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ひさともおおはし
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三菱化学メディエンス Forum 2007 知らないと怖い旅行者感染症第 1 部講演 1 マラリアワクチンはなぜできないのか図1 鈴木守ハマダラカの一種しかしすべての種類のカがマラリアを媒介するわけではありませんマラリアを媒介するのはカの中でもハマダラカという羽に黒いまだら斑を持つカで 440 種類ほどいる中の 60 種類ほどです図 1 にハマダラカの一種を示し

ハマダラカがいっせいに孵化を始めるといいますそれゆえかつてマラリアは世界的な感染症でスカンジナビア半島の国々やカナダのバンクーバーでもマラリアの発生がありましたもちろん日本にもハマダラカは生息し明治時代には北海道でマラリアの大流行が見られています発端は軍事訓練中の兵士の間に感染がおこったことでしたしかし寒冷地のマラリアは撲滅され現在マラリアは熱帯地だけ

1 三菱化学メディエンス Forum 2007 知らないと怖い旅行者感染症第 1 部講演 1 マラリアワクチンはなぜできないのか図1 鈴木守ハマダラカの一種しかしすべての種類のカがマラリアを媒介するわけではありませんマラリアを媒介するのはカの中でもハマダラカという羽に黒いまだら斑を持つカで 440 種類ほどいる中の 60 種類ほどです図 1 にハマダラカの一種を示します私がハイチを訪れた際に私の腕を刺している Anopheles albimanus というカですアルビーとは白いマーヌスとは手足の先という意味ですその名のとおり足の先が白いことがわかると思いますハマダラカは熱帯地だけではなく寒冷地にも生息していますスカンジナビア半島やロシア旧ソビエト連邦カナダなどにもおり例えばバイカル湖の畔では 7 月になると大量のハマダラカがいっせいに孵化を始めるといいますそれゆえかつてマラリアは世界的な感染症でスカンジナビア半島の国々やカナダのバンクーバーでもマラリアの発生がありましたもちろん日本にもハマダラカは生息し明治時代には北海道でマラリアの大流行が見られています発端は軍事訓練中の兵士の間に感染がおこったことでしたしかし寒冷地のマラリアは撲滅され現在マラリアは熱帯地だけに限局していますスカンジナビア半島や日本で見られたマラリアは三日熱マラリアといい高熱など症状は重篤なもののほとんど死亡には至りませんしかし熱帯地で見られるマラリアは熱帯熱マラリアといい非常に致死率の高い疾患ですそれゆえマラリアワクチンの開発が急がれているのは熱帯熱マラリアワクチンです図 2 に示すように赤血球の中で青赤紫色に見えるもの矢印が熱帯熱マラリア原虫ですすずきまもる国立大学法人群馬大学学長 1964 年千葉大学医学部医学科卒業 1969 年千葉大学大学院医学研究科博士課程修了東京大学医科学研究所細菌感染研究部助手年 WHO 研究者として英国リバプール熱帯医学研究所ロンドンのナッフィールド比較医学研究所米国国立アレルギー感染症研究所アトランタのサルマラリア研究部門に留学 1974 年東海大学医学部寄生虫学教室助教授 1975 年群馬大学医学部寄生虫学教室教授 1998 年群馬大学医学部長年世界寄生虫学者連盟会長 2003 年群馬大学学長現在に至るマラリアの媒介動物と診断法現在マラリアは 103 か国での蔓延が確認されており患者数は全世界で 10 億人以上死亡者も年間 300 万人にのぼり世界最大の感染症といっても過言ではありませんまず知っていただきたいのはマラリアはカ蚊が媒介する感染症であるという点です以前マラリアが流行しているフィリピンのある町でマラリアについて講演をしていたところマラリアは蚊がうつすのか水から感染するのではないのかと質問してきた人がいましたその人は牧師で説教の際に水を飲むとうつると話してしまったとのことです流行地でもカが媒介することに無頓着な人もいるのです 16

表1 マラリア流行生態の多様性 1 マラリア原虫の多様性原虫の変異と病理との関連はまだ解明不十分 2 罹患するヒトの多様性栄養状態免疫状態の多様性 3 マラリアという病気の多様性無症状から重症マラリアまで 4 ヒト集団の多様性生活習慣経済社会構造の多様性 5 ハマダラカの習性の多様性 endophilic exophilic anthropophilic zoophilic 6

2 表1 マラリア流行生態の多様性 1 マラリア原虫の多様性原虫の変異と病理との関連はまだ解明不十分 2 罹患するヒトの多様性栄養状態免疫状態の多様性 3 マラリアという病気の多様性無症状から重症マラリアまで 4 ヒト集団の多様性生活習慣経済社会構造の多様性 5 ハマダラカの習性の多様性 endophilic exophilic anthropophilic zoophilic 6 ハマダラカ発生源の多様性河川水田森林ラグーンなど 7 流行地生態系の多様性地形気象植生農業形態 8 流行地の開発状態の多様性ダム潅漑道路鉱山乱開発図2 赤血球の中のマラリア原虫矢印マラリアは病名で病原体はマラリア原虫といいます 1881 年フランスの外科医ラベランがマラリアはマラリア原虫の感染によって生じることをアフリカで発見しましたまたイギリスのロナルドロスはマラリアを媒介するカを発見し 2 人は一緒にノーベル賞を受賞しています日本人のようにマラリアに対する免疫力のない人間が熱帯熱マラリアに感染すると赤血球が破壊されるだけでなく脳や腎臓が侵されます熱帯熱マラリア原虫を保有するカに刺されてから発病するまでの期間は熱帯熱マラリアの場合 1 か月以内ということが確定しています発症すると 40 程度の高熱が出てさしあたってという判断で抗生物質のみを服用していると約 4 日後には脳が侵され昏睡状態となる例が 40 にも及びますまた腎臓をはじめとして重篤な合併症が起こりますですから熱帯地から帰国して高熱が出た人を診察した場合はまずマラリアを疑って診断治療を行うべきです特にアフリカが世界のマラリアの 80 の発生地ですのでアフリカからの帰国者の場合は要注意です診断は比較的容易です採血してギムザ染色に供し図 2 に示したマラリア原虫が確認されれば診断は確定ですの流行生態にはさまざまな要因が絡んでいますまずマラリア原虫そのものが姿形のみならず抗原性などの性格までも変化させることが挙げられますいかなる分子的な構造が表面に出たときにどのような病原性を示すのかは判明していません次に感染する側のヒトの多様性があります一般的には栄養状態が悪く免疫能が低下している場合は発病しやすいのですがなかには感染していながら発病しない場合もあります私がスーダンでチャドからの難民部落を調査したところ子どもは 100 マラリア原虫を保有しているにもかかわらず元気にサッカーをして遊んでいるのですサハラ砂漠以南のアフリカでは 5 歳になる前に 5 人に 1 人は死亡するといわれていますから抵抗力のない子どもはその時点で淘汰され生き残った子どもはマラリアに繰り返し感染することによって免疫ができ病原体を保有していても発病しないのですまたマラリアは集団で保有している病気のため生活習慣や経済社会構造の多様性により流行状況が異なってきますさらにハマダラカ自体もさまざまな多様性を有していますその習性ですが家の中で刺すカ endophilic 家の外で刺すカ exophilic ヒトが好きなカ anthrorophilc ウシなどの動物が好きなカ zoophilic などに分かれますこの性格も厳格に線引きができるものではなく非常にフレキシブルで途中でよく変化しますホンジュラスでは牛肉を大量にアメリカに輸出マラリアはなぜ撲滅できないのか次にマラリアはなぜ撲滅できないのかについてお話しします表 1 に示しましたがマラリア 17

したためウシの数が少なくなりウシを刺していたカがヒトを刺すようになりマラリアが大流行したことがありますまたカの発生地も河川水田森林などと多様で 1 つに絞ることができません特に水田は好発生源で開発援助などで水田が整備されるとカの大量発生を見ることがありますそしてマラリア流行地の地形や気象などといった要因も加味されますし流行地におけるダムや道路

3 したためウシの数が少なくなりウシを刺していたカがヒトを刺すようになりマラリアが大流行したことがありますまたカの発生地も河川水田森林などと多様で 1 つに絞ることができません特に水田は好発生源で開発援助などで水田が整備されるとカの大量発生を見ることがありますそしてマラリア流行地の地形や気象などといった要因も加味されますし流行地におけるダムや道路灌漑などのインフラ整備なども関与してきます特に道路は土を高く盛り上げて整備していきますので道路の両サイドには必ず溝ができそこに水が溜まりカにとっては絶好の発生源となりますこのように人間の自然界や生態系に対する働きかけそこに住むヒトそしてマラリア原虫そのものの変化とそれを媒介するカの生態の多様性などが錯綜しているためマラリアは撲滅することが困難な状況にありますそこで心配されるのがこれらの組み合わせいかんによってはマラリアは新興感染症としても再興感染症としても登場する可能性があるということです Sporozoites 赤血球内発育期この部分がヒトに対して病害性を示す感染 Liver Merozoites カへの伝播 Asexual cycle Gametocytes 図 3 マラリア原虫の生活環 Nature , 2002 より引用太い矢印の部分が赤血球内発育期を示しこの時期にヒトにして病害性を現すすマラリアの治療に関しては後で講演される大利先生が長年意欲的に取り組んでおられますので大利先生にお聞きくださいマラリアワクチン開発の足跡マラリア原虫の生活環マラリアワクチンを開発する場合原則的にはマラリア原虫が姿形を変えるそれぞれの発育ステージ例えばスポロゾイトやメロゾイトに対するワクチンが考えられますそのためさまざまな試みが行われています例えばカに吸引されたマラリア原虫をカの腸の中で死滅させようという研究がありますまた肝臓内にいるマラリア原虫をターゲットにした研究も行われたこともありました基本的には材料を揃えやすい赤血球内発育期のマラリア原虫をターゲットにしたワクチンの開発研究が最も多く活発に進められています 1969 年イギリスの Cohen が大変興味深い実験を行いました当時はまだマラリア原虫の培養ができなかったため彼はチンパンジーでマラリア原虫を増殖させマラリア原虫が感染した赤血球をガラス管の中に入れ赤血球を破壊して赤血球外に出てくるマラリア原虫メロゾイトのみを篩ふるいにかけて取り出しましたそれを未感染の赤血球に感染させると新たな感染赤血球ができますが抗体を注入すると抗体に邪魔されてメロゾイトは赤血球に先ほどマラリア原虫そのものが姿形を変化させると述べましたがここでマラリア原虫の生活環に触れます図 3 に示すようにマラリア原虫を保有したカがヒトを刺すとマラリア原虫はヒトの体内に入りますこのときはスポロゾイト sporozoite という形態をとり 1 2 分で肝臓の中に侵入しそこで独特の形態をとって増殖しますしかしこの時期は特に症状が現れませんそして熱帯熱マラリア原虫の場合 1 か月以内に完全に成熟してメロゾイト merozoite となって赤血球に入りますこの時期を赤血球内発育期と呼びますマラリア原虫が赤血球内に侵入すると大量の赤血球が破壊されますそしてそのたびに高熱を呈することになります一方別のカがヒトを刺し血を吸った場合マラリア原虫を含有する赤血球も吸引されそのカがまた別のヒトを刺すといった形でマラリアは感染していきますマラリアの治療薬の多くは赤血球内発育期のマラリア原虫をターゲットに製造されていま 18

マラリア感染赤血球シゾントメロゾイトのみ通過マラリア患者血清抗体感染赤血球は出現しない新たな感染赤血球環状体の出現図4 Cohen の実験内容 Nature 223 368-371, 1969 を図示 Liver Merozoites カへの伝播 Asexual cycle Gametocytes 図5 ヒト体内での増殖サイクル赤血球内発育期をシャーレの中で再現

4 マラリア感染赤血球シゾントメロゾイトのみ通過マラリア患者血清抗体感染赤血球は出現しない新たな感染赤血球環状体の出現図4 Cohen の実験内容 Nature , 1969 を図示 Liver Merozoites カへの伝播 Asexual cycle Gametocytes 図5 ヒト体内での増殖サイクル赤血球内発育期をシャーレの中で再現 Trager の実験内容 Science , 1976 を図示侵入できず感染が阻止される事実を報告しました図 4 一方 1976 年にアメリカの Trager はシャーレ内でのマラリア原虫の培養を世界で初めて報告しました図 5 マラリア原虫のヒト体内での増殖サイクル赤血球内発育期をシャーレ内で再現できるようにしたのですそのため実験用のマラリア原虫は容易に入手できるようになりましたこの 2 つの報告から Cohen の実験結果に基づいて抗体を作製すればマラリアワクチンの製造は可能と考え 1976 年 WHO 世界保健機関は 5 年以内にマラリアワクチンを開発することを目標としましたその会議には私も参加していましたがご存知のようにいまだにワクチンはできていませんその理由は何でしょうマラリア原虫の赤血球内への侵入方法そこでマラリア原虫が赤血球の中にどのようにして侵入していくかを見ていくことにしま 19

しょう図 6 は相川正道先生が撮影したマラリア原虫が赤血球内に侵入していく様子を示す電子顕微鏡写真ですまずマラリア原虫は赤血球に付着するとグルグル回転しコノイドとい

マラリア原虫表面を被っている表面膜図 6 a の矢印が重要な役割を担っています表面膜は一種の上着で抗体などの攻撃をその上着で防御し徐々に上着を脱ぎ捨てながら侵入していくのです完全

赤血球への侵入プロセスに際してマラリア原虫の個々の部分で関与する物質酵素の分子構造の解明へも研究の矛先が向けられました折しも 1980 年代から遺伝子工学が長足の進歩を遂げ遺伝子組み換え技術によって

マラリア原虫が有するさまざまなメカニズムや抗原の分子構造を 1 つ 1 つ解明しその 1 つ 1 つをブロックしてもほとんど防御上の意味はなかったのでした向かってくる戦車に対して路上に小石を 1

5 しょう図 6 は相川正道先生が撮影したマラリア原虫が赤血球内に侵入していく様子を示す電子顕微鏡写真ですまずマラリア原虫は赤血球に付着するとグルグル回転しコノイドという部分を赤血球膜にしっかりと附着させます図 6 a の赤の矢印で示した部分がコノイドですがコノイドが赤血球膜に接着するとマラリア原虫は酵素を放出して赤血球膜を陥入させて侵入していきますその際マラリア原虫表面を被っている表面膜図 6 a の矢印が重要な役割を担っています表面膜は一種の上着で抗体などの攻撃をその上着で防御し徐々に上着を脱ぎ捨てながら侵入していくのです完全に赤血球内に侵入した際は上着は脱ぎ捨てられていますしたがって 1 種類の抗体ができたぐらいではマラリア原虫を死滅させることはできません侵入が完了するまでの模式図を図 7 に示しますそのため赤血球への侵入プロセスに際してマラリア原虫の個々の部分で関与する物質酵素の分子構造の解明へも研究の矛先が向けられました折しも 1980 年代から遺伝子工学が長足の進歩を遂げ遺伝子組み換え技術によってマラリア原虫が有する何百という数の抗原物質の分子構造が解明され Nature や Science Cell といった学術雑誌に次々に発表されましたしかしワクチンはできませんつまりマラリア原虫が有するさまざまなメカニズムや抗原の分子構造を 1 つ 1 つ解明しその 1 つ 1 つをブロックしてもほとんど防御上の意味はなかったのでした向かってくる戦車に対して路上に小石を 1 個ずつ置いて戦車を止めようとしているようなものですこれらの研究の方向性は明らかに誤りであったと思います赤血球膜 a c b 図6 マラリア原虫の赤血球内への侵入電子顕微鏡写真相川正道によるメロゾイト a 赤血球膜 d 図7 b c e f マラリア原虫の赤血球内への侵入完了までの模式図相川正道による 20

6 にごく少数いることで強い免疫効果が発揮されるといわれていますフィールドスタディから得たヒント視点を変えてマラリア原虫の特徴を見てみましょう熱帯地では 1 年の間に 2 度も 3 度もマラリアにかかるヒトがいることに注目してみましょうマラリアに 2 度も 3 度もかかるということはマラリアに対しては免疫記憶はできないということになります例えば破傷風ワクチンを打ちますとこの記憶は非常に長く続き 20 年後に破傷風にかかる機会があったとしてもそこでまたワクチンを打てばブースター効果といって昔の記憶を呼び戻し再び免疫効果が現れるため破傷風の発症はほとんどありえませんしかしマラリアは 1 年の間に 2 度も 3 度もかかります先ほども話しましたがスーダンで私が診察した子どもたちは 100 マラリア原虫を保有していましたしかし大人は保有していませんつまり子どものうちに何度もマラリアに感染したために大人になったときには感染を排除する強力な免疫が成立していると考えられますとすればやはりマラリアにも免疫が成立すると仮定できます 1900 年代初期の頃の研究者は premunition という言葉を提唱しました現在は廃語になっていますが premunition とは体内に少数の病原体がいるとそれが刺激になって維持される免疫効果という意味です例えばウイルスでも同様の効果が認められるようです現在はしか麻疹が問題になっていますがはしかでもヒトが影響を受けない程度の弱毒のウイルスが体内 Premunition を応用したモデル実験われわれの教室ではこの premunition を応用してマウスに感染するマラリア原虫を用いてモデル実験を行いました図 8 感染すると確実にマウスが死亡するマラリア原虫致死株 Plasmodium berghei NK65 に X 線を照射すると弱毒株 P. berghei XAT に変化しましたそれをマウスに注入してもマウスは発病することなく自然治癒し免疫が成立しますその免疫が成立したマウスに致死株を多数注入してもマラリアは発症しませんでした往々にして一度弱毒化した株が元に戻って致死株になることがありますがこの実験ではそれはありませんでしたさらに詳細に検討するために実験を継続しましたマウスに弱毒株を注入しますと体内で一時的にマラリア原虫は増えますがその後消失しましたそして 30 日後に致死性株を注入したところコントロール群はすべて死亡しましたが一度弱毒株を注入していたマウスは死にませんでした致死性株を70 日後に注入しても 150 日後に注入してもその効果に変化はありませんでしたしかし免疫が成立したマウスでも脾臓を摘出するとその効果は失われ致死性株を注入すると死亡しますしたがって免疫を成立させるメカニズムは脾臓に存在することが判明しました図 9 そこで弱毒株により免疫が X線照射 Plasmodium berghei NK65 致死性株 P. berghei XAT 弱毒株 Na ve mouse 図8 自然治癒し免疫が成立感染を克服ネズミを用いたモデル実験群馬大学鈴江による 21

7 P. berghei XAT 弱毒株 P. berghei NK65 致死性株でのチャレンジ自然治癒し免疫が成立したマウス Na ve mouse 感染を克服脾臓を除去自然治癒し免疫が成立したマウス図9 脾摘マウス感染を克服できない免疫記憶に関する脾臓の重要性群馬大学鈴江による脾臓を採取し脾細胞を移入 P. berghei XAT 弱毒ワクチン株 P. berghei NK65 致死性株 CD8 180日 60日自然治癒し免疫が Rag-2 -/- マウス成立したマウス T B細胞欠損 Na ve mouse 150日 120日 90日 45日図 10 CD4 記憶細胞を移入した Rag-2 -/- マウス上と同じ上と同じ上と同じ上と同じ免疫成立マウスの脾臓細胞注入による他のマウスの免疫成立機序群馬大学鈴江による成立したマウスの脾臓を 45 日後 90 日後 120 日後 150 日後 180 日後に摘出し遺伝的に T 細胞 B 細胞が欠如しているマウス Rag-2 -/- にその脾臓細胞を注入しましたそして 60 日後に致死性株を注入したところコントロール群はすべて死亡しましたが 45 日後 90 日後 120 日後 150 日後 180 日後のどの時期に摘出した脾臓であってもその細胞を注入されたマウスは死亡しませんでした図 10 このようにして免疫が成立したマウスの脾臓細胞が免疫を持続させることが判明しましたではどの脾臓細胞が免疫を担っているのかそこで細胞性免疫を担う CD4 陽性 T 細胞と抗体を産生する陽性 B 細胞の 2 つに分けて注入してみました結果 CD4 陽性 T 細胞を注入されたマウスでは致死株を注入してもマラリア原虫の出現は認められず陽性 B 細胞を注入された群およびコントロール群はすべて死亡するという極めてクリアな成績が得られました図 11 したがって免疫記憶は CD4 陽性 T 細胞によって維持されることが判明しましたただ 1 つだけ疑問が残りますそれは CD4 陽性 T 細胞と一緒にマラリア原虫の抗原も注入されているのではないかという点ですしかしその後の研究でマラリア原虫抗原は注入されて 22

P. berghei XAT 弱毒株 P. berghei NK65 強毒株脾臓を採取し脾細胞を移入 CD4 CD4 60日 Na ve mouse CD4 CD4 自然治癒し免疫を獲得したマウス CD4 + CD4 T細胞移入野生型マウス + B細胞移入野生型マウス図 11 CD4 陽性 T 細胞と陽性 B 細胞注入による免疫成立実験群馬大学鈴江による 48.

7kD 部位の分子構造群馬大学狩野らによるインドネシアなどのマラリア流行地で患者の協力を得て採血し検査した結果すべて同じ部分が反応することが判明しましたその部分を切り出して分子解析を行いましたその結果図 13 に示す構造が解明されてマラリア原虫の産生するエノラーゼという分子であることがわかりましたそれを工学部の方々にお願いして分子動力学計算により分子活

8 P. berghei XAT 弱毒株 P. berghei NK65 強毒株脾臓を採取し脾細胞を移入 CD4 CD4 60日 Na ve mouse CD4 CD4 自然治癒し免疫を獲得したマウス CD4 + CD4 T細胞移入野生型マウス + B細胞移入野生型マウス図 11 CD4 陽性 T 細胞と陽性 B 細胞注入による免疫成立実験群馬大学鈴江による 48.7kD 月図月月マラリア患者から採取した血液での反応部位群馬大学狩野による図 kD 部位の分子構造群馬大学狩野らによるインドネシアなどのマラリア流行地で患者の協力を得て採血し検査した結果すべて同じ部分が反応することが判明しましたその部分を切り出して分子解析を行いましたその結果図 13 に示す構造が解明されてマラリア原虫の産生するエノラーゼという分子であることがわかりましたそれを工学部の方々にお願いして分子動力学計算により分子活性を握っている部分を決めて貰いました図 14 の AL14 AD22 AD27 の部分で特に AD22 の部分が一番重要であることが判明し AD22 の合成ワクチンを作製しましたそしてそのワクチンの効果をみるために南米産のヨザルというサルを用いて実験を行いました AD22 を免疫していないコントロール群と AD22 単独いないことが立証されていますマラリアワクチン開発への展望現在もこの研究は続行中ですただマウスのモデルを使った研究室の知見だけではその成果にも限りがあります重要なことは流行地でフィールドスタディを行いそこで得られたデータを研究室の知見と照合させて研究を進めることですその結果判明した知見があります流行地のマラリア患者の血清を採取しマラリア原虫のどの分子と反応するのかを見たところ反応する分子はいろいろあるものの共通するのは 48.7kD の部分が最初に強く反応し治療すると消失していくことです図 12 スーダンやブラジルフィリピン 23

イーストエノラーゼの結晶構造活性中心近傍 AL14, AD22, Green Origin AT27 植物由来 GG14 活性中心近傍 GL16 64 のアミノ酸が同じ 36 のアミノ酸を改変置換挿入削除分子動力学計算により構造最適化 AA13 ヒンジ部分図 14 Plasmodium falciparum エノラーゼの立体構造群馬大学資料で作製したワクチンを投与した群

9 イーストエノラーゼの結晶構造活性中心近傍 AL14, AD22, Green Origin AT27 植物由来 GG14 活性中心近傍 GL16 64 のアミノ酸が同じ 36 のアミノ酸を改変置換挿入削除分子動力学計算により構造最適化 AA13 ヒンジ部分図 14 Plasmodium falciparum エノラーゼの立体構造群馬大学資料で作製したワクチンを投与した群分子全体リコンビナント Plasmodium falciparun エノラーゼ rpfeno で作製したワクチンを投与した群の 3 群に分け血中のマラリア原虫の動態を見たところコントロール群では投与 12 日後に血中のマラリア原虫は増加を示しましたがワクチン投与群では著しい右上がりの増加は認められませんでした特に分子全体 rpfeno で作製したワクチン投与群は AD22 単独で作製したワクチンよりもその効果が著しいことが判明しました図 15 コントロール群の中で 1 例だけマラリア原虫の増加が認められない例がありましたがそれはもともと自然免疫が成立していたサルと考えられますこの研究は今後も継続していきたいと考えていますが現実にはさまざまな問題が横たわっています最大の問題点は実験動物であるヨザルの入手が困難になったことですサルのような実験動物の場合倫理的な問題もあり原虫が増えればすぐ治療しなければなりませんこれまでの研究の中で判明したことはマラリアはマラリア原虫側の要因だけで発症するのではなく宿主側の要因も大きく関与するということですそれゆえマラリア原虫自体の抗原分子の特定のみに精力を費やしてもあまり意味がありませんマラリア原虫側宿主側の両者の要因を解析していく必要がありますフィールドスタディの重要性を改めて認識したしだいです赤血球内原中コントロール群 AD22単独ワクチン 15 rpfenoワクチン日 12日感染実験後の日数 18日図 15 AD22 単独作製ワクチンリコンビナント Plasmodium falciparum エノラーゼ rpfeno 作製ワクチン投与群とコントロール群との血中マラリア原虫の動態群馬大学資料実験室とフィールドの研究その両者をうまく進めればマラリアワクチンはなぜできないのかというテーマではなくマラリアワクチンはなぜできたかというテーマでお話しできる機会が訪れるものと確信しています 24

図 B 細胞受容体を介した NF-κB 活性化モデル

図 B 細胞受容体を介した NF-κB 活性化モデル 60 秒でわかるプレスリリース 2007 年 12 月 17 日独立行政法人理化学研究所免疫の要 NF-κB の活性化シグナルを増幅する機構を発見 - リン酸化酵素 IKK が正のフィーッドバックを担当 - 身体に病原菌などの異物 ( 抗原 ) が侵入すると誰にでも備わっている免疫システムが働いて異物を認識し排除するためにさまざまな反応を起こしますその一つに免疫細胞である B 細胞が