ﾘﾊﾞﾋﾞﾘﾝ錠200mgRE

Size: px

Start display at page:

Download "ﾘﾊﾞﾋﾞﾘﾝ錠200mgRE"

えつとまつかた
5 years ago
Views:

1 2018 年 8 月改訂 ( 第 10 版 ) 2017 年 2 月改訂日本標準商品分類番号劇薬処方箋医薬品 : 注意 - 医師等の処方箋により使用すること貯法 : 気密容器に入れ室温保存使用期限 : 3 年 ( 容器に表示の使用期限内に使用すること ) 抗ウイルス剤 ( リバビリン錠 ) 承認番号 22300AMX00237 薬価収載 2011 年 6 月販売開始 2011 年 8 月効能追加 2017 年 2 月警告 1. 本剤では催奇形性が報告されているので妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと ( 禁忌及び 6. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) 2. 本剤では催奇形性及び精巣精子の形態変化等が報告されているので妊娠する可能性のある女性患者及びパートナーが妊娠する可能性のある男性患者に投与する場合には避妊をさせること ( 2. 重要な基本的注意 (4) 及び 6. 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ) 3. 本剤では精液中への移行が否定できないことからパートナーが妊婦の男性患者に投与する場合には使用上の注意を厳守すること ( 2. 重要な基本的注意 (5) の項参照 ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1. 妊婦妊娠している可能性のある婦人又は授乳中の婦人動物実験で催奇形性作用及び胚胎児致死作用が報告されている 2. 本剤の成分又は他のヌクレオシドアナログ ( アシクロビルガンシクロビルビダラビン等 ) に対し過敏症の既往歴のある患者 3. コントロールの困難な心疾患 ( 心筋梗塞心不全不整脈等 ) のある患者貧血が原因で心疾患が悪化することがある 4. 異常ヘモグロビン症 ( サラセミア鎌状赤血球性貧血等 ) の患者貧血が原因で異常ヘモグロビン症が悪化することがある 5. 慢性腎不全又はクレアチニンクリアランスが 50mL/ 分以下の腎機能障害のある患者本剤の血中濃度が上昇し重大な副作用が生じることがある 6. 重度のうつ病自殺念慮又は自殺企図等の重度の精神病状態にある患者又はその既往歴のある患者うつ病が悪化又は再燃することがある 7. 重篤な肝機能障害患者肝予備能が低下している可能性があり重大な副作用が生じることがある 8. 自己免疫性肝炎の患者自己免疫性肝炎が悪化することがある組成組成性状販売名リバビリン錠 200mgRE マイラン成分分量 ( 1 錠中 ) 添加物日局リバビリン 200mg 結晶セルロースカルメロースカルシウムステアリン酸マグネシウムヒプロメロースマクロゴール 6000 酸化チタンカルナウバロウ製剤の性状本剤は白色 ~ 微黄白色の円形のフィルムコーティング錠である外形直径表裏側面 (mm) 厚さ (mm) 質量 (mg) 識別コード約 8. 6 約 4. 6 約 257 M929 効能効果 1. ペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) 又はインターフェロンベータとの併用による次のいずれかの C 型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 (1) 血中 HCV RNA 量が高値の患者 (2) インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者 2. ペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) との併用による C 型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善効能効果に関連する使用上の注意 1. 本剤は C 型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善に対してはペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) 又はインターフェロンベータと C 型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に対してはペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) と併用すること C 型慢性肝炎又は C 型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に対する本剤の単独療法は無効である 2. C 型慢性肝炎又は C 型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に対する本剤の併用にあたっては HCV RNA が陽性であること及び組織像又は肝予備能血小板数等により慢性肝炎又は代償性肝硬変であることを確認することなお血中 HCV RNA 量が高値の C 型慢性肝炎に本剤を用いる場合血中 HCV RNA 量が RT-PCR 法で 10 5 IU/mL 以上又は b-dna 法で 1 Meq. /ml 以上であることを確認すること用法用量 1. C 型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善の場合ペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) 又はインターフェロンベータと併用すること通常成人には下記の用法用量のリバビリンを経口投与する本剤の投与に際しては患者の状態を考慮し減量中止等の適切な処置を行うこと患者の体重リバビリンの投与量 1 日の投与量朝食後夕食後 60kg 以下 600mg 200mg 400mg 60kg を超え 80kg 以下 800mg 400mg 400mg 80kg を超える 1, 000mg 400mg 600mg -1-

2 2. C 型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善の場合ペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) と併用すること通常成人には下記の用法用量のリバビリンを経口投与する本剤の投与に際しては患者の状態を考慮し減量中止等の適切な処置を行うこと (1) 投与開始前のヘモグロビン濃度が 14g/dL 以上の患者患者の体重リバビリンの投与量 1 日の投与量朝食後夕食後 60kg 以下 600mg 200mg 400mg 60kg を超え 80kg 以下 800mg 400mg 400mg 80kg を超える 1, 000mg 400mg 600mg (2) 投与開始前のヘモグロビン濃度が 14g/dL 未満の患者患者の体重リバビリンの投与量 1 日の投与量朝食後夕食後 60kg 以下 400mg 200mg 200mg 60kg を超え 80kg 以下 600mg 200mg 400mg 80kg を超える 800mg 400mg 400mg 用法用量に関連する使用上の注意 1. ペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) 又はインターフェロンベータとの併用による C 型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善の場合 (1) ペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) は通常成人には 1 回 1. 5μg/kg を週 1 回皮下投与する (2) インターフェロンベータは通常成人は 1 日 600 万国際単位で投与を開始し投与後 4 週間までは連日以後週 3 回静脈内投与又は点滴静注する 2. ペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) との併用による C 型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善の場合通常成人にはペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え )1 回 1. 0μg/kg を週 1 回皮下投与する 3. 本剤の投与期間は臨床効果 (HCV RNA ALT 等 ) 及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定すること特に好中球数血小板数ヘモグロビン濃度の推移に注意し本剤の減量あるいは中止基準に従うこと (1) ペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) 又はインターフェロンベータとの併用による C 型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善の場合 1) セログループ 1( ジェノタイプ Ⅰ(1a) 又は Ⅱ(1b)) で血中 HCV RNA 量が高値の患者における通常の投与期間は 48 週間であるペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) との併用の場合他社の臨床試験の結果より投与中止例では有効性が低下するため減量休薬などの処置により可能な限り 48 週間投与することが望ましいなお 24 週間以上の投与で効果が認められない場合投与の中止を考慮すること 2) それ以外の患者における通常の投与期間は 24 週間である (2) ペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) との併用による C 型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善の場合通常の投与期間は 48 週間であるなお 24 週間以上の投与で効果が認められない場合投与の中止を考慮すること 4. 本剤の使用にあたっては下表の臨床検査値を確認することが望ましい他社の国内臨床試験においてリバビリンとして体重あたり 1 日 13mg/kg を超える量を投与した場合貧血の発現頻度の増加が認められたなお C 型慢性肝炎に対し本剤とペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) の併用に他の抗 HCV 剤を併用する場合には抗 HCV 剤の用法用量に関連する使用上の注意を確認すること C 型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善検査項目投与前値白血球数 4, 000/mm 3 以上血小板数 100, 000/mm 3 以上ヘモグロビン濃度 12g/dL 以上 C 型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善検査項目投与前値好中球数 1, 500/mm 3 以上血小板数 70, 000/mm 3 以上ヘモグロビン濃度 12g/dL 以上 5. 本剤とペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) 又はインターフェロンベータの併用投与中は定期的に血液学的検査を実施し好中球数血小板数ヘモグロビン濃度の低下が認められた場合には下表を参考にして用量を変更すること ( 2. 重要な基本的注意の項参照 ) また C 型慢性肝炎に対し本剤とペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) の併用に他の抗 HCV 剤を併用する場合には抗 HCV 剤の用法用量に関連する使用上の注意を参考に本剤又はペグインターフェロンアルファ -2b( 遺伝子組換え ) の用量を変更すること C 型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善検査項目数値本剤白血球数好中球数血小板数ヘモグロビン濃度 ( 心疾患又はその既往なし ) ヘモグロビン濃度 ( 心疾患又はその既往あり ) ペグインターフェロンアルファ - 2 b( 遺伝子組換え ) 又はインターフェロンベータ 1, 500/mm 3 未満変更なし半量に減量 1, 000/mm 3 未満中止 750/mm 3 未満変更なし半量に減量 500/mm 3 未満中止 80, 000/mm 3 未満 ( インターフェロンベータは 50, 000/mm 3 未満 ) 50, 000/mm 3 未満 ( インターフェロンベータは 25, 000/mm 3 未満 ) 変更なし中止減量 600mg/ 日 400mg/ 日 10g/dL 未満 800mg/ 日 600mg/ 日 1, 000mg/ 日 600mg/ 日 8. 5g/dL 未満中止 10g/dL 未満又は投与中投与前値に比べ 2 g/ dl 以上の減少が 4 週間持続 8. 5g/dL 未満又は減量後 4 週間経過しても 12g/dL 未満減量 600mg/ 日 400mg/ 日 800mg/ 日 600mg/ 日 1, 000mg/ 日 600mg/ 日中止半量に減量変更なし変更なし C 型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善検査項目数値本剤好中球数血小板数ヘモグロビン濃度注 ) ( 投与開始前の Hb 濃度が 14g /dl 以上 ) ペグインターフェロンアルファ - 2 b( 遺伝子組換え ) 750/mm 3 未満変更なし半量に減量 500/mm 3 未満中止 50, 000/mm 3 未満変更なし半量に減量 35, 000/mm 3 未満中止減量 600mg/ 日 400mg/ 日 10g/dL 未満 800mg/ 日 600mg/ 日 1, 000mg/ 日 600mg/ 日 8. 5g/dL 未満中止変更なし -2-

3 検査項目数値本剤ヘモグロビン濃度注 ) ( 投与開始前の Hb 濃度が 14g /dl 未満 ) 10g/dL 未満ペグインターフェロンアルファ - 2 b( 遺伝子組換え ) 減量 400mg/ 日 200mg/ 日変更なし 600mg/ 日 400mg/ 日 800mg/ 日 400mg/ 日 8. 5g/dL 未満中止注 ) 心疾患又はその既往がある患者に投与する場合には Hb 濃度が 10g/dL 以上であっても投与前に比べ 2 g/dl 以上の減少が 4 週間持続する場合は本剤の減量を Hb 濃度が 8. 5g/dL 以上であっても減量後 4 週間経過しても 12g/dL 未満の場合には投与中止を考慮すること ( 1. 慎重投与の項参照 ) 使用上の注意 1. 慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) (1) 以下に該当する患者減量を要する頻度が高くなる傾向が認められているペグインターフェロンアルファ-2b( 遺伝子組換え ) 併用時 : 投与開始前のヘモグロビン濃度が14g/dL 未満好中球数が2, 000/mm 3 未満あるいは血小板数 120, 000/mm 3 未満の患者及び女性インターフェロンベータ併用時 : 投与開始前のヘモグロビン濃度が14g/dL 未満あるいは好中球数が2, 000/mm 3 未満の患者 (2) 心疾患又はその既往歴のある患者貧血により心機能の異常冠状動脈疾患が悪化又は再燃する可能性がある (3) 痛風又はその既往歴のある患者血清尿酸濃度の上昇が報告されている (4) アレルギー素因のある患者 (5) 高度の白血球減少又は血小板減少のある患者白血球減少又は血小板減少が更に悪化することがあり感染症又は出血傾向を来しやすい (6) 中枢精神神経障害又はその既往歴のある患者中枢精神神経症状が悪化又は再燃することがある (7) 自己免疫疾患の患者又はその素因のある患者疾患が悪化又は顕性化することがある (8) 軽度又は中等度の腎機能障害のある患者本剤の血中濃度が上昇し重大な副作用が生じることがある (9) 高血圧症の患者脳出血を含む脳血管障害が生じたとの報告がある (10) 糖尿病又はその既往歴家族歴のある患者耐糖能障害のある患者糖尿病が増悪又は発症しやすい (11) 高齢者 ( 5. 高齢者への投与の項参照 ) 2. 重要な基本的注意 (1) 本剤の投与はペグインターフェロンアルファ-2b( 遺伝子組換え ) 又はインターフェロンベータとの併用のためそれぞれの添付文書に記載されている警告禁忌併用禁忌慎重投与重要な基本的注意重大な副作用等の使用上の注意を必ず確認することなお本剤とペグインターフェロンアルファ-2b( 遺伝子組換え ) の併用に他の抗 HCV 剤を併用する場合には抗 HCV 剤の添付文書の使用上の注意を必ず確認すること (2)C 型慢性肝炎又はC 型代償性肝硬変に対する本剤の単独療法は無効である (3)C 型代償性肝硬変患者に対するペグインターフェロンアルファ-2b( 遺伝子組換え ) との併用による治療はウイルス血症の改善を目的としたものであり本併用療法によりウイルス学的効果が得られた場合であっても肝硬変が治癒するものではないため肝硬変に対する適切な処置は継続すること (4) 妊娠する可能性のある女性患者及びパートナーが妊娠する可能性のある男性患者は投与中及び投与終了後 6 ヵ月間は信頼できる避妊法を用いるなどして妊娠を避けることまた投与直前の妊娠検査結果が陰性であることを確認後に投与を開始することなお妊娠していないことを確認するために妊娠検査を毎月 1 回実施すること ( 警告及び禁忌の項参照 ) (5) 精液中への本剤の移行が否定できないことからパートナーが妊娠している男性患者にはその危険性を患者に十分理解させ投与中及び投与終了後 6 ヵ月間は本剤が子宮内へ移行しないようにコンドームを使用するよう指導すること ( 警告の項参照) (6) ペグインターフェロンアルファ-2b( 遺伝子組換え ) との併用の場合にはヘモグロビン濃度白血球数好中球数及び血小板数の検査は投与前及び投与開始後 8 週間は毎週その後は 4 週間に 1 度実施することまた生化学的検査は 4 週間に 1 度実施すること特にC 型代償性肝硬変においては C 型慢性肝炎と比べ血球系の低下が多く認められるおそれがあるので十分注意することインターフェロンベータとの併用の場合にはヘモグロビン濃度白血球数好中球数及び血小板数の検査は投与開始後 1 週間は 2 ~ 3 日に 1 回以後投与開始後 4 週間までは毎週その後は 4 週間に 1 回程度実施することまた本剤の投与にあたっては甲状腺機能検査は12 週間に 1 度実施すること (7) 本剤の投与により貧血 ( 溶血性貧血等 ) を起こす可能性があることから患者に対し貧血に関連する副作用 ( めまい等 ) の発現の可能性について十分説明することまた定期的に臨床検査を行うなど患者の状態を十分に観察し異常が認められた場合には減量休薬等の適切な処置を行うこと (8) 高血圧症及び糖尿病の両疾患を合併する患者では脳出血が生じるリスクが高いので注意すること ( 1. 慎重投与及び 4. 副作用 (1) 重大な副作用の項参照 ) (9) 抑うつ自殺企図があらわれることがあるまた躁状態攻撃的行動があらわれ他害行為に至ることがある患者の精神状態に十分注意し不眠不安焦燥興奮攻撃性易刺激性等があらわれた場合には投与を中止するなど投与継続の可否について慎重に検討することまたこれらの症状が認められた場合には投与終了後も観察を継続することが望ましい (10) 抑うつ自殺企図をはじめ躁状態攻撃的行動不眠不安焦燥興奮攻撃性易刺激性等の精神神経症状発現の可能性について患者及びその家族に十分理解させこれらの症状があらわれた場合には直ちに連絡するよう注意を与えること 3. 相互作用併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子ヌクレオシドアナログ ( ジダノシンアバカビル硫酸塩等 ) ジドブジン併用により乳酸アシドーシス肝不全が報告されていることから本剤は乳酸アシドーシス肝不全を増強する可能性があるまた本剤投与終了後 2 ヵ月間はヌクレオシドアナログとの相互作用の可能性があるので注意すること本剤はジドブジンの効果を減弱するおそれがある併用する場合は血漿中 HIV RNA レベルを観察することが望ましい HIV RNA レベルが上昇した場合には本剤の中止等の適切な処置を行うこと本剤は in vitro においてプリンヌクレオシドのリン酸化を促進するまたジダノシンとの併用により乳酸アシドーシス膵炎など死亡例を含むミトコンドリア毒性の発現が報告されている本剤は in vitro においてジドブジンのリン酸化を阻害する -3-

4 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子アザチオプリン骨髄機能抑制が起こるおそれがある併用する場合には定期的に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること本剤の減量中止については用法用量に関連する使用上の注意の項を参照すること本剤がアザチオプリンの代謝酵素であるイノシン一リン酸脱水素酵素 (IMPDH) を阻害することにより代謝産物のメチルチオイノシン一リン酸 (metimp) が蓄積すると考えられるまたペグインターフェロンアルファ-2b( 遺伝子組換え ) との併用時には上記以外に小柴胡湯 CYP1A2の基質 ( テオフィリンチザニジン等 ) CYP2D6の基質 ( メトプロロールアミトリプチリン等 ) アンチピリンワルファリンジドブジンとの相互作用が報告されているため注意することインターフェロンベータとの併用時には上記以外に小柴胡湯テオフィリンワルファリンとの相互作用が報告されているため注意すること 4. 副作用本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないペグインターフェロンアルファ-2b( 遺伝子組換え ) との併用の場合 (1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) 注 1) 1) 貧血 ( 赤血球減少 (250 万 /mm 3 未満 ) ヘモグロビン減少 ): 定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い異常の程度が著しい場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 2) 無顆粒球症白血球減少 (2, 000/mm 3 未満 ) 顆粒球減少 (1, 000/mm 3 未満 ): 定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い異常の程度が著しい場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 3) 血小板減少 (50, 000/mm 3 未満 ): 定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い異常の程度が著しい場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 4) 再生不良性貧血汎血球減少 : 骨髄機能の抑制による再生不良性貧血の発現を含む高度な血球減少が報告されているので定期的に臨床検査 ( 血液検査等 ) を行うなど患者の状態を十分に観察すること異常が認められた場合には用法用量に関連する使用上の注意の項を参照の上減量又は中止等の処置を行うこと 5) 抑うつうつ病自殺企図躁状態攻撃的行動 : 観察を十分に行い不眠不安焦燥興奮攻撃性易刺激性等があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと ( 2. 重要な基本的注意の項参照 ) 6) 意識障害幻覚失神難聴妄想痙攣せん妄認知症様症状 ( 特に高齢者 ) 錯乱昏迷見当識障害統合失調症様症状興奮 : 観察を十分に行い異常があらわれた場合には投与継続の可否について検討すること症状の激しい場合及び減量しても消失しない場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 7) 重篤な肝機能障害 : 定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い黄疸や著しいトランスアミナーゼの上昇を伴う肝機能障害があらわれた場合には速やかに投与を中止し適切な処置を行うこと 8) ショック : 観察を十分に行い不快感口内異常喘鳴眩暈便意発汗血圧下降等があらわれた場合には投与を直ちに中止すること 9) 消化管出血 ( 下血血便等 ) 消化性潰瘍虚血性大腸炎小腸潰瘍 : 観察を十分に行い異常があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 10) 呼吸困難喀痰増加 : 観察を十分に行い異常の程度が著しい場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 11) 脳出血 : 脳出血が生じたとの報告があるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 12) 脳梗塞 : 脳梗塞があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 13) 間質性肺炎肺線維症肺水腫 : 発熱咳嗽呼吸困難等の呼吸器症状また胸部 X 線異常があらわれた場合には投与を中止し副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うことまた咳嗽呼吸困難等があらわれた場合には直ちに連絡するよう患者に対し注意を与えること 14) 糖尿病 ( 1 型及び 2 型 ): 糖尿病が増悪又は発症することがあり糖尿病性ケトアシドーシス昏睡に至ることがあるので定期的に検査 ( 血糖値尿糖等 ) を行い異常が認められた場合には適切な処置を行うこと 15) 急性腎障害等の重篤な腎障害 : 定期的に腎機能検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 16) 狭心症心筋症心不全心筋梗塞 : 定期的に心電図検査を行うなど観察を十分に行いこれら疾患等の心筋障害があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 17) 不整脈 : 心室性不整脈高度房室ブロック洞停止高度徐脈心房細動等があらわれることがあるので異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 18) 敗血症 : 易感染性となり感染症及び感染症の増悪を誘発し敗血症に至ることがあるので患者の全身状態を十分に観察し異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 19) 網膜症 : 網膜症があらわれることがあるので網膜出血軟性白斑及び糖尿病網膜症の増悪に注意し定期的に眼底検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うことまた視力低下視野中の暗点が認められた場合は速やかに医師の診察を受けるよう患者を指導すること 20) 自己免疫現象 : 自己免疫現象によると思われる症状徴候甲状腺機能異常肝炎溶血性貧血特発性血小板減少性紫斑病 (ITP) 潰瘍性大腸炎関節リウマチ乾癬全身性エリテマトーデス血管炎フォークト小柳原田病糖尿病 ( 1 型 ) の増悪又は発症等があらわれることがあるので定期的に検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと 21) 溶血性尿毒症症候群 (HUS) 血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP): 血小板減少貧血腎不全を主徴とする溶血性尿毒症症候群 (HUS) 血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) があらわれることがあるので定期的に血液検査 ( 血小板数赤血球数末梢血液像等 ) 及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 22) 中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis: TEN) 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ): 中毒性表皮壊死融解症皮膚粘膜眼症候群等の重篤な皮膚障害があらわれることがあるので観察を十分に行いこのような症状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 23) 横紋筋融解症 : 横紋筋融解症があらわれることがあるので脱力感筋肉痛 CK(CPK) 上昇等に注意しこのような症状があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと注 1) 貧血は主に溶血性貧血 -4-

5 (2) その他の副作用以下のような副作用が認められた場合には必要に応じ減量投与中止等の適切な処置を行うこと全身症状精神神経系血肝腎液臓臓循環器消化器皮膚神経筋呼吸器眼投与部位頻度不明発熱倦怠感悪寒インフルエンザ様症状頭痛不眠めまい激越易刺激性耳鳴眠気異常感気分不快気力低下健忘耳閉神経過敏知覚過敏減退注意力障害不安感情不安定感情鈍麻構語障害聴覚過敏思考異常片頭痛白血球数減少好中球数減少リンパ球数減少ヘモグロビン減少血小板数減少赤血球数減少ヘマトクリット減少貧血リンパ球数増多網状赤血球数減少網状赤血球数増多好中球数増多好酸球数増多好塩基球数増多単球数増多赤血球数増多白血球数増多血小板数増多 ESR 亢進 AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇ビリルビン上昇脂肪肝 γ-gtp 上昇 LDH 上昇黄疸 Al-P 上昇ウロビリン尿ビリルビン尿ビリルビン低下 ZTT 上昇 PIVKAⅡ 上昇 Ⅳ 型コラーゲン値上昇胆石症胆嚢ポリープ AFP 増加頻尿血尿蛋白尿排尿障害膀胱炎 BUN クレアチニン上昇腎結石房室ブロック血管浮腫頻脈潮紅胸痛血圧上昇血圧低下浮腫 ( 四肢顔面 ) 末梢性虚血食欲不振悪心嘔吐腹痛下痢便秘口内口唇炎膵炎注 2) 舌色素沈着口渇胃不快感消化不良腹部膨満感歯髄歯周歯肉炎胃炎嚥下障害腸管機能異常腹部不快感口腔内不快感歯痛舌炎鼓腸放屁痔核おくび腸炎口内乾燥排便障害肛門周囲炎歯の異常アミラーゼ上昇リパーゼ上昇逆流性食道炎消化管ポリープ齲歯口腔内出血食道静脈瘤脱毛そう痒発疹脂漏皮膚刺激紅斑皮膚乾燥湿疹皮膚炎白癬紫斑接触性皮膚炎蕁麻疹落屑爪の異常過角化ざ瘡光線過敏症毛質異常せつ多形紅斑皮膚潰瘍水疱汗疱関節痛筋肉痛背部腰部痛舌麻痺筋痙直四肢痛感覚異常関節炎筋硬直緊張亢進頚部痛振戦神経痛無力症肋骨痛疼痛ニューロパシー四肢不快感腫脹筋力低下重感右季肋部痛麻痺 ( 四肢顔面 ) CK (CPK) 上昇咳嗽上気道炎気管支痙攣肺浸潤鼻出血気管支炎扁桃炎鼻炎副鼻腔炎鼻乾燥鼻漏嗄声くしゃみ肺炎血痰鼻閉咽頭紅斑鼻道刺激感あくび胸水咽頭腫脹視野狭窄視神経炎視力喪失乳頭浮腫角膜結膜炎眼痛眼そう痒症眼の異和感眼充血眼精疲労眼瞼炎眼瞼浮腫視覚異常視力低下硝子体浮遊物網膜出血等の網膜の微小循環障害注 3) 網膜滲出物眼乾燥霧視麦粒腫眼瞼紅斑羞明視野欠損網膜動脈静脈閉塞視力異常流涙網膜裂孔黄斑浮腫注射部位反応 ( 壊死紅斑そう痒炎症硬結腫脹熱感発疹疼痛出血皮膚炎色素沈着潰瘍 ) その他頻度不明体重減少味覚障害甲状腺機能異常腹水性欲減退 CRP 上昇鉄代謝障害多汗高血糖疲労高尿酸血症感染症リンパ節炎花粉症外耳炎血清鉄低下血中コレステロール増加高蛋白血症耳痛自己抗体産生処置後局所反応単純疱疹中耳炎低アルブミン血症低蛋白血症嗅覚異常血中コレステロール減少尿糖不正出血血清鉄上昇脱水膿瘍月経異常電解質異常 ( カリウムナトリウムクロールカルシウムリン等 ) 帯状疱疹冷汗腟炎高トリグリセライド血症ヒアルロン酸増加ヘモグロビン A1c 減少前立腺炎サルコイドーシス血中尿酸低下勃起障害痛風創傷治癒遅延脾腫膀胱癌注 4) 大腸癌注 4) 悪性リンパ腫注 5) 注 2) 腹痛血清アミラーゼ値の上昇等が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと注 3) 飛蚊視視力低下感等を伴うことがあるのでこのような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと注 4) インターフェロンアルファ-2b( 遺伝子組換え ) とリバビリンの併用において発現が認められているが因果関係が明確なものではない注 5) 他社の国内臨床試験において認められているが因果関係が明確なものではないインターフェロンアルファ-2b 製剤は承認整理済であるインターフェロンベータとの併用の場合 (1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) 注 6) 1) 貧血 ( 赤血球減少 (250 万 /mm 3 未満 ) ヘモグロビン減少 ): 定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い異常の程度が著しい場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 2) 白血球減少 (2, 000/mm 3 未満 ) 顆粒球減少(1, 000/mm 3 未満 ) 血小板減少(50, 000/mm 3 未満 ): 定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと 3) 重篤な肝障害 : 著しいトランスアミナーゼの上昇を伴う肝障害があらわれることがあるので定期的に肝機能検査 (AST(GOT) ALT(GPT) 等 ) を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 4) 自己免疫現象によると思われる症状徴候甲状腺機能異常等 : 観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 5) 脳梗塞 : 観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 6) 重篤なうつ状態自殺企図躁状態攻撃的行動 : 観察を十分に行い不眠不安焦燥興奮攻撃性易刺激性等があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと ( 2. 重要な基本的注意の項参照 ) 7) せん妄幻覚 : 観察を十分に行い異常があらわれた場合には投与継続の可否について検討すること症状の激しい場合及び減量しても消失しない場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 8) 間質性肺炎 : 発熱咳嗽呼吸困難等の呼吸器症状また胸部 X 線異常があらわれた場合には投与を中止し副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うことまた咳嗽呼吸困難等があらわれた場合には直ちに連絡するよう患者に対し注意を与えること 9) 心不全 : 観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと 10) 溶血性尿毒症症候群 (HUS): 血小板減少貧血腎不全を主徴とする溶血性尿毒症症候群 (HUS) があらわれることがあるので定期的に血液検査 ( 血小板数赤血球数末梢血液像等 ) 及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと -5-

6 11) ネフローゼ症候群 : 血清総蛋白減少血清アルブミン低下を伴う重篤な蛋白尿が認められることがあるので定期的に尿検査 ( 尿蛋白 ) を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 12) 糖尿病 ( 1 型及び 2 型 ): 糖尿病が増悪又は発症することがあり昏睡に至ることがあるので定期的に検査 ( 血糖値尿糖等 ) を行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 13) 敗血症 : 易感染性となり敗血症があらわれることがあるので患者の全身状態を十分に観察し異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 14) 網膜症 : 網膜症があらわれることがあるので網膜出血軟性白斑及び糖尿病網膜症の増悪に注意し定期的に眼底検査を行うなど観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うことまた視力低下視野中の暗点が認められた場合は速やかに医師の診察を受けるよう患者を指導すること注 6) 貧血は主に溶血性貧血 (2) その他の副作用全身症状頻度不明発熱注 7) 悪寒全身倦怠感かぜ症候群インフルエンザ様症状過敏症発疹そう痒感蕁麻疹血肝腎液臓臓精神神経系循環器呼吸器消化器皮眼膚注射部位その他白血球数減少血小板数減少顆粒球数減少白血球分画異常赤血球数減少ヘモグロビン減少ヘマトクリット減少網状赤血球数減少網状赤血球数増多好酸球数増多好中球数増多血小板数増多出血傾向白血球数増多 AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇 Al-P 上昇 LDH 上昇総ビリルビン上昇 γ-gtp 上昇蛋白尿 BUN 上昇血尿クレアチニン上昇膀胱炎頻尿排尿障害頭痛頭重不眠めまい抑うつ焦燥手足のしびれ不安意識障害傾眠知覚異常振戦無気力歩行困難健忘異常感感情不安定耳閉注意力障害妄想怒り血圧上昇動悸潮紅四肢冷感不整脈血圧低下咳嗽上気道炎呼吸困難鼻出血肺炎鼻漏血痰嗄声鼻炎気管支炎鼻閉食欲不振悪心嘔吐下痢腹痛消化不良便秘口内口唇炎味覚異常腹部膨満感口渇歯周歯髄歯肉炎歯痛胃炎歯の異常排便障害腸炎舌炎痔核おくび鼓腸放屁腸管機能異常膵炎湿疹脱毛ざ瘡発汗皮膚乾燥白癬紅斑紫斑脂漏爪の異常過角化皮膚潰瘍毛質異常落屑丘疹眼底出血等の網膜の微小循環障害注 8) 眼痛視力異常結膜下出血眼球充血結膜炎眼の異和感眼そう痒症眼精疲労硝子体浮遊物羞明視覚異常視野欠損麦粒腫発赤疼痛熱感腫脹色素沈着そう痒出血関節痛筋肉痛肩こり等の緊張亢進背部腰部痛浮腫胸部圧迫感疼痛咽頭炎体重減少尿糖血清アルブミン低下血清総蛋白減少血清コレステロール上昇血中コレステロール低下血中尿酸上昇血清カルシウム低下血清無機リン低下 CRP 上昇疲労脱力感難聴単純疱疹帯状疱疹蜂窩織炎筋痙直手指関節拘縮耳鳴冷汗不正出血神経痛頚部痛易感染性花粉症外耳炎耳痛中耳炎前立腺炎嗅覚異常四肢不快感サルコイドーシストリグリセライド上昇血清アミラーゼ上昇血糖上昇 CK(CPK) 上昇血清カリウム上昇ヘモグロビン A1c 上昇注 7) 発熱に対しては解熱剤の投与等適切な処置を行うこと注 8) 飛蚊視視力低下感等を伴うことがあるのでこのような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと 5. 高齢者への投与国内で実施された他社の臨床試験において高齢者では高度の臨床検査値異常等の発現頻度及び減量を要する頻度が高くなる傾向が認められているので患者の状態を観察しながら慎重に投与し必要に応じて減量休薬投与中止等の適切な処置を行うこと 6. 妊婦産婦授乳婦等への投与 (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと動物実験で催奇形性作用 ( ラット及びウサギ : 1 mg/kg/ 日 ) 及び胚胎児致死作用 ( ラット :10mg/kg/ 日 ) が認められている ( 禁忌の項参照 ) (2) 授乳中の婦人には投与を避けることやむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること動物実験 ( ラット ) で乳汁中への移行が認められている ( 禁忌の項参照 ) 7. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対する安全性は確立していない ( 使用経験がない ) 8. 適用上の注意薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること PTP シートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている 9. その他の注意 (1) マウス 3 及び 6 ヵ月間投与試験 ( 1 ~150mg/kg/ 日 ) で精子異常 (15mg/kg/ 日以上 ) がみられたとの報告がある ( 休薬により回復 ) (2) ラット長期投与試験 (24 ヵ月間 10~40mg/kg/ 日 ) で網膜変性の発生頻度が対照群に比べて増加したとの報告がある (3) 細菌を用いる復帰変異試験ヒトリンパ球を用いる染色体異常試験及びラット優性致死試験は陰性であったがマウスリンフォーマ試験マウス Balb/3T3 形質転換試験及びマウス小核試験は陽性であった癌原性試験でマウスに 75mg/kg/ 日までを 18 ヵ月間ラットに 40mg/kg/ 日までを 24 ヵ月間 p53 +/- トランスジェニックマウスに 300mg/kg/ 日までを 6 ヵ月間投与しても本薬投与による腫瘍発生の増加はみられなかったとの報告がある薬物動態生物学的同等性試験本剤と標準製剤 ( カプセル 200mg) をクロスオーバー法により健康成人男子 20 名にそれぞれリバビリンとして 200mg を空腹時に単回経口投与し投与前投与後及び 72 時間に前腕静脈から採血した LC/MS/MS により測定したリバビリンの血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり統計解析にて 90% 信頼区間を求めた結果判定パラメータの対数値の平均値の差は log0. 80~log1. 25 の範囲にあり両剤の生物学的同等性が確認された 1) -6-

7 リバビリン錠 200mg RE マイラン AUCt (ng hr/ml) Cmax (ng/ml) Tmax (hr) T1/2 (hr) ± ± ± ±4. 9 標準製剤 ± ± ± ±4.2 ( カプセル 200mg) (mean±sd, n=20) 血漿中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある薬効薬理リバビリンは細胞内でリン酸化されてリバビリン三リン酸となり C 型肝炎ウイルス (HCV) 由来 RNA 依存性 RNA ポリメラーゼを阻害する RNA への GTP の取り込みを阻害すると共に RNA に取り込まれて抗ウイルス作用を示す但し単独では効果がなくペグインターフェロンアルファ等と併用すると両者が協力的に作用すると考えられている 2) 有効成分に関する理化学的知見一般名 : リバビリン (Ribavirin) 化学名 : 1-β-D-Ribofuranosyl-1H-1, 2, 4-triazole-3- carboxamide 分子式 : C8H12N4O5 分子量 : 構造式 : 性状 : 白色の結晶性の粉末である水又はN, N-ジメチルホルムアミドに溶けやすくメタノールに溶けにくくエタノール (99. 5) にほとんど溶けない融点 :167~171 結晶多形が認められる 20 旋光度 : α D ~ ( 乾燥後 0. 1g 水 10mL 100mm) 取扱い上の注意安定性試験 : 最終包装製品を用いた長期保存試験 (25 60% RH 36 ヵ月 ) の結果 3 年間安定であることが確認された 3) PTP 28 錠 (14 錠 2 ) 包装主要文献 1) 高田製薬社内資料 ( 生物学的同等性 ) 2) 日本薬局方解説書編集委員会編 : 第十七改正日本薬局方解説書 ( 廣川書店 ):C-5799, ) 高田製薬社内資料 ( 安定性試験 ) 文献請求先主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求くださいファイザー株式会社製品情報センター東京都渋谷区代々木学術情報ダイヤル FAX

8 -8- RBV

<4D F736F F D2082A8926D82E782B995B68F A A E5F89968FF E372E646F63>

<4D F736F F D2082A8926D82E782B995B68F A A E5F89968FF E372E646F63> 医薬品の適正使用に欠かせない情報です必ずお読み下さい使用上の注意改訂のお知らせ 2011 年 7 月東和薬品株式会社このたび標記製品の使用上の注意を改訂いたしましたのでお知らせ申し上げますなお改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでには日数を要する場合がございますので今後のご使用に際しましては下記内容にご留意くださいますようお願い申し上げます 1. 改訂内容改訂後 ( 下線部改訂