CONTENTS Introduction 当 社 のGDP 基 準 GDP 基 準 の 運 用 輸 送 のクオリフィケーション 2

グローバル 化 に 対 応 したGDP GDPの 導 入 対 応 事 例 について 2013 年 9 月 17 日 /20 日 中 外 製 薬 株 式 会 社 品 質 保 証 部 松 永 匠

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CONTENTS Introduction 当 社 のGDP 基 準 GDP 基 準 の 運 用 輸 送 のクオリフィケーション 3

Introduction - GDPとは Good Distribution Practice 輸 送 保 管 過 程 における 医 薬 品 の 品 質 を 確 保 することを 目 的 とした 基 準 ( 適 正 な 物 流 に 関 する 基 準 ) 製 造 業 者 の 事 業 所 から 市 民 に 対 する 医 薬 品 を 供 給 するための 認 可 を 受 け たか 又 は 資 格 を 有 する 薬 局 又 はその 他 の 者 まで サプライチェーンの 全 て の 段 階 を 通 じて 医 薬 品 の 品 質 が 維 持 されることを 保 証 する 品 質 保 証 の 一 部 である (EU GDPガイドライン 2013) 物 流 過 程 中 に 生 じる 多 数 の 業 務 を 通 じ 医 薬 品 の 品 質 が 十 分 な 制 御 により 維 持 されることを 保 証 する 品 質 保 証 の 一 部 である 偽 造 品 未 承 認 医 薬 品 違 法 に 輸 入 された 医 薬 品 盗 難 医 薬 品 偽 造 された 医 薬 品 品 質 不 良 医 薬 品 法 的 基 準 に 適 合 していない 医 薬 品 および/また 不 正 商 標 表 示 の 医 薬 品 から 物 流 システムを 守 るための 手 段 を 提 供 すること (WHO GDPガイド 4 ライン 2010)

Introduction - GDPの 適 用 範 囲 GDPは GMPサイトに 入 るまで またGMPサイトを 出 てから 顧 客 に 届 けら れるまでの 全 ての 輸 送 保 管 に 関 する 行 為 に 適 用 される 必 要 がある 物 流 業 者 NIPPO N 成 田 空 港 海 外 空 港 外 国 製 造 業 者 病 院 薬 局 物 流 業 者 海 外 空 港 海 外 ライセンシー 卸 店 顧 客 製 造 場 所 GMP 物 流 センター 国 内 卸 店 Good Distribution Practice (GDP) 病 院 薬 局 顧 客 5

Introduction - 各 GDPの 目 的 ( 日 本 ( 日 本,EU EU,US US,WHO 比 較 ) 国 等 日 本 GDPの 目 的 出 典 安 全 安 心 安 定 流 通 の 実 現 ( 社 ) 日 本 医 薬 品 卸 業 連 合 会 JGSP 2007 EU US WHO 流 通 過 程 の 管 理 を 保 証 し 医 薬 品 の 品 質 及 び 完 全 性 を 維 持 すること 最 終 消 費 者 ( 開 業 医 と 患 者 / 消 費 者 )に 医 薬 品 の 品 質 を 完 全 に 保 持 したまま 届 けること 医 薬 品 流 通 網 を 偽 造 横 流 し 効 力 劣 化 品 低 品 質 不 純 物 不 正 商 標 表 示 期 限 切 れから 保 護 すること 流 通 過 程 のあらゆる 段 階 で 医 薬 品 の 品 質 とアイデン ティティを 確 保 すること EU GDPガイドライン ガイドライン, 2013 USP,GSD 2013 21USC 355e,2010 Pharmaceutical security WHO GDP,2010 医 薬 品 品 質 フォーラム 第 12 回 シンポジウム 発 表 資 料 より ( 最 新 ガイドラインに 基 づき 一 部 改 変 ) 6

Introduction - 医 薬 品 の 物 流 過 程 を 管 理 する 必 要 性 製 造 工 程 については GMPを 遵 守 することにより 品 質 を 確 保 することが できるが 製 造 所 から 出 荷 された 後 の 輸 送 保 管 過 程 については 多 数 の 業 務 に 対 し 多 数 の 人 業 者 が 関 与 し 管 理 が 十 分 行 き 届 いていると は 言 えない 状 況 である サプライチェーンがグローバルになり ますます 複 雑 になってきており サプライチェーン 全 体 の 管 理 をすることが 難 しく 不 透 明 になってきてい る この 結 果 偽 造 医 薬 品 不 正 に 輸 入 された 医 薬 品 盗 まれた 医 薬 品 不 正 流 用 された 医 薬 品 等 の 正 規 サプライチェーンへの 侵 入 が 問 題 と なっている 物 流 環 境 は 種 々の 要 因 ( 天 候 状 況 季 節 変 動 輸 送 中 の 振 動 輸 送 時 間 輸 送 ルート 輸 送 方 法 )により 影 響 される 物 流 過 程 には 様 々な 問 題 があり 医 薬 品 の 品 質 を 維 持 する 為 には 適 正 に 管 理 することが 重 要 になってきている 7

当 社 でのGDP 対 応 これらの 規 制 背 景 を 踏 まえ 当 社 におけるGDPの 基 本 的 な 考 え 方 基 準 を 定 めるため 中 外 GDP 基 準 の 制 定 物 流 の 委 託 業 者 を 含 めた 当 社 GDP 基 準 の 運 用 のため GDP 品 質 協 定 書 の 締 結 標 準 輸 送 業 務 手 順 書 の 制 定 輸 送 方 法 の 適 格 性 を 保 証 するための 活 動 として 輸 送 のクオリフィケーション 8

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中 外 GDP 基 準 目 的 製 商 品 原 薬 標 準 品 医 薬 品 サンプル 中 間 製 品 治 験 薬 の 保 管 および 輸 送 時 における 品 質 を 維 持 する 偽 造 医 薬 品 ( 故 意 や 詐 欺 目 的 で 成 分 や 出 所 期 限 について 虚 偽 の 表 示 がされている 医 薬 品 のこと)の 正 規 物 流 ルートへ の 侵 入 を 未 然 に 防 止 する 適 用 範 囲 当 社 の 責 任 で 輸 入 製 造 販 売 する 医 薬 品 等 の 物 流 業 務 10

中 外 GDP 基 準 第 1 条 目 的 第 2 条 適 用 範 囲 第 3 条 用 語 の 意 味 第 4 条 対 象 範 囲 第 5 条 管 理 体 制 と 役 割 第 6 条 物 流 管 理 業 務 を 行 う 従 業 員 の 要 件 第 7 条 GDP 品 質 マネジメントシステム 第 8 条 GDP 品 質 協 定 書 の 締 結 第 9 条 GDPソフト 第 10 条 GDPハードの 要 件 第 11 条 適 格 性 確 認 及 びバリデーション 第 12 条 回 収 第 13 条 返 品 第 14 条 偽 造 医 薬 品 対 策 第 15 条 偽 造 医 薬 品 発 生 の 対 応 第 16 条 再 包 装 及 び 再 表 示 第 17 条 変 更 管 理 第 18 条 逸 脱 管 理 第 19 条 文 書 管 理 第 20 条 教 育 第 21 条 監 査 第 22 条 自 己 点 検 第 23 条 基 準 の 解 釈 第 24 条 基 準 の 改 廃 11

中 外 GDP 基 準 GDP 品 質 協 定 書 当 社 と 物 流 業 者 及 び 物 流 業 者 と 再 委 託 先 との 品 質 契 約 GDPハード 保 管 場 所 一 時 保 管 場 所 輸 送 設 備 輸 送 容 器 適 格 性 確 認 及 びバリデーション 輸 送 のクオリフィケーション 偽 造 医 薬 品 対 策 セキュリティー 対 策 各 工 程 での 物 流 管 理 手 順 の 作 成 偽 造 医 薬 品 発 生 時 の 対 応 教 育 監 査 疑 われるものを 含 め 発 見 時 の 報 告 対 応 物 流 業 務 従 事 者 への 教 育 訓 練 物 流 管 理 部 門 物 流 業 者 に 対 する 監 査 自 己 点 検 物 流 管 理 部 門 物 流 業 者 における 自 己 点 検 当 社 だけではなく 物 流 業 者 も 含 めた 遵 守 事 項 を 規 定 GDPに 特 徴 的 な 内 容 を 抜 粋 その 他 詳 細 は 品 質 協 定 書 の 項 に 記 載 12

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中 外 GDP 基 準 の 運 用 体 制 物 流 管 理 部 門 ビジネス 契 約 の 締 結 GDP 品 質 協 定 書 の 締 結 中 外 監 査 監 視 指 導 物 流 管 理 部 門 報 告 品 質 保 証 部 門 GDP 品 質 協 定 書 委 託 契 約 監 査 監 視 指 導 品 質 保 証 部 門 GDP 品 質 協 定 書 の 締 結 GDP 品 質 協 定 書 に 基 づく 物 流 業 者 の 監 視 指 導 及 び 監 査 の 実 施 標 準 輸 送 業 務 手 順 書 輸 送 業 者 保 管 業 者 GDP 品 質 協 定 書 委 託 契 約 監 査 監 視 指 導 物 流 業 者 再 委 託 先 とのビジネ ス 契 約 の 締 結 再 委 託 先 とのGDP 品 質 協 定 書 の 締 結 再 委 託 先 への 監 視 指 導 及 び 監 査 の 実 施 再 委 託 先 間 接 監 査 監 視 指 導 顧 客 当 社 物 流 業 者 GDP 品 質 協 定 書 に 基 づく 標 準 輸 送 業 務 手 順 書 の 作 成 上 記 手 順 書 に 基 づく 物 流 業 務 の 実 施 14

GDP 品 質 協 定 書 用 語 の 定 義 品 質 マネジメントシステム 責 任 体 制 及 び 従 業 員 文 書 管 理 自 己 点 検 監 査 苦 情 処 理 逸 脱 管 理 変 更 管 理 業 務 の 再 委 託 年 次 報 告 物 流 業 務 ( 技 術 的 要 件 GDPソフト) GDPハード 連 絡 先 中 外 GDP 基 準 で 規 定 する 事 項 を 反 映 15

GDP 品 質 協 定 書 品 質 マネジメントシステム 医 薬 品 の 品 質 を 維 持 し 偽 造 医 薬 品 や 品 質 の 劣 化 した 製 品 が 正 規 のサプ ライチェーンに 侵 入 することを 防 止 するための 管 理 手 順 を 定 める WHO GDPガイドラインへの 準 拠 責 任 体 制 及 び 従 業 員 物 流 業 務 に 関 する 責 任 体 制 ( 責 任 者 等 ) 物 流 業 務 従 事 者 への 教 育 訓 練 の 実 施 適 格 者 の 業 務 従 事 教 育 記 録 文 書 管 理 文 書 改 定 時 の 提 供 業 務 手 順 書 及 び 作 業 記 録 書 類 の 保 管 管 理 自 己 点 検 監 査 物 流 業 務 が 適 正 かつ 円 滑 に 行 われていることの 定 期 的 な 点 検 定 期 的 及 び 臨 時 ( 回 収 変 更 逸 脱 等 )に 物 流 業 務 の 実 施 状 況 を 確 認 苦 情 処 理 苦 情 が 発 生 した 場 合 の 連 絡 再 発 防 止 策 の 報 告 16

GDP 品 質 協 定 書 逸 脱 管 理 物 流 業 務 において 発 生 した 以 下 の 逸 脱 に 対 しては 必 要 な 措 置 対 応 等 を 取 り 速 やかに 当 社 に 報 告 物 流 業 務 の 手 順 輸 送 保 管 の 規 定 範 囲 からの 逸 脱 汚 染 損 傷 変 質 など 品 質 に 影 響 があると 判 断 される 事 項 等 再 発 防 止 策 の 報 告 変 更 管 理 以 下 の 変 更 の 事 前 連 絡 当 社 の 了 承 後 の 変 更 実 施 輸 送 方 法 : 輸 送 業 者 輸 送 方 法 条 件 輸 送 ルート 輸 送 設 備 計 測 機 器 保 管 方 法 : 一 時 保 管 サイト 保 管 方 法 条 件 構 造 設 備 装 置 機 器 等 業 務 の 再 委 託 物 流 業 者 と 再 委 託 先 との 間 で 品 質 協 定 書 を 締 結 当 社 との 品 質 協 定 書 の 要 件 を 反 映 物 流 業 者 による 定 期 的 監 査 の 実 施 ( 当 社 も 同 行 できるようにする) 再 委 託 先 の 変 更 は 事 前 に 当 社 に 報 告 し 確 認 を 得 る 再 委 託 先 への 定 期 的 な 教 育 の 実 施 年 次 報 告 物 流 業 務 概 況 逸 脱 苦 情 変 更 等 について 年 次 毎 に 報 告 17

GDP 品 質 協 定 書 輸 送 保 管 に 関 する 技 術 的 要 件 製 品 の 取 り 扱 い 方 法 輸 送 保 管 時 の 温 度 管 理 指 定 温 度 外 の 暴 露 許 容 時 間 製 品 の 荷 姿 及 び 表 示 MSDS 具 体 的 手 順 を 標 準 輸 送 業 務 手 順 書 で 規 定 GDPソフト 次 の 手 順 を 物 流 業 者 にて 作 成 製 品 等 の 温 度 管 理 に 関 する 手 順 製 品 等 の 搬 入 搬 出 ( 入 荷 出 荷 )に 関 する 手 順 製 品 等 の 一 時 保 管 に 関 する 手 順 製 品 等 の 保 管 管 理 に 関 する 手 順 製 品 等 の 輸 送 管 理 に 関 する 手 順 緊 急 時 の 対 応 に 関 する 手 順 ( 設 備 の 故 障 事 故 災 害 など) 衛 生 管 理 に 関 する 手 順 構 造 設 備 の 管 理 に 関 する 手 順 偽 造 医 薬 品 発 見 時 の 対 応 に 関 する 手 順 18

GDP 品 質 協 定 書 GDPハード 入 出 荷 場 所 保 管 場 所 との 区 分 天 候 の 影 響 を 受 けない 虫 や 動 物 の 侵 入 防 止 保 管 場 所 保 管 温 度 の 維 持 温 度 モニタリング 保 冷 庫 故 障 時 の 警 報 システム 区 分 保 管 ( 不 合 格 品 期 限 切 れ 品 回 収 品 など) 一 時 保 管 場 所 清 潔 で 適 切 な 保 管 場 所 指 定 温 度 での 保 管 施 錠 管 理 等 のセキュリ ティー 輸 送 上 の 設 備 輸 送 温 度 維 持 記 録 可 能 であれば 医 薬 品 専 用 虫 や 動 物 の 侵 入 防 止 施 錠 管 理 輸 送 容 器 及 び 表 示 保 冷 コンテナでの 温 度 計 測 施 錠 管 理 取 り 扱 い 上 の 注 意 事 項 及 び 保 管 条 件 等 の 表 示 19

標 準 輸 送 業 務 手 順 書 当 社 を 出 荷 してから 輸 送 先 に 到 着 するまでの 一 連 の 輸 送 業 務 手 順 をまとめたもの 当 社 物 流 センター 輸 送 業 者 入 荷 先 等 輸 送 に 関 係 する 会 社 間 での 共 通 手 順 として 作 成 以 下 の 内 容 を 記 載 連 絡 窓 口 発 注 手 順 輸 送 フロー( 輸 送 プロセス マッピング) 輸 送 手 順 輸 送 保 管 の 流 れに 沿 って 記 載 ( 例 えば 倉 庫 からの 出 荷 トラック 輸 送 空 港 航 空 輸 送 空 港 トラック 輸 送 相 手 先 倉 庫 での 受 入 ) 各 ステップ 毎 に 場 所 責 任 時 間 具 体 的 な 業 務 手 順 保 管 に 係 る 取 り 扱 い( 温 度 時 間 制 限 等 ) チェックシート( 実 際 の 輸 送 業 務 における 確 認 項 目 のチェック 及 び 記 録 に 使 用 するシート) 日 時 コンテナNo. 設 定 温 度 実 測 温 度 バッテリー 破 損 等 20

輸 送 プロセス マッピング 21

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輸 送 のクオリフィケーション 輸 送 ルート 輸 送 方 法 の 設 定 ユーザー 要 求 仕 様 を 明 確 にする リスクアセスメント リスク 低 減 が 必 要 な 事 項 は 管 理 手 順 の 設 定 あるいは 検 証 試 験 の 実 施 試 験 室 でのシミュレーションテスト 保 冷 テスト 恒 温 室 で 一 定 時 間 保 管 し 温 度 分 布 及 び 時 間 変 化 を 測 定 強 度 テスト ASTM D 4169-08のDistribution Cycle12 (トラックと 飛 行 機 )を 適 用 実 輸 送 テスト ワーストケース( 積 載 量 時 間 )を 含 む 3 回 の 実 輸 送 ( 工 場 トラッ ク 飛 行 機 トラック 工 場 )による 保 管 容 器 状 態 及 び 温 度 推 移 23

クオリフィケーションの 全 体 像 年 次 振 返 り/ 改 善 技 術 開 発 URS 作 成 保 冷 テスト(Lab.) 強 度 テスト(Lab.) 実 輸 送 テスト (Field) SOP 作 成 商 用 輸 送 リスクアセ スメント ( 初 期 ) リスクアセスメント( 開 発 ) リスクアセスメント( 改 善 ) 24

輸 送 時 のイメージ 原 薬 容 器 輸 送 梱 包 材 -XX 輸 送 梱 包 材 ( 2 個 ) 航 空 輸 送 コンテナ(リース リース) -10 設 定 トラック 倉 庫 2-8 を 使 用 航 空 輸 送 コンテナ クオリフィケーション 済 外 気 温 ( 制 御 不 可 ) 25

ユーザー 要 求 仕 様 書 (URS URS) URSにおける 重 要 なパラメータを 以 下 に 抜 粋 する 温 度 時 間 量 頻 度 手 段 原 薬 の 温 度 を-XX 以 下 に 維 持 可 能 なこと 原 薬 を-XX 以 下 で96 時 間 以 上 維 持 可 能 なこと 1 回 の 輸 送 でXXXXX 以 上 輸 送 可 能 なこと ピーク 時 にはXXロット/ 週 の 輸 送 に 対 応 可 能 な こと 国 内 輸 送 はトラック 国 際 輸 送 は 航 空 機 とする 輸 送 時 間 輸 送 は 最 長 96 時 間 とすること 通 常 約 60 時 間 とすること 26

試 験 室 でのシミュレーションテスト - 保 冷 テスト 検 証 方 法 輸 送 用 梱 包 作 業 を 実 施 後 恒 温 室 で 一 定 時 間 保 管 し 温 度 分 布 と 時 間 変 化 ドライアイス 消 費 量 ( 質 量 変 化 )を 測 定 原 薬 を 模 擬 するものとして 水 凍 結 ボトルを 梱 包 主 な 検 証 項 目 輸 送 梱 包 材 内 部 の 温 度 分 布 規 定 温 度 を 規 定 時 間 内 保 持 すること 原 薬 の 直 接 保 管 容 器 内 部 温 度 規 定 温 度 を 規 定 時 間 内 保 持 すること 梱 包 開 始 ~ 完 了 までの 作 業 時 の 直 接 保 管 容 器 内 部 温 度 規 定 温 度 を 作 業 中 保 持 すること 27

保 冷 テスト 結 果 温 度 ( ) A-01 0.0 A-02 450-30.0-60.0-90.0 A-04 A-05 A-06 B-07 B-08 B-09 B-10 B-11 B-12 B-13 B-14 C-15 C-16 C-17 質 量 0 0 24 48 72 96 120 144 168 経 過 時 間 (hr) 28 300 150 質 量 (kg)

試 験 室 でのシミュレーションテスト - 強 度 テスト 検 証 方 法 実 輸 送 での 荷 扱 いを 模 擬 した 試 験 を 実 施 原 薬 を 模 擬 するものとして 水 凍 結 ボトルを 使 用 輸 送 梱 包 品 についてASTMの 評 価 試 験 を 実 施 ASTM D 4169-08のDistribution Cycle12 (トラックと 飛 行 機 )を 適 用 試 験 内 容 は 主 に 振 動 と 衝 撃 とする( 片 支 持 落 下 水 平 衝 撃 ランダム 振 動 片 支 持 落 下 水 平 衝 撃 ) その 後 規 定 時 間 まで 保 管 し 温 度 分 布 及 びドライアイス 消 費 量 ( 質 量 変 化 ) を 測 定 主 な 検 証 項 目 原 薬 の 直 接 保 管 容 器 の 状 態 直 接 保 管 容 器 に 破 損 がないこと 輸 送 梱 包 材 の 状 態 輸 送 時 の 荷 扱 上 に 影 響 がある 破 損 等 がないこと 輸 送 梱 包 材 内 部 の 温 度 規 定 温 度 を 規 定 時 間 内 保 持 すること 29

強 度 テスト 結 果 0.0 450 温 度 ( ) -30.0-60.0 A-04 B-07 B-08 B-09 B-10 B-12 B-13 C-15 C-16 C-17 質 量 300 150 質 量 (kg) -90.0 0 24 48 72 96 経 過 時 間 (hr) 30 0

実 輸 送 テスト 検 証 方 法 3 回 の 実 輸 送 ( 工 場 トラック 飛 行 機 トラック 工 場 )を 実 施 ワーストケースを 含 む 条 件 を 設 定 積 載 量 :0%~100% 輸 送 時 間 : 標 準 輸 送 時 間 に 加 え 最 大 規 定 輸 送 時 間 を 超 える 時 間 を 設 定 主 な 検 証 項 目 原 薬 の 直 接 保 管 容 器 の 状 態 直 接 保 管 容 器 に 破 損 がないこと 輸 送 時 間 最 大 規 定 輸 送 時 間 内 であること(ワーストケースは 除 く) 輸 送 梱 包 材 内 部 の 温 度 輸 送 中 の 温 度 が 規 定 温 度 を 保 持 すること 31

実 輸 送 テスト 結 果 ( 標 準 ) 典 型 的 な 輸 送 パターン( 約 55 時 間 ) 32

実 輸 送 テスト 結 果 (ワーストケース) ワーストケース( 約 135 時 間 ) 長 時 間 倉 庫 保 管 長 距 離 陸 送 33

まとめ GDP 基 準 の 制 定 保 管 および 輸 送 時 における 品 質 の 維 持 偽 造 医 薬 品 の 正 規 物 流 ルートへの 侵 入 防 止 を 目 的 として 制 定 した 輸 送 業 者 も 含 めた 遵 守 事 項 を 規 定 し 各 輸 送 における 一 貫 し た 品 質 保 証 が 可 能 となった GDP 品 質 協 定 書 の 締 結 物 流 業 者 を 含 めた 当 社 GDP 基 準 の 遵 守 を 目 的 として 締 結 した 当 社 の 物 流 業 者 へのGDP 管 理 が 可 能 となった 標 準 輸 送 業 務 手 順 書 による 輸 送 業 務 の 適 正 管 理 ができた 輸 送 のクオリフィケーションの 実 施 URS 作 成 リスクアセスメント 試 験 室 でのシミュレーションテ スト( 保 冷 テスト 強 度 テスト) 実 輸 送 テストを 実 施 した 輸 送 方 法 の 妥 当 性 を 検 証 できた 34

本 発 表 についてご 快 諾 いただきました 株 式 会 社 日 立 物 流 様 にお 礼 申 し 上 げます ご 静 聴 ありがとうございました 35