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1 市民公開講座 皮膚病総合医学研究所神保孝一 主催加齢皮膚医学研究会皮膚悪性腫瘍研究会 2016 年 6 月 26 日 ( 日 ) 共催公益財団法人札幌国際プラザ 1

2 夏に起こりやすい主な皮膚トラブル 湿疹 皮膚炎 アトピー性皮膚炎の悪化 汗疹 ( あせも ) 接触皮膚炎 植物かぶれ 金属かぶれ 日焼け 虫刺され 皮膚感染症 とびひ 水いぼ 皮膚に異常を感じた時は放置せず 皮膚科医に相談を 2

3 虫刺咬時に診察が勧められる 10 の症状 1. 呼吸困難 2. 喉の閉塞感 3. 唇や舌 顔が腫れる 4. 胸痛 5. 数分以上続く動悸 6. めまい 7. 嘔吐 8. 頭痛 9. ダニに咬まれた後に発症するドーナツ状あるいは的状の赤い発疹 ( 抗生物質治療を要するライム病の兆候の可能性 ) 10. 赤色または黒色斑状発疹の広がりを伴う発熱 ( 直ちに治療を要するダニ媒介の細菌感染の可能性 ) 3

4 虫刺咬時に医師の診察を 受けた方が良い症状 1. 虫に刺されても ほとんどの場合は無害 : 家庭薬 ( ヒドロコルチゾン軟膏 抗ヒスタミン剤の服用 ) で十分 2. 虫の毒へのアレルギーや虫が媒介する病気により危険となる場合がある 3. アレルギー体質の子供 一度に大量の虫に刺咬された場合は注意が必要 4. 呼吸困難や喉の閉塞感 唇や舌 顔が腫れるなどの症状があれば直ぐに救急処置を受ける 5. 疲労感が続いている 頭痛や発熱 体の痛みがある あるいは 虫に咬まれた後に発疹が広がる場合には 直ちに専門医を受診が必要 4

5 虫刺されの種類と治療 虫の種類症状治療 蚊 ブヨ ( ブユ ) アブ ハチ ムカデ 毛虫 かゆみを伴って皮膚が赤く腫れる 症状がすぐ現れる即時型と 半日程度たってから症状が現れる遅延型がある 刺された直後に激しい痛みを感じて皮膚が赤く腫れる 刺された直後からかゆみを伴って皮膚が赤く腫れる 翌日には激しいかゆみと赤いブツブツ ( 丘疹 ) が多発 刺された部分を冷やし外用薬を塗布 患部を流水で洗い流して冷やし外用薬を塗布 毒針毛に触れたら すぐにセロハンテープなどで皮膚についた毒針毛を取り除き よく泡立てたセッケンと流水で洗い流す 5

6 夏のアトピー性皮膚炎の問題点と改善策 1. 皮膚バリア機能破壊 : 汗の体内蓄積皮膚温上昇発汗減少掻痒亢進 2. 長期ステロイド外用 皮膚萎縮 発汗減少 掻痒亢進 3. 皮膚バリア機能の改善 保湿剤外用 水分増加 6

7 アトピー性皮膚炎の緊急課題 難治性成人型発生例の増加 1. アトピー性皮膚炎は成人になるまでに治ることが多いが 近年難治例や成人型が増加している 2. 顔面に難治性の発赤 頚部を主体に明らかな色素沈着 全身に痒みの強い小結節 ( 痒疹 ) が多発する症例が注目されている 3. 子供の頃にはアトピー性皮膚炎はなかったが 20 歳頃に初めて症状が出ることもあり その場合は顔面から頚部にかけて強く発赤を認めることが多くなる 7

8 成人型 大人のアトピーの特性 大人のアトピー性皮膚炎は 首から上に症状が出やすい 皮膚からフケのようなものが落ちる 眼の下にしわがよる ( デニエ兆候 ) 眼の下の鼻の部分が黒っぽくなる ( モルガン兆候 ) A タイプ 乳児期にアトピーが発症して 思春期を過ぎても治らない ステロイド依存症や保湿依存症を伴っていることが多い 顔面紅斑が見られる B タイプ アトピーの素因をもともと持っていた人が 大人になって発症する 肌の乾燥がよく見られる 8

9 アレルギーマーチとアトピー性皮膚炎患者の経過 成人喘息 高齢者のアトピー 経気道感作 寛解 アレルギー性鼻炎花粉症 吸入性抗原 ( ハウスダストなど ) 寛解 気管支喘息 食餌性抗原 ( 卵 牛乳など ) 経胎盤感作 経皮膚感作 アトピー性皮膚炎 アトピー素因 アレルギーマーチ アトピー素因のある人に アレルギー性疾患が次から次へと発症してくる様子を行進 ( マーチ ) に例えた言葉 9

10 アトピー性皮膚炎の治療法 外用療法 ( ぬり薬 ) 1. 保湿剤 1.PUVA( プーバ ) 療法 2. ステロイド ( ソラレンを内服 または外用し長波長紫外線照射 ) 3. 免疫抑制剤 ( タクロリムス ) 2. ナローバンドUVB (311~313nm 中波長紫外線照射 ) 内服療法 ( のみ薬 ) 1. ステロイド ( 短期パルスは問題なし ) 2. シクロスポリン ( 免疫異常を抑える 副作用 : 血圧上昇 腎障害 ) 3. メソトレキセート ( 細胞増殖を抑える 副作用 : 間質性肺炎 肝硬変 ) 光線療法 ビタミン D3 産生を介し フィラグリン産生を増加させ 表皮セラミド産生を亢進させ 抗菌ペプチド産生を促し 皮膚免疫を活性化させ バリア機能を改善させ 炎症を抑え 表皮内かゆみ受容体をブロックし 掻痒を抑制 10

11 ナローバンド UVB 療法 ナローバンド UVB 顆粒細胞 ( ケラトヒアリン含有 ) フィラグリン産生天然保湿因子産生 角化細胞 ( ケラチノサイト ) 抗菌ペプチド産生局所免疫亢進 炎症抑制 痒み神経線維 痒み受容体 阻止 11

12 太陽光線と日光の皮膚吸収 オゾン層 ( 地上 20~25km) 200nm 290nm 400nm 760nm 波長 宇宙線 X 線 紫外線 可視光線 赤外線 200nm (6.1%) (51.8%) (42.1%) ( エネルキ ー量 ) (0.5%) 290nm (5.6%) 320nm 400nm 短波長紫外線 UV-C 中波長紫外線 UV-B 長波長紫外線 UV-A 12

13 日光暴露が関係していると考えられる 皮膚障害 急性 1 日焼け ( サンバーン サンタン ) 2 免疫機能低下 3 皮膚炎 慢性 1 シワ ( 菱形皮膚 ) 2 皮膚炎の悪化 3 シミ 日光黒子 4 良性腫瘍 5 前がん症 ( 日光角化症 悪性黒子 ) 6 皮膚がん 13

14 自然老化と光 ( 紫外線 ) 老化 1. 皮膚の老化 ; (1) 経年的老化 (2) 光老化 2. 経年的老化 ( 生理的老化 自然老化 ); 全身の皮膚 殊に非露光部の細かいシワ ( 皺 ) で真皮の委縮に基づく 3. 光老化永年繰り返された紫外線への暴露に依る しみ 荒い深いシワ ( 弾力繊維の破壊 消失に基づく ) 及び免疫低下 皮膚がん等の老化現象 4. 白人顔面皮膚の老化 ; 20% が自然老化 80% が光老化 14

15 光老化と真皮の変化 ; 皺の形成 表皮 UVB UVA UV UV 真皮 mtdna 線維芽細胞 ミトコンドリア TMP-1 MMPs 皺の形成 崩壊したコラーゲン / 不十分な修復 DNA の大規模な損傷 MMP: 細胞外マトリックス分解酵素 日光暴露による瘢痕 荒くて深い皺光老化 細かく浅い皺自然老化 皺形成 紫外線暴露 : コラーゲンを減少させる分解酵素が活生化 皮膚に溝 ( 皺 ) を形成 GJ, Fisher et al. N Engl J Med 337: ,

16 皮膚の発がんを起こす仕組み 日光 日光 ( 紫外線 ) による細胞内 DNA の傷の直し間違い ( 突然変異 ) が がん遺伝子 ガン抑制遺伝子に起こる DNA 損傷 免疫抑制 ( がん細胞が生じる )( がんを排除できない ) ( がんの増殖 ) 16

17 代表的表皮内腫瘍と皮膚ガン 表皮 日光角化症有棘細胞癌 ( 有棘層 ) 脂漏性角化症 ( 有棘層 ) 基底細胞癌 ( 基底層 ) シミ ( 黒子 母斑 角化症 ) ( 基底層 ) 角化細胞 ( ケラチノサイト ) メラニン産生細胞 ( メラノサイト ) 色素性母斑 ( 基底層 ) 日光性黒子 ( 基底層 ) メラノーマ ( 基底層 ) 17

18 紫外線暴露と代表的皮膚ガン 前駆症 1. 日光角化症表皮内角化細胞ガン 日光露光部 2. ボーエン病 ( がん ) 表皮内がん 日光露光 非露光部発生 3. 基底細胞癌 ( 過誤腫 紫外線 免疫異常後など ) 高齢者の日光露光部 非露光部に発生 4. 有棘細胞癌 ( 紫外線 外傷 化学薬剤後など多様 ) 白人に発症頻度が高い 約 20% に転移をおこす 5. 悪性黒色腫 ( メラノーマ ) 早期より全身転移を起こす最も悪性で治療法の無いガン ホクロのがん 日光露光 非露光部に発生 18

19 有棘細胞ガンの増殖様式と転移率 脂漏性角化症 日光角化症ボーエン病 有棘細胞ガン 転移率 0% 転移率 20% 19

20 悪性黒色腫 ( メラノーマ ) の病態 メラノサイト系の悪性腫瘍で 黒褐色のホクロとしてみられることが多い 悪性度が高く きわめて転移しやすいガン腫瘍である 発症頻度は民族差があり 人口 10 万人当たり年間白人は 10~20 人 日本人は 2 人 黒人は 0.5 人である 近年世界的に急増しており 生活様式の変化 オゾン層破壊に伴う紫外線照射増加が原因の一つと考えられている 臨床的に 4 型あるが 日本人には末端黒子型と結節型が多く見られ 足底に好発する 20

21 ホクロのガン ( 悪性 ) とそうでないもの ( 良性 ) の A B C D E 基準 悪性 ( ガン ) 良性 A: Asymmetry 左右非対称 左右対称 B: Border 辺縁不整 辺縁整 C: Color 多彩な色調 単一な色調 D: Diameter 直径 7mm 以上 7mm 以下 E: Enlargement 増大 不変 21

22 悪性黒色腫 ( メラノーマ ) の治療 早期発見 早期切除が鉄則 がん が表皮内に限局している時期に切除すると 100% 完治 原発病巣の厚さが最も重要な予後規定因子であり これが厚くなるほど予後不良となる リンパ節転移が 5 個以内の場合 5 年生存率は 50% 5 個以上の場合 2 年生存率が 10% 以下 一度内臓に転移すると治療が困難 広範囲切除 放射線療法 免疫療法 ペプチド療法 遺伝子療法 集学的治療法 22

23 夏の皮膚の健康 1. 夏に多い 悪化する皮膚病 2. 紫外線による皮膚老化 皮膚病 3. 日常生活での紫外線対策 23

24 日光と上手につきあう 可視光 生体リズムの調節 気分爽快 消化液の分泌 胃腸の働き快調 赤外線 血行をよくする神経 筋肉の緊張を解く 紫外線 ビタミン D 3 の合成 Ca + の吸収促進殺菌 新陳代謝の促進 24

25 紫外線の生物学的 理学的性質 UV-A( 長波長 ) サンバーン ( 赤み 紅班 ) を起こすのに UV- B の 1000 倍の照射量を必要とする 日光に UV-B( 中波長 ) の 10 倍量含まれている UV-A は窓ガラスを通過する (UV-B は通過しない ) UV-A: 長波長 UV-C 深い皺 UV-Bへの協調 薬疹 免疫低下 UV-B: 中波長癌 しみ 色素沈着 浅い皺 UV-C: 短波長奇形 癌 nm UV-B 室内 * 窓ガラス nm UV-A UV-A 25

26 サンスクリーン剤 ( 日焼け止め ) の SPF と PA SPF(Sun Protection Factor) メラニン色素を作る紫外線 UVB 防止効果の数値 人の肌が赤くなり始める時間を何倍遅らせるかを示す 30 ( 例 )SPF30 の場合 UV-B によって肌が赤くなり始めるのは約 20 分後 20( 分 ) 30(SPF)=600( 分 ) 600 分 (10 時間 ) 程度の日焼け止め効果が期待できる PA(Protection Grade of UVA) 肌を黒くし 老化の原因になる紫外線 UVA 防止効果の指標 4 段階に分かれており + が増えるほど UVA 防止効果がある 26

27 カット率(%)紫外線カット率 SPF SPF SPF1 SPF1 SPF20 SPF20 SPF(Skin Protecting Factor )20 前後で十分 27

28 メラニン形成ホルモンの産生 分泌を刺激 紫外線を浴びない部分も影響を受ける 皮膚角化細胞 メラノサイト刺激ホルモンの産生と分泌 全身に循環 メラノサイト MC1R しみ そばかす メラノーマ 28

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