症 例 を 記 入 していただいた 後, 返 送 していただきこれを 集 計 しています 登 録 する 項 目 は 診 断 年 月, 年 齢, 性 別, 診 断 名, 病 期, 治 療, 合 併 症, 紹 介 元 および 紹 介 先 で, 事 務 局 では 個 人 との 連 結 が 不 可 能 な

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1 2012 年 11 月 15 日 放 送 第 111 回 日 本 皮 膚 科 学 会 総 会 2 教 育 講 演 7-1 本 邦 皮 膚 リンパ 腫 の 疫 学 岡 山 大 学 大 学 院 皮 膚 科 助 教 濱 田 利 久 はじめに 皮 膚 リンパ 腫 は 皮 膚 科 疾 患 の 中 でも 非 常 にまれな 疾 患 群 ですが 診 断 から 治 療 に 至 る まで 皮 膚 科 医 が 中 心 的 にかかわってゆくことが 必 要 な 疾 患 群 であることに 間 違 いはあ りません 日 本 皮 膚 科 学 会 認 定 皮 膚 科 専 門 医 の 研 修 目 標 および 研 修 内 容 にもこの 分 野 の 診 断 治 療 を 皮 膚 科 医 師 がおこなえるように 研 修 することが 独 立 した 項 目 で 取 り 上 げら れています この 分 野 は 疾 患 単 位 が 多 く 煩 雑 でかつ 病 名 やカテゴリーの 変 更 も 頻 繁 で 診 療 を 進 めるうえでも 常 に 最 新 のバージョンを 念 頭 にしておく 必 要 があります また, 欧 米 の 大 規 模 なレジストリより 疫 学 データが 蓄 積 され 広 く 利 用 されていますが,わが 国 で も 2007 年 より 日 本 皮 膚 科 学 会 と 日 本 皮 膚 悪 性 腫 瘍 学 会 の 共 同 事 業 という 形 式 で 倫 理 委 員 会 での 承 認 を 経 て, 皮 膚 リンパ 腫 全 国 症 例 数 調 査 が 開 始 され,Population-base で はありませんが 本 格 的 に 全 国 規 模 での 疫 学 データが 毎 年 集 積 できる 体 制 を 作 ってきま した 各 施 設 の 先 生 方 のご 協 力 により,2007 年 からの 5 年 間 で 実 に 1,942 症 例 登 録 さ れ, 欧 米 の 調 査 と 比 較 しても 遜 色 ない 規 模 でのデータ 集 積 が 行 えるようになっています 今 回,そのデータの 概 要 を 紹 介 し 菌 状 息 肉 症 /セザリー 症 候 群 につきましては 病 期 分 類 別 の 頻 度 と 初 期 治 療 について 検 討 を 加 えました 対 象 および 方 法 について 述 べます 症 例 登 録 の 方 法 ですが, 毎 年 1 月 に 全 国 約 600 の 皮 膚 科 研 修 施 設 に 直 接 郵 送 で 調 査 依 頼 をしています 各 施 設 で 前 年 1 年 間 の 新 規 皮 膚 リンパ 腫 症 例 を 登 録 していただくよう 依 頼 し, 当 初 は 百 数 十 施 設 でしたが 一 昨 年 以 降 は 200 を 超 えるご 施 設 より 電 子 メールで 参 加 承 諾 の 回 答 をいただくことができています 本 調 査 の 認 知 度 も 高 まっているものと 考 えています これらの 施 設 に 対 して 再 度, 記 入 用 のファイルを 添 付 した 電 子 メールを 送 付 し, 各 施 設 で 前 年 1 年 間 の 新 規 皮 膚 リンパ 腫

2 症 例 を 記 入 していただいた 後, 返 送 していただきこれを 集 計 しています 登 録 する 項 目 は 診 断 年 月, 年 齢, 性 別, 診 断 名, 病 期, 治 療, 合 併 症, 紹 介 元 および 紹 介 先 で, 事 務 局 では 個 人 との 連 結 が 不 可 能 な 形 式 でのデータ 収 集 としています 年 度 ごとの 症 例 数 ですが 2007 年 は 356 症 例,2008 年 は 366 症 例,2009 年 は 441 症 例,2010 年 は 381 症 例,2011 年 は 398 症 例 が 登 録 され,5 年 間 で 2,000 例 近 くに 達 しました 結 果 について 述 べます 1. 皮 膚 リンパ 腫 の 全 体 像 まず, 皮 膚 リンパ 腫 の 全 体 像 ですが,5 年 間 で 1,942 症 例 が 登 録 されました 0 歳 か ら 100 歳 で, 平 均 値 は 63.8 歳, 中 央 値 は 66.0 歳, 男 女 比 は 1.3 で, 年 度 ごとの 変 動 は 大 きくなく, 男 性 にやや 多 くなっています T/NK 細 胞 リンパ 腫 (Mature T- and NK-cell neoplasms) が 78.9%,B 細 胞 リンパ 腫 (Mature B-cell neoplasms) が 18.4%, 芽 球 性 形 質 細 胞 様 樹 状 細 胞 腫 瘍 (Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm) が 1.2%で, この 構 成 比 率 も 大 きな 変 化 はみられ ません 個 別 の 疾 患 では, 頻 度 の 高 い 順 に 菌 状 息 肉 症 /セザリー 症 候 群 40.6%, 成 人 T 細 胞 白 血 病 リンパ 腫 (ATLL) 15.1%,びまん 性 大 細 胞 型 B 細 胞 リンパ 腫 11.0%, 原 発 性 皮 膚 未 分 化 大 細 胞 リンパ 腫 5.4%, 末 梢 性 T 細 胞 リンパ 腫 非 特 定 5.4% など となっています 本 邦 では ATLL が 欧 米 に 比 べて 高 頻 度 にみられますが, 一 番 発 症 頻 度 の 高 い 菌 状 息 肉 症 /セザ リー 症 候 群 については 欧 米 からの 報 告 と 大 きな 差 はありません 2. 原 発 性 皮 膚 リンパ 腫 ( 注 : 皮 膚 科 でよく 取 り 扱 う 疾 患 群 含 む) 次 に 原 発 性 皮 膚 リンパ 腫 について 述 べますが, 本 論 に 入 る 前 にここで 取 り 扱 う 疾 患 の 範 囲 について 簡 単 に 説 明 させていただきます まず, 原 発 性 皮 膚 リンパ 腫 の 定 義 で すが, 診 断 時 に 皮 膚 以 外 の 病 変 をみとめない リンパ 腫 という 定 義 があります しか しすべての 原 発 性 皮 膚 リンパ 腫 が 疾 患 単 位 としてみとめられているわけではありま せん 疾 患 単 位 につきましては 2008 年 改 訂 の WHO 分 類 ( 第 4 版 )に 準 拠 しますが 2005 年 の WHO-EORTC 分 類 で 取 り 上 げられた 皮 膚 リンパ 腫 のカテゴリーも 援 用 して 皮 膚 病 変 が 主 病 変 あるいは 診 療 上 重 要 な, 血 管 内 大 細 胞 型 B 細 胞 リンパ 腫 や, 成 人 T 細 胞 白 血 病 リンパ 腫 で, 皮 膚 病 変 が 主 症 状 のくすぶり 型 や 慢 性 型 についても,このカテ

3 ゴリーで 取 り 扱 い,データ 収 集 と 解 析 をおこなっています また 節 外 性 辺 縁 帯 リ ン パ 腫 ( い わ ゆ る MALT リンパ 腫 )についても 原 発 性 皮 膚 リンパ 腫 のカテゴリーで 取 り 扱 い,データ 収 集 しています この 方 法 で 症 例 を 抽 出 しますと 1,565 症 例 が 原 発 性 皮 膚 リンパ 腫 および 皮 膚 との 親 和 性 の 高 いリ ンパ 腫 群 の 症 例 でした 皮 膚 T 細 胞 /NK 細 胞 リンパ 腫 が 85.2%, 皮 膚 B 細 胞 リンパ 腫 が 14.8% でした 従 来 からの 報 告 から, 皮 膚 リンパ 腫 は リンパ 腫 全 体 に 比 べると T/NK 細 胞 リンパ 腫 の 割 合 が 高 いのが 特 徴 ですが, 本 邦 では T/NK 細 胞 リンパ 腫 の 割 合 がさらに 高 く,B 細 胞 リンパ 腫 の 割 合 が 低 いことが 明 らかになっています 疾 患 別 では 菌 状 息 肉 症 セザリー 症 候 群 が 50.4%とおよそ 半 数 を 占 めて 最 多 です 続 いて,ATLL 7.4%, 原 発 性 皮 膚 未 分 化 大 細 胞 リンパ 腫 6.6%, 皮 下 脂 肪 織 炎 様 T 細 胞 リンパ 腫 1.2%, 欧 米 にはまれで 本 邦 や 韓 国 に 好 発 する 節 外 性 NK/T 細 胞 リンパ 腫 鼻 型 は 1.2% でした B 細 胞 系 では, 原 発 性 皮 膚 濾 胞 中 心 リンパ 腫 と 節 外 性 MALT リンパ 腫 がそれぞれ 2.4%, 4.2%と 欧 米 に 比 べてかなり 頻 度 が 低 くなっているのが 特 徴 的 です 原 発 性 皮 膚 びまん 性 大 細 胞 型 B 細 胞 リンパ 腫, 下 肢 型 は 4.1%, 血 管 内 大 細 胞 型 リンパ 腫 は 1.2%でした わが 国 では ATLL と 節 外 性 NK/T 細 胞 リンパ 腫, 鼻 型 の 発 症 頻 度 が 高 いために 欧 米 に 比 べて NK/T 細 胞 リンパ 腫 の 頻 度 が 高 くなる 一 因 と 考 えられます 3. 菌 状 息 肉 症 /セザリー 症 候 群 の 病 期 分 類 別 頻 度 次 に, 菌 状 息 肉 症 /セザリー 症 候 群 の 病 期 分 類 別 の 発 症 頻 度 について 述 べます 5 年 間 で 菌 状 息 肉 症 /セザリー 症 候 群 788 症 例 が 登 録 され, 年 齢 分 布 は 13 歳 から 95 歳, 平 均 値 61.0 歳, 中 央 値 63.0 歳, 男 女 比 は 1.4 と 男 性 にやや 多 くなっています またセザ リー 症 候 群 は 4.3%で, 英 国 の 単 一 施 設 からのデータと 比 較 すると 本 邦 では 発 症 年 齢 が やや 高 くセザリー 症 候 群 の 割 合 がやや 低 い 傾 向 にありました バリアントでは 毛 包 向 性 菌 状 息 肉 症 が 4.9%で,パジェット 様 細 網 症 1.0%, 肉 芽 腫 様 弛 緩 皮 膚 0.3% と 後 2 者 は 非 常 に 稀 です 病 期 分 類 別 頻 度 では 73.1%が 病 期 ⅡA までの 早 期 菌 状 息 肉 症 でし た 生 命 予 後 が 不 良 になり 進 行 率 も 上 昇 する 病 期 ⅡB は 11.3%,セザリー 症 候 群 を 含 む 病 期 Ⅳは 7.6%で, 病 期 別 頻 度 は 英 国 からのデータと 類 似 していました

4 最 後 に 選 択 された 初 期 治 療 について 解 説 します 病 期 ⅠA-ⅡA の 早 期 菌 状 息 肉 症 では, ステロイド 外 用 や 光 線 療 法 がおもに 選 択 されており,それぞれ 88.8%と 70.3%の 症 例 に 施 行 されていました 腫 瘤 を 形 成 する 病 期 ⅡB では,41.4%の 症 例 に 放 射 線 療 法 が 施 行 されていましたがステロイド 外 用 や 光 線 療 法 も 早 期 菌 状 息 肉 症 ( 病 期 ⅠA-ⅡA)と 同 様 に 頻 用 されていました 紅 皮 症 型 菌 状 息 肉 症 (T4)の 病 期 Ⅲは 本 邦 で 使 用 可 能 な 治 療 法 が 限 定 されていることもあってステロイド 外 用 と 光 線 療 法 がメインに 選 択 され,そ れぞれ 95.1%と 75.4%の 症 例 に 施 行 されていました 病 期 Ⅳでは, 単 剤 および 多 剤 併 用 化 学 療 法 が 25.4%と 35.6%の 症 例 に 施 行 されていましたが,ステロイド 外 用 や 光 線 療 法 に 加 えて, 放 射 線 療 法 も 施 行 されており, 集 学 的 な 治 療 が 試 みられている 様 子 がうか がえます おわりに 以 上,2007 年 に 開 始 しました 皮 膚 リンパ 腫 全 国 症 例 数 調 査 の 結 果 から,わが 国 にお ける 皮 膚 リンパ 腫 の 現 状 について 概 説 しました 本 調 査 研 究 は, 学 会 員 の 皆 様 のご 協 力 に よって 充 実 したデータ 収 集 が 毎 年 行 える 体 制 となり 大 変 感 謝 しています また, 開 始 より 5 年 間 で 2,000 例 に 迫 る 症 例 が 登 録 されたことは 特 筆 すべきことで,ここで 得 られた 調 査 結

5 果 は 非 常 に 価 値 が 高 いものと 自 負 しています 今 後 ともこの 調 査 は 継 続 してゆく 予 定 で, システムの 不 具 合 を 改 善 しつつ,より 精 度 の 高 いデータが 得 られるよう 目 指 してゆきたい と 思 います 学 会 員 の 皆 様 には 是 非 この 調 査 研 究 の 趣 旨 をご 理 解 いただき, 今 後 とも 毎 年 の 調 査 にご 協 力 いただけますようお 願 いします 文 献 1. Willemze R, Jaffe ES, Cerroni L, et al. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas. Blood. 2005; 105: WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Ed. Swerdlow, SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Vardiman JW. IARC Press, Lyon, 皮 膚 リンパ 腫 全 国 疫 学 調 査 資 料 : 4. Bradford PT, Devesa SS, Anderson WF, Toro JR. Cutaneous lymphoma incidence patterns in the United States: a population-based study of 3884 cases. Blood. 2009; 113: 菅 谷 誠, 河 井 一 浩, 大 塚 幹 夫, ら. 皮 膚 リンパ 腫 診 療 ガイドライン 2011 年 改 訂 版. 日 皮 会 誌 2012: 122: Agar NS, Wedgeworth E, Crichton S, et al. Survival outcomes and prognostic factors in mycosis fungoides/sezary syndrome: validation of the revised International Society for Cutaneous Lymphomas/European Organisation for Research and Treatment of Cancer staging proposal. J Clin Oncol. 2010; 28:

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