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1 食物アレルギーの最近の話題 お茶の水女子大学大学院人間文化創成科学研究科ライフサイエンス専攻森田寛 Yutaka Morita,M.D.

2 アレルギーとは Yutaka Morita,M.D.

3 1796 年ジェンナーは 牛痘にかかった乳搾り娘の手の腫れ物から取り出した物質 を8 歳の少年に接種した 6 週間後 その少年に天然痘の膿疱からとった試料を接種した 少年は天然痘にはかからなかった

4 Pasteur は酵母により糖がアルコールに変化してワインができることを明らかにした その後 彼の興味は有害な微生物の研究に向かい 微生物が病気の原因となることを発見した そして ニワトリコレラの研究によりワクチンによる免疫の基本原理を確立し 狂犬病のワクチンを開発した

5 Richet と Portier はクラゲ毒素をイヌに注射するという実験によりアナフィラキシーという現象を発見した (1902)

6 Clemens von Pirquet アレルギーという概念の提唱者

7 Clemens von Pirquet (1906) 免疫と過敏症という一見矛盾するようにみえる現象に 反応能力の変化 という共通点を見出し 両者を包括する概念としてアレルギー (allergy; allos (other, 変じた ) ergo(action, 作用 機能 ) という用語を提唱した Yutaka Morita,M.D.

8 アレルギーの概念の変遷 アレルギー 免疫反応 免疫反応 過敏症 アレルギー 過敏症 Yutaka Morita,M.D.

9 アレルギーとは免疫反応に基づく生体に対する全身的または局所的な障害である ( 広義 ) 狭義にはⅠ 型アレルギーを意味する Yutaka Morita,M.D.

10 アレルギーの分類 Yutaka Morita,M.D.

11 アレルギー反応の 4 型 Yutaka Morita,M.D.

12 Ⅰ 型アレルギーの機序 Yutaka Morita,M.D.

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14 タラのアレルギーを持っていた Küstnerの血清をPrausnitzの皮膚に注射して24 時間後に同じ部位にタラの抽出液を注射したところアレルギー反応が起こった この現象からアレルギーの原因物質は血清中にあり 転移可能で しかも皮膚に固着することが明らかになった この原因物質は後にレアギンと名付けられた この反応はPrausnitz- Küstner (P-K) 反応と呼ばれている

15 石坂公成 照子夫妻 IgE の発見者

16 可変領域 ヒト IgE の構造 不変領域 VL CL VH L 鎖 H 鎖 相補性決定領域 (CDR) Cε 1 Cε 2 Cε 3 Cε 4 Fcε RⅠ RⅡ に結合 Fab Fc Yutaka Morita, M.D.

17 Yutaka Morita,M.D.

18 IgE を介する炎症性メディエーターの放出 IgE Allergens Fc RI Immediate Release Granule contents: Histamine, TNF-, Proteases, Heparin Sneezing Nasal congestion Itchy, runny nose Watery eyes Over Minutes Lipid mediators: Prostaglandins Leukotrienes Wheezing Bronchoconstriction Over Hours Cytokine production: Specifically IL-4, IL-13 Mucus production Eosinophil recruitment

19 FcεRI 抗原 IgEによる高親和性 IgE 受容体からのシグナル伝達経路 Lynから開始され LATを介してPLCγの活性化に至る主経路と Fynから開始され Gab2を介してPI3キナーゼの活性化に至る副経路があり これらの経路は独立しながらも協調して マスト細胞の脱顆粒 脂質メディエーターの放出 サイトカインの産生を制御している さらに Bcl10; Malt1 を介してNF-κBの活性化に至る経路はサイトカイン産生に関与している

20

21 Yutaka Morita,M.D.

22 アレルギー性鼻炎のメカニズム Yutaka Morita,M.D.

23 アレルゲン Yutaka Morita,M.D.

24 ダニ わが国で最も重要なアレルゲン

25 カモガヤ

26 スギ

27 なぜアレルギーが増えているのか? Yutaka Morita,M.D.

28 なぜアレルギー疾患が増えているのか? 1. 自然淘汰説寄生虫感染に対する免疫系による防御はTh2 系のシステム (IgE マスト細胞 好酸球) が担っている Th2 系が強い遺伝素因をもった者は生き延びる確率が高かったので近年アレルギー疾患が増加したという説 2. 衛生仮説清潔過ぎる環境によりTh2 系が優位になり アレルギー疾患が増加したという説 Yutaka Morita,M.D.

29 赤ちゃんは Th2 優位 Th2 Th2 Th2

30 Th1, Th2 のバランス 乳幼児期の細菌および ウイルス感染 生体防御 ( ウイルス 細菌 腫瘍 ) Th1 Th2 アレルギー Yutaka Morita,M.D.

31 身近なアレルギー疾患 Yutaka Morita,M.D.

32 代表的なアレルギー疾患 アナフィラキシー 気管支喘息 花粉症 アレルギー性鼻炎 アレルギー性結膜炎 アトピー性皮膚炎 蕁麻疹 アレルギー性接触皮膚炎 食物アレルギー Yutaka Morita,M.D.

33 アナフィラキシーとアナフィラキシーショック さまざまな症状がいくつか同時に生じ 急に悪化していく状態をアナフィラキシーと呼びます 特に呼吸困難 血圧が下がる 意識を失うなどショック状態を伴う反応をアナフィラキシーショックと呼び 時に命を失いかねません エピネフリン自己注射薬を使用したり 救急車を呼ぶなどをしてすぐに医療機関を受診する必要があります

34 アナフィラキシー anaphylaxis IgE に仲介される全身性の Ⅰ 型アレルギー反応 マスト細胞 好塩基球から遊離されるメディエーター ( ヒスタミン システイニルロイコトリエンなど ) が関与 多臓器系が侵される Yutaka Morita,M.D.

35 アナフィラキシーの原因 1) 食物 食品 薬剤の添加物甲殻類 ( エビ カニ ) 魚介類 卵白 ソバ 小麦 牛乳 ピーナッツなど 亜硫酸塩 (sulfite) 防腐剤( パラベンなど ) 着色剤 アニサキス( 魚類やイカに寄生 ) アルコール飲料 2) 薬剤 医療行為抗生物質 合成抗菌薬 非ステロイド抗炎症薬 (NSAID) 造影剤 局所麻酔薬 消毒薬 筋弛緩薬 インスリン その他のホルモン製剤 生物学的製剤 抗悪性腫瘍薬 抗血清 麻薬 ステロイド静注薬 血液製剤 減感作療法 ワクチン接種 輸血 3) 虫刺症 刺咬症ハチ その他の昆虫 ヘビ クラゲ イソギンチャク ウニペット : イヌ ネコ ハムスターなど 4) ラテックス製品ゴム製品 ゴム手袋のパウダー ( コーンスターチがラテックス蛋白を吸着 ) 5) 運動 ( 特定の ) 食物摂取後の運動食物摂取と関連のない運動 6) 物理的要因寒冷 温熱 紫外線 7) 特発性原因不明 Yutaka Morita,M.D.

36 アナフィラキシー ( 広義 ) の症状の出現頻度 症状 % 皮膚症状 >90 蕁麻疹 / 血管浮腫 潮紅 皮疹を伴わないかゆみ 2-5 呼吸器症状 呼吸困難 喘鳴 上気道浮腫 鼻炎症状 めまい 失神 低血圧 腹部症状 嘔気 嘔吐 下痢 腹痚 その他 頭痚 5-8 胸骨下痚 4-6 痙攣 1-2 (Lieberman PL, Middelton s Allergy 2009) Yutaka Morita,M.D.

37 Yutaka Morita,M.D.

38 食物アレルギー Yutaka Morita,M.D.

39 食物アレルギーとは 原因食物を摂取した後に免疫学的機序を介して生体 にとって不利益な症状 ( 皮膚 粘膜 消化器 呼吸器 アナフィラキシー反応など ) が惹起される現象である

40 アレルギー疾患の自然歴 Yutaka Morita,M.D.

41 年齢分布 Yutaka Morita,M.D.

42 食物アレルギー セルフナビケア食物アレルギー 厚生労働科学研究より

43 食物アレルゲンの体内への侵入系路および症状出現臓器 Yutaka Morita,M.D.

44 食物アレルギーの臨床型分類 Yutaka Morita,M.D.

45 原因食物 Yutaka Morita,M.D.

46 加工食品のアレルギー表示を確かめましょう 義務卵 乳 小麦 そば 落花生 エビ カニ 推奨あわび いか いくら オレンジ キウイフルーツ 牛肉 くるみ さけ さば 大豆 鶏肉 バナナ 豚肉 まつたけ もも やまいも りんご ゼラチン

47 Yutaka Morita,M.D.

48 代表的な食物の精製アレルゲン タラ卵白牛乳エビリンゴ アレルゲン名 Gad c 1 Gal d 1 Bos d 5 Pen a 1 Mal d 1 分子量 (kda) Yutaka Morita, M.D.

49 食物抗原の交差抗原性による臨床症状の確立 Yutaka Morita,M.D.

50 食物アレルギーの検査の種類 血液一般検査 IgE 抗体などを調べます 皮膚テスト疑いのある食物から抽出したエキスを皮膚に直接つけて反応をみます 食物除去試験アレルギーを起していると思われる食物を 1 2 週間食べないようにして症状が治まるかどうかを調べます 食物負荷試験食べてみて症状が現れるかどうかを調べます 安全かつ正しく診断するために原則として医療機関で行ないます 除去を続ける必要があるのかを調べるための大事な検査です *IgE とは : 血液中にあり アレルギー反応に関わっている物質で診断の参考にします

51 食物によるアナフィラキシー Yutaka Morita,M.D.

52 即時型症状に対する治療薬の選択 Yutaka Morita,M.D.

53 セルフナビケア食物アレルギー 厚生労働科学研究より

54 食物依存性運動誘発 アナフィラキシー Yutaka Morita,M.D.

55 食物依存性運動誘発アナフィラキシー (1) Food-dependent exercise-induced anaphylaxis (FDEIA) 特定の食餌摂取後に運動負荷が加わると蕁麻疹 血管浮腫 呼吸困難 血圧低下 意識消失などの アナフィラキシー症状を呈する疾患 Yutaka Morita,M.D.

56 食物依存性運動誘発アナフィラキシー (2) 1) 食物アレルゲンの種類 : 小麦 セロリ ( 欧米 ) エビ カニ イカなど 2) 運動の種類 : テニス ランニングなどの運動負荷が大きいもの 歩行などでも起こる 3) 誘発までの時間 : 食後 1 2 時間 4) 発症機序 : 運動による1 食物アレルゲンの吸収の増加 2マスト細胞からの化学伝達物質の遊離の促進 3 化学伝達物質に対する血管などの組織の反応性の亢進 5) 診断 : 問診 皮膚テスト 試験管内 IgE 抗体測定法 誘発試験 6) 治療 : 1 原因アレルゲンの除去 食後の運動禁止 2 薬物療法 : 抗ヒスタミン薬 抗アレルギー薬 Yutaka Morita,M.D.

57 口腔アレルギー症候群 Yutaka Morita,M.D.

58 口腔アレルギー症候群 生の果物 野菜 ナッツ スパイスなどの原因食物を食べてすぐに くちびるや口の中がはれたり かゆくなったり イガイガしたりします まれにショック症状を起すこともあり 注意が必要です 花粉症の人が果物を食べることで 花粉と果物が関連しあって症状を起すものや ラテックスアレルギー ( 天然ゴムアレルギー ) と関連して発症するものなどがあります

59 Oral allergy syndrome (OAS) 症状原因食物摂取後 15 分以内に口腔 口唇 咽頭部粘膜に刺激感 痒み ひりひり感 突っ張り感が出現する 時に咽喉頭浮腫 蕁麻疹 消化器症状 鼻炎症状 喘息様症状 アナフィラキシー症状を伴う 花粉症と関連した OAS 花粉食物アレルギー症候群 (pollen-food allergy syndrome:pfas) ラテックスアレルギーに関連した OAS ラテックス フルーツ症候群 Yutaka Morita, M.D.

60 pollen-food allergy syndrome (PFAS) 花粉食物アレルギー症候群 シラカバ花粉症では OAS の合併率は 40 50% 原因食物 : リンゴ サクランボ モモ ナシ プラム イチゴ ( バラ科の果物 ) シラカバ花粉の主要抗原である Betv1 のなかにバラ科果物抗原と交差反応を示す分子が含まれている Yutaka Morita, M.D.

61 ラテックスアレルギー 天然ゴム製品に含まれる蛋白質抗原と特異的 IgE 抗体との反応によるアレルギー 症状 : 接触蕁麻疹 アナフィラキシー 鼻炎 喘息 結膜炎の症状 原因物質 : 家庭用ゴム手袋 ゴム風船 手術 検査用手袋 カテーテルなど アレルゲンは Hevb1 Hevb13 生体防御蛋白質群が重要 ヘベイン (Hevb6.02) は主要アレルゲン Yutaka Morita, M.D.

62 Yutaka Morita,M.D.

63 Yutaka Morita,M.D.

64 ラテックス フルーツ症候群 (LFS) ラテックスアレルギーにOASが合併した場合をいう バナナ アボカド クリ キウイなどでOASが生じる これらに含まれるクラスⅠキチナーゼのN 末端部にヘベイン類似ドメインが存在する 交差反応 Yutaka Morita, M.D.

65 食物アレルギーと 乳児アトピー性皮膚炎 Yutaka Morita,M.D.

66 乳児のアトピー性皮膚炎と食物アレルギー 乳児のときに湿疹がなかなか治らなかったり 食事やミルク ( 母乳を含む ) の後に皮膚が赤くなったり かゆがったりする場合は食物アレルギー症状の疑いがあります また アトピー性皮膚炎を併発している場合も多く その場合は食物アレルギーの治療と併せてスキンケアと外用療法をしていきます

67 洗顔石鹸による食物アレルギー Yutaka Morita,M.D.

68 Yutaka Morita, M.D.

69 この問題に対する対策 厚労省医薬食品局安全対策課が お茶石鹸 による小麦アレルギーについて公表し 注意を喚起 ( 株 ) 悠香が加水分解小麦を含まない製品の販売を開始 同石鹸の回収を開始 ( 約 4,650 万個 ) 厚労省が医療関係者に健康被害の報告を促す通知 Yutaka Morita, M.D.

70 まとめ 加水分解小麦は泡立ちをよくして 手触りをなめらかにするために石鹸に加えられていた 患者さんは加水分解小麦を含むお茶石鹸の使用によりそれに対して経皮 あるいは経粘膜感作されたと考えられる その結果 小麦を摂取すると食物アレルギーの症状がみられるようになった WDEIA が起こりやすいのも特徴的である WDEIA (wheat dependent exercise-induced anaphylaxis) Yutaka Morita, M.D.

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