2019 年 8 5 国 国際医療研究センター 本 字社福島県 医科 学 本医療研究開発機構 新たなヒト 液型 KANNO の国際認定 国 国際医療研究センターなど 本の研究グループとして初めての登録 国 国際医療研究センター ゲノム医科学プロジェクトの徳永勝 プロジェクト 前陽輔特任研究員らの研究

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1 2019 年 8 5 国 国際医療研究センター 本 字社福島県 医科 学 本医療研究開発機構 新たなヒト 液型 KANNO の国際認定 国 国際医療研究センターなど 本の研究グループとして初めての登録 国 国際医療研究センター ゲノム医科学プロジェクトの徳永勝 プロジェクト 前陽輔特任研究員らの研究グループは ヒトゲノム解析により これまでに国際輸 学会に登録されている 36 種類の 液型に加え 37 種類 の新たな 液型 KANNO( カノ ) を特定し この度国際輸 学会の 液型命名委員会から認定を受けました これは 本の研究グループが特定した初めての 液型です この新たな 液型 KANNO を決める 液型抗原はプリオンタンパク質というクロイツフェルト ヤコブ病の原因となる分 であり 今回特定された 液型を決める変異はプリオン病抵抗性との関連も注 されます 私たちの 液には 常に多くの 液型があります なかでも ABO 液型と Rh 液型は輸 をするうえで極 めて重要な 液型であることはよく知られています 安全で有効な移植や輸 のためには その他の 液型も 致することが重要で これまでに 36 種類の 液型が国際輸 学会によって公認されていました ( 注 1) 今回 国 国際医療研究センター 本 字社 福島県 医科 学の共同研究チームは 本医療研究開発機構 (AMED) ゲノム医療実現推進プラットフォーム事業 ( 先端ゲノム研究開発 ) による 援のもと KANNO 抗原という 既知の 液型と 致しない 液を持つ の全ゲノム解析を うことによって その 液型抗原とその変異を同定し KANNO が新たな 37 番 の 液型であることを明らかにしました これは 本の研究グループが原因を特定した初めての 液型であり この度国際輸 学会から 液型 KANNO として認定を受けました その抗原は意外にもプリオンタンパク質でした これはクロイツフェルト ヤコブ病などのプリオン病の原因ともなる分 で KANNO( )( マイナス ) 型ではこのタンパクの つのアミノ酸が変化しています 1

2 詳細資料 1. 背景私たちの 液には 常に多くの 液型があります なかでも ABO 液型と Rh 液型は輸 をするうえで極めて重要な 液型となることはよく知られています それだけでなく 安全な移植や輸 のためにはその他の 液型も 致することが重要で これまでに 36 種類の 液型が登録されていました 液型が不 致な場合には ( に存在しない抗原に対する ) 免疫応答が起こり 抗体が作られてしまうことから 輸 や妊娠の成 に影響が出ることもあります しかし これまでの 液型では説明できない輸 不適合性を す 液も存在し その原因遺伝 はわかっていません 1991 年に福島県 医科 学附属病院で採られた 液が 既知の 液型とは異なる輸 不適合性を し 暫定的に KANNO 抗原を持たない 液として KANNO( ) 型と命名されました その後 同型による輸 不適合性は 本国内で 数例報告されましたが この 液型を作る KANNO 抗原の本体については不明のままでした これらの 以外は KANNO 抗原を持ち KANNO(+) 型とよびます 2. 研究 法と成果国 国際医療研究センター 本 字社 福島県 医科 学の共同研究チームは 本医療研究開発機構 (AMED) ゲノム医療実現推進プラットフォーム事業 ( 先端ゲノム研究開発 ) による 援のもと ゲノムワイド関連解析 ( 注 2) とエクソームシークエンス解析 ( 注 3) という先端的なゲノム解析を い KANNO 抗原を担う遺伝 を同定することを 指しました その結果 調べた KANNO( ) 型の 18 名全員が プリオンタンパク質の 219 番 のアミノ酸が グルタミン酸 (E) からリシン (K) に変化する遺伝 変異 (E219K) を 2 本の染 体両 ( ホモ接合 ) で持つことを 出しました さらに培養細胞でそれぞれの遺伝 を発現させると KANNO(+) 型プリオンに対してのみ抗 KANNO 清 ( 抗体 ) が結合しました ( 図 がプリオン発現細胞に結合した KANNO 型抗体 ) すなわち KANNO( ) 型ではプリオンに E219K の変異があり グルタミン酸型プリオンに対する抗体を持つことが確認され KANNO が新たな 液型抗原であることを確定できました これは 本の研究グループが原因を特定した初めての 液型であり この度国際輸 学会 液型命名委員会からの承認を受けました 3. 今後の期待今回 新たな 液型抗原として同定されたプリオンタンパク質は ヒトでのクロイツフェルト ヤコブ病 (CJD) などのプリオン病の原因分 としてよく知られています 今回同定した E219K の遺伝 変異は 本 以外のアジア 集団でも5% 程度の割合で存在し 数百 に 1 がホモ接合で有することから アジア において移植や輸 のために重要なことが明らかとなりました 興味深いことに この変異を 1 つの染 体に持つ場合 ( ヘテロ接合 ) には CJD に強い抵抗性をもつことが知られており この 液型とプリオン病との関連も注 されます 2

3 さらに 今回の解析 法を いて 既知の 液型と 致しない他の患者に適 することにより 新し い 液型が同定されていくことも期待されます 4. 参考論 情報 発表雑誌雑誌名 Transfusion (2019 年 7 4 冊 版刊 ) 論 タイトル Integrative genome analysis identified the KANNO blood group antigen as prion protein 著者 Yosuke Omae, Shoichi Ito, Mayumi Takeuchi, Kazumi Isa, Kenichi Ogasawara, Kinuyo Kawabata, Akira Oda, Sayaka Kaito, Hatsue Tsuneyama, Makoto Uchikawa, Ikuo Wada, Hitoshi Ohto and Katsushi Tokunaga 論 公開 : 本時間 4 24 オンライン版公開 7 4 冊 版刊 5. 補 説明 ( 注 1) これまでに公認された 液型 覧 : 国際輸 学会 Table_of_blood_group_systems_v6_ より改変 No. 液型名 遺伝 名 染 体領域 (System name) (gene name(s)) 001 ABO ABO 9q MNS GYPA, GYPB, (GYPE) 4q P1PK A4GALT 22q Rh RHD, RHCE 1p Lutheran BCAM 19q Kell KEL 7q Lewis FUT3 19p Duffy ACKR1 1q21-q Kidd SLC14A1 18q11-q Diego SLC4A1 17q Yt ACHE 7q Xg XG, MIC2 Xp Scianna ERMAP 1p Dombrock ART4 12p13-p12 3

4 015 Colton AQP1 7p Landsteiner-Wiener ICAM4 19p Chido/Rodgers C4A, C4B 6p H FUT1 19q Kx XK Xp Gerbich GYPC 2q14-q Cromer CD55 1q Knops CR1 1q Indian CD44 11p Ok BSG 19p Raph CD151 11p John Milton Hagen SEMA7A 15q22.3-q I GCNT2 6p Globoside B3GALNT1 3q Gill AQP3 9p Rh-associated glycoprotein RHAG 6p FORS GBGT1 9q34.13-q JR ABCG2 4q LAN ABCB6 2q Vel SMIM1 1p CD59 CD59 11p Augustine SLC29A1 6p KANNO PRNP 20p13 ( 注 2) ゲノムワイド関連解析 : ヒトゲノム中の 塩基多型 (Single Nucleotide Polymorphism: SNP) をマーカーとして 患者群と健常者群間で頻度が異なる SNP をゲノム全域で網羅的に解析する 法 マイクロアレイを いることによりヒトゲノム全域にわたる SNP の遺伝 型を決定する ( 注 3) エクソームシークエンス解析 : ヒトゲノム中のタンパク質をコードする遺伝 領域を次世代シ ーケンサーにより網羅的に解析する 法 4

5 6. 発表者 機関窓 研究に関すること国 国際医療研究センターゲノム医科学プロジェクト プロジェクト ( 前職東京 学 学院医学系研究科 類遺伝学分野教授 ) 徳永勝 ( とくながかつし ) Tel: katokunaga AT ri.ncgm.go.jp 取材に関すること国 国際医療研究センター企画戦略局広報企画室 TEL: ( 直通 )<9:00~17:00> press AT hosp.ncgm.go.jp 事業に関すること国 研究開発法 本医療研究開発機構 (AMED) 基盤研究事業部バイオバンク課 TEL: genome-platform AT amed.go.jp は上記アドレス AT に変えてください 5

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