神経皮膚症候群 ・神経線維腫症1型・神経線維腫症2型なら新しい皮膚科学|皮膚病全般に関する最新情報を載せた皮膚科必携テキスト

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1 368 章母斑と神経皮膚症候群 表.2 カフェオレ斑と Becker 母斑の比較 3.B ベッカー ecker 母斑 Becker s nevus 図.27 Becker 母斑 (Becker s nevus) 同義語 : 遅発性扁平母斑 不規則な斑状の淡褐色色素斑が生じたのち, 辺縁に新生した色素斑と融合, 数 cm 大となる ( 図.27). その数か月 数年後に多毛を生じることが多い. カフェオレ斑と病理組織学的に類似するが, 剛毛を伴い真皮内に平滑筋線維の増生を認め, 平滑筋過誤腫 (p.367 参照 ) の一種とする考えもある. レーザー療法の効果はカフェオレ斑よりも高い ( 表.2). 図.28 貧血母斑 (nevus anemicus) 4. 貧血母斑 nevus anemicus 入浴や摩擦などによって周囲の皮膚が紅潮した際に, 境界鮮明に蒼白部位が出現するもので, 上胸部に好発する ( 図.28). 毛細血管の機能的障害 ( カテコラミン過敏症 ) といわれる. 神経線維腫症 1 型や結節性硬化症に合併することがある. s 脱色素性母斑 16 章 p.289 参照. 神経皮膚症候群 neurocutaneous syndrome 1. 神経線維腫症 1 型 neurofibromatosis type 1;NF1 同義語 : レックリングハウゼン病 (von Recklinghausen disease) 神経堤細胞由来の細胞が増生する. カフェオレ斑, 神経線維 腫, 神経系腫瘍, 骨格異常などを主徴とする.

2 神経皮膚症候群 / 1. 神経線維腫症 1 型 369 ニューロフィブロミンの遺伝子変異により発症. 常染色体優性遺伝. 皮膚病変としては, 生下時から多発する色素斑 ( カフェオレ斑 ), 小児期以降に出現する弾性軟の腫瘤 ( 神経線維腫 ), 貧血母斑など. 治療は外科的切除やレーザー療法. 神経線維腫の悪性化に注意. 症状 1カフェオレ斑 café au-lait spot(macule) 大小さまざまのカフェオレ斑が出生児の 95% にみられ, 成長とともに増大する ( 図.29). 直径 1cm 以下のものを じゃくらんはん 雀卵斑様色素斑 ( 小レックリングハウゼン斑 ) といい, 幼児期 から出現して腋窩や鼠径に集簇する特徴をもつ (freckling). 個々のカフェオレ斑は境界明瞭でなだらかな境界線をもつ. 大 型の病変では, 後にびまん性 ( 蔓状 ) 神経線維腫を生じること がある. 2 神経線維腫 (neurofibroma) 全身皮膚に, 常色から淡紅褐色の弾性軟の腫瘤がみられる ( 図.30). 半球状あるいは乳頭状に隆起するものや, 盛り上がらずにヘルニア部のように軟らかく触れるものなど多様である. 学童期から思春期にかけて出現し, 以後進行性に増大, 増加する. 妊娠や分娩を契機に急激に増加する場合もある. 大きく弁状もしくは懸垂状に垂れ下がるものを, びまん性 ( 蔓状 ) 神経線維腫 (diffuse plexiform neurofibroma,pachydermatocele) と呼ぶ ( 図.31). 運動制限や腫瘍内出血を生じやすく, ときに生命に危険が及ぶ. 一方, 末梢神経内に神経線維腫が生じることがある (nodular plexiform neurofibroma). 紡錘形 数珠状のやや硬い腫瘤として触れ, 圧痛や放散痛を伴う. 切除すると神経も切断されることになる. 3その他の皮膚病変貧血母斑 (p.368 参照 ) やグロムス腫瘍 (21 章 p.405 参照 ) がみられることがある. 幼児の顔面および頭部に黄色肉芽腫 (21 章 p.415 参照 ) を生じることもある. びまん性や末梢神経内の神経線維腫から悪性末梢神経鞘腫瘍 (malignant peripheral nerve sheath tumor) を生じることがある. 4その他の症状脳神経および脊髄神経の神経線維腫, 神経膠腫などがときにみられ, 痙攣発作や精神遅滞などを生じうる. 骨格異常も本症そくわんに特徴的であり, 脊柱変形 ( 側彎が多い ), 胸郭変形, 四肢骨変形 ( 先天性脛骨偽関節症 ), 頭蓋骨欠損などをみる. 眼では つる a b c 図.29 NF1 にみられるカフェオレ斑 (café aulait spot) a: 大型のカフェオレ斑.b: 雀卵斑様色素斑の多発. c: 多発するカフェオレ斑. 大型の色素斑に硬毛を伴うこともある.

3 370 章母斑と神経皮膚症候群 図.30 NF1 にみられる神経線維腫 (neurofibroma) L リッシュ isch 結節と呼ばれる虹彩小結節が特徴的 ( 図.32) で, 視 神経膠腫も生じうる. そのほか, 褐色細胞腫や消化管腫瘍を生じることがある. a 分類神経線維腫症 (NF) は臨床的に 8 型 (NF1 8) に分類される. 本症は最も頻度が高く約 3,000 出生に 1 例の割合で生じる. 常染色体優性遺伝形式であるが, 半数以上は突然変異による孤発例である.NF2 は現在では別の疾患であることが判明しているため別項で記載する. 本症が身体の一部に分節状に生じることもあり (NF5), モザイクによるものと考えられる. 病因原因遺伝子ニューロフィブロミン (neurofibromin) は 17 番染色体 (17q11.2) に存在する. これは RAS 遺伝子機能を抑制する一種の癌抑制遺伝子で,NF1 ではこの部位に変異が生じて細胞増殖が進むとされる.NF1 では遺伝子に異常をもつ者はすべて発症する ( 浸透率 100%) が, 症例によって臨床症状の差が著しい. b 図.31 びまん性 ( 蔓状 ) 神経線維腫 (diffuse plexiform neurofibroma, pachydermatocele) a: 左乳房.b: 体側部. 縫縮手術により一部除去している. 病理所見神経線維腫 (21 章 p.398) を参照. 診断 検査所見表.3 に日本での認定基準を示す. 思春期前に直径 5 mm, 思春期後に 15 mm を越えるカフェオレ斑が 6 個以上存在すれ

4 神経皮膚症候群 / 2. 神経線維腫症 2 型 371 表.3 神経線維腫症 1 型の認定基準 1. 主な症候 (1) カフェオレ斑扁平で盛り上がりのない斑であり, 色は淡いミルクコーヒー色から濃い褐色に至るまでさまざまで, 色素斑内に色の濃淡はみられない. 形は長円形のものが多く, 丸みを帯びたなめらかな輪郭を呈している (2) 神経線維腫皮膚の神経線維腫は思春期頃より全身に多発する. このほか末梢神経内の神経線維腫 (nodular plexiform neurofibroma), びまん性の神経線維腫 (diffuse plexiform neurofibroma) がみられることもある 2. その他の症候 1 骨病変 : 脊柱 胸郭の変形, 四肢骨の変形, 頭蓋骨 顔面骨の骨欠損など 2 眼病変 : 虹彩小結節 (Lisch nodule), 視神経膠腫など 3 皮膚病変 : 雀卵斑様色素斑, 有毛性褐青色斑, 貧血母斑, 若年性黄色内皮腫など 4 脳脊髄腫瘍 : 脳神経ならびに脊髄神経の神経線維腫, 髄膜腫, 神経膠腫など 5 脳波の異常 6クロム親和性細胞腫 7 悪性神経鞘腫 3. 診断上のポイントカフェオレ斑と神経線維腫がみられれば診断は確実である. 小児例 (pretumorous stage) では, 直径 1.5 cm 以上のカフェオレ斑が 6 個以上あれば本症が疑われ, 家族歴その他の症候を参考にして診断する. ただし両親ともに正常のことも多い. 成人例ではカフェオレ斑がわかりにくいことも多いので, 神経線維腫を主体に診断する ( 難病情報センター から一部引用 ) ば本症の可能性はきわめて高い (six spots criterion). 脳 MRI で小脳などに T2 強調像で高信号病変 (unidentified bright object; UBO) をみることがある. 治療カフェオレ斑に対してはレーザー療法や削皮術, カバーマークなどが行われる. 神経線維腫は整容的に切除を行う. びまん性 ( 蔓状 ) 神経線維腫では術中出血が問題となる. 予後一般的に生命予後はよい. 定期的に脊柱病変の出現や腫瘍の悪性化, 高血圧の出現などを観察する. 図.32 Lisch 結節 2. 神経線維腫症 2 型 neurofibromatosis type2;nf2 症状皮膚症状としては, 弾性硬で境界明瞭な皮下の神経鞘腫 (21 章 p.398 参照 ) が主である. カフェオレ斑をみることがあるが 6 個以下で,freckling を認めない. ときに少数の神経線維腫をみる. 本症は, 両側聴神経の神経鞘腫 ( 前庭神経鞘腫 ) や, 多発性中枢神経腫瘍 ( 髄膜腫, 脊髄神経鞘腫など ) が主体となる.

5 372 章母斑と神経皮膚症候群 思春期頃から生じる難聴や平衡機能障害で気づかれ, 腫瘍の拡大によって四肢麻痺などを引き起こす. また, 若年性白内障など眼病変も生じる. 病因 疫学約 4 万人に 1 人の割合で発生する常染色体優性遺伝疾患. 約半数は孤発例である. 原因遺伝子は 22 番染色体 (22q12) の NF2 遺伝子で,merlin と呼ばれる細胞骨格蛋白に類似した構造の蛋白を産生する. 腫瘍抑制に働くとされるが機序は不明である. 治療 予後神経腫瘍の全摘出が基本である. 摘出によっては聴力障害を惹起する. 腫瘍がいつ拡大するかの予測は難しく, 機能保存や生命予後を考慮した治療時期の決定は困難である.NF1 に比べ, NF2 では生命予後が悪い. 3. 結節性硬化症 tuberous sclerosis (complex) 同義語 :B ブルヌヴィーユ ourneville(-p プリングル ringle) 病 Bourneville(-Pringle) disease 図.33 結節性硬化症 (tuberous sclerosis) 顔面の血管線維腫. 顔面の多発血管線維腫, 精神遅滞, てんかんの 3 主徴. 原因遺伝子は TSC1 および TSC2 で, 常染色体優性遺伝. 乳児期の葉状白斑, 幼児期以降に多発する鼻周辺の丘疹 ( 血りゅうきかく管線維腫 ) が特徴的. 粒起革様皮膚, 爪囲線維腫 (Koenen ケネン 腫瘍 ) も重要な所見. 肺のリンパ脈管筋腫症, 腎の血管筋脂肪腫, 心臓の横紋筋腫 などに注意. 症状 1 顔面の血管線維腫 (angiofibroma) 約 90% の症例で, 直径 10 mm までの常色 淡紅色の硬い丘疹が 2 歳頃から出現, 多発する. 鼻唇溝, 頬部, 鼻周辺に対称性に出現する ( 図.33). 思春期に急激に増大融合し, 腫瘤状や局面状になる. 成人以降では増加は停止する. 特異性の高い皮疹であるが, 多発性内分泌腫瘍 1 型で同様の皮疹を生じることがある. 2 粒起革様皮膚 (shagreen patch) 粒起革とは 鮫皮のように表面がブツブツしている革 という意味である. 膠原線維の増加からなる結合組織母斑である ( 表

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