表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 2) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 消化管障害つづき 2289 (44.4%) しゃっくり 3 (<0.1%) 腸障害 4 (<0.1%) 腸管閉塞 8 (0.2%

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1 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 1) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 消化管障害 2289 (44.4%) 腹痛 431 (8.4%) アカラジア 1 (<0.1%) 肛門疾患 2 (<0.1%) 虫垂炎 6 (0.1%) 腸疾患 20 (0.4%) 口唇炎 3 (<0.1%) 大腸炎 7 (0.1%) 偽膜性大腸炎 1 (<0.1%) 潰瘍性大腸炎 4 (<0.1%) 便秘 156 (3.0%) 下痢 518 (10.0%) クロストリジウム ディフィシル性下痢 ( 症 ) 2 (<0.1%) 食道疾患 7 (0.1%) 憩室炎 36 (0.7%) 憩室症 21 (0.4%) 十二指腸潰瘍 5 (<0.1%) 出血性十二指腸潰瘍 1 (<0.1%) 穿孔性十二指腸潰瘍 1 (<0.1%) 十二指腸炎 10 (0.2%) 消化不良 677 (13.1%) 嚥下障害 47 (0.9%) おくび 20 (0.4%) 食道狭窄 16 (0.3%) 食道潰瘍形成 7 (0.1%) 出血性食道潰瘍形成 1 (<0.1%) 食道炎 39 (0.8%) 食道痙攣 6 (0.1%) 変色便 1 (<0.1%) 鼓腸放屁 162 (3.1%) 胃機能異常 2 (<0.1%) 胃潰瘍 26 (0.5%) 出血性胃潰瘍 1 (<0.1%) 胃炎 71 (1.4%) 出血性胃炎 2 (<0.1%) 胃腸炎 182 (3.5%) 胃食道逆流 163 (3.2%) 胃腸障害 1 (<0.1%) 胃腸出血 3 (<0.1%) 消化管良性腫瘍 28 (0.5%) 歯肉 ( 齦 ) 炎 22 (0.4%) 歯肉増生 1 (<0.1%) ヘリコバクター ピロリ 142 (2.8%) 吐血 4 (<0.1%) 直腸出血 22 (0.4%) 痔核 50 (1.0%) 痔核出血 33 (0.6%) ヘルニア 43 (0.8%) 裂孔ヘルニア 63 (1.2%)

2 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 2) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 消化管障害つづき 2289 (44.4%) しゃっくり 3 (<0.1%) 腸障害 4 (<0.1%) 腸管閉塞 8 (0.2%) 腸管穿孔 1 (<0.1%) 腸管潰瘍形成 1 (<0.1%) メレナ 37 (0.7%) 嘔気 375 (7.3%) 膵炎 6 (0.1%) 歯周炎 8 (0.2%) 肛門周囲痛 1 (<0.1%) 直腸障害 6 (0.1%) 唾液腺腫大 5 (<0.1%) 口内炎 111 (2.2%) 便異常 15 (0.3%) 歯ぎしり 1 (<0.1%) 舌疾患 2 (<0.1%) 舌浮腫 5 (<0.1%) 歯牙障害 246 (4.8%) 嘔吐 132 (2.6%) 皮膚 皮膚付属器障害 856 (16.6%) 表皮肥厚 ( 症 ) 1 (<0.1%) ざ瘡 13 (0.3%) 脱毛 ( 症 ) 43 (0.8%) 基底細胞癌 42 (0.8%) 水疱性皮疹 6 (0.1%) 皮膚炎 38 (0.7%) 真菌性皮膚炎 3 (<0.1%) 湿疹 22 (0.4%) 毛髪変色 1 (<0.1%) 毛の質異常 ( 色以外 ) 3 (<0.1%) 角質増殖 ( 症 )( 過角化 ) 1 (<0.1%) 多毛 ( 症 ) 3 (<0.1%) 悪性黒色腫 5 (<0.1%) メラノーシス 4 (<0.1%) 爪疾患 34 (0.7%) 類天疱瘡反応 1 (<0.1%) 光線過敏性反応 13 (0.3%) 異常色素沈着 1 (<0.1%) そう痒 ( 症 ) 150 (2.9%) 陰部そう痒症 12 (0.2%) 乾癬悪化 3 (<0.1%) 発疹 286 (5.5%) 紅斑性発疹 26 (0.5%) 斑状丘疹性皮疹 19 (0.4%) 乾癬様皮疹 12 (0.2%) 膿疱性皮疹 2 (<0.1%) 酒さ 12 (0.2%) 脂漏 8 (0.2%)

3 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 3) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 皮膚 皮膚付属器障害つづき 856 (16.6%) 皮膚癌 13 (0.3%) 皮膚冷湿 1 (<0.1%) 皮膚変色 6 (0.1%) 皮膚疾患 84 (1.6%) 皮膚乾燥 25 (0.5%) 皮膚はく離 1 (<0.1%) 皮膚肥厚 19 (0.4%) 皮膚異常臭 1 (<0.1%) 皮膚潰瘍形成 41 (0.8%) 汗腺障害 1 (<0.1%) 多汗 32 (0.6%) 蕁麻疹 44 (0.9%) 白斑 1 (<0.1%) 筋 骨格系障害 846 (16.4%) 関節痛 169 (3.3%) 関節炎 22 (0.4%) 関節炎悪化 7 (0.1%) アルトロパチー 8 (0.2%) 関節症 27 (0.5%) 無菌性骨壊死 2 (<0.1%) 骨疾患 66 (1.3%) デュプイトラン拘縮 1 (<0.1%) 事故による骨折 163 (3.2%) 病的骨折 10 (0.2%) 関節置換合併症 3 (<0.1%) 筋脱力 6 (0.1%) 筋 ( 肉 ) 痛 182 (3.5%) 筋炎 3 (<0.1%) 頸部硬直 17 (0.3%) 骨髄炎 4 (<0.1%) 骨壊死 2 (<0.1%) 骨粗鬆症 50 (1.0%) リウマチ性多発筋痛 1 (<0.1%) 滑膜炎 147 (2.9%) 腱炎 98 (1.9%) 腱障害 17 (0.3%) 膠原病 4 (<0.1%) リウマチ様関節炎 2 (<0.1%) リウマチ様関節炎悪化 2 (<0.1%) 中枢 末梢神経系障害 1650 (32.0%) 失語症 2 (<0.1%) 運動失調 7 (0.1%) 脳幹障害 1 (<0.1%) 大脳萎縮 1 (<0.1%) 痙攣 5 (<0.1%) 痙攣悪化 2 (<0.1%) 協調異常 1 (<0.1%) 両下腿痙直 95 (1.8%)

4 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 4) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 中枢 末梢神経系障害つづき 1650 (32.0%) 痴呆 1 (<0.1%) めまい 297 (5.8%) ジスキネジア 1 (<0.1%) 音声障害 16 (0.3%) 脳症 1 (<0.1%) 錐体外路障害 3 (<0.1%) 便失禁 2 (<0.1%) 頭痛 923 (17.9%) 半盲 2 (<0.1%) 片側不全麻痺 1 (<0.1%) 知覚過敏 2 (<0.1%) 運動過多 1 (<0.1%) 緊張亢進 139 (2.7%) 知覚減退 95 (1.8%) 寡動 ( 症 ) 1 (<0.1%) 反射減退 4 (<0.1%) 緊張低下 1 (<0.1%) 偏頭痛 78 (1.5%) 偏頭痛悪化 2 (<0.1%) 単神経炎 11 (0.2%) 多発性硬化症悪化 1 (<0.1%) 脊髄炎 2 (<0.1%) 神経根病変 3 (<0.1%) 神経痛 186 (3.6%) 神経炎 2 (<0.1%) ニューロパシー 34 (0.7%) 注視発症 1 (<0.1%) 動眼神経麻痺 1 (<0.1%) 不全麻痺 2 (<0.1%) 異常感覚 77 (1.5%) 下垂 6 (0.1%) 暗点 1 (<0.1%) 睡眠障害 3 (<0.1%) 言語障害 3 (<0.1%) 硬膜下血腫 1 (<0.1%) 振戦 22 (0.4%) 攣縮 14 (0.3%) 眩暈 58 (1.1%) 視野欠損 1 (<0.1%) 禁断性頭痛 1 (<0.1%) 自律神経系障害 386 (7.5%) 緑内障 23 (0.4%) 高血圧 216 (4.2%) 高血圧悪化 71 (1.4%) 肺高血圧 4 (<0.1%) 低血圧 10 (0.2%) 起立性低血圧 1 (<0.1%) イレウス 5 (<0.1%)

5 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 5) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 自律神経系障害つづき 386 (7.5%) 麻痺性イレウス 1 (<0.1%) 口内乾燥 44 (0.9%) 直腸痛 1 (<0.1%) 唾液変性 2 (<0.1%) 唾液増加 1 (<0.1%) 失神 23 (0.4%) しぶり ( 腹 ) 4 (<0.1%) 視覚障害 317 (6.1%) 瞳孔不同 ( 症 ) 1 (<0.1%) 眼瞼炎 2 (<0.1%) 盲 1 (<0.1%) 霧視 ( 感 ) 52 (1.0%) 白内障 94 (1.8%) 結膜出血 7 (0.1%) 結膜炎 87 (1.7%) 角膜潰瘍形成 5 (<0.1%) 複視 4 (<0.1%) 眼の異常 24 (0.5%) 眼痛 8 (0.2%) 虹彩炎 6 (0.1%) 角結膜炎 1 (<0.1%) 流涙異常 3 (<0.1%) 黄斑変性 6 (0.1%) 網膜はく離 4 (<0.1%) 網膜障害 7 (0.1%) 網膜出血 4 (<0.1%) 網膜色素沈着 1 (<0.1%) 強膜炎 2 (<0.1%) ぶどう膜炎 1 (<0.1%) 視力異常 22 (0.4%) 硝子体はく離 1 (<0.1%) 聴覚 前庭障害 147 (2.9%) 難聴 4 (<0.1%) 耳の異常 36 (0.7%) 耳痛 28 (0.5%) 聴力低下 12 (0.2%) 迷路障害 15 (0.3%) 耳鳴 59 (1.1%) その他の特殊感覚障害 16 (0.3%) 嗅覚錯誤 1 (<0.1%) 味覚喪失 2 (<0.1%) 味覚倒錯 14 (0.3%) 精神障害 653 (12.7%) 攻撃的反応 1 (<0.1%) 激越 4 (<0.1%) 健忘 ( 症 ) 16 (0.3%) 食欲不振 21 (0.4%) 不安 152 (2.9%)

6 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 6) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 精神障害つづき 653 (12.7%) 食欲亢進 8 (0.2%) 錯乱 14 (0.3%) うつ病 168 (3.3%) 抑うつ悪化 23 (0.4%) 精神病性うつ病 2 (<0.1%) 異夢 3 (<0.1%) 薬物乱用 1 (<0.1%) 感情不安定 6 (0.1%) 多幸症 1 (<0.1%) 幻覚 2 (<0.1%) 不眠 ( 症 ) 277 (5.4%) リビドー減退 5 (<0.1%) 躁病反応 1 (<0.1%) 神経過敏 ( 症 ) 28 (0.5%) 神経症 1 (<0.1%) 偏執 ( 病様 ) 反応 1 (<0.1%) 魔夢 3 (<0.1%) 精神病 1 (<0.1%) 精神分裂反応 1 (<0.1%) 傾眠 30 (0.6%) 自殺念慮 1 (<0.1%) 自殺企図 3 (<0.1%) 思考異常 4 (<0.1%) 肝臓 胆管系障害 144 (2.8%) 胆道痛 1 (<0.1%) ビリルビン血症 10 (0.2%) ビリルビン尿 ( 症 ) 1 (<0.1%) 胆嚢炎 18 (0.3%) 胆石症 33 (0.6%) 肝硬変 1 (<0.1%) 肝機能異常 17 (0.3%) 肝壊死 1 (<0.1%) 肝炎 7 (0.1%) 胆汁うっ滞性肝炎 1 (<0.1%) 肝細胞性障害 2 (<0.1%) 肝腫 1 (<0.1%) 黄疸 1 (<0.1%) 血清 GOT 上昇 53 (1.0%) 血清 GPT 上昇 67 (1.3%) 代謝 栄養障害 597 (11.6%) アシドーシス 1 (<0.1%) BUN 上昇 33 (0.6%) 石灰沈着症 1 (<0.1%) クレアチンフォスフォキナーゼ上昇 77 (1.5%) 脱水 ( 症 ) 13 (0.3%) 糖尿病 46 (0.9%) 糖尿病悪化 18 (0.3%) 電解質異常 1 (<0.1%)

7 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 7) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 代謝 栄養障害つづき 597 (11.6%) 糖尿 6 (0.1%) 痛風 12 (0.2%) 高カルシウム血症 7 (0.1%) 高クロール血症 2 (<0.1%) 高コレステロール血症 62 (1.2%) 高血糖 150 (2.9%) 高カリウム血症 10 (0.2%) 高脂血症 29 (0.6%) 高ナトリウム血症 3 (<0.1%) 高蛋白血症 2 (<0.1%) 高尿酸血症 26 (0.5%) 低カルシウム血症 6 (0.1%) 低クロール血症 3 (<0.1%) 低コレステロール血症 1 (<0.1%) 低血糖 6 (0.1%) 低カリウム血症 35 (0.7%) 低マグネシウム血症 3 (<0.1%) 低ナトリウム血症 13 (0.3%) 低リン酸血症 1 (<0.1%) 低蛋白血症 6 (0.1%) ラクトース不耐性 2 (<0.1%) 栄養失調 1 (<0.1%) NPN 上昇 36 (0.7%) 肥満 ( 症 ) 5 (<0.1%) アルカリフォスファターゼ上昇 24 (0.5%) 口渇 8 (0.2%) 尿毒症 1 (<0.1%) 体重減少 25 (0.5%) 体重増加 41 (0.8%) 眼球乾燥 24 (0.5%) 内分泌障害 59 (1.1%) 副腎不全 1 (<0.1%) 内分泌障害 1 (<0.1%) 甲状腺腫 12 (0.2%) 女性型乳房 1 (<0.1%) 甲状腺機能亢進症 11 (0.2%) 甲状腺機能亢進症悪化 1 (<0.1%) 甲状腺機能低下 ( 症 ) 31 (0.6%) 抗利尿ホルモン分泌不適合症候群 1 (<0.1%) 唾液腺炎 2 (<0.1%) 甲状腺疾患 1 (<0.1%) 甲状腺炎 1 (<0.1%) 心 血管障害 ( 一般 ) 82 (1.6%) 動脈瘤 7 (0.1%) 動脈解離 1 (<0.1%) 心不全 27 (0.5%) 左心不全 1 (<0.1%) 心肥大 7 (0.1%)

8 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 8) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 心 血管障害 ( 一般 ) つづき 82 (1.6%) ECG 異常 2 (<0.1%) 心弁膜障害 25 (0.5%) 不安定狭心症 18 (0.3%) 心筋 心内膜 心膜 弁膜障害 142 (2.8%) 狭心症 66 (1.3%) 大動脈弁狭窄 ( 症 ) 5 (<0.1%) 心筋症 3 (<0.1%) 冠動脈疾患 46 (0.9%) 心内膜炎 3 (<0.1%) 僧帽弁不全 4 (<0.1%) 心筋梗塞 31 (0.6%) 心筋虚血 1 (<0.1%) 心筋の断裂 ( 梗塞後 ) 1 (<0.1%) 心膜滲出液 1 (<0.1%) 心膜炎 1 (<0.1%) 偽動脈瘤 1 (<0.1%) 冠動脈血栓症 2 (<0.1%) 心拍数 心リズム障害 157 (3.0%) 不整脈 21 (0.4%) 心房性不整脈 4 (<0.1%) 心室性不整脈 5 (<0.1%) AV ブロック 1 (<0.1%) 徐脈 6 (0.1%) 脚ブロック 2 (<0.1%) 心停止 2 (<0.1%) 期外収縮 9 (0.2%) 心房細動 32 (0.6%) 心室細動 2 (<0.1%) 心ブロック 4 (<0.1%) 心悸亢進 37 (0.7%) 洞不全症候群 1 (<0.1%) 頻脈 38 (0.7%) 上室性頻脈 11 (0.2%) 心室性頻脈 2 (<0.1%) 血管 ( 心臓外 ) 障害 139 (2.7%) 動脈硬化 ( 症 ) 3 (<0.1%) 動脈炎 2 (<0.1%) アテローム性動脈硬化 ( 症 ) 4 (<0.1%) 頸動脈狭窄 17 (0.3%) 脳血管障害 34 (0.7%) 間欠性跛行 3 (<0.1%) 潮紅 ( フラッシング ) 11 (0.2%) 壊疽 2 (<0.1%) 局所性血流障害 1 (<0.1%) 眼球出血 8 (0.2%) 末梢性壊疽 1 (<0.1%) 末梢性虚血 13 (0.3%) 末梢血管疾患 4 (<0.1%)

9 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 9) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 血管 ( 心臓外 ) 障害つづき 139 (2.7%) 静脈炎 4 (<0.1%) くも膜下出血 2 (<0.1%) 深在性血栓性静脈炎 7 (0.1%) 下腿血栓性静脈炎 4 (<0.1%) 下腿深在性血栓性静脈炎 2 (<0.1%) 表在性下腿血栓性静脈炎 1 (<0.1%) 網膜静脈血栓性静脈炎 4 (<0.1%) 血管障害 8 (0.2%) 血管炎 3 (<0.1%) 静脈障害 1 (<0.1%) 静脈瘤 11 (0.2%) 呼吸器系障害 2197 (42.6%) 異常呼吸音 15 (0.3%) 無呼吸 11 (0.2%) 無気肺 2 (<0.1%) 気管支炎 369 (7.2%) 気管支痙攣 68 (1.3%) 気管支痙攣悪化 33 (0.6%) 胸部 X 線像異常 1 (<0.1%) 咳 288 (5.6%) 横隔膜形成不全 1 (<0.1%) 呼吸困難 120 (2.3%) 気腫 25 (0.5%) 喀血 1 (<0.1%) 過換気 1 (<0.1%) 低酸素 ( 症 ) 4 (<0.1%) 喉頭炎 36 (0.7%) 喉頭水腫 ( 浮腫 ) 2 (<0.1%) 鼻中隔潰瘍形成 5 (<0.1%) 咽頭炎 220 (4.3%) 胸水 4 (<0.1%) 胸膜炎 9 (0.2%) 肺炎 88 (1.7%) 好酸球性肺炎 1 (<0.1%) 肺臓炎 3 (<0.1%) 肺水腫 5 (<0.1%) 肺線維症 3 (<0.1%) 肺肉芽腫 3 (<0.1%) 肺浸潤 4 (<0.1%) 呼吸抑制 1 (<0.1%) 呼吸障害 12 (0.2%) 呼吸不全 8 (0.2%) 鼻炎 262 (5.1%) 副鼻腔炎 672 (13.0%) 喀痰増加 2 (<0.1%) 頻呼吸 1 (<0.1%) 上気道感染 1152 (22.3%)

10 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 10) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 赤血球障害 203 (3.9%) 貧血 184 (3.6%) VB12 欠乏性貧血 2 (<0.1%) 低色素性貧血 9 (0.2%) 血液量減少 1 (<0.1%) 汎血球減少 ( 症 ) 1 (<0.1%) 赤血球増加症 6 (0.1%) 脾疾患 1 (<0.1%) 脾腫 1 (<0.1%) 白血球 網内系障害 81 (1.6%) 好酸球増多 ( 症 ) 2 (<0.1%) 白血球増多 ( 症 ) 17 (0.3%) 白血球減少 ( 症 ) 35 (0.7%) リンパ節症 26 (0.5%) リンパ ( 性 ) 浮腫 1 (<0.1%) 異型リンパ球 2 (<0.1%) リンパ球増多 ( 症 ) 1 (<0.1%) リンパ球減少 4 (<0.1%) 単球増多 ( 症 ) 1 (<0.1%) 多発性骨髄腫症 1 (<0.1%) 血小板 出血凝血障害 156 (3.0%) 出血時間延長 1 (<0.1%) 凝固時間短縮 1 (<0.1%) 凝固時間延長 1 (<0.1%) いっ血斑 93 (1.8%) PTT 上昇 3 (<0.1%) 塞栓症 1 (<0.1%) 肺塞栓症 5 (<0.1%) 鼻出血 26 (0.5%) 歯肉出血 1 (<0.1%) 注射部位出血 2 (<0.1%) 口内出血 1 (<0.1%) プロトロンビン減少 1 (<0.1%) プロトロンビン上昇 2 (<0.1%) 血小板血症 4 (<0.1%) 血小板減少 ( 症 ) 14 (0.3%) 上肢動脈血栓症 1 (<0.1%) 下腿動脈血栓症 3 (<0.1%) 網膜動脈血栓症 1 (<0.1%) 泌尿器系障害 557 (10.8%) 蛋白尿 34 (0.7%) 膀胱癌 8 (0.2%) 膀胱炎 70 (1.4%) 出血性膀胱炎 1 (<0.1%) 排尿困難 28 (0.5%) 血尿 53 (1.0%) 水腎症 1 (<0.1%) 萎縮腎 1 (<0.1%) 排尿障害 2 (<0.1%)

11 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 11) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 泌尿器系障害つづき 557 (10.8%) 排尿頻回 34 (0.7%) 腎炎 5 (<0.1%) 腎硬化症 1 (<0.1%) 夜間頻尿 6 (0.1%) 多尿 1 (<0.1%) 腎盂腎炎 13 (0.3%) 膿尿 17 (0.3%) 腎結石 35 (0.7%) 腎嚢胞 7 (0.1%) 急性腎不全 1 (<0.1%) 腎機能異常 7 (0.1%) 腎臓痛 4 (<0.1%) 尿比重増加 1 (<0.1%) 尿淋瀝 5 (<0.1%) 尿道障害 2 (<0.1%) 尿失禁 36 (0.7%) 尿閉 9 (0.2%) 尿路感染 278 (5.4%) 尿意切迫 7 (0.1%) 尿異常 11 (0.2%) 男性生殖 ( 器 ) 障害 64 (4.1%) 男性乳房痛 1 (<0.1%) 副睾丸炎 2 (0.1%) インポテンス 13 (0.8%) 睾丸炎 1 (<0.1%) 前立腺疾患 47 (3.0%) 睾丸疾患 1 (<0.1%) 睾丸悪性腫瘍 1 (<0.1%) 女性生殖 ( 器 ) 障害 249 (6.9%) 無月経 2 (<0.1%) 乳房腫大 5 (0.1%) 乳腺線維腺腫症 17 (0.5%) 女性乳房良性腫瘍 16 (0.4%) 女性乳房腫瘍 10 (0.3%) 女性乳房悪性腫瘍 14 (0.4%) 女性乳房痛 22 (0.6%) 子宮頸部異型上皮 3 (<0.1%) 子宮頸部スメア試験陽性 3 (<0.1%) 子宮頸部ポリープ 4 (0.1%) 子宮頸管炎 2 (<0.1%) 子宮頸部癌 2 (<0.1%) 子宮頸部病変 1 (<0.1%) 月経困難 30 (0.8%) 子宮内膜症 2 (<0.1%) 子宮内膜炎 1 (<0.1%) 月経中間期出血 8 (0.2%) 非産褥性乳汁分泌 2 (<0.1%) 白帯下 5 (0.1%) 男性例数 :1552 例, 女性例数 :3605 例

12 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 12) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 女性生殖 ( 器 ) 障害つづき 249 (6.9%) 急性女性乳腺炎 3 (<0.1%) 月経過多 7 (0.2%) 月経異常 19 (0.5%) 卵巣嚢胞 17 (0.5%) 悪性卵巣嚢腫 1 (<0.1%) 卵巣疾患 1 (<0.1%) 骨盤内炎症 1 (<0.1%) 骨盤痛 1 (<0.1%) 女性会陰痛 5 (0.1%) 子宮弛緩 1 (<0.1%) 子宮の障害 3 (<0.1%) 子宮類線維腫 11 (0.3%) 子宮出血 1 (<0.1%) 子宮の炎症 1 (<0.1%) 膣灼熱感 1 (<0.1%) 腟乾燥 6 (0.2%) 膣出血 29 (0.8%) 膣良性腫瘍 1 (<0.1%) 膣炎 20 (0.6%) 萎縮性膣炎 3 (<0.1%) 陰門疾患 1 (<0.1%) 胎児障害 16 (0.3%) 胃腸奇形 1 (<0.1%) 母斑 12 (0.2%) 脊椎奇形 3 (<0.1%) 新生物 ( 腫瘍 ) 93 (1.8%) 脳悪性腫瘍 1 (<0.1%) 癌 24 (0.5%) 胃癌 1 (<0.1%) 消化管悪性腫瘍 9 (0.2%) 肝腫瘍 1 (<0.1%) リンパ ( 球 ) 性白血病 1 (<0.1%) 脂肪腫 14 (0.3%) 悪性リンパ腫 1 (<0.1%) 腫瘍 25 (0.5%) 肺癌 11 (0.2%) 腎癌 2 (<0.1%) 甲状腺腺腫 3 (<0.1%) 甲状腺悪性腫瘍 2 (<0.1%) 一般的全身障害 2006 (38.9%) 腹部腫脹 6 (0.1%) 異常血清性創傷ドレナージ 1 (<0.1%) アレルギー反応 78 (1.5%) アレルギー 2 (<0.1%) アレルギー悪化 125 (2.4%) アナフィラキシー様反応 1 (<0.1%) 無力症 21 (0.4%) 背 ( 部 ) 痛 368 (7.1%)

13 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 13) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 一般的全身障害つづき 2006 (38.9%) 胸痛 159 (3.1%) 前胸部痛 1 (<0.1%) 胸骨下痛 4 (<0.1%) 胸壁痛 3 (<0.1%) 嚢胞 101 (2.0%) 死亡 1 (<0.1%) 全身浮腫 46 (0.9%) 末梢性浮腫 310 (6.0%) 顔面浮腫 24 (0.5%) 疲労 173 (3.4%) 発熱 64 (1.2%) 口臭 4 (<0.1%) 熱耐性減少 3 (<0.1%) ほてり 30 (0.6%) インフルエンザ様症候群 276 (5.4%) 事故による外傷 604 (11.7%) 臨床検査異常 25 (0.5%) 倦怠 ( 感 ) 19 (0.4%) 鼻茸 5 (<0.1%) 鼻中隔穿孔 8 (0.2%) 疼痛 192 (3.7%) 末梢性疼痛 143 (2.8%) ( 予め ) 予定された外科手術 7 (0.1%) 悪寒 12 (0.2%) 血清薬物濃度上昇 1 (<0.1%) 非治験薬による毒性 58 (1.1%) 治療中に行った手術 29 (0.6%) 禁断症候群 1 (<0.1%) 適用部位障害 164 (3.2%) 投与部位反応 1 (<0.1%) ブラッドアクセス後血腫 1 (<0.1%) フレグモーネ ( 蜂巣炎, 蜂窩織炎 )( 注射部 ) 49 (1.0%) 接触 ( 性 ) 皮膚炎 50 (1.0%) 埋込み合併症 18 (0.3%) 注射部炎症 4 (<0.1%) 注射部反応 3 (<0.1%) 外耳炎 9 (0.2%) 皮膚結節 29 (0.6%) 鼓膜穿孔 5 (<0.1%)

14 表 RA 及び OA に対する長期投与試験 [024]( 外国 ) における発現率 ( その 14) 症例数 5157 全事象 4445 (86.2%) 抵抗機構障害 582 (11.3%) 膿瘍 20 (0.4%) 治癒不全 1 (<0.1%) 単純疱疹 35 (0.7%) 帯状疱疹 65 (1.3%) 感染 26 (0.5%) 細菌感染 53 (1.0%) 真菌感染 ( 症 ) 96 (1.9%) 軟部組織感染 94 (1.8%) ウイルス感染 45 (0.9%) モニリア症 44 (0.9%) 生殖器モニリア症 56 (1.1%) 中耳炎 114 (2.2%) 敗血症 9 (0.2%) 二次性敗血症 1 (<0.1%)

15 表 実薬対照 3 試験における発現率 ( その 1) プラセボ 100mg セレコキシブ 200mg 推奨用量 mg ロキソフ ロフェンナトリウム 症例数 全事象 78(40.6%) 354(44.1%) 193(50.5%) 547(46.2%) 588(49.4%) 消化管障害 41(21.4%) 199(24.8%) 68(17.8%) 267(22.6%) 275(23.1%) 胃炎 0 2(0.2%) 2(0.5%) 4(0.3%) 8(0.7%) 胃潰瘍 0 0 2(0.5%) 2(0.2%) 4(0.3%) 胃腸炎 1(0.5%) 2(0.2%) 0 2(0.2%) 4(0.3%) 胃腸出血 (0.2%) 嘔気 3(1.6%) 18(2.2%) 9(2.4%) 27(2.3%) 13(1.1%) 嘔吐 0 3(0.4%) 2(0.5%) 5(0.4%) 9(0.8%) おくび (0.3%) 潰瘍性口内炎 (0.1%) 下痢 5(2.6%) 35(4.4%) 10(2.6%) 45(3.8%) 49(4.1%) 口腔内痛 1(0.5%) 2(0.2%) 0 2(0.2%) 0 口内炎 6(3.1%) 37(4.6%) 9(2.4%) 46(3.9%) 34(2.9%) 肛門疾患 (0.1%) 鼓腸放屁 7(3.6%) 30(3.7%) 2(0.5%) 32(2.7%) 35(2.9%) 歯牙障害 2(1.0%) 2(0.2%) 1(0.3%) 3(0.3%) 0 歯肉 ( 齦 ) 炎 1(0.5%) 0 1(0.3%) 1(0.1%) 1(0.1%) 出血性胃潰瘍 (0.1%) 消化管良性腫瘍 (0.1%) 消化不良 4(2.1%) 14(1.7%) 9(2.4%) 23(1.9%) 13(1.1%) 食道炎 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 1(0.1%) 痔核 0 1(0.1%) 1(0.3%) 2(0.2%) 1(0.1%) 痔核出血 1(0.5%) 3(0.4%) 1(0.3%) 4(0.3%) 2(0.2%) 十二指腸潰瘍 (0.1%) 舌炎 0 0 3(0.8%) 3(0.3%) 0 舌疾患 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 3(0.3%) 大腸炎 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 0 腹痛 10(5.2%) 80(10.0%) 24(6.3%) 104(8.8%) 113(9.5%) ヘルニア (0.1%) 変色便 1(0.5%) 便異常 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 便秘 3(1.6%) 11(1.4%) 5(1.3%) 16(1.4%) 22(1.8%) メレナ 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 1(0.1%) 裂肛 1(0.5%) (0.1%) 皮膚 皮膚付属器障害 3(1.6%) 37(4.6%) 42(11.0%) 79(6.7%) 58(4.9%) 肛囲そう痒症 (0.1%) 紅斑性発疹 0 1(0.1%) 2(0.5%) 3(0.3%) 2(0.2%) ざ瘡 (0.2%) 湿疹 0 6(0.7%) 5(1.3%) 11(0.9%) 15(1.3%) 蕁麻疹 0 2(0.2%) 3(0.8%) 5(0.4%) 0 せつ ( 腫 ) 症 (0.1%) そう痒 ( 症 ) 1(0.5%) 9(1.1%) 6(1.6%) 15(1.3%) 14(1.2%) 多汗 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 2(0.2%) 脱毛 ( 症 ) (0.2%) 斑状丘疹性皮疹 0 2(0.2%) 3(0.8%) 5(0.4%) 1(0.1%) 皮膚炎 1(0.5%) 1(0.1%) 0 1(0.1%) 2(0.2%) 皮膚潰瘍形成 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 0 皮膚乾燥 0 1(0.1%) 1(0.3%) 2(0.2%) 0 皮膚疾患 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 皮膚肥厚 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 0 表皮肥厚 ( 症 ) 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 0 発疹 1(0.5%) 14(1.7%) 20(5.2%) 34(2.9%) 21(1.8%)

16 表 実薬対照 3 試験における発現率 ( その 2) セレコキシブ ロキソフ ロフェンナトリウム プラセボ推奨用量 100mg 200mg mg 症例数 全事象 78(40.6%) 354(44.1%) 193(50.5%) 547(46.2%) 588(49.4%) 筋 骨格系障害 0 8(1.0%) 2(0.5%) 10(0.8%) 14(1.2%) 滑膜炎 0 1(0.1%) 1(0.3%) 2(0.2%) 1(0.1%) 関節症 0 3(0.4%) 0 3(0.3%) 1(0.1%) 関節痛 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 5(0.4%) 筋 ( 肉 ) 痛 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 0 事故による骨折 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 3(0.3%) 病的骨折 0 2(0.2%) 0 2(0.2%) 4(0.3%) 中枢 末梢神経系障害 6(3.1%) 17(2.1%) 12(3.1%) 29(2.4%) 43(3.6%) 異常感覚 (0.1%) 音声障害 (0.1%) 緊張亢進 1(0.5%) 1(0.1%) 1(0.3%) 2(0.2%) 2(0.2%) 眩暈 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 2(0.2%) 昏迷 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 0 神経炎 (0.1%) 神経痛 (0.2%) 頭痛 5(2.6%) 5(0.6%) 2(0.5%) 7(0.6%) 18(1.5%) 知覚減退 0 2(0.2%) 1(0.3%) 3(0.3%) 4(0.3%) 知覚障害 (0.1%) 歩行異常 (0.1%) めまい 0 7(0.9%) 8(2.1%) 15(1.3%) 12(1.0%) 自律神経系障害 2(1.0%) 9(1.1%) 8(2.1%) 17(1.4%) 16(1.3%) 高血圧 0 3(0.4%) 2(0.5%) 5(0.4%) 6(0.5%) 高血圧悪化 1(0.5%) 0 1(0.3%) 1(0.1%) 1(0.1%) 口内乾燥 1(0.5%) 7(0.9%) 4(1.0%) 11(0.9%) 8(0.7%) 失神 (0.1%) 緑内障 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 0 視覚障害 0 6(0.7%) 4(1.0%) 10(0.8%) 8(0.7%) 眼瞼痙攣 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 0 眼痛 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 0 結膜炎 0 2(0.2%) 1(0.3%) 3(0.3%) 2(0.2%) 結膜出血 (0.1%) 硝子体はく離 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 0 視力異常 0 1(0.1%) 1(0.3%) 2(0.2%) 2(0.2%) 白内障 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 1(0.1%) 眼の異常 0 0 2(0.5%) 2(0.2%) 1(0.1%) 流涙異常 (0.1%) 聴覚 前庭障害 0 3(0.4%) 1(0.3%) 4(0.3%) 3(0.3%) 耳鳴 0 2(0.2%) 1(0.3%) 3(0.3%) 2(0.2%) 耳の異常 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) その他の特殊感覚障害 0 3(0.4%) 0 3(0.3%) 5(0.4%) 嗅覚錯誤 (0.1%) 味覚倒錯 0 3(0.4%) 0 3(0.3%) 4(0.3%) 精神障害 6(3.1%) 25(3.1%) 10(2.6%) 35(3.0%) 31(2.6%) 傾眠 4(2.1%) 18(2.2%) 1(0.3%) 19(1.6%) 21(1.8%) 幻覚 (0.1%) 食欲亢進 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 食欲不振 1(0.5%) 5(0.6%) 7(1.8%) 12(1.0%) 2(0.2%) 精神病 (0.1%) 不眠 ( 症 ) 1(0.5%) 0 4(1.0%) 4(0.3%) 4(0.3%) 離人症 2(1.0%) 1(0.1%) 0 1(0.1%) 2(0.2%) 肝臓 胆管系障害 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 2(0.2%) 肝細胞性障害 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 0 脂肪肝 (0.1%) 胆石症 (0.1%)

17 表 実薬対照 3 試験における発現率 ( その 3) プラセボ 100mg セレコキシブ 200mg 推奨用量 mg ロキソフ ロフェンナトリウム 症例数 全事象 78(40.6%) 354(44.1%) 193(50.5%) 547(46.2%) 588(49.4%) 代謝 栄養障害 0 7(0.9%) 1(0.3%) 8(0.7%) 6(0.5%) 眼球乾燥 (0.1%) 口渇 0 7(0.9%) 0 7(0.6%) 2(0.2%) 体重減少 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 0 脱水 ( 症 ) (0.1%) 低血糖 (0.1%) 糖尿病悪化 (0.1%) 心 血管障害 ( 一般 ) (0.1%) 心不全 (0.1%) 心筋 心内膜 心膜 弁膜障害 (0.2%) 狭心症 (0.1%) 心筋虚血 (0.1%) 心筋梗塞 (0.1%) 心拍数 心リズム障害 0 2(0.2%) 2(0.5%) 4(0.3%) 5(0.4%) 期外収縮 (0.1%) 心悸亢進 0 2(0.2%) 2(0.5%) 4(0.3%) 4(0.3%) 頻脈 (0.1%) 血管 ( 心臓外 ) 障害 0 2(0.2%) 5(1.3%) 7(0.6%) 2(0.2%) 静脈瘤 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 0 潮紅 ( フラッシング ) 0 2(0.2%) 1(0.3%) 3(0.3%) 1(0.1%) 脳血管障害 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 0 脳出血 (0.1%) 末梢性虚血 0 0 2(0.5%) 2(0.2%) 0 呼吸器系障害 31(16.1%) 94(11.7%) 67(17.5%) 161(13.6%) 203(17.1%) 咽頭炎 3(1.6%) 8(1.0%) 6(1.6%) 14(1.2%) 22(1.8%) 喀血 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 0 喀痰増加 0 1(0.1%) 2(0.5%) 3(0.3%) 1(0.1%) 気管支炎 0 1(0.1%) 6(1.6%) 7(0.6%) 3(0.3%) 気管支痙攣 0 1(0.1%) 1(0.3%) 2(0.2%) 3(0.3%) 気胸 (0.1%) 胸膜炎 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 0 喉頭炎 (0.2%) 呼吸困難 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 2(0.2%) 上気道感染 26(13.5%) 62(7.7%) 43(11.3%) 105(8.9%) 142(11.9%) 咳 1(0.5%) 12(1.5%) 11(2.9%) 23(1.9%) 13(1.1%) 肺炎 0 1(0.1%) 1(0.3%) 2(0.2%) 2(0.2%) 肺浸潤 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 1(0.1%) 鼻炎 3(1.6%) 14(1.7%) 6(1.6%) 20(1.7%) 18(1.5%) 副鼻腔炎 (0.3%) 血小板 出血凝血障害 1(0.5%) 3(0.4%) 2(0.5%) 5(0.4%) 8(0.7%) 口内出血 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 0 歯肉出血 (0.2%) 紫斑 ( 病 ) (0.1%) 出血 1(0.5%) (0.1%) 鼻出血 0 2(0.2%) 2(0.5%) 4(0.3%) 4(0.3%)

18 表 実薬対照 3 試験における発現率 ( その 4) プラセボ 100mg セレコキシブ 200mg 推奨用量 mg ロキソフ ロフェンナトリウム 症例数 全事象 78(40.6%) 354(44.1%) 193(50.5%) 547(46.2%) 588(49.4%) 泌尿器系障害 4(2.1%) 6(0.7%) 3(0.8%) 9(0.8%) 20(1.7%) 腎盂腎炎 (0.2%) 腎結石 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 2(0.2%) 腎硬化症 (0.1%) 腎臓痛 (0.1%) 多尿 (0.2%) 尿失禁 (0.1%) 尿閉 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 尿路感染 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 1(0.1%) 排尿困難 (0.1%) 排尿障害 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 1(0.1%) 排尿頻回 2(1.0%) 1(0.1%) 1(0.3%) 2(0.2%) 3(0.3%) 膀胱炎 1(0.5%) 3(0.4%) 2(0.5%) 5(0.4%) 5(0.4%) 乏尿 1(0.5%) 男性生殖 ( 器 ) 障害 1(0.5%) 前立腺疾患 1(0.5%) 女性生殖 ( 器 ) 障害 1(0.5%) 1(0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 月経異常 1(0.5%) 1(0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 新生物 ( 腫瘍 ) (0.1%) 白血病 (0.1%) 一般的全身障害 10(5.2%) 44(5.5%) 21(5.5%) 65(5.5%) 100(8.4%) アレルギー悪化 1(0.5%) 6(0.7%) 0 6(0.5%) 1(0.1%) インフルエンザ様症候群 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 3(0.3%) 顔面浮腫 0 5(0.6%) 2(0.5%) 7(0.6%) 24(2.0%) 胸痛 0 3(0.4%) 4(1.0%) 7(0.6%) 6(0.5%) 倦怠 ( 感 ) 1(0.5%) 4(0.5%) 1(0.3%) 5(0.4%) 5(0.4%) 骨痛 1(0.5%) 0 1(0.3%) 1(0.1%) 0 事故による外傷 3(1.6%) 9(1.1%) 5(1.3%) 14(1.2%) 21(1.8%) 全身浮腫 1(0.5%) 3(0.4%) 0 3(0.3%) 8(0.7%) 疼痛 (0.3%) 嚢胞 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 1(0.1%) 背 ( 部 ) 痛 3(1.6%) 4(0.5%) 4(1.0%) 8(0.7%) 7(0.6%) 発熱 0 2(0.2%) 1(0.3%) 3(0.3%) 2(0.2%) 疲労 0 2(0.2%) 1(0.3%) 3(0.3%) 2(0.2%) 腹部腫脹 1(0.5%) 2(0.2%) 0 2(0.2%) 4(0.3%) 浮腫 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 3(0.3%) ほてり 0 2(0.2%) 0 2(0.2%) 4(0.3%) 末梢性疼痛 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 末梢性浮腫 0 2(0.2%) 2(0.5%) 4(0.3%) 16(1.3%) 適用部位障害 0 0 2(0.5%) 2(0.2%) 4(0.3%) 外耳炎 (0.1%) 接触 ( 性 ) 皮膚炎 0 0 2(0.5%) 2(0.2%) 3(0.3%) 抵抗機構障害 0 7(0.9%) 8(2.1%) 15(1.3%) 13(1.1%) ウイルス感染 0 4(0.5%) 0 4(0.3%) 1(0.1%) 感染 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 2(0.2%) 真菌感染 ( 症 ) 0 1(0.1%) 4(1.0%) 5(0.4%) 4(0.3%) 帯状疱疹 0 1(0.1%) 1(0.3%) 2(0.2%) 3(0.3%) 単純疱疹 0 1(0.1%) 1(0.3%) 2(0.2%) 1(0.1%) 中耳炎 (0.2%) 軟部組織感染 0 0 1(0.3%) 1(0.1%) 0 膿瘍 (0.1%) モニリア症 0 0 1(0.3%) 1(0.1%)

19 表 プラセボ対照 3 試験における発現率 ( その 1) 25mg 50mg 100mg セレコキシブ 200mg 全用量 mg 推奨用量 mg プラセボ ロキソフ ロフェンナトリウム 症例数 全事象 64(28.3%) 37(29.6%) 215(36.9%) 19(20.7%) 335(32.7%) 234(34.7%) 132(32.0%) 169(44.5%) 消化管障害 27(11.9%) 20(16.0%) 116(19.9%) 7(7.6%) 170(16.6%) 123(18.2%) 66(16.0%) 84(22.1%) 胃炎 1(0.4%) 0 0 1(1.1%) 2(0.2%) 1(0.1%) 0 2(0.5%) 胃潰瘍 (0.2%) 2(0.5%) 胃腸炎 1(0.4%) 0 2(0.3%) 0 3(0.3%) 2(0.3%) 1(0.2%) 1(0.3%) 胃腸出血 (0.5%) 胃腸障害 1(0.4%) (0.1%) 嘔気 2(0.9%) 2(1.6%) 11(1.9%) 3(3.3%) 18(1.8%) 14(2.1%) 8(1.9%) 3(0.8%) 嘔吐 1(0.4%) 0 1(0.2%) 1(1.1%) 3(0.3%) 2(0.3%) 1(0.2%) 1(0.3%) おくび (0.5%) 下痢 5(2.2%) 6(4.8%) 14(2.4%) 0 25(2.4%) 14(2.1%) 10(2.4%) 19(5.0%) 口腔内痛 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 1(0.2%) 0 口内炎 4(1.8%) 3(2.4%) 26(4.5%) 1(1.1%) 34(3.3%) 27(4.0%) 7(1.7%) 13(3.4%) 鼓腸放屁 1(0.4%) 0 16(2.7%) 0 17(1.7%) 16(2.4%) 7(1.7%) 17(4.5%) 歯牙障害 0 0 2(0.3%) 0 2(0.2%) 2(0.3%) 3(0.7%) 0 歯肉 ( 齦 ) 炎 (0.5%) 0 出血性胃潰瘍 1(0.4%) (0.1%) 消化管良性腫瘍 (0.3%) 消化不良 3(1.3%) 3(2.4%) 8(1.4%) 1(1.1%) 15(1.5%) 9(1.3%) 4(1.0%) 7(1.8%) 痔核 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 痔核出血 0 0 2(0.3%) 0 2(0.2%) 2(0.3%) 1(0.2%) 1(0.3%) 十二指腸潰瘍 (0.3%) 舌疾患 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 腹痛 12(5.3%) 7(5.6%) 46(7.9%) 1(1.1%) 66(6.4%) 47(7.0%) 21(5.1%) 21(5.5%) 変色便 (0.2%) 0 便異常 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 便秘 2(0.9%) 1(0.8%) 9(1.5%) 0 12(1.2%) 9(1.3%) 7(1.7%) 8(2.1%) メレナ (0.3%) 裂肛 (0.2%) 1(0.3%) 皮膚 皮膚付属器障害 11(4.9%) 8(6.4%) 38(6.5%) 6(6.5%) 63(6.1%) 44(6.5%) 9(2.2%) 7(1.8%) 汗腺障害 (1.1%) 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 紅斑性発疹 1(0.4%) 0 1(0.2%) 0 2(0.2%) 1(0.1%) 0 0 ざ瘡 (0.3%) 湿疹 0 2(1.6%) 2(0.3%) 0 4(0.4%) 2(0.3%) 2(0.5%) 0 脂漏 (0.2%) 0 蕁麻疹 0 0 2(0.3%) 0 2(0.2%) 2(0.3%) 0 0 そう痒 ( 症 ) 3(1.3%) 1(0.8%) 11(1.9%) 3(3.3%) 18(1.8%) 14(2.1%) 4(1.0%) 2(0.5%) 斑状丘疹性皮疹 0 0 2(0.3%) 0 2(0.2%) 2(0.3%) 0 1(0.3%) 皮膚炎 1(0.4%) 0 1(0.2%) 0 2(0.2%) 1(0.1%) 1(0.2%) 0 皮膚潰瘍形成 0 0 2(0.3%) 0 2(0.2%) 2(0.3%) 0 0 皮膚乾燥 1(0.4%) (0.1%) 皮膚疾患 0 1(0.8%) 1(0.2%) 1(1.1%) 3(0.3%) 2(0.3%) 0 0 皮膚肥厚 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 発疹 7(3.1%) 4(3.2%) 16(2.7%) 3(3.3%) 30(2.9%) 19(2.8%) 2(0.5%) 3(0.8%) 筋 骨格系障害 2(0.9%) 0 4(0.7%) 0 6(0.6%) 4(0.6%) 1(0.2%) 5(1.3%) 関節炎 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 1(0.2%) 0 関節症 1(0.4%) 0 3(0.5%) 0 4(0.4%) 3(0.4%) 0 1(0.3%) 関節痛 1(0.4%) (0.1%) 0 0 1(0.3%) 事故による骨折 (0.5%) 病的骨折 (0.3%)

20 表 プラセボ対照 3 試験における発現率 ( その 2) 25mg 50mg 100mg セレコキシブ 200mg 全用量 mg 推奨用量 mg プラセボ ロキソフ ロフェンナトリウム 症例数 全事象 64(28.3%) 37(29.6%) 215(36.9%) 19(20.7%) 335(32.7%) 234(34.7%) 132(32.0%) 169(44.5%) 中枢 末梢神経系障害 5(2.2%) 7(5.6%) 15(2.6%) 1(1.1%) 28(2.7%) 16(2.4%) 15(3.6%) 10(2.6%) 音声障害 (0.3%) 緊張亢進 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 1(0.2%) 0 眩暈 1(0.4%) 1(0.8%) 1(0.2%) 0 3(0.3%) 1(0.1%) 0 2(0.5%) 頭痛 3(1.3%) 5(4.0%) 7(1.2%) 1(1.1%) 16(1.6%) 8(1.2%) 12(2.9%) 4(1.1%) 知覚減退 (0.2%) 0 めまい 2(0.9%) 1(0.8%) 6(1.0%) 0 9(0.9%) 6(0.9%) 1(0.2%) 3(0.8%) 自律神経系障害 3(1.3%) 1(0.8%) 8(1.4%) 2(2.2%) 14(1.4%) 10(1.5%) 6(1.5%) 3(0.8%) 起立性低血圧 (0.2%) 0 高血圧 0 0 3(0.5%) 0 3(0.3%) 3(0.4%) 1(0.2%) 3(0.8%) 高血圧悪化 (1.1%) 1(0.1%) 1(0.1%) 1(0.2%) 0 口内乾燥 3(1.3%) 1(0.8%) 6(1.0%) 0 10(1.0%) 6(0.9%) 3(0.7%) 0 失神 (1.1%) 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 視覚障害 0 1(0.8%) 3(0.5%) 0 4(0.4%) 3(0.4%) 2(0.5%) 1(0.3%) 結膜炎 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 硝子体はく離 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 視力異常 0 1(0.8%) 1(0.2%) 0 2(0.2%) 1(0.1%) 2(0.5%) 1(0.3%) 聴覚 前庭障害 2(0.9%) 0 2(0.3%) 0 4(0.4%) 2(0.3%) 0 1(0.3%) 耳鳴 2(0.9%) 0 1(0.2%) 0 3(0.3%) 1(0.1%) 0 1(0.3%) 耳の異常 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 その他の特殊感覚障害 0 1(0.8%) 0 0 1(0.1%) 味覚倒錯 0 1(0.8%) 0 0 1(0.1%) 精神障害 2(0.9%) 5(4.0%) 15(2.6%) 0 22(2.1%) 15(2.2%) 6(1.5%) 9(2.4%) 傾眠 2(0.9%) 4(3.2%) 9(1.5%) 0 15(1.5%) 9(1.3%) 4(1.0%) 5(1.3%) 食欲亢進 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 食欲不振 0 0 3(0.5%) 0 3(0.3%) 3(0.4%) 1(0.2%) 0 不眠 ( 症 ) 0 1(0.8%) 1(0.2%) 0 2(0.2%) 1(0.1%) 1(0.2%) 2(0.5%) 離人症 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 2(0.5%) 2(0.5%) 肝臓 胆管系障害 (0.3%) 胆石症 (0.3%) 代謝 栄養障害 0 0 2(0.3%) 1(1.1%) 3(0.3%) 3(0.4%) 0 1(0.3%) 口渇 0 0 2(0.3%) 0 2(0.2%) 2(0.3%) 0 1(0.3%) 体重増加 (1.1%) 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 心筋 心内膜 心膜 弁膜障害 (0.3%) 狭心症 (0.3%) 心拍数 心リズム障害 0 1(0.8%) 1(0.2%) 0 2(0.2%) 1(0.1%) 0 2(0.5%) 心悸亢進 0 1(0.8%) 1(0.2%) 0 2(0.2%) 1(0.1%) 0 2(0.5%) 血管 ( 心臓外 ) 障害 1(0.4%) 1(0.8%) 1(0.2%) 1(1.1%) 4(0.4%) 2(0.3%) 0 1(0.3%) 潮紅 ( フラッシング ) 1(0.4%) 1(0.8%) 1(0.2%) 1(1.1%) 4(0.4%) 2(0.3%) 0 0 脳出血 (0.3%) 呼吸器系障害 13(5.8%) 1(0.8%) 43(7.4%) 4(4.3%) 61(5.9%) 47(7.0%) 41(10.0%) 60(15.8%) 咽頭炎 3(1.3%) 0 4(0.7%) 0 7(0.7%) 4(0.6%) 8(1.9%) 7(1.8%) 喀血 (1.1%) 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 喀痰増加 (0.3%) 気管支炎 1(0.4%) 0 3(0.5%) 0 4(0.4%) 3(0.4%) 0 0 気管支痙攣 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 気胸 (0.3%) 喉頭炎 (0.2%) 1(0.3%) 上気道感染 7(3.1%) 1(0.8%) 26(4.5%) 2(2.2%) 36(3.5%) 28(4.1%) 30(7.3%) 44(11.6%) 咳 1(0.4%) 0 5(0.9%) 1(1.1%) 7(0.7%) 6(0.9%) 3(0.7%) 6(1.6%) 肺炎 1(0.4%) (0.1%) 鼻炎 2(0.9%) 0 7(1.2%) 1(1.1%) 10(1.0%) 8(1.2%) 4(1.0%) 4(1.1%)

21 表 プラセボ対照 3 試験における発現率 ( その 3) 25mg 50mg 100mg セレコキシブ 200mg 全用量 mg 推奨用量 mg プラセボ ロキソフ ロフェンナトリウム 症例数 全事象 64(28.3%) 37(29.6%) 215(36.9%) 19(20.7%) 335(32.7%) 234(34.7%) 132(32.0%) 169(44.5%) 血小板 出血凝血障害 1(0.4%) 0 1(0.2%) 1(1.1%) 3(0.3%) 2(0.3%) 1(0.2%) 2(0.5%) 歯肉出血 (0.3%) 紫斑 ( 病 ) 1(0.4%) (0.1%) 出血 (0.2%) 0 鼻出血 0 0 1(0.2%) 1(1.1%) 2(0.2%) 2(0.3%) 0 1(0.3%) 泌尿器系障害 0 1(0.8%) 7(1.2%) 0 8(0.8%) 7(1.0%) 7(1.7%) 5(1.3%) 腎機能異常 (0.2%) 0 腎結石 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 1(0.2%) 0 腎硬化症 (0.3%) 多尿 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 2(0.5%) 尿異常 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 尿閉 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 排尿障害 (0.3%) 排尿頻回 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 3(0.7%) 2(0.5%) 膀胱炎 0 0 2(0.3%) 0 2(0.2%) 2(0.3%) 1(0.2%) 0 乏尿 0 1(0.8%) 0 0 1(0.1%) 0 1(0.2%) 0 男性生殖 ( 器 ) 障害 (0.2%) 0 前立腺疾患 (0.2%) 0 女性生殖 ( 器 ) 障害 (0.2%) 0 月経異常 (0.2%) 0 新生物 ( 腫瘍 ) 1(0.4%) (0.1%) 悪性リンパ腫 1(0.4%) (0.1%) 一般的全身障害 9(4.0%) 1(0.8%) 33(5.7%) 2(2.2%) 45(4.4%) 35(5.2%) 17(4.1%) 33(8.7%) アレルギー悪化 0 0 6(1.0%) 0 6(0.6%) 6(0.9%) 1(0.2%) 0 インフルエンザ様症候群 (0.3%) 悪寒 1(0.4%) (0.1%) 顔面浮腫 0 0 4(0.7%) 1(1.1%) 5(0.5%) 5(0.7%) 0 9(2.4%) 胸痛 1(0.4%) 0 3(0.5%) 0 4(0.4%) 3(0.4%) 1(0.2%) 0 倦怠 ( 感 ) 2(0.9%) 0 2(0.3%) 0 4(0.4%) 2(0.3%) 2(0.5%) 0 骨痛 (0.2%) 0 事故による外傷 2(0.9%) 0 7(1.2%) 0 9(0.9%) 7(1.0%) 4(1.0%) 9(2.4%) 前胸部痛 1(0.4%) (0.1%) 全身浮腫 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 1(0.2%) 6(1.6%) 疼痛 (0.3%) 背 ( 部 ) 痛 1(0.4%) 0 3(0.5%) 0 4(0.4%) 3(0.4%) 5(1.2%) 2(0.5%) 発熱 2(0.9%) 1(0.8%) 3(0.5%) 0 6(0.6%) 3(0.4%) 1(0.2%) 0 疲労 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 1(0.2%) 1(0.3%) 腹部腫脹 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 1(0.2%) 3(0.8%) ほてり 0 0 3(0.5%) 0 3(0.3%) 3(0.4%) 1(0.2%) 0 末梢性浮腫 0 0 1(0.2%) 1(1.1%) 2(0.2%) 2(0.3%) 0 4(1.1%) 適用部位障害 (0.3%) 接触 ( 性 ) 皮膚炎 (0.3%) 抵抗機構障害 0 0 2(0.3%) 0 2(0.2%) 2(0.3%) 1(0.2%) 1(0.3%) ウイルス感染 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 0 真菌感染 ( 症 ) (0.2%) 0 帯状疱疹 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 1(0.3%)

22 表 国内試験における程度別の発現率 ( その 1) 国内短期投与 10 試験 国内長期投与 2 試験 セレコキシブ推奨用量ロキソプロフェンナトリウムプラセボ mg mg mg 以上 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 症例数 全事象 539(24.8%) 215(9.9%) 62(2.8%) 464(26.2%) 187(10.6%) 56(3.2%) 93(22.6%) 35(8.5%) 4(1.0%) 350(29.4%) 193(16.2%) 45(3.8%) 92(41.6%) 90(40.7%) 8(3.6%) 消化管障害 310(14.2%) 70(3.2%) 23(1.1%) 270(15.2%) 62(3.5%) 20(1.1%) 54(13.1%) 12(2.9%) 0 195(16.4%) 61(5.1%) 19(1.6%) 58(26.2%) 38(17.2%) 2(0.9%) 胃炎 5(0.2%) 0 1(0.0%) 4(0.2%) 0 1(0.1%) (0.3%) 5(0.4%) 0 6(2.7%) 6(2.7%) 0 胃潰瘍 0 1(0.0%) 1(0.0%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 1(0.2%) 0 0 1(0.1%) 3(0.3%) 0 1(0.5%) 2(0.9%) 胃腸炎 2(0.1%) 1(0.0%) 1(0.0%) 2(0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.2%) 0 0 1(0.1%) 2(0.2%) 1(0.1%) 0 1(0.5%) 0 胃腸出血 (0.1%) 1(0.1%) 胃腸障害 2(0.1%) 1(0.0%) 0 2(0.1%) (0.5%) 0 0 齲歯 (0.5%) 2(0.9%) 0 嘔気 37(1.7%) 8(0.4%) 3(0.1%) 32(1.8%) 7(0.4%) 3(0.2%) 6(1.5%) 2(0.5%) 0 11(0.9%) 2(0.2%) 0 1(0.5%) 6(2.7%) 0 嘔吐 7(0.3%) 1(0.0%) 0 6(0.3%) 1(0.1%) 0 1(0.2%) 0 0 5(0.4%) 1(0.1%) 3(0.3%) 1(0.5%) 4(1.8%) 0 おくび (0.3%) 1(0.1%) 潰瘍性口内炎 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 0 0 3(1.4%) 1(0.5%) 0 憩室症 (0.5%) 0 下痢 60(2.8%) 7(0.3%) 3(0.1%) 50(2.8%) 6(0.3%) 3(0.2%) 7(1.7%) 3(0.7%) 0 41(3.4%) 5(0.4%) 3(0.3%) 6(2.7%) 5(2.3%) 0 口腔内痛 2(0.1%) 0 0 2(0.1%) 0 0 1(0.2%) 口内炎 61(2.8%) 8(0.4%) 1(0.0%) 55(3.1%) 8(0.5%) 0 7(1.7%) (2.3%) 6(0.5%) 1(0.1%) 19(8.6%) 1(0.5%) 0 肛門疾患 (0.1%) 鼓腸放屁 30(1.4%) 4(0.2%) 1(0.0%) 29(1.6%) 4(0.2%) 1(0.1%) 7(1.7%) (2.4%) 6(0.5%) 0 5(2.3%) 1(0.5%) 0 歯牙障害 3(0.1%) 2(0.1%) 0 3(0.2%) 2(0.1%) 0 3(0.7%) (1.8%) 4(1.8%) 0 歯肉 ( 齦 ) 炎 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 0 1(0.2%) 1(0.2%) 0 1(0.1%) 0 0 1(0.5%) 0 0 出血性胃潰瘍 0 0 1(0.0%) (0.1%) 消化管良性腫瘍 (0.1%) 0 0 1(0.5%) 1(0.5%) 0 消化不良 26(1.2%) 6(0.3%) 2(0.1%) 21(1.2%) 5(0.3%) 2(0.1%) 4(1.0%) (0.8%) 3(0.3%) 0 7(3.2%) 3(1.4%) 0 食道炎 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 0 0 2(0.9%) 0 0 痔核 1(0.0%) 2(0.1%) 0 1(0.1%) 2(0.1%) (0.1%) 痔核出血 4(0.2%) 2(0.1%) 0 4(0.2%) 2(0.1%) 0 1(0.2%) 0 0 2(0.2%) 十二指腸潰瘍 (0.1%) 0 2(0.9%) 0 舌炎 2(0.1%) 1(0.0%) 0 2(0.1%) 1(0.1%) (2.3%) 0 0 舌疾患 3(0.1%) 0 1(0.0%) 3(0.2%) 0 1(0.1%) (0.2%) 1(0.1%) 大腸炎 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 虫垂炎 0 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 腹痛 117(5.4%) 26(1.2%) 9(0.4%) 102(5.8%) 21(1.2%) 8(0.5%) 15(3.6%) 6(1.5%) 0 78(6.6%) 26(2.2%) 9(0.8%) 27(12.2%) 13(5.9%) 0 ヘルニア (0.1%)

23 表 国内試験における程度別の発現率 ( その 2) 国内短期投与 10 試験 国内長期投与 2 試験 セレコキシブ推奨用量ロキソプロフェンナトリウムプラセボ mg mg mg 以上 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 症例数 全事象 539(24.8%) 215(9.9%) 62(2.8%) 464(26.2%) 187(10.6%) 56(3.2%) 93(22.6%) 35(8.5%) 4(1.0%) 350(29.4%) 193(16.2%) 45(3.8%) 92(41.6%) 90(40.7%) 8(3.6%) 消化管障害つづき 310(14.2%) 70(3.2%) 23(1.1%) 270(15.2%) 62(3.5%) 20(1.1%) 54(13.1%) 12(2.9%) 0 195(16.4%) 61(5.1%) 19(1.6%) 58(26.2%) 38(17.2%) 2(0.9%) 変色便 (0.2%) 便異常 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 便秘 16(0.7%) 6(0.3%) 0 13(0.7%) 6(0.3%) 0 5(1.2%) 2(0.5%) 0 13(1.1%) 9(0.8%) 0 4(1.8%) 3(1.4%) 0 メレナ 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 1(0.5%) 0 0 裂肛 (0.2%) 0 0 1(0.1%) 皮膚 皮膚付属器障害 76(3.5%) 38(1.7%) 21(1.0%) 66(3.7%) 29(1.6%) 19(1.1%) 6(1.5%) 1(0.2%) 2(0.5%) 35(2.9%) 17(1.4%) 6(0.5%) 33(14.9%) 17(7.7%) 1(0.5%) 角質増殖 ( 症 )( 過角化 ) (0.5%) 0 0 汗腺障害 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 肛囲そう痒症 (0.1%) 紅斑性発疹 1(0.0%) 4(0.2%) 2(0.1%) 1(0.1%) 2(0.1%) 2(0.1%) (0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.5%) 0 0 ざ瘡 (0.2%) 0 0 1(0.5%) 0 0 湿疹 8(0.4%) 7(0.3%) 1(0.0%) 7(0.4%) 6(0.3%) 1(0.1%) 1(0.2%) 0 1(0.2%) 6(0.5%) 7(0.6%) 2(0.2%) 8(3.6%) 2(0.9%) 0 脂漏 (0.2%) (0.5%) 0 0 蕁麻疹 4(0.2%) 2(0.1%) 0 4(0.2%) 2(0.1%) (0.9%) 3(1.4%) 0 水疱性皮疹 (0.5%) 0 0 せつ ( 腫 ) 症 (0.1%) そう痒 ( 症 ) 21(1.0%) 10(0.5%) 2(0.1%) 19(1.1%) 8(0.5%) 2(0.1%) 3(0.7%) 1(0.2%) 0 9(0.8%) 3(0.3%) 2(0.2%) 7(3.2%) 3(1.4%) 0 多汗 2(0.1%) 0 0 2(0.1%) (0.2%) 脱毛 ( 症 ) (0.2%) 爪疾患 (0.9%) 1(0.5%) 0 膿疱性皮疹 (0.5%) 0 斑状丘疹性皮疹 3(0.1%) 1(0.0%) 1(0.0%) 3(0.2%) 1(0.1%) 1(0.1%) (0.1%) 0 0 1(0.5%) 0 0 皮膚炎 1(0.0%) 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 0 1(0.2%) 0 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 2(0.9%) 0 0 皮膚潰瘍形成 2(0.1%) 1(0.0%) 0 2(0.1%) 1(0.1%) 皮膚乾燥 2(0.1%) 2(0.1%) 0 2(0.1%) 1(0.1%) 皮膚疾患 3(0.1%) 0 0 2(0.1%) (0.1%) 0 0 1(0.5%) 0 皮膚肥厚 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 表皮肥厚 ( 症 ) 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (3.2%) 3(1.4%) 0 発疹 30(1.4%) 13(0.6%) 15(0.7%) 25(1.4%) 8(0.5%) 13(0.7%) 0 1(0.2%) 1(0.2%) 14(1.2%) 5(0.4%) 2(0.2%) 3(1.4%) 5(2.3%) 1(0.5%)

24 表 国内試験における程度別の発現率 ( その 3) 国内短期投与 10 試験 国内長期投与 2 試験 セレコキシブ推奨用量ロキソプロフェンナトリウムプラセボ mg mg mg 以上 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 症例数 全事象 539(24.8%) 215(9.9%) 62(2.8%) 464(26.2%) 187(10.6%) 56(3.2%) 93(22.6%) 35(8.5%) 4(1.0%) 350(29.4%) 193(16.2%) 45(3.8%) 92(41.6%) 90(40.7%) 8(3.6%) 筋 骨格系障害 6(0.3%) 6(0.3%) 2(0.1%) 6(0.3%) 4(0.2%) 2(0.1%) 0 1(0.2%) 0 7(0.6%) 6(0.5%) 1(0.1%) 3(1.4%) 2(0.9%) 0 滑膜炎 0 2(0.1%) 0 0 2(0.1%) (0.1%) 関節炎 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 0 0 1(0.2%) 関節症 4(0.2%) 1(0.0%) 0 4(0.2%) (0.1%) (0.5%) 0 関節痛 1(0.0%) 1(0.0%) 0 1(0.1%) (0.3%) 2(0.2%) 筋 ( 肉 ) 痛 0 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 腱炎 (0.9%) 1(0.5%) 0 事故による骨折 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 1(0.1%) 1(0.1%) 病的骨折 0 1(0.0%) 1(0.0%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) (0.1%) 3(0.3%) 0 1(0.5%) 0 0 中枢 末梢神経系障害 48(2.2%) 8(0.4%) 4(0.2%) 37(2.1%) 6(0.3%) 4(0.2%) 10(2.4%) 4(1.0%) 1(0.2%) 35(2.9%) 7(0.6%) 1(0.1%) 21(9.5%) 7(3.2%) 0 異常感覚 (0.1%) 音声障害 (0.1%) 緊張亢進 1(0.0%) 1(0.0%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 1(0.2%) 0 0 2(0.2%) 0 0 5(2.3%) 0 0 眩暈 2(0.1%) 1(0.0%) 0 1(0.1%) (0.1%) 1(0.1%) 0 1(0.5%) 1(0.5%) 0 昏迷 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 神経炎 (0.1%) 神経痛 (0.1%) 1(0.1%) 0 3(1.4%) 1(0.5%) 0 頭痛 23(1.1%) 4(0.2%) 0 15(0.8%) 3(0.2%) 0 8(1.9%) 3(0.7%) 1(0.2%) 16(1.3%) 1(0.1%) 1(0.1%) 8(3.6%) 1(0.5%) 0 知覚過敏 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 知覚減退 5(0.2%) 0 0 5(0.3%) (0.2%) 0 4(0.3%) 0 0 1(0.5%) 0 0 知覚障害 (0.1%) 偏頭痛 (0.5%) 0 歩行異常 (0.1%) めまい 18(0.8%) 2(0.1%) 4(0.2%) 15(0.8%) 2(0.1%) 4(0.2%) 1(0.2%) (0.9%) 1(0.1%) 0 5(2.3%) 3(1.4%) 0 自律神経系障害 19(0.9%) 5(0.2%) 2(0.1%) 16(0.9%) 5(0.3%) 1(0.1%) 6(1.5%) (0.9%) 5(0.4%) 0 6(2.7%) 4(1.8%) 0 イレウス (0.5%) 0 起立性低血圧 (0.2%) (0.9%) 0 0 高血圧 4(0.2%) 1(0.0%) 1(0.0%) 4(0.2%) 1(0.1%) 1(0.1%) 1(0.2%) 0 0 2(0.2%) 4(0.3%) 0 1(0.5%) 2(0.9%) 0 高血圧悪化 0 2(0.1%) 0 0 2(0.1%) 0 1(0.2%) (0.1%) 0 1(0.5%) 0 0 口内乾燥 15(0.7%) 0 1(0.0%) 12(0.7%) 0 0 3(0.7%) 0 0 8(0.7%) 0 0 2(0.9%) 0 0 失神 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) (0.5%) 0 緑内障 0 2(0.1%) 0 0 2(0.1%)

25 表 国内試験における程度別の発現率 ( その 4) 国内短期投与 10 試験 国内長期投与 2 試験 セレコキシブ推奨用量ロキソプロフェンナトリウムプラセボ mg mg mg 以上 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 症例数 全事象 539(24.8%) 215(9.9%) 62(2.8%) 464(26.2%) 187(10.6%) 56(3.2%) 93(22.6%) 35(8.5%) 4(1.0%) 350(29.4%) 193(16.2%) 45(3.8%) 92(41.6%) 90(40.7%) 8(3.6%) 視覚障害 5(0.2%) 8(0.4%) 0 4(0.2%) 8(0.5%) 0 1(0.2%) 1(0.2%) 0 4(0.3%) 4(0.3%) 0 5(2.3%) 8(3.6%) 0 黄斑変性 (0.5%) 0 角膜潰瘍形成 (0.5%) 0 0 眼瞼痙攣 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 眼痛 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.5%) 0 0 強膜炎 (0.5%) 0 0 結膜炎 1(0.0%) 3(0.1%) 0 1(0.1%) 3(0.2%) (0.2%) 0 1(0.5%) 2(0.9%) 0 結膜出血 (0.1%) 硝子体はく離 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 視力異常 3(0.1%) 1(0.0%) 0 2(0.1%) 1(0.1%) 0 1(0.2%) 1(0.2%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 白内障 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) (1.4%) 0 複視 (0.5%) 0 眼の異常 0 2(0.1%) 0 0 2(0.1%) (0.1%) 0 1(0.5%) 0 0 網膜出血 (0.5%) 0 流涙異常 (0.1%) 聴覚 前庭障害 7(0.3%) 1(0.0%) 1(0.0%) 4(0.2%) 1(0.1%) 1(0.1%) (0.3%) 0 0 1(0.5%) 1(0.5%) 0 耳痛 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 耳鳴 5(0.2%) 1(0.0%) 1(0.0%) 2(0.1%) 1(0.1%) 1(0.1%) (0.2%) 0 0 1(0.5%) 0 0 耳の異常 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 迷路障害 (0.5%) 0 その他の特殊感覚障害 5(0.2%) 0 0 4(0.2%) (0.4%) 0 0 1(0.5%) 0 0 嗅覚錯誤 (0.1%) 味覚倒錯 5(0.2%) 0 0 4(0.2%) (0.3%) 0 0 1(0.5%) 0 0 精神障害 44(2.0%) 5(0.2%) 4(0.2%) 37(2.1%) 5(0.3%) 4(0.2%) 6(1.5%) (2.3%) 4(0.3%) 0 6(2.7%) 2(0.9%) 1(0.5%) 傾眠 31(1.4%) 0 1(0.0%) 25(1.4%) 0 1(0.1%) 4(1.0%) (1.8%) 0 0 1(0.5%) 0 1(0.5%) 幻覚 (0.1%) 食欲亢進 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 食欲不振 8(0.4%) 3(0.1%) 3(0.1%) 8(0.5%) 3(0.2%) 3(0.2%) 1(0.2%) (0.2%) 0 1(0.5%) 1(0.5%) 0 精神病 (0.1%) 不眠 ( 症 ) 5(0.2%) 2(0.1%) 0 4(0.2%) 2(0.1%) 0 1(0.2%) 0 0 3(0.3%) 1(0.1%) 0 3(1.4%) 1(0.5%) 0 離人症 1(0.0%) 1(0.0%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 2(0.5%) 0 0 2(0.2%) 0 0 1(0.5%) 0 0

26 表 国内試験における程度別の発現率 ( その 5) 国内短期投与 10 試験 国内長期投与 2 試験 セレコキシブ推奨用量ロキソプロフェンナトリウムプラセボ mg mg mg 以上 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 症例数 全事象 539(24.8%) 215(9.9%) 62(2.8%) 464(26.2%) 187(10.6%) 56(3.2%) 93(22.6%) 35(8.5%) 4(1.0%) 350(29.4%) 193(16.2%) 45(3.8%) 92(41.6%) 90(40.7%) 8(3.6%) 肝臓 胆管系障害 0 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 1(0.1%) 0 1(0.5%) 0 肝細胞性障害 0 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 脂肪肝 (0.1%) 胆石症 (0.1%) 胆嚢炎 (0.5%) 0 代謝 栄養障害 8(0.4%) 0 1(0.0%) 8(0.5%) 0 1(0.1%) (0.3%) 1(0.1%) 1(0.1%) 3(1.4%) 1(0.5%) 0 眼球乾燥 (0.1%) 口渇 6(0.3%) 0 1(0.0%) 6(0.3%) 0 1(0.1%) (0.2%) 体重減少 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 体重増加 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.5%) 0 0 脱水 ( 症 ) (0.1%) 低血糖 (0.1%) 0 0 1(0.5%) 0 0 糖尿病 (0.5%) 0 糖尿病悪化 (0.1%) 0 1(0.5%) 0 0 心 血管障害 ( 一般 ) (0.1%) 心不全 (0.1%) 心筋 心内膜 心膜 弁膜障害 (0.2%) 0 1(0.5%) 0 狭心症 (0.1%) 0 1(0.5%) 0 心筋虚血 (0.1%) 心筋梗塞 (0.1%) 心拍数 心リズム障害 5(0.2%) 0 0 4(0.2%) (0.3%) 2(0.2%) 0 3(1.4%) 0 0 期外収縮 (0.1%) 心悸亢進 5(0.2%) 0 0 4(0.2%) (0.3%) 1(0.1%) 0 2(0.9%) 0 0 頻脈 (0.1%) 不整脈 (0.5%) 0 0 血管 ( 心臓外 ) 障害 6(0.3%) 4(0.2%) 0 5(0.3%) 3(0.2%) (0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.5%) 3(1.4%) 0 血栓性静脈炎 (0.5%) 0 静脈瘤 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.5%) 0 潮紅 ( フラッシング ) 3(0.1%) 3(0.1%) 0 2(0.1%) 2(0.1%) (0.1%) 0 0 1(0.5%) 0 0 脳血管障害 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.5%) 0 脳出血 (0.1%) 末梢性虚血 2(0.1%) 0 0 2(0.1%)

27 mg 表 国内試験における程度別の発現率 ( その 6) 国内短期投与 10 試験セレコキシブ推奨用量 mg プラセボ ロキソプロフェンナトリウム 国内長期投与 2 試験 mg 以上 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 症例数 全事象 539(24.8%) 215(9.9%) 62(2.8%) 464(26.2%) 187(10.6%) 56(3.2%) 93(22.6%) 35(8.5%) 4(1.0%) 350(29.4%) 193(16.2%) 45(3.8%) 92(41.6%) 90(40.7%) 8(3.6%) 呼吸器系障害 125(5.7%) 71(3.3%) 6(0.3%) 116(6.5%) 66(3.7%) 6(0.3%) 26(6.3%) 15(3.6%) 0 115(9.7%) 83(7.0%) 5(0.4%) 67(30.3%) 22(10.0%) 1(0.5%) 咽頭炎 14(0.6%) 11(0.5%) 0 12(0.7%) 10(0.6%) 0 7(1.7%) 1(0.2%) 0 12(1.0%) 9(0.8%) 1(0.1%) 7(3.2%) 2(0.9%) 0 喀血 2(0.1%) 0 0 2(0.1%) (0.5%) 0 0 喀痰増加 2(0.1%) 1(0.0%) 0 2(0.1%) 1(0.1%) (0.1%) 0 0 1(0.5%) 0 0 気管支炎 3(0.1%) 7(0.3%) 0 2(0.1%) 7(0.4%) (0.3%) 0 7(3.2%) 6(2.7%) 0 気管支痙攣 0 0 2(0.1%) 0 0 2(0.1%) (0.2%) 1(0.1%) 0 2(0.9%) 0 気胸 (0.1%) 胸膜炎 0 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 胸膜中皮腫 (0.5%) 喉頭炎 (0.2%) (0.1%) 1(0.1%) 呼吸困難 1(0.0%) 1(0.0%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) (0.2%) (0.5%) 0 上気道感染 80(3.7%) 43(2.0%) 0 75(4.2%) 40(2.3%) 0 16(3.9%) 14(3.4%) 0 84(7.1%) 58(4.9%) 0 61(27.6%) 10(4.5%) 0 咳 24(1.1%) 7(0.3%) 0 24(1.4%) 6(0.3%) 0 3(0.7%) 0 0 8(0.7%) 4(0.3%) 1(0.1%) 4(1.8%) 1(0.5%) 0 肺炎 1(0.0%) 0 2(0.1%) 0 0 2(0.1%) (0.1%) 1(0.1%) 0 1(0.5%) 0 肺浸潤 0 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 鼻炎 18(0.8%) 11(0.5%) 0 18(1.0%) 9(0.5%) 0 4(1.0%) (0.9%) 7(0.6%) 0 2(0.9%) 1(0.5%) 0 副鼻腔炎 (0.2%) 1(0.1%) 0 1(0.5%) 0 0 赤血球障害 (0.5%) 0 0 貧血 (0.5%) 0 0 血小板 出血凝血障害 6(0.3%) 1(0.0%) 0 6(0.3%) (0.2%) 7(0.6%) 1(0.1%) 0 3(1.4%) 0 1(0.5%) 血栓 ( 症 ) (0.5%) 口内出血 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 歯肉出血 (0.2%) 0 0 2(0.9%) 0 0 紫斑 ( 病 ) 0 1(0.0%) (0.1%) 出血 (0.2%) 1(0.1%) 鼻出血 5(0.2%) 0 0 5(0.3%) (0.3%) 0 0 1(0.5%) 0 0 泌尿器系障害 9(0.4%) 4(0.2%) 0 8(0.5%) 4(0.2%) 0 6(1.5%) 1(0.2%) 0 9(0.8%) 9(0.8%) 2(0.2%) 8(3.6%) 5(2.3%) 0 腎盂腎炎 (0.2%) 0 0 2(0.9%) 0 腎機能異常 (0.2%) 腎結石 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 0 0 1(0.2%) 0 0 2(0.2%) 0 1(0.5%) 0 0 腎硬化症 (0.1%) 腎臓痛 (0.1%) 多尿 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.2%) 尿異常 1(0.0%) 0 0 1(0.1%)

28 mg 表 国内試験における程度別の発現率 ( その 7) 国内短期投与 10 試験セレコキシブ推奨用量 mg プラセボ ロキソプロフェンナトリウム 国内長期投与 2 試験 mg 以上 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 症例数 全事象 539(24.8%) 215(9.9%) 62(2.8%) 464(26.2%) 187(10.6%) 56(3.2%) 93(22.6%) 35(8.5%) 4(1.0%) 350(29.4%) 193(16.2%) 45(3.8%) 92(41.6%) 90(40.7%) 8(3.6%) 泌尿器系障害つづき 9(0.4%) 4(0.2%) 0 8(0.5%) 4(0.2%) 0 6(1.5%) 1(0.2%) 0 9(0.8%) 9(0.8%) 2(0.2%) 8(3.6%) 5(2.3%) 0 尿失禁 (0.1%) 0 0 1(0.5%) 0 尿閉 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 尿路感染 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 排尿困難 (0.1%) 排尿障害 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 0 1(0.5%) 0 排尿頻回 1(0.0%) 1(0.0%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) 0 3(0.7%) 0 0 3(0.3%) 0 0 2(0.9%) 0 0 膀胱炎 4(0.2%) 2(0.1%) 0 4(0.2%) 2(0.1%) 0 1(0.2%) 0 0 2(0.2%) 3(0.3%) 0 5(2.3%) 1(0.5%) 0 乏尿 1(0.0%) (0.2%) (0.5%) 0 0 男性生殖 ( 器 ) 障害 (0.2%) (0.5%) 2(0.9%) 0 前立腺疾患 (0.2%) (0.5%) 2(0.9%) 0 女性生殖 ( 器 ) 障害 2(0.1%) 0 1(0.0%) 2(0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.2%) 0 0 1(0.1%) 0 0 4(1.8%) 0 0 月経異常 2(0.1%) 0 1(0.0%) 2(0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.2%) 0 0 1(0.1%) 0 0 3(1.4%) 0 0 白帯下 (0.5%) 0 0 新生物 ( 腫瘍 ) 0 0 1(0.0%) (0.1%) 1(0.5%) 1(0.5%) 0 悪性リンパ腫 0 0 1(0.0%) 脂肪腫 (0.5%) 0 0 腫瘍 (0.5%) 0 白血病 (0.1%) 一般的全身障害 69(3.2%) 24(1.1%) 5(0.2%) 62(3.5%) 22(1.2%) 4(0.2%) 13(3.2%) 3(0.7%) 1(0.2%) 70(5.9%) 20(1.7%) 10(0.8%) 29(13.1%) 19(8.6%) 2(0.9%) アレルギー悪化 2(0.1%) 4(0.2%) 0 2(0.1%) 4(0.2%) 0 1(0.2%) 0 0 1(0.1%) インフルエンザ様症候群 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.3%) 0 1(0.5%) 0 0 悪寒 1(0.0%) (0.9%) 0 0 顔面浮腫 10(0.5%) 2(0.1%) 0 10(0.6%) 2(0.1%) (1.7%) 1(0.1%) 3(0.3%) 3(1.4%) 0 0 胸痛 7(0.3%) 1(0.0%) 1(0.0%) 7(0.4%) 1(0.1%) 0 1(0.2%) 0 0 5(0.4%) 0 1(0.1%) 6(2.7%) 1(0.5%) 0 倦怠 ( 感 ) 9(0.4%) 2(0.1%) 0 7(0.4%) 2(0.1%) 0 2(0.5%) 0 0 5(0.4%) 0 0 2(0.9%) 0 0 骨痛 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.2%) (0.5%) 0 0 事故による外傷 11(0.5%) 7(0.3%) 3(0.1%) 10(0.6%) 6(0.3%) 3(0.2%) 3(0.7%) 0 1(0.2%) 14(1.2%) 7(0.6%) 0 9(4.1%) 12(5.4%) 1(0.5%) 前胸部痛 1(0.0%) 全身浮腫 2(0.1%) 0 1(0.0%) 2(0.1%) 0 1(0.1%) 1(0.2%) 0 0 4(0.3%) 0 4(0.3%) 疼痛 (0.1%) 1(0.1%) 1(0.1%) 嚢胞 2(0.1%) 0 0 2(0.1%) (0.1%) 0 0 1(0.5%) 1(0.5%) 0 背 ( 部 ) 痛 7(0.3%) 2(0.1%) 0 6(0.3%) 2(0.1%) 0 3(0.7%) 2(0.5%) 0 5(0.4%) 2(0.2%) 0 9(4.1%) 6(2.7%) 1(0.5%)

29 表 国内試験における程度別の発現率 ( その 8) 国内短期投与 10 試験 国内長期投与 2 試験 セレコキシブ推奨用量ロキソプロフェンナトリウムプラセボ mg mg mg 以上 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 症例数 全事象 539(24.8%) 215(9.9%) 62(2.8%) 464(26.2%) 187(10.6%) 56(3.2%) 93(22.6%) 35(8.5%) 4(1.0%) 350(29.4%) 193(16.2%) 45(3.8%) 92(41.6%) 90(40.7%) 8(3.6%) 一般的全身障害つづき 69(3.2%) 24(1.1%) 5(0.2%) 62(3.5%) 22(1.2%) 4(0.2%) 13(3.2%) 3(0.7%) 1(0.2%) 70(5.9%) 20(1.7%) 10(0.8%) 29(13.1%) 19(8.6%) 2(0.9%) 発熱 7(0.3%) 3(0.1%) 0 5(0.3%) 2(0.1%) 0 1(0.2%) 0 0 1(0.1%) 0 1(0.1%) 疲労 3(0.1%) 0 0 3(0.2%) 0 0 1(0.2%) 0 0 2(0.2%) 腹部腫脹 2(0.1%) 0 0 2(0.1%) 0 0 1(0.2%) 0 0 3(0.3%) 1(0.1%) 浮腫 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 2(0.2%) 0 2(0.9%) 1(0.5%) 0 ほてり 3(0.1%) 0 0 3(0.2%) 0 0 1(0.2%) 0 0 4(0.3%) 末梢性疼痛 1(0.0%) 1(0.0%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) (0.1%) 0 0 1(0.5%) 0 0 末梢性浮腫 5(0.2%) 1(0.0%) 0 5(0.3%) 1(0.1%) (0.8%) 3(0.3%) 3(0.3%) 2(0.9%) 2(0.9%) 0 適用部位障害 2(0.1%) 0 0 2(0.1%) (0.3%) 1(0.1%) 0 4(1.8%) 5(2.3%) 0 外耳炎 (0.1%) 0 1(0.5%) 0 0 接触 ( 性 ) 皮膚炎 2(0.1%) 0 0 2(0.1%) (0.3%) 0 0 3(1.4%) 4(1.8%) 0 フレグモーネ ( 蜂巣炎, 蜂窩織炎 ) (0.9%) 0 抵抗機構障害 4(0.2%) 11(0.5%) 0 4(0.2%) 11(0.6%) 0 0 1(0.2%) 0 1(0.1%) 11(0.9%) 1(0.1%) 9(4.1%) 5(2.3%) 1(0.5%) ウイルス感染 2(0.1%) 2(0.1%) 0 2(0.1%) 2(0.1%) (0.1%) 感染 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) (0.1%) 1(0.1%) 1(0.5%) 1(0.5%) 0 真菌感染 ( 症 ) 1(0.0%) 4(0.2%) 0 1(0.1%) 4(0.2%) 0 0 1(0.2%) 0 0 4(0.3%) 0 6(2.7%) 1(0.5%) 0 帯状疱疹 1(0.0%) 1(0.0%) 0 1(0.1%) 1(0.1%) (0.3%) 0 0 2(0.9%) 0 単純疱疹 0 2(0.1%) 0 0 2(0.1%) (0.1%) 0 2(0.9%) 0 0 中耳炎 (0.2%) 0 1(0.5%) 0 0 軟部組織感染 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%) 膿瘍 (0.1%) 0 0 1(0.5%) 0 敗血症 (0.5%) モニリア症 0 1(0.0%) 0 0 1(0.1%)