第 60 回 北 陸 循 環 器 核 医 学 研 究 会 ホテル 金 沢 2013 年 7 月 27 日 慢 性 腎 不 全 患 者 を 心 臓 死 からまもるために BMIPP SPECTを 如 何 に 活 用 するか 多 施 設 共 同 研 究 B SAFEの 成 績 も 含 めて 桃 仁 会

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1 Title Author(s) 慢 性 腎 不 全 患 者 を 心 臓 死 から 守 るためにBMIPP SPECT を 如 何 に 活 用 するか: 多 施 設 共 同 研 究 B-SAFE の 成 績 も 含 めて 西 村, 眞 人 Citation 北 陸 循 環 器 核 医 学 研 究 会 記 録 集, 60: 1-80 Issue Date Type Presentation Text version publisher URL Right *KURAに 登 録 されているコンテンツの 著 作 権 は, 執 筆 者, 出 版 社 ( 学 協 会 )などが 有 します *KURAに 登 録 されているコンテンツの 利 用 については, 著 作 権 法 に 規 定 されている 私 的 使 用 や 引 用 などの 範 囲 内 で 行 ってください * 著 作 権 法 に 規 定 されている 私 的 使 用 や 引 用 などの 範 囲 を 超 える 利 用 を 行 う 場 合 には, 著 作 権 者 の 許 諾 を 得 てください ただし, 著 作 権 者 から 著 作 権 等 管 理 事 業 者 ( 学 術 著 作 権 協 会, 日 本 著 作 出 版 権 管 理 システムなど)に 権 利 委 託 されているコンテンツの 利 用 手 続 については, 各 著 作 権 等 管 理 事 業 者 に 確 認 してください

2 第 60 回 北 陸 循 環 器 核 医 学 研 究 会 ホテル 金 沢 2013 年 7 月 27 日 慢 性 腎 不 全 患 者 を 心 臓 死 からまもるために BMIPP SPECTを 如 何 に 活 用 するか 多 施 設 共 同 研 究 B SAFEの 成 績 も 含 めて 桃 仁 会 病 院 循 環 器 科 西 村 眞 人

3 500 人 に1 人 以 上 が 透 析 患 者

4 透 析 患 者 の 死 亡 原 因 全 死 亡 原 因 (100%) 心 臓 血 管 死 (50%) 非 心 臓 血 管 死 (50%) 感 染 出 血 悪 性 腫 瘍 脳 梗 塞 / 脳 出 血 末 梢 動 脈 閉 塞 心 筋 症 性 心 不 全 弁 膜 症 性 心 不 全 高 血 圧 性 心 不 全 非 心 臓 死 (10%) 非 冠 動 脈 疾 患 由 来 (10%) 心 臓 死 (40%) 冠 動 脈 疾 患 由 来 (30%) 2012 年 度 の 心 臓 死 34.7% 日 本 透 析 医 学 会 資 料 虚 血 性 心 不 全 急 性 心 不 全 心 臓 突 然 死 心 筋 梗 塞 CABG/PCI 術 中 術 後 (Lindner A, et al. N Engl J Med, 1974)

5 冠 動 脈 疾 患 (ー) 冠 動 脈 疾 患 (+) 透 析 導 入 時 無 症 状 患 者 の53%に 冠 動 脈 造 影 上 50%を 超 える 有 意 の 冠 動 脈 狭 窄 あり (Ohtake TJ, et al; Am Soc Nephrol 2005) 無 症 候 性 の 無 症 状 透 析 例 重 症 冠 動 脈 病 変 冠 動 脈 疾 患 (ー) 42% 冠 動 脈 疾 患 (+) 29%に 冠 動 脈 近 位 部 に 狭 窄 あり (Charytan D, et al; Am J Kidney Dis 2007)

6 無 症 候 性 透 析 患 者 の 冠 動 脈 疾 患 器 質 的 狭 窄 (75% 以 上 ) 93/130 (71.5%) RCA 51/130 (39.2%) LAD 61/130 (46.9%) LCX 52/130 (40.0%) LMT 6/130 (4.6%) 一 枝 病 変 41/130 (31.5%) 二 枝 病 変 28/130 (21.5%) 三 枝 病 変 18/130 (13.8%) (Nishimura, et al. Kidney Int, 2004)

7 患 者 数 ( 人 ) 透 析 年 数 別 による 冠 動 脈 疾 患 者 数 長 期 透 析 例 の 増 加 に 伴 い 透 析 歴 10 年 以 上 の 患 者 さんの 冠 動 脈 疾 患 が 増 えている (Nishimura, et al. Kidney Int, 2004)

8 慢 性 透 析 例 の 心 筋 微 小 循 環 障 害 1) 心 筋 内 細 小 動 脈 の 壁 肥 厚 ( 血 管 拡 張 障 害 ) 2) 心 筋 内 毛 細 血 管 密 度 の 減 少 3) 心 筋 細 胞 間 線 維 化 Barenbrock M, Kidney Int 1994 Amann K, Am J Hypertens 1995 Amann K, J Am Soc Nephrol 1998 心 筋 微 小 循 環 障 害 心 筋 血 流 の2/3は 微 小 血 管 血 流

9 全 周 性 高 度 石 灰 化 内 腔 評 価 の 限 界 糖 尿 病 性 腎 症 65 歳 男 性 透 析 歴 8 年 目 ( 天 神 会 古 賀 病 院 理 事 長 古 賀 伸 彦 先 生 提 供 )

10 BMIPP SPECTによる 冠 動 脈 疾 患 検 出

11 血 液 細 胞 質 ミトコンドリア 遊 離 脂 肪 酸 (FFA) TG pool カルニチンシャトル FFA FFA-CoA FFA-CoA 60-70% ブドウ 糖 (Glucose) 乳 酸 (Lactate) Glycogen Glucose-6P ATP Pyruvate Lactate 酸 化 Acetyl-CoA TCA サイクル 電 子 伝 達 系 ADP ATP

12 虚 血 による 心 臓 の 機 能 代 謝 酸 素 供 給 の 変 化 心 機 能 血 流 脂 肪 酸 酸 素 糖 ( 玉 木 長 良 先 生 ご 提 供 )

13 心 筋 血 流 脂 肪 酸 代 謝 心 筋 シンチ Tl-BMIPP dual SPECT 123 I-BMIPP SPECT 撮 像 201 Tl

14 Case 1 A diabetic woman Age, 77 years old Dialysis duration: 3 years No chest symptom New ST-T changes in ECG Normal finding in UCG

15 Tl BMIPP

16 Tl BMIPP

17 Tl BMIPP

18 Coronary angiography RCA #1 90%, #2 90% #3 90%, #4PD 99% LAD #7 75% LCX #13 100%

19 Case 2 A nondiabetic woman Age, 80 years old Dialysis duration: 6 months Mild chest discomfort during dialysis

20 Tl BMIPP

21 Coronary angiography RCA #4PD, 4AV: 75% LCX #13: 100%

22 Case 3 A diabetic man Age, 74 years old Dialysis duration: 7 years No chest symptom Abrupt cardiac dilation at chest X-rays

23 Tl BMIPP

24 Coronary angiography LCX #13: 99%

25 17 Segment modelのspectスコアリング Short Axis Vertical Long Axis 14 Apical Mid Basal Mid スコア 0 = 正 常 1 = わずかな 血 流 欠 損 2 = 中 等 度 の 血 流 欠 損 3 = 高 度 の 血 流 欠 損 4 = トレーサーの 取 り 込 みなし LAD RCA LCX (American Society of Nuclear Cardiology)

26 Sensitivity 有 意 冠 動 脈 病 変 に 対 するROC 曲 線 1.0 BMIPP summed score Cut off 値 : AUC: Pseudopositivity

27 summed score 6 5 BMIPP SPECT 冠 動 脈 疾 患 診 断 能 感 度 98.0% 特 異 度 65.6% 正 診 率 90.0% (Nishimura, et al. Kidney Int, 2004)

28 非 糖 尿 病 糖 尿 病 患 者 おける BMIPP SPECTの 器 質 的 冠 動 脈 病 変 診 断 精 度 非 糖 尿 病 群 糖 尿 病 群 全 体 BMIPP summed score 6 感 度 特 異 度 (Nishimura, et al. J Nephrol, 2006)

29 BMIPP SPECTによる 無 症 状 透 析 例 の 心 臓 死 高 リスク 群 の 検 出

30 透 析 患 者 における 薬 物 負 荷 心 筋 血 流 シンチによる 心 事 故 予 測 心 事 故 回 避 生 存 率 正 常 群 (n=25) p< (log-rank) 異 常 群 (n=24) 月 (Hase, et al. Nephrol Dial Transplant, 2004)

31 BMIPP Tl SPECT を 施 行 した 血 液 透 析 患 者 470 例 (2000 年 11 月 1 日 2002 年 10 月 31 日 ) 除 外 95 例 : 1) 陳 旧 性 心 筋 梗 塞 2) 不 安 定 狭 心 症 3) 心 不 全 4) 心 臓 弁 膜 症 5) 恒 久 的 ペースメーカー 6) 肺 疾 患 7) 心 筋 症 8) 悪 性 腫 瘍 9) CABG PCI 施 行 例 登 録 : 375 例 観 察 終 了 : 2005 年 10 月 31 日 (Nishimura, et al, J Am Coll Cardiol, 2008)

32 心 臓 死 (n = 50) 心 臓 突 然 死 (11 例 ) 急 性 心 筋 梗 塞 死 (22 例 ) 22% 44% 心 不 全 死 (17 例 ) 34% (Nishimura, et al, J Am Coll Cardiol, 2008)

33 心 臓 死 した 透 析 患 者 のBMIPP-Tl SPECT images 急 性 心 筋 梗 塞 死 心 不 全 死 心 臓 突 然 死 BMIPP Tl BMIPP Tl BMIPP Tl Vertical long axis Short axis Horizontal long axis (Nishimura, et al, J Am Coll Cardiol, 2008)

34 Stepwise Cox hazard analysis for cardiac death Hazard ratio 95% CI P Age ( 70 y.o) BMIPP summed score ( 12) < (Nishimura, et al, J Am Coll Cardiol, 2008)

35 心 臓 死 回 避 生 存 率 (%) End point: 心 臓 死 3 年 % 61% 37% of BMIPP summed score 12 of BMIPP summed score days (Nishimura, et al, J Am Coll Cardiol, 2008)

36 心 臓 死 回 避 生 存 率 (%) End point: 心 臓 死 BMIPP スコア 0 (n=97) 1 3 (n=50) 4 11 (n=73) (n=53) 17 (n=45) days (Nishimura, et al, J Am Coll Cardiol, 2008)

37 B-SAFE (BMIPP SPECT analysis for decreasing cardiac events in hemodialysis patients) 血 液 透 析 患 者 の 心 疾 患 診 療 における 123 I-BMIPP SPECTの 有 用 性 検 討 のための 調 査 研 究 主 任 研 究 者 : 旭 川 医 科 大 学 名 誉 教 授 菊 池 健 次 郎 先 生 管 理 運 営 : TRI 臨 床 研 究 情 報 センター ( 公 益 財 団 法 人 先 端 医 療 振 興 財 団 )

38 参 加 施 設 数 と 登 録 患 者 数 日 本 の48 施 設 677 名 の 維 持 血 液 透 析 患 者 症 例 登 録 期 間 :2006 年 6 月 ~2007 年 11 月 追 跡 期 間 :3 年 間 画 像 評 価 : 画 像 評 価 委 員 会 による 中 央 読 影 エンドポイント: 心 臓 死 および 原 因 不 明 の 突 然 死

39 参 加 施 設 :48 東 邦 大 学 医 療 センター 大 橋 病 院 新 日 鐵 室 蘭 総 合 病 院 三 井 記 念 病 院 仙 台 社 会 保 険 病 院 福 岡 赤 十 字 病 院 倉 敷 中 央 病 院 帯 広 厚 生 病 院 呉 共 済 病 院 近 江 八 幡 市 立 総 合 医 療 センター 函 館 五 稜 郭 病 院 古 賀 クリニック 市 立 小 樽 第 二 病 院 中 濃 厚 生 病 院 東 京 女 子 医 科 大 学 名 古 屋 市 立 大 学 病 院 名 古 屋 第 二 赤 十 字 病 院 日 本 大 学 板 橋 病 院 澤 田 病 院 遠 軽 厚 生 病 院 北 関 東 循 環 器 病 院 自 治 医 科 大 学 附 属 病 院 公 立 南 丹 病 院 手 稲 渓 仁 会 病 院 遠 州 病 院 松 江 生 協 病 院 小 田 原 循 環 器 病 院 北 光 記 念 病 院 網 走 厚 生 病 院 名 城 病 院 桃 仁 会 病 院 順 天 堂 浦 安 病 院 札 幌 鉄 道 病 院 大 阪 市 立 総 合 医 療 センター 済 生 会 熊 本 病 院 水 島 協 同 病 院 京 都 大 学 医 学 部 附 属 病 院 北 海 道 循 環 器 病 院 藤 田 記 念 病 院 市 立 旭 川 病 院 帝 京 大 学 医 学 部 附 属 病 院 王 子 総 合 病 院 旭 川 赤 十 字 病 院 札 幌 循 環 器 病 院 恵 み 野 病 院 札 幌 医 科 大 学 附 属 病 院 関 西 医 科 大 学 岡 山 医 療 センター 湘 南 鎌 倉 総 合 病 院

40 患 者 選 択 基 準 20 歳 以 上 の 維 持 血 液 透 析 患 者 で 以 下 の 心 疾 患 リスクファク ターの1つ 以 上 を 有 する 1 高 血 圧 2 糖 尿 病 3 高 脂 血 症 4 下 肢 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 5 現 在 の 喫 煙 習 慣 (1 日 10 本 以 上 ) 6 若 年 性 冠 動 脈 疾 患 の 家 族 歴 7 虚 血 性 脳 卒 中 の 既 往 歴 8 入 院 を 要 した 心 不 全 の 既 往 9 透 析 治 療 導 入 後 3ヶ 月 以 内 の 患 者 10 透 析 治 療 の 継 続 が 困 難 な 血 圧 低 下

41 除 外 規 準 除 外 基 準 1 腹 膜 透 析 症 例 2 治 療 を 要 する 弁 膜 症 3 透 析 導 入 前 より 肥 大 型 心 筋 症 または 拡 張 型 心 筋 症 と 診 断 されてい る 4 血 行 再 建 術 (PCI CABG)の 既 往 がある または 以 前 に 心 筋 梗 塞 と 診 断 されている 5BMIPP 及 びその 類 似 化 合 物 に 対 し 薬 剤 過 敏 症 がある 6その 他 の 理 由 により 研 究 責 任 / 分 担 医 師 が 本 研 究 への 参 加 を 不 適 当 と 判 断 する

42 中 央 読 影 方 式 について 最 終 的 には 全 例 画 像 評 価 委 員 会 で 読 影 をおこなう 各 施 設 で 画 像 データの 個 人 情 報 削 除 匿 名 化 を 施 し 中 央 事 務 局 の 指 定 する 送 付 先 に 送 ることとする ( 送 料 は 着 払 い) 画 像 データはCD MD 等 のデジタル 画 像 が 望 ましい 不 可 能 な 場 合 は 匿 名 化 を 施 したフィルムを 送 付 する 画 像 評 価 委 員 会 で 読 影 の 終 了 した 画 像 データは 必 要 な 施 設 には 返 却 不 要 の 場 合 は 情 報 漏 れのないよう 中 央 事 務 局 で 破 棄 する

43 17 Segment modelのspectスコアリング Short Axis Vertical Long Axis 14 Apical Mid Basal Mid スコア 0 = 正 常 1 = わずかな 血 流 欠 損 2 = 中 等 度 の 血 流 欠 損 3 = 高 度 の 血 流 欠 損 4 = トレーサーの 取 り 込 みなし LAD RCA LCX (American Society of Nuclear Cardiology)

44 予 後 ( 心 事 故 ) 調 査 項 目 本 研 究 登 録 1 年 後 2 年 後 および3 年 後 の 心 血 管 事 故 の 有 無 発 生 年 月 日 内 容 について 追 跡 調 査 を 実 施 する 主 要 エンドポイント 心 臓 死 突 然 死 副 次 エンドポイント あらゆる 原 因 による 死 亡 非 致 死 的 心 筋 梗 塞 心 不 全 による 入 院 不 安 定 狭 心 症 による 入 院 血 行 再 建 術 (PCI CABGの 適 応 ) その 他 の 心 血 管 事 故 ( 虚 血 性 脳 卒 中 等 )

45 登 録 患 者 の 心 リスク 因 子 (1) リスク 因 子 患 者 数 % 高 血 圧 糖 尿 病 高 コレステロール 血 症 末 梢 動 脈 閉 塞 症 喫 煙 若 年 冠 動 脈 疾 患 家 族 歴 脳 梗 塞 既 往 入 院 を 要 する 心 不 全 の 既 往 透 析 開 始 3か 月 未 満 透 析 時 低 血 圧

46 登 録 患 者 の 心 リスク 因 子 (2) リスク 因 子 数 患 者 数 % 計 702

47 BMIPP SPECT 異 常 の 頻 度 48 施 設 677 例 45(6.6%) 35(5.2%) 正 常 0-3 軽 度 異 常 4-8 中 等 度 異 常 9-13 高 度 異 常 14< 124 (18%) 473 (70%)

48 3 年 間 における 全 死 亡 の 内 訳 ( 対 象 677 例 中 125 例 が 死 亡 ) 心 不 全 (10.4%) その 他 9.6% 心 筋 梗 塞 (8.0%) 悪 性 腫 瘍 16.0% 他 の 心 疾 患 (2.4%) 心 臓 死 + 突 然 死 36.8% 感 染 症 21.6% 突 然 死 16.0% 脳 血 管 死 10.4% 他 の 血 管 死 (5.6%) (Moroi, et al, Am J Kidney Dis, 2013)

49 心 臓 死 突 然 死 の 有 無 による 患 者 背 景 の 比 較 1 項 目 イベント(+) 群 (n=46) イベント(-) 群 (n=631) p 値 患 者 背 景 性 別 ( 男 性 ) 27 (58.7%) 379 (60.1%) 年 齢 68.2± ± 身 長 (cm) 158.0± ± 体 重 (kg) 52.8± ± BMI 21.0± ± 高 血 圧 41 (89.1%) 554 (87.8%) 糖 尿 病 22 (47.8%) 231 (36.6%) 高 脂 血 症 7 (15.2%) 87 (13.8%) 末 梢 動 脈 閉 塞 症 9 (19.6%) 52 (8.2%) 現 在 の 喫 煙 5 (10.9%) 73 (11.6%) 若 年 性 CAD 家 族 歴 0 (0.0%) 7 (1.1%) 脳 卒 中 の 既 往 歴 5 (10.9%) 53 (8.4%) 心 不 全 の 既 往 歴 14 (30.4%) 72 (11.4%) <0.001 透 析 導 入 3M 以 内 6 (13.0%) 87 (13.8%) 透 析 困 難 症 6 (13.0%) 37 (5.9%) (Moroi M, et al. Am J Kidney Dis, 2013)

50 心 臓 死 突 然 死 の 有 無 による 患 者 背 景 の 比 較 2 項 目 イベント(+) 群 イベント(-) 群 p 値 透 析 情 報 総 透 析 時 間 10.4± ± ( 時 間 / 週 ) (n=46) (n=631) 登 録 時 透 析 継 続 期 間 6.1± ± ( 年 ) (n=46) (n=631) 血 圧 透 析 前 - 拡 張 期 血 圧 75.4± ± (mmhg) (n=46) (n=629) 透 析 前 - 収 縮 期 血 圧 150.7± ± (mmhg) (n=46) (n=630) 透 析 後 - 拡 張 期 血 圧 70.1± ± (mmhg) (n=46) (n=629) 透 析 後 - 収 縮 期 血 圧 138.9± ± (mmhg) (n=46) (n=630) BMIPP BMIPP 合 計 スコア 8.5± ±4.7 <0.001 BMIPP 合 計 スコア 4 27 (58.7%) 177 (28.1%) <0.001 BMIPP 合 計 スコア 9 16 (34.8%) 64 (10.1%) <0.001 (Moroi M, et al. Am J Kidney Dis, 2013)

51 心 臓 イベント 死 回 避 生 存 率 % 100 エンドポイント: 心 臓 死 及 び 突 然 死 96% 91% 80 79% BMIPP summed score P < by log-rank test 年 (Moroi, et al, Am J Kidney Dis, 2013)

52 非 心 臓 死 回 避 生 存 率 % エンドポイント: 非 心 臓 死 BMIPP summed score P = 0.19 by log-rank test 年 (Moroi, et al, Am J Kidney Dis, 2013)

53 心 臓 死 または 原 因 不 明 の 突 然 死 の 予 測 因 子 ( 多 変 量 cox 回 帰 ) 項 目 ハサ ード 比 95% 信 頼 区 間 p 値 1 年 齢 (10 歳 ) 入 院 を 要 した 心 不 全 の 既 往 歴 BMIPP 合 計 スコア <0.001 透 析 患 者 において BMIPP SPECT 異 常 は 致 死 的 心 事 故 のリスク 因 子 となる (Moroi, et al, Am J Kidney Dis, 2013)

54 PCIによる 冠 血 行 再 建 後 の 心 臓 死 予 測

55 維 持 血 液 透 析 患 者 128 例 :2001 年 7 月 1 日 ー2003 年 12 月 31 日 の 間 に 初 回 PCIを 施 行 し PCI 前 1か 月 以 内 にBMIPP-Tl SPECT 検 査 を 施 行 除 外 (30 例 ) 最 終 follow-up CAG 前 に 非 心 臓 疾 患 で 死 亡 した3 例. 期 間 中 に 再 狭 窄 新 規 病 変 にて 冠 血 行 再 建 を 得 られな かった4 例. 最 終 follow-up CAG 前 のSPECT 検 査 を 拒 否 した7 例. 登 録 PCIにより 急 性 心 筋 壊 死 を 起 こした16 例. 症 例 : 血 液 透 析 98 例 1) 2002 年 1 月 1 日 ー2004 年 12 月 31 日 の 間 にCAGにて 冠 血 行 再 建 を 確 認 2) 最 終 follow-up CAG 前 1か 月 以 内 にBMIPP-Tl SPECTを 施 行 登 録 期 間 : 2002 年 1 月 1 日 ー2004 年 12 月 31 日 観 察 終 了 : 2006 年 12 月 31 日 (Nishimura, et al, Kidney Int, 2008)

56 PCIによる 血 行 再 建 後 の 心 臓 死 (98 例 ) (Nishimura, et al. Kidney Int 2008)

57 心 臓 死 心 筋 梗 塞 死 16% 心 臓 突 然 死 74% 心 不 全 死 10%

58 A. PCIによる 冠 血 行 再 建 後 突 然 死 した 例 初 回 PCI 前 冠 血 行 再 建 確 認 時 Tl SPECT BMIPP SPECT Tl SPECT BMIPP SPECT Vertical Vertical Short Short Horizontal Horizontal B. PCIによる 冠 血 行 再 建 後 経 過 良 好 な 例 初 回 PCI 前 冠 血 行 再 建 確 認 時 Tl SPECT BMIPP SPECT Tl SPECT BMIPP SPECT Vertical Vertical Short Short Horizontal Horizontal

59 心 臓 死 回 避 生 存 率 (%) BMIPP SPECT ( 冠 血 行 再 建 確 認 時 ) % % 20 0 BMIPP summed score years < (Nishimura, et al, Kidney Int, 2008)

60 心 臓 死 予 測 についてのROC 解 析 Tl summed score 感 度 BMIPP summed score 冠 血 行 再 建 後 のBMIPP SPECT の 高 度 集 積 低 下 は 心 臓 死 のリスク 因 子 となる 特 異 度 (Nishimura, et al, Kidney Int, 2008)

61 A BMIPP SPECT ( 冠 血 行 再 建 後 ) BMIPP SPECT( 心 臓 死 前 ) Vertical long axis Vertical long axis Short axis Short axis Horizontal long axis Horizontal long axis B BMIPP SPECT ( 冠 血 行 再 建 後 ) Vertical long axis Vertical long axis BMIPP SPECT ( 冠 血 行 再 建 5 年 後 ) Short axis Short axis Horizontal long axis Horizontal long axis

62 PCIによる 冠 血 行 再 建 後 のBMIPP summed score 改 善 率 による 心 臓 死 回 避 生 存 率 の 差 異 % 100 改 善 率 20% % 改 善 率 <20% Log-Rank p= %> 改 善 率 (Nishimura, et al, Ther Res, 2013) 月

63 CAGで 有 意 の 冠 動 脈 病 変 がなければ 大 丈 夫??

64 心 臓 死 発 生 率 冠 動 脈 疾 患 有 り 48.3% 冠 動 脈 疾 患 無 し 40.2% 年 (Trivedi H, et al. Nephrol Dial Transplant, 2009)

65 慢 性 透 析 例 の 心 筋 末 梢 循 環 障 害 1) 心 筋 内 細 小 動 脈 の 壁 肥 厚 ( 血 管 拡 張 障 害 ) 2) 心 筋 内 毛 細 血 管 密 度 の 減 少 3) 心 筋 細 胞 間 線 維 化 心 筋 微 小 循 環 障 害

66 インスリン 抵 抗 性 インスリンの 自 己 分 泌 は 充 分 なのに インスリンが 充 分 な 効 果 を 発 揮 できない 血 液 細 胞 内 ( 肝 臓 筋 肉 ) ブドウ 糖 X ブドウ 糖 グリコーゲン ブドウ 糖 輸 送 担 体 4 型 (Glut4)

67 血 液 細 胞 質 ミトコンドリア TG pool 脂 肪 毒 性 カルニチンシャトル FFA FFA FFA-CoA FFA-CoA インスリン 抵 抗 性 Glycogen 酸 化 Glucose Lactate Glucose-6P ATP Pyruvate Lactate Acetyl-CoA TCA サイクル 電 子 伝 達 系 脱 共 役 タンパク ADP ATP 熱

68 心 筋 傷 害 時 ( 虚 血 圧 容 量 負 荷 ) 血 液 細 胞 質 ミトコンドリア TG pool カルニチンシャトル FFA FFA FFA-CoA FFA-CoA Glucose Lactate Glycogen Glucose-6P ATP Pyruvate Lactate 酸 化 Acetyl-CoA TCA サイクル 電 子 伝 達 系 ADP ATP

69 インスリン 抵 抗 性 HOMA-IR インスリン 抵 抗 性 HOMA-IR 正 常 冠 動 脈 透 析 患 者 における 心 筋 脂 肪 酸 代 謝 障 害 とインスリン 抵 抗 性 mmol mu/l 非 糖 尿 病 群 mmol mu/l 糖 尿 病 群 r = p = n = 55 r = p = n = 51 BMIPP summed score BMIPP summed score 心 筋 脂 肪 酸 代 謝 障 害 心 筋 脂 肪 酸 代 謝 障 害 (Nishimura, et al. Kidney Int, 2006)

70 2001 年 1 月 2004 年 12 月 に 冠 動 脈 造 影 施 行 した 422 例 の 維 持 血 液 透 析 患 者 有 意 の 器 質 性 冠 動 脈 病 変 のなかった205 例 除 外 23 例 : 1) CAG1か 月 以 内 にBMIPP Tl SPECT 未 施 行 6 例 2) NYHA3 4の 心 不 全 5 例 3) 中 等 度 以 上 の 心 臓 弁 膜 症 4 例 4) ペースメーカー 植 え 込 み2 例 5) 肺 疾 患 2 例 6) 特 発 性 心 筋 症 3 例 7) 悪 性 腫 瘍 1 例 除 外 27 例 : 1) CAG 後 1か 月 以 内 にHOMA-IRを 未 測 定 の8 例 2) インスリン 経 口 糖 尿 病 薬 治 療 中 の19 例 登 録 : 血 液 透 析 155 例 ( 男 性 89, 女 性 66; 64±11 歳 ) 経 過 観 察 : 2008 年 12 月 31 日 まで (Nishimura, et al, Kidney Int, 2011)

71 1.0 心 臓 死 回 避 累 積 生 存 率 年 5.1±2.0 年 の 観 察 期 間 中 に 155 例 中 42 例 (27.1%)に 心 臓 死 (Nishimura, et al, Kidney Int, 2011)

72 心 臓 死 (n = 42) 心 臓 突 然 死 (17 例 ) 急 性 心 筋 梗 塞 (7 例 ) 17% 40% 43% 心 不 全 (18 例 ) (Nishimura, et al, Kidney Int, 2011)

73 心 臓 死 に 対 するステップワイズCoxハザード 解 析 Hazard 比 95% CI P 年 齢 (1 歳 ) BMIPP summed score (1) HOMA-IR (1 mg/dl mu/ml) Body mass index (1 kg/m 2 ) (Nishimura, et al, Kidney Int, 2011)

74 Sensitivity BMIPP summed score Area under the ROC curve = Cut off 値 : Specificity (Nishimura, et al, Kidney Int, 2011)

75 Sensitivity HOMA-IR Area under the ROC curve = Cut off 値 : Specificity (Nishimura, et al, Kidney Int, 2011)

76 HOMA-IR (mg/dl μ U/ml) HOMA-IRとBMIPPスコアの 相 関 心 臓 死 (+) 心 臓 死 (ー) r = p< BMIPP summed score (Nishimura, et al, Kidney Int, 2011)

77 心 臓 死 回 避 生 存 率 (%) 心 臓 死 % 88.2% P = % % P = HOMA-IR<5.1 and BMIPP summed score <12 (n = 81) HOMA-IR 5.1 and BMIPP summed score <12 (n = 18) HOMA-IR<5.1 and BMIPP summed score 12 (n = 16) HOMA-IR 5.1 and BMIPP summed score 12 (n = 40) 年 (Nishimura, et al, Kidney Int, 2011)

78 インスリン 抵 抗 性 と 心 筋 脂 肪 酸 代 謝 障 害 血 液 細 胞 質 ミトコンドリア TG pool カルニチンシャトル FFA FFA FFA-CoA FFA-CoA インスリン 抵 抗 性 Glycogen 酸 化 Glucose Lactate Glucose-6P ATP Pyruvate Lactate Acetyl-CoA TCA サイクル 電 子 伝 達 系 脱 共 役 タンパク ADP ATP 熱

79 インスリン 抵 抗 性 と 心 筋 脂 肪 酸 代 謝 障 害 血 液 細 胞 質 ミトコンドリア TG pool FFA FFA インスリン FFA-CoA 抵 抗 性 と 心 FFA-CoA 筋 脂 肪 酸 代 謝 障 害 の 共 存 は 重 篤 な 心 筋 エネルギー 産 生 障 害 を 起 こす 可 能 性 がある インスリン 抵 抗 性 Glycogen カルニチンシャトル 酸 化 Glucose Lactate Glucose-6P ATP Pyruvate Lactate Acetyl-CoA TCA サイクル 電 子 伝 達 系 脱 共 役 タンパク ADP ATP 熱

80 透 析 患 者 の 虚 血 性 心 臓 病 の 診 断 リスク 評 価 における BMIPP SPECTの 有 用 性 無 症 状 透 析 患 者 の 器 質 的 冠 動 脈 病 変 検 出 にBMIPP SPECT が 有 用 である 可 能 性 がある 器 質 的 冠 動 脈 病 変 の 有 無 にかかわらず BMIPP SPECT 異 常 は 透 析 患 者 の 心 臓 死 リスクとなると 考 えられる BMIPP SPECT 障 害 の 面 から 透 析 患 者 の 心 臓 死 のリスクを 層 別 化 し その 改 善 に 努 めることは 透 析 患 者 の 心 臓 死 抑 制 に 益 すると 期 待 する

81 ご 静 聴 有 り 難 うございました

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