A STUDY ON THE EFFECT OF ADRENERGIC DRUGS UPON THE URETHRAL Department COMPLIANCE Takumi Kumazaki IN DOGS of Urology, Akita University School of Medic
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- たつぞう いまいだ
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1 A STUDY ON THE EFFECT OF ADRENERGIC DRUGS UPON THE URETHRAL Department COMPLIANCE Takumi Kumazaki IN DOGS of Urology, Akita University School of Medicine (Director: Prof. S. Tsuchida) The effect of adrenergic drugs on urethral compliance and urethral closure pressure at the proximal urethra in dogs were investigated using a new probe. The probe, with a balloon at the tip, was equipped with two generating and two detecting electrodes. The probe was inserted to the proximal urethra and then saline was infused to the balloon with an infusion pump at a constant rate. The pressure and cross sectional area of the urethra were recorded and the correlation curve of these parameters was drawn. The regression equation (Y=AX+B) was determined from the curve. Urethral compliance was indicated by the value of A, closure pressure was indicated by the value of -B/A and the maximum cross sectional area was measured when no more distension of the urethra was obtained. The following is a summary of the results. 1) After administration of phenylephrine, urethral compliance was decreased. After administration of prazosin and labetalol urethral compliance was increased. There were significant statistical changes. 2) Urethral closure pressure was decreased after administration of dopamine and haloperidol. 3) After administration of clonidine, yohimbine, isoproterenol and propranolol, urethral compliance and closure pressure did not change. These results indicate that adrenergic drugs work on urethral compliance and that alpha adrenergic receptor subtype in the proximal urethra is the alpha-1 type. The urethral closure pressure change after dopamine administration seems to be a response mediated by dopamine receptors.
2 255 ヨ ヒ ン ピ ン, イ ソプ ロテ レ ノ ー ル と プ ロ プ ラ ノ ロ ー ル で は 有 意 差 の あ る変 化 は 認 め られ な か っ た. ア ド レナ リン 作 動 性 薬 剤 は 尿 道 コ ン プ ラ イ ア ン ス に 影 響 を 与 え る こ と が わ か り, ま た 近 位 尿 道 で は α 作 動 系 の うち 特 に α1受 容 体 の 関 与 が 考 え られ た. ドパ ミ ン投 与 後 の 尿 道 閉 鎖 圧 の 下 降 は ドパ ミン 固 有 の 反 応 と考 え られ た. 緒 言 Fig. 1 尿 道 は 蓄 尿 時 に はcontinenceを 保 ち, 排 尿 時 に は 尿 Actual probe for measurements of urethral compliance 道括 約筋 の弛 緩 と ともに その 内腔 は開大 し排尿 が お こ な わ れ る. こ れ ま で, 尿 道 機 能 の 評 価 は 主 と し て 尿 道 括 約 筋 筋 電 図 法 お よ び 尿 道 内 圧 曲 線 測 定 法(Urethral Pro創e, 以 下UPPと Pressure 略 す)が 行 わ れ て い る. しか し尿 道 筋 電 図 法 は, 外 括 約 筋 の 電 気 的 活 動 を み る こ と は で き る が, 尿 道 の 閉 鎖, 開 大 を直 接 観 察 で き な い し, ま たUPP法 は 尿 道 静 止 時 の 内 圧 分 布 を 測 定 す る方 法 で あ り尿 道 の 動 的 な 動 きを と ら え て は い な い. ColstrupらD, 原 田2)は尿 道 内 に 挿 入 したballoonに よ り尿 道 の ひ ろ が り易 さ, す な わ ち 尿 道 コ ン プ ラ イ ア ン ス に つ い て 報 告 し て い る. こ こで 尿 道 コ ン プ ラ イ ア ン ス の 概 念 を 簡 単 に 説 明 す る と, コ ン プ ラ イ ア ン ス と は 尿 道 内 に 挿 入 したballoonを 拡 張 させ る 際 の 尿 道 の ひ ろ が り易 さ を あ ら わ して い る. UPPに お け る尿 道 閉 Fig. tion 2 Schematic illustration of longitudinal sec- of probe 鎖 圧 が 静 的 な性 質 を 表 す の に ご対 し, コ ン プ ラ イ ア ン ス は い わ ば 動 的 な ひ ろ が り易 さを あ ら わ す. コンプ ライ ア ン ス の変 化, す な わ ち 尿 道 の 柔 軟 性 の 変 化 と排 尿 障 害 の 関 係 に つ い て は 既 に 報 告 が あ る. Colstrupら1)は 女 性 尿 失 禁 患 者 の コ ン プ ラ イ ア ン ス を 測 定 し尿 失 禁 の 原 因 の一 つ として コ ンプ ライ ア ンスの上 昇 をあ げて い る. ま た 原 田2)は 男 子 閉 塞 性 排 尿 障 害 患 者 の コ ン プ ラ イ ア ン ス を 測 定 し, コ ン プ ラ イ ア ン ス の 変 動 が 排 尿 障 害 と関 係 し て い る と述 べ て い る. 私 は 今 回, 尿 道 コ ン プ ラ イ ア ン ス に 着 目 し尿 道 の 収 S: urethral 縮 あ る い は 弛 緩 に 関 係 す る と さ れ る ア ド レナ リ ン作 動 性 薬 剤 を 用 い て 尿 道 機 能 に 関 す る実 験 的 検 討 を 行 い, P: balloon Z: impedance cross sectional area pressure 若 干 の 知 見 を 得 た の で 報 告 す る. ア ン プ(日 本 光 電, AI-601G)に 測 定 原理 お よび実験 方法 測 定 用 の プ ロ ー ベ は 既 に 原 田2)が報 告 し た も の を 使 用 した(Fig. 1). こ の プ ロ ー ベ は4号 の 先 端 に 尿 道 内 圧 測 定 用balloonが 尿管 カテ ーテル と りつ け て あ り, 内 側 に イ ン ピ ー ダ ン ス 測 定 電 極 を2対(4本)設 て あ る. 高 周 波 電 極 が1対 と感 電 極 がl対 極 は 高 周 波 電 極 の 内 側 に 位 置 して い る(Fig. 測 定 電 極 に よ りballoon内 置 し で あ り感 電 2). この へ 注入 した 食塩 水 の イ ン ピ ー ダ ン ス を イ ン ピ ー ダ ン ス プ レチ ス モ グ ラ フ用 プ レ よ り測 定 し, こ の値 を 除 算 回 路 シ ス テ ム(日 本 光 電, E0-60lG)に 積 を 直 接recorderに 導 き, 断 面 記 録 で き る よ うに し た. balloon を 介 して 測 定 した 尿 道 内 圧 は, も しballoonの 無 視 で き る 程 小 さ け れ ぽballoon内 張 力が 圧 と等 し い と考 え て よ い が, 今 回 の プ ロ ー ベ に用 い たba11oonで は その 張 力 が 無 視 で き な い た め, あ ら か じめ 大 気 中 で 食 塩 水 を 注 入 し てballoon内 圧 を 求 め た. そ し て こ の 圧 を 実 際 の 測 定 時 の 圧 よ り差 し 引 い た 値 を 尿 道 内 圧 と した.
3 Fig. 3 Experimental setup. Fig. 4 Relationship between urethral pressure and cross sectional area. Dotted line (Y=AX+B) is the regression line. A: compliance -B/A: closure pressure ms: msximum cross sections) area
4 Fig. 5 Measurement of balloon pressure, cross sectional area of the urethra and blood pressure. Fig. 6 Relationship between urethral pressure and cross sectional area under phenylephrine and prazosin. control o phenylephrine p razosin
5 Table 1 Effect of phenylephrine and prazosin on the proximal urethra. m. c. s area; maximum cross sectional area. * P<0.05 Fig. 7 Relationship between urethral pressure and cross sectional area under clonidine and yohimbine. Fig. 8 Relationship between urethral pressure and cross sectional area under dopamine and haloperidol. control control o c lonidine y ohimbine o dopamine mg/kg dopamine 0.01mg/kg 0 halopendol
6 Table 2 Effect of clonidine and yohimbine on the proximal urethra. m. c. s. area; maximum cross sectional area. Table 3 Effect of dopamine and haloperidol on the proximal urethra. m. c. s. area; maximum cross sectional area.
7 Table 4 Effect of isoproterenol and propranolol on the proximal urethra. m. c. s. area; maximum cross sectional area. Fig. 9 Relationship between urethral pressure and cross sectional area under isoproterenol and propranolol. o control Isoproterenol propranolol
8 Table 5 Effect of labetalol on the proximal urethra. m. c. s. area; maximum cross sectional area. Fig. 10 Relationship between urethral pressure and cross sectional area under labetalol. control 0 Iabetalol
9
10 1) Colstrup, H., Mortenson, S. O. and Kristensen, J. K.: A new method for the investigation of the closure function of the resting female urethra. J. Urol., 130, , ) Ueda, S., Satake, N. and Shibata, S.: a1 and a 2 adrenoreceptors in the smooth muscle of isolated rabbit urinary bladder and urethra. Eur. J. pharmacol., 103, , ) Kunisawa, Y., Kawabe, K., Niijima, T., Honda, K. and Takenaka, T.: A pharmacological study of alpha adrenergic receptor subtypes in smooth muscle of human urinary bladder base and prostatic urethra. J. Urol., 134, ,
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