The International Pharmaceutical Council コプロセス添加剤ガイド For Pharmaceutical Excipient First Version ( 参考訳 ) 2017 この訳文は参考訳でありますので最終的な判断と行動は必ず原文に拠ってください 0

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ぜんまとりこし
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1 The International Pharmaceutical Council コプロセス添加剤ガイド For Pharmaceutical Excipient First Version ( 参考訳 ) 2017 この訳文は参考訳でありますので最終的な判断と行動は必ず原文に拠ってください 0

この文書は添加剤業界の自主的なガイダンスでありその内容は規制要件と解釈されるべきではない同等の添加剤品質保証レベルを達成するために本ガイドのアプローチに代わるものを使用してもよい序文 International Pharmaceutical Excipient Counci(IPEC) は添加剤製造業者流通業者末端ユーザーによって作られた国際的業界団体である執筆時点では

2 この文書は添加剤業界の自主的なガイダンスでありその内容は規制要件と解釈されるべきではない同等の添加剤品質保証レベルを達成するために本ガイドのアプローチに代わるものを使用してもよい序文 International Pharmaceutical Excipient Counci(IPEC) は添加剤製造業者流通業者末端ユーザーによって作られた国際的業界団体である執筆時点ではアメリカヨーロッパ日本中国およびインドにその地域の医薬品添加剤業界団体がある IPEC の目的は国際的な添加剤標準の制定と調和有用な新しい添加剤の開発と導入添加剤に関するベストプラクティスとガイダンスの策定に貢献することである IPEC には三つの大きな利害関係者のグループがある 1. 添加剤製造業者と流通業者この文書でサプライヤーと定義される 2. 医薬品製造業者この文書でユーザーと定義される 3. 医薬品を規制する規制当局この文書はコプロセス添加剤の開発製造および使用に関するベストプラクティスおよび自主的なガイダンスを提示する読者はこれが ( にあるガイドの最新版であることを確認することが重要である [ 注 : 定義 1 に関して International Pharmaceutical Excipient Council 用語集 : 用語と頭字語の一般用語集を参照すること用語集に記載されている用語の最初の使用は太字になる ] ICH のコモンテクニカルドキュメントでは 3.2.P.4.6. の新規添加剤で言及しているこの用語は適切な場所でこのガイドの中で採用されている ( 新しいという用語とは対照的に ) 2 1 The International Pharmaceutical Excipient Council: General Glossary of Terms and Acronyms ( 2 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use. ICH Harmonised Tripartite Guideline: The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Quality M4Q(R1); Quality Overall Summary Of Module 2 Module 3: Quality. Current Step 4 Version Dated 12 September

3 謝辞このガイドは International Pharmaceutical Excipients Council of the Americas (IPEC- Americas ) the International Pharmaceutical Excipients Council (IPEC) Europe これらは添加剤製造業者流通業者末端ユーザーが主要なメンバーである業界団体であるがこれらの会員会社の多くの代表者によって制定されたこのガイドに関して携わった会社の代表者を以下に示す IPEC-Americas からの参加者のリスト Professor Brian AC Carlin (Chair) George Collins, Vanderbilt Chemicals LLC David Klug, Sanofi US Bretta Lichtenhan, MilliporeSigma Brian McCarter, MilliporeSigma Lisa Milano, Genentech Christian Moreton, FinnBrit Consulting Frank Murphy, ACEF Consulting Carl Perini, Ashland, Inc Dave Schoneker, Colorcon Heather Sturtevant, J & J Consumer Healthcare Katherine Ulman, KLU Consulting Ann Van Meter, AVM Enterprises Priscilla Zawislak, Dow Chemical Company Joe Zeleznik, MEGGLE USA, Inc. IPEC Europe からの参加者のリスト Frank Milek, Aug. Hedinger GmbH & Co. KG Frithof Holtz, Merck KGaA Johanna Eisele, Evonik Nutrition & Care GmbH Carl Mroz, Colorcon Ltd. 2

4 Table of Contents FOREWARD... 1 ACKNOWLEDGEMENTS INTRODUCTION Purpose Scope Principles Adopted Layout General Considerations Co-processed Excipients Co-processed excipient manufacturers Co-processed excipient development Co-processed excipient composition and specification Analytical method development Co-processed excipient composition profile Co-processed excipient stability Novel co-processed excipients and patient safety Safety Bridging Co-Processed Excipient Risk Analysis IPEC New Excipient Safety Evaluation Scheme Manufacture of co-processed excipients Co-processed excipient and process robustness Regulatory affairs Quality-by-Design Provision of samples of co-processed excipients Pharmacopeia monograph Co-processed excipient users Co-processed excipient technical data package Regulatory and safety Co-processed excipient manufacture Fitness for purpose Supply

5 5 Summary REFERENCES Table of Figures Figure 1 Safety data requirements for novel excipients (NCE=New Chemical Entity). 9 4

6 1 はじめに 1.1 目的このガイドはコプロセス添加剤の製造業者とユーザーの双方に支援を提供することを目的としているさらにこのガイドは新規コプロセス添加剤を含有する製品の薬事申請に必要な安全性情報に関して添加剤ユーザーとサプライヤーとの間のコミュニケーションを促進することを意図している 1.2 範囲このガイドは医薬の処方で使用されるコプロセス添加剤コプロセス化の結果として新たな共有結合を伴わないに適用されるただしこのガイドで説明されているすべてのオプションがすべてのコプロセス添加剤に適用されるわけではなくこのガイドを使用する人はその特定の状況でどのオプションが適用されるかを確認するリスク評価と常識を適用する必要がある 1.3 採用した原則このガイドは医薬添加剤が多様であり医薬用途以外の用途があることを念頭に置いて国際的な適用を有するべきである国際的なガイダンス文書としてすべての国の法要件を特定することはできずすべてのコプロセス添加剤の特定の特性を詳細にカバーすることもできないこのガイドの使用方法を検討する際には各添加剤メーカーは製品およびプロセスにどのように適用されるかを考慮する必要がある各添加剤ユーザーはその特定の用途製剤設計および開発プロジェクトにどのように適用されるかを考慮する必要がある添加剤の多様性はガイドのいくつかの原則があるコプロセス添加剤や応用に適用できない可能性があることを意味する用語すべきである should と推奨する it recommend はしなければならない must を意味するものではなくこのガイドの適用に常識が用いられるべきであることを意味するものである 1.4 レイアウトこのガイドに記載されているアドバイスは添加剤のユーザーおよび添加剤の製造業者のために別々に示しているこの区別は添加剤のユーザーおよび製造業者が必要な情報を得ることをより容易にするためである 1.5 一般的な考慮事項添加剤は化学的に多様な物質群でありすべての状態固体液体気体および半固体を含むバッチプロセスで製造されているものもあるが多くは連続プロセスで製造されている添加剤の製造スケールは原薬 API または製剤の場合よりもはるかに大きい場合がある加えて医薬品用途専用で製造される添加剤はごくわずかである非常に多くの場合添加剤の医薬品用途は他の工業用途のほんの一部である 5

7 添加剤は医薬品の製造および安定性に関して活性医薬成分 API のいくつかの限界を克服しまた患者に投与後のそれらの使用および放出および/または送達を容易にするために医薬品製剤中に含まれる名目上の単一成分の医薬添加剤の数は限られている単一成分の添加剤から得られる特性機能性の範囲にはギャップがある新規の化学添加剤の導入は時間と経済的の両方のリスクがある 3,4,5 コプロセス添加剤は新規の化学添加剤の導入に関連する時間と経済的リスクなしに新しい添加剤の機能性を導入する手段を提供する他の添加剤と同様にコプロセス添加剤はバッチプロセスまたは連続プロセスのいずれかを用いて製造することができる安全性と性能の一貫性バラツキに関する要件はどちらのタイプの処理に対しても同じである 2. コプロセス添加剤コプロセス添加剤は単純な混合物ではないコプロセス添加剤は以下のように定義される 1 コプロセス添加剤は単純な物理的混合では達成できないそして重大な化学変化をさせないでその性質を物理的に改変するように設計された 2 つ以上の公定書または非公定書の添加剤の組み合わせであるしかしながらある場合にはその場での塩形成のような必要な成分の形成が起こることがあるこの定義から製造業者および添加剤ユーザーの両方によって対処されるべき重要な要素はコプロセス添加剤の組成とその処理が本当に水素結合またはイオン会合のような物理的相互作用のみであり共有化学結合が生じていないことの確認であることが分かるさらに新しい物質と同様にその添加剤がヒトまたは動物用医薬品に使用することを意図される場合患者の安全性に対するリスクを評価する必要がある新しいコプロセス添加剤が商業的に販売される前に成分の比率必要な処理およびコプロセス添加剤の安全性を正当化するための検討を行う必要があるコプロセス添加剤のユーザーは目的への適合性とそのコプロセス添加剤およびその成分が許容される製造管理および品質管理に関する基準 GMP に従って製造されていることを保証する責任があるこれらの要素については以下でさらに詳しく説明するコプロセス添加剤の製造業者とユーザーとの間のコミュニケーションは製剤化プロジェクトの成功にとって重要であるより有用な議論を可能にするために機密開示契約 CDA を結ぶことが強く推奨される 3 Steinberg, M.; Borzelleca, J. F.; Enters, E. K.; Kinoshita, F. K.; Loper, A.; Mitchell, D. B.; Tamulinas, C. B.; Weiner, M. L., A new approach to the safety assessment of pharmaceutical excipients, Reg. Toxicol. Pharmacol (1996), 24(2, Pt. 1), Guidance for Industry: Nonclinical Studies for the Safety Evaluation of Pharmaceutical Excipients, U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), May Moreton, R.C., Tablet excipients to the year 2001: A look into the crystal ball, Drug Dev. Ind. Pharm., (1996), 22, (1),

8 3 コプロセス添加剤の製造業者製造業者のコプロセス添加剤の開発プログラムではユーザーからのありそうな質問を予測しかつそのコプロセス添加剤が一貫した規格で製造されることを示すために必要な情報を提供する必要がある 3.1 コプロセス添加剤の開発コプロセス添加剤は通常添加剤の単純な混合物を超える利点を提供するこの利点は製造および/または薬物送達のいずれかであると見込まれる開発プログラムでは許容できるパフォーマンスの利点と限界組成とプロセスを確認するために設計され実行すべきである 3.2 コプロセス添加剤の組成および規格新規コプロセス添加剤はその添加剤の意図した性能を提供する組成物で商業的販売のために発売されるであろうその組成物の限界はモデル処方を用いて望ましいパフォーマンスの達成に基づいて確立されてきたかもしれない定義の限度値およびその他の関連試験は一般販売規格 6 及び最終的には公定書規格に組み込む必要がある規格書の構成には最終的な公定書規格 3.11 節参照に含まれる可能性のある試験を含めるべきであるコプロセス化される添加剤の比率の精度はプロセスの能力によって決まるもし成分のみがコプロセスそのものの代わりに処方に記載されている場合たとえコプロセス添加剤自体が ±10 の精度で添加されたとしても各添加剤の含有量の許容変動を±10 としている欧州 GMP 要件の適合性を言明することができないかもしれない７ 3.3 分析方法の開発コプロセス添加剤は定義では 2 つ以上の成分の単純混合物であるコプロセス添加剤の組成は販売のための添加剤の出荷に使用される対応戦略例えば工程試験結果の使用にかかわらずルーティンベース例えば品質管理の目的で決定することを可能にする試験方法を開発することが必要であろう可能であればコプロセス添加剤を調製するために使用される個々の成分の定量が好ましいしかしながらこれは常に可能ではない特にポリマー成分にとってそれにもかかわらずコプロセス添加剤の組成を規定するのに十分な成分の定量が開発される 6 Note: there may also be other specifications such as the manufacturing specification and in-process specifications. It is common for the manufacturing and in-process specifications to be tighter than the general sales specification. 7 In CPMP/QWP/486/95: Section 3 Manufacturing Formula it is required that excipients be % of the nominal quantity in the formulation. (As an example, the allowable ranges for each of the novel excipient s ingredients had been provided (e.g., % ingredient Y) in the CTD. The reviewer took these ranges and applied the limits of % to each ingredient as if each ingredient of the mixed excipient were a single excipient in the drug product formulation. In so doing, at the extremes of the ranges, the ingredients did not meet the % requirement.). See also Regulatory Rapporteur, Vol 11, No 7/8, July/August 2014, pp

9 べきである成分の定量に加えて考慮すべき他の試験もある IPEC 添加剤適格性ガイド 8 および添加剤の USP モノグラフ追補ガイドライン 9 も参照これらの追加試験には次のものが含まれますがこれらに限定されない含水量残留溶媒元素不純物物理的試験例えば粒度および粒度分布粘度分解産物個々の添加剤成分に適用可能な限度試験開発すべきもう 1 つの試験はコプロセス添加剤と成分添加剤の単純混合物とを区別することができる分析試験であるそのような試験はコプロセス添加剤のための最終的なモノグラフを得るために必要である以下の 3.11 節参照この試験では使用中の性能に頼るべきでなく分析ラボで日常的に行われる適切な分析方法を用いるべきであるまた必要な包装は適切な保管支持で確認されるべきである 3.4 コプロセス添加剤組成プロファイルコプロセス添加剤の組成プロファイルは個々の成分添加剤の組成プロファイルとその他の少量の付随成分とともに構成する全てのバッチについて全部の組成物を試験することはできないがその添加剤の開発者/製造業者は可能な限り多くの組成プロファイルともしあるなら時間とともに変化するものを知っているべきである添加剤製造業者はコプロセス添加剤を構成する個々の添加剤の比率における特定の相違を正当化させるべきであるその相違は工程の能力に依存し得るがコプロセス添加剤の意図された性能に影響を与えてはならないユーザーは場合によってはそのような相違が成分添加の ±10 の標準的な GMP 精度よりも大きい場合があることに留意すべきである 8 IPEC Qualification of Excipients for use in Pharmaceuticals USP Guideline for Submitting Requests for Revision to USP NF: Submission Guideline for Chemical Medicines ( 8

10 3.5 コプロセス添加剤の安定性任意の添加剤と同様にコプロセス添加剤の安定性は確立されるべきである安定性試験は改善された性能の安定性を含むコプロセス添加剤の化学的安定性および物理的安定性の両方に対処するべきである安定性試験は商用包装の代替品を適切にシミュレートする保管条件下で実施されるべきである新規コプロセス添加剤と患者の安全性添加剤のコプロセス化は新規な規制物質を作り出すが新規の化学物質ではない任意の新規添加剤と同様にその新規コプロセス添加剤からの患者への潜在的リスクを評価する必要がある患者への潜在的リスクと安全性データは新しさのタイプに依存する新規なコプロセス添加剤の場合患者へのリスクはそれでも最小限であかもしれないしかしこのことは正当化されるべきである下図 1 参照コプロセス添加剤の目的は新たに共有結合された物質を避けることであるのでコプロセス添加剤の安全性をその成分添加剤の安全性にリンク橋かけすることは論理的であるこれを行うことができるためにはそのようなブリッジングが有効であることを示す必要がある図 1 新規添加剤の安全性データ要求 NCE = New Chemical Entity IID:Inactive Ingredients Database 安全性のブリッジング新規コプロセス添加剤の安全性は個々の成分の安全性および毒性に基づいてもよいその成分が物理的に結合されているだけであり対応する物理的混合物と比較して共有結合的に変化していないことを実証されるべきであるその結果コプロセス添加剤の安全性は毒物学的手段ではなく分析手段によって個々の成分の安全性につなげることができる 10 The IPEC Excipient Stability Program Guide, 2010 ( 9

11 コプロセス添加剤のリスク分析新規コプロセス添加剤の最初の評価は個々の成分のコプロセス化からの可能性のある反応のリスク評価から始まるコプロセス化後に成分が化学的に分離したままであることを確認するための分析方法を開発する必要があるそのような研究の正確な内容は個々の成分の性質とコプロセス添加剤の形態に依存する組成プロファイルはコプロセス化の有無にかかわらず定性的および定量的に比較されるべきである使用した分析技術が重大な化学変化がないことを示すために十分であることを正当化する科学的根拠が提供されるべきであるいくつかの技術は水素結合の変化を含む物理的相互作用を拾うことができるので注意が必要であるこのような影響を共有結合と混同してはいけない水素結合の変化または他の物理的相互作用例えば疎水性相互作用の検出はコプロセス添加剤について予想されるべきである一つの試験ではおそらく共有結合の形成を排除し得ないのでコプロセス添加剤は一連の異なる試験を行うことが推奨されるこのようなブリッジング試験の結果が新しい化学物質を明確に排除できない場合はさらなる評価が必要であり生体内安全性評価が必要となるかもしれない下記参照検討中に新たな共有結合性が見られない場合コプロセス添加剤の安全性評価を個々の成分の安全性にブリッジングつなぎする科学的正当化が文書化されることができるさらに安全性評価をサポートするための検討報告または正当化において何も見落としがないという追加の保証を提供するために科学的正当化実験方法および結果を相互評価されることが推奨されるこの評価は第三者の独立したコンサルタントが行うことができる以下のセクションを参照その結果は相互評価される peer-reviewed 学術誌に掲載のために投稿されるかまたは単に DMF タイプ IV の添加剤に入れその添加剤ユーザーのマーケティングアプリケーション販売申請新薬承認申請 NDA または簡略新薬承認申請 ANDA で参照される IPEC 新添加剤の安全性評価スキーム 11 安全評価は独立した評価部門レビューサービスによって完全なものにすることができそれによって添加剤製造業者がそのブリッジングつなぎ論拠と共に提案するコプロセス添加剤の安全性および一連の分析データは医薬品申請の裏付けとして規制当局によって承認の可能性を評価するために毒物学の専門家によってレビューされる 11 For further information please see the IPEC-Americas website; ( 10

12 3.7 コプロセス添加剤の製造任意の添加剤と同様にバッチプロセス連続プロセスまたは両方のハイブリッド混成を使用してコプロセス添加剤を製造することが可能であるヒト用または動物用医薬品の製造に使用されるコプロセス添加剤およびそれらの成分は GMP の許容基準に適合して製造されなければならない 12 実行することのできる一般的に受け入れられる基準がある 13,14,15, コプロセス添加剤およびプロセス堅牢性製造プロセスの堅牢性と組成および性能の両方の要件を日常的に満たすコプロセス添加剤を製造する能力を確立することが必要である医薬品製造においてはこれをバリデーションと呼ぶ化学工業特に連続プロセスではプロセス能力を考慮することがより普通でありそして工程能力指数の使用が一般的であるしかしながらコプロセス添加剤についてはさらなる検討があるそれはコプロセス添加剤の使用が性能向上を前提としているので性能の向上満たされていないニーズを満たすもまた安定していること 3.8 規制関連業務新しいコプロセス添加剤が受け入れられるためにはそれが国家規制機関欧州連合 EU における国の所轄官庁が規制する承認製品に含まれなければならない主要な地域ヨーロッパ日本米国でのコプロセス添加剤の取り扱い方法には違いがあるヨーロッパでは添加剤マスターファイルシステムが存在しないため添加剤に関する詳細は販売申請マーケティングアプリケーションに含まれる治験薬 IMP または販売許可のための申請はコモンズテクニカルドキュメント ICH M4Q R1 17 の 3.2.P.4 の添加剤の管理特に 3.2.P.4.6 新規添加剤およびアネックス 3 新規添加剤に記載されている詳細な情報を参照すべきであるすべての必要な情報は申請者が提出する必要がある 12 See for example, USP 37-NF32, General Notices 3.10 Applicability of Standards. Although these General Notices strictly apply to official substances, the FDA has stated that the same requirements apply to non-compendial excipients. Similar requirement are found in Europe, Japan, and other countries. 13 The International Pharmaceutical Excipient Council & The Pharmaceutical Quality Group The Joint Good Manufacturing Practices Guide for Pharmaceutical Excipients 2017 ( 14 EXCiPACT Certification Standards for Pharmaceutical Excipient Suppliers, Issue 1, January 2012, EXCiPACT, Brussels, Belgium, ( 15 NSF/IPEC/ANSI Good Manufacturing Practices (GMP) for Pharmaceutical Excipients. 16 USP 37-NF32, General Chapter <1078> Good Manufacturing Practices for Bulk Pharmaceutical Excipients, USP Convention, Inc., Rockville MD, International Conference on the Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use. ICH Harmonised Tripartite Guideline: The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Quality M4Q(R1). Quality Overall 11

13 日本ではコプロセス添加剤はプレミックス添加剤と呼ばれる日本には添加剤マスターファイルシステムがあり DMF システムはプレミックス添加剤に使用することができる 18 米国 FDA には添加剤のための確立された Drug Master File DMF システムを有する添加剤の化学製造および管理の情報は DMF タイプ IV として提出することができるそのような提出のフォーマットは ICH M4Q R1 7 文書のガイドラインに従うべきである分析的ブリッジングつなぎ論拠を超えた安全性データが必要な場合は適切な DMF 形式について FDA に相談する必要がある [注 FDA による正式な独立したデータのレビューおよび添加剤の承認はない FDA は DMF の提出を受理するただし NDA または ANDA 申請に含まれるまでその審査は行われない 3.9 クオリティーバイデザイン潜在的なユーザーおよび既存のユーザーが QbD Quality-by-Design の原則に従って製剤開発プロジェクトを行う可能性がありますしたがって添加剤の製造業者はコプロセス添加剤の性能および組成に関する質問を予想すべきであるこのような疑問に対する迅速な対応を容易にするためにコプロセス添加剤の開発において添加剤の開発が QbD の原則または同等なものに従うことが推奨される [注このような情報すべてを潜在的な顧客または顧客と常に共有することは推奨しないこの情報の一部は所有権とみなされ機密情報開示契約 CDA の下で開示される必要がある ] 3.10 コプロセス添加剤のサンプルの提供どんな新しい添加剤でも発売され市場で受け入れられるためにサンプルを可能性のある顧客に提供することが必要であろう市場に受け入れられた後でも可能性のある新規顧客にサンプルを提供する必要がある製薬業界による QbD の採用が増加するにつれてサンプルの提供はより重要と考えられてきているコプロセス添加剤が特定の用途製剤開発プロジェクトのために選択される場合添加剤ユーザーはそれらの使用のための組成および/または許容可能な性能の限界を表す実験用サンプルを入手することを望むであろうそのようなサンプルの提供は簡単ではないかもしれないこの読者は IPEC-Americas Quality by Design QbD サンプリングガイドを参照すること Summary of Module 2. Module 3: Quality. Current Step 4 version dated 12 September ( 18 Drug Approval and Licensing Procedures in Japan, Chapter 2: Handling of Pharmaceutical Excipients, Jiho, Inc, Tokyo, Japan, pages The IPEC-Americas Quality by Design (QbD) Sampling Guide, ( 12

14 実験的な QbD サンプルがユーザーに利用可能になった場合はそれらが供給される条件は明確に定義されるべきである例えば非 GMP 使用のみ市販されていないなど IPEC-Americas QbD Sampling Guide 2016 を参照すること薬局方モノグラフコプロセス添加剤が承認された市販製剤中に含まれることが分かったら関連する薬局方のモノグラフの対象となる資格が得られる三主要薬局方のそれぞれはモノグラフ案の提出のための異なる規則および手続きおよびコプロセス物質のモノグラフ提案の受容性がある以下のリンクを参照のこと欧州薬局方 20 日本薬局方および日本医薬品添加物規格 21 米国薬局方国民医薬品集 9 4 コプロセス添加剤のユーザーコプロセス添加剤を使用する前にユーザーは適切な適正評価デューデリジェンスを実施する必要がある添加剤製造業者は恐らく開発および試験中にコプロセス添加剤の性能に関する情報を提供するであろうユーザーは以下のことを行うべきであるコプロセス添加剤が意図された目的への適合性を含めニーズに合っているかどうかを決定するコプロセス添加剤の使用に伴う潜在的な規制上および安全性の障害を考慮するコプロセス添加剤およびその成分が GMP の許容基準に適合して製造されていることを確認するコプロセス添加剤に潜在的な供給問題がないことを判断する 4.1 コプロセス添加剤技術データパッケージコプロセス添加剤の技術データパッケージは以下のもののいくつかまたは全部を含むことができるがこれらに限定されないコプロセス添加剤の基原組成新しい共有結合のないことの声明文を含む利点或いは取り組んだアンメットこれまで満たされていなかった技術ニーズ 20 EDQM Submitting drafts and requests for monograph revision: ( 21 There is no precedence to indicate that the Japanese Pharmacopoeia (JP) will accept a monograph proposal for a coprocessed excipient. However, there is an alternative publication Japanese Pharmaceutical Excipients (JPE) that does accept monographs for co-processed excipients. JPE is edited by the Japanese Pharmaceutical Excipients Council (JPEC) and published by Yakuji Nippo Ltd. For further information, please contact JPEC (office@jpec.gr.jp) 13

15 知的所有権に関する声明文一般的な製造プロセスパフォーマンス性能評価販売規格分析法バッチ分析データ安定性データ取扱い及び保管その他の標準的な声明例安全性環境遺伝子組み換え生物 GMO 残留溶媒元素不純物 GMP の基準ユーザーの技術ニーズ長期的なプロジェクト目標および期待する供給要件に関してコプロセス添加剤技術データパッケージの情報が要件を満たしているかどうかを判断するのはユーザーの責任である開発中に添加剤製造業者はモデル処方を用いて添加剤の性能をテストしたかもしれない再度そのような例からデータを評価し彼らの特定のニーズへの関連性を評価することはユーザーの責任である 4.2 規制と安全性コプロセス添加剤はそれらが市場に最初に導入されるとき規制目的では新規添加剤であると考えられる任意の新規添加剤と同様にコプロセス添加剤がヒトまたは動物用医薬品における意図した用途に対して安全であることをユーザー自身が保証することが必要であろう定義上コプロセス添加剤は新たに共有結合した分子をもたらすことを意図していないので新規コプロセス添加剤の安全性を個々の成分の安全性につなげることが可能であるべきである添加剤製造業者は安全性データおよび/または安全性と成分添加剤間の新しい共有結合の形成がないことに関するステートメント記述を有するべきであるユーザーはコプロセス添加剤が意図する用途に対して安全であることを保証する最終的な責任を有するコプロセス添加剤の場合安全性評価はコプロセス化中に新たに共有結合した物質が形成されなかったことを証明するための分析試験のみを含むだけでよいかもしれないコプロセス添加剤に関連する可能性のある分析試験のタイプは第 3.3 節に列挙されておりそれらについてはここでは詳細に論じない用いた試験および方法試験を実施した組織得られた結果および成分添加剤間に新しい共有結合が存在しないことを試験が適切に実証していることについてはユーザー自身が納得すべきであるコプロセス添加剤のための追加の動物試験の必要性は分析検討からの結果の部分に基づくかもしれないさらにコプロセス添加剤の特定の添加剤成分が特定の投与経路で報告されている使用量を超える場合にはさらなる安全性の根拠が必要とされ得る米国では FDA の Inactive Ingredient Database IID が個々の成分添加剤の許容される使用レベルに関する有益な情報を提供しているコプロセス添加剤の製造 14

16 ヒトまたは動物用医薬品の製造に使用されるコプロセス添加剤およびそれらの成分は GMP の許容基準に適合して製造されなければならない.14 ユーザーは現地での監査を通じて確認し製造業者がいかに適切な GMP 基準を決定したかを検証すべきであるユーザーは製造プロセスおよびコプロセス添加剤の限界を理解するために添加剤製造業者の技術的な適正評価デューデリジェンスを行うことを強く勧める 4.4 目的適合性すべての添加剤と同様にコプロセス添加剤がその適用のニーズを満たすことを決めることはユーザーの責任である代表的な数のコプロセス添加剤バッチが評価されるべきである規制当局はコプロセス添加剤の使用の根拠を含む添加剤の選択の正当性を要求するユーザーは添加剤の選択を科学的に正当化し最終製品および製造プロセスの堅牢性を評価し対応戦略を立てるべきである 4.5 供給ユーザーは特に必要な量最初の商業的な量のタイミングおよび予測される再供給のタイミングおよび量について添加剤製造業者と話し合うべきであるユーザーは供給を確保するために添加剤製造業者との供給契約を締結することを強く推奨する 5 要約このガイドで定義されているようにコプロセス添加剤は新規化学構造なしで新規の特性の組み合わせを提供することによって QbD をサポートするその定義を物理的な組み合わせに限定することによりコプロセス添加剤の固有の安全性は新しい化学物質に必要とされる広範な安全性試験を必要とせずに分析的ブリッジングつなぎ法によって実証することができるこのガイドはコプロセス添加剤の安全性と品質を十分に定義するために必要なものを明確にするのに役立ちこのガイドのポイントはコプロセス添加剤の開発中に考慮されるべきであるこのガイドのコンセプトをより良く理解することで新しいコプロセス添加剤の開発と採用が容易になるであろう 22 Inactive Ingredient Database, U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER) ( 15

17 6. REFERENCES 1. International Pharmaceutical Excipients Council: General Glossary of Terms and Acronyms 2014 ( 2. International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use. ICH Harmonised Tripartite Guideline: The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use: Quality M4Q(R1); Quality Overall Summary Of Module 2 Module 3 : Quality. Current Step 4 Version Dated 12 September ( 3. Steinberg, M.; Borzelleca, J. F.; Enters, E. K.; Kinoshita, F. K.; Loper, A.; Mitchell, D. B.; Tamulinas, C. B.; Weiner, M. L., A new approach to the safety assessment of pharmaceutical excipients, Reg. Toxicol. Pharmacol (1996), 24(2, Pt. 1), Guidance for Industry: Nonclinical Studies for the Safety Evaluation of Pharmaceutical Excipients, U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), May Moreton, R.C., Tablet excipients to the year 2001: A look into the crystal ball, Drug Dev. Ind. Pharm., (1996), 22, (1), International Pharmaceutical Excipient Council Qualification of Excipients for use in Pharmaceuticals 2008 ( 6. USP Guideline for Submitting Requests for Revision to USP NF: Submission Guideline for Chemical Medicines ( 7. The IPEC Excipient Stability Program Guide, 2010 ( 8. The International Pharmaceutical Excipient Council & The Pharmaceutical Quality Group The Joint Good Manufacturing Practices Guide for Pharmaceutical Excipients 2017 ( 9. EXCiPACT Certification Standards for Pharmaceutical Excipient Suppliers, Issue 1, January 2012, EXCiPACT, Brussels, Belgium, NSF/IPEC/ANSI Good Manufacturing Practices (GMP) for Pharmaceutical Excipients. 11. USP 39-NF34, General Chapter <1078> Good Manufacturing Practices for Bulk Pharmaceutical Excipients, USP Convention, Inc., Rockville MD, Drug Approval and Licensing Procedures in Japan, Chapter 2: Handling of Pharmaceutical Excipients, Jiho, Inc, Tokyo, Japan, pages The IPEC-Americas Quality by Design (QbD) Sampling Guide, 2016, ( 14. EDQM Submitting drafts and requests for monograph revision: ( 15. Inactive Ingredient Database, U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER) ( 16

The IPEC Good Distribution Practices Guideline

The IPEC Good Distribution Practices Guideline IPEC Good Distribution Practices Guide For Pharmaceutical Excipients この文書は医薬品添加物のサプライチェインに関わる会社への助言を提供する為に書かれている実際の経験に基づく実施例が GDP の活用を促進する為に提供されているしかしながら補助的な活用も可能であるこのガイドは GOOD TRADE AND DISTRIBUTION

The International Pharmaceutical Council コプロセス添加剤ガイド For Pharmaceutical Excipient First Version ( 参考訳 ) 2017 この訳文は参考訳でありますので 最終的な判断と行動は 必ず原文に拠ってください 0

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