧 胃 十 二 指 腸 潰 瘍 )における 身 体 成 人 にはエチゾラムとして1 日 1~3mg を 就 寝 前 に 服 用 高 齢 者 にはエチゾラムとして1 日 1.5mg まで とする 症 候 ならびに 不 安 緊 張 抑 うつ 睡 眠 障 害 4) 統 合 失 調 症 における 睡 眠 障 害 5) 下 記 疾 患 における 不 安 緊 張 抑 うつ 及 び 筋 緊 張 頚 椎 症 腰 痛 筋 収 縮 性 頭 痛 ロルメタゼパム エバミール ロルメット 不 眠 症 成 人 にはロルメタゼパムとして 1 回 1~2 mg を 経 口 投 与 高 齢 者 には1 回 2mg を 超 えないこと リルマザホン 塩 酸 塩 リスミー 不 眠 症 麻 酔 前 投 与 成 人 にはリルマザホン 塩 酸 塩 として1 回 1~ 2mg を 経 口 投 与 高 齢 者 には1 回 2mg を 超 えないこと 中 間 型 二 トラゼパム ベンザリン ネルボン 1) 不 眠 症 2) 麻 酔 前 投 与 3) 異 型 小 発 作 群 : 点 頭 てんかん ミオクローヌス 発 作 先 立 発 作 等 焦 点 性 発 作 : 焦 点 性 痙 攣 発 作 精 神 運 動 発 作 自 律 二 トラゼパムとして1 回 5~10mg を 経 口 投 与
神 経 発 作 等 中 間 型 二 メタゼパム エリミン 不 眠 症 1 回 3~5mg を 経 口 投 与 する エスタゾラム ユーロジン 不 眠 症 麻 酔 前 投 与 不 眠 症 に 対 しては1 回 1~4mg を 経 口 投 与 フルニトラゼパム ロヒプノール サイレース 不 眠 症 麻 酔 前 投 与 錠 剤 は 1 回 0.5~2mg を 就 寝 前 または 手 術 前 に 経 口 投 与 高 齢 者 には1 回 1mg までとする 長 時 間 型 フルラゼパム 塩 酸 塩 ベノジール ダルメート 不 眠 症 麻 酔 前 投 与 1 回 10~30mg を 就 寝 前 もしくは 手 術 前 に 経 口 投 与 ハロキサゾラム ソメリン 不 眠 症 1 回 5~10mg を 就 寝 前 に 経 口 投 与 クアゼパム ドラール 不 眠 症 麻 酔 前 投 与 1 回 20mg を 経 口 投 与 最 高 投 与 量 は 30mg ま でとする メラトニン 受 容 体 アゴニスト 作 用 機 序 : 視 交 叉 上 核 にあるメラトニンの MT 1 /MT 2 受 容 体 刺 激 一 般 名 販 売 名 効 能 効 果 用 法 および 用 量 ラルメテオン ロゼレム 不 眠 症 における 入 眠 困 難 の 改 善 1 回 8mg を 就 寝 前 に 経 口 投 与