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ありあたつざわ
7 years ago
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1 血液型についてのいろいろ第 7 回血液学を学ぼう!

2 血液型性格診断はアジアだけ日本 AB 9% A 38% B 22% A::B:AB 31% = 4: 3: 2: 1 インド B 型が多い韓国他の国より AB 型が多い AB 8% A 21% AB 13% A 33% B 40% B 27% 31% 27%

3 他の国の血液型は A 型型 B 型 AB 型日本 38% 31% 22% 9% イングランド 42% 47% 9% 3% フランス 44% 46% 7% 3% ブラジル 42% 47% 8% 3% アルゼンチン 40% 47% 10% 3% ペルー ( インディヘナ ) 0% 100% 0% 0% インディヘナ : スペイン語で原住民の意いわゆるインディオの言い換え語の一種として用いられる

4 AB 式血液型の発見 1900 年 Karl Landsteinerは 1868 年にオーストリアのウイーンで生まれた父親は著明なジャーナリストで両親ともにユダヤ系であった 1890 年にウイーン大学医学部を卒業しその後スイスとドイツに留学した 1897 年にウイーン大学病理解剖学研究所の助手になった 1900 年免疫血液学輸血学史上の大発見となるAB 血液型を発見した (32 歳 )

5 AB 式血液型の発見 Landsteiner K : Zur Kenntnis der antifermentaven, lytischen und agglutinierenden Wirkungen des Blutserums und der Lymphe. Zentbl. Bakt. rig. 27 : , 健常者の血清と他の健常者の赤血球を混ぜ合わせると凝集する組み合わせと凝集しない組み合わせがあることを発見しその現象を論文の脚注に記載した凝集 : 赤血球が集合してかたまりをつくること

6 AB 式血液型の発見 Landsteiner K : Ueber Agglutinationserscheinungen normalen menschlichen Blutes. Wien. Klin. Wchnschr. 14 : , 同じ研究室で働いていた同僚 6 名の血清および赤血球の交差試験を実施し凝集反応の観察結果から AB 血液型を発見した血清 6 名の血清はいずれも自己の赤血球とは反応しなかった Dr.Plecn の血清は Dr.Sturl. の赤血球と反応しまた Dr.Sturl. の血清が Dr.Plecn の赤血球と反応したことから少なくとも 2 種類の抗体 ( 抗 A と抗 B) の存在が示唆された Dr.St の血球は誰とも凝集せず血清は 4 人の血球と凝集したこ血球とから 2 種類の抗体を保持していることが示唆された ( 型 ) + 凝集あり - 凝集なし

7 AB 型はいなかった! 白人では AB 型が日本人の半数の 5% ぐらいしかいないのでこの中に AB 型のいなかったと思われる翌年同僚の De Castello と Sturli が AB 型を追加した ABC 型? AB 型? Landsteiner は血液が凝集した順番に A 型 B 型と名付けた凝集が起こらなかったものを 0( ゼロ ) 型としたいつしかその 0( ゼロ ) が ( オー ) に転じて AB 式血液型とよばれるようになった Landsteiner の業績残念ながら Landsteiner の論文はドイツ語を読めるひとが少なかったことや基礎医学の研究と考えられたためまったく評価されなかった 10 年ほど後に米国の Moss らがこれまでの輸血の死亡事故の主因はこの血液型不適合によるものであろうと Landsteiner の知見を輸血に導入することを提唱して初めて Landsteiner の業績が評価された

8 輸血の歴史 19 世紀ロンドンの産科医 James Blundell が致命的な弛緩出血の産婦 10 名ほどに人血輸血を行った血液型発見の約 70 年前従って結果は悲惨なものと想像されるが実際は半数ぐらいに有効であったこれは AB 式血液型を無視して輸血したときの頻度に相当する A 型型 B 型 AB 型イングランド 42% 47% 9% 3%

9 血液凝固反応凝固カスケードではリン脂質と Ca 2+ が不可欠な段階がある

10 抗凝固剤クエン酸ナトリウムの発見 1914 年 3 月 27 日 Hustin がクエン酸ナトリウムを用いた血液を初めて輸血に用いて成功した 1914 年 11 月 9 日 Agote も同様に輸血に成功した 1915 年 Lewisohn および Weil がクエン酸ナトリウムに輸血用血液の抗凝固作用があることを発見したそれぞれ別個に開発した!!

11 抗凝固剤クエン酸ナトリウムの発見機序クエン酸と血液中の Ca2+ が結合してクエン酸カルシウムになり凝固作用に必要な Ca2+ が除去されて凝固阻止作用が生じる利点歴史クエン酸ナトリウムの利点は抗凝固作用が強く患者の血液中に入っても肝臓で速やかに解毒分解され耐熱性があるため滅菌しやすく安価である点である第一次世界大戦時にアメリカやイギリスでクエン酸ナトリウムを用いた保存血の使用が始まったあらかじめ採血して保存血を作製し野戦病院に運んで負傷兵に輸血するようになり救命率は向上した現在でも輸血用血液の抗凝固剤として使用されており安全な輸血に貢献している

12 血液型はどのようにして決まるか? A 型のひとはアセチルガラクトサミン転移酵素を持っている糖鎖の先端にアセチルガラクトサミンが結合する A 型 AB 型のひとは両方の糖鎖を基本型 :H 抗原 B 型のひとはガラクトース転移酵素を持っている型余分な糖鎖がくっつかない糖鎖の先端にガラクトースが結合する B 型持っている

13 AB 式血液型物質の糖の型 A 型血液型物質 B 型血液型物質赤血球型 (H 抗原 ) A 型 B 型 AB 型

14 A 型になるには AB 式血液型に関する遺伝子は A,B の 3 種類あるしかし血液型の遺伝子が存在する 9 番染色体は細胞 1 個あたり 2 本なので遺伝子を 2 つしかもつことができない 3 つの遺伝子のうちふたつで血液型が決まる A と B はに対して優性である A と B の間には優性の法則は成り立たない従って A とを持つと A 型 A と B を持つと AB 型になる 9 番染色体 A 型 B 型型遺伝子が存在する染色体は 2 本 AB 式血液型に関する遺伝子は 3 種類遺伝子型 AA A BB B AB 表現型 A 型 A 型 B 型 B 型型 AB 型

15 AB 型と型の両親からは A 型と B 型の子供しか生まれない? AB 型型 A と B が同じ染色体上にある AB 型型 A B AB A B AB A 型 B 型 AB 型型シス AB 型通常遺伝子 A からつくられる酵素はアセチルグルコサミンを遺伝子 B からつくられる酵素はガラクトースをそれぞれの糖鎖の先端に付加するアセチルグルコサミンとガラクトースの両方を付加できる酵素をつくる遺伝子をもつ場合がありこれがシス AB 型であるまれな血液型で徳島県や香川県の出身者に多いことが知られている

16 A 型と型の両親からは A 型と型の子供しか生まれない? A 型型ボンベイ型 A A A A まれな血液型インドのボンベイ地方で発見された見かけは型に見えるフコースという糖がない A 型型ガラクトース型 (H 抗原 ) A 型 B 型フコースアセチルグルコサミン基本型 :H 抗原

17 ボンベイ型 (h) A 型やB 型の遺伝子を持っていてもフコースという糖がないとA 型物質のアセチルグルコサミンやB 型物質のガラクトースが結合できないため型と判定されてしまうフコースを結合するための遺伝子 ( フコース転移酵素 ) がない場合にボンベイ型になる A 型血液型物質 H H 赤血球赤血球赤血球ガラクトースアセチルグルコサミン型 (H 抗原 ) A 型ボンベイ型フコース基本型 :H 抗原

18 A 型と型の両親からは A 型と型の子供しか生まれない? A B H 抗原 H 抗原 h 抗原 h 抗原 h 抗原が 2 個そろうとボンベイ型になる A 型ボンベイ型型 ( 見かけは型 B 型 ) A H H B h AB Hh AB 型 B Hh B 型 h A Hh A 型 Hh 型

19 A 型と型の両親からは A 型と型の子供しか生まれない? A B B B H 抗原 H 抗原 h 抗原 h 抗原 AB 型 B 型 B H B h A H AB HH AB 型 AB Hh AB 型 A h AB Hh AB 型 AB hh ボンベイ型 B H B h BB HH B 型 BB Hh B 型 BB Hh B 型 BB hh ボンベイ型 h 抗原が 2 個そろうとボンベイ型になる

20 A 型になるには AB 式血液型に関する遺伝子はA,B の3 種類あるしかし血液型の遺伝子が存在する9 番染色体は細胞 1 個あたり2 本なので遺伝子を2つしかもつことができない 3つの遺伝子のうちふたつで血液型が決まる AとBはに対して優性である AとBの間には優性の法則は成り立たない従って Aとを持つとA 型 AとBを持つとAB 型になる A B > A 型 (AA) と型 () の子供は A 型型のひとがどんどん減る?

21 型のひとがどんどん減る? 日本 B 22% AB 9% 31% A 38% A::B:AB = 4: 3: 2: 1 A 型 B 型 AB 型型 7.3% 30.2% 2.9% 19.0% 9.2% 31.4% AA A BB B AB 7.3 A 30.2 A 2.9 B 19.0 B 9.2 A A B B 31.4 A 27 : B 17 : 56

22 型のひとがどんどん減る? 親の世代と子の世代で集団中の遺伝子の割合 ( 遺伝子頻度 ) は変化しないハーディワイベルクの法則 27% A 17% B 56% 27% A 7.3% A A 4.6% A B 15.1% 17% B 4.6% A B 2.9% B B 9.5% 56% 15.1% A 9.5% B 31.4% A B A 型 B 型 AB 型 7.3%+15.1%+15.1%=37.5% 2.9%+9.5%+9.5%=21.9% 4.6%+4.6%=9.2% A 型 B 型 AB 型型 7.3% 30.2% 2.9% 19.0% 9.2% 31.4% 型 31.4% AA A BB B AB

23 血液型といえば AB 血液型だがシステム名抗原数システム名抗原数システム名 AB 4 Yt 2 Cromer 16 MNS 46 Xg 2 Knops 9 PIPK 2 Scianna 7 Indian 4 Rh 52 Dombrock 7 k 3 Lutheran 20 Colton 4 Raph 1 Kell 32 Landsteiner-Weiner 3 John Milton Hagen 6 Lewis 6 Chido/Rodgers 9 I 1 Duffy 5 Hh 1 Globoside 1 Kidd 3 Kx 1 Gill 1 Diego 22 Gerbich 11 Rh-associated glycoprotein 抗原数年の国際輸血学会で 30 の血液型抗原システム 327 抗原が認定された

血液型に関連する遺伝子 Knops Scianna Rh Duffy Cromer Gerbich Globoside 1 番染色体 2 番染色体 3 番染色体 MNS I Chido/Rodgers Kell Yt Colton Gill AB Indian Dombrock 4 番染色体

24 血液型に関連する遺伝子 Knops Scianna Rh Duffy Cromer Gerbich Globoside 1 番染色体 2 番染色体 3 番染色体 MNS I Chido/Rodgers Kell Yt Colton Gill AB Indian Dombrock 4 番染色体 6 番染色体 7 番染色体 9 番染色体 11 番染色体 12 番染色体 John Milton Hagen Diego Kidd k Lutheran Lewis Landsteiner-Weiner Hh Xg Kx 15 番染色体 17 番染色体 18 番染色体 19 番染色体 X 染色体

25 二番目に有名な血液型は Rh 式血液型システム名抗原数 AB 4 Rh 52 Knops Scianna Rh Duffy Cromer 1 番染色体 Gill AB 9 番染色体 Rhはもっとも複雑な血液型で現在 52 種類が報告されている AB 血液型の次に臨床的に重要な血液型である AB 式血液型の遺伝子とRh 式血液型の遺伝子は異なる染色体に存在しているため独立の法則が成り立つ

26 Rh 式血液型の発見アカゲザル 1 アカゲザルの血液をウサギに注射するウサギ 2ウサギにとってアカゲザルの赤血球は異物なのでそれに対する抗体を作る 3このウサギが作った抗体はアカゲザルの赤血球を凝集させるが一部の人の赤血球も凝集させる 4アカゲザルの英名であるrhesus macaqueの頭文字をとって凝集する場合をRh+ しない場合をRh-として Rh 式血液型となった

27 Rh 式血液型の発見年 LevineとStetsonは流産した婦人にAB 血液型の一致した夫の血液を輸血したのもかかわらず強い溶血反応を示した症例を報告した婦人血清は夫およびそれ以外のヒト104 人のAB 適合供血者のうち80 名 (82%) の赤血球を凝集したこの原因となった抗原はAB MN P 型とは別の抗原であり流産の原因は母児間のRh 型不適合によって母体に産生された同種免疫抗体が惹起した胎児赤芽球症であると考えられた LevineとStetsonはこの抗原を新しい血液型と認識していたが命名しなかった

28 Rh 式血液型の発見年 LandsteinerとWienerは marcus rhesus( アカゲザル ) の赤血球をウサギとモルモットに免疫して獲得した抗血清がアカゲザルの赤血球を凝集しただけではなく約 85% の白人の赤血球と凝集反応を起こすことを確認したこの抗体が認識する血液型は rhesus の頭文字をとってRh 血液型と命名されこの抗血清で凝集を示す場合はRh 陽性示さない場合はRh 陰性と呼んだ

29 Rh 式血液型の発見 Levine と Stetson が検出した抗体 1 と Landsteiner と Wiener が作製した抗体 2 は同一でありすなわち Rh 血液型と考えられていたしかし 1963 年 Levineが別のものであることを証明したすなわち 1 は Rh 型不適合妊娠によって産生されたヒト由来の同種免疫抗体ヒト抗 Rh0(D) であるのに対し 2 は動物免疫由来抗体ウサギ抗 rhesus 抗体であった Levineらは 2 の名前を発見者 2 人 (LandsteinerとWiener) の頭文字をとって抗 LWと命名することを提案したしかし Wienerは抗 LWを拒否した理由は自分たちが命名したRh 血液型の発見がLevineらの業績になってしまうからであった

30 血液型に関連する遺伝子 Knops Scianna Rh Duffy Cromer 1 Rh 式血液型 1 番染色体 2 Landsteiner-Weiner 血液型 k Lutheran Lewis Landsteiner-Weiner Hh 19 番染色体

31 Rh 式血液型 Rhはもっとも複雑な血液型で現在 52 種類が報告されている Rh1である抗原 D] が強い免疫反応を起こす原因となるので Dがある場合を Rh+ ない場合をRh-という抗原 Dは1 種類しかなく抗原 Dを持つか持たないかのどちらかであり優性の法則が働いて Ddとなったときは D の表現型になる Rh 抗原は第 1 染色体上に存在する RHD および RHCE 遺伝子によりエンコードされ RhD および RhCE 蛋白により構成される

32 Rh 式血液型抗原 Dの次に輸血の際に問題となるのが C(c) とE(e) である抗原 Cと抗原 Eは2 種類ありそれぞれ C と c E と e で表す C(c) とE(e) はどちらか一方の抗原を持つ場合と 2 種類の抗原を持つ場合で表現型が異なる表現型は CC Cc cc および EE Ee ee となる Rh+ E Rh- E C E e C E e e e E E D C C E e なし C C E e e e E E C E e C E e e 表現型は 18 種類 e

33 Rh 式血液型の遺伝 Rh 血液型は主となる D 抗原と対立抗原の C/c および E/e の抗原で構成され 3 抗原の組み合わせによるハプロタイプで遺伝する D % D- 0.5% 抗原 D C c E e 頻度 (%) D 陰性白人 15% 黒人 8% 日本人 0.5%

34 Rh 式血液型の遺伝 Rh+の遺伝子を D] で表し Rh-の遺伝子を d で表すと遺伝子型は DD Dd ddのいずれかになるメンデルの優性に法則によって DDとDdはRh+ ddがrh-となる Rh+ とRh+ Rh+ とRh- Rh-とRh- Rh+ Rh+ Rh+ Rh+ Rh+ Rh+ Rh+ Rh- Rh+ Rh- Rh- Rh- DD DD DD Dd Dd Dd DD dd Dd dd dd dd Rh+ Rh+ Rh+ Rh+ Rh+ Rh- Rh+ Rh+ Rh- Rh- DD DD Dd DD Dd dd Dd DD dd dd 1:1 1:2:1 1:1

35 Rh 式血液型 AB 式血液型血液型抗原 ( 血球 ) 抗体 ( 血清 ) A A 抗 B B B 抗 A AB A B なしなし抗 A 抗 B 生後 3 か月くらいから抗体の産生が始まる自然抗体 Rh 式血液型 Rh-のヒトにとって抗原 Dは非自己の物質である Rh-のヒトの体内で自然に抗原 Dに対する抗体が作られることはない輸血などで体内に抗原 Dが入ってきたときに免疫反応がおこって抗体が作られる免疫抗体

36 胎盤についてお母さんは胎盤を通じて赤ちゃんと栄養分酸素二酸化炭素のやりとりをしている胎盤ではお母さんの血管と赤ちゃんの血管はつながっておらず接しているだけなのでお母さんと赤ちゃんの血液が移動することはない従ってお母さんと赤ちゃんの血液型が違っても凝固反応を起こすことはない

37 胎盤についてしかし抗体は胎盤を通過する! 赤ちゃんは抗体を作る能力がないのでお母さんが作った抗体で赤ちゃんを守る胎盤を通過できるのは IgG だけである AB 式血液型の抗体は IgM であるので胎盤を通過できない Rh 式血液型の抗体は IgG なので胎盤を通過する

出産の際に母体内にこどもの血液が入ると母体で Rh+ に対する抗体が作られる予防 Rh+

38 新生児溶血性貧血 11 人目のこども妊娠 21 人目のこどもを出産 32 人目のこどもを妊娠出産輸血の経験がない人は Rh 式血液型の抗原に対する抗体を持っていないので 1 回目の妊娠で問題はおこらない出産の際に母体内にこどもの血液が入ると母体で Rh+ に対する抗体が作られる予防 Rh+ に対する抗体が胎盤を通過しこどもの体内で血球の凝集が起こる ( 溶血 ) Rh+ に対する抗体を産生させないように Rh- の妊婦に抗 D 免疫グロブリンを投与する

設問 3 FFP PC が必要になった場合輸血できるものを優先する順番に並べてください 1A 型 2B 型 3O 型 4AB 型また今回この症例患者は男性ですが女性で AB 型 (-) だった場合 PC の輸血で注意する点はありますか? 患者は AB 型なので 4AB 型 >1A 型 =2B

設問 3 FFP PC が必要になった場合輸血できるものを優先する順番に並べてください 1A 型 2B 型 3O 型 4AB 型また今回この症例患者は男性ですが女性で AB 型 (-) だった場合 PC の輸血で注意する点はありますか? 患者は AB 型なので 4AB 型 >1A 型 =2B 第 17 回学術一泊合同研修会症例検討輸血検査 ( 解答 / 解説 ) 設問 1 もし緊急時 O 型赤血球輸血を行う場合医師や看護師に注意点としてどのようなことを伝えますか? O 型 RCC 輸血後に採血すると患者血液と輸血血液が混ざった状態となり判定が困難となりますので必ず輸血前に検体を採取してください血液型が確定後は同型血に切り替えるのですみやかに検体を提出してください救命後でかまいませんので