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1 Clostridium 属 破 傷 風 菌 Clostridium tetani 土 中 水 中 に 広 く 分 布 太 鼓 のバチ 状 菌 48 時 間 以 上 の 培 養 によりグラム 陰 性 となる 場 合 がある 高 い 嫌 気 度 を 要 求 するため 菌 の 汚 染 の 割 には 発 症 は 少 ない 出 生 児 の 臍 帯 の 不 適 切 な 処 置 世 界 の 全 患 者 の 半 数 は 新 生 児 潜 伏 期 1 2 週 間 %が 10 日 以 内 に 死 亡 日 本 では 成 人 潜 伏 期 受 傷 後 4 7 日 ( 数 週 間 もあり) 開 口 障 害 体 幹 と 四 肢 の 強 直 性 痙 攣 筋 性 けいれんの 鎮 静 抗 毒 素 治 療 human tetanus immune globulin 抗 菌 薬 ペニシリン 抑 制 性 シナプス 予 防 生 後 3 ヶ 月 より 3 種 混 合 ワクチン 破 傷 風 トキソイド ジフテリアトキソイド 百 日 咳 ワクチン 鑑 別 診 断 薬 剤 の 副 作 用 フェノチアジン 系 ( 向 精 神 薬 ) テタニー Ca 2+ ヒステリー 狂 犬 病 毒 素 Tetanospasmin Tetanolysin 51

2 ボツリヌス 菌 Clostridium botulinum 土 壌 に 存 在 嫌 気 性 菌 食 中 毒 ビン 詰 め 真 空 パック virulence factor ボツリヌス 毒 素 A, B, C, D, E, F, G 分 または 分 で 破 壊 0.1 ~ 1 μgで 死 亡 例 も( 最 も 強 力 な 生 物 毒 素 ) 潜 伏 期 12 ~ 36 時 間 ( 数 時 間 ~ 14 日 間 ) 吐 気 嘔 吐 に 始 まり 斜 視 弱 視 眼 瞼 下 垂 嚥 下 障 害 発 語 障 害 下 行 する 四 肢 に 始 まり 上 行 するものに Guillain-Barre 症 候 群 がある 呼 吸 筋 麻 痺 診 断 血 中 食 品 中 のボツリヌス 毒 素 ボツリヌス 症 botulism 1 食 餌 性 ボツリヌス food-borne botulism 2 乳 児 ボツリヌス 症 infant botulism 便 秘 吸 乳 力 低 下 嚥 下 力 低 下 90 %は 6 ヶ 月 以 内 乳 児 突 然 死 症 候 群 sudden infant death syndrome の 5 % 蜂 蜜 5.3 % 陽 性 ( 国 産 4.6 %) 3 創 傷 性 ボツリヌス wound botulism 稀 ウマ 血 清 ( 毒 素 型 が 判 明 すれば その 型 を 不 明 ならば A, B, E, F 型 混 合 抗 毒 素 を ) 52

3 毒 素 の 作 用 機 序 15 万 の peptide 無 毒 成 分 胃 での 保 護 5 万 10 万 菌 自 身 のプロテアーゼ or 小 腸 のプロテアーゼで 開 裂 小 腸 で 吸 収 血 行 性 に 末 梢 神 経 筋 接 合 部 自 律 神 経 シナプス 筋 肉 ボツリヌス 毒 素 切 断 神 経 終 板 プロテアーゼ 活 性 53

4 ウェルシュ 菌 C. welchii, Clostridium perfringens 土 壌 ヒト 腸 管 に 存 在 A, B, C, D, E 型 の 5 型 ( 毒 素 の 産 生 スペクトルで) 動 物 ヤギ ヒツジ A 型 菌 食 中 毒 潜 伏 期 6 18 時 間 下 痢 腹 痛 ( 発 熱 嘔 吐 はない) 菌 腸 管 芽 胞 形 成 時 毒 素 産 生 ( 感 染 型 ) 合 衆 国 Salmonella, S. aureus に 次 いで 第 3 位 シチューの 再 加 熱 (43 45 最 適 温 度 ) enterotoxin 319 アミノ 酸 小 孔 形 成 機 序 不 明 ガス 壊 疽 潜 伏 期 6 時 間 ~3 日 程 度 外 傷 ガスの 貯 留 筋 の 壊 疽 壊 死 組 織 の 除 去 と 早 期 の 切 断 が 回 避 可 能 に α 毒 素 Phospholipase C (lecithinase) 活 性 を 持 つ ホスファチジルコリンを 分 解 細 胞 膜 障 害 により 細 胞 破 壊 ( 溶 血 活 性 もある) C 型 菌 動 物 (ヒツジ 仔 羊 )の 腸 管 壊 疽 性 腸 炎 汚 染 された 肉 を 摂 取 することにより β 毒 素 神 経 毒 といわれているが 機 序 は 不 明 療 法 ガス 壊 疽 C. perfringens C. novyi C. septicum C. histolyticum C. bifermentans C. fallax Clostridium difficile 偽 膜 性 大 腸 炎 Pseudomembranous colitis 毒 素 A 毒 素 腸 炎 (monoglucosyltransferase) B 毒 素 細 胞 毒 内 服 54

5 ジフテリア 菌 Corynebacterium diphtheriae ヒトが 自 然 宿 主 Bordetella pertussis 1945 年 8 万 6 千 人 ( 約 10 %が 死 亡 ) 現 在 1 ~ 5 名 DPT ワクチン 2 5 日 間 程 度 の 潜 伏 期 の 後 発 熱 咽 頭 痛 嚥 下 痛 で 始 まる 重 症 例 心 筋 炎 ( 早 期 1 2 病 週 ; 回 復 期 4 6 病 週 ) 神 経 炎 ( 横 隔 膜 麻 痺 ) 軽 症 例 神 経 炎 ( 手 足 の 麻 痺 ) 鼻 ジフテリア 白 ~ 灰 白 色 の 偽 膜 形 成 bull neck 扁 桃 ジフテリア 90 % 咽 頭 ジフテリア 偽 膜 が 気 管 支 まで 進 展 気 道 閉 塞 による 窒 息 死 皮 膚 ジフテリア 飛 沫 感 染 gravis 型 培 養 コロニーは intermedius 型 亜 テルル 酸 を 加 えた 培 地 を 用 いる があるが 菌 型 と 病 原 性 は 必 ずしも 一 致 しない mitis 型 ファージ 変 換 が 知 られている 毒 素 tox + ファージ 毒 素 非 産 生 株 毒 素 産 生 型 1977 年 ナイジェリア 英 国 へ 帰 国 者 保 菌 ファージが 毒 素 非 産 生 株 へ 溶 原 化 早 期 診 断 早 期 治 療 が 重 要 抗 血 清 (ウマ 血 清 アナフィラキシーショック)が 重 大 な 危 険 を 防 ぐ 確 定 診 断 を 持 たずに 進 める 必 要 も 菌 の 検 出 毒 素 検 出 PCR ペニシリン エリスロマイシンが 有 効 1993 年 大 分 県 ワクチン 末 接 種 者 2 名 発 症 内 1 名 死 亡 期 限 切 れ 抗 血 清 使 用 DPT ワクチン 旧 ソ 連 圏 年 125,000 人 我 国 では 百 日 咳 ワクチン 副 作 用 により 1975 年 中 止 接 種 年 歳 2 歳 以 上 で 再 開 1979 年 をピークとする 百 日 咳 の 流 行 Corynebacterium ulcerans 人 獣 共 通 感 染 症 ウシの 常 在 菌 接 触 乳 製 品 より 感 染 ジフテリア 様 症 状 患 者 より 毒 素 産 生 株 分 離 Moloney テスト 55

6 diphtheria toxin 535 アミノ 酸 全 ての 菌 が 産 生 するのではない 毒 素 遺 伝 子 を 保 有 するファージ 感 染 による 菌 のみ 偽 膜 のジフテリア 菌 毒 素 血 流 全 身 A B furin DRAP27 HB-EGF リボソーム nicotinamide NAD ADP ribose EF-2 ADP-ribosylation EF-2 NAD 56

7 発 熱 細 菌 ウイルス 第 三 脳 室 LPS 細 菌 外 毒 素 インターフェロン マクロファージ 好 中 球 単 球 温 熱 中 枢 寒 冷 中 枢 ( 熱 放 散 ) ( 熱 産 生 ) IL-1, TNF-α 血 流 視 床 下 部 前 部 終 板 の 血 管 内 皮 細 胞 前 部 中 部 後 部 cyclooxygenase-2; COX-2 の 誘 導 arachidonic acid アラキドン 酸 COX-2 prostaglandin E2; PGE2 終 板 terminal lamina EP3(typeE prostanoide 3) 受 容 体 発 現 ニューロン 血 管 作 動 性 中 枢 ( 中 枢 性 温 度 受 容 器 ニューロン) 視 床 下 部 血 管 収 縮 体 温 の 上 昇 ( 新 しい 体 温 の 設 定 値 になるまで 継 続 ) 人 の 体 温 は 視 床 下 部 によってコントロールされている 調 節 は 主 として 末 梢 からの 熱 放 散 肝 臓 筋 肉 からの 熱 産 生 インドメタシン ジクロフェナクナトリウム(ボルタレン)などの NSAIDs は COX の 活 性 を 阻 害 (COX の 合 成 を 阻 害 するのではない)して PG の 合 成 を 抑 制 する PGE2 が 脳 内 の 発 熱 のメディエーターとすることに 異 論 もあるが EP3 のノックアウトマウスを 用 いた 実 験 では PGE2 による 発 熱 が 消 失 した 57

8 グラム 陰 性 通 性 嫌 気 性 細 菌 腸 内 細 菌 科 Enterobacteriaceae 大 腸 菌 Escherichia coli ヒトに 下 痢 を 引 き 起 こす 大 腸 菌 は 下 痢 原 性 大 腸 菌 diarrheagenic E. coli と 呼 ばれている 大 腸 菌 の 抗 原 は O 抗 原 173 型 H 抗 原 56 型 K 抗 原 100 型 ( 莢 膜 多 糖 ) が 知 られている 通 常 の 大 腸 菌 は 正 常 細 菌 叢 の 1 つであり 腸 管 以 外 の 胆 道 呼 吸 器 などの 異 所 性 に 迷 入 して 病 原 性 を 発 揮 する( 異 所 性 感 染 ) 臨 床 的 には 感 染 症 からの 分 離 が 多 い 腸 管 出 血 性 大 腸 菌 enterohemorrhagic E. coli; EHEC 3 類 感 染 症 1982 年 米 国 でハンバーガーを 原 因 とした 集 団 食 中 毒 で 大 腸 菌 O157: H7( ウシ ヒツジの 腸 の 常 在 菌 )が 分 離 された 潜 伏 期 2 9 日 腹 痛 下 痢 血 便 ( 鮮 血 便 )を 主 徴 とする 出 血 性 大 腸 炎 hemorrhagic colitis である 約 半 数 が 血 便 を 生 じる 溶 血 性 尿 毒 素 症 症 候 群 Hemolytic uremic syndrome; HUS 微 小 血 管 の 硝 子 様 微 小 血 栓 を 主 要 病 理 所 見 とする 糸 球 体 疾 患 下 痢 開 始 後 3 7 日 目 に 破 砕 赤 血 球 を 伴 う 溶 血 性 貧 血 血 小 板 減 少 腎 機 能 低 下 ( 急 性 腎 不 全 )が 出 現 する 中 枢 神 経 症 状 HUS 患 者 の 3 4 割 に 意 識 状 態 の 低 下 昏 睡 四 肢 麻 痺 等 の 中 枢 神 経 症 状 がみられる 重 篤 な 場 合 約 半 数 が 死 亡 する 診 断 迅 速 診 断 キット(O157 抗 原 検 出 ベロ 毒 素 検 出 )がある 破 砕 赤 血 球 を 伴 う Hb 以 下 の 溶 血 性 貧 血 血 小 板 以 下 の 減 少 急 性 腎 不 全 ( 乏 尿 無 尿 あるいは 各 個 人 の 健 康 時 の 値 の 1.5 倍 以 上 の 血 清 クレアチニン) 以 上 を 認 めたら 溶 血 性 尿 毒 素 症 症 候 群 と 診 断 する クレアチンではない 58

9 Verotoxin ( 志 賀 毒 素 Shiga toxin) EHEC は VT 1 と VT 2 の 2 種 類 の 毒 素 を 産 生 する VT 1 は 赤 痢 菌 の 志 賀 毒 素 と 同 一 である VT 2 は VT 1 とアミノ 酸 で 55 % の 相 同 性 がある VT 1 は A B 型 毒 素 で A サブユニット 1 個 B サブユニット 5 個 から 構 成 されている B サブユニットが 標 的 細 胞 上 のレセプター 糖 脂 質 globotriosylceramide; Gb 3 に 結 合 する Gb 3 は 腸 上 皮 にはなく 脳 腎 に 多 く 発 現 している 毒 素 原 性 大 腸 菌 enterotoxigenic E. coli; ETEC 潜 伏 期 8-44 時 間 いわゆる 旅 行 者 下 痢 症 traveller s diarrhea の 主 な 原 因 ETEC の 下 痢 症 の 発 症 には 1. 定 着 因 子 線 毛 2. enterotoxin の 2 つが 必 須 であることが 分 ってきた 様 の 下 痢 で 時 間 以 内 の 持 続 コレラほど 重 症 化 しない 易 熱 性 毒 素 heat-labile enterotoxin; LT A サブユニットと 5 個 の B サブユニットから 構 成 されており コレラ 毒 素 と 80 % (アミノ 酸 ) の 相 同 性 を 持 つ 耐 熱 性 毒 素 heat-stable enterotoxin; ST ST Ⅰ(アミノ 酸 19 個 )と ST Ⅱ(アミノ 酸 48 個 )があり 細 胞 上 のグアニレートサイクレース に 結 合 して 活 性 化 させる 腸 管 侵 入 性 大 腸 菌 enteroinvasive E. coli; EIEC 潜 伏 期 8-24 時 間 臨 床 的 には と 区 別 できない 症 状 を 起 こす 腹 痛 発 熱 便 しぶり 腹 を 伴 う 腸 管 病 原 性 大 腸 菌 enteropathogenic E. coli; EPEC 潜 伏 期 時 間 培 養 細 胞 への 局 在 付 着 性 または それに 関 連 する 遺 伝 子 が 確 認 されたもの VT LT ST 侵 入 性 が 確 認 されたものを 除 く attaching and effacing adherence:bundle-forming pili により 腸 上 皮 細 胞 に 付 着 type Ⅲ secretion system によりエフェクター 分 子 を 上 皮 に 注 入 して 微 絨 毛 を 消 失 さ せ より 強 く 接 着 する の 週 間 以 上 にわたる 持 続 性 下 痢 腸 管 凝 集 付 着 性 大 腸 菌 enteroaggregative E. coli; EAggEC 潜 伏 期 7-22 時 間 EPEC 様 の 症 状 を 呈 する ETEC とは 異 なる 耐 熱 性 エンテロトキシン EAST 1 を 産 生 する 59

10 赤 痢 菌 Shigella (1999 年 食 中 毒 の 起 炎 菌 に 追 加 された) 赤 痢 菌 属 Genus Shigella と 分 類 されているが DNA hybridization より 大 腸 菌 とほぼ 同 一 であり 大 腸 菌 の 一 種 と 考 えられている 菌 は 4 種 亜 群 S. dysenteriae A 重 症 例 多 い S. flexneri B S. boydii C S. sonnei D 軽 症 例 多 い 細 菌 性 赤 痢 は 菌 が 大 腸 粘 膜 細 胞 内 に 侵 入 増 殖 して 起 こる 性 炎 症 である 通 常 菌 血 症 は 起 こさない 赤 痢 菌 の 自 然 宿 主 は ヒト と サル である に 抵 抗 性 であるので 少 ない 菌 数 (10 ~ 200 個 )で 感 染 する 1 3 日 の 潜 伏 期 の 後 発 熱 水 様 性 下 痢 で 発 症 し 発 熱 は 1 ~ 2 日 で 解 熱 続 いて 腹 痛 しぶり 腹 tenesmus 粘 血 便 となる 赤 痢 菌 は 少 ない 菌 量 で 感 染 が 成 立 するため 保 菌 者 も 含 めて 抗 菌 薬 療 法 の 絶 対 的 適 応 となる 第 1 選 択 ニューキノロン 剤 第 2 選 択 ホスホマイシン M 細 胞 コメットテール (アクチンの 重 合 ) マクロファージ type Ⅲ secretion system からのエフェク ター 分 子 の 注 入 によりアクチン 再 配 列 が 起 こる 細 胞 膜 のラフリング( 偽 足 の 形 成 )で 菌 がエンドサイトーシスされる 60

11 サルモネラ 属 Genus Salmonella サルモネラの 分 類 サルモネラ 属 菌 は 2,000 以 上 の 血 清 型 があるが DNA 配 列 の 相 同 性 より 同 一 種 と 考 えられる 一 方 従 来 の 国 際 細 菌 命 名 規 約 も 有 効 であり 混 乱 が 続 いていた S. choleraesuis S. typhi S. typhimurium S. arizonae S. enteritidis 以 上 のかつての 種 名 は 例 えば S. enteritidis は Salmonella( 属 ) enterica( 種 )(および bongori( 種 )の2 種 のみ) subsp. enterica( 亜 種 ) serovar Enteritidis( 血 清 型 ) となった Type Ⅲ secretion system インチミン pedestal-like structure アクチン 重 合 Tin Tir タンパク アクチンフィラメント Rho ファミリー GTP アーゼの 活 性 化 腸 管 病 原 性 大 腸 菌 EPEC 腸 管 出 血 性 大 腸 菌 EHEC Salmonella Shigella 61

12 腸 チフス パラチフス S. Typhi, S. Paratyphi A 経 口 摂 取 されたチフス 菌 は 小 腸 粘 膜 M 細 胞 から 侵 入 症 を 起 こし 全 身 感 染 症 としての 病 像 を 呈 する 下 痢 がみられるのは 1/ 2 の 症 例 便 秘 (1/ 5) にもなる 第 1 週 第 2 週 菌 小 腸 リンパ 組 織 血 中 肝 脾 血 中 10 6 ~ 10 9 潜 伏 期 発 熱 血 中 に 菌 を 認 める 第 1 病 週 発 熱 比 較 的 徐 脈 (*1) 第 1 病 週 の 終 わりに 脾 腫 (*2) やバラ 疹 (*3) ( 直 径 2 4 mm)を 認 める *1, 2, 3:チフスの 3 症 候 第 2 病 週 菌 は 肝 脾 で 増 殖 肝 脾 腫 となる 熱 は 40 以 上 で 稽 留 (2 4 週 間 続 く) 昏 迷 状 態 typhoid state になることも 多 い 糞 便 培 養 に 菌 を 認 める 第 3 病 週 腸 出 血 腸 穿 孔 が 起 こりやすく 注 意 が 必 要 第 4 病 週 解 熱 回 復 に 向 かう クロラムフェニコールが 第 1 選 択 薬 であるが 我 国 ではニューキノロン 第 3 代 セフェム 注 射 剤 に 移 行 している 62

13 サルモネラ 症 (サルモネラ 食 中 毒 ) 人 獣 共 通 感 染 症 zoonosis の 1 つであり 広 範 囲 の 脊 椎 動 物 が 自 然 宿 主 細 菌 性 食 中 毒 のかつての 第 1 位 現 在 は1~3 位 を 変 動 ( 患 者 数 ) 動 物 種 とその 保 有 菌 ニワトリ 卵 : S. Enteritidis 血 清 型 の 第 1 位 自 然 感 染 鶏 は 1 ~ 0.1 %. ネズミ : S. Typhimurium ヘビ カメ トカゲ : S. Arizonae 鶏 肉 : S. Infantis 潜 伏 期 8 48 時 間 発 熱 嘔 吐 腹 痛 下 痢 血 便 は 1/ 3. 菌 血 症 はチフス 菌 と 異 なり 一 過 性 ただし 小 児 高 齢 者 は 敗 血 症 に 移 行 しやすい S. Enteritidis による 死 亡 例 (1 名 / 年 )あり 脱 水 の 補 正 と 腹 痛 の 緩 和 を 中 心 とする 対 症 療 法 抗 菌 薬 は 保 菌 状 態 を 長 引 かせる 例 外 的 な 抗 菌 薬 使 用 1) 幼 児 (3 歳 以 下 )と 50 歳 以 上 2) 細 胞 性 免 疫 障 害 :HIV 患 者 臓 器 移 植 患 者 白 血 病 等 3) 人 口 骨 頭 人 口 関 節 保 有 者 4) 大 動 脈 瘤 心 臓 弁 膜 症 患 者 ニューキノロン 系 薬 剤 (Ciprofloxacin, Levofloxacin) ホスホマイシン ST 合 剤 Ceftriaxone 解 熱 剤 の 使 用 は 避 ける(ニューキノロンと 組 み 合 わせ 禁 忌 のものあり) 63

14 エルシニア 属 Genus Yersinia ペスト 菌 Yersinia pestis ノミに 刺 咬 されて 発 症 する 患 者 発 生 はネズミのノミの 活 動 期 と 一 致 する 我 国 においては 1926 年 以 来 ペスト 患 者 の 発 症 はない 1 類 感 染 症 潜 伏 期 2 7 日 腺 ペスト bubonic plague ノミによる 刺 咬 (78 %) 傷 口 からの 感 染 (20 %) 後 に 発 病 発 熱 リンパ 節 の 疼 痛 性 腫 脹 ( 横 痃 )と 化 膿 精 神 混 濁 がみられる 多 くは 敗 血 症 へと 移 行 する ペスト 菌 内 毒 素 による 出 血 性 素 因 による 皮 下 出 血 斑 の 黒 点 化 ( 黒 死 病 black death) 敗 血 症 型 ペスト septicemic plague 肺 およびリンパ 節 に 特 に 症 状 を 認 めないが 敗 血 症 を 呈 する 肺 ペスト pneumonic plague (2 %) ペスト 患 者 から 排 出 されたエアロゾールを 吸 い 込 んで 2 次 的 に 発 症 する ストレプトマイシン テトラサイクリン ドキシサイクリン クロラムフェニコール ニューキ ノロン 系 のレボフロキサシン スパルフロキサシンも 有 効 ペニシリンは 無 効 予 防 弱 毒 生 ワクチンがある ただし 副 反 応 強 し 死 菌 ワクチンの 有 効 性 は 意 見 がわかれている 64

15 偽 結 核 菌 Yersinia pseudotuberculosis 本 菌 はモルモット ウサギ マウスなどの 偽 結 核 症 の 病 原 体 で 肝 や 脾 に 小 結 節 をつくる ヒトへの 感 染 経 路 は 野 生 動 物 の 糞 により 汚 染 された 山 水 や 井 戸 水 が 多 い ( 食 肉 の 汚 染 もある) サルモネラと 同 様 に 経 口 感 染 し 小 腸 粘 膜 (パイエル 板 )から 侵 入 腸 間 膜 リンパ 節 に 入 る 菌 血 症 は 希 であるが 起 こすこともある Y. pseudotuberculosis では 胃 腸 炎 症 状 より 発 熱 発 疹 が 主 症 状 小 児 では 発 熱 下 痢 ( 半 数 以 上 に 認 められる)などに 加 え 猩 紅 熱 様 の 発 疹 が 出 現 する 発 疹 は 病 初 期 に 80 % にみられる また 回 復 期 に 四 肢 末 端 の 落 屑 を 80 % に 認 めた 肝 脾 の 腫 大 を 認 める 他 にいちご 舌 頸 部 リンパ 節 腫 脹 など 川 崎 病 に 認 められる 症 状 を 1 部 に 認 める 一 部 の 菌 は スーパー 抗 原 YPM (Yersinia pseudotuberculosis-derived mitogen) を 産 生 する 抗 生 剤 の 投 与 群 と 非 投 与 群 に 差 が 認 められず 今 後 の 課 題 65

16 腸 炎 エルシニア Yersinia enterocolitica 本 菌 の 感 染 経 路 は 豚 肉 が 多 いと 考 えられているが 各 種 動 物 の 保 菌 率 も 高 く イヌやネコそし て 汚 染 された 山 水 などが 考 えられる 1982 年 食 中 毒 原 因 菌 に 加 えられた Y pseudotuberculosis と 共 に 人 獣 共 通 感 染 症 として 位 置 づけられている YE 及 び YP は 4 の 冷 蔵 庫 内 でも 増 殖 できる 保 存 血 ( 汚 染 された)を 輸 血 して 敗 血 症 DIC を 起 こして 死 亡 した 例 がある 献 血 時 の 問 診 に 1 ヶ 月 以 内 の 発 熱 を 伴 う 下 痢 の 項 があるのは YE の 汚 染 を 警 戒 してのこと 潜 伏 期 3 7 日 と 長 いため 感 染 源 の 特 定 が 困 難 臨 床 症 状 は 多 彩 胃 腸 炎 型 小 児 発 熱 下 痢 など 5 歳 ~ 大 人 右 下 腹 部 痛 を 伴 う 偽 虫 垂 炎 症 候 群 急 性 虫 垂 炎 として 切 除 手 術 を 受 けることもある 敗 血 症 型 基 礎 疾 患 を 有 する 患 者 に 発 生 することが 多 い 続 発 症 免 疫 が 関 与 していると 考 えられている 結 節 性 紅 斑 中 年 以 上 の 女 性 に 多 い 関 節 炎 下 痢 から1ヶ 月 後 に 見 られ 1-6ヶ 月 続 いて 軽 快 自 然 治 癒 傾 向 が 強 いが 重 症 例 は 抗 菌 薬 療 法 の 適 応 と 考 えられる Ciprofloxacin + ceftriaxone gentamicin + ceftriaxone テトラサイクリン 系 ST 合 剤 などが 選 択 され る マニュアルにはこのように 書 かれていたが 確 認 が 取 れたのは gentamicin と levofloxacin で エルシニア 感 染 症 全 般 に 有 効 と 考 えられた YE はβラクタマーゼを 産 生 しており ampicillin は 有 効 ではない 3 歳 児 の 例 では gentamicin, 5mg/kg/day の 投 与 で 発 熱 CRP とも 下 がったとの 報 告 がある 66

17 クレブシエラ 属 Genus Klebsiella 肺 炎 桿 菌 Klebsiella pneumoniae 莢 膜 (K 抗 原 )は 貪 食 作 用 を 妨 げるなどにより 病 原 因 子 として 働 く 健 常 人 も 保 菌 し また 土 壌 水 等 の 環 境 にも 広 く 分 布 している 院 内 感 染 nosocomial infection 日 和 見 感 染 opportunistic infection の 起 炎 菌 近 年 extended spectrum β-lactamases: ESBLs 産 生 株 が 分 離 され 要 注 意 糖 尿 病 アルコール 多 飲 者 肝 疾 患 などを background に 持 つ 肺 炎 患 者 に 多 く 認 められる 通 常 は 大 葉 性 肺 炎 像 を 呈 し 粘 稠 な( 莢 膜 多 糖 体 に 由 来 ) 喀 痰 血 痰 が 特 徴 である 菌 血 症 合 併 頻 度 20 % 66 %. 院 内 感 染 では 菌 血 症 尿 路 感 染 症 が 多 い ペニシリン 薬 使 用 後 の C. difficile 陰 性 出 血 性 腸 炎 (antibiotic-associated hemorrhagic colitis)におい て K. oxytoka の 関 与 が 示 唆 されている K. pneumoniae, K. oxytoca は 健 常 人 咽 頭 に 定 着 が 認 められるので 培 養 で 検 出 されても 起 炎 菌 と 即 断 しない Klebsiella は 染 色 体 性 の β-lactamase 遺 伝 子 を 持 つため ペニシリン 系 抗 生 剤 には 自 然 耐 性 である セフェム 系 アミノグリコシド ニューキノロン 剤 に 感 受 性 を 示 す ESBLs ならばカルバペネム(imipenem/cilastatin) 67

18 プロテウス 属 Genus Proteus Proteus mirabilis Proteus vulgaris Hauch bildung の 語 源 となった 菌 自 然 環 境 ならびに 腸 管 内 の 常 在 菌 で 尿 路 感 染 症 の 原 因 菌 の 1 つ セラチア 属 Genus Serratia Serratia marcescens 環 境 水 や 土 に 存 在 赤 色 色 素 (prodigiosin) を 産 生 するのは 臨 床 分 離 菌 の 3 5 % 程 度 院 内 感 染 日 和 見 感 染 の 原 因 菌 我 国 では 院 内 感 染 による 敗 血 症 で 死 者 がしばしば 出 てい る S. marcescens は cephalosporinase を 産 生 し 他 の 薬 剤 に 対 しても 抵 抗 性 が 高 い ampicillin 第 1 世 代 第 2 世 代 セフェムに 耐 性 第 3 世 代 セフェム カルバペネムなどに 感 受 性 イミペネム アミカシン 等 は 最 後 の 切 り 札 国 立 感 染 症 研 究 所 感 染 症 情 報 ホームページ ( 68

19 ビブリオ 科 Vibrionaceae ビブリオ 科 はすべてに 運 動 性 がある ビブリオとは vibration の 意 多 くの 種 は 好 塩 性 で 海 水 や 河 川 水 に 生 息 し 魚 介 類 からも 分 離 される ビブリオ 属 Genus Vibrio コレラ 菌 Vibrio cholerae V. cholerae は 1 つの 型 の H 抗 原 と 多 数 の 型 の O 抗 原 が 知 られている コレラ はコレラ 毒 素 を 産 生 する V. cholerae O1 及 び O139 によるものと 定 義 されている かつてコレラは コレラ 毒 素 を 産 生 する O1 型 コレラ 菌 にのみ 適 用 されていた 一 方 O1 型 以 外 を 非 O1 コレラ non-o1 V. cholerae と 呼 ぶ 1992 年 インドのマドラスに 発 生 した 非 O1 コレラ 菌 は コレラ 毒 素 を 産 生 し 新 しい O 抗 原 を 有 することから V. cholerae O139 Bengal と 命 名 され 1999 年 4 月 より 施 行 された 感 染 症 法 で 2 類 感 染 症 に 位 置 づけられた(2007 年 4 月 3 類 感 染 症 に 移 行 ) 非 O1 非 O139 コレラ 菌 は O1 ならびに O139 の 抗 血 清 で 凝 集 しないので 非 凝 集 ビブリオ ナグビブリオ non agglutinable vibrio NAG vibrio とも 呼 ばれている O1 コレラ 菌 はその 生 物 学 的 性 状 の 違 いにより アジア 型 コレラ 菌 asiatic cholera vibrio エルトール 型 コレラ 菌 El Tor cholera vibrio に 分 けられる また O1 型 コレラ 菌 は O 抗 原 に 対 する 抗 血 清 により 小 川 型 (Ogawa) 稲 葉 型 (Inaba) 彦 島 型 (Hikoshima) の 3 つの 亜 型 に 分 かれる Vibrio cholerae O1 El Tor Ogawa のように 表 示 される コレラはコレラ 毒 素 (cholera toxin) 産 生 株 によって 起 こる 急 性 胃 腸 炎 である 典 型 的 な 症 状 は 激 しい 小 腸 性 下 痢 と 嘔 吐 それに 伴 う 脱 水 である 国 内 では 軽 症 例 が 多 いが 胃 切 除 者 制 酸 薬 服 用 者 では 重 症 化 しやすい コレラ 菌 の 抵 抗 力 は 比 較 的 弱 く 分 健 康 人 の 胃 液 中 で( 数 秒 で?) 死 滅 する 69

20 通 常 1 日 内 外 の 潜 伏 期 間 を 経 て 水 様 性 下 痢 と 嘔 吐 が 始 まり 急 速 に 脱 水 アシドーシス acidosis に 陥 る 腹 痛 はなく 体 温 はむしろ 低 下 する 便 は 米 のとぎ 汁 様 で 体 液 の 喪 失 は 1 L / 時 間 を 超 え 眼 窩 が 窪 み コレラ 様 顔 貌 と 手 がしわになり 洗 濯 婦 の 手 を 呈 する 口 も 渇 き 痙 攣 を 起 こし 急 性 循 環 不 全 急 性 腎 不 全 から 死 に 至 る 高 度 の 脱 水 により 血 色 素 量 血 清 総 蛋 白 の 上 昇 が 認 められ 血 液 ガスでは 代 謝 性 アシドーシス がみられる 便 中 に 大 量 の K + を 排 出 しているにもかかわらず 血 清 K + が 正 常 値 を 示 すのは アシドーシスによる 細 胞 内 K + の 流 出 が 起 こるため 従 って K + の 補 給 を 行 わないと 低 K + 血 症 を 起 こす 細 胞 H + K + H + K + しかしコレラ 罹 患 者 の 小 腸 粘 膜 細 胞 でもブドウ 糖 の 吸 収 は 障 害 されない これより 等 張 電 解 質 液 に 2 % ブドウ 糖 を 加 えた 経 口 輸 液 が 利 用 され 死 亡 率 が 従 来 の 1/ 10 以 下 になった ORS: oral rehydration solution ブドウ 糖 NaCl NaHCO 3 KCl 水 20 g 3.5 g 2.5 g 1.5 g 1 L 臨 床 症 状 から 確 定 診 断 はできない 必 ずコレラ 菌 の 証 明 が 必 須 である 直 接 鏡 検 : 新 鮮 な 便 から 分 離 培 養 :16 24 時 間 1) 輸 液 療 法 2) 抗 菌 薬 療 法 我 国 では WHO の 推 奨 と 異 なるが ニューキノロン 薬 (ciprofloxacin)の 3 日 間 投 与 が 第 一 選 択 コレラ 毒 素 cholera toxin: CT CT は 分 子 量 28,000 の A サブユニットと 11,700 の B サブユニット 5 個 から 構 成 されている 細 胞 膜 のガングリオシド GM 1 に B サブユニットが 結 合 後 A サブユニットが 細 胞 内 に 入 るが A サブ ユニットはコレラ 菌 のプロテアーゼによってニックが 入 り 分 子 量 22,000 の A 1 フラグメントと 分 子 量 5,500 の A 2 フラグメントに 分 かれる A 1 と A 2 の 間 の S - S 結 合 が 解 裂 して A 1 フラグメント が 遊 離 すると NAD: nicotinamide adenine dinucleotide の ADP-リボース 部 分 を Gsα に 結 合 させ(ADP- リボシル 化 ) adenylate cyclase を 活 性 化 し 細 胞 内 camp を 上 昇 させる camp は camp 依 存 性 キ ナーゼを 活 性 化 させるのだろう その 結 果 腸 上 皮 のイオン 透 過 性 が 変 わり 特 に Cl HCO 3 水 の 透 過 性 促 進 Na + の 取 組 み 抑 制 により 多 量 の 水 が 腸 管 へ 流 出 すると 考 えられている 70

21 腸 炎 ビブリオ Vibrio parahaemolyticus 1950 年 大 阪 府 下 で 起 こった しらすぼし による 食 中 毒 の 原 因 菌 として 初 めて 分 離 された コレラ 菌 と 異 なり 食 塩 がないと 増 殖 できない 15 以 下 になると 増 殖 が 抑 制 され 夏 に 多 く 発 生 する 潜 伏 期 は 8 24 時 間 12 時 間 前 後 が 多 い 上 腹 部 痛 下 痢 嘔 吐 などの 胃 腸 炎 症 状 で 発 症 発 熱 は 37 ~ 38 とあまり 高 くないことが 多 い 腹 痛 は 著 明 下 痢 は 水 様 性 であることが 多 い 血 便 もあり 予 後 は 良 好 で 輸 液 などの 対 症 療 法 で 十 分 基 礎 疾 患 のある 場 合 重 症 化 が 見 られる 抗 生 剤 は 高 熱 脱 水 血 便 などの 重 症 例 に 投 与 毒 素 TDH 腸 炎 ビブリオは 血 液 寒 天 培 地 上 で 溶 血 活 性 を 有 する 菌 と 示 さない 菌 があり 前 者 は 臨 床 分 離 株 後 者 は 環 境 分 離 株 のことが 多 い この 溶 血 現 象 は 神 奈 川 現 象 と 呼 ばれ この 溶 血 毒 は 耐 熱 性 溶 血 毒 (Thermostable direct hemolysin:tdh) と 名 付 けられた この TDH をラットに 投 与 すると 即 時 型 致 死 活 性 を 示 し 心 臓 毒 性 と 言 うユニークな 生 物 活 性 を 有 することが 明 らかになった TRH 1988 年 神 奈 川 現 象 陰 性 の 臨 床 分 離 株 から TDH 類 似 の 易 熱 性 溶 血 毒 を 産 生 するものが 報 告 され TRH; TDH-related hemolysin と 名 付 けられた TDH と TRH は アミノ 酸 で 60 % のホモロジーを 有 する ビブリオ バルニフィカス Vibrio vulnificus 肝 疾 患 や 糖 尿 病 などの 基 礎 疾 患 がある 患 者 が 魚 介 類 の 生 食 により 感 染 すると 四 肢 の 水 疱 紅 斑 壊 死 性 潰 瘍 などを 伴 う 敗 血 症 を 起 こすことがあり 致 命 率 は 高 い 海 水 に 接 した 後 の 創 傷 感 染 から 潰 瘍 蜂 巣 炎 ( 蜂 窩 織 炎 ) 壊 疽 などが 起 こる 例 もある 病 原 因 子 は 莢 膜 と Fur (ferric uptake repressor) である 有 効 な 薬 剤 は minocycline + cefotaxime または cefotaxime + ciprofloxacin 71

22 エロモナス 属 Genus Aeromonas エロモナス 属 とプレジオモナス 属 は Vibrio 属 が 海 水 を 生 息 場 所 としているのに 対 して 河 川 水 や 井 戸 水 などを 主 に 淡 水 に 生 息 する ( 海 水 産 魚 介 類 から 分 離 されることもあるが) 原 因 菌 Aeromonas hydrophila, Aeromonas sobria 平 均 12 時 間 の 潜 伏 期 の 後 腹 痛 下 痢 で 発 症 し 発 熱 はあってもわずか ほとんどの 症 例 は 1 ~ 3 日 で 自 然 治 癒 する β-lactamase を 産 生 するものがあり ペニシリン 系 第 1 世 代 セフェムには 耐 性 重 症 例 では 第 3 セフェム ニューキノロン 剤 を 用 いる 1982 年 食 中 毒 菌 に 指 定 された プレジオモナス 属 Genus Plesiomonas 本 属 には Plesiomonas shigelloides のみ 所 属 する 淡 水 魚 や 無 処 理 の 飲 料 水 が 感 染 源 病 原 性 は 低 く 軽 度 の 胃 腸 炎 ( 下 痢 腹 痛 発 熱 )を 起 こす 1982 年 食 中 毒 菌 に 指 定 された 72

23 パスツレラ 科 Pasteurellaceae 鞭 毛 を 持 たず 非 運 動 性 ヘモフィルス 属 Genus Haemophilus Haemo = 血 液 philus = 好 む 血 液 中 にある X 因 子 (hemin) 及 び V 因 子 (NAD or NADP) を 増 殖 に 要 求 するので チョコレート 寒 天 培 地 ( 血 液 寒 天 培 地 を80 で 加 熱 処 理 したもの)で 分 離 する インフルエンザ 菌 Haemophilus influenzae ヒト 上 気 道 に 常 在 する 莢 膜 抗 原 によって a ~ f の 6 種 および 莢 膜 を 持 たない 菌 株 (non typable) の 7 種 に 分 けられる H. influenzae type b は 小 児 の 髄 膜 炎 の 起 炎 菌 として non typable は 成 人 の 肺 炎 と 年 齢 と 関 係 なく 耳 鼻 科 領 域 感 染 症 の 起 炎 菌 の 1 つとして 知 られている 肺 炎 は 一 般 に 慢 性 肺 疾 患 を 基 礎 に 持 つ 高 齢 者 に 多 い 発 熱 咳 嗽 胸 痛 呼 吸 困 難 などがみられる 薬 剤 耐 性 の 度 合 により 少 なくとも 3 つに 分 けて 考 える 第 1 選 択 薬 (2009) 非 耐 性 菌 ampicillin (ABPC) 6.4% -ラクタマーゼ 産 生 菌 BLPAR 第 2 世 代 第 3 世 代 セフェム 4% BLNAR 第 3 世 代 セフェム ceftriaxone カルバペネム meropenem Low-BLNAR 14% BLNAR 64% BLNAR+βラクタマーゼ 産 生 菌 (BLPACR) 11% BLNAR: β-lactamase-negative ampicillin-resistance penicillin binding protein (PBP) 3 の 突 然 変 異 により セフェム 系 薬 剤 に 対 する 親 和 性 が 低 下 している 近 年 急 速 に 増 加 して 来 ている BLPAR: β-lactamase-producing ampicillin-resistance BLPACR: β-lactamase-producing amoxicillin/clavulanic acid-resistance ワクチン インフルエンザ 菌 性 髄 膜 炎 の 約 90 % は b 型 株 米 国 では 莢 膜 多 糖 体 のポリリボシルリビトールリン 酸 (polyribosyl ribitol phosphate; PRP) を 主 成 分 とするワクチンにより 小 児 の 発 症 者 が 激 減 した 現 在 日 本 では 定 期 接 種 に 組 み 込 まれ 生 後 2 ヶ 月 より 接 種 できる 73

24 軟 性 下 疳 菌 Haemophilus ducreyi Sexually transmitted disease である 潜 伏 期 は 2 5 日 外 部 生 殖 器 に 有 痛 性 の 小 膿 疱 を 生 じ 自 壊 して 潰 瘍 を 形 成 する 発 症 1 2 週 間 後 に 鼠 径 リンパ 節 の 有 痛 性 腫 脹 を 併 発 する(40 % 程 度 ) CDC の 推 奨 :Azithromycin, Erythromycin, Ceftriaxone, Ciprofloxacin パスツレラ 属 Genus Pasteurella Pasteurella multocida もともと 家 畜 の 敗 血 症 や 肺 炎 の 起 炎 菌 として 知 られていた 人 獣 共 通 感 染 症 Zoonosis. 現 在 はペットからの 感 染 症 の 1 つ 1) 局 所 感 染 膿 瘍 蜂 巣 炎 ( 蜂 窩 織 炎 ) リンパ 節 炎 を 起 こす イヌ ネコに 咬 まれたとき 骨 髄 炎 に 発 展 することがある 2) 肺 感 染 症 慢 性 肺 疾 患 糖 尿 病 などを 有 する 高 齢 者 の 急 性 肺 炎 (ペットからの 感 染 ) 今 後 高 齢 者 社 会 と 共 に 増 加 すると 想 定 される ペニシリンに 感 受 性 が 高 い 第 1 選 択 amoxicillin/clavulanic acid オーグメンチン. ストレプトバシラス 属 Genus Streptobacillus Streptobacillus moniliformis 鼠 咬 症 rat-bite-fever の 原 因 菌 もう 1 つの 原 因 菌 として spirillum minus がある 現 在 はペットからの 感 染 症 の 1 つ 50 ~ 100 %のラットが 保 菌 amoxicillin/clavulanic acid ドキシサイクリンが 有 効 74

25 フラボバクテリウム 科 Flavobacteriaceae キャプノサイトファーガ 属 Genus Capnocytophaga Capnocytophaga canimorsus 通 性 嫌 気 性 グラム 陰 性 桿 菌 イヌの74% ネコの57%が 保 有 する 咬 傷 掻 傷 より 敗 血 症 となる 事 例 が 近 年 報 告 されている 現 在 はペットからの 感 染 症 の 1 つ ナイセリア 科 Neisseriaceae エイケネラ 属 Eikenella Eikenella corrodens ヒトからの 咬 傷 で 心 内 膜 炎 の 起 炎 菌 HACEK: 心 内 膜 炎 の 起 炎 菌 で 約 2%を 占 める( 口 腔 内 上 咽 頭 のグラム 陰 性 桿 菌 ) Haemophilus sp. Actinobacillus actinomycetemcomitans Cardiobacterium hominis Eikenella corrodens Kingella kingae 動 物 咬 傷 の 起 炎 菌 はグラム 陰 性 桿 菌 では Pasteurella が 主 なもので 次 に Streptococcus Staphylococcus と 続 く 従 って 動 物 咬 傷 の 敗 血 症 で まだ 起 炎 菌 が 判 らない 場 合 例 えば meropenem と vancomycin の 投 与 となる また Pasteurella など が 培 養 で 同 定 されても 嫌 気 性 菌 の 重 感 染 もあるものと 想 定 して 治 療 する 75

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