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1 肺癌と食道癌 肝胆膵癌 の放射線治療 大阪労災病院放射線科茶谷正史 2012 年 7 月大阪大学医学部講義

2 放射線治療装置

3 X 線の作り方 ( 治療用 X 線 ) 加速管 偏向磁石 電子銃 マイクロ波発生器 ターゲット金属 X 線 電子銃から発生した電子をマイクロ波で加速しターゲットに当てることにより X 線を発生させます

4

5 肺癌の放射線治療

6 肺癌についての予備知識 死亡数 :69,813 人 ( 悪性新生物の約 20%)* 男女比 = 2.6:1 男女とも第一位 原因 : 喫煙 アスベストなど 症状 : 咳 血痰 呼吸困難 嗄声など 治療 : 手術 放射線治療 化学療法 手術可能例は全体の 20-30% *: 人口動態統計 (2011 年 )

7 主な肺癌の組織型 腺癌 扁平上皮癌小細胞癌 割合男 女 発生部位末梢肺門末梢 ~ 肺門 非小細胞癌 国立がんセンター より

8 非小細胞肺癌の 放射線治療

9 III 期非小細胞肺癌 : 臨床試験の流れと 5 年生存率 放射線療法 5% 化学療法 放射線療法 10% 同時化学放射線療法 15% 年 年 年

10 放射線治療単独では 通常分割照射で少なくとも 60 Gy/30 回 /6 週をおこなう ( グレード A) 治療法 A. 20 Gy 休止 20 Gy B. 40 Gy C. 50 Gy D. 60 Gy ( 第 3 相比較試験 ) RTOG7301 結果治療法症例数 3-y 4-y 合併症 A 101 6% 6% 12% B 102 6% 6% 7% C 90 10% 6% 5% D 86 15% 6% 12% Perez et al IJROBP 12: 539, 1986

11 診療ガイドラインのグレード分類 A: 行うように強く勧められる B: 行うように勧められる C1: 高いレベルの科学的根拠はないが 行うことを考慮してもよい C2: 十分な科学的根拠がないので 明確な推奨はできない D: 行わないよう勧められる

12 順次併用化学放射線療法 vs 照射単独 (CALGB 8433) 腎機能 骨髄機能可 ランダム化 化学放射線 RT 60 Gy RT 60 Gy 放射線単独

13 局所進行非小細胞肺癌には 化学療法と胸部放射線治療の併用を行うように勧められる ( グレード A) 化学放射線療法 > 照射単独 化学放射線療法 (N=77) 放射線単独 (N=78) (CALGB 8433) Dillman et al. N Engl J Med 323: , 1990

14 化学放射線療法 : 順次 vs 同時併用 (WJLCG) 順次併用 腎機能 骨髄機能可 ランダム化 RT 28 Gy RT 56 Gy RT 28 Gy 同時併用

15 局所進行非小細胞肺癌には 化学療法と胸部放射線治療の同時併用を行うように勧められる ( グレード A) 同時併用療法 > 順次併用療法 同時 (N=156) 15.8% 順次 (N=158) 8.9% Furuse et al. Clin Oncol , 1999

16 非小細胞癌肺癌の治療方針 臨床病期 治療法 外科療法 ( 定位放射線治療 ) の一部外科療法 ( 化学放射線療法 ) 化学放射線療法化学療法 分子標的薬 ( ) は第 2 選択

17 肺癌の照射野 (PTV) 肉眼的腫瘍 予防的リンパ節 同側肺門気管分岐および上縦隔リンパ節 上葉原発 下葉原発

18 肺癌の照射野 (PTV) 同側肺門気管分岐および上縦隔リンパ節 肉眼的腫瘍 予防的リンパ節 上葉原発 下葉原発

19 放射線治療計画における各種体積の 2 次元的模式図 (ICRU 50,62) 肉眼的な腫瘍 画像などで腫瘍の見える範囲 GTV: Gross tumor volume ( 肉眼的腫瘍体積 )

20 放射線治療計画における各種体積の 2 次元的模式図 (ICRU 50,62) 肉眼的な腫瘍 画像などで腫瘍の見える範囲 GTV: Gross tumor volume ( 肉眼的腫瘍体積 ) CTV: Clinical target volume ( 臨床的標的体積 ): CTV1: GTV+ 微視的な浸潤領域 CTV2: 予防的なリンパ節領域 微視的な腫瘍

21 放射線治療計画における各種体積の 2 次元的模式図 (ICRU 50,62) GTV: Gross tumor volume ( 肉眼的腫瘍体積 ) CTV: Clinical target volume ( 臨床的標的体積 ) ITV: 動きなどの誤差を含む範囲 Internal target volume ( 体内標的体積 ): 体内臓器の位置的変動を含む標的体積 嚥下 心臓の拍動 呼吸性移動など

22 放射線治療計画における各種体積の 2 次元的模式図 (ICRU 50,62) GTV: Gross tumor volume ( 肉眼的腫瘍体積 ) CTV: Clinical target volume ( 臨床的標的体積 ) ITV: Internal target volume ( 体内標的体積 ) 毎回の照射における設定誤差を含む範 PTV: Planning target volume 囲 ( 計画標的体積 ): 毎回の照射における設定誤差を含む標的体積

23 放射線治療計画における各種体積の 2 次元的模式図 (ICRU 50,62) GTV: Gross tumor volume ( 肉眼的腫瘍体積 ) CTV: Clinical target volume ( 臨床的標的体積 ) ITV: Internal target volume ( 体内標的体積 ) PTV: Planning target volume ( 計画標的体積 ) Treated volume ( 治療体積 ): 実際に照射する範囲

24 肺癌 ( 扁平上皮癌 ) ct3n2m0 IIIa 期 60 歳代女性現病歴 : 胸痛 咳で来院治療 : 化学放射線療法 Carboplatin+Paclitaxel, 60 Gy/30 回

25 3 次元治療計画 CTV= 原発巣 / リンパ節 + 5mm PTV=CTV+1 cm

26 肺癌 ( 扁平上皮癌 ) ct3n2m0 IIIa 期 4 年後 : 無再発生存

27 非小細胞肺癌の標準的治療のまとめ 歳未満で全身状態のよい症例 (PS:0-1) ではプラチナ製剤を含む化学療法との同時併用療法をおこなう 2. 照射単独あるいは化学療法の併用の有無に関わらず 60 Gy 以上の通常分割照射を行う 肺癌診療ガイドライン 2010

28 定位放射線治療 高精度の三次元照射

29 定位放射線治療例 照射前 照射後 3 年 歳台の腺癌の術後再発症例 : 在宅酸素療法を施行

30 定位放射線治療が注目される背景 早期肺癌の発見 低侵襲治療 患者の高齢化

31 期非小細胞肺癌に対する定位放射線治療成績 手術治療 定位放射線 IB

32 小細胞肺癌の 放射線治療

33 小細胞肺癌の特徴 化学療法や放射線療法に感受性あり 早期にリンパ節転移や遠隔転移をきたす 腫瘍随伴症候群: 異所性 ACTH 症候群 SIADHによる低 Na 血症 Cushing 症候群など

34 旧病期分類 新 分類と併記 限局型 全病巣がひとつの照射野で含まれる範囲に限局手術 放射線治療 化学療法を組み合わせて治療 進展型 を超えて広がる腫瘍 主に化学療法を用いる

35 LD 小細胞肺癌 : 臨床試験の流れと治療成績 化学放射線療法 ( 加速過分割照射 ) 年生存率 多剤化学療法 化学放射線療法 ( 通常分割照射 ) 単剤化学療法 年 年年年 ASTRO2002

36 限局型小細胞肺癌には 化学療法と胸部放射線治療の併用をおこなうように勧められる ( グレード A) 化学放射線療法 > 化学療法 メタ解析では 3 年生存率は 5.4%+1.4% 改善 化学放射線療法 化学療法 Pignon, et al. NEJM 327: , 1992

37 小細胞肺癌の臨床試験 Intergroup Trial 0096 化学放射線療法 : 通常分割 vs 加速多分割 1 日 1 回 ランダム化 RT 45 Gy/25 回 /5 週 RT 45 Gy/30 回 /3 週 1 日 2 回 Turrisi, et al. NEJM 340: , 1999

38 全照射期間を短縮する加速過分割照射法をおこなうように勧められる ( グレード ) 加速過分割照射 (1 日 2 回 )> 通常分割 (1 日 1 回 ) 過分割 (N=211) 通常分割 (N=206) Turrisi, et al. NEJM 340: , 1999

39 小細胞肺癌の臨床試験 JCOG 9104 化学放射線療法 : 順次 vs 同時併用 腎機能 骨髄機能可 ランダム化 加速過分割 RT 45 Gy 順次併用 加速過分割 RT 45 Gy 同時併用

40 全身状態の良好な症例には 放射線治療と化学療法の同時併用を推奨する ( グレード A) 同時併用化学療法で傾向差 同時併用 (=114) 順次併用 (N=114) Takada, et al. JCO 20: , 2002

41 加速過分割照射は なぜ がん に効くのか?

42 線量と染色体障害率の関係 LQ model (1 乗 ) 線量 障害 (2 乗 ) 放射線による染色体異常の発現頻度は二次関数で表され 乗部分は同じ電子 乗部分は異なる 電子による 切断が原因である

43 線量反応曲線 線量 障害 晩期 正常組織 がん 肺線維症 放射線脊髄症 皮膚潰瘍など 少ない線量では 晩期の正常組織の障害はがんよりも小さい

44 通常分割照射 線量 1 回 Gy 1 日 1 回 週 5 日 晩期正常組織 がん 分割照射

45 加速多 ( 過 ) 分割照射 分割回数を増やすことにより治療効果をあげる! 線量 1 回 1.5 Gy 1 日 2 回 週 5 日 晩期正常組織 がん 分割照射

46 脳は血液脳関門のため抗がん剤が到達し難い 10-20% に脳転移を認め 2 年以内にその 50% が発症する

47 予防的全脳照射 (Prophylactic cranial irradiation, PCI)

48 初期治療で CR が得られた症例では LD ED を問わず PCI をおこなう ( グレード A) Survival Results of the meta-analysis of PCI PCI: 25 Gy/10 fx~36 Gy/18-24 fx P= 0.01 治療法症例数 3- 年 3- 年生存率脳転移率. PCI (+) % 33.3% PCI (-) % 58.6% Brain met. P<0.001 Auperin, et al. NEJM 341:476-84, 1999

49 小細胞肺癌放射線治療のまとめ 1. 同時併用化学放射線療法にて加速過分割照射 (45 Gy/30 fx/3 週 ) が推奨される 2. CR 症例では予防的全脳照射をおこなう Slotman et al. IJROBP, 79: , 2011

50 食道癌の放射線治療

51 食道癌についての予備知識 発生要因 : 飲酒 喫煙 熱い飲食物 逆流性食道炎 死亡数 :11,867 人 悪性新生物の3.3%* 男 : 女 =5.6 : 1 病理診断 : 扁平上皮癌 92% 腺癌 1-2% 隣接臓器に浸潤しやすいスキップ病変やリンパ節転移の頻度が高い 症状 : 通過障害 体重減少 胸痛 咳 嗄声 *: 人口動態統計 (2011 年 )

52 欧米との違い! 病理 扁平上皮癌 腺癌 (92-93%) (50-70%) 腺癌 扁平上皮癌 (1-2%) (30-50%) 部位胸部中部胸部下部 腹部 Enzinger PC, et al: NEJM 349: 2241, 2003 Siewert JR, et al: Seminars R & O 17: 38, 2007

53 輪状軟骨下縁 食道癌学会 : 全国食道がん登録調査報告 2002 年 頚部食道 胸骨上縁 胸部上部食道 気管分岐部下縁 胸部中部食道 横隔膜 食道胃吻合部 胸部下部食道 腹部食道

54 食道癌取扱い規約 ( 第 10 版 ) の T 分類 粘膜上皮 Tis T1a T1b T2 T3 T4 Epithlium (ep) 粘膜固有層粘膜筋板粘膜下層固有筋層外膜 Lamina proplia (lp) Muscularis mucosa (mm) Submucosa (sm) Muscularis propria adventitia

55 食道表在癌 (T1a-b) の深達度亜分類 T1a T1b (m 癌 ) (sm 癌 ) EP LPM MM SM1 SM2 SM3 粘膜上皮粘膜固有層粘膜筋板粘膜下層 Epithlium (ep) Lamina proplia mucosa (lpm) Muscularis mucosa (mm) Submucosa (sm) 早期癌 * 表在癌 * * リンパ節転移の有無を問わない

56 表在癌のリンパ節転移の頻度と EMR T1a T1b (m 癌 ) (sm 癌 ) EP LPM MM SM1 SM2 SM3 粘膜上皮粘膜固有層粘膜筋板粘膜下層 Epithlium (ep) Lamina proplia (lp) Muscularis mucosa (mm) Submucosa (sm) LN 転移 0% 3.3% 12.2% 26.5% 35.8% 45.9% 粘膜切除術 (EMR) 適応 Kodama m, and Kakegawa T. Surgery 1998

57 臨床病期 (UICC TNM7th, 2009) IA 期 IB~IIIC 期 IV 期 T1a-bN0M0 T1-4N0-1M0 M1

58 食道癌のリンパ節転移頻度 Ce Ut 原発巣 リンパ節転移 50-70% 20-40% Mt Lt 5-20% (Akiyama H, et al. in Principles and Practice of Radiation Oncology, p 1283)

59 食道癌の照射野 Ce Ut 転移頻度の高い食道癌取り扱い規約の 1~2 群のリンパ節領域を含む範囲を照射野とする Mt Lt 放射線治療マニュアル p

60 3 次元治療計画 CTV= 原発巣 + 頭尾側 3 cm PTV=CTV+1 cm

61 同時併用化学放射線療法と放射線単独との比較試験 腎機能 骨髄機能可 ランダム化 RT 50 Gy/25 回 化学放射線 RT 64 Gy/32 回 放射線単独

62 全身状態のよい切除可能例に根治照射を行う場合は 同時化学放射線療法が強く推奨される ( グレード A) 治療法症例数 化学放射線療法 放射線単独

63 食道癌 ( 扁平上皮癌 ) ct4n1m0 III 期 60 歳代女性 現病歴 : 嚥下障害で来院 治療 : 化学放射線療法 CDDP+5FU, 50.4 Gy/28 回

64 食道癌 ( 扁平上皮癌 ) ct4n1m0 III 期 60 歳代女性 現病歴 : 嚥下障害で来院 治療後の経過 5 年後 : 無再発生存

65 I 期食道癌の治療法別の治療成績 治療法施設症例数 5 生率 手術国がん中央 57 74% 化学放射線 JCOG % 化学放射線療法は外科治療に匹敵!

66 II-III 期食道癌の治療法別の治療成績 治療法 施設 症例数 5 年生存率 (%) JCOG9907 術前化療 + 手術 手術 + 術後化療法 JCOG9906 化学放射線療法 術前化学療法 + 外科治療 > 化学放射線療法

67 食道癌の治療方針 臨床病期 治療法 粘膜粘膜下 粘膜切除外科療法 化学放射線療法 切除可外科療法切除不可化学放射線療法化学療法

68 食道癌放射線治療のまとめ 1. I 期症例では内視鏡治療 化学放射線療法 外科治療はほぼ同等の治療成績である 2. II-III 期症例では手術が優先されるが 手術不能例には同時併用化学放射線療法をおこなう

69 肝胆膵癌の放射線治療

70 肝臓癌の放射線治療

71 肝臓癌についての予備知識 発生要因 :C 型肝炎 (70%) B 型肝炎など 死亡数 *:32,765 人 (9.3%) 男女比約 1.9:1 症状 : 初期の自覚症状はない 進行すると腹部のしこり 圧迫感 痛み 肝硬変に伴う症状 *: 人口動態統計 (2011 年 )

72 肝臓癌の治療法 切除可能例は 生率 外科療法 ( 肝切除 肝移植 ) 根治的治療 経皮的エタノール注入療法 ラジオ波熱凝固療法 肝動脈塞栓術 肝動注化学療法 放射線治療( 粒子線 X 線 ) 化学療法 切除不能例に対する局所療法

73 肝臓癌に対する定位放射線治療 以下の腫瘍が適応 多発性 び漫性浸潤病変の適応はない 肝機能に応じて照射体積を減らす 照射前 照射後 1.5 年

74 定位放射線治療の成績 局所制御率生存率 ( 年 ) ( 年 ) ( 年 ) ( 年 ) 1) Tse et al. JCO 26: , ) Andolino et al. Int J Radiation Oncol Biol Phys in press

75 門脈腫瘍栓に対する放射線治療 適応 : 門脈腫瘍栓例では栄養血管である肝動脈塞栓術が禁忌の症例や 腹水増加を認め治療が困難な症例に施行される

76 新しい放射線治療の特徴 良い 陽子線 炭素線 線量集中性 定位照射 強度変調 定位照射 3 次元原体照射 高エネルギー X 線 細胞致死効果 ( 生物効果 ) 高い

77 粒子線治療の利点 線量集中性が良く 生物効果が高いため短期間の照射が可能 他の放射線治療法では治らない癌に効果が期待できる ( 悪性黒色腫 脊索腫瘍 肝臓癌など )

78 粒子線と X 線の比較 腫瘍 深部の標的腫瘍に限局した線量分布が得られる ( 拡大ブラッグピーク )

79

80

81 肝臓癌 (72 Gy/16 回 ) 筑波大学 : 年 162 人 5 年生存率 23.5% Chiba, et al: Clinical Cancer Resaerch 11: , 2005

82 胆道癌の放射線治療 胆嚢癌 胆管癌

83 胆道癌についての予備知識 発生要因 : 胆石 胆嚢ポリープなどの胆道系疾患の既往 死亡数 : 17,585 人 悪性新生物の 5%* 男女比胆管癌 1.7 : 1 胆嚢癌 1 : 2 症状 : 腹痛 黄疸 腹部腫瘤 *: 人口動態統計 (2011 年 )

84 胆道癌の治療方針 切除可能 切除不能 外科切除 放射線療法 化学療法 BSC 補助療法 ( 術後照射など ) 胆道癌診療ガイドライン 2007

85 1) Shinohara et al. Int J Radiation Oncol Biol Phys 72: , ) Shinohara et al. Int J Radiation Oncol Biol Phys 74: , ) Mojica et al. J Surg Oncol 96: 8-13, 2007 術後照射は予後を改善! 術後照射の治療成績 手術 + 放射線 手術 肝内胆管癌ヶ月ヶ月 肝外胆管癌ヶ月ヶ月 胆嚢癌ヶ月ヶ月

86 胆管癌の放射線治療 ステント開存の維持 黄疸の改善 疼痛緩和などの対症的治療として用いられる 前後対向 2 門や多門照射で消化管の耐容線量の 50 Gy/25 回前後の照射がおこなわれる

87 胆管癌の腔内照射 外照射 50 Gy の後に 20 Gy 程度の腔内照射の併用がおこなわれることがある ( グレード C1) 予後を改善させる否かの科学的根拠はいまだ十分ではない ( 胆道癌診療ガイドライン )

88 膵臓癌の放射線治療

89 膵臓癌についての予備知識 難治癌の代表! 年生存率は以下 発生要因 : 喫煙 高脂肪食 糖尿病 慢性膵炎など死亡数 :28,017 人 悪性新生物の7.9%* 男女比約 1.08:1 症状 : 胃部不快感 背部痛 黄疸 体重減少治療法 : 手術 化学放射線治療 化学療法 *: 人口動態統計 (2011 年 )

90 膵臓の解剖と腫瘍発生頻度 膵臓癌の 50-60% は頭部 20% は体尾部に発生

91 病期分類 ( 膵癌取扱い規約第 6 版 ) T: 原発腫瘍 Tis 非浸潤癌 切除可能 T1 T2 T3 T4 腫瘍径が 2 cm 以下で膵内に限局する腫瘍 腫瘍径が 2 cm を越え膵内に限局する腫瘍 癌の浸潤が膵内胆管 十二指腸 膵周囲組織のいずれかにおよぶもの 癌の浸潤が隣接する大血管 ( 門脈 大動脈 ) 膵外神経叢 他臓器のいずれかにおよぶもの 切除不能

92 進行度分類 ( 膵癌取扱い規約第 6 版 )

93 膵臓癌治療のアルゴリズム I,II,III 期 IVa 期 IVb 期 切除可能 切除不能 外科切除 化学放射線療法 化学療法 BSC 補助療法 膵臓診療ガイドライン 2009

94 膵臓癌の放射線治療 50~50.4 Gy/25~30 回 /5~6 週を 3~4 門照射や強度変調照射 (IMRT) を用いる

95 膵臓癌の化学放射線療法 局所進行切除不能例に対して化学放射線療法は有効な治療法であり 選択肢の 1 つとして推奨される ( グレード B) 膵臓診療ガイドライン 2009

96 膵臓癌の化学放射線療法 わが国ではゲムシタビンの併用が多い!

97 ゲムシタビン (GEM)+ 放射線 (RT) 化学放射線療法化学療法 値 ヶ月 ヶ月 ヶ月ヶ月 1) Ioka et al. IJROBP: 78: S102, ) Loehrer et al. J Clin Oncol PMID: , 2011 化学放射線治療 > 化学療法

98 GEM+RT GEM vs GEM+RT Ogawa et al. IJROBP: 83: , 2012 化学放射線治療後の化学療法の追加が有用!

99 膵臓癌の術中放射線療法 腫瘍あるいは腫瘍床に対して ~ を電子線を用いて照射することにより 局所制御や除痛効果は向上を図る ( グレード 高いレベルの科学的根拠はないが 行うことを考慮してもよい

100 肝臓癌 膵臓癌 胆嚢 胆管癌の 放射線治療のまとめ 新規抗がん剤や IMRT 粒子線治療な どの新しい治療法の導入により 治療成 績の改善が期待されている

101 大阪労災病院 放射線治療科ホームページ

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