総説
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- えりか たけすえ
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1 総 説 分 子 状 水 素 の 臨 床 応 用 に 向 けた 研 究 の 現 状 について Recent progress in clinical application of molecular hydrogen Masatoshi ICHIHARA 市 原 正 智 祖 父 江 沙 矢 加 竹 内 環 Sayaka SOBUE Tamaki TAKEUCHI 要 旨 分 子 状 水 素 は 日 本 医 大 の 太 田 らによって 活 性 酸 素 種 のうちのヒドロキシラジカルを 特 異 的 に 消 去 する 新 規 抗 酸 化 剤 として 2 年 ほど 前 に Naure Medicine 誌 でその 臨 床 応 用 の 可 能 性 について 報 告 がされた 多 くのヒト 疾 患 の 発 症 には 活 性 酸 素 種 が 関 与 していると 言 われるが 分 子 状 水 素 はその 分 子 選 択 性 と 組 織 浸 透 性 より 既 存 の 抗 酸 化 剤 では 効 果 が 無 いとされた 疾 患 にも 治 療 効 果 が 期 待 される 本 総 説 では 太 田 らの Nature Medicine への 報 告 以 降 の 分 子 状 水 素 研 究 の 展 開 について 自 験 例 も 交 えて 報 告 する 生 体 への 水 素 の 投 与 には 気 体 として 吸 入 する 方 法 と 水 に 飽 和 濃 度 まで 溶 かして 水 素 水 として 投 与 す る 方 法 がある 投 与 の 簡 便 さより 最 近 は 水 素 水 としての 分 子 状 水 素 の 投 与 による 臨 床 効 果 の 検 討 が 多 い 分 子 状 水 素 の 臨 床 応 用 に 向 けた 研 究 は 日 本 発 の 新 規 国 産 技 術 として 期 待 される 分 子 状 水 素 による 健 康 維 持 病 気 の 予 防 治 療 に 向 けての 試 みが 今 後 加 速 さ れるものと 予 想 される キーワード : 分 子 状 水 素 水 素 水 活 性 酸 素 酸 化 ストレス Ⅰ. はじめに ヒトの 疾 患 の 多 くが 酸 化 ストレスの 乱 れより 生 じる 活 性 酸 素 種 により 引 き 起 こ されることが 明 らかにさえるなかアスコ ルビン 酸 ビタミン E ポリフェノール などの 抗 酸 化 物 質 よる 疾 患 予 防 効 果 があ るかどうかは 研 究 者 の 関 心 が 高 いテーマ である しかし 大 規 模 なコントロールス タディよりこうした 抗 酸 化 物 質 の 臨 床 効 果 はほとんど 見 られないとされる 報 告 が 多 い 1) 分 子 状 水 素 は 日 本 医 大 の 太 田 ら によって 活 性 酸 素 種 のうちのヒドロキシ ラジカルを 特 異 的 に 消 去 する 新 規 抗 酸 化 剤 として Nature Medicine に 報 告 された 2) 彼 らは 循 環 遮 断 に 伴 う 脳 虚 血 モデルを 用 いて 吸 気 中 に 2% 程 度 水 素 を 添 加 する ことで 虚 血 により 発 生 するヒドロキシラ ジカルが 消 去 され 脳 虚 血 障 害 として 観 察 される 面 積 に 著 しい 縮 小 を 認 めたと 報 告 している 分 子 状 水 素 は 分 子 量 が 極 めて 小 さいことによる 組 織 浸 透 性 と ヒドロ キシラジカルのみを 消 去 するという 選 択 性 より 新 規 抗 酸 化 剤 としてアスコルビン 酸 ビタミン E では 効 果 が 得 られないと される 疾 患 に 関 しても 何 らかの 臨 床 効 果 が 得 られるのではないかと 期 待 されてい る 3) 本 総 説 では 太 田 らの Nature Medicine への 報 告 以 降 の 分 子 状 水 素 研 究 の 展 開 について 自 験 例 を 交 えて 概 説 する 中 部 大 学 生 命 健 康 科 学 部 生 命 医 科 学 科 -Department of Biomedical Sciences, College of Life and Sciences, Chubu University 37
2 生 命 健 康 科 学 研 究 所 紀 要 第 5 号 2009 市 原 正 智 祖 父 江 沙 矢 加 竹 内 環 Ⅱ. 最 近 の 研 究 紹 介 生 体 への 分 子 状 水 素 の 投 与 は 第 1 報 の 太 田 らの 報 告 では 水 素 は 2%の 濃 度 で 空 気 に 混 入 させて 吸 入 気 体 として 投 与 され た 一 方 その 後 の 検 討 により 分 子 状 水 素 を 飽 和 濃 度 まで 溶 存 させた 水 素 水 投 与 す ることで 生 体 内 への 水 素 投 与 を 行 った 場 合 でも 同 程 度 の 効 果 が 得 られることが 示 されてきている 取 扱 の 簡 便 さから 後 述 の 第 一 回 水 素 研 究 会 で 報 告 された 最 近 の 研 究 の 多 くは 水 素 水 を 用 いたものであ った 以 下 に 最 近 の 5 つの 他 施 設 におけ る 研 究 成 果 を 要 約 する 1) 水 素 ガスをもちいた 心 筋 梗 塞 ラットモデ ルにおける 梗 塞 サイズの 縮 小 効 果 Hayashida らはまず 摘 出 したラット 心 臓 を 水 素 ガス 添 加 または 窒 素 添 加 のいず れかの 環 境 下 で 虚 血 状 態 におき その 後 虚 血 を 解 除 した 後 の 心 機 能 の 変 化 を 比 較 した 虚 血 時 の 水 素 ガス 環 境 は 再 灌 流 時 の 左 心 機 能 において 有 意 な 改 善 が 観 察 された ラットに 実 際 に 2%の 濃 度 の 気 体 で 添 加 された 分 子 状 水 素 は 心 筋 におい ても 水 素 濃 度 の 上 昇 が 観 察 された さら にラットの 冠 動 脈 を 圧 迫 して 心 筋 虚 血 を 誘 発 しその 後 の 梗 塞 サイズを 組 織 学 的 に 検 討 された 2%の 濃 度 で 添 加 された 水 素 加 空 気 の 吸 入 下 の 条 件 では 水 素 の 非 添 加 と 比 較 すると 梗 塞 サイズは 42% 程 度 に 縮 小 していたことが 観 察 され 分 子 状 水 素 による 心 筋 梗 塞 サイズの 縮 小 効 果 が 観 察 された この 報 告 からは 心 筋 梗 塞 急 性 期 の 患 者 管 理 として 吸 気 中 に 水 素 を 混 入 することで 心 筋 保 護 を 期 待 する 新 規 治 療 戦 略 が 期 待 される 2) 水 素 の 吸 入 による 小 腸 移 植 の 際 に 移 植 片 4) に 引 き 起 こされる 酸 化 ストレスを 軽 減 と 組 織 障 害 の 抑 制 効 果 5) 臓 器 移 植 に 際 して 臓 器 を 摘 出 し 移 植 す るまでの 虚 血 再 灌 流 傷 害 の 対 応 が 極 めて 重 要 となる 小 腸 移 植 では 虚 血 再 灌 流 傷 害 により 小 腸 の 運 動 障 害 炎 症 臓 器 不 全 が 度 々 引 き 起 こされる Buchholz らは ドナーとレシピエントのラットに 2% 水 素 加 空 気 または 非 水 素 加 空 気 を 処 置 の 1 時 間 前 より 吸 入 させて 小 腸 の 移 植 処 置 を 行 い この 両 者 と 小 腸 移 植 処 置 を 行 わず 空 気 または 水 素 加 空 気 の 吸 入 のみを 行 っ たラットの 4 者 で 比 較 を 行 った ラット に 2% 水 素 加 空 気 を 吸 入 させることで 移 植 処 置 を 行 わない 場 合 に 類 似 した 程 度 の 運 動 性 収 縮 性 が 維 持 された また 炎 症 に 関 連 したサイトカインの 発 現 も 水 素 を 吸 入 しないコントロール 群 と 比 較 する と 半 分 から 3 分 の 1 程 度 の 減 少 が 見 られ た さらに 病 理 組 織 像 でも 水 素 投 与 群 は 正 常 に 近 い 形 態 が 維 持 され 多 臓 器 不 全 と 関 連 する 肺 の 変 化 も 水 素 投 与 群 ではほ とんど 認 められなかった 以 上 より 移 植 操 作 中 のドナーとレシピエントへの 水 素 の 投 与 は 移 植 成 績 のさらなる 改 善 に 寄 与 することが 予 想 される 結 果 であった 3) マウスの 慢 性 的 身 体 拘 束 ストレスにより 誘 発 される 学 習 能 力 低 下 に 対 する 水 素 の 予 防 効 果 6) この 研 究 では 分 子 状 水 素 を 水 に 溶 存 さ せた 水 素 水 の 自 由 摂 取 により 水 素 を 体 内 に 取 り 込 むことで ストレスに 伴 い 誘 発 される 認 知 機 能 の 低 下 が 予 防 されること を 示 している Nagata らは マウスに 長 時 間 身 体 拘 束 のストレスを 与 えると 脳 内 で 酸 化 ストレスのマーカーであるマロ 38
3 分 子 状 水 素 の 臨 床 応 用 に 向 けた 研 究 の 現 状 について ンジアルデヒドなどが 高 まり 学 習 能 力 と 記 憶 力 の 認 知 機 能 が 低 下 することを 確 認 した 実 験 期 間 中 に 水 素 水 を 自 由 摂 取 させると 酸 化 ストレスマーカーの 上 昇 が 抑 えられ 認 知 機 能 障 害 の 低 下 も 抑 制 された 一 方 ストレスを 与 えない 場 合 は 水 素 水 を 摂 取 させても 認 知 能 力 が 高 まる ことは 無 かった さらに 拘 束 ストレスを 与 えると 海 馬 歯 状 回 領 域 の 神 経 前 駆 細 胞 の 増 殖 が 抑 えられたが 水 素 水 を 摂 取 させた 群 では 増 殖 抑 制 を 認 めなかった 水 素 水 の 摂 取 により 生 体 内 には 分 子 状 水 素 が 十 分 量 取 り 込 まれその 結 果 脳 内 の 酸 化 ストレスが 緩 和 されことで 認 知 機 能 障 害 およびその 他 の 神 経 障 害 も 予 防 す ることに 水 素 水 が 有 効 である 可 能 性 を 示 している 4) 水 素 水 の 投 与 による apolipoprotein E ノッ クアウトマウスにおいて 生 じる 動 脈 硬 化 の 抑 制 7) この 報 告 でも 水 素 水 を 生 体 内 への 水 素 の 供 給 源 として 用 いている apolipoprotein E ノックアウトマウスで は 血 清 リポタンパク 質 の 除 去 が 障 害 され 動 脈 硬 化 が 促 進 される Ohsawa らは 水 素 水 を 2 ~ 6 ヶ 月 投 与 することで Oil-Red-O 染 色 で 示 される 動 脈 硬 化 病 変 が 著 明 に 減 少 することを 示 した 水 素 水 の 投 与 により 動 脈 硬 化 の 進 行 が 抑 制 され 心 筋 梗 塞 脳 血 管 障 害 の 進 展 が 予 防 され る 可 能 性 を 示 した 報 告 である 5) 2 型 糖 尿 病 および 耐 糖 能 異 常 患 者 における 水 素 水 の 糖 脂 質 代 謝 改 善 効 果 この 報 告 では 実 際 に 水 素 水 をヒトに 投 与 し 一 部 の 糖 尿 病 患 者 で 耐 糖 能 の 改 善 結 果 が 得 られた 結 果 を 示 している ヒト 8) を 対 象 とした 臨 床 研 究 はこの 報 告 が 第 一 報 である Kajiyama らは 2 型 糖 尿 病 の 患 者 30 名 および 耐 糖 能 異 常 患 者 6 名 に 対 し て2 重 盲 検 試 験 を 行 い 8 週 間 にわたり 連 日 900ml の 水 素 水 の 投 与 を 行 いコントロ ール 群 と 水 素 水 投 与 群 とを 比 較 した そ の 結 果 LDL コレステロールに 15.5%など の 低 下 が 観 察 された また 75g GTT を 行 った 6 人 中 4 人 で 結 果 の 改 善 が 得 られた としている これにより 水 素 水 が 糖 尿 病 患 者 のインシュリン 抵 抗 性 に 何 らかの 役 割 を 持 つと 結 論 している この 他 にも 肝 虚 血 9) 新 生 児 低 酸 素 虚 血 10) シスプラチンによる 腎 障 害 11) などの 病 態 の 緩 和 に 分 子 状 水 素 投 与 が 役 に 立 つ という 報 告 があり 多 彩 な 分 野 での 臨 床 効 果 が 得 られつつあるのが 現 状 である Ⅲ. 自 験 例 の 報 告 脂 肪 肝 は 検 診 等 で 行 われる 腹 部 超 音 波 検 査 で 指 摘 されることが 多 い 検 査 異 常 で ある 脂 肪 肝 は 飲 酒 者 では 多 く 観 察 され るが 非 飲 酒 者 においてもメタボリック シンドロームの 増 加 とともに 観 察 される ことが 多 い 非 飲 酒 者 の 脂 肪 肝 の 一 部 に は 肝 硬 変 肝 癌 まで 進 行 するものがあり 非 アルコール 性 脂 肪 肝 炎 (nonalcoholic steatohepatitis, NASH)として 最 近 注 目 されている NASH の 病 勢 の 進 行 には 活 性 酸 素 種 が 関 与 するとされ 水 素 が 活 性 酸 素 のヒドロキシラジカルを 抑 制 すると いう 事 実 よりその 病 勢 の 予 防 効 果 が 期 待 される 二 次 性 糖 尿 病 を 自 然 発 症 するマ ウスとして 知 られる KK Ay にメチオニ ン コリン 欠 乏 食 を 投 与 すると 著 明 な 脂 肪 肝 が 形 成 される 我 々はこの 方 法 で 形 39
4 生 命 健 康 科 学 研 究 所 紀 要 第 5 号 2009 市 原 正 智 祖 父 江 沙 矢 加 竹 内 環 図 1 脂 肪 肝 誘 発 モデルにおける 水 素 水 の 効 果 (A) KK Ay マウスにメチオニン コリン 欠 乏 食 を 投 与 し 脂 肪 肝 を 作 成 した 同 時 に 水 素 水 また( 写 真 左 )は 脱 水 素 水 ( 写 真 右 )を 40 日 間 投 与 した 後 の 肝 臓 の 肉 眼 像 をしめす 脱 水 素 水 投 与 群 ( 水 素 非 投 与 群 )では 肝 臓 に 腫 大 が 観 察 された (B) 水 素 水 投 与 群 (A の 写 真 左 )の 組 織 像 を 示 す 写 真 では 黒 く 示 される 脂 肪 変 性 を 認 めない 部 分 の 面 積 比 が 有 意 である (C) 脱 水 素 水 投 与 群 (A の 写 真 右 )の 組 織 像 を 示 す 写 真 では 白 く 示 され る 肝 細 胞 が 脂 肪 変 性 を 示 した 部 分 が 大 部 分 である 成 された 脂 肪 肝 を NASH のモデルとして 脂 肪 肝 の 形 成 及 び 炎 症 の 進 展 に 対 する 水 素 の 影 響 を 検 討 した 水 素 は 水 素 水 とし てマウスに 投 与 して 検 討 した 予 備 的 な 検 討 では 図 1 で 示 すように 約 1 ヶ 月 間 の 水 素 水 投 与 により 肝 臓 の 腫 大 は 抑 制 さ れ 脂 肪 沈 着 に 著 明 な 軽 減 が 見 られた 現 在 血 液 生 化 学 的 結 果 の 評 価 とともに 再 検 を 行 っている また 2 ヶ 月 間 の 観 察 では NASH に 見 られる 肝 臓 の 線 維 化 所 見 は KK Ay のモデルでは 乏 しい 結 果 であ ったので 他 のモデルを 用 いての 検 討 を 考 慮 している 一 方 KK Ay の 本 来 の 二 次 性 糖 尿 病 を 自 然 発 症 に 対 する 水 素 水 の 効 果 を 検 討 した マウスは 8 週 令 の KK Ay で 検 討 したが 血 糖 耐 糖 能 体 重 増 加 の 経 時 的 変 化 を 約 2 ヶ 月 間 追 跡 したが 水 素 水 の 影 響 はほとんど 観 察 が 出 来 なかった 水 素 水 投 与 前 の 評 価 では 購 入 時 点 の 8 週 令 で 既 に 重 度 の 糖 尿 病 の 状 態 にあった 40
5 分 子 状 水 素 の 臨 床 応 用 に 向 けた 研 究 の 現 状 について 図 2 吸 入 水 素 実 験 装 置 中 部 大 学 実 験 動 物 教 育 研 究 センターに 設 置 し た 吸 入 水 素 実 験 装 置 を 示 す ガス 混 合 用 流 量 計 で 2% 水 素 加 空 気 を 作 成 しアクリルチャンバーに 10L/min で 導 入 する 遺 伝 子 改 変 動 物 を 含 む 疾 患 モデル 動 物 に 対 して 水 素 ガスの 効 果 の 検 討 を 行 っている 活 性 酸 素 種 は 糖 尿 病 の 病 態 に 関 与 して いるとされるが 活 性 酸 素 種 の 傷 害 のみ で 病 態 が 説 明 出 来 るものではない 今 後 週 令 の 若 い KK Ay マウスをもちいて 糖 尿 病 発 症 早 期 における 水 素 水 の 影 響 を 検 討 する 予 定 である さらに 我 々は 2% 水 素 加 空 気 の 環 境 でマウスを 飼 育 出 来 るチャン バー( 図 2)を 本 学 実 験 動 物 教 育 研 究 セン ターに 設 置 させて 頂 き 吸 入 空 気 に 添 加 した 水 素 と 水 素 水 として 投 与 した 場 合 と の 効 果 の 差 も 検 討 を 加 えている ガスク ロマトグラフィーを 用 いた 血 中 濃 度 の 検 討 では 水 素 水 の 投 与 により パルス 的 に 短 時 間 の 動 脈 血 中 の 水 素 濃 度 の 上 昇 が 得 られることを 確 認 している おそらく 対 象 とする 疾 患 により 投 与 法 の 選 択 が 必 要 であると 推 察 される こちらも 更 なる 検 討 が 必 要 である 一 方 著 者 は 名 古 屋 大 学 医 学 系 研 究 科 神 経 遺 伝 情 報 学 大 野 欽 司 教 授 岐 阜 国 際 バイオ 研 究 所 伊 藤 雅 史 部 長 と 共 同 研 究 を 行 いパーキンソン 病 のモデル 動 物 に 対 する 水 素 の 効 果 について 興 味 ある 結 果 が 得 られた パーキンソン 病 は 黒 質 線 状 体 でのドーパミン 作 動 性 ニューロンの 変 性 が 主 因 とされその 発 症 に 活 性 酸 素 種 が 関 与 していると 推 察 されている 一 方 ド ーパミン 作 動 性 ニューロンの 変 性 の 原 因 は 遺 伝 性 素 因 もあるが 多 くは 不 明 であ る パーキンソン 病 の 動 物 モデルとして は ラットに 黒 質 線 状 体 に 神 経 毒 である 6-hydroxydopamine (6-OHDA)を 投 与 し て 作 成 する 方 法 がある 投 与 された 6-OHDA により 産 生 される 活 性 酸 素 種 に より 黒 質 線 状 体 のドーパミン 作 動 性 ニュ ーロンはアポトーシスをきたし 消 失 する コントロールとして 脱 水 素 水 を 投 与 した 場 合 は 対 側 と 比 較 して 40% 程 度 にドー パミン 作 動 性 ニューロンは 減 少 した 一 方 水 素 水 の 前 投 与 を 行 った 場 合 は ドー パミン 作 動 性 ニューロンは 80% 程 度 の 減 少 に 留 まった( 図 3) 実 際 のパーキンソン 病 でも 同 様 の 病 態 が 生 じていると 推 定 さ れているので 水 素 水 にパーキンソン 病 の 予 防 効 果 が 期 待 される 結 果 であった 12) これらの 結 果 を 基 にパーキンソン 病 患 者 への 臨 床 治 験 の 計 画 が 準 備 されている 41
6 生 命 健 康 科 学 研 究 所 紀 要 第 5 号 2009 市 原 正 智 祖 父 江 沙 矢 加 竹 内 環 図 3 パーキンソンモデルラットにおける 水 素 の 黒 質 線 状 体 保 護 効 果 ラットの 片 側 の 黒 質 線 状 体 に 神 経 毒 である 6-hydroxydopamine (6-OHDA)を 投 与 してパ ーキンソンモデルを 作 成 した チロシン 水 酸 化 酵 素 に 対 する 免 疫 染 色 を 行 いドパミン 作 動 性 ニューロンとその 軸 索 を 染 色 した コントロー ルとして 脱 水 素 水 を 投 与 すると6-OHDAを 投 与 された 片 側 にはほとんど 軸 索 の 染 色 像 が 見 られない(A: 矢 印 ) 一 方 水 素 水 を 投 与 する と 黒 質 のドパミン 作 動 性 ニューロンは 保 護 さ れ 健 常 側 と 同 様 の 軸 索 の 染 色 像 が 観 察 される (B: 矢 印 ) 黒 質 でチロシン 水 酸 化 酵 素 陽 性 ドパ ミン 作 動 性 ニューロン 数 を 健 常 部 を100%と して 相 対 値 を 計 測 した 水 素 水 投 与 下 では 細 胞 数 は80% 程 度 にとどまる 一 方 で コントロール として 脱 水 素 水 を 投 与 した 場 合 は40% 程 度 に 細 胞 数 が 減 少 していた(C) Ⅳ. おわりに 水 素 の 臨 床 応 用 に 関 する 研 究 が 産 声 を あげて2 年 ほどが 経 過 したが これまで に 得 られた 研 究 成 果 には 目 を 見 張 るもの がある 本 年 2 月 7 日 に 日 本 医 大 太 田 先 生 主 宰 の 第 1 回 水 素 研 究 会 が 開 催 された 初 回 のみは 現 在 水 素 研 究 を 行 っている 研 究 者 の 情 報 交 換 の 場 として closed の 会 と して 企 画 された 京 都 大 学 慶 応 大 学 東 北 大 学 神 戸 大 学 名 古 屋 大 学 などよ り 酸 化 ストレス 等 の 学 会 で 活 躍 する 国 内 の 主 要 な 研 究 者 約 40 名 の 研 究 者 が 参 加 しホットな 議 論 があった また 特 許 取 得 にも 関 連 する 未 発 表 の 研 究 成 果 がいくつ か 報 告 されたが どの 報 告 も 学 問 的 レベ ルは 高 く 大 変 興 味 深 いものであり 早 期 の 臨 床 応 用 が 期 待 される 発 表 が 目 立 った 分 子 状 水 素 の 臨 床 応 用 に 向 けた 研 究 は 日 本 発 の 新 規 国 産 技 術 として 期 待 される 水 素 による 健 康 維 持 病 気 の 予 防 治 療 に 向 けての 試 みが 今 後 加 速 されるものと 予 想 される 42
7 分 子 状 水 素 の 臨 床 応 用 に 向 けた 研 究 の 現 状 について 参 考 文 献 ) Lin J, Cook NR, Albert C, Zaharris E, Gaziano JM, Van Denburgh M, Buring JE, Manson JE. (2009) Vitamins C and E and beta carotene supplementation and cancer risk: a randomized controlled trial. J Natl Cancer Inst., 101: ) Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, Katsura K, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. (2007) Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med., 13: ) 太 田 成 男 大 澤 郁 郎 (2008) 水 素 分 子 に よる 新 しい 概 念 の 抗 酸 化 治 療 法 と 予 防 医 学 実 験 医 学, 26: ) Hayashida K, Sano M, Ohsawa I, Shinmura K, Tamaki K, Kimura K, Endo J, Katayama T, Kawamura A, Kohsaka S, Makino S, Ohta S, Ogawa S, Fukuda K. (2008) Inhalation of hydrogen gas reduces infarct size in the rat model of myocardial ischemia-reperfusion injury. Biochem Biophys Res Commun., 373: ) Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R, Yang R, Wang Y, Billiar TR, McCurry KR, Bauer AJ, Nakao A. (2008) Hydrogen inhalation ameliorates oxidative stress in transplantation induced intestinal graft injury. Am J Transplant., 8: 6) Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. (2009) Consumption of molecular hydrogen prevents the stress-induced impairments in hippocampus-dependent learning tasks during chronic physical restraint in mice. Neuropsychopharmacology., 34: ) Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, Ishikawa M, Ohta S. (2008) Consumption of hydrogen water prevents atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice. Biochem Biophys Res Commun., 377: ) Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nakamura N, Kitawaki J, Imai S, Nakano K, Ohta M, Adachi T, Obayashi H, Yoshikawa T. ( 2008) Supplementation of hydrogen-rich water improves lipid and glucose metabolism in patients with type 2 diabetes or impaired glucose tolerance. Nutr Res., 28: ) Fukuda K, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S. (2007) Inhalation of hydrogen gas suppresses hepatic injury caused by ischemia/reperfusion through reducing oxidative stress. Biochem Biophys Res Commun., 361: ) Cai J, Kang Z, Liu WW, Luo X, Qiang S, Zhang JH, Ohta S, Sun X, Xu W, Tao H, Li R. (2008) Hydrogen therapy reduces 43
8 生 命 健 康 科 学 研 究 所 紀 要 第 5 号 2009 市 原 正 智 祖 父 江 沙 矢 加 竹 内 環 apoptosis in neonatal hypoxia-ischemia rat model. Neurosci Lett., 441: ) Nakashima-Kamimura N, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S. (2009) Molecular hydrogen alleviates nephrotoxicity induced by an anti-cancer drug cisplatin without compromising anti-tumor activity in mice. Cancer Chemother Pharmacol. 12) Fua Y, Ito M, Fujita Y, Ito M, Ichihara M, Masuda A, Suzukia Y, Maesawa S, Kajita Y, Hirayama M, Ohsawa I, Ohta S, Ohno K. Molecular hydrogen is protective against 6-hydroxydopamine-induced nigrostriatal degeneration in a rat model of Parkinson s disease. Neurosci Lett., (in press) 著 者 市 原 正 智 (Masatoshi ICHIHARA) 中 部 大 学 生 命 健 康 科 学 部 生 命 医 科 学 科 教 授 1983 年 名 古 屋 大 学 医 学 部 医 学 科 卒 業 平 成 4 年 名 古 屋 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 を 修 了 博 士 ( 医 学 名 古 屋 大 学 ) 平 成 11 年 名 古 屋 大 学 助 手 ( 病 理 病 態 学 講 座 腫 瘍 病 理 神 経 機 能 病 理 ) 同 大 講 師 平 成 16 年 名 古 屋 大 学 医 学 部 保 健 学 科 検 査 技 術 科 学 専 攻 基 礎 検 査 学 講 座 助 教 授 を 経 て 平 成 19 年 1 月 より 現 職 専 門 分 野 は 実 験 病 理 学 主 な 研 究 テーマは チロシ ンキナーゼ RET を 中 心 としたシグナル 伝 達 機 構 と 誘 導 遺 伝 子 の 解 析 など 平 成 19 年 の 本 学 への 着 任 を 機 に 本 学 部 の 設 立 趣 旨 に 合 った 新 規 テーマとして 水 素 の 研 究 をはじめている 本 研 究 テーマは 平 成 20 年 度 科 学 研 究 費 補 助 金 ( 新 学 術 領 域 研 究 研 究 課 題 提 案 型 )に 採 択 された 44
第 15 回 先 端 医 療 センター 再 生 医 療 審 査 委 員 会 審 査 結 果 日 時 : 平 成 20 年 2 月 26 日 ( 火 )16:00~ 場 所 : 先 端 医 療 センター4 階 大 会 議 室 委 員 長 : 山 岡 義 生 委 員 : 井 上 明 大 内 ますみ 大 田 清 志 守 殿 貞 夫 神 田 勉 玉 岡 かおる 永 井 謙 一 西 田 芳 矢 村 上 雅 義
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