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ちえこかなり
5 years ago
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5,10Methylenetetrahydrofolate reductase(mthfr) 欠損症 (OMIM #236250 ) は中枢末梢神経

1 5,10Methylenetetrahydrofolate reductase(mthfr) 欠損症 (OMIM # ) は中枢末梢神経ならびに全身臓器の生体反応が低下する先天代謝異常症である葉酸代謝異常症の中でもっとも頻度の高い疾患でありホモシステイン再メチル化障害を呈する現在までに 100 例以上の報告がある

2 高ホモシステイン血症鑑別古典的ホモシスチン尿症コバラミン代謝異常葉酸代謝異常欠損酵素 Cystathionineβ synthase Cbl C, D, F (combine deficiency of adenosylcbalamin and methylcobalamin) Cbl E, G (methylcobalamin deficiency) 5,10methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) 血中 Homocystein 血中 Methionine 血中 folate Megaloblastic anemia Methylmalonic acidruia Mental retardation Skeletal abnormality Thrombosis Dislocation of lends

3 Glycine メチオニンホモシステイン葉酸代謝 Serine 5methyltetrahydrofolate 5,10methylenetetra Hydrofolate reductase (MTHFR) folate Tetrahydrofolate (THF) 5,10methylenetetetrahydrofolate Vit.B 12 Methionine synthase Methionine Dimethyl glycine Betaine (trimethyl glycine) Homocysteine Serine CBS SAdenosylhomocysteine SAdenosylmethionine (SAM) Glycine Sarcosine CBS: cystathionine thynthase CTH: γcystathionase Cystathionine CTH αketobutyrate Cysteine

4 MTHFR 欠損症について 3 MTHFR 欠損症は葉酸代謝異常症でもっとも頻度の高い疾患で常染色体劣性遺伝現在までに 100 例以上の報告があるホモシステイン再メチル化障害により高ホモシステイン血症低メチオニン血症を引き起こす症状は精神運動発達遅滞てんかん小頭症四肢麻痺などがみられ重症例では水頭症や末梢神経障害を呈する新生児期より発症し乳児期死亡のものから成人期発症までと臨床像は幅広い治療は新生児期早期よりベタイン ( トリメチルグリシン ) 経口投与が有効だが重症例では無効であったりメチオニン投与にのみ反応する例があるしかし生存期間は延長するものの精神遅滞は免れず長期的予後に与える影響は不明である末梢神経障害乳児期早期の神経学的異常は MTHFR 欠損症の中でも重症型とされるが末梢神経障害は年長児以降に認められる症状であり乳児期は稀である Subclinical polyneuropathy が 1 例のみ報告あり 5 末梢神経の病理所見では脱髄所見がみられ 6 また脊髄病変も観察される 7 Sadenosylmethionine(SAM) は生体内でのメチル基供与体として重要な物質であり欠乏により重要臓器の機能不全に陥るため中枢末梢神経の脱髄との関連性が示唆されている 8,9 全身麻酔について MTHFR 欠損症において NO 吸入麻酔はメチオニン合成酵素を阻害しメチオニン低下を助長し死亡例の報告あり禁忌とされている 10

5 参考文献 1. Goyette P, Christensen B, Rosenblatt DS, Rozen R. Severe and mild mutations in cis for the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, and description of five novel mutations in MTHFR. Am J Hum Genet. 1996;59(6): Yano H, Nakaso K, Yasui K, Wakutani Y, Nakayasu H, Kowa H, et al. Mutations of the MTHFR gene (428C>T and [458G>T459C>T]) markedly decrease MTHFR enzyme activity. Neurogenetics. 2004;5(2): Rosenblatt D, Fenton W. Inherited disorders of folate and cobalamin transport and metabolism. In: The metabolic and molecular bases of inherited disease Part 17, vitamins, Ch ; McGrawHill, New York 4. Baethmann M, Wendel U, Hoffmann GF, GohlichRatmann G, Kleinlein B, Seiffert P, et al. Hydrocephalus internus in two patients with 5,10methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. Neuropediatrics. 2000;31(6): Al Tawari AA, Ramadan DG, Neubauer D, Heberle LC, Al Awadi F. An early onset form of methylenetetrahydrofolate reductase deficiency: a report of a family from Kuwait. Brain Dev. 2002;24(5): Nishimura M, Yoshino K, Tomita Y, Takashima S, Tanaka J, Narisawa K, et al. Central and peripheral nervous system pathology of homocystinuria due to 5,10methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. Pediatr Neurol. 1985;1(6): Clayton PT, Smith I, Harding B, Hyland K, Leonard JV, Leeming RJ. Subacute combined degeneration of the cord, dementia and parkinsonism due to an inborn error of folate metabolism. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1986;49(8): Kishi T, Kawamura I, Harada Y, Eguchi T, Sakura N, Ueda K, et al. Effect of betaine on S adenosylmethionine levels in the cerebrospinal fluid in a patient with methylenetetrahydrofolate reductase deficiency and peripheral neuropathy. J Inherit Metab Dis. 1994;17(5): Surtees R, Leonard J, Austin S. Association of demyelination with deficiency of cerebrospinalfluid S adenosylmethionine in inborn errors of methyltransfer pathway. Lancet. 1991;338( ): Selzer RR, Rosenblatt DS, Laxova R, Hogan K. Adverse effect of nitrous oxide in a child with 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. N Engl J Med. 2003;349(1): Linnebank M, Lutz H, Jarre E, Vielhaber S, Noelker C, Struys E, et al. Binding of copper is a mechanism of homocysteine toxicity leading to COX deficiency and apoptosis in primary neurons, PC12 and SHSY5Y cells. Neurobiol Dis. 2006;23(3):

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