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1 2009 年 2 月 14 日兵庫県立がんセンター第 8 回がんフォーラム 患者にやさしい放射線治療 於 : 神戸市垂水区 / レバンテホール 人に優しい粒子線治療 兵庫県立粒子線医療センター村上昌雄

2 放射線の種類 光子線 X 線 ガンマ線 放射線 電子線 粒子線 中性子線 陽子線 炭素線

3 粒子線の種類 H + C 6+ 重イオン線 重粒子線

4 粒子線治療の特徴 優れた線量分布

5 粒子線治療の特徴 従来の X 線治療 陽子線治療

6 放射線治療の効果 DNA 損傷

7 粒子線治療の特徴 優れた生物学的効果 (DNA 損傷効果 ) 陽子線 炭素イオン線 従来の放射線 DNA

8 粒子線治療の特徴 優れた線量分布 物理学 優れた生物学的効果 生物学 切らずに治すがん治療

9 荷電重粒子線治療施設 : 世界的展望 日本では 12 以上 稼働中建設 準備中検討中 陽子線 24 炭素イオン線 3

10 粒子線治療施設普及予想 福井 2009 陽子 群馬 2009 炭素 鹿児島 2010 陽子 佐賀 2011 炭素 愛知 2011 陽子 兵庫県立粒子線若狭湾エネルギー医療センター研究センター (2001~ 陽子 ) (2002~ 陽子 ) (2002~ 炭素イオン ) 南東北病院 (2008~ 陽子 ) 国立がんセンター東 (1998~ 陽子 ) 筑波大 (2001~ 陽子旧施設 ) (2003~ 陽子新施設 ) 静岡がんセンター (2003~ 陽子 ) 放射線医学総合研究所 (1994~ 炭素イオン )

11 日本の陽子線治療の対象疾患 2007/12

12 粒子線治療の対象疾患 Hyogo Ion Beam Medical Center (HIBMC)

13

14 粒子線治療装置

15 ECR イオン源

16 粒子線治療装置 シンクロトロン DT ライナック RFQ ライナック

17 高エネルギー ビーム輸送系

18 粒子線照射系

19 固定具作成 計画 討議 治療 CT,MRI 撮影 確認 固定具作成

20 データ収集 治療計画 計画 討議 治療 確認 CT-MRI イメージフュージョン

21 息を吐いた時のターゲット ( 目標 ) 位置に照射する 移動量の計測 治療時のイメージ

22 呼吸同期照射 治療計画用 CT 検査 エックス線テレビ検査

23

24 カンファレンス 承認

25 位置合わせ 固定 照射

26 Beam delivery system range shifter wobbler scatterer ridge filter multi-leaf collimator patient collimator range compensator

27 容易で実測にあう治療計画 水ファントム中での治療計画 (H190 SOBP60 RSF=28.5mm) 水ファントム中での実測

28 Proton 自己放射化 Auto Activation 5 min after RT 11 C:95% Carbon 16 O:65% O----2min 12 C:18% C----20min Proton ( 1 H 1+ ) 16 O(p,pn) 15 O, 12 C(p,pn) 11 C Carbon ( 12 C 6+ ) 12 C (Projectile fragmentation) 11 C 16 O (Target fragmentation) 15 O

29 P C

30 粒子線治療 ピンポイント 狙い撃ち

31 現在までの道のり 病院開設 陽子線治療 陽子線申請 炭素イオン線治療 陽子線承認 炭素イオン線申請 陽子線一般診療 陽子線一般診療 陽子線高度先進医療 陽子線高度先進医療 炭素イオン線一般診療炭素イオン線高度先進医療

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33

34 患者さんの居住地 (2008 年 12 月時点 2426 名 )

35 兵庫県下の患者さん (2008 年 12 月時点 1120 名 )

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37 がんの粒子線診療 紹介元病院 診断 がん拠点病院 ( 紹介元病院 ) 再発治療 粒子線医療センター 治療計画治療経過観察 診療連携

38 54 才男性上顎癌 T4pN1M0 65GyE/26fr/7w 前 32.5GyE 時 6 年 5 か月

39 54 才男性上顎癌 T4pN1M0 65GyE/26fr/7w Proton 65 GyE 前 32.5 GyE Grade2 1 か月 CRP (0-0.6 mg/dl)

40 鼻腔メラノーマ 68 歳炭素イオン線 HIBMC 治療前 57.6GyE 3 か月

41 鼻腔メラノーマ 55 歳陽子線 65GyE/26Fr 治療前 1 年 6 か月 10 か月

42 Local Control Probability Median follow up: 18 months 2-year LC: 72% 2001/5-06/8.2 0 (n=163) Months

43 77 才男性肺扁平上皮癌 T1N0M0 陽子線 80 GyE 皮膚 = 64 GyE 前 3 週間 2 か月

44 77 才男性肺扁平上皮癌 T1N0M0 前 80GyE /20Fr 2 週 1 か月 4 年 4 ヵ月 PaO mmhg

45 75 才男性右肺癌術後左肺癌 陽子線 6GyE/10Fr 治療前 終了時 6ヶ月 2 年 28mm 20mm

46 Ⅰ 期非小細胞肺がんに対する粒子線治療成績局所制御率 Stage 別 T1N0M0 stage Ia n=38 T2N0M0 stage Ib n= 時間

47 79 歳 T4N0M0 SqCC stageⅢb (P)70GyE/28Fr 治療前 22.5GyE 胸水出現 中断 Spinal code 再開時 ( 中断 25 日 ) 終了時 trachea esophagus PTV Lun g GTV CTV

48 81 才女性肝がん T2N0M GyE GyE 陽子線治療 3 週間後 :Grade 2 76GyE/20Fr/5W

49 81 才女性肝がん T2N0M0 76GyE/20fr/5w 前 3 ヶ月 6 ヶ月 1 年 6 か月 現在 6 年 7 か月順調

50 67 才原発性肝がん, T3N0M0, GyE/20fr ( 陽子線治療 ) 1 M 3 M 6 M 12 M 15 M 18 M

51 67 才原発性肝がんの陽子線治療後の再照射 PIVKAⅡ AFP recurre nce Pre 2 nd.rt Plan 60GyE/10fr (proton beam) 月 M. 21 M. 23 M 31 M 45 M

52 肝癌に対する粒子線治療の成績 % (1Y) 86.6 % (2Y) 86.6 % (5Y) % (1Y) % (2Y) 59.7 % (3Y) 52.2% (4Y) 52.2% (5Y).20 局所制御率 (n=104) 全生存率 (n=104) Months

53 対象 粒子線治療法 局所 制御率 全生存率 国立がんセンター東 (30 名 ) 単発 < 10cm 陽子線 76GyE/20fr 96%(2 年 ) 66%(2 年 ) 放医研 (24 名 ) StageⅡ,ⅢA, ⅣA 炭素線 GyE/15fr 92,81,81% (1.3.5 年 ) 92,50,25% (1.3.5 年 ) ロマリンダ大 (34 名 ) T1,T2,T3, 一部のT4 陽子線 63GyE/15fr 75%(2 年 ) 55%(2 年 ) 兵庫粒子線 (104 名 ) 単発 < 13cm 陽子線 76GyE/20fr 60GyE/10fr 炭素線 52.8GyE/8fr 96,87,87% (1.3.5 年 ) 83,60,52% (1.3.5 年 )

54 肝癌に対する粒子線治療 : 適応と限界 非適応 多発腫瘍 腸管と隣接 他治療とのコラホ レーション スペーサー留置手術

55 腸管に照射しないためのスペーサー留置手術 腫瘍マーカー推移 治療前 粒子線治療 1 週間後 AFP PIVKA-Ⅱ 粒子線治療 1 ヶ月後

56 照射方法 仰臥位, シェル固定照射前排便, 必要に応じて蓄尿 CTV( 前立腺 精嚢基部 )+10) +10mm マージン = PTV 正側の透視画像を使用した位置決め : 骨構造 2mm 以内 陽子線左右対向 2 門 74GyE/37fr/7.4w B E V

57 前立腺がん (T1T2N0M0) ホルモン非併用 28 陽子線治療例の PSA 値 24 PSA (ng/ml) P01 PP01 PP02 PP05 PP06 PP07 PP08 PP12 PP13 PP14 PP18 PP Days after start of PRT

58 各種治療法の PSA 制御率 手術 定位放射線 陽子線治療 ジョンス ホプキンス大 ミシガン大 ロマリンダ大 兵庫粒子線 (3Y) PSA 69 Gy 75 GyE 74 GyE </= % (284) 88% (74) 100% (49) 100% (9) % (237) 72% (185) 89% (248) 99% (140) % (105) 43% (177) 72% (144) 90% (71) > % (40) 30% (203) 53% (70) 79% (71)

59 晩発反応 ( 直腸出血 ) 5-8M:Grdae2(RTOG/EORTC) Hyogo Ion Beam Medical Center (HIBMC)

60 その他の疾患 適応拡大

61 76 F 肝門部胆管癌粒子線前胆管造影

62

63 粒子線治療計画 腫瘍マーカー推移 術前 粒子線 1 週間後 粒子線 1 ヶ月後 粒子線 9 ヵ月後 CEA CA

64 前 1 年 5 か月 85y 女性 左上顎洞癌 T4N0M0 放射線治療後再発 陽子線 65GyE/26Fr

65 粒子線治療の適応拡大 : 小児腫瘍 Miralbell R, et al. Potential reduction of the incidence of radiation-induced second cancers by using proton beams in the treatment of pediatric tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys.2002;54: 小児腫瘍に対する放射線治療後の二次発癌の頻度を通常の放射線 IMRT 陽子線治療の治療計画データをもとに比較検討したところ 陽子線治療においては parameningeal rhabdomyosarcoma (RMS) では 2 倍以上 髄芽細胞腫では 8 から 15 倍の頻度で 2 次発癌の発生が抑制される

66 粒子線治療の適応 局所に限局している腫瘍 早期がん 局所進行がん 孤立性転移がん 基本的に根治療法 緩和医療

67 がんの治癒への貢献度 手術 60% 化学療法 10% 粒子線治療 放射線療法 30% 温熱療法 免疫療法 遺伝子療法

68 他のがん治療と比べて優る点 機能 形態が温存できる 日常生活を維持できる 予定通りの治療ができる

69 治療費 総額約 300 万円 内訳 粒子線治療料 入院 検査料等 2,88,3000 円 から健康保険適用

70 他のがん治療と比べて劣る点 建設コストが高価 治療費が高価 普及していない 実績が少ない

71 放射線治療機器の全国調査 (2003) 726 施設 1064 装置

72 粒子線治療の課題 普及に向けて 装置の小型化 低価格化 ( 放医研 原研 ) 新しい加速器 ( レーザー駆動粒子加速 ) 人材育成 (H20-: 文科省予算 ) 実績が少ない 日本粒子線治療臨床研究会 PTCOG 安全性 有効性を確認し適応拡大 医療経済評価 保健診療

73 41.8GyE 48GyE 16GyE

74 基本理念 がんの治癒率を改善するとともに がん患者の社会復帰を目指す 比較的早期の原発がんを第一の適応とする 病院らしくない病院にする 世界に開かれた病院にする 世界に向けて新しい粒子線治療の情報発信地にする