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- きみえ みやのじょう
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1 変 異 型 クロイツフェルト ヤコブ 病 (vcjd)の 発 生 状 況 及 び 疫 学 1. vcjd に 関 する 背 景 変 異 型 クロイツフェルト ヤコブ 病 (variant Creutzfeldt-Jakob disease; vcjd)は ヒトの 伝 達 性 海 綿 状 脳 症 (TSE) 1 の 一 つであり BSE と vcjd の 時 系 列 的 な 発 生 数 の 推 移 には 疫 学 的 に 相 関 関 係 が 認 められる ( 図 1) こ とから BSE 感 染 牛 から 食 品 を 介 して 人 に 伝 達 する 可 能 性 のある 人 獣 共 通 感 染 症 と 考 えられている ( 参 照 1 EFSA(0)#) 図 1 英 国 における BSE 及 び vcjd の 発 生 数 の 推 移 英 国 では 年 月 に BSE に 対 する 食 品 安 全 対 策 として 牛 の 特 定 臓 器 (SBO: specified bovine offal 脳 せき 髄 脾 臓 胸 腺 扁 桃 腸 )の 食 品 への 使 用 を 禁 止 した 年 には 牛 の 頭 部 の 機 械 的 回 収 肉 (MRM: mechanically recovered meat)の 食 品 としての 利 用 を 年 にはせき 柱 の MRM の 食 品 としての 利 用 を 禁 止 した さらに 年 には 0 か 月 齢 超 の 牛 を 食 用 とすることを 禁 止 した(00 年 月 に 廃 止 ) ( 参 照 Defra(0)#0) EU における 措 置 としては EC 規 則 1/000 により 000 年 月 以 1プリオン 病 (TSE)のうちヒトのプリオン 病 のひとつがクロイツフェルト ヤコブ 病 (CJD) である CJD は その 発 生 機 序 から 弧 発 性 CJD(sCJD) 遺 伝 性 CJD 感 染 性 CJD の つに 分 類 され 変 異 型 CJD(vCJD)は 感 染 性 CJD に 位 置 付 けられている 1
2 降 BSE 病 原 体 が 含 まれる 可 能 性 のある 組 織 (SRM)の 除 去 及 び 処 分 が 規 定 され 食 品 への 利 用 が 禁 止 されている ( 参 照 EFSA(00)#) 日 本 では 001 年 月 にと 畜 場 法 施 行 規 則 を 改 正 し すべての 牛 の 舌 頬 肉 を 除 く 頭 部 せき 髄 及 び 回 腸 遠 位 部 についてと 畜 解 体 時 に 除 去 焼 却 することが 義 務 づけられており 食 品 としての 利 用 は 禁 止 されている ( 参 照 農 林 水 産 省 (00)#1) ヨーロッパ 諸 国 では 年 に CJD 症 例 に 関 するサーベイランスが 特 定 の 加 盟 国 (フランス ドイツ イタリア オランダ スロバキア スペイ ン 及 びイギリス)による 欧 州 CJD 共 同 研 究 グループ(EUROCJD)として 開 始 された その 後 年 には オーストリア オーストラリア カナダ 及 び スイスが 加 わり 欧 州 及 び 同 盟 国 CJD 共 同 研 究 グループと 名 称 を 変 更 し vcjd サーベイランスの 継 続 発 展 等 を 目 的 として 国 内 で 登 録 された CJD のデータの 比 較 を 行 っている さらに 年 には CJD の 疫 学 的 サーベイ ランスを 全 加 盟 国 に 拡 大 すべきとの 欧 州 連 合 理 事 会 の 勧 告 を 受 けてベルギ ー デンマークをはじめ か 国 を 加 えた NEUROCJD が 確 立 されている ( 参 照 1 EFSA(0)#) 我 が 国 における vcjd を 含 むプリオン 病 のサーベイランスでは 年 度 に クロイツフェルト ヤコブ 病 等 に 関 する 緊 急 全 国 調 査 年 月 から 年 月 にかけて クロイツフェルト ヤコブ 病 及 び 類 縁 疾 患 調 査 を 実 施 している 年 月 からは 感 染 症 の 予 防 及 び 感 染 症 の 患 者 に 対 する 医 療 に 関 する 法 律 ( 平 成 年 法 律 第 号 )の 施 行 に 伴 い 届 出 の 必 要 な 四 類 感 染 症 (その 後 の 法 改 正 により 現 在 は 五 類 感 染 症 )として 我 が 国 で 発 生 する 全 ての CJD を 把 握 するようになった そして その 疫 学 像 の 詳 細 を 明 らかにするために vcjd 発 生 が 探 知 可 能 なサーベイランスが 行 わ れている ( 参 照 厚 生 労 働 省 遅 発 性 ウイルス 感 染 調 査 研 究 班 (00)#, 厚 生 労 働 省 追 加 提 出 資 料 1-(01)#). 世 界 の vcjd 患 者 発 生 数 vcjd 患 者 発 生 総 数 は 全 世 界 で 人 (01 年 月 現 在 )である 英 国 が 1 人 と 最 も 多 く 英 国 以 外 では フランス( 人 ) アイルランド( 人 ) イタリア( 人 )オランダ( 人 ) ポルトガル( 人 )スペイン( 人 ) 米 国 ( 人 ) カナダ( 人 ) サウジアラビア(1 人 ) 台 湾 (1 人 ) 盲 腸 との 接 続 部 分 から メートルまでの 部 位 死 後 の 病 理 学 的 検 査 により vcjd と 確 定 診 断 された 患 者 数 EUROCJD ホームページ
3 日 本 (1 人 )で 発 生 が 確 認 されている ( 人 ) ( 年 ) 図 vcjd 年 別 患 者 発 生 数 -1 英 国 等 における vcjd の 発 生 状 況 英 国 においては 年 に 初 めて vcjd 患 者 が 確 認 され その 後 000 年 の 人 をピークに 00 年 に 人 0 年 に 人 と 発 生 数 は 減 少 して いる 01 年 月 現 在 vcjd の 発 生 総 数 は 1 人 で 生 存 患 者 はいない ( 参 照 Ironside(01)#, Andrews(0)#) 英 国 以 外 では フラン スで 年 に vcjd 患 者 が 確 認 された その 後 各 国 で 00 年 及 び 00 年 をピークに 年 から 0 人 の 患 者 が 確 認 されている 英 国 以 外 での vcjd の 感 染 源 としては 0 年 から 0 年 にかけて 英 国 より 生 きたまま 輸 入 された 牛 の 頭 数 及 び 0 年 から 年 にかけ と 殺 後 に 英 国 より 輸 入 された 牛 の 頭 数 と 各 国 における vcjd 患 者 数 との 相 関 が 認 められること より 英 国 からの 牛 の 輸 入 が 世 界 各 国 におけるヒトへの BSE の 曝 露 源 と して 最 も 重 要 な 要 素 である 可 能 性 が 示 唆 されている ( 参 照 Sanchez-Juan, et al.(00)#, 厚 生 労 働 省 提 出 資 料 (00)#) また 英 国 においては BSE 患 畜 が 1 万 頭 と 多 く 年 から 年 の 間 に 推 定 00 万 頭 の 牛 がフードチェーンに 入 ったと 考 えられた 英 国 にお ける vcjd 患 者 数 の 推 計 総 数 は,000 人 と 仮 定 されていた( 参 照 食 品 安 全 委 員 会 (00)#0)が 現 在 までに(01 年 月 現 在 ) 英 国 で 確 認 されて いる vcjd 患 者 の 数 は 1 例 と 少 ない ( 参 照 1 Mackay, et al.(0)#, 1 Hilton, et al.(00)#, 1 Peden, et al.(0)#, 1 Clewley, et al.(00)#)
4 日 本 における vcjd の 発 生 厚 生 労 働 省 が 行 っている 我 が 国 の 感 染 症 発 生 動 向 調 査 および 研 究 班 のサーベ イランスによれば 01 年 月 現 在 vcjd の 発 生 は 00 年 月 に 1 例 の みが 報 告 されている 患 者 は 0 年 月 歳 の 時 に 英 国 フランス 及 びス ペインにそれぞれ 短 期 間 ( 合 計 約 1 か 月 間 ) 渡 航 経 験 がある 男 性 で 硬 膜 移 植 等 の 手 術 歴 はなかった 001 年 月 ( 歳 ) 患 者 は 筆 記 が 困 難 になり その 後 精 神 障 害 及 び 感 覚 障 害 を 呈 し 無 動 性 無 言 を 経 て 00 年 1 月 に 1 歳 で 死 亡 した 生 前 の MRI 脳 波 検 査 (EEG)の 検 査 結 果 から 孤 発 性 CJD(sCJD)と 診 断 されていたが 死 亡 後 の 脳 の 病 理 学 的 検 査 ( 組 織 学 的 所 見 及 び 免 疫 組 織 学 的 所 見 ) ウエスタン ブロット 法 により 確 定 診 断 され vcjd と 認 定 された 本 症 例 の 臨 床 経 過 は 約 ヵ 月 であった この 患 者 のプリオンたん 白 質 のコドン の 遺 伝 子 型 は M/M 型 であった( 参 照 1 Shinde, et al.(00)#) 感 染 経 路 に 関 する 調 査 の 結 果 発 症 原 因 については プリオンたん 白 質 遺 伝 子 の 変 異 もなく 我 が 国 での BSE の 報 告 年 と 当 該 患 者 の 発 病 年 が 同 じであること 等 から フランスや 日 本 での 感 染 も 否 定 できないが 英 国 における 感 染 の 蓋 然 性 が 高 い と 結 論 づけられている( 参 照 1 厚 生 科 学 審 議 会 疾 病 対 策 部 会 クロイツフェ ルト ヤコブ 病 等 委 員 会 (00)#). vcjdの 疫 学 -1 vcjd の 発 症 年 齢 及 び 潜 伏 期 間 vcjd は 発 症 年 齢 及 び 病 理 学 的 特 徴 の 違 いから scjd と 区 別 されている scjd と vcjd との 臨 床 上 の 相 違 点 を 表 1に 示 す ( 参 照 1 Mackay, et al.(0)#) < 表 1 scjd と vcjd の 臨 床 上 の 相 違 点 > scjd vcjd 平 均 死 亡 年 齢 歳 歳 平 均 罹 患 期 間 か 月 1 か 月 認 知 症 の 急 速 進 行 一 般 的 まれ 発 症 時 の 精 神 障 害 まれ 一 般 的 感 覚 障 害 まれ 一 般 的 ( 参 照 1 Mackay, et al.(0)#)) プリオンたん 白 遺 伝 子 のコドン の 遺 伝 子 型 には M/M 型 M/V 型 V/V 型 があり 公 式 に 確 認 されている BSE 感 染 牛 由 来 の vcjd では M/M 型 の 遺 伝 子 を 有 する 患 者 のみと 報 告 されている ( 参 照 1 Mackay, et al.(0)#)
5 vcjd の 潜 伏 期 間 については 不 明 な 点 が 多 く 様 々な 仮 説 においても 数 年 から 年 以 上 と 幅 広 い 推 定 潜 伏 期 間 が 報 告 されている( 参 照 食 品 安 全 委 員 会 (00)#0) 0 年 代 後 半 より 症 状 は 認 められないが 脾 臓 盲 腸 及 び 扁 桃 に PrP Sc の 蓄 積 が 観 察 される 例 が 報 告 されており 症 状 が 発 現 する 前 の 人 の 集 団 が 存 在 していると 考 えられている( 参 照 1 Hilton, et al.(00)#, 1 Peden, et al.(0)#, 1 Clewley, et al.(00)#) この 集 団 についての 詳 細 が 不 明 なことも 潜 伏 期 間 の 予 測 を 難 しくしている( 参 照 1 EFSA(0)#) - vcjd の 感 染 に 対 する 遺 伝 子 特 性 これまでに 英 国 で 報 告 されている vcjd 患 者 の 遺 伝 子 型 は プリオンたん 白 質 遺 伝 子 のコドン が M/M 型 であり この 遺 伝 子 型 を 有 するヒトはそ の 他 の 型 のヒトに 比 べ vcjd の 潜 伏 期 間 が 短 く かつ 感 受 性 がより 強 いか またはそのどちらかであるとの 指 摘 がなされている 我 が 国 では 全 人 口 に 占 める M/M 型 の 割 合 は 英 国 よりも 高 く 1.%と 報 告 されている ( 参 照 食 品 安 全 委 員 会 (00)#0) プリオンたん 白 質 遺 伝 子 のコドン が M/V 型 の 人 の 脾 臓 に PrP Sc が 検 出 されており この 人 は vcjd 患 者 由 来 の 血 液 の 輸 血 歴 があったことより M/M 型 に 限 らず vcjd が 発 症 する 可 能 性 が 指 摘 されている( 参 照 1 Peden, et al.(00)#) 00 年 に プリオンたん 白 質 遺 伝 子 のコドン が M/V 型 である 0 歳 男 性 の vcjd 患 者 が 報 告 された しかし この 患 者 は 輸 血 歴 組 織 移 植 歴 ともになかったが 解 剖 所 見 がないことより vcjd と 確 定 はされていない ( 参 照 Kaski, et al.(00)#) 一 般 的 に プリオン 病 は の 遺 伝 子 多 型 にかかわらず 発 症 するが M/V 型 は 発 症 までの 潜 伏 期 間 が 長 いことが 報 告 されている( 参 照 1 Mackay, et al.(0)#) プリ オン 遺 伝 子 コドン の 遺 伝 子 多 型 と vcjd の 潜 伏 期 間 との 関 係 について の 詳 細 は 不 明 である しかし M/V 型 及 び V/V 型 では M/M 型 に 比 べ て 潜 伏 期 間 が 長 くなることも 否 定 できず 今 後 潜 伏 期 の 長 い M/V 型 の vcjd 患 者 が 確 認 されることも 懸 念 される したがって 今 後 のスクリーニ ング 調 査 及 びサーベイランスでのデータについて 慎 重 に 継 続 検 証 する 必 要 があると 指 摘 されている ( 参 照 1 Mackay, et al.(0)#, 1 Peden, et al.(00)#, Kaski, et al.(00)#, 0 Mead, et al.(00)#) - BSE の 発 生 と vcjd 発 生 の 関 係 英 国 における 年 から 00 年 までの BSE 発 生 数 と vcjd 発 生 数 の 推 移 には 疫 学 的 な 相 関 が 認 められる 肉 骨 粉 (MBM)の 牛 用 飼 料 への 利 用
6 と BSE の 発 生 との 疫 学 的 関 連 が 示 されていること また 000 年 以 降 英 国 での vcjd の 患 者 発 生 数 が 減 少 していること 及 び 牛 内 臓 の 食 品 への 使 用 が 禁 止 された 年 以 降 に 生 まれた vcjd の 患 者 は 確 認 されていないことか ら まん 延 防 止 のための 措 置 が 成 功 した 可 能 性 が 示 唆 されている ( 参 照 1 Mackay, et al.(0)#, 1 Smith(00)#, 萩 原 健 一, et al.(00)#1)
7 < 参 照 文 献 > 1 EFSA. Joint Scientific Opinion on any possible epidemiological or molecular association between TSEs in animals and humans1. 0; # Defra. BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY CHRONOLOGY OF EVENTS. 0; #0 EFSA. Opinion of the Scientific Panel on Biological Hazards on the assessment of the likelihood of the infectivity in SRM derived from cattle at different age groups estimated by back calculation modeling. EFSA Journal. 00; 00..: # 農 林 水 産 省. 国 際 獣 疫 事 務 局 への BSE リスクステータス 認 定 申 請 書. 00; #1 厚 生 労 働 省 遅 発 性 ウイルス 感 染 調 査 研 究 班. 厚 生 労 働 省 疾 病 対 策 研 究 事 業 クロイツフ ェルト ヤコブ 病 診 断 マニュアル[ 改 訂 版 ]. 00; # 厚 生 労 働 省 追 加 提 出 資 料 1-. プリオン 病 のサーベイランスと 感 染 予 防 に 関 する 調 査 研 究 平 成 年 度 総 括 分 担 研 究 報 告 書 ( 研 究 代 表 者 水 澤 英 洋 ). 01; # J. W. Ironside. Variant Creutzfeldt-Jakob disease: an update. Folia Neuropathol. 01; 0: 0-; # N. J. Andrews. Incidence of variant Creutzfeldt-Jakob disease diagnoses and deaths in the UK. January December 0. 0; # P. Sanchez-Juan, S. N. Cousens, R. G. Will and C. M. van Duijn. Source of variant Creutzfeldt-Jakob disease outside United Kingdom. Emerg Infect Dis. 00; 1: -; # 厚 生 労 働 省 提 出 資 料. オランダに 関 する 資 料 -. 00; # 食 品 安 全 委 員 会. 日 本 における 牛 海 綿 状 脳 症 (BSE) 対 策 について 中 間 とりまとめ. 00; #0 1 G. A. Mackay, R. S. Knight and J. W. Ironside. The molecular epidemiology of variant CJD. Int J Mol Epidemiol Genet. 0; : 1-; # 1 D. A. Hilton, A. C. Ghani, L. Conyers, P. Edwards, L. McCardle, M. Penney, D. Ritchie and J. W. Ironside. Accumulation of prion protein in tonsil and appendix: review of tissue samples. BMJ. 00; : -; # 1 A. Peden, L. McCardle, M. W. Head, S. Love, H. J. Ward, S. N. Cousens, D. M. Keeling, C. M. Millar, F. G. Hill and J. W. Ironside. Variant CJD infection in the spleen of a neurologically asymptomatic UK adult patient with haemophilia. Haemophilia. 0; 1: -0; # 1 J. P. Clewley, C. M. Kelly, N. Andrews, K. Vogliqi, G. Mallinson, M. Kaisar, D. A. Hilton, J. W. Ironside, P. Edwards, L. M. McCardle, D. L. Ritchie, R. Dabaghian, H. E. Ambrose and O. N. Gill. Prevalence of disease related prion protein in
8 anonymous tonsil specimens in Britain: cross sectional opportunistic survey. BMJ. 00; : b1; # 1 A. Shinde, T. Kunieda, Y. Kinoshita, R. Wate, S. Nakano, H. Ito, M. Yamada, T. Kitamoto, Y. Nakamura, S. Matsumoto and H. Kusaka. The first Japanese patient with variant Creutzfeldt-Jakob disease (vcjd). Neuropathology. 00; : 1-; # 1 厚 生 科 学 審 議 会 疾 病 対 策 部 会 クロイツフェルト ヤコブ 病 等 委 員 会. 変 異 型 クロイツフ ェルト ヤコブ 病 (vcjd)に 係 る 感 染 経 路 について. 00; # 1 A. H. Peden, M. W. Head, D. L. Ritchie, J. E. Bell and J. W. Ironside. Preclinical vcjd after blood transfusion in a PRNP codon heterozygous patient. Lancet. 00; : -; # D. Kaski, S. Mead, H. Hyare, S. Cooper, R. Jampana, J. Overell, R. Knight, J. Collinge and P. Rudge. Variant CJD in an individual heterozygous for PRNP codon. Lancet. 00; : 1; # 0 S. Mead, S. Joiner, M. Desbruslais, J. A. Beck, M. O'Donoghue, P. Lantos, J. D. Wadsworth and J. Collinge. Creutzfeldt-Jakob disease, prion protein gene codon VV, and a novel PrPSc type in a young British woman. Arch Neurol. 00; : -; # 1 P. G. Smith. The epidemics of bovine spongiform encephalopathy and variant Creutzfeldt-Jakob disease: current status and future prospects. Bull World Health Organ. 00; 1: 1-0; # 萩 原 健 一, 山 河 芳 夫, 花 田 賢 太 郎. ヒト プリオン 病 - 感 染 症 としての 変 遷 と 新 たな 課 題. ウイルス 00; 第 巻 : 1-1; #1
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平 成 18 年 12 月 平 成 19 年 10 月 ( 追 加 改 正 ) 平 成 20 年 5 月 ( 改 正 ) ポジティブアクション 推 進 プロジェクト 一 人 で 悩 む 前 に まずご 相 談 ください 妊 娠 したのですが どのような 手 続 をすればいいのですか? 産 休 から 育 児 休 暇 への 流 れは 次 の 通 りです 産 前 休 暇 出 産 産 後 休 暇 育 児 休
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